Clasificación de la oms de tumores del sistema nervioso central en niños kcm (1)

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MC, MSc. Sandro Casavilca Zambrano Profesor de la Facultad de Medicina de San Fernando UNMSM Patólogo Oncólogo. Jefe de Banco de Tejidos Tumorales Consultor de Tumores del SNC Instituto Nacional de Enfermedades Neoplásicas

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MC MSc Sandro Casavilca ZambranoProfesor de la Facultad de Medicina de San Fernando UNMSMPatoacutelogo Oncoacutelogo Jefe de Banco de Tejidos TumoralesConsultor de Tumores del SNCInstituto Nacional de Enfermedades Neoplaacutesicas

CLASIFICACIOacuteN

Biomarcadores predictivos(respuesta al tratamiento)

Biomarcadores pronoacutesticos(supervivencia global)

Biomarcadores diagnoacutesticos

Biomarcadores en Oncologiacutea4

Se han sugerido muacuteltiples biomarcadores geneacuteticos y moleculares para la deteccioacuten de diferentes enfermedades aunque la mayoriacutea de ellos no tienen la

sensibilidad yo especificidad requeridas siendo un reto su validacioacuten

La inmunohistoquiacutemica (IHC) estaacute desempentildeando un papel cada vez maacutes importante en el suministro de informacioacuten geneacutetica para tumores

Alteraciones detectables por IHC incluyen

Translocaciones cromosoacutemicas

especiacuteficasMutaciones especiacuteficas

Delecioacuten o peacuterdida geneacutetica

Amplificacioacuten geacutenica

Virus asociados con

tumores

Algunas mutaciones pueden detectarse por

Localizacioacuten aberrante del producto proteico

bull β-catenina

Acumulacioacuten anormal del producto proteico como resultado de la estabilizacioacuten de la

proteiacutena

bull p53

Anticuerpos especiacuteficos de la mutacioacuten dirigidos contra la proteiacutena mutante

bull Mutacioacuten del gen R132H del isocitratodeshidrogenas y la mutacioacuten del gen

BRAF V600E

Glioma difuso Mutacioacuten de IDH1

Oligodendroglioma Codelecioacuten 1p19q

Astrocitoma pilociacutetico KIAA 1549-BRAF

ATRT INI1 MutDel

TGNFR de 4toV Mutacioacuten PIK3CA

Distribucioacuten en Nintildeos y Adolescentes (Edad 0-19 antildeos) de Cerebro Primario y Tumores del SNC por Agrupaciones e Histologiacutea de Histologiacutea de CBTRUS

(N = 23113) Informe Estadiacutestico CBTRUS NPCR y SEER 2008-2012

Siacutendrome de Gorlin (NBCCS)Gen PTCH en 9q223 (o Gen SUFU en 10q2432)

Infantes meduloblastomadesmoplaacutesiconodularSHH

Turcot tipo 2Gen APC en 5q21

FAP caacutencer de colon y meduloblastomas

Siacutendrome Li FraumeniGen TP53 en 17p13

Meduloblastomas PNETs y CPCs

Siacutendrome de predisposicioacutenRabdoide

SMARCB1 (INI1) Gen en 22q112

ATRTs y MRTs en nintildeos

Siacutendromes hereditarios Radiaciones ionizantes

OMS 2007

Meduloepitelioma

Ependimoblastoma

Meduloblastoma (MB)

Tumor neuroectodermalprimitivo (PNET)

Tumor TeratoideRabdoideatiacutepico

OMS 2016

MB geneacuteticamente definido

MB histoloacutegicamente definido

MB NOS

Tumor embrionario con rosetas de muacuteltiples capas C19MC alterado

Tumor embrionario con rosetas de muacuteltiples capas NOS

Meduloepitelioma

Neuroblastoma del SNC

Ganglioneuroblastoma del SNC

Tumor embrionario NOS del SNC

Tumor teratoiderabdoide atiacutepico

Tumor embrionario del SNC con cambios rabdoides

Tumor embrionario anaplaacutesico de ceacutelulas pequentildeas del cerebelo

EPIDEMIOLOGIacuteA1deg deacutecada de la vida(15-20 de todos los tumores intracraneales infantiles y el maacutes frecuente de los tumores cerebrales malignos en edad pediaacutetrica) Segundo pico entre los 20-30 antildeosPredominio masculino 21 con respecto a mujeres10 a 35 diseminacioacuten en el momento del diagnoacutestico

MB Claacutesico

MB

DesmoplaacutesicoCon

extensa nodularidad

MB de ceacutelulas grandes

MB anaplaacutesico

Claacutesico ~ 70

Nodular desmoplaacutesico ~ 15-20

Ceacutelulas grandes anaplaacutesicas grado de anaplasia requerido y porcentaje de aacuterea de seccioacuten transversal tumoral poco clara pero generalmente anaplasia severa y o tipo de ceacutelulas grandes de maacutes del 50 o maacutes del aacuterea tumoral

ICD-O 94713

OMS GRADO IVArquitectura expansiva lobular debido a que las zonas libres de reticulina llegan a ser inusualmente grandes Se presenta en infantes y estaacute iacutentimamente relacionado con el meduloblastoma desmoplaacutesiconodular

ICD-O 94743

OMS GRADO IV

Se caracteriza por marcado pleomorfismo y amoldamiento nuclear ldquowrappingrdquo marcada actividad mitoacutetica (mitosis atiacutepicas) Apoptosis

A Incremento del tamantildeo nuclear

B Abundantes mitosis

C Numerosas apoptosis

D Pleomorfismo con nucleolos prominentes y amoldamiento nuclear

Expresioacuten de p53 c-mycy n-myc se asocian a mal pronoacutestico

Histopathologic grading of medulloblastomas A Pediatric Oncology Group study CANCER January 15 2002 Volume 94 Number 2

Gessi M Von Bueren A O Rutkowski S amp Pietsch T (2012) P53 expression predicts dismal outcome for medulloblastoma patients with metastatic disease Journal of Neuro-Oncology 106(1) 135ndash141

MB WNT activado

MB SHH activado y TP53-mutado

MB SHH activado y TP53-nativo

MB no WNTno SHHMB grupo 3 (MYC)

MB grupo 4 (i17q)

Ceacutelulas precursoras de las neuronas de la granular externa (tipo nodular desmoplaacutesico) Activacioacuten de la viacutea de Sonic hedgehog (SHH)

Derivados de la zona de la matriz ventricular Tipo claacutesico Activacioacuten de la viacutea Winless (WNT) de MB

La mayoriacutea de los subtipos de viacutea WNT de MB son MB claacutesicos pero la mayoriacutea de los MB claacutesicos no son viacutea WNT ya que los tumores de viacutea WNT son raros

Ellison D W Dalton J Kocak M Nicholson S L Fraga C Neale G hellip Gilbertson R J (2011) Medulloblastoma Clinicopathological correlates of SHH WNT and non-SHHWNT molecular subgroups Acta Neuropathologica 121(3) 381-396 (cont)

Kaur K Kakkar A Kumar A Mallick S amp Julka P K (2016) IntegratingMolecular Subclassification of IntegratingMolecular Subclassification ofMedulloblastomas into Routine ClinicalPractice A Simplified Approach BrainPathology 26 334ndash343

Paciente varoacuten de 2 meses procedente de Lima Con TE 20 diacuteas con voacutemitos y dolor

Sandro_CZ

En general favorable con la terapia pero depende de laetapa y el subtipo

Muy favorable (80 de supervivencia) para la viacuteaWNT tipos claacutesicos y desmoplaacutesicos nodulares ennintildeos ambos con reseccioacuten total

Favorable (~ 70 de supervivencia global) para tipoSonic hedgehog desmoplaacutesico nodular

Especialmente desfavorable cuando se asocia con laamplificacioacuten MYC

Tumor embrionario con rosetas de muacuteltiples capas C19MC alterado

Tumor embrionario con rosetas de muacuteltiples capas NOS

Otros Tumores embrionarios del SNCMeduloepitelioma

Neuroblastoma del SNC

Ganglioneuroblastoma del SNC

Tumor embrionario NOS del SNC

Tumor teratoiderabdoide atiacutepico

Tumor embrionario del SNC con cambios rabdoides

Cualquier tumor embrionario del SNC conamplificacioacuten o fusioacuten de C19MC ha sido designadoETMR incluyendo aquellos sin rasgos histopatoloacutegicosdistintivos (tales como rosetas verdaderas)

La sinaptofisina (+) especialmente las aacutereas neuropilares

Amplificacioacuten 19q1342

LIN28A (+)

Aacutereas primitivas no estructuradas altamente celulares

Neuropil finamente fibrilar paucicelular

Rosetas verdaderas

Diferenciacioacuten focal en aacutereas neuropilares a neurocitos y ceacutelulas ganglionares en algunos casos

Rosetas delineadas por zona compuesta de uniones ceacutelula-ceacutelula

Caracteriacutesticas de la anaplasia similar al meduloblastoma anaplaacutesico en algunos casos

Tara Spence et al CNS-PNETs with C19MC amplification andor LIN28 expression comprise a distinct histogenetic diagnostic and therapeutic entity Acta Neuropathol (2014) 128291ndash303

Abundante neuropil altamente sugestivo de la entidad

Los rosetones pueden ser discretos

Rosetas poseen luz verdadera no del tipo Homer Wright

Paciente mujer de 2 antildeos de edad quien presenta desde los 10 meses de vida voacutemitos en repetidas oportunidades fiebre intermitente que no mejora con tratamiento y trastorno progresivo del nivel de conciencia en la tomografiacutea encefaacutelica presenta imagen compatible con tumoracioacuten a nivel del tercer ventriacuteculo e hidrocefalia se le realiza reseccioacuten amplia del tumor y derivacioacuten ventriacuteculo peritoneal seguida de 13 cursos de Quimioterapia La RMN encefaacutelica posterior al tratamiento mostroacute imaacutegenes compatibles con lesioacuten neoformativa persistente a nivel del tercer ventriacuteculo que compromete el quiasma oacuteptico cuyas dimensiones se habiacutean incrementado en relacioacuten al estudio previo Por ello se realiza una nueva reseccioacuten del tumor

Neoplasia del SNC altamente maligna similar a tumores renales y extrarrenales que ocurren en lactantes y nintildeos pequentildeos

Distintivo sin embargo indefinido grandes ceacutelulas paacutelidas

Ceacutelulas de aspecto rabdoide

Ceacutelulas indiferenciadas simulando a veces el meduloblastoma

Glaacutendulas rosetas o matriz condroidea (poco comuacuten)

Varoacuten de 4 antildeos procedente de Piura con tumoracioacuten

en regioacuten pineal llega a emergencia con voacutemitos

explosivos cefalea e irritabilidad

Puede ocurrir esporaacutedicamente o como parte del Siacutendrome de predisposicioacuten a tumores rabdoides

Mutacioacuten o peacuterdida del locus del SMARCB1 (22q112)

Diferenciacioacuten multilinaje con positividad variable a menudo en ceacutelulas individuales o grupos pequentildeos

EMA citoqueratinas GFAP proteiacutena S100 sinaptofisina neurofilamento cromogranina actina del muacutesculo liso desmina

La peacuterdida de inmunoreactividad nuclear para INI1 BAF47 esencialmente diagnoacutestica y requerida

Las deleciones mutaciones en el gen INI1 hSNF5 SMARCB1 BAF47 en casi todos los casos

Considerar la posibilidad de AT RT en cualquier tumor hipercelular mal diferenciado en los lactantes incluyendo embrionarios (anteriormente PNETs) meduloblastomas carcinomas de plexo coroideo

Muchos presentan escasez de ceacutelulas rabdoides y peacuterdida difusa de INI1 inmunotincioacuten en todas las ceacutelulas tumorales

Los vasos sanguiacuteneos atrapados con INI1 nuclear positivo en las ceacutelulas endoteliales son control interno

Pocos no muestran peacuterdida de INI1 nuclearmutacioacuten en el gen SMARCA4 BRG1

La mayoriacutea han heredado mutaciones en la liacutenea germinal

Peor pronoacutestico Peacuterdida mutacioacuten INI1 en el gen INI1 hSNF5 SMARCB1 BAF47

Louis D N Perry A Burger P Ellison D W Reifenberger G von Deimling A hellip Wesseling P (2014) International Society Of NeuropathologyndashHaarlem consensusguidelines for nervous system tumor classification and grading In Brain pathology

INI1

KI67

Los astrocitomas pediaacutetricos de alto grado (astrocitomasanaplaacutesicos glioblastomas) carecen de la mutacioacuten IDH1 2 y en su mayoriacutea carecen de alteraciones de EGFR yPTEN

La mayoriacutea de los gliomas pontinos intriacutensecos difusos secomportan adversamente independientemente delgrado histoloacutegico Muchos tienen mutaciones en losgenes que codifican proteiacutenas histonas (H3F3AHIST1H3B otros)

Cada mutacioacuten H3F3Adefine un subgrupoepigeneacutetico de GBM conun patroacuten de metilacioacutenglobal distinto y que sonmutuamente excluyentescon mutaciones IDH1 quecaracterizan un tercersubgrupo definido pormutacioacuten

Mutaciones de H3F3A se han encontrado recientemente en hasta un tercio de los glioblastomas pediaacutetricos el maacutes agresivo de HGGs

Los tumores de la liacutenea media estaacuten asociados con una mutacioacuten H3F3A que codifica una sustitucioacuten pLys27Met y esta mutacioacuten es particularmente prevalente en los gliomas pontinos difusos

H3K27M se identificacada vez maacutes en losgliomas de la liacutenea mediaespecialmente el taacutelamoy el tronco encefaacutelico asiacutecomo en la meacutedulaespinal tanto en nintildeoscomo en adultos Puedeser probado por IHC

Describen una clasificacioacuten molecular basada en la expresioacutengeneacutetica de GBM en subtipos proneuronales neuronalesclaacutesicos y mesenquimales e integran datos genoacutemicosmultidimensionales para establecer patrones de mutacionessomaacuteticas y nuacutemero de copias de ADN

Las aberraciones y la expresioacuten geacutenica de EGFR NF1 y PDGFRA IDH1 definen cada uno de los subtipos Claacutesico Mesenquimal y Proneural respectivamente

Actualmente unos pocos factores moleculares son prometedores para el pronoacutestico o la prediccioacuten de la respuesta al tratamiento

Un factor pronoacutestico emergente es el estado de metilacioacuten del promotor MGMT que sin embargo en nintildeos es raro y no tiene un rol pronostico significativo

Ependimoma

Ependimoma Anaplaacutesico

Ependimoma Mixopapilar

Sub ependimoma

Incidencia de 03 por 100000

La localizacioacuten maacutes comuacuten es la fosa posterior en nintildeos y medula espinal en adultos

Los tumores supratentoriales son a menudo quiacutesticos y anaplaacutesicos

Ependimomas parenquimales pueden ocurrir fuera del sistema ventricular particularmente en nintildeos y en localizacioacuten supratentorial

Picos de incidencia de 0 a 16 y de 30 a 40 antildeos

El hallazgo maacutes caracteriacutestico es la presencia de pseudorosetasperivasculares con rosetas ependimales verdaderas y canales en 5 a 10 de los casos

EPENDIMOMA

GENETICA PERDIDA DE 22q Y GANANCIA DE 1p

IHQ PGAF PS100 EMA CD99 Y CK (FOCAL)

KI 67 gt4 mal pronoacutestico

Incremento de la celularidad y actividad mitoacutetica prominente a menudo asociada con proliferacioacuten vascular y necrosis en pseudopalizada

EPENDIMOMA GRADO II (F 6 a)

Maacutes de dos tercios de los ependimomas supratentorialescontienen fusiones oncogeacutenicas del gen RELA el efectorprincipal (Driver) de la sentildealizacioacuten de NF-κ B y un gen nocaracterizado C11orf95

Se identifica la primera alteracioacuten geneacutetica altamente recurrentede RELA en el caacutencer humano y la proteiacutena de fusioacuten C11orf95-RELA como un potencial objetivo terapeacuteutico en el ependimomasupratentorial

