1. SNTESIS TRANSPORTE Y EXCRECIN DEL COLESTEROL

2. Compuesto anfiptico
Componente esencial de las membranasy capa externa de las lipoprotenas plasmticas
60% del colesterol es sintetizado.
Hgado e intestino aportan 10%
Precursor de: Corticosteroides, hormonas sexuales, cidos biliares y vitamina D.
LDL: Mediadora de la captacin de colesterol y del ster de colesterilo en los tejidos
HDL: es encargado de la remocin del colesterol librey su conversin en sales biliares.
3. BIOSNTESIS DEL COLESTEROL
El proceso se divide en 5 partes:
Sntesis del Mevalonato
Formacin de unidades isoprenoides por la prdida de CO2 del Mevalonato
Condensacin de 6 unidades isoprenoides para formar el ESCUALENO
Ciclizacin del escualeno para formar lanosterol
Biosntesis del COLESTEROL
4. Paso 1: Biosntesis del Mevalonato
Condensacin de tres unidades de Acetil-Coa HMG-CoA
Enzima:
TiolasaAcetoacetil-CoA
HMG-CoAsintasa HMG-CoA
HMG-SCoAReductasa*:reduce el HMG-CoA a Mevalonato ,mediante NADH.
*Enzima reguladora clave en la sntesis del colesterol, y el sitio de accin de muchos frmacos.
5. 6. Paso 2: Formacin de unidades isoprenoides.
Fosforilacin sucesiva del mevalonatodifosfato de isopentilo.
Enzimas encargadas cinasas

Paso 3: Formacin del escualeno a partir de seis unidades isprenoides
Paso 4: Formacin del lanosterol juegan dos enzimas:
Escualenoepoxidasa: 2,3 epoxidoescualeno
Oxidoescualeno:lanosterolciclasa produce la ciclizacin hasta escualeno.
Paso 5: Formacin del colesterol membranas de RE
7. 8. REGULACIN DE LA SNTESIS DE COLESTEROL
HMG-CoAreductasa
(-) Mevalonato y Colesterol
Colesterol y metabolitos intermediarios pueden inhibirla sntesis enzimtica--> PROTEINA FIJADORA DE ELEMENTOS REGULADORES DE ESTEROL (PFERE)
La dieta puede inhibir la sntesis heptica del colesterol.
Insulina y hormona tiroidea activan a la HMG-CoAresuctasa
(-) Glucagn , glucocorticoides.
9. FACTORES QUE INFLUYEN EN EL EQUILIBRIO TISULAR DEL COLESTEROL
El incremento celular se debe:

Mayor captacin de colesterol mediada por los receptores para lipoprotenas en especial LDL
Aumento en la sntesis de colesterol
Hidrlisis de steres de colesterilo por la enzima ster de colesterilo hidrolasa
10. La reduccin:
Efusin o extravasacin de colesterol HDL LCAT.
Esterificacin del colesterol por la ACTA (acilCoA:colesterolaciltrnasferasa).
Sntesis de otros esteroides, hormonas, cidos biliares.

11. REGULACION DE LA LDL
Las LDL-C son captadas por endocitosis mediada por el receptor LDL (Apo B100,E).
La apoproteinas y esteres de colesterol son hidrolizados en los lizosomas.
El receptor LDL (Apo B100,E) son externalizados a la superficie de la membrana celular.
El flujo de colesterol inhibe a las HMGCoAsintasa y reductasa.
Estimula a la ACAT promoviendo la esterificacin del colesterol
12. 13. TRANSPORTE DEL COLESTEROL
La va principal para el transporte de colesterol es por LDL.
Los esteres de colesterol de la dieta son hidrolizados y adsorbidos por el intestino y transportados en los quilomicrones junto al colesterol sintetizado.
95% del colesterol de los quilomicrones es entregado al hgado.
La LCATse encarga de esterificar casi el 90% del colesterol plasmtico.
La PROTEINA DE TRANSFERENCIA DE STER DE COLESTERILO facilita la transferencia de EC de la HDLa las VLDL, IDL y LDL
14. TRANSPORTE DEL COLESTEROL:
15. 16. 17. EXCRECIN DEL COLESTEROL
1g de colesterol es eliminado :50% es excretado en las heces como cidos biliares y el resto como cidos neutros.
Primer paso: Hidroxilacin del colesterol
Catalizada por la 7 -hidroxilasa.
Cofactores: oxgeno, NADPH y citocromo p-450
Segundo paso: Biosntesis de los cidos biliares.
Sntesis de Colil-CoA y Quenodesoxicolil-CoA
Conjugacin: GLICINA Y TAURINA -- PEROXISOMAS
Tercer paso: Sntesis de cidos biliares secundarios
Sntesis en el intestino FBN.
cido desoxiclico y litlico.
18. DEPURACION DEL COLESTEROL
19. REABSORCIN DE LOS CIDOS BILIARES
Retorno mediante la circulacin enteroheptica.
Los cidos biliares primarios y secundarios son absorbidospor el ilin
98 a 99% regresa al hgado.
Solo una pequea porcin es excretada por las heces.
20. REGULACIN DE LA SNTESIS DE CIDOS BILIARES
El paso principal de regulacin es la reaccin de la 7 -hidroxilasa.
La ingestin de colesterol presenta un efecto estimulante en esta 7 hidroxilasa.
Receptor de Farsenoide X (FXR)suprime la transcripcin del gen de la 7 hidroxilasa.
c. quenodesoxiclico activa ala Factor FXR.
Regulacin hormonal: Insulina, glucagn, glucocorticoides y Hormona tiroidea
21. ASPECTOS CLNICOS - DIETA
Sustitucin de AGPI y AGMI por AGS,
AGPI: Aceite de girasol o maiz.
AGMI: Aceite de Oliva.
AGS: Mantequilla, grasa de ress.
Sacarosa y Fructosa incrementan sntesis de TG.
AGPI y AGMI regulan positivamente la presencia de recepetores LDL.
Aumentan la actividad catablica de las LDL.
22. CONCENTRACIN SRICA DEL COLESTEROL
23. FRMACOS HIPOLIPIDMICOS
Estatinas: Inhiben la HMG-CoAreductasay regulan la actividad del receptor LDL.
Fibratos: Disminuyen los TAG en plasma y la secrecin de VLDL.
Ezetimibe: Inhibe la absorcin del inestino.
24. TRANSTORNOS PRIMARIOS DE LAS LIPOPROTEINAS PLASMTICAS
A.- Hipolipoproteinemias:
Deficiencia en la formacin de quilomicrones, VLDL, LDL HDL o alguna de las apoproteinas.
B.- Hiperlipoproteinemias
Deficiencias enzimticas.
Defectos en los receptores
Deficiencia en la excrecin de las lipoproteinas.