Comparación de la farmacocinesis y la eficacia de los ... · Inyecciones administradas con equipos...
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Comparación de la farmacocinesis y la eficacia delos medicamentos administrados por vía oral y los
que se aplican con inyecciones
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Resumen
• Antecedentes• Resultados
– Antibióticos– Anti-inflamatorios no esteroideos (NSAIDs)– Vitaminas
• Conclusiones y recomendaciones
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Resumen
• Antecedentes• Resultados
– Antibióticos– Anti-inflamatorios no esteroideos (NSAIDs)– Vitaminas
• Conclusiones y recomendaciones
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Inyecciones administradas con equiposestériles y reutilización a nivel mundial
- 2.0 4.0 6.0 8.0 10.0 12.0
Middle East Crescent
South Asia
Eastern Europe and
Central Asia
China and Pacific
South East Asia
East and Southern Africa
West Africa
South America (higher
mortality)
Central Europe
South America (lower
mortality)
Regio
ns
Number of injections per person and per year
Injections given with non-sterile equipment
Injections given with sterile equipment
Sudamérica (másbaja mortalidad)
Europa Central
Sudamérica(mortaliad mayor)
África del Oeste
Sur Este Africano
Sur Este Asiático
China y Pacífico
Europa del Este yAsia Central
Sur de Asia
Medio Oriente
Inyecciones administradas con equipo noesterilizado
Inyecciones administradas con equipoesterilizado
Inyecciones por persona y por año
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Inyecciones: una maquinaria peligrosa deenfermedades
• Hepatitis B– Virus altamente infeccioso– El mayor número de infecciones (21 millones anualmente)– 32% de infecciones por VHB
• Hepatitis C– Más de 2 millones de infecciones cada año– Más de 40% de infecciones por VHC
• VIH– Más de 260.000 de infecciones– Aproximadamente 5% de infecciones por VIH
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Simonsen et al. WHO 1999
Reporte de condiciones comunes que llevana la prescripción de inyecciones
• Infecciones– Fiebre– Infecciones del tracto
respiratorio superior/Infeccióndel oído
– Neumonía– Tonsilitis– Enfermedad pélvica
inflamatoria– Infecciones de la piel– Diarrea– Infección del tracto urinario
• Asma• Otras
– Malestares– Fatiga– Edad avanzada
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Medicamentos reportados como deuso más común
• Antibióticos• Agentes anti-inflamatorios / analgésicos• Vitaminas
Simonsen et al. WHO 1999
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Factores reportados que llevan al abuso deinyecciones
• Factores asociados con el que preescribe– Percepción con respecto a las inyecciones– Suposición en relación a la expectativa del paciente
• Factores asociados con el paciente– Percepción con respecto a las inyecciones– Expectativas terapéuticas
• Asuntos relacionados con el sistema– Falta de medicamentos orales efectivos– Implicaciones financieras
Reeler et al. WHO 2000
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Stoica et al. SHEA 1999
Razones reportadas por los que preescribenpara usar inyecciones
• Farmacocinéticos– “Fuerza” de las inyecciones– Efecto rápido– Pobre absorción intestinal
de medicamentos orales– Falta de medicamentos
orales efectivos
• Otras– Recomendaciones de
profesores/Ministerio deSalud
– Terapia observadadirectamente
• Aspectos relacionados conasuntos de las/los pacientes– Inhabilidad de los pacientes
para tomar medicamentosorales
– Deseo de los pacientes delas inyecciones
– Condiciones crónicas delpaciente (enfermedades,desnutrición o abuso dealcohol)
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Ideas equivocadas de los que preescribensobre las inyecciones
• La absorción oral es variable, mientras que la víaparenteral garantiza elevados niveles de la droga
• Las drogas inyectadas son “mas fuertes” que lasorales
• Las drogas inyectadas tienen un efecto mas rápido• Las condiciones crónicas (desnutrición) de los
pacientes lleva a la pobre absorción de las drogas
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Proveedores
Ideas equivocadas de los pacientes y de losprescriptores que llevan al abuso de inyecciones
80-95% de pacientesno prefiereninyecciones
Sobre-prescripción
Demandas
Percepción de lospacientes de que los
que prescribenprefieren lasinyecciones
5-20% de pacientesprefieren inyecciones
Percepción de los quepreescriben de que lospacientes prefieren las
inyecciones
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Señalando la disonancia cognitiva, usandodiscusiones interactivas de grupos entre
pacientes y proveedores (Indonesia, 1993)
0%
20%
40%
60%
80%
100%
1 3 5 7 9 11 13 15 17 19 21 23 25
Months
Pro
port
ion o
f vis
its
with i
nje
ction
Control Group
InteractionalGroupDiscussion
Fuente: Long-term impact of small group interventions, Santoso et al., 1996
Grupo control
Discusióninteractiva degrupo
meses
Proporción devisitas coninyecciones
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Objetivos del estudio
• Objetivo primario– Proveer evidencia que apoye la toma de decisión al
prescribir inyecciones
• Objetivos secundarios– Comparar la farmacocinecis de las drogas orales e
inyectadas– Describir el impacto de la desnutrición en la farmacocinesis
de las drogas– Comparar la efectividad de las drogas orales e inyectadas
en una prueba clínica al azar– Comparar el costo de las drogas orales y las inyectables
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Métodos usados para la revisión de la bibliografía
• Medline• Revisiones Cochrane• Revisiones de libros de textos farmacológicos• Micromedex
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Resumen
• Antecedentes• Resultados
– Antibióticos– Anti-inflamatorios no esteroideos (NSAIDs)– Vitaminas
• Conclusiones y recomendaciones
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Parámetros comúnmente utilizados en lafarmacocinesis
• Parámetros afectados por la forma de administración– Absorción– Biodisponibilidad– Concentracón sérica pico– Tiempo en alcanzar el pico de concentración sérica
• Parámetros no afectados por la forma de administración– Vida media– Clearance– Distribución– Metabolismo– Adherencia proteica
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IV 100% biodisponible
Factores que influyen sobre la absorción y labiodisponibilidad de los medicamentos
• Ruta oral– Consumo de comida– Interacción catiónica– pH gástrico– Capacidad de absorción
intrínseca del tractodigestivo
– Primer paso delmetabolismo hepático
• Ruta IM– Lugar de la inyección– Diluyentes– Solubilidad de la droga– Concentración de la droga– Superficie total para la
difusión– Flujo sanguíneo en el
músculo inyectado
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Resumen
• Antecedentes• Resultados
– Antibióticos– Anti-inflamatorios no esteroideos (NSAIDs)– Vitaminas
• Conclusiones y recomendaciones
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Concentración sérica pico de antibióticosselectos orales, IM e IV
Class of Antibiotic Oral IM IV
Natural Penicillin ++ - +++++
Aminopenicillin + ++ +++
Fluoroquinolones + NA +
Chloramphenicol ++ + ++
Sulfonamides + NA +
Rifampin + NA ++
Source: Micromedex
Clase de antibiótico
Penicilina natural
Fuente:
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Tiempo para alcanzar la concentración séricapico, según diferentes modos de
administración
• Oral– 30 min – 6 hs.
• IM– 30 min – 3 hs.*
• IV– Final de la infusión
*Tiempo para alcanzar la concentración sérica pico de la pencilina natural 4-24 hs.
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Efecto de la desnutrición en lafarmacocinesis de los antibióticos
• Niños/niñas– Clearance disminuido– Mayor área debajo de la curva– Potencial toxicidad
• Adultos– Menor absorción (se puede superar con dosis mayores)– Clearance incrementado– Necesidad potencial de administrar con más frecuencia
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Antibióticos inyectados y orales en el tratamientode infecciones leves a moderadas
Clinical outcome Bacterial outcome
No. ofstudies
Studiesreporting equivalence
Studiesreporting parenteral
benefit
Studiesreporting equivalence
Studiesreporting parenteral
benefit
Otitis media 4 4/4 0/4 NA NA
Pneumonia 3 2/3 1/3* 0/1 1/1*
STD 13 2/2 0/2 12/12 0/12
UTI 5 3/3 0/3 2/3 0/3
Osteo-myelitis
2 1/1 0/1 2/2 0/2
*Only in subset of study patients
Resultado clínico Resultado bacteriano
Número deestudios
Estudiosreportando
equivalencias
Estudiosreportandobeneficioparenteral
Estudiosreportandoequivalenci
as
Estudiosreportandobeneficioparenteral
* Solo en un grupo de pacientes enestudio
ETS
EPI
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Antibiótico secuencial y prolongado en eltratamiento de infecciones severas
Clinical outcome Bacterial outcome
No. ofstudies
Studiesreporting
equivalence
Studiesreportingparenteral
benefit
Studiesreporting
equivalence
Studies reportingparenteral
benefit
UTI 2 2/2 0/2 1/2 0/2
Pneumonia 3 3/3 0/3 2/2 0/2
Skin infection 2
1/2 0/2 2/2 0/2
Febrilecytopenia
2 2/2 0/2 1/1 0/1
Mixed 4 4/4 0/4 4/4 0/2
Resultado clínico Resultado bacteriano
Número deestudios
Estudiosreportando
equivalencias
Estudiosreportandobeneficioparenteral
Estudiosreportandoequivalenci
as
Estudiosreportandobeneficioparenteral
Neumonía
Infección piel
Fiebrecitopénica
Combinado
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Costos comparativos entre antibióticosseleccionados administrados por vía oral y
parenteral
DrogaCosto relativo
parenteral: oral por dosis equivalente
Ampicilina 3:1
Cloxacilina 4:1Cloramfenicol 5:1
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Resumen
• Antecedentes• Resultados
– Antibióticos– Anti-inflamatorios no esteroideos (NSAIDs)– Vitaminas
• Conclusiones y recomendaciones
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Clase NSAID Biodisponibilidad(%)
Tiempo para alcanzar pico sérico (horas)
Oral IM Oral IM
Salicílicos Aspirina 80-100 NA1 0.5-3 NALisinaAcetilsalicílico
--- NA 1-2 0.25
Indólicos Indometacina 90-100 NA 0.5-2 NAKetoprofeno 95-100 NA 0.5-2 0.3-0.5Ibuprofeno 80 --- 2 ---Diclofenac Na 100 100 1.5-3 0.3Ketorolac 80-100 100 0.3-1 0.5-1
Aril-carboxílico
Naproxeno 100 --- 1-2 ---Piroxicam 100 --- 3-5 NAIsoxicam 100 100 10 3
Oxicam
Meloxicam 89 --- 1 NAFenamatesNiflumic ac. --- --- 2 ---
Pirazolic Fenilbutazone 100 --- 2-5 NA
1 NA : Not Available
Comparación de la farmacocinesis dediferentes NSAIDs según vía de
administración
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Estudios clínicos al azar comparando elresultado de los NSAIDs administrados oral einyectado según varias situaciones clínicas
Forma IV superiorIndometacinaIV
IndometacinaDuctus arteriosoEvans
Sin diferencia significativaDiclofenac IMPiroxicamCólico renalSupervia
Sin diferencia en el puntaje deldolor
KetoprofenKetoprofenAdenoidectomíaTuomilehto
Igual efectividadTenoxicam IVTenoxicamCirugía molarKumara
Ambas aliviaron igualKetorolac IMIndometacinaGota agudaShresta
Ninguna diferenciasignificativa del dolor
Ketorolac IMR.Indometacina
Dolor post-quirúrgico
Turner
Ambas efectivasMelocicam IMMeloxicamCiática agudaAuvinet
Ambos efectivos y bientolerados
Melocicam IMMeloxicamArtritisreumatoidea
Comb
ConclusionesDosisinyectada yfrecuencia
Dosis oral yfrecuencia
DiagnósticoAutores
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Resumen
• Antecedentes• Resultados
– Antibióticos– Anti-inflamatorios no esteroideos (NSAIDs)– Vitaminas
• Conclusiones y recomendaciones
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Farmacocinesis de vitaminas seleccionadas
Fuente: Micromedex
1-2 horasBien6-12 horasBienVitamina K
1 hora¿?8-12 horasBienVitamina B12
¿?¿?1.25 horasBienVitamina B6
Tiempo paraconcentración
sérica pico
AbsorciónTiempo paraconcentración
sérica picoAbsorción
Administración IMAdministración oral
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Resultados comparativos de laadministración oral e IM para vitaminas
seleccionadas
NA0B6
1 / 2 *2K
1/1 @1B12
Resultadosiguales oral y IM
Número deestudiosVitaminas
@ resultado clínico * Marcadores del estatus de la Vitamina K
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Resumen
• Antecedentes• Resultados
– Antibióticos– Anti-inflamatorios no esteroideos (NSAIDs)– Vitaminas
• Conclusiones y recomendaciones
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Conclusiones (1)
• En términos de la farmacocinesis, el beneficio entrela adminstración oral e IM de las drogas es mínimo ono existe.
• La administración por vía IV resulta mas rápida parainiciar la acción y, en el caso de algunas drogas,produce mayor biodisponibilidad y mayores picos deniveles séricos.
• El momento en que se inicia la acción esclínicamente relevante solo si la enfermedadcompromete la vida.
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Conclusiones (2)
• La dosificación normal de drogas en niñas/os desnutridospuede provocar niveles tóxicos de la droga.
• Los adultos malnutridos pueden necesitar, ya bienavanzada la terapia, de dosificaciones más frecuentes delas drogas.
• La ventaja en la farmacocinesis de la vía parenteral sobrela oral no significa una ventaja clínica en los resultadosde enfermedades leves a moderadas.
• Incluso en el caso de enfermedades serias, una terapiasecuencial oral de entre 2-5 días puede ser tan efectivacomo una terapia prolongada parenteral.
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Recomendaciones:indicaciones para inyecciones terapéuticas
• Enfermedades serias y que pongan en riesgo la vida• Incapacidad para tragar• Vómito profuso• Ausencia de un agente oral efectivo• Patrones de absorción significativamente alterados
![Page 35: Comparación de la farmacocinesis y la eficacia de los ... · Inyecciones administradas con equipos estériles y reutilización a nivel mundial - 2.0 4.0 6.0 8.0 10.0 12.0 Middle](https://reader031.fdocuments.ec/reader031/viewer/2022022717/5c370bdc09d3f281568b5ce6/html5/thumbnails/35.jpg)
Evite inyecciones innecesarias