Colágeno hidrolizado oral

y afecciones

osteoarticulares en la mujer

M. Concepción Navarro Moll

Universidad de Granada

• Es la proteína más extendida y abundante de nuestro cuerpo • Función esencial

Formar la estructura de un gran número de tejidos,

a los que proporciona grosor, resistencia y flexibilidad.

Funciones del colágeno tisular

Tejidos colaginosos

Sistema osteoarticular

Huesos Tendones

Ligamentos Cartílagos, etc.

Sistemas de protección

Piel Pared vasos sanguíneos

Fascias de tejido conectivo

Envoltura, sostén y protección

Órganos vitales Músculos

• Aminograma típico del colágeno: Alto contenido en Gli (22%) y Pro (13%). Es la única proteína que contiene las formas hidroxiladas de la Pro y de la Lis (Hpro e Hlis).

• Proteína con un bajo (16%) contenido en AA esenciales (aquellos que nuestro organismo necesita obtener de la dieta porque no puede sintetizarlos directamente)

• Elevado contenido (60%) en AA esenciales condicionales (pasan a ser esenciales en fases de estrés para el tejido celular) Alto valor nutritivo en periodos de estrés celular.

(*) AA esenciales (C) AA condicionales

“Dietary Reference Intakes”. Food and Nutrition Board. Institute of Medicine of the National Academies. The National Academies Press 2005

Aminograma y valor biológico del colágeno

Estructura del colágeno

Trabéculas óseas, formadas por colágeno dispuesto en forma de malla, vistas al microscopio.

Esquema de las estructuras de colágeno en forma de muelle del cartílago articular.

Los tendones están formados por haces de fibras de colágeno

Tipos de colágeno

• I. En la piel, huesos, tendones, dentina y córnea. Gran resistencia al estiramiento. 90% del colágeno total. • II. Cartílago. Resistencia a la presión intermitente. • III. Tejido conjuntivo laxo, paredes de los vasos sanguíneos, piel. Sostiene órganos expandibles (pulmones, etc.). • IV. Epitelios, sujeción de órganos.

Muelle Haces Redes/Malla

A) En todos los tejidos colaginosos: * Envejecimiento *Perimenopausia y climaterio B) En los tejidos de la articulación: * Deporte y ejercicio físico * Traumatismos , fracturas y lesiones * Obesidad, cargar peso * Sedentarismo

Pérdida de colágeno y factores de riesgo

Molestias y dolor articular (artrosis) y músculo-tendinoso. Pérdida de masa ósea (osteoporosis). Menor resistencia a lesiones y fracturas. Arrugas y flacidez dérmicas. Descenso de órganos. etc.

Consecuencias de la pérdida de colágeno Importantes repercusiones médicas y estéticas

Normal Osteoporótico

• El colágeno supone el 60% de la matriz extracelular articular, a la que aporta resistencia y elasticidad.

• La pérdida paulatina de grosor y resistencia del cartílago, que origina el proceso artrósico, es consecuencia de la degradación del colágeno que forma la estructura del cartílago articular.

• La artrosis es la destrucción progresiva del cartílago articular, acompañada de inflamación y dolor

Origen no autoinmune. Es la artropatía más frecuente.

• Más del 70% de los mayores de 50 años presentan signos radiológicos de artrosis en alguna localización.

A los 80 años su prevalencia es total.

• Mayor incidencia en mujeres y deportistas.

cadera normal cadera con artrosis

Colágeno tisular y artrosis

• Al nacer, la estructura de nuestros huesos está formada por una matriz de colágeno, de una gran resistencia y flexibilidad. Los huesos de los bebés son flexibles y deformables pero muy resistentes.

• Durante la lactancia y la infancia, la matriz se calcifica por fijación a la misma de las sales cálcicas (hidroxiapatito) provenientes de la alimentación.

• Estas sales se fijan a las uniones entre los tropocolágenos.

Colágeno tisular y osteoporosis

Paso de los años

Pérdida de capacidad de generar colágeno

Matriz de colágeno óseo

Adecuada fijación del calcio

Vista al microscopio electrónico de barrido de huesos normales (izquierda de cada grupo) y osteoporóticos (derecha), efectuados con los mismos aumentos. En los huesos osteoporóticos se aprecia el vaciado de las trabéculas por la pérdida de material colágeno.

Colágeno tisular y osteoporosis

Ensayos in vitro • Los estudios sobre condrocitos animales y humanos muestran que la presencia de colágeno

asimilable (CA) en estos cultivos estimula la síntesis de colágeno tisular, así como de otros componentes de la matriz extracelular (proteoglicanos)

Cultivos de tejido cartilaginoso, con y sin CH. Los condrocitos han sido teñidas de azul oscuro. En presencia de CH se ven rodeados por un halo de colágeno tipo II (teñido en rojo), sintetizado por estas células .

Oesser S. and Seifert J. “Stimulation of type II collagen biosynthesis and secretion in bovine chondrocytes cultured with degraded collagen”. Cell Tissue Research. 2003; 311 (3): 393-399

Artrosis. Qué puede hacer el colágeno?

Resultados similares se han obtenido en estudios “in vitro” sobre células generadoras de tejido óseo (osteoblastos) y dérmico (fibroblastos) . En cultivos de osteoclastos se ha observado una reducción del efecto resortivo en presencia de colágeno asimilable (p<0,05).

• Este efecto es dosis-dependiente y no se produce con hidrolizados de otras proteínas ni con colágeno no hidrolizado (p<0,05).

• Va acompañado de cambios morfológicos ostensibles en los condrocitos, así como de una disminución de la división celular de los mismos, que evita un envejecimiento prematuro del tejido .

Benito P., Monfort J., Nacher M. “Efecto de los hidrolizados de colágeno sobre cultivos de condrocitos humanos”. Septiembre 2002.

Artrosis. Qué puede hacer el colágeno?

Artrosis. Qué puede hacer el colágeno?

30 ensayos clínicos sobre artrosis, la mayoría con control de significancia (p<0,05)

Entre los 3 y 6 meses, todos demuestran una clara mejoría en el grupo que toma 10 gramos diarios de CA respecto al grupo placebo.

Artrosis. Qué puede hacer el colágeno?

• En mayores de 50 años: Un estudio multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, sobre gonartrosis Kwellgren I a III,

en 250 pacientes > 50 años, probó que la administración diaria de 10 g de CH COLNATUR durante 6 meses genera una mejora significativa en el % de pacientes que igualan o

superan los 30 mm de reducción de dolor en la EVA (p<0,001) (objetivo primario) El % de mejora del grupo CH respecto al placebo es mayor en el subgrupo con ingesta

media-baja de proteína animal

EVA (Escala Analógica Visual de Dolor) % Reducción dolor colágeno/placebo

p

Total pacientes finalizaron estudio 13,86 0,024

Pacientes con artrosis avanzadas 19,25 0,015

Pacientes ingesta media-baja de proteína animal 34,89 0,010

Pacientes artrosis avanzadas e ingesta media-baja de proteína animal 41,59 0,013

Benito-Ruiz P., Villacis R.A., Zurita L.A. et al. “A randomized controlled trial on the efficacy and safety of a food ingredient, collagen hydrolysate, for improving joint comfort”. International Journal of Food Sciences and Nutrition 2009, 60 (S2): 99-113.

Artrosis. Qué puede hacer el colágeno?

• Eficacia del CH versus la glucosamina (GS) en el tratamiento de la gonartrosis: Un grupo de 100 hombres y mujeres mayores de 40 años con gonartrosis recibe durante 13 semanas un tratamiento

diario con 10 g de CH o con 1,5 g de GS (sulfato de glucosamina). Se obtienen resultados siguiendo tres criterios: WOMAC Osteoartritis Severity Index, Quadruple VAS Paint Intensity, Quality Life Short Form (SF)-36 Questionnaire. El grupo tratado con CH obtiene mejores resultados (p<0,05) en todos los parámetros estudiados. Se concluye que el CH presenta mayor eficacia clínica que el GS en la artrosis de rodilla, con diferencias significativas en cuanto a mejora de dolor, funcionalidad articular y calidad de vida

Trc T, Bohmova J. “Efficacy and tolerance of enzymatic hydrolysed collagen (EHC) vs. glucosamine sulphate (GS) in the treatment of knee osteoarthritis (KOA)”. Int Orthop 2011;35: 341-348

Artrosis. Qué puede hacer el colágeno?

¿Y en la osteoporosis?

¿Y en la osteoporosis?

Un ensayo clínico de remodelación ósea sobre 121 mujeres diagnosticadas de osteoporosis menopáusica muestran que en el grupo que tomó 10 g diarios de CA se produce una clara reducción (la mitad del valor inicial) en los dos marcadores de resorción utilizados (piridinolina/creatinina y deoxipiridinolina/creatinina), respecto al placebo

Adam M., Spacek P., Hulejova H., Galianova A., Blahos J. “Postmenopausal osteoporosis. Treatment with calcitonine and a diet rich in cartilage proteins”. Cas Lèk Ces 1996; 135: 74-78

¿Y en la osteoporosis?

• En condiciones normales, nuestras células son capaces de transformar los AA procedentes de la digestión de otras proteínas en los AA propios del colágeno.

• En situaciones de estrés celular, como la que padecen los tejidos colaginosos envejecidos o sometidos a desgaste, las células ven reducida su capacidad de transformar estos AA.

• La presencia en la dieta de los AA condicionales propios del colágeno, ahorra a las células el tiempo y energía necesarios para transformarlos, haciendo que el turnover se incline hacia la síntesis y se regenere tejido.

• Suplementar la dieta con 10 gramos diarios de CA aporta los AA condicionales propios del colágeno, facilitando a las células la síntesis del colágeno tisular.

• La presencia de los péptidos de colágeno sería interpretada por las células como una señal de que el tejido se está destruyendo y que deben sintetizar, no solo colágeno, sino también el resto de componentes del tejido, regenerándolo

Cómo actúa?

• El colágeno es una proteína de origen exclusivamente animal.

• El colágeno nativo es una proteína muy larga y compleja, de difícil digestión, por lo que su biodisponibilidad es muy baja. La digestión humana solo es capaz de hidrolizar hasta nivel de aminoácidos un porcentaje inferior al 1% del mismo, produciendo digestiones largas y pesadas.

• Cuando el colágeno nativo es sometido a largas cocciones, su biodisponibilidad aumenta. Son alimentos ricos en colágeno asimilable las gelatinas culinarias y platos tradicionales elaborados con tejidos animales colaginosos, que han sido sometidos a largas cocciones: caldos de carne con piel y huesos, caldos de pescado con espinas y piel, manitas de cerdo, callos, etc.

• Estos alimentos o platos ricos en colágeno asimilable se han

ido desterrando de nuestra dieta habitual, ya que requieren tiempos prolongados de cocción y preparación, o van asociados a contenidos elevados en grasas o azúcares.

El colágeno en los alimentos

El colágeno hidrolizado (CH)

• Cuando el colágeno tisular ha sido sometido a cocción, o tratamiento con ácidos o bases, se separan las triples hélices de colágeno y se transforma en una gelatina o colágeno gelatinizado. Su P.M. es de unos 100.000 Daltons y su biodisponibilidad de un 10% (asimilable).

• El colágeno gelatinizado sometido a hidrólisis enzimática (predigestión), da lugar al colágeno hidrolizado (CH), caldo de oligopéptidos cuyo P.M. está en torno a los 3.500 - 5.000 Daltons. Vía digestiva, es fragmentado en los AA propios del colágeno, los cuales atraviesan la barrera intestinal, de manera que tiene una biodisponibilidad superior al 82% (muy asimilable).

CH

Colágeno predigerido

Nutriente natural seguridad alimentaria

Fuente valiosa de colágeno asimilable

• Se comparó la administración a ratones, de CH o de prolina (control) marcados radiactivamente con C14. A las 12 h de la ingesta, un 95% del CH ha sido absorbido por el cartílago. En el cartílago articular (C), la radioactividad de la prolina marcada no se acumula, mientras que sí lo hace la que procede del CH marcado, manteniéndose así hasta el final de la experiencia (96 h) (p<0,05), lo que indica que los componentes del CH han quedado fijados en este tejido.

Biodisponibilidad del CH

Oesser S., Adam M., Babel W. and Seifert J. “Oral Administration of 14C Labelled Gelatin Hydrolysate Leads to an Accumulation of Radioactivity in Cartilage of Mice (C57/BL)”. American Society for Nutritional Sciences.1999: 1891-1895

• A las 6h de someter CH a un simulador dinámico de aparato digestivo humano, un 82% de esta proteína ha sido digerida y absorbida a través de la barrera intestinal (p< 0,05)

Zeijdner E.E. “Digestibility of collagen hydrolysate during passage through a dynamic gastric and small intestinal model (TIM-1) “. TNO Nutrition and food Research Report. 24 June 2002

¿Cuando es recomendable suplementar la dieta con CH? Aunque debido a su condición de nutriente proteico, se puede tomar a todas las edades y en casi todas las situaciones, suplementar la dieta con CH está especialmente indicado en: • Desgaste articular (artrosis,..) • Pérdida de masa ósea (osteopenia y osteoporosis) • Mujeres desde la premenopausia • Deportistas o quienes practican deporte regularmente • Personas con sobrepeso • Mayores • Pacientes sometidos o que van a someterse a: Intervención quirúrgica Implantes

¿Qué CH recomendar?

• PURO, sin mezclar con otras sustancias:

- Evita la sobredosificación innecesaria de otros suplementos que, a diferencia del de CH, no son deficitarios en la dieta actual y pueden provocar intolerancias o incompatibilidades.

- Evita el aumento innecesario del coste y aumenta la seguridad alimentaria.

• Proceso de obtención que no utilice productos químicos. Debido a su uso diario y continuado, un CH obtenido por procesos químicos podría acumular residuos indeseables en el organismo.

• No debe contener colorantes, conservantes ni alergénicos, así como azúcares y otros carbohidratos, ni grasas.

Actualmente la mayoría de farmacias y dietéticas españolas disponen de CH, pero es importante escoger el que reúna las siguientes características:

• Presentación en polvo para facilitar su dosificación diaria (Los comprimidos o cápsulas contienen como mucho 0,5-0,7 gramos de producto). La forma líquida requiere la presencia de conservantes para evitar su contaminación.

• La especie de origen, el tipo de colágeno y el tejido del que procede no tienen ningún efecto sobre la efectividad del CH .

• La CDR (Cantidad Diaria Recomendada) de CH es 10 gramos (una cucharada sopera colmada). Es una cantidad segura que representa el 17 % de la ingesta diaria de proteínas recomendada por la OMS.

• Sus beneficios son dosis-dependientes y los estudios clínicos efectuados con cantidades inferiores a los 7 gramos no han demostrado efecto.

• La toma de CH no presenta incompatibilidades con la toma de fármacos o complementos alimenticios.

• También pueden tomarlo enfermos afectados por cualquier patología, exceptuando fenilcetonuria (intolerancia a la fenilalanina) o enfermedades que requieren dietas bajas en proteínas (renales o hepáticas graves). En este caso puede tomarse bajo supervisión médica, reduciendo otras proteínas de la dieta.

• Modo de empleo: Tomar diariamente la CDR (10 gramos/día), disuelta en cualquier alimento líquido: leche animal o vegetal (sola o con cacao, café…), zumos, yogur, infusiones, agua, …

Dosificación, incompatibilidades y modo de empleo

Muchas gracias por su atención