COMO SELECCIONAR UN LIOFILIZADOR

Reconocimientos:Paul CoiteuxSP Industries

Gardiner, NY, EEUU Este documento a sido traducido del Ingles al Espanol por un empleado de SP Scientific y todo el esfuerzo se

a hecho para asegurar su exactitud y el intento del contenido. Sin embargo, el autor original de estapresentacion no habla Espanol y por consecuenacia, no puede revisar la precision de esta traduccion

El Objetivo de este Seminario Virtual

• Proveer informacion que puede ayudar en una exacta seleccion de las caracteristicas de un liofilizador contra los requirimientos correspondientes de un proyecto.

• La mayor parte de la seleccion de esta criteria, sera llavada de acuerdo al proceso y depediente a la aplicacion.

• Tamano de la carga • Secado en viales o secado a granel • Solventes • Temperatura de congelamiento • Valor del producto o muestra • Validacion • Consequencias de contencion • Condiciones esteriles o asepticas • Asistencia a la instalacion • Entrenamiento de personal • Plan del laboratorio o planta • Disposicion de utilidades (i.e.

electricidad, agua, gas, etc.)

Puntos Importantes a Considerar

Liofilizadora de Sobremesa o Consola

• * Hay algun solvente presente?• Al menos -85C • Mejor todavia a -105C • o mucho mas frio

dependiendo del cuadro de diagrama de la presion de vapor del solvente

• * Tamana de carga? • Cheque la capacidad del

condensar en 24 hours e igual a la cantidad de carga

• * Consideraciones de spacio:• El espacio de un laboratorio

pueden ser las bienes de raizes mas caras de una compania

Liofilizadores•Definir el tipo de liofilizador requirido:- Para investigacion y desarrollo- cGMP no esteriles- Ingrediente farmaceutico activo - Esterilizacion final - Diagnostico - No biologico

- Inyectable o implatable

Componentes Basicos de un LiofilizadorBlanco = Vacio Amarillo = Medio de transferia de calor

Azul = Refrigeracion

Camara del Producto y Estantes/Anaqueles

• * Calcular la superficie de area requerida• * Chequear la distancia entre estantes

- parcialmente un tapon insertado por encima de 4 a 8 mm

• * Estantes/anaqueles fijos o movibles - Sellado - Acceso a la camara y limpieza - Nivel de carga

Calculaciones requeridad de una superficie de area a granel

*Tamano y numero de bandejas* Profundidad de llenado * Requerimiento de distancia entre bandejas/anaqueles * Consideraciones radiantes/resplandecientes

10 mm de llenado ~ .89 Litros/pies cuadrados12 mm de llenado ~ 1.06 Litros/ pies cuadrados15 mm de lleando ~ 1.33 Litros/pies cuadrados20 mm de llanado ~ 1.77 Litros/pies cuadrados

1 Pie cuadrado = .0929 metros cuadrados

No asumir mas de 21 mm, a no ser que usted sepa si el agua del producto o muestra se esta dando por porvencida de forma rapida

Calculaciones de Viales

• Para los diametros del vial:• a) < 15 mm � viales/pie cuadrado = 102000/ (d (mm)) al

cuadrado • b) 15 – 21 mm � viales/pie cuadrado = 97500/(d (mm)) al cuadrado • c) >21 mm � viales/pie cuadrado = 92000/(d (mm)) al cuadrado

• # de viales deseados/ viales/pie cuadrado = superficie de area requerida

• Tenga cuidado con las bandejas pequenas, puesto que las mismas lo pueden llevar a una sobre estimacion de la capacidad de viales !!

Ejemplo de una Calculacion de Viales

• Requerimientos = 10,000 viales de un diametro de 20 mm • 97,500 / (20) al cuadrado = 243 viales/pie cuadrado • 10,000 viales / 243 viales/pie cuadrado = ~ 42 pie

cuadrado • Minimo numero de estantes/anaqueles requeridos por

este numero de viales • Haga un aproximado al numero mayor de

estantes/anaqueles• 42 pie cuadrado = bandejas de 7 x 6 pie cuadrado • Esta formula se puede convertir facilmente en metros

cuadrados • 1 pie cuadrado = .0929 metro cuadrado

Consideraciones del Diseno del CondensadorSiempre calcule la carga y compare contra la capacidad de 24 horas.Siempre considere un tamano superior, porque las liofilizadoras no sonsiempre lineales.

* Condensador Interno:- Eficiencia de costo- Ahorro de spacio - Corto trayecto de vapor - Accesibilidad

* Condensador Externo:- Puede agregarse una control barometrico (valvula de aislamiento) - Mucho mas rapido el volteo - Menor posibilidad de que el aceite se regrese- Temperaturas mucho mas uniformes - Capacidades de hielo mucho mas altas

Sistemas de Refrigeracion• Los objetivos de como seleccionar un correcto

sistema de refrigeracion:- Contener el solvente en el condensador, no en la bomba de vacio.- Redundancia (calculado vs. el valor del producto). - El diseno debe de remover la carga de calor. Bajas temperaturas significan menos capacidad. - Considerar intervalos de mantenimiento, y un costo inicial vs. servibilidad y la huella.

• Temperaturas de una etapa simple = -55C• Temperaturas de una etapa doble = -75C• Temperaturas de una auto cascada = -70C• Temperaturas de una cascada = -85C • Temperaturas de nitrogeno liquido = -195C

Outlet

Vapor Inlet

Flow Deflectors

Rear Baffle

Condensation Plates

Front BaffleOutlet

Vapor Inlet

Flow Deflectors

Rear Baffle

Condensation Plates

Front Baffle

LN2SUPPLY

TANK

PHASE SEPARATOR

GN2 (VENT OR USE)

TO VAC

PUMP

NCOOLHX

PUMP

CONDENSER(OEM)

HEAT TRANSFER FLUID

(FOR SHELVES)

FREEZE DRYING CHAMBER

(OEM)

GN2 (VENT OR USE)

* Bombas de vacio mojadas vs. bombas de vacio seco

- Costo inicial - Servicios intervalos - Resistencia al solvente

* Compuestos de la bomba de vacio

Solventes en el aceite de la bomba de vacio causa fracasos prematuros y muchas frustraciones.

El eslabon (link) mas debil

Puertas estilo “pitzeria”:

- Autocargamiento - Nivel constante de

cargamiento - Contencion/aislamiento - Flujo laminar

Diseno de un Cuarto Limpio vs. No un Cuarto Limpio

Sistemas RedundantesConsiderar la vuelta de la transferencia de calor (heat transfer loop). N + 1 = 1 componente adicional para todos los sistemas criticos.

Inyectables = SIP

Tienen un tiempo de entrega mucho mas larga

ASME recipiente de presion

Soldadura orbital

$$ Comprobacion de escritos

SIP (Steam in Place)

Producto vivo o citotoxico Multi-productos Acceso limitado Comunmente la mas inferior estimacion de utilidades (utility) en el area de liofilizacionGalones por minuto de agua para la inyeccion

Clean In Place (CIP)

Informacion Historico Pantalla de la receta

* Requerimientos de receta?* Cuanto tiempo usted tiene para llegar o formular su receta adecuada? * Herramientas del desarrollo de proceso:

- Smart - BE o PVG/CM (ver los resumenes tecnicos)

* Pruebas o ensayos automatizados * Informacion asegurada – 21CFR11?

Consideraciones de Controles

Entrenamiento y habilidad del personal Costos en los controles de desviacionNiveles de escudrinamientos

regulatorios

* FAT/SAT (Factory and Site Acceptance Testing) = Aceptaciones de las Pruebas en Fabrica y Sitio.* Libros de trabajo hechos a las medidas solicitadas por el cliente con material y certificaciones de soldaduras.* Pruebas de Integracion del Sistema de Control.

Documentacion y Validacion

URS

FS

DS

Construir

IQ

OQ

PQ

* Orientado a produccion o investigacion y desarrollo? * Tener los TOC revisados por un QA* Todos tenemos una opinion

* Triangulo Invertido del GAMP 4:URS = Especificaciones Requeridas del UsuarioPQ = Especificaciones del ProcesoFS = Especificaciones funcionalesDS = Especificaciones de Diseno OQ = Calificaciones Operacionales IQ = Califacaciones de Instalacion

Resumen

• Cuidadosamente considere los requisitos o necesidades que su proyecto puede tener desde un principio.

* Estantes/anaqueles * Condensador * Limpieza y esterilizacion* Equipos y controles * Instalacion y Validacion * Utilidades y plan (especialmente la ruta que el equipo llevara desde su muelle de carga hasta su punto de instalacion)