Parker M Mohankumar K M Punchihewa C Weinlich R Dalton J D Li Y hellip Gilbertson R J (2014) C11orf95-RELA fusions drive oncogenic NF-κB signaling in ependymoma Nature 506(7489) 451-455

Parker M Mohankumar K M Punchihewa C Weinlich R Dalton J D Li Y hellip Gilbertson R J (2014) C11orf95-RELA fusionsdrive oncogenicNF-κB signalingin ependymoma Nature 506(7489) 451-455 (cont)

La ciclina D1 podriacutea ser utilizado como un marcador inmunohistoquiacutemico para guiar el seguimiento y el tratamiento en estos casos

Neoplasias Neuronales Embrionarias

Ganglio = Neuronas maduras grandes

Neurocito= Neuronas maduras pequentildeas

Neuroblasto = Neuronas primitivas pequentildeas

Paraganglio = Ceacutelula autonomica neuroendocrina

Estesio = Ceacutelula neuronal olfatoria

Pineo = Ceacutelula neuronal pineal

Retino = Ceacutelula neuronal retinal

Ganglioglioma y gangliocitoma

Astrocitoma infantil desmoplasico y ganglioglioma

Tumor disembrioplasico Neuroepitelial

Neurocitoma central

Liponeurocitoma cerebelar

Paraganglioma

Childs Nerv Syst

Lassaletta A Zapotocky M Bouffet E Hawkins C Tabori U

BRAF V600E

PXA 66

Ganglioglioma 18

Astrocitoma Pilociacutetico 9

DNET 30 (OMS 2016)

Ganglioglioma Gangliocitoma (OMS I)

Nintildeos Adultos jovenes

Desordenes convulsivos croacutenicos

Lobulo temporal

Benignos Curables quirurgicamente

Variante anaplaacutesica rara Definicioacuten OMS grado III (El grado II se elimino el 2007)

Geneacutetica inconsistente

90 de casos presentan la primera convulsioacuten antes de los 20 antildeos (Edad media 15)

Se localizan con mayor frecuencia en loacutebulo temporal seguido por loacutebulo frontal

Ganglioglioma desmoplaacutesico infantil

Edad lt 2 antildeos

Masa hemisfeacuterica masiva soacutelido quiacutestica

Comuacutenmente adherido a la dura

Ceacutelulas glioneuronales pequentildeas en un fondo tipo fibrohistiociacutetico

Focos tipo PNET

Pronoacutestico favorable

Neurocitoma Central

Nintildeos mayores Adultos joacutevenes

V lateral 3er V Monro S pellucidum

Hidrocefalo obstructivo

Globular Calcificado

Generalmente benigno pero puede recurrir (Ki 67 gt 2)

DDx Oligodendroglioma ependimoma

Geneticamente inconsistente pero no peacuterdida de 1p19q

Visto en nintildeos y adultos joacutevenes a menudo con convulsiones

Pronoacutestico generalmente bueno cuando es superficial quiacutestico y totalmente extirpado

Pronoacutestico menos favorable con reseccioacuten subtotal y o caracteriacutesticas de anaplasia

Microscoacutepico

Componente soacutelido en gran parte en el espacio subaracnoideo con

Pleomorfismo y ceacutelulas gigantes

Cuerpos granulares eosinofiacutelicos

Componente de infiltracioacuten intracortical

Caracteriacutesticas anaplaacutesticas grado III de la OMS

Aumento de la tasa mitoacutetica ge 5 por 10 HPF

Necrosis raramente palisading tipo

Proliferacioacuten endotelial vascular

Ocasionalmente el componente rabdoide

Cliacutenica

Nintildeos y adultos joacutevenes De 0 a 14 y 15 a 19 antildeos (21 y 16 de los tumores del SNC en la infancia)

Predileccioacuten Cerebelo (67) hipotaacutelamo tercer ventriculo nervio oacuteptico hemisferios cerebrales medula espinal

Progresioacuten lenta de siacutentomas

Excelente pronoacutestico (80 de sobrevida a 20 antildeos)

Transformacioacuten maligna extremadamente rara

Estudios de imaacutegenes

Bien delimitados

A menudo parcialmente quiacutesticos con noacutedulo mural captador de contraste

REGLA 4C

CHILDHOOD

CEREBELLAR

CIRCUMSCRIBED

CYSTIC

Comprenden alrededor de 5 a 6 de todos los gliomas

No tiene predileccioacuten por genero

En adultos se presenta 10 antildeos antes que los Astrocitomas difusos de bajo grado alrededor de los 22 antildeos

El tumor compromete la corteza con poca frecuencia por lo que las convulsiones son poco comunes

HISTOLOGIA PATROacuteN BIFAacuteSICOZONA COMPACTA astrocitos bipolares ldquopilosordquo+

fibras Rosenthal (gruesas alargadas y eosinofilicas)

ZONA LAXA astrocitos multipolares pequentildeos +

microquistes y cuerpos granulares eosinofilicos

Raro transformacioacuten maligna(Kleinman et al 1978 Kocks et al 1989 Obana et al 1991 Tomlinson et al 1994)

Se han detectado recientemente en los APesporaacutedicos alteraciones consistentes la maacutesfrecuente es la ganancia en el cromosoma 7q regioacuten 3banda 4 (7q34) asociada a menudo a duplicacionesdel BRAF o HIPK2

Aparentemente no se evidencia rol de la mutacioacuten de TP53 o PDGF aberrante en el desarrollo de AP que son eventos tempranos comunes en los astrocitomasdifusos de bajo grado

Muestra semejanza a astrocitos y oligodendrocitos fetales

Algunos casos de lesiones hipotalaacutemicas y quiasmaacuteticas han sido asociadas a siembra leptomeningea y pobre pronoacutestico

En contraste con los astrocitomas difusos del puente el Astrocitoma pilociacutetico en esta localizacioacuten se presenta como un tumor exofitico de localizacioacuten dorsal

GERMINOMACARCINOMA EMBRIONARIOTUMOR DEL SENO ENDODERMALCORIOCARCINOMATERATOMATUMORES GERMINALES MIXTOS90 MENORES DE 20 ANtildeOSAFECTAN MUY FRECUENTEMENTE LA REGION PINEAL

PLAP AFP HCG CK EMA VIM CD30

Germinoma (+) (-) (+-) 10 (-) (+)

Teratoma (+) (+-) (-) (+-) (+-)

Ca embrionario (+) (-) (-) (+) (-) (+)

T seno endodermal (+-) (+) (-) (+) (+-)

Coriocarcinoma (+-) (-) (+) (+) (+)

CD30 ES EXPRESADO EN

CARCINOMAEMBRIONARIO Y CD

117 (C-KIT) Y OCT34 EN

GERMINOMAS DISGERMINOMAS

Y SEMINOMAS)

Papiloma del plexo coroideo

Papiloma atiacutepico

Carcinoma del plexo coroideo

Neoplasias intraventriculares derivadas de los plexos coroideos

Incidencia de 03 por 100000

Relacioacuten papiloma-carcinoma de 5 a 1

80 se originan en nintildeos

80 se originan en los ventriculos laterales en las primeras 2 decadas

Los tumores del cuarto ventriculo se ven en todos los grupos de edad

Los carcinomas se caracterizan por marcado pleomorfismonuclear incremento de la actividad mitotica incremento de la celularidad e invasioacuten del parenquima cerebral

SV40 en aproximadamente 50 de tumores

ICD-O 93901

OMS GRADO II

Papiloma del plexo coroideo con un incremento de la actividad mitoacutetica 2 o maacutes mitosis por 10 HPF

Incremento de la celularidad

Pleomorfismo nuclear

Peacuterdida de la arquitectura papilar

Areas de necrosis

Pineocitoma

Tumor Pineal Parenquimal de Diferenciacioacuten Intermedia

Pineoblastoma

Tumor papilar de la regioacuten pineal

ICD-O 93953

OMS GRADO IIIII

Tumor neuroepitelial poco frecuente que se caracteriza por una arquitectura papilar

Expresa citoqueratinasparticularmente en las aacutereas papilares Puede haber expresioacuten focal de GFAP Tambieacuten tintildee para s100 y vim Puede ser positivo a EMA (dot like) Ki67 moderado

Tumor exclusivo de la regioacuten pineal Mide de 2 a 4 cm bien circunscrito indistinguible macroscopicamente del pineocitoma

Gracias

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CLASIFICACIOacuteN

Biomarcadores predictivos(respuesta al tratamiento)

Biomarcadores pronoacutesticos(supervivencia global)

Biomarcadores diagnoacutesticos

Biomarcadores en Oncologiacutea4

Se han sugerido muacuteltiples biomarcadores geneacuteticos y moleculares para la deteccioacuten de diferentes enfermedades aunque la mayoriacutea de ellos no tienen la

sensibilidad yo especificidad requeridas siendo un reto su validacioacuten

La inmunohistoquiacutemica (IHC) estaacute desempentildeando un papel cada vez maacutes importante en el suministro de informacioacuten geneacutetica para tumores

Alteraciones detectables por IHC incluyen

Translocaciones cromosoacutemicas

especiacuteficasMutaciones especiacuteficas

Delecioacuten o peacuterdida geneacutetica

Amplificacioacuten geacutenica

Virus asociados con

tumores

Algunas mutaciones pueden detectarse por

Localizacioacuten aberrante del producto proteico

bull β-catenina

Acumulacioacuten anormal del producto proteico como resultado de la estabilizacioacuten de la

proteiacutena

bull p53

Anticuerpos especiacuteficos de la mutacioacuten dirigidos contra la proteiacutena mutante

bull Mutacioacuten del gen R132H del isocitratodeshidrogenas y la mutacioacuten del gen

BRAF V600E

Glioma difuso Mutacioacuten de IDH1

Oligodendroglioma Codelecioacuten 1p19q

Astrocitoma pilociacutetico KIAA 1549-BRAF

ATRT INI1 MutDel

TGNFR de 4toV Mutacioacuten PIK3CA

Distribucioacuten en Nintildeos y Adolescentes (Edad 0-19 antildeos) de Cerebro Primario y Tumores del SNC por Agrupaciones e Histologiacutea de Histologiacutea de CBTRUS

(N = 23113) Informe Estadiacutestico CBTRUS NPCR y SEER 2008-2012

Siacutendrome de Gorlin (NBCCS)Gen PTCH en 9q223 (o Gen SUFU en 10q2432)

Infantes meduloblastomadesmoplaacutesiconodularSHH

Turcot tipo 2Gen APC en 5q21

FAP caacutencer de colon y meduloblastomas

Siacutendrome Li FraumeniGen TP53 en 17p13

Meduloblastomas PNETs y CPCs

Siacutendrome de predisposicioacutenRabdoide

SMARCB1 (INI1) Gen en 22q112

ATRTs y MRTs en nintildeos

Siacutendromes hereditarios Radiaciones ionizantes

OMS 2007

Meduloepitelioma

Ependimoblastoma

Meduloblastoma (MB)

Tumor neuroectodermalprimitivo (PNET)

Tumor TeratoideRabdoideatiacutepico

OMS 2016

MB geneacuteticamente definido

MB histoloacutegicamente definido

MB NOS

Tumor embrionario con rosetas de muacuteltiples capas C19MC alterado

Tumor embrionario con rosetas de muacuteltiples capas NOS

Meduloepitelioma

Neuroblastoma del SNC

Ganglioneuroblastoma del SNC

Tumor embrionario NOS del SNC

Tumor teratoiderabdoide atiacutepico

Tumor embrionario del SNC con cambios rabdoides

Tumor embrionario anaplaacutesico de ceacutelulas pequentildeas del cerebelo

EPIDEMIOLOGIacuteA1deg deacutecada de la vida(15-20 de todos los tumores intracraneales infantiles y el maacutes frecuente de los tumores cerebrales malignos en edad pediaacutetrica) Segundo pico entre los 20-30 antildeosPredominio masculino 21 con respecto a mujeres10 a 35 diseminacioacuten en el momento del diagnoacutestico

MB Claacutesico

MB

DesmoplaacutesicoCon

extensa nodularidad

MB de ceacutelulas grandes

MB anaplaacutesico

Claacutesico ~ 70

Nodular desmoplaacutesico ~ 15-20

Ceacutelulas grandes anaplaacutesicas grado de anaplasia requerido y porcentaje de aacuterea de seccioacuten transversal tumoral poco clara pero generalmente anaplasia severa y o tipo de ceacutelulas grandes de maacutes del 50 o maacutes del aacuterea tumoral

ICD-O 94713

OMS GRADO IVArquitectura expansiva lobular debido a que las zonas libres de reticulina llegan a ser inusualmente grandes Se presenta en infantes y estaacute iacutentimamente relacionado con el meduloblastoma desmoplaacutesiconodular

ICD-O 94743

OMS GRADO IV

Se caracteriza por marcado pleomorfismo y amoldamiento nuclear ldquowrappingrdquo marcada actividad mitoacutetica (mitosis atiacutepicas) Apoptosis

A Incremento del tamantildeo nuclear

B Abundantes mitosis

C Numerosas apoptosis

D Pleomorfismo con nucleolos prominentes y amoldamiento nuclear

Expresioacuten de p53 c-mycy n-myc se asocian a mal pronoacutestico

Histopathologic grading of medulloblastomas A Pediatric Oncology Group study CANCER January 15 2002 Volume 94 Number 2

Gessi M Von Bueren A O Rutkowski S amp Pietsch T (2012) P53 expression predicts dismal outcome for medulloblastoma patients with metastatic disease Journal of Neuro-Oncology 106(1) 135ndash141

MB WNT activado

MB SHH activado y TP53-mutado

MB SHH activado y TP53-nativo

MB no WNTno SHHMB grupo 3 (MYC)

MB grupo 4 (i17q)

Ceacutelulas precursoras de las neuronas de la granular externa (tipo nodular desmoplaacutesico) Activacioacuten de la viacutea de Sonic hedgehog (SHH)

Derivados de la zona de la matriz ventricular Tipo claacutesico Activacioacuten de la viacutea Winless (WNT) de MB

La mayoriacutea de los subtipos de viacutea WNT de MB son MB claacutesicos pero la mayoriacutea de los MB claacutesicos no son viacutea WNT ya que los tumores de viacutea WNT son raros

Ellison D W Dalton J Kocak M Nicholson S L Fraga C Neale G hellip Gilbertson R J (2011) Medulloblastoma Clinicopathological correlates of SHH WNT and non-SHHWNT molecular subgroups Acta Neuropathologica 121(3) 381-396 (cont)

Kaur K Kakkar A Kumar A Mallick S amp Julka P K (2016) IntegratingMolecular Subclassification of IntegratingMolecular Subclassification ofMedulloblastomas into Routine ClinicalPractice A Simplified Approach BrainPathology 26 334ndash343

Paciente varoacuten de 2 meses procedente de Lima Con TE 20 diacuteas con voacutemitos y dolor

Sandro_CZ

En general favorable con la terapia pero depende de laetapa y el subtipo

Muy favorable (80 de supervivencia) para la viacuteaWNT tipos claacutesicos y desmoplaacutesicos nodulares ennintildeos ambos con reseccioacuten total

Favorable (~ 70 de supervivencia global) para tipoSonic hedgehog desmoplaacutesico nodular

Especialmente desfavorable cuando se asocia con laamplificacioacuten MYC

Tumor embrionario con rosetas de muacuteltiples capas C19MC alterado

Tumor embrionario con rosetas de muacuteltiples capas NOS

Otros Tumores embrionarios del SNCMeduloepitelioma

Neuroblastoma del SNC

Ganglioneuroblastoma del SNC

Tumor embrionario NOS del SNC

Tumor teratoiderabdoide atiacutepico

Tumor embrionario del SNC con cambios rabdoides

Cualquier tumor embrionario del SNC conamplificacioacuten o fusioacuten de C19MC ha sido designadoETMR incluyendo aquellos sin rasgos histopatoloacutegicosdistintivos (tales como rosetas verdaderas)

La sinaptofisina (+) especialmente las aacutereas neuropilares

Amplificacioacuten 19q1342

LIN28A (+)

Aacutereas primitivas no estructuradas altamente celulares

Neuropil finamente fibrilar paucicelular

Rosetas verdaderas

Diferenciacioacuten focal en aacutereas neuropilares a neurocitos y ceacutelulas ganglionares en algunos casos

Rosetas delineadas por zona compuesta de uniones ceacutelula-ceacutelula

Caracteriacutesticas de la anaplasia similar al meduloblastoma anaplaacutesico en algunos casos

Tara Spence et al CNS-PNETs with C19MC amplification andor LIN28 expression comprise a distinct histogenetic diagnostic and therapeutic entity Acta Neuropathol (2014) 128291ndash303

Abundante neuropil altamente sugestivo de la entidad

Los rosetones pueden ser discretos

Rosetas poseen luz verdadera no del tipo Homer Wright

Paciente mujer de 2 antildeos de edad quien presenta desde los 10 meses de vida voacutemitos en repetidas oportunidades fiebre intermitente que no mejora con tratamiento y trastorno progresivo del nivel de conciencia en la tomografiacutea encefaacutelica presenta imagen compatible con tumoracioacuten a nivel del tercer ventriacuteculo e hidrocefalia se le realiza reseccioacuten amplia del tumor y derivacioacuten ventriacuteculo peritoneal seguida de 13 cursos de Quimioterapia La RMN encefaacutelica posterior al tratamiento mostroacute imaacutegenes compatibles con lesioacuten neoformativa persistente a nivel del tercer ventriacuteculo que compromete el quiasma oacuteptico cuyas dimensiones se habiacutean incrementado en relacioacuten al estudio previo Por ello se realiza una nueva reseccioacuten del tumor

Neoplasia del SNC altamente maligna similar a tumores renales y extrarrenales que ocurren en lactantes y nintildeos pequentildeos

Distintivo sin embargo indefinido grandes ceacutelulas paacutelidas

Ceacutelulas de aspecto rabdoide

Ceacutelulas indiferenciadas simulando a veces el meduloblastoma

Glaacutendulas rosetas o matriz condroidea (poco comuacuten)

Varoacuten de 4 antildeos procedente de Piura con tumoracioacuten

en regioacuten pineal llega a emergencia con voacutemitos

explosivos cefalea e irritabilidad

Puede ocurrir esporaacutedicamente o como parte del Siacutendrome de predisposicioacuten a tumores rabdoides

Mutacioacuten o peacuterdida del locus del SMARCB1 (22q112)

Diferenciacioacuten multilinaje con positividad variable a menudo en ceacutelulas individuales o grupos pequentildeos

EMA citoqueratinas GFAP proteiacutena S100 sinaptofisina neurofilamento cromogranina actina del muacutesculo liso desmina

La peacuterdida de inmunoreactividad nuclear para INI1 BAF47 esencialmente diagnoacutestica y requerida

Las deleciones mutaciones en el gen INI1 hSNF5 SMARCB1 BAF47 en casi todos los casos

Considerar la posibilidad de AT RT en cualquier tumor hipercelular mal diferenciado en los lactantes incluyendo embrionarios (anteriormente PNETs) meduloblastomas carcinomas de plexo coroideo

Muchos presentan escasez de ceacutelulas rabdoides y peacuterdida difusa de INI1 inmunotincioacuten en todas las ceacutelulas tumorales

Los vasos sanguiacuteneos atrapados con INI1 nuclear positivo en las ceacutelulas endoteliales son control interno

Pocos no muestran peacuterdida de INI1 nuclearmutacioacuten en el gen SMARCA4 BRG1

La mayoriacutea han heredado mutaciones en la liacutenea germinal

Peor pronoacutestico Peacuterdida mutacioacuten INI1 en el gen INI1 hSNF5 SMARCB1 BAF47

Louis D N Perry A Burger P Ellison D W Reifenberger G von Deimling A hellip Wesseling P (2014) International Society Of NeuropathologyndashHaarlem consensusguidelines for nervous system tumor classification and grading In Brain pathology

INI1

KI67

Los astrocitomas pediaacutetricos de alto grado (astrocitomasanaplaacutesicos glioblastomas) carecen de la mutacioacuten IDH1 2 y en su mayoriacutea carecen de alteraciones de EGFR yPTEN

La mayoriacutea de los gliomas pontinos intriacutensecos difusos secomportan adversamente independientemente delgrado histoloacutegico Muchos tienen mutaciones en losgenes que codifican proteiacutenas histonas (H3F3AHIST1H3B otros)

Cada mutacioacuten H3F3Adefine un subgrupoepigeneacutetico de GBM conun patroacuten de metilacioacutenglobal distinto y que sonmutuamente excluyentescon mutaciones IDH1 quecaracterizan un tercersubgrupo definido pormutacioacuten

Mutaciones de H3F3A se han encontrado recientemente en hasta un tercio de los glioblastomas pediaacutetricos el maacutes agresivo de HGGs

Los tumores de la liacutenea media estaacuten asociados con una mutacioacuten H3F3A que codifica una sustitucioacuten pLys27Met y esta mutacioacuten es particularmente prevalente en los gliomas pontinos difusos

H3K27M se identificacada vez maacutes en losgliomas de la liacutenea mediaespecialmente el taacutelamoy el tronco encefaacutelico asiacutecomo en la meacutedulaespinal tanto en nintildeoscomo en adultos Puedeser probado por IHC

Describen una clasificacioacuten molecular basada en la expresioacutengeneacutetica de GBM en subtipos proneuronales neuronalesclaacutesicos y mesenquimales e integran datos genoacutemicosmultidimensionales para establecer patrones de mutacionessomaacuteticas y nuacutemero de copias de ADN

Las aberraciones y la expresioacuten geacutenica de EGFR NF1 y PDGFRA IDH1 definen cada uno de los subtipos Claacutesico Mesenquimal y Proneural respectivamente

Actualmente unos pocos factores moleculares son prometedores para el pronoacutestico o la prediccioacuten de la respuesta al tratamiento

Un factor pronoacutestico emergente es el estado de metilacioacuten del promotor MGMT que sin embargo en nintildeos es raro y no tiene un rol pronostico significativo

Ependimoma

Ependimoma Anaplaacutesico

Ependimoma Mixopapilar

Sub ependimoma

Incidencia de 03 por 100000

La localizacioacuten maacutes comuacuten es la fosa posterior en nintildeos y medula espinal en adultos

Los tumores supratentoriales son a menudo quiacutesticos y anaplaacutesicos

Ependimomas parenquimales pueden ocurrir fuera del sistema ventricular particularmente en nintildeos y en localizacioacuten supratentorial

Picos de incidencia de 0 a 16 y de 30 a 40 antildeos

El hallazgo maacutes caracteriacutestico es la presencia de pseudorosetasperivasculares con rosetas ependimales verdaderas y canales en 5 a 10 de los casos

EPENDIMOMA

GENETICA PERDIDA DE 22q Y GANANCIA DE 1p

IHQ PGAF PS100 EMA CD99 Y CK (FOCAL)

KI 67 gt4 mal pronoacutestico

Incremento de la celularidad y actividad mitoacutetica prominente a menudo asociada con proliferacioacuten vascular y necrosis en pseudopalizada

EPENDIMOMA GRADO II (F 6 a)

Maacutes de dos tercios de los ependimomas supratentorialescontienen fusiones oncogeacutenicas del gen RELA el efectorprincipal (Driver) de la sentildealizacioacuten de NF-κ B y un gen nocaracterizado C11orf95

Se identifica la primera alteracioacuten geneacutetica altamente recurrentede RELA en el caacutencer humano y la proteiacutena de fusioacuten C11orf95-RELA como un potencial objetivo terapeacuteutico en el ependimomasupratentorial

Parker M Mohankumar K M Punchihewa C Weinlich R Dalton J D Li Y hellip Gilbertson R J (2014) C11orf95-RELA fusions drive oncogenic NF-κB signaling in ependymoma Nature 506(7489) 451-455

Parker M Mohankumar K M Punchihewa C Weinlich R Dalton J D Li Y hellip Gilbertson R J (2014) C11orf95-RELA fusionsdrive oncogenicNF-κB signalingin ependymoma Nature 506(7489) 451-455 (cont)

La ciclina D1 podriacutea ser utilizado como un marcador inmunohistoquiacutemico para guiar el seguimiento y el tratamiento en estos casos

Neoplasias Neuronales Embrionarias

Ganglio = Neuronas maduras grandes

Neurocito= Neuronas maduras pequentildeas

Neuroblasto = Neuronas primitivas pequentildeas

Paraganglio = Ceacutelula autonomica neuroendocrina

Estesio = Ceacutelula neuronal olfatoria

Pineo = Ceacutelula neuronal pineal

Retino = Ceacutelula neuronal retinal

Ganglioglioma y gangliocitoma

Astrocitoma infantil desmoplasico y ganglioglioma

Tumor disembrioplasico Neuroepitelial

Neurocitoma central

Liponeurocitoma cerebelar

Paraganglioma

Childs Nerv Syst

Lassaletta A Zapotocky M Bouffet E Hawkins C Tabori U

BRAF V600E

PXA 66

Ganglioglioma 18

Astrocitoma Pilociacutetico 9

DNET 30 (OMS 2016)

Ganglioglioma Gangliocitoma (OMS I)

Nintildeos Adultos jovenes

Desordenes convulsivos croacutenicos

Lobulo temporal

Benignos Curables quirurgicamente

Variante anaplaacutesica rara Definicioacuten OMS grado III (El grado II se elimino el 2007)

Geneacutetica inconsistente

90 de casos presentan la primera convulsioacuten antes de los 20 antildeos (Edad media 15)

Se localizan con mayor frecuencia en loacutebulo temporal seguido por loacutebulo frontal

Ganglioglioma desmoplaacutesico infantil

Edad lt 2 antildeos

Masa hemisfeacuterica masiva soacutelido quiacutestica

Comuacutenmente adherido a la dura

Ceacutelulas glioneuronales pequentildeas en un fondo tipo fibrohistiociacutetico

Focos tipo PNET

Pronoacutestico favorable

Neurocitoma Central

Nintildeos mayores Adultos joacutevenes

V lateral 3er V Monro S pellucidum

Hidrocefalo obstructivo

Globular Calcificado

Generalmente benigno pero puede recurrir (Ki 67 gt 2)

DDx Oligodendroglioma ependimoma

Geneticamente inconsistente pero no peacuterdida de 1p19q

Visto en nintildeos y adultos joacutevenes a menudo con convulsiones

Pronoacutestico generalmente bueno cuando es superficial quiacutestico y totalmente extirpado

Pronoacutestico menos favorable con reseccioacuten subtotal y o caracteriacutesticas de anaplasia

Microscoacutepico

Componente soacutelido en gran parte en el espacio subaracnoideo con

Pleomorfismo y ceacutelulas gigantes

Cuerpos granulares eosinofiacutelicos

Componente de infiltracioacuten intracortical

Caracteriacutesticas anaplaacutesticas grado III de la OMS

Aumento de la tasa mitoacutetica ge 5 por 10 HPF

Necrosis raramente palisading tipo

Proliferacioacuten endotelial vascular

Ocasionalmente el componente rabdoide

Cliacutenica

Nintildeos y adultos joacutevenes De 0 a 14 y 15 a 19 antildeos (21 y 16 de los tumores del SNC en la infancia)

Predileccioacuten Cerebelo (67) hipotaacutelamo tercer ventriculo nervio oacuteptico hemisferios cerebrales medula espinal

Progresioacuten lenta de siacutentomas

Excelente pronoacutestico (80 de sobrevida a 20 antildeos)

Transformacioacuten maligna extremadamente rara

Estudios de imaacutegenes

Bien delimitados

A menudo parcialmente quiacutesticos con noacutedulo mural captador de contraste

REGLA 4C

CHILDHOOD

CEREBELLAR

CIRCUMSCRIBED

CYSTIC

Comprenden alrededor de 5 a 6 de todos los gliomas

No tiene predileccioacuten por genero

En adultos se presenta 10 antildeos antes que los Astrocitomas difusos de bajo grado alrededor de los 22 antildeos

El tumor compromete la corteza con poca frecuencia por lo que las convulsiones son poco comunes

HISTOLOGIA PATROacuteN BIFAacuteSICOZONA COMPACTA astrocitos bipolares ldquopilosordquo+

fibras Rosenthal (gruesas alargadas y eosinofilicas)

ZONA LAXA astrocitos multipolares pequentildeos +

microquistes y cuerpos granulares eosinofilicos

Raro transformacioacuten maligna(Kleinman et al 1978 Kocks et al 1989 Obana et al 1991 Tomlinson et al 1994)

Se han detectado recientemente en los APesporaacutedicos alteraciones consistentes la maacutesfrecuente es la ganancia en el cromosoma 7q regioacuten 3banda 4 (7q34) asociada a menudo a duplicacionesdel BRAF o HIPK2

Aparentemente no se evidencia rol de la mutacioacuten de TP53 o PDGF aberrante en el desarrollo de AP que son eventos tempranos comunes en los astrocitomasdifusos de bajo grado

Muestra semejanza a astrocitos y oligodendrocitos fetales

Algunos casos de lesiones hipotalaacutemicas y quiasmaacuteticas han sido asociadas a siembra leptomeningea y pobre pronoacutestico

En contraste con los astrocitomas difusos del puente el Astrocitoma pilociacutetico en esta localizacioacuten se presenta como un tumor exofitico de localizacioacuten dorsal

GERMINOMACARCINOMA EMBRIONARIOTUMOR DEL SENO ENDODERMALCORIOCARCINOMATERATOMATUMORES GERMINALES MIXTOS90 MENORES DE 20 ANtildeOSAFECTAN MUY FRECUENTEMENTE LA REGION PINEAL

PLAP AFP HCG CK EMA VIM CD30

Germinoma (+) (-) (+-) 10 (-) (+)

Teratoma (+) (+-) (-) (+-) (+-)

Ca embrionario (+) (-) (-) (+) (-) (+)

T seno endodermal (+-) (+) (-) (+) (+-)

Coriocarcinoma (+-) (-) (+) (+) (+)

CD30 ES EXPRESADO EN

CARCINOMAEMBRIONARIO Y CD

117 (C-KIT) Y OCT34 EN

GERMINOMAS DISGERMINOMAS

Y SEMINOMAS)

Papiloma del plexo coroideo

Papiloma atiacutepico

Carcinoma del plexo coroideo

Neoplasias intraventriculares derivadas de los plexos coroideos

Incidencia de 03 por 100000

Relacioacuten papiloma-carcinoma de 5 a 1

80 se originan en nintildeos

80 se originan en los ventriculos laterales en las primeras 2 decadas

Los tumores del cuarto ventriculo se ven en todos los grupos de edad

Los carcinomas se caracterizan por marcado pleomorfismonuclear incremento de la actividad mitotica incremento de la celularidad e invasioacuten del parenquima cerebral

SV40 en aproximadamente 50 de tumores

ICD-O 93901

OMS GRADO II

Papiloma del plexo coroideo con un incremento de la actividad mitoacutetica 2 o maacutes mitosis por 10 HPF

Incremento de la celularidad

Pleomorfismo nuclear

Peacuterdida de la arquitectura papilar

Areas de necrosis

Pineocitoma

Tumor Pineal Parenquimal de Diferenciacioacuten Intermedia

Pineoblastoma

Tumor papilar de la regioacuten pineal

ICD-O 93953

OMS GRADO IIIII

Tumor neuroepitelial poco frecuente que se caracteriza por una arquitectura papilar

Expresa citoqueratinasparticularmente en las aacutereas papilares Puede haber expresioacuten focal de GFAP Tambieacuten tintildee para s100 y vim Puede ser positivo a EMA (dot like) Ki67 moderado

Tumor exclusivo de la regioacuten pineal Mide de 2 a 4 cm bien circunscrito indistinguible macroscopicamente del pineocitoma

Gracias

Page 3: Clasificación de la oms de tumores del sistema nervioso central en niños kcm (1)

La inmunohistoquiacutemica (IHC) estaacute desempentildeando un papel cada vez maacutes importante en el suministro de informacioacuten geneacutetica para tumores

Alteraciones detectables por IHC incluyen

Translocaciones cromosoacutemicas

especiacuteficasMutaciones especiacuteficas

Delecioacuten o peacuterdida geneacutetica

Amplificacioacuten geacutenica

Virus asociados con

tumores

Algunas mutaciones pueden detectarse por

Localizacioacuten aberrante del producto proteico

bull β-catenina

Acumulacioacuten anormal del producto proteico como resultado de la estabilizacioacuten de la

proteiacutena

bull p53

Anticuerpos especiacuteficos de la mutacioacuten dirigidos contra la proteiacutena mutante

bull Mutacioacuten del gen R132H del isocitratodeshidrogenas y la mutacioacuten del gen

BRAF V600E

Glioma difuso Mutacioacuten de IDH1

Oligodendroglioma Codelecioacuten 1p19q

Astrocitoma pilociacutetico KIAA 1549-BRAF

ATRT INI1 MutDel

TGNFR de 4toV Mutacioacuten PIK3CA

Distribucioacuten en Nintildeos y Adolescentes (Edad 0-19 antildeos) de Cerebro Primario y Tumores del SNC por Agrupaciones e Histologiacutea de Histologiacutea de CBTRUS

(N = 23113) Informe Estadiacutestico CBTRUS NPCR y SEER 2008-2012

Siacutendrome de Gorlin (NBCCS)Gen PTCH en 9q223 (o Gen SUFU en 10q2432)

Infantes meduloblastomadesmoplaacutesiconodularSHH

Turcot tipo 2Gen APC en 5q21

FAP caacutencer de colon y meduloblastomas

Siacutendrome Li FraumeniGen TP53 en 17p13

Meduloblastomas PNETs y CPCs

Siacutendrome de predisposicioacutenRabdoide

SMARCB1 (INI1) Gen en 22q112

ATRTs y MRTs en nintildeos

Siacutendromes hereditarios Radiaciones ionizantes

OMS 2007

Meduloepitelioma

Ependimoblastoma

Meduloblastoma (MB)

Tumor neuroectodermalprimitivo (PNET)

Tumor TeratoideRabdoideatiacutepico

OMS 2016

MB geneacuteticamente definido

MB histoloacutegicamente definido

MB NOS

Tumor embrionario con rosetas de muacuteltiples capas C19MC alterado

Tumor embrionario con rosetas de muacuteltiples capas NOS

Meduloepitelioma

Neuroblastoma del SNC

Ganglioneuroblastoma del SNC

Tumor embrionario NOS del SNC

Tumor teratoiderabdoide atiacutepico

Tumor embrionario del SNC con cambios rabdoides

Tumor embrionario anaplaacutesico de ceacutelulas pequentildeas del cerebelo

EPIDEMIOLOGIacuteA1deg deacutecada de la vida(15-20 de todos los tumores intracraneales infantiles y el maacutes frecuente de los tumores cerebrales malignos en edad pediaacutetrica) Segundo pico entre los 20-30 antildeosPredominio masculino 21 con respecto a mujeres10 a 35 diseminacioacuten en el momento del diagnoacutestico

MB Claacutesico

MB

DesmoplaacutesicoCon

extensa nodularidad

MB de ceacutelulas grandes

MB anaplaacutesico

Claacutesico ~ 70

Nodular desmoplaacutesico ~ 15-20

Ceacutelulas grandes anaplaacutesicas grado de anaplasia requerido y porcentaje de aacuterea de seccioacuten transversal tumoral poco clara pero generalmente anaplasia severa y o tipo de ceacutelulas grandes de maacutes del 50 o maacutes del aacuterea tumoral

ICD-O 94713

OMS GRADO IVArquitectura expansiva lobular debido a que las zonas libres de reticulina llegan a ser inusualmente grandes Se presenta en infantes y estaacute iacutentimamente relacionado con el meduloblastoma desmoplaacutesiconodular

ICD-O 94743

OMS GRADO IV

Se caracteriza por marcado pleomorfismo y amoldamiento nuclear ldquowrappingrdquo marcada actividad mitoacutetica (mitosis atiacutepicas) Apoptosis

A Incremento del tamantildeo nuclear

B Abundantes mitosis

C Numerosas apoptosis

D Pleomorfismo con nucleolos prominentes y amoldamiento nuclear

Expresioacuten de p53 c-mycy n-myc se asocian a mal pronoacutestico

Histopathologic grading of medulloblastomas A Pediatric Oncology Group study CANCER January 15 2002 Volume 94 Number 2

Gessi M Von Bueren A O Rutkowski S amp Pietsch T (2012) P53 expression predicts dismal outcome for medulloblastoma patients with metastatic disease Journal of Neuro-Oncology 106(1) 135ndash141

MB WNT activado

MB SHH activado y TP53-mutado

MB SHH activado y TP53-nativo

MB no WNTno SHHMB grupo 3 (MYC)

MB grupo 4 (i17q)

Ceacutelulas precursoras de las neuronas de la granular externa (tipo nodular desmoplaacutesico) Activacioacuten de la viacutea de Sonic hedgehog (SHH)

Derivados de la zona de la matriz ventricular Tipo claacutesico Activacioacuten de la viacutea Winless (WNT) de MB

La mayoriacutea de los subtipos de viacutea WNT de MB son MB claacutesicos pero la mayoriacutea de los MB claacutesicos no son viacutea WNT ya que los tumores de viacutea WNT son raros

Ellison D W Dalton J Kocak M Nicholson S L Fraga C Neale G hellip Gilbertson R J (2011) Medulloblastoma Clinicopathological correlates of SHH WNT and non-SHHWNT molecular subgroups Acta Neuropathologica 121(3) 381-396 (cont)

Kaur K Kakkar A Kumar A Mallick S amp Julka P K (2016) IntegratingMolecular Subclassification of IntegratingMolecular Subclassification ofMedulloblastomas into Routine ClinicalPractice A Simplified Approach BrainPathology 26 334ndash343

Paciente varoacuten de 2 meses procedente de Lima Con TE 20 diacuteas con voacutemitos y dolor

Sandro_CZ

En general favorable con la terapia pero depende de laetapa y el subtipo

Muy favorable (80 de supervivencia) para la viacuteaWNT tipos claacutesicos y desmoplaacutesicos nodulares ennintildeos ambos con reseccioacuten total

Favorable (~ 70 de supervivencia global) para tipoSonic hedgehog desmoplaacutesico nodular

Especialmente desfavorable cuando se asocia con laamplificacioacuten MYC

Tumor embrionario con rosetas de muacuteltiples capas C19MC alterado

Tumor embrionario con rosetas de muacuteltiples capas NOS

Otros Tumores embrionarios del SNCMeduloepitelioma

Neuroblastoma del SNC

Ganglioneuroblastoma del SNC

Tumor embrionario NOS del SNC

Tumor teratoiderabdoide atiacutepico

Tumor embrionario del SNC con cambios rabdoides

Cualquier tumor embrionario del SNC conamplificacioacuten o fusioacuten de C19MC ha sido designadoETMR incluyendo aquellos sin rasgos histopatoloacutegicosdistintivos (tales como rosetas verdaderas)

La sinaptofisina (+) especialmente las aacutereas neuropilares

Amplificacioacuten 19q1342

LIN28A (+)

Aacutereas primitivas no estructuradas altamente celulares

Neuropil finamente fibrilar paucicelular

Rosetas verdaderas

Diferenciacioacuten focal en aacutereas neuropilares a neurocitos y ceacutelulas ganglionares en algunos casos

Rosetas delineadas por zona compuesta de uniones ceacutelula-ceacutelula

Caracteriacutesticas de la anaplasia similar al meduloblastoma anaplaacutesico en algunos casos

Tara Spence et al CNS-PNETs with C19MC amplification andor LIN28 expression comprise a distinct histogenetic diagnostic and therapeutic entity Acta Neuropathol (2014) 128291ndash303

Abundante neuropil altamente sugestivo de la entidad

Los rosetones pueden ser discretos

Rosetas poseen luz verdadera no del tipo Homer Wright

Paciente mujer de 2 antildeos de edad quien presenta desde los 10 meses de vida voacutemitos en repetidas oportunidades fiebre intermitente que no mejora con tratamiento y trastorno progresivo del nivel de conciencia en la tomografiacutea encefaacutelica presenta imagen compatible con tumoracioacuten a nivel del tercer ventriacuteculo e hidrocefalia se le realiza reseccioacuten amplia del tumor y derivacioacuten ventriacuteculo peritoneal seguida de 13 cursos de Quimioterapia La RMN encefaacutelica posterior al tratamiento mostroacute imaacutegenes compatibles con lesioacuten neoformativa persistente a nivel del tercer ventriacuteculo que compromete el quiasma oacuteptico cuyas dimensiones se habiacutean incrementado en relacioacuten al estudio previo Por ello se realiza una nueva reseccioacuten del tumor

Neoplasia del SNC altamente maligna similar a tumores renales y extrarrenales que ocurren en lactantes y nintildeos pequentildeos

Distintivo sin embargo indefinido grandes ceacutelulas paacutelidas

Ceacutelulas de aspecto rabdoide

Ceacutelulas indiferenciadas simulando a veces el meduloblastoma

Glaacutendulas rosetas o matriz condroidea (poco comuacuten)

Varoacuten de 4 antildeos procedente de Piura con tumoracioacuten

en regioacuten pineal llega a emergencia con voacutemitos

explosivos cefalea e irritabilidad

Puede ocurrir esporaacutedicamente o como parte del Siacutendrome de predisposicioacuten a tumores rabdoides

Mutacioacuten o peacuterdida del locus del SMARCB1 (22q112)

Diferenciacioacuten multilinaje con positividad variable a menudo en ceacutelulas individuales o grupos pequentildeos

EMA citoqueratinas GFAP proteiacutena S100 sinaptofisina neurofilamento cromogranina actina del muacutesculo liso desmina

La peacuterdida de inmunoreactividad nuclear para INI1 BAF47 esencialmente diagnoacutestica y requerida

Las deleciones mutaciones en el gen INI1 hSNF5 SMARCB1 BAF47 en casi todos los casos

Considerar la posibilidad de AT RT en cualquier tumor hipercelular mal diferenciado en los lactantes incluyendo embrionarios (anteriormente PNETs) meduloblastomas carcinomas de plexo coroideo

Muchos presentan escasez de ceacutelulas rabdoides y peacuterdida difusa de INI1 inmunotincioacuten en todas las ceacutelulas tumorales

Los vasos sanguiacuteneos atrapados con INI1 nuclear positivo en las ceacutelulas endoteliales son control interno

Pocos no muestran peacuterdida de INI1 nuclearmutacioacuten en el gen SMARCA4 BRG1

La mayoriacutea han heredado mutaciones en la liacutenea germinal

Peor pronoacutestico Peacuterdida mutacioacuten INI1 en el gen INI1 hSNF5 SMARCB1 BAF47

Louis D N Perry A Burger P Ellison D W Reifenberger G von Deimling A hellip Wesseling P (2014) International Society Of NeuropathologyndashHaarlem consensusguidelines for nervous system tumor classification and grading In Brain pathology

INI1

KI67

Los astrocitomas pediaacutetricos de alto grado (astrocitomasanaplaacutesicos glioblastomas) carecen de la mutacioacuten IDH1 2 y en su mayoriacutea carecen de alteraciones de EGFR yPTEN

La mayoriacutea de los gliomas pontinos intriacutensecos difusos secomportan adversamente independientemente delgrado histoloacutegico Muchos tienen mutaciones en losgenes que codifican proteiacutenas histonas (H3F3AHIST1H3B otros)

Cada mutacioacuten H3F3Adefine un subgrupoepigeneacutetico de GBM conun patroacuten de metilacioacutenglobal distinto y que sonmutuamente excluyentescon mutaciones IDH1 quecaracterizan un tercersubgrupo definido pormutacioacuten

Mutaciones de H3F3A se han encontrado recientemente en hasta un tercio de los glioblastomas pediaacutetricos el maacutes agresivo de HGGs

Los tumores de la liacutenea media estaacuten asociados con una mutacioacuten H3F3A que codifica una sustitucioacuten pLys27Met y esta mutacioacuten es particularmente prevalente en los gliomas pontinos difusos

H3K27M se identificacada vez maacutes en losgliomas de la liacutenea mediaespecialmente el taacutelamoy el tronco encefaacutelico asiacutecomo en la meacutedulaespinal tanto en nintildeoscomo en adultos Puedeser probado por IHC

Describen una clasificacioacuten molecular basada en la expresioacutengeneacutetica de GBM en subtipos proneuronales neuronalesclaacutesicos y mesenquimales e integran datos genoacutemicosmultidimensionales para establecer patrones de mutacionessomaacuteticas y nuacutemero de copias de ADN

Las aberraciones y la expresioacuten geacutenica de EGFR NF1 y PDGFRA IDH1 definen cada uno de los subtipos Claacutesico Mesenquimal y Proneural respectivamente

Actualmente unos pocos factores moleculares son prometedores para el pronoacutestico o la prediccioacuten de la respuesta al tratamiento

Un factor pronoacutestico emergente es el estado de metilacioacuten del promotor MGMT que sin embargo en nintildeos es raro y no tiene un rol pronostico significativo

Ependimoma

Ependimoma Anaplaacutesico

Ependimoma Mixopapilar

Sub ependimoma

Incidencia de 03 por 100000

La localizacioacuten maacutes comuacuten es la fosa posterior en nintildeos y medula espinal en adultos

Los tumores supratentoriales son a menudo quiacutesticos y anaplaacutesicos

Ependimomas parenquimales pueden ocurrir fuera del sistema ventricular particularmente en nintildeos y en localizacioacuten supratentorial

Picos de incidencia de 0 a 16 y de 30 a 40 antildeos

El hallazgo maacutes caracteriacutestico es la presencia de pseudorosetasperivasculares con rosetas ependimales verdaderas y canales en 5 a 10 de los casos

EPENDIMOMA

GENETICA PERDIDA DE 22q Y GANANCIA DE 1p

IHQ PGAF PS100 EMA CD99 Y CK (FOCAL)

KI 67 gt4 mal pronoacutestico

Incremento de la celularidad y actividad mitoacutetica prominente a menudo asociada con proliferacioacuten vascular y necrosis en pseudopalizada

EPENDIMOMA GRADO II (F 6 a)

Maacutes de dos tercios de los ependimomas supratentorialescontienen fusiones oncogeacutenicas del gen RELA el efectorprincipal (Driver) de la sentildealizacioacuten de NF-κ B y un gen nocaracterizado C11orf95

Se identifica la primera alteracioacuten geneacutetica altamente recurrentede RELA en el caacutencer humano y la proteiacutena de fusioacuten C11orf95-RELA como un potencial objetivo terapeacuteutico en el ependimomasupratentorial

Parker M Mohankumar K M Punchihewa C Weinlich R Dalton J D Li Y hellip Gilbertson R J (2014) C11orf95-RELA fusions drive oncogenic NF-κB signaling in ependymoma Nature 506(7489) 451-455

Parker M Mohankumar K M Punchihewa C Weinlich R Dalton J D Li Y hellip Gilbertson R J (2014) C11orf95-RELA fusionsdrive oncogenicNF-κB signalingin ependymoma Nature 506(7489) 451-455 (cont)

La ciclina D1 podriacutea ser utilizado como un marcador inmunohistoquiacutemico para guiar el seguimiento y el tratamiento en estos casos

Neoplasias Neuronales Embrionarias

Ganglio = Neuronas maduras grandes

Neurocito= Neuronas maduras pequentildeas

Neuroblasto = Neuronas primitivas pequentildeas

Paraganglio = Ceacutelula autonomica neuroendocrina

Estesio = Ceacutelula neuronal olfatoria

Pineo = Ceacutelula neuronal pineal

Retino = Ceacutelula neuronal retinal

Ganglioglioma y gangliocitoma

Astrocitoma infantil desmoplasico y ganglioglioma

Tumor disembrioplasico Neuroepitelial

Neurocitoma central

Liponeurocitoma cerebelar

Paraganglioma

Childs Nerv Syst

Lassaletta A Zapotocky M Bouffet E Hawkins C Tabori U

BRAF V600E

PXA 66

Ganglioglioma 18

Astrocitoma Pilociacutetico 9

DNET 30 (OMS 2016)

Ganglioglioma Gangliocitoma (OMS I)

Nintildeos Adultos jovenes

Desordenes convulsivos croacutenicos

Lobulo temporal

Benignos Curables quirurgicamente

Variante anaplaacutesica rara Definicioacuten OMS grado III (El grado II se elimino el 2007)

Geneacutetica inconsistente

90 de casos presentan la primera convulsioacuten antes de los 20 antildeos (Edad media 15)

Se localizan con mayor frecuencia en loacutebulo temporal seguido por loacutebulo frontal

Ganglioglioma desmoplaacutesico infantil

Edad lt 2 antildeos

Masa hemisfeacuterica masiva soacutelido quiacutestica

Comuacutenmente adherido a la dura

Ceacutelulas glioneuronales pequentildeas en un fondo tipo fibrohistiociacutetico

Focos tipo PNET

Pronoacutestico favorable

Neurocitoma Central

Nintildeos mayores Adultos joacutevenes

V lateral 3er V Monro S pellucidum

Hidrocefalo obstructivo

Globular Calcificado

Generalmente benigno pero puede recurrir (Ki 67 gt 2)

DDx Oligodendroglioma ependimoma

Geneticamente inconsistente pero no peacuterdida de 1p19q

Visto en nintildeos y adultos joacutevenes a menudo con convulsiones

Pronoacutestico generalmente bueno cuando es superficial quiacutestico y totalmente extirpado

Pronoacutestico menos favorable con reseccioacuten subtotal y o caracteriacutesticas de anaplasia

Microscoacutepico

Componente soacutelido en gran parte en el espacio subaracnoideo con

Pleomorfismo y ceacutelulas gigantes

Cuerpos granulares eosinofiacutelicos

Componente de infiltracioacuten intracortical

Caracteriacutesticas anaplaacutesticas grado III de la OMS

Aumento de la tasa mitoacutetica ge 5 por 10 HPF

Necrosis raramente palisading tipo

Proliferacioacuten endotelial vascular

Ocasionalmente el componente rabdoide

Cliacutenica

Nintildeos y adultos joacutevenes De 0 a 14 y 15 a 19 antildeos (21 y 16 de los tumores del SNC en la infancia)

Predileccioacuten Cerebelo (67) hipotaacutelamo tercer ventriculo nervio oacuteptico hemisferios cerebrales medula espinal

Progresioacuten lenta de siacutentomas

Excelente pronoacutestico (80 de sobrevida a 20 antildeos)

Transformacioacuten maligna extremadamente rara

Estudios de imaacutegenes

Bien delimitados

A menudo parcialmente quiacutesticos con noacutedulo mural captador de contraste

REGLA 4C

CHILDHOOD

CEREBELLAR

CIRCUMSCRIBED

CYSTIC

Comprenden alrededor de 5 a 6 de todos los gliomas

No tiene predileccioacuten por genero

En adultos se presenta 10 antildeos antes que los Astrocitomas difusos de bajo grado alrededor de los 22 antildeos

El tumor compromete la corteza con poca frecuencia por lo que las convulsiones son poco comunes

HISTOLOGIA PATROacuteN BIFAacuteSICOZONA COMPACTA astrocitos bipolares ldquopilosordquo+

fibras Rosenthal (gruesas alargadas y eosinofilicas)

ZONA LAXA astrocitos multipolares pequentildeos +

microquistes y cuerpos granulares eosinofilicos

Raro transformacioacuten maligna(Kleinman et al 1978 Kocks et al 1989 Obana et al 1991 Tomlinson et al 1994)

Se han detectado recientemente en los APesporaacutedicos alteraciones consistentes la maacutesfrecuente es la ganancia en el cromosoma 7q regioacuten 3banda 4 (7q34) asociada a menudo a duplicacionesdel BRAF o HIPK2

Aparentemente no se evidencia rol de la mutacioacuten de TP53 o PDGF aberrante en el desarrollo de AP que son eventos tempranos comunes en los astrocitomasdifusos de bajo grado

Muestra semejanza a astrocitos y oligodendrocitos fetales

Algunos casos de lesiones hipotalaacutemicas y quiasmaacuteticas han sido asociadas a siembra leptomeningea y pobre pronoacutestico

En contraste con los astrocitomas difusos del puente el Astrocitoma pilociacutetico en esta localizacioacuten se presenta como un tumor exofitico de localizacioacuten dorsal

GERMINOMACARCINOMA EMBRIONARIOTUMOR DEL SENO ENDODERMALCORIOCARCINOMATERATOMATUMORES GERMINALES MIXTOS90 MENORES DE 20 ANtildeOSAFECTAN MUY FRECUENTEMENTE LA REGION PINEAL

PLAP AFP HCG CK EMA VIM CD30

Germinoma (+) (-) (+-) 10 (-) (+)

Teratoma (+) (+-) (-) (+-) (+-)

Ca embrionario (+) (-) (-) (+) (-) (+)

T seno endodermal (+-) (+) (-) (+) (+-)

Coriocarcinoma (+-) (-) (+) (+) (+)

CD30 ES EXPRESADO EN

CARCINOMAEMBRIONARIO Y CD

117 (C-KIT) Y OCT34 EN

GERMINOMAS DISGERMINOMAS

Y SEMINOMAS)

Papiloma del plexo coroideo

Papiloma atiacutepico

Carcinoma del plexo coroideo

Neoplasias intraventriculares derivadas de los plexos coroideos

Incidencia de 03 por 100000

Relacioacuten papiloma-carcinoma de 5 a 1

80 se originan en nintildeos

80 se originan en los ventriculos laterales en las primeras 2 decadas

Los tumores del cuarto ventriculo se ven en todos los grupos de edad

Los carcinomas se caracterizan por marcado pleomorfismonuclear incremento de la actividad mitotica incremento de la celularidad e invasioacuten del parenquima cerebral

SV40 en aproximadamente 50 de tumores

ICD-O 93901

OMS GRADO II

Papiloma del plexo coroideo con un incremento de la actividad mitoacutetica 2 o maacutes mitosis por 10 HPF

Incremento de la celularidad

Pleomorfismo nuclear

Peacuterdida de la arquitectura papilar

Areas de necrosis

Pineocitoma

Tumor Pineal Parenquimal de Diferenciacioacuten Intermedia

Pineoblastoma

Tumor papilar de la regioacuten pineal

ICD-O 93953

OMS GRADO IIIII

Tumor neuroepitelial poco frecuente que se caracteriza por una arquitectura papilar

Expresa citoqueratinasparticularmente en las aacutereas papilares Puede haber expresioacuten focal de GFAP Tambieacuten tintildee para s100 y vim Puede ser positivo a EMA (dot like) Ki67 moderado

Tumor exclusivo de la regioacuten pineal Mide de 2 a 4 cm bien circunscrito indistinguible macroscopicamente del pineocitoma

Gracias

Page 4: Clasificación de la oms de tumores del sistema nervioso central en niños kcm (1)

Algunas mutaciones pueden detectarse por

Localizacioacuten aberrante del producto proteico

bull β-catenina

Acumulacioacuten anormal del producto proteico como resultado de la estabilizacioacuten de la

proteiacutena

bull p53

Anticuerpos especiacuteficos de la mutacioacuten dirigidos contra la proteiacutena mutante

bull Mutacioacuten del gen R132H del isocitratodeshidrogenas y la mutacioacuten del gen

BRAF V600E

Glioma difuso Mutacioacuten de IDH1

Oligodendroglioma Codelecioacuten 1p19q

Astrocitoma pilociacutetico KIAA 1549-BRAF

ATRT INI1 MutDel

TGNFR de 4toV Mutacioacuten PIK3CA

Distribucioacuten en Nintildeos y Adolescentes (Edad 0-19 antildeos) de Cerebro Primario y Tumores del SNC por Agrupaciones e Histologiacutea de Histologiacutea de CBTRUS

(N = 23113) Informe Estadiacutestico CBTRUS NPCR y SEER 2008-2012

Siacutendrome de Gorlin (NBCCS)Gen PTCH en 9q223 (o Gen SUFU en 10q2432)

Infantes meduloblastomadesmoplaacutesiconodularSHH

Turcot tipo 2Gen APC en 5q21

FAP caacutencer de colon y meduloblastomas

Siacutendrome Li FraumeniGen TP53 en 17p13

Meduloblastomas PNETs y CPCs

Siacutendrome de predisposicioacutenRabdoide

SMARCB1 (INI1) Gen en 22q112

ATRTs y MRTs en nintildeos

Siacutendromes hereditarios Radiaciones ionizantes

OMS 2007

Meduloepitelioma

Ependimoblastoma

Meduloblastoma (MB)

Tumor neuroectodermalprimitivo (PNET)

Tumor TeratoideRabdoideatiacutepico

OMS 2016

MB geneacuteticamente definido

MB histoloacutegicamente definido

MB NOS

Tumor embrionario con rosetas de muacuteltiples capas C19MC alterado

Tumor embrionario con rosetas de muacuteltiples capas NOS

Meduloepitelioma

Neuroblastoma del SNC

Ganglioneuroblastoma del SNC

Tumor embrionario NOS del SNC

Tumor teratoiderabdoide atiacutepico

Tumor embrionario del SNC con cambios rabdoides

Tumor embrionario anaplaacutesico de ceacutelulas pequentildeas del cerebelo

EPIDEMIOLOGIacuteA1deg deacutecada de la vida(15-20 de todos los tumores intracraneales infantiles y el maacutes frecuente de los tumores cerebrales malignos en edad pediaacutetrica) Segundo pico entre los 20-30 antildeosPredominio masculino 21 con respecto a mujeres10 a 35 diseminacioacuten en el momento del diagnoacutestico

MB Claacutesico

MB

DesmoplaacutesicoCon

extensa nodularidad

MB de ceacutelulas grandes

MB anaplaacutesico

Claacutesico ~ 70

Nodular desmoplaacutesico ~ 15-20

Ceacutelulas grandes anaplaacutesicas grado de anaplasia requerido y porcentaje de aacuterea de seccioacuten transversal tumoral poco clara pero generalmente anaplasia severa y o tipo de ceacutelulas grandes de maacutes del 50 o maacutes del aacuterea tumoral

ICD-O 94713

OMS GRADO IVArquitectura expansiva lobular debido a que las zonas libres de reticulina llegan a ser inusualmente grandes Se presenta en infantes y estaacute iacutentimamente relacionado con el meduloblastoma desmoplaacutesiconodular

ICD-O 94743

OMS GRADO IV

Se caracteriza por marcado pleomorfismo y amoldamiento nuclear ldquowrappingrdquo marcada actividad mitoacutetica (mitosis atiacutepicas) Apoptosis

A Incremento del tamantildeo nuclear

B Abundantes mitosis

C Numerosas apoptosis

D Pleomorfismo con nucleolos prominentes y amoldamiento nuclear

Expresioacuten de p53 c-mycy n-myc se asocian a mal pronoacutestico

Histopathologic grading of medulloblastomas A Pediatric Oncology Group study CANCER January 15 2002 Volume 94 Number 2

Gessi M Von Bueren A O Rutkowski S amp Pietsch T (2012) P53 expression predicts dismal outcome for medulloblastoma patients with metastatic disease Journal of Neuro-Oncology 106(1) 135ndash141

MB WNT activado

MB SHH activado y TP53-mutado

MB SHH activado y TP53-nativo

MB no WNTno SHHMB grupo 3 (MYC)

MB grupo 4 (i17q)

Ceacutelulas precursoras de las neuronas de la granular externa (tipo nodular desmoplaacutesico) Activacioacuten de la viacutea de Sonic hedgehog (SHH)

Derivados de la zona de la matriz ventricular Tipo claacutesico Activacioacuten de la viacutea Winless (WNT) de MB

La mayoriacutea de los subtipos de viacutea WNT de MB son MB claacutesicos pero la mayoriacutea de los MB claacutesicos no son viacutea WNT ya que los tumores de viacutea WNT son raros

Ellison D W Dalton J Kocak M Nicholson S L Fraga C Neale G hellip Gilbertson R J (2011) Medulloblastoma Clinicopathological correlates of SHH WNT and non-SHHWNT molecular subgroups Acta Neuropathologica 121(3) 381-396 (cont)

Kaur K Kakkar A Kumar A Mallick S amp Julka P K (2016) IntegratingMolecular Subclassification of IntegratingMolecular Subclassification ofMedulloblastomas into Routine ClinicalPractice A Simplified Approach BrainPathology 26 334ndash343

Paciente varoacuten de 2 meses procedente de Lima Con TE 20 diacuteas con voacutemitos y dolor

Sandro_CZ

En general favorable con la terapia pero depende de laetapa y el subtipo

Muy favorable (80 de supervivencia) para la viacuteaWNT tipos claacutesicos y desmoplaacutesicos nodulares ennintildeos ambos con reseccioacuten total

Favorable (~ 70 de supervivencia global) para tipoSonic hedgehog desmoplaacutesico nodular

Especialmente desfavorable cuando se asocia con laamplificacioacuten MYC

Tumor embrionario con rosetas de muacuteltiples capas C19MC alterado

Tumor embrionario con rosetas de muacuteltiples capas NOS

Otros Tumores embrionarios del SNCMeduloepitelioma

Neuroblastoma del SNC

Ganglioneuroblastoma del SNC

Tumor embrionario NOS del SNC

Tumor teratoiderabdoide atiacutepico

Tumor embrionario del SNC con cambios rabdoides

Cualquier tumor embrionario del SNC conamplificacioacuten o fusioacuten de C19MC ha sido designadoETMR incluyendo aquellos sin rasgos histopatoloacutegicosdistintivos (tales como rosetas verdaderas)

La sinaptofisina (+) especialmente las aacutereas neuropilares

Amplificacioacuten 19q1342

LIN28A (+)

Aacutereas primitivas no estructuradas altamente celulares

Neuropil finamente fibrilar paucicelular

Rosetas verdaderas

Diferenciacioacuten focal en aacutereas neuropilares a neurocitos y ceacutelulas ganglionares en algunos casos

Rosetas delineadas por zona compuesta de uniones ceacutelula-ceacutelula

Caracteriacutesticas de la anaplasia similar al meduloblastoma anaplaacutesico en algunos casos

Tara Spence et al CNS-PNETs with C19MC amplification andor LIN28 expression comprise a distinct histogenetic diagnostic and therapeutic entity Acta Neuropathol (2014) 128291ndash303

Abundante neuropil altamente sugestivo de la entidad

Los rosetones pueden ser discretos

Rosetas poseen luz verdadera no del tipo Homer Wright

Paciente mujer de 2 antildeos de edad quien presenta desde los 10 meses de vida voacutemitos en repetidas oportunidades fiebre intermitente que no mejora con tratamiento y trastorno progresivo del nivel de conciencia en la tomografiacutea encefaacutelica presenta imagen compatible con tumoracioacuten a nivel del tercer ventriacuteculo e hidrocefalia se le realiza reseccioacuten amplia del tumor y derivacioacuten ventriacuteculo peritoneal seguida de 13 cursos de Quimioterapia La RMN encefaacutelica posterior al tratamiento mostroacute imaacutegenes compatibles con lesioacuten neoformativa persistente a nivel del tercer ventriacuteculo que compromete el quiasma oacuteptico cuyas dimensiones se habiacutean incrementado en relacioacuten al estudio previo Por ello se realiza una nueva reseccioacuten del tumor

Neoplasia del SNC altamente maligna similar a tumores renales y extrarrenales que ocurren en lactantes y nintildeos pequentildeos

Distintivo sin embargo indefinido grandes ceacutelulas paacutelidas

Ceacutelulas de aspecto rabdoide

Ceacutelulas indiferenciadas simulando a veces el meduloblastoma

Glaacutendulas rosetas o matriz condroidea (poco comuacuten)

Varoacuten de 4 antildeos procedente de Piura con tumoracioacuten

en regioacuten pineal llega a emergencia con voacutemitos

explosivos cefalea e irritabilidad

Puede ocurrir esporaacutedicamente o como parte del Siacutendrome de predisposicioacuten a tumores rabdoides

Mutacioacuten o peacuterdida del locus del SMARCB1 (22q112)

Diferenciacioacuten multilinaje con positividad variable a menudo en ceacutelulas individuales o grupos pequentildeos

EMA citoqueratinas GFAP proteiacutena S100 sinaptofisina neurofilamento cromogranina actina del muacutesculo liso desmina

La peacuterdida de inmunoreactividad nuclear para INI1 BAF47 esencialmente diagnoacutestica y requerida

Las deleciones mutaciones en el gen INI1 hSNF5 SMARCB1 BAF47 en casi todos los casos

Considerar la posibilidad de AT RT en cualquier tumor hipercelular mal diferenciado en los lactantes incluyendo embrionarios (anteriormente PNETs) meduloblastomas carcinomas de plexo coroideo

Muchos presentan escasez de ceacutelulas rabdoides y peacuterdida difusa de INI1 inmunotincioacuten en todas las ceacutelulas tumorales

Los vasos sanguiacuteneos atrapados con INI1 nuclear positivo en las ceacutelulas endoteliales son control interno

Pocos no muestran peacuterdida de INI1 nuclearmutacioacuten en el gen SMARCA4 BRG1

La mayoriacutea han heredado mutaciones en la liacutenea germinal

Peor pronoacutestico Peacuterdida mutacioacuten INI1 en el gen INI1 hSNF5 SMARCB1 BAF47

Louis D N Perry A Burger P Ellison D W Reifenberger G von Deimling A hellip Wesseling P (2014) International Society Of NeuropathologyndashHaarlem consensusguidelines for nervous system tumor classification and grading In Brain pathology

INI1

KI67

Los astrocitomas pediaacutetricos de alto grado (astrocitomasanaplaacutesicos glioblastomas) carecen de la mutacioacuten IDH1 2 y en su mayoriacutea carecen de alteraciones de EGFR yPTEN

La mayoriacutea de los gliomas pontinos intriacutensecos difusos secomportan adversamente independientemente delgrado histoloacutegico Muchos tienen mutaciones en losgenes que codifican proteiacutenas histonas (H3F3AHIST1H3B otros)

Cada mutacioacuten H3F3Adefine un subgrupoepigeneacutetico de GBM conun patroacuten de metilacioacutenglobal distinto y que sonmutuamente excluyentescon mutaciones IDH1 quecaracterizan un tercersubgrupo definido pormutacioacuten

Mutaciones de H3F3A se han encontrado recientemente en hasta un tercio de los glioblastomas pediaacutetricos el maacutes agresivo de HGGs

Los tumores de la liacutenea media estaacuten asociados con una mutacioacuten H3F3A que codifica una sustitucioacuten pLys27Met y esta mutacioacuten es particularmente prevalente en los gliomas pontinos difusos

H3K27M se identificacada vez maacutes en losgliomas de la liacutenea mediaespecialmente el taacutelamoy el tronco encefaacutelico asiacutecomo en la meacutedulaespinal tanto en nintildeoscomo en adultos Puedeser probado por IHC

Describen una clasificacioacuten molecular basada en la expresioacutengeneacutetica de GBM en subtipos proneuronales neuronalesclaacutesicos y mesenquimales e integran datos genoacutemicosmultidimensionales para establecer patrones de mutacionessomaacuteticas y nuacutemero de copias de ADN

Las aberraciones y la expresioacuten geacutenica de EGFR NF1 y PDGFRA IDH1 definen cada uno de los subtipos Claacutesico Mesenquimal y Proneural respectivamente

Actualmente unos pocos factores moleculares son prometedores para el pronoacutestico o la prediccioacuten de la respuesta al tratamiento

Un factor pronoacutestico emergente es el estado de metilacioacuten del promotor MGMT que sin embargo en nintildeos es raro y no tiene un rol pronostico significativo

Ependimoma

Ependimoma Anaplaacutesico

Ependimoma Mixopapilar

Sub ependimoma

Incidencia de 03 por 100000

La localizacioacuten maacutes comuacuten es la fosa posterior en nintildeos y medula espinal en adultos

Los tumores supratentoriales son a menudo quiacutesticos y anaplaacutesicos

Ependimomas parenquimales pueden ocurrir fuera del sistema ventricular particularmente en nintildeos y en localizacioacuten supratentorial

Picos de incidencia de 0 a 16 y de 30 a 40 antildeos

El hallazgo maacutes caracteriacutestico es la presencia de pseudorosetasperivasculares con rosetas ependimales verdaderas y canales en 5 a 10 de los casos

EPENDIMOMA

GENETICA PERDIDA DE 22q Y GANANCIA DE 1p

IHQ PGAF PS100 EMA CD99 Y CK (FOCAL)

KI 67 gt4 mal pronoacutestico

Incremento de la celularidad y actividad mitoacutetica prominente a menudo asociada con proliferacioacuten vascular y necrosis en pseudopalizada

EPENDIMOMA GRADO II (F 6 a)

Maacutes de dos tercios de los ependimomas supratentorialescontienen fusiones oncogeacutenicas del gen RELA el efectorprincipal (Driver) de la sentildealizacioacuten de NF-κ B y un gen nocaracterizado C11orf95

Se identifica la primera alteracioacuten geneacutetica altamente recurrentede RELA en el caacutencer humano y la proteiacutena de fusioacuten C11orf95-RELA como un potencial objetivo terapeacuteutico en el ependimomasupratentorial

Parker M Mohankumar K M Punchihewa C Weinlich R Dalton J D Li Y hellip Gilbertson R J (2014) C11orf95-RELA fusions drive oncogenic NF-κB signaling in ependymoma Nature 506(7489) 451-455

Parker M Mohankumar K M Punchihewa C Weinlich R Dalton J D Li Y hellip Gilbertson R J (2014) C11orf95-RELA fusionsdrive oncogenicNF-κB signalingin ependymoma Nature 506(7489) 451-455 (cont)

La ciclina D1 podriacutea ser utilizado como un marcador inmunohistoquiacutemico para guiar el seguimiento y el tratamiento en estos casos

Neoplasias Neuronales Embrionarias

Ganglio = Neuronas maduras grandes

Neurocito= Neuronas maduras pequentildeas

Neuroblasto = Neuronas primitivas pequentildeas

Paraganglio = Ceacutelula autonomica neuroendocrina

Estesio = Ceacutelula neuronal olfatoria

Pineo = Ceacutelula neuronal pineal

Retino = Ceacutelula neuronal retinal

Ganglioglioma y gangliocitoma

Astrocitoma infantil desmoplasico y ganglioglioma

Tumor disembrioplasico Neuroepitelial

Neurocitoma central

Liponeurocitoma cerebelar

Paraganglioma

Childs Nerv Syst

Lassaletta A Zapotocky M Bouffet E Hawkins C Tabori U

BRAF V600E

PXA 66

Ganglioglioma 18

Astrocitoma Pilociacutetico 9

DNET 30 (OMS 2016)

Ganglioglioma Gangliocitoma (OMS I)

Nintildeos Adultos jovenes

Desordenes convulsivos croacutenicos

Lobulo temporal

Benignos Curables quirurgicamente

Variante anaplaacutesica rara Definicioacuten OMS grado III (El grado II se elimino el 2007)

Geneacutetica inconsistente

90 de casos presentan la primera convulsioacuten antes de los 20 antildeos (Edad media 15)

Se localizan con mayor frecuencia en loacutebulo temporal seguido por loacutebulo frontal

Ganglioglioma desmoplaacutesico infantil

Edad lt 2 antildeos

Masa hemisfeacuterica masiva soacutelido quiacutestica

Comuacutenmente adherido a la dura

Ceacutelulas glioneuronales pequentildeas en un fondo tipo fibrohistiociacutetico

Focos tipo PNET

Pronoacutestico favorable

Neurocitoma Central

Nintildeos mayores Adultos joacutevenes

V lateral 3er V Monro S pellucidum

Hidrocefalo obstructivo

Globular Calcificado

Generalmente benigno pero puede recurrir (Ki 67 gt 2)

DDx Oligodendroglioma ependimoma

Geneticamente inconsistente pero no peacuterdida de 1p19q

Visto en nintildeos y adultos joacutevenes a menudo con convulsiones

Pronoacutestico generalmente bueno cuando es superficial quiacutestico y totalmente extirpado

Pronoacutestico menos favorable con reseccioacuten subtotal y o caracteriacutesticas de anaplasia

Microscoacutepico

Componente soacutelido en gran parte en el espacio subaracnoideo con

Pleomorfismo y ceacutelulas gigantes

Cuerpos granulares eosinofiacutelicos

Componente de infiltracioacuten intracortical

Caracteriacutesticas anaplaacutesticas grado III de la OMS

Aumento de la tasa mitoacutetica ge 5 por 10 HPF

Necrosis raramente palisading tipo

Proliferacioacuten endotelial vascular

Ocasionalmente el componente rabdoide

Cliacutenica

Nintildeos y adultos joacutevenes De 0 a 14 y 15 a 19 antildeos (21 y 16 de los tumores del SNC en la infancia)

Predileccioacuten Cerebelo (67) hipotaacutelamo tercer ventriculo nervio oacuteptico hemisferios cerebrales medula espinal

Progresioacuten lenta de siacutentomas

Excelente pronoacutestico (80 de sobrevida a 20 antildeos)

Transformacioacuten maligna extremadamente rara

Estudios de imaacutegenes

Bien delimitados

A menudo parcialmente quiacutesticos con noacutedulo mural captador de contraste

REGLA 4C

CHILDHOOD

CEREBELLAR

CIRCUMSCRIBED

CYSTIC

Comprenden alrededor de 5 a 6 de todos los gliomas

No tiene predileccioacuten por genero

En adultos se presenta 10 antildeos antes que los Astrocitomas difusos de bajo grado alrededor de los 22 antildeos

El tumor compromete la corteza con poca frecuencia por lo que las convulsiones son poco comunes

HISTOLOGIA PATROacuteN BIFAacuteSICOZONA COMPACTA astrocitos bipolares ldquopilosordquo+

fibras Rosenthal (gruesas alargadas y eosinofilicas)

ZONA LAXA astrocitos multipolares pequentildeos +

microquistes y cuerpos granulares eosinofilicos

Raro transformacioacuten maligna(Kleinman et al 1978 Kocks et al 1989 Obana et al 1991 Tomlinson et al 1994)

Se han detectado recientemente en los APesporaacutedicos alteraciones consistentes la maacutesfrecuente es la ganancia en el cromosoma 7q regioacuten 3banda 4 (7q34) asociada a menudo a duplicacionesdel BRAF o HIPK2

Aparentemente no se evidencia rol de la mutacioacuten de TP53 o PDGF aberrante en el desarrollo de AP que son eventos tempranos comunes en los astrocitomasdifusos de bajo grado

Muestra semejanza a astrocitos y oligodendrocitos fetales

Algunos casos de lesiones hipotalaacutemicas y quiasmaacuteticas han sido asociadas a siembra leptomeningea y pobre pronoacutestico

En contraste con los astrocitomas difusos del puente el Astrocitoma pilociacutetico en esta localizacioacuten se presenta como un tumor exofitico de localizacioacuten dorsal

GERMINOMACARCINOMA EMBRIONARIOTUMOR DEL SENO ENDODERMALCORIOCARCINOMATERATOMATUMORES GERMINALES MIXTOS90 MENORES DE 20 ANtildeOSAFECTAN MUY FRECUENTEMENTE LA REGION PINEAL

PLAP AFP HCG CK EMA VIM CD30

Germinoma (+) (-) (+-) 10 (-) (+)

Teratoma (+) (+-) (-) (+-) (+-)

Ca embrionario (+) (-) (-) (+) (-) (+)

T seno endodermal (+-) (+) (-) (+) (+-)

Coriocarcinoma (+-) (-) (+) (+) (+)

CD30 ES EXPRESADO EN

CARCINOMAEMBRIONARIO Y CD

117 (C-KIT) Y OCT34 EN

GERMINOMAS DISGERMINOMAS

Y SEMINOMAS)

Papiloma del plexo coroideo

Papiloma atiacutepico

Carcinoma del plexo coroideo

Neoplasias intraventriculares derivadas de los plexos coroideos

Incidencia de 03 por 100000

Relacioacuten papiloma-carcinoma de 5 a 1

80 se originan en nintildeos

80 se originan en los ventriculos laterales en las primeras 2 decadas

Los tumores del cuarto ventriculo se ven en todos los grupos de edad

Los carcinomas se caracterizan por marcado pleomorfismonuclear incremento de la actividad mitotica incremento de la celularidad e invasioacuten del parenquima cerebral

SV40 en aproximadamente 50 de tumores

ICD-O 93901

OMS GRADO II

Papiloma del plexo coroideo con un incremento de la actividad mitoacutetica 2 o maacutes mitosis por 10 HPF

Incremento de la celularidad

Pleomorfismo nuclear

Peacuterdida de la arquitectura papilar

Areas de necrosis

Pineocitoma

Tumor Pineal Parenquimal de Diferenciacioacuten Intermedia

Pineoblastoma

Tumor papilar de la regioacuten pineal

ICD-O 93953

OMS GRADO IIIII

Tumor neuroepitelial poco frecuente que se caracteriza por una arquitectura papilar

Expresa citoqueratinasparticularmente en las aacutereas papilares Puede haber expresioacuten focal de GFAP Tambieacuten tintildee para s100 y vim Puede ser positivo a EMA (dot like) Ki67 moderado

Tumor exclusivo de la regioacuten pineal Mide de 2 a 4 cm bien circunscrito indistinguible macroscopicamente del pineocitoma

Gracias

Page 5: Clasificación de la oms de tumores del sistema nervioso central en niños kcm (1)

Glioma difuso Mutacioacuten de IDH1

Oligodendroglioma Codelecioacuten 1p19q

Astrocitoma pilociacutetico KIAA 1549-BRAF

ATRT INI1 MutDel

TGNFR de 4toV Mutacioacuten PIK3CA

Distribucioacuten en Nintildeos y Adolescentes (Edad 0-19 antildeos) de Cerebro Primario y Tumores del SNC por Agrupaciones e Histologiacutea de Histologiacutea de CBTRUS

(N = 23113) Informe Estadiacutestico CBTRUS NPCR y SEER 2008-2012

Siacutendrome de Gorlin (NBCCS)Gen PTCH en 9q223 (o Gen SUFU en 10q2432)

Infantes meduloblastomadesmoplaacutesiconodularSHH

Turcot tipo 2Gen APC en 5q21

FAP caacutencer de colon y meduloblastomas

Siacutendrome Li FraumeniGen TP53 en 17p13

Meduloblastomas PNETs y CPCs

Siacutendrome de predisposicioacutenRabdoide

SMARCB1 (INI1) Gen en 22q112

ATRTs y MRTs en nintildeos

Siacutendromes hereditarios Radiaciones ionizantes

OMS 2007

Meduloepitelioma

Ependimoblastoma

Meduloblastoma (MB)

Tumor neuroectodermalprimitivo (PNET)

Tumor TeratoideRabdoideatiacutepico

OMS 2016

MB geneacuteticamente definido

MB histoloacutegicamente definido

MB NOS

Tumor embrionario con rosetas de muacuteltiples capas C19MC alterado

Tumor embrionario con rosetas de muacuteltiples capas NOS

Meduloepitelioma

Neuroblastoma del SNC

Ganglioneuroblastoma del SNC

Tumor embrionario NOS del SNC

Tumor teratoiderabdoide atiacutepico

Tumor embrionario del SNC con cambios rabdoides

Tumor embrionario anaplaacutesico de ceacutelulas pequentildeas del cerebelo

EPIDEMIOLOGIacuteA1deg deacutecada de la vida(15-20 de todos los tumores intracraneales infantiles y el maacutes frecuente de los tumores cerebrales malignos en edad pediaacutetrica) Segundo pico entre los 20-30 antildeosPredominio masculino 21 con respecto a mujeres10 a 35 diseminacioacuten en el momento del diagnoacutestico

MB Claacutesico

MB

DesmoplaacutesicoCon

extensa nodularidad

MB de ceacutelulas grandes

MB anaplaacutesico

Claacutesico ~ 70

Nodular desmoplaacutesico ~ 15-20

Ceacutelulas grandes anaplaacutesicas grado de anaplasia requerido y porcentaje de aacuterea de seccioacuten transversal tumoral poco clara pero generalmente anaplasia severa y o tipo de ceacutelulas grandes de maacutes del 50 o maacutes del aacuterea tumoral

ICD-O 94713

OMS GRADO IVArquitectura expansiva lobular debido a que las zonas libres de reticulina llegan a ser inusualmente grandes Se presenta en infantes y estaacute iacutentimamente relacionado con el meduloblastoma desmoplaacutesiconodular

ICD-O 94743

OMS GRADO IV

Se caracteriza por marcado pleomorfismo y amoldamiento nuclear ldquowrappingrdquo marcada actividad mitoacutetica (mitosis atiacutepicas) Apoptosis

A Incremento del tamantildeo nuclear

B Abundantes mitosis

C Numerosas apoptosis

D Pleomorfismo con nucleolos prominentes y amoldamiento nuclear

Expresioacuten de p53 c-mycy n-myc se asocian a mal pronoacutestico

Histopathologic grading of medulloblastomas A Pediatric Oncology Group study CANCER January 15 2002 Volume 94 Number 2

Gessi M Von Bueren A O Rutkowski S amp Pietsch T (2012) P53 expression predicts dismal outcome for medulloblastoma patients with metastatic disease Journal of Neuro-Oncology 106(1) 135ndash141

MB WNT activado

MB SHH activado y TP53-mutado

MB SHH activado y TP53-nativo

MB no WNTno SHHMB grupo 3 (MYC)

MB grupo 4 (i17q)

Ceacutelulas precursoras de las neuronas de la granular externa (tipo nodular desmoplaacutesico) Activacioacuten de la viacutea de Sonic hedgehog (SHH)

Derivados de la zona de la matriz ventricular Tipo claacutesico Activacioacuten de la viacutea Winless (WNT) de MB

La mayoriacutea de los subtipos de viacutea WNT de MB son MB claacutesicos pero la mayoriacutea de los MB claacutesicos no son viacutea WNT ya que los tumores de viacutea WNT son raros

Ellison D W Dalton J Kocak M Nicholson S L Fraga C Neale G hellip Gilbertson R J (2011) Medulloblastoma Clinicopathological correlates of SHH WNT and non-SHHWNT molecular subgroups Acta Neuropathologica 121(3) 381-396 (cont)

Kaur K Kakkar A Kumar A Mallick S amp Julka P K (2016) IntegratingMolecular Subclassification of IntegratingMolecular Subclassification ofMedulloblastomas into Routine ClinicalPractice A Simplified Approach BrainPathology 26 334ndash343

Paciente varoacuten de 2 meses procedente de Lima Con TE 20 diacuteas con voacutemitos y dolor

Sandro_CZ

En general favorable con la terapia pero depende de laetapa y el subtipo

Muy favorable (80 de supervivencia) para la viacuteaWNT tipos claacutesicos y desmoplaacutesicos nodulares ennintildeos ambos con reseccioacuten total

Favorable (~ 70 de supervivencia global) para tipoSonic hedgehog desmoplaacutesico nodular

Especialmente desfavorable cuando se asocia con laamplificacioacuten MYC

Tumor embrionario con rosetas de muacuteltiples capas C19MC alterado

Tumor embrionario con rosetas de muacuteltiples capas NOS

Otros Tumores embrionarios del SNCMeduloepitelioma

Neuroblastoma del SNC

Ganglioneuroblastoma del SNC

Tumor embrionario NOS del SNC

Tumor teratoiderabdoide atiacutepico

Tumor embrionario del SNC con cambios rabdoides

Cualquier tumor embrionario del SNC conamplificacioacuten o fusioacuten de C19MC ha sido designadoETMR incluyendo aquellos sin rasgos histopatoloacutegicosdistintivos (tales como rosetas verdaderas)

La sinaptofisina (+) especialmente las aacutereas neuropilares

Amplificacioacuten 19q1342

LIN28A (+)

Aacutereas primitivas no estructuradas altamente celulares

Neuropil finamente fibrilar paucicelular

Rosetas verdaderas

Diferenciacioacuten focal en aacutereas neuropilares a neurocitos y ceacutelulas ganglionares en algunos casos

Rosetas delineadas por zona compuesta de uniones ceacutelula-ceacutelula

Caracteriacutesticas de la anaplasia similar al meduloblastoma anaplaacutesico en algunos casos

Tara Spence et al CNS-PNETs with C19MC amplification andor LIN28 expression comprise a distinct histogenetic diagnostic and therapeutic entity Acta Neuropathol (2014) 128291ndash303

Abundante neuropil altamente sugestivo de la entidad

Los rosetones pueden ser discretos

Rosetas poseen luz verdadera no del tipo Homer Wright

Paciente mujer de 2 antildeos de edad quien presenta desde los 10 meses de vida voacutemitos en repetidas oportunidades fiebre intermitente que no mejora con tratamiento y trastorno progresivo del nivel de conciencia en la tomografiacutea encefaacutelica presenta imagen compatible con tumoracioacuten a nivel del tercer ventriacuteculo e hidrocefalia se le realiza reseccioacuten amplia del tumor y derivacioacuten ventriacuteculo peritoneal seguida de 13 cursos de Quimioterapia La RMN encefaacutelica posterior al tratamiento mostroacute imaacutegenes compatibles con lesioacuten neoformativa persistente a nivel del tercer ventriacuteculo que compromete el quiasma oacuteptico cuyas dimensiones se habiacutean incrementado en relacioacuten al estudio previo Por ello se realiza una nueva reseccioacuten del tumor

Neoplasia del SNC altamente maligna similar a tumores renales y extrarrenales que ocurren en lactantes y nintildeos pequentildeos

Distintivo sin embargo indefinido grandes ceacutelulas paacutelidas

Ceacutelulas de aspecto rabdoide

Ceacutelulas indiferenciadas simulando a veces el meduloblastoma

Glaacutendulas rosetas o matriz condroidea (poco comuacuten)

Varoacuten de 4 antildeos procedente de Piura con tumoracioacuten

en regioacuten pineal llega a emergencia con voacutemitos

explosivos cefalea e irritabilidad

Puede ocurrir esporaacutedicamente o como parte del Siacutendrome de predisposicioacuten a tumores rabdoides

Mutacioacuten o peacuterdida del locus del SMARCB1 (22q112)

Diferenciacioacuten multilinaje con positividad variable a menudo en ceacutelulas individuales o grupos pequentildeos

EMA citoqueratinas GFAP proteiacutena S100 sinaptofisina neurofilamento cromogranina actina del muacutesculo liso desmina

La peacuterdida de inmunoreactividad nuclear para INI1 BAF47 esencialmente diagnoacutestica y requerida

Las deleciones mutaciones en el gen INI1 hSNF5 SMARCB1 BAF47 en casi todos los casos

Considerar la posibilidad de AT RT en cualquier tumor hipercelular mal diferenciado en los lactantes incluyendo embrionarios (anteriormente PNETs) meduloblastomas carcinomas de plexo coroideo

Muchos presentan escasez de ceacutelulas rabdoides y peacuterdida difusa de INI1 inmunotincioacuten en todas las ceacutelulas tumorales

Los vasos sanguiacuteneos atrapados con INI1 nuclear positivo en las ceacutelulas endoteliales son control interno

Pocos no muestran peacuterdida de INI1 nuclearmutacioacuten en el gen SMARCA4 BRG1

La mayoriacutea han heredado mutaciones en la liacutenea germinal

Peor pronoacutestico Peacuterdida mutacioacuten INI1 en el gen INI1 hSNF5 SMARCB1 BAF47

Louis D N Perry A Burger P Ellison D W Reifenberger G von Deimling A hellip Wesseling P (2014) International Society Of NeuropathologyndashHaarlem consensusguidelines for nervous system tumor classification and grading In Brain pathology

INI1

KI67

Los astrocitomas pediaacutetricos de alto grado (astrocitomasanaplaacutesicos glioblastomas) carecen de la mutacioacuten IDH1 2 y en su mayoriacutea carecen de alteraciones de EGFR yPTEN

La mayoriacutea de los gliomas pontinos intriacutensecos difusos secomportan adversamente independientemente delgrado histoloacutegico Muchos tienen mutaciones en losgenes que codifican proteiacutenas histonas (H3F3AHIST1H3B otros)

Cada mutacioacuten H3F3Adefine un subgrupoepigeneacutetico de GBM conun patroacuten de metilacioacutenglobal distinto y que sonmutuamente excluyentescon mutaciones IDH1 quecaracterizan un tercersubgrupo definido pormutacioacuten

Mutaciones de H3F3A se han encontrado recientemente en hasta un tercio de los glioblastomas pediaacutetricos el maacutes agresivo de HGGs

Los tumores de la liacutenea media estaacuten asociados con una mutacioacuten H3F3A que codifica una sustitucioacuten pLys27Met y esta mutacioacuten es particularmente prevalente en los gliomas pontinos difusos

H3K27M se identificacada vez maacutes en losgliomas de la liacutenea mediaespecialmente el taacutelamoy el tronco encefaacutelico asiacutecomo en la meacutedulaespinal tanto en nintildeoscomo en adultos Puedeser probado por IHC

Describen una clasificacioacuten molecular basada en la expresioacutengeneacutetica de GBM en subtipos proneuronales neuronalesclaacutesicos y mesenquimales e integran datos genoacutemicosmultidimensionales para establecer patrones de mutacionessomaacuteticas y nuacutemero de copias de ADN

Las aberraciones y la expresioacuten geacutenica de EGFR NF1 y PDGFRA IDH1 definen cada uno de los subtipos Claacutesico Mesenquimal y Proneural respectivamente

Actualmente unos pocos factores moleculares son prometedores para el pronoacutestico o la prediccioacuten de la respuesta al tratamiento

Un factor pronoacutestico emergente es el estado de metilacioacuten del promotor MGMT que sin embargo en nintildeos es raro y no tiene un rol pronostico significativo

Ependimoma

Ependimoma Anaplaacutesico

Ependimoma Mixopapilar

Sub ependimoma

Incidencia de 03 por 100000

La localizacioacuten maacutes comuacuten es la fosa posterior en nintildeos y medula espinal en adultos

Los tumores supratentoriales son a menudo quiacutesticos y anaplaacutesicos

Ependimomas parenquimales pueden ocurrir fuera del sistema ventricular particularmente en nintildeos y en localizacioacuten supratentorial

Picos de incidencia de 0 a 16 y de 30 a 40 antildeos

El hallazgo maacutes caracteriacutestico es la presencia de pseudorosetasperivasculares con rosetas ependimales verdaderas y canales en 5 a 10 de los casos

EPENDIMOMA

GENETICA PERDIDA DE 22q Y GANANCIA DE 1p

IHQ PGAF PS100 EMA CD99 Y CK (FOCAL)

KI 67 gt4 mal pronoacutestico

Incremento de la celularidad y actividad mitoacutetica prominente a menudo asociada con proliferacioacuten vascular y necrosis en pseudopalizada

EPENDIMOMA GRADO II (F 6 a)

Maacutes de dos tercios de los ependimomas supratentorialescontienen fusiones oncogeacutenicas del gen RELA el efectorprincipal (Driver) de la sentildealizacioacuten de NF-κ B y un gen nocaracterizado C11orf95

Se identifica la primera alteracioacuten geneacutetica altamente recurrentede RELA en el caacutencer humano y la proteiacutena de fusioacuten C11orf95-RELA como un potencial objetivo terapeacuteutico en el ependimomasupratentorial

Parker M Mohankumar K M Punchihewa C Weinlich R Dalton J D Li Y hellip Gilbertson R J (2014) C11orf95-RELA fusions drive oncogenic NF-κB signaling in ependymoma Nature 506(7489) 451-455

Parker M Mohankumar K M Punchihewa C Weinlich R Dalton J D Li Y hellip Gilbertson R J (2014) C11orf95-RELA fusionsdrive oncogenicNF-κB signalingin ependymoma Nature 506(7489) 451-455 (cont)

La ciclina D1 podriacutea ser utilizado como un marcador inmunohistoquiacutemico para guiar el seguimiento y el tratamiento en estos casos

Neoplasias Neuronales Embrionarias

Ganglio = Neuronas maduras grandes

Neurocito= Neuronas maduras pequentildeas

Neuroblasto = Neuronas primitivas pequentildeas

Paraganglio = Ceacutelula autonomica neuroendocrina

Estesio = Ceacutelula neuronal olfatoria

Pineo = Ceacutelula neuronal pineal

Retino = Ceacutelula neuronal retinal

Ganglioglioma y gangliocitoma

Astrocitoma infantil desmoplasico y ganglioglioma

Tumor disembrioplasico Neuroepitelial

Neurocitoma central

Liponeurocitoma cerebelar

Paraganglioma

Childs Nerv Syst

Lassaletta A Zapotocky M Bouffet E Hawkins C Tabori U

BRAF V600E

PXA 66

Ganglioglioma 18

Astrocitoma Pilociacutetico 9

DNET 30 (OMS 2016)

Ganglioglioma Gangliocitoma (OMS I)

Nintildeos Adultos jovenes

Desordenes convulsivos croacutenicos

Lobulo temporal

Benignos Curables quirurgicamente

Variante anaplaacutesica rara Definicioacuten OMS grado III (El grado II se elimino el 2007)

Geneacutetica inconsistente

90 de casos presentan la primera convulsioacuten antes de los 20 antildeos (Edad media 15)

Se localizan con mayor frecuencia en loacutebulo temporal seguido por loacutebulo frontal

Ganglioglioma desmoplaacutesico infantil

Edad lt 2 antildeos

Masa hemisfeacuterica masiva soacutelido quiacutestica

Comuacutenmente adherido a la dura

Ceacutelulas glioneuronales pequentildeas en un fondo tipo fibrohistiociacutetico

Focos tipo PNET

Pronoacutestico favorable

Neurocitoma Central

Nintildeos mayores Adultos joacutevenes

V lateral 3er V Monro S pellucidum

Hidrocefalo obstructivo

Globular Calcificado

Generalmente benigno pero puede recurrir (Ki 67 gt 2)

DDx Oligodendroglioma ependimoma

Geneticamente inconsistente pero no peacuterdida de 1p19q

Visto en nintildeos y adultos joacutevenes a menudo con convulsiones

Pronoacutestico generalmente bueno cuando es superficial quiacutestico y totalmente extirpado

Pronoacutestico menos favorable con reseccioacuten subtotal y o caracteriacutesticas de anaplasia

Microscoacutepico

Componente soacutelido en gran parte en el espacio subaracnoideo con

Pleomorfismo y ceacutelulas gigantes

Cuerpos granulares eosinofiacutelicos

Componente de infiltracioacuten intracortical

Caracteriacutesticas anaplaacutesticas grado III de la OMS

Aumento de la tasa mitoacutetica ge 5 por 10 HPF

Necrosis raramente palisading tipo

Proliferacioacuten endotelial vascular

Ocasionalmente el componente rabdoide

Cliacutenica

Nintildeos y adultos joacutevenes De 0 a 14 y 15 a 19 antildeos (21 y 16 de los tumores del SNC en la infancia)

Predileccioacuten Cerebelo (67) hipotaacutelamo tercer ventriculo nervio oacuteptico hemisferios cerebrales medula espinal

Progresioacuten lenta de siacutentomas

Excelente pronoacutestico (80 de sobrevida a 20 antildeos)

Transformacioacuten maligna extremadamente rara

Estudios de imaacutegenes

Bien delimitados

A menudo parcialmente quiacutesticos con noacutedulo mural captador de contraste

REGLA 4C

CHILDHOOD

CEREBELLAR

CIRCUMSCRIBED

CYSTIC

Comprenden alrededor de 5 a 6 de todos los gliomas

No tiene predileccioacuten por genero

En adultos se presenta 10 antildeos antes que los Astrocitomas difusos de bajo grado alrededor de los 22 antildeos

El tumor compromete la corteza con poca frecuencia por lo que las convulsiones son poco comunes

HISTOLOGIA PATROacuteN BIFAacuteSICOZONA COMPACTA astrocitos bipolares ldquopilosordquo+

fibras Rosenthal (gruesas alargadas y eosinofilicas)

ZONA LAXA astrocitos multipolares pequentildeos +

microquistes y cuerpos granulares eosinofilicos

Raro transformacioacuten maligna(Kleinman et al 1978 Kocks et al 1989 Obana et al 1991 Tomlinson et al 1994)

Se han detectado recientemente en los APesporaacutedicos alteraciones consistentes la maacutesfrecuente es la ganancia en el cromosoma 7q regioacuten 3banda 4 (7q34) asociada a menudo a duplicacionesdel BRAF o HIPK2

Aparentemente no se evidencia rol de la mutacioacuten de TP53 o PDGF aberrante en el desarrollo de AP que son eventos tempranos comunes en los astrocitomasdifusos de bajo grado

Muestra semejanza a astrocitos y oligodendrocitos fetales

Algunos casos de lesiones hipotalaacutemicas y quiasmaacuteticas han sido asociadas a siembra leptomeningea y pobre pronoacutestico

En contraste con los astrocitomas difusos del puente el Astrocitoma pilociacutetico en esta localizacioacuten se presenta como un tumor exofitico de localizacioacuten dorsal

GERMINOMACARCINOMA EMBRIONARIOTUMOR DEL SENO ENDODERMALCORIOCARCINOMATERATOMATUMORES GERMINALES MIXTOS90 MENORES DE 20 ANtildeOSAFECTAN MUY FRECUENTEMENTE LA REGION PINEAL

PLAP AFP HCG CK EMA VIM CD30

Germinoma (+) (-) (+-) 10 (-) (+)

Teratoma (+) (+-) (-) (+-) (+-)

Ca embrionario (+) (-) (-) (+) (-) (+)

T seno endodermal (+-) (+) (-) (+) (+-)

Coriocarcinoma (+-) (-) (+) (+) (+)

CD30 ES EXPRESADO EN

CARCINOMAEMBRIONARIO Y CD

117 (C-KIT) Y OCT34 EN

GERMINOMAS DISGERMINOMAS

Y SEMINOMAS)

Papiloma del plexo coroideo

Papiloma atiacutepico

Carcinoma del plexo coroideo

Neoplasias intraventriculares derivadas de los plexos coroideos

Incidencia de 03 por 100000

Relacioacuten papiloma-carcinoma de 5 a 1

80 se originan en nintildeos

80 se originan en los ventriculos laterales en las primeras 2 decadas

Los tumores del cuarto ventriculo se ven en todos los grupos de edad

Los carcinomas se caracterizan por marcado pleomorfismonuclear incremento de la actividad mitotica incremento de la celularidad e invasioacuten del parenquima cerebral

SV40 en aproximadamente 50 de tumores

ICD-O 93901

OMS GRADO II

Papiloma del plexo coroideo con un incremento de la actividad mitoacutetica 2 o maacutes mitosis por 10 HPF

Incremento de la celularidad

Pleomorfismo nuclear

Peacuterdida de la arquitectura papilar

Areas de necrosis

Pineocitoma

Tumor Pineal Parenquimal de Diferenciacioacuten Intermedia

Pineoblastoma

Tumor papilar de la regioacuten pineal

ICD-O 93953

OMS GRADO IIIII

Tumor neuroepitelial poco frecuente que se caracteriza por una arquitectura papilar

Expresa citoqueratinasparticularmente en las aacutereas papilares Puede haber expresioacuten focal de GFAP Tambieacuten tintildee para s100 y vim Puede ser positivo a EMA (dot like) Ki67 moderado

Tumor exclusivo de la regioacuten pineal Mide de 2 a 4 cm bien circunscrito indistinguible macroscopicamente del pineocitoma

Gracias

Page 6: Clasificación de la oms de tumores del sistema nervioso central en niños kcm (1)

Distribucioacuten en Nintildeos y Adolescentes (Edad 0-19 antildeos) de Cerebro Primario y Tumores del SNC por Agrupaciones e Histologiacutea de Histologiacutea de CBTRUS

(N = 23113) Informe Estadiacutestico CBTRUS NPCR y SEER 2008-2012

Siacutendrome de Gorlin (NBCCS)Gen PTCH en 9q223 (o Gen SUFU en 10q2432)

Infantes meduloblastomadesmoplaacutesiconodularSHH

Turcot tipo 2Gen APC en 5q21

FAP caacutencer de colon y meduloblastomas

Siacutendrome Li FraumeniGen TP53 en 17p13

Meduloblastomas PNETs y CPCs

Siacutendrome de predisposicioacutenRabdoide

SMARCB1 (INI1) Gen en 22q112

ATRTs y MRTs en nintildeos

Siacutendromes hereditarios Radiaciones ionizantes

OMS 2007

Meduloepitelioma

Ependimoblastoma

Meduloblastoma (MB)

Tumor neuroectodermalprimitivo (PNET)

Tumor TeratoideRabdoideatiacutepico

OMS 2016

MB geneacuteticamente definido

MB histoloacutegicamente definido

MB NOS

Tumor embrionario con rosetas de muacuteltiples capas C19MC alterado

Tumor embrionario con rosetas de muacuteltiples capas NOS

Meduloepitelioma

Neuroblastoma del SNC

Ganglioneuroblastoma del SNC

Tumor embrionario NOS del SNC

Tumor teratoiderabdoide atiacutepico

Tumor embrionario del SNC con cambios rabdoides

Tumor embrionario anaplaacutesico de ceacutelulas pequentildeas del cerebelo

EPIDEMIOLOGIacuteA1deg deacutecada de la vida(15-20 de todos los tumores intracraneales infantiles y el maacutes frecuente de los tumores cerebrales malignos en edad pediaacutetrica) Segundo pico entre los 20-30 antildeosPredominio masculino 21 con respecto a mujeres10 a 35 diseminacioacuten en el momento del diagnoacutestico

MB Claacutesico

MB

DesmoplaacutesicoCon

extensa nodularidad

MB de ceacutelulas grandes

MB anaplaacutesico

Claacutesico ~ 70

Nodular desmoplaacutesico ~ 15-20

Ceacutelulas grandes anaplaacutesicas grado de anaplasia requerido y porcentaje de aacuterea de seccioacuten transversal tumoral poco clara pero generalmente anaplasia severa y o tipo de ceacutelulas grandes de maacutes del 50 o maacutes del aacuterea tumoral

ICD-O 94713

OMS GRADO IVArquitectura expansiva lobular debido a que las zonas libres de reticulina llegan a ser inusualmente grandes Se presenta en infantes y estaacute iacutentimamente relacionado con el meduloblastoma desmoplaacutesiconodular

ICD-O 94743

OMS GRADO IV

Se caracteriza por marcado pleomorfismo y amoldamiento nuclear ldquowrappingrdquo marcada actividad mitoacutetica (mitosis atiacutepicas) Apoptosis

A Incremento del tamantildeo nuclear

B Abundantes mitosis

C Numerosas apoptosis

D Pleomorfismo con nucleolos prominentes y amoldamiento nuclear

Expresioacuten de p53 c-mycy n-myc se asocian a mal pronoacutestico

Histopathologic grading of medulloblastomas A Pediatric Oncology Group study CANCER January 15 2002 Volume 94 Number 2

Gessi M Von Bueren A O Rutkowski S amp Pietsch T (2012) P53 expression predicts dismal outcome for medulloblastoma patients with metastatic disease Journal of Neuro-Oncology 106(1) 135ndash141

MB WNT activado

MB SHH activado y TP53-mutado

MB SHH activado y TP53-nativo

MB no WNTno SHHMB grupo 3 (MYC)

MB grupo 4 (i17q)

Ceacutelulas precursoras de las neuronas de la granular externa (tipo nodular desmoplaacutesico) Activacioacuten de la viacutea de Sonic hedgehog (SHH)

Derivados de la zona de la matriz ventricular Tipo claacutesico Activacioacuten de la viacutea Winless (WNT) de MB

La mayoriacutea de los subtipos de viacutea WNT de MB son MB claacutesicos pero la mayoriacutea de los MB claacutesicos no son viacutea WNT ya que los tumores de viacutea WNT son raros

Ellison D W Dalton J Kocak M Nicholson S L Fraga C Neale G hellip Gilbertson R J (2011) Medulloblastoma Clinicopathological correlates of SHH WNT and non-SHHWNT molecular subgroups Acta Neuropathologica 121(3) 381-396 (cont)

Kaur K Kakkar A Kumar A Mallick S amp Julka P K (2016) IntegratingMolecular Subclassification of IntegratingMolecular Subclassification ofMedulloblastomas into Routine ClinicalPractice A Simplified Approach BrainPathology 26 334ndash343

Paciente varoacuten de 2 meses procedente de Lima Con TE 20 diacuteas con voacutemitos y dolor

Sandro_CZ

En general favorable con la terapia pero depende de laetapa y el subtipo

Muy favorable (80 de supervivencia) para la viacuteaWNT tipos claacutesicos y desmoplaacutesicos nodulares ennintildeos ambos con reseccioacuten total

Favorable (~ 70 de supervivencia global) para tipoSonic hedgehog desmoplaacutesico nodular

Especialmente desfavorable cuando se asocia con laamplificacioacuten MYC

Tumor embrionario con rosetas de muacuteltiples capas C19MC alterado

Tumor embrionario con rosetas de muacuteltiples capas NOS

Otros Tumores embrionarios del SNCMeduloepitelioma

Neuroblastoma del SNC

Ganglioneuroblastoma del SNC

Tumor embrionario NOS del SNC

Tumor teratoiderabdoide atiacutepico

Tumor embrionario del SNC con cambios rabdoides

Cualquier tumor embrionario del SNC conamplificacioacuten o fusioacuten de C19MC ha sido designadoETMR incluyendo aquellos sin rasgos histopatoloacutegicosdistintivos (tales como rosetas verdaderas)

La sinaptofisina (+) especialmente las aacutereas neuropilares

Amplificacioacuten 19q1342

LIN28A (+)

Aacutereas primitivas no estructuradas altamente celulares

Neuropil finamente fibrilar paucicelular

Rosetas verdaderas

Diferenciacioacuten focal en aacutereas neuropilares a neurocitos y ceacutelulas ganglionares en algunos casos

Rosetas delineadas por zona compuesta de uniones ceacutelula-ceacutelula

Caracteriacutesticas de la anaplasia similar al meduloblastoma anaplaacutesico en algunos casos

Tara Spence et al CNS-PNETs with C19MC amplification andor LIN28 expression comprise a distinct histogenetic diagnostic and therapeutic entity Acta Neuropathol (2014) 128291ndash303

Abundante neuropil altamente sugestivo de la entidad

Los rosetones pueden ser discretos

Rosetas poseen luz verdadera no del tipo Homer Wright

Paciente mujer de 2 antildeos de edad quien presenta desde los 10 meses de vida voacutemitos en repetidas oportunidades fiebre intermitente que no mejora con tratamiento y trastorno progresivo del nivel de conciencia en la tomografiacutea encefaacutelica presenta imagen compatible con tumoracioacuten a nivel del tercer ventriacuteculo e hidrocefalia se le realiza reseccioacuten amplia del tumor y derivacioacuten ventriacuteculo peritoneal seguida de 13 cursos de Quimioterapia La RMN encefaacutelica posterior al tratamiento mostroacute imaacutegenes compatibles con lesioacuten neoformativa persistente a nivel del tercer ventriacuteculo que compromete el quiasma oacuteptico cuyas dimensiones se habiacutean incrementado en relacioacuten al estudio previo Por ello se realiza una nueva reseccioacuten del tumor

Neoplasia del SNC altamente maligna similar a tumores renales y extrarrenales que ocurren en lactantes y nintildeos pequentildeos

Distintivo sin embargo indefinido grandes ceacutelulas paacutelidas

Ceacutelulas de aspecto rabdoide

Ceacutelulas indiferenciadas simulando a veces el meduloblastoma

Glaacutendulas rosetas o matriz condroidea (poco comuacuten)

Varoacuten de 4 antildeos procedente de Piura con tumoracioacuten

en regioacuten pineal llega a emergencia con voacutemitos

explosivos cefalea e irritabilidad

Puede ocurrir esporaacutedicamente o como parte del Siacutendrome de predisposicioacuten a tumores rabdoides

Mutacioacuten o peacuterdida del locus del SMARCB1 (22q112)

Diferenciacioacuten multilinaje con positividad variable a menudo en ceacutelulas individuales o grupos pequentildeos

EMA citoqueratinas GFAP proteiacutena S100 sinaptofisina neurofilamento cromogranina actina del muacutesculo liso desmina

La peacuterdida de inmunoreactividad nuclear para INI1 BAF47 esencialmente diagnoacutestica y requerida

Las deleciones mutaciones en el gen INI1 hSNF5 SMARCB1 BAF47 en casi todos los casos

Considerar la posibilidad de AT RT en cualquier tumor hipercelular mal diferenciado en los lactantes incluyendo embrionarios (anteriormente PNETs) meduloblastomas carcinomas de plexo coroideo

Muchos presentan escasez de ceacutelulas rabdoides y peacuterdida difusa de INI1 inmunotincioacuten en todas las ceacutelulas tumorales

Los vasos sanguiacuteneos atrapados con INI1 nuclear positivo en las ceacutelulas endoteliales son control interno

Pocos no muestran peacuterdida de INI1 nuclearmutacioacuten en el gen SMARCA4 BRG1

La mayoriacutea han heredado mutaciones en la liacutenea germinal

Peor pronoacutestico Peacuterdida mutacioacuten INI1 en el gen INI1 hSNF5 SMARCB1 BAF47

Louis D N Perry A Burger P Ellison D W Reifenberger G von Deimling A hellip Wesseling P (2014) International Society Of NeuropathologyndashHaarlem consensusguidelines for nervous system tumor classification and grading In Brain pathology

INI1

KI67

Los astrocitomas pediaacutetricos de alto grado (astrocitomasanaplaacutesicos glioblastomas) carecen de la mutacioacuten IDH1 2 y en su mayoriacutea carecen de alteraciones de EGFR yPTEN

La mayoriacutea de los gliomas pontinos intriacutensecos difusos secomportan adversamente independientemente delgrado histoloacutegico Muchos tienen mutaciones en losgenes que codifican proteiacutenas histonas (H3F3AHIST1H3B otros)

Cada mutacioacuten H3F3Adefine un subgrupoepigeneacutetico de GBM conun patroacuten de metilacioacutenglobal distinto y que sonmutuamente excluyentescon mutaciones IDH1 quecaracterizan un tercersubgrupo definido pormutacioacuten

Mutaciones de H3F3A se han encontrado recientemente en hasta un tercio de los glioblastomas pediaacutetricos el maacutes agresