Complexo Principal de Histocompatibilidade

8/18/2019 Complexo Principal de Histocompatibilidade

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Complexo principal de

histocompatibilidade


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Todas as espécies possuem um conjunto de genesdenominado MHC, cujos produtos são de

importância para o reconhecimento intercelular ea discriminação do que é próprio e não-próprio.

Um anticorpo pode reconhecer um antigénio na sua

forma livre, as células T só o reconhecemquando associado a moléculas MHC: MHCinfluencia o repertório de resposta celular Tauxiliar e T citotóxico


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MHC- peptídeos próprio e não-próprio


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Complexo peptídeo-MHC


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Rejeição de enxerto e respostaimunológicas


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Localização e função do MHC

MHC Classe IOs genes das moléculas MHC I codificam para glicoproteínas

expressa na superfície de quase todas as células nucleadas;a sua maior função é a apresentação de peptídeos

antigénicos à linfócitos TCD8+ (citotóxico).MHC Classe II

Os genes das moléculas MHC II codificam para glicoproteínasexpressas em APCs; a sua maior função é a apresentação de

peptídeos antigénicos à linfócitos TCD4+ (auxiliar).MHC Classe III

Estes genes codificam para várias proteínas com funçõesdiferentes no SI, incluindo componentes do sistema de

complemento e moléculas envolvidas na inflamação


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Loci do MHC humano e decamundongo


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Estrutura do MHC Classe I3 domínios externos- a 1, 2 e 3

A cadeia alfa é polimórfica, comcerca de 45 KDa.

Associada à cadeia polimórficaestá a 2 microglobulina comcerca de 12 KDa

A 2 microglobulina é similar àregião externa 3, mas nãocontem domínio transmembranare não está covalentemente ligada

O sitio de ligação do peptídeo estálocalizado no topo da superfícieda molécula e “encaixa” umpeptídeo com 8-10 aminoácidos


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Resíduos polifórmicos de MCH


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Estrutura do MHC Classe II

2 domínios alfa: 1 e 2 e 2domínios beta: 1 e 2

Todos os domínios alfa e beta sãoexternos com uma âncoracitoplasmática

a porção distal da molécula classeII, formada por 1 e 1

forma o sítio de “binding” dopeptídeo


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Estruturas de MHC Classe II/IConsideradas como membros da família das imunoglobulinas


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MHC e Resposta Imune

Complexos de antígenos peptídicos e moléculas MHC sãoformados por degradação antigénica por 2 processos diferentes.

As células que processam e apresentam os peptídeos são as APCs


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1- As moléculas MHC provavelmente evoluirampara nos proteger de infecções virais: anticorpossão efetivos contra microorganismos livres, masnão com cél. infectadas.

2- A resposta imune a um dado antígeno pode sermedida pela produção de Ig e de células Ta ou

Tc.3- A regulação da expressão do MHC estáentregue a factores de transcrição e citocinas


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Estudos em ratos demonstram que o haplótipo MHCinfluencia a resposta imune e a capacidade deapresentação do antígeno; a variação nas sequências deaminoácidos (polimorfismo) ocorrem primariamente no

sítio de “binding” do peptídeo

A susceptibilidade a um grande número de doenças,

predominantemente auto-imunes, tem sido associadacom certos alelos do MHC; o risco dessasusceptibilidade é determinado individualmente porfactores hereditários e ambientais


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Restrição MHC

O reconhecimento do antigénio pela célula Trequer que este seja apresentado à superfície

de uma molécula self-MHC.

Este requerimento é chamado de restriçãoMHC, e na sua forma geral, as célulasTCD4+ são MHC Classe II restritas e as

células TCD8+ são MHC Classe I restritas


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Competição de antígenos pelascélulas T


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Ligação de peptídeo ao MHC


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Mapa do MHC humano


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Aumento da expressão do MHC classeII pelas células IFN- γ

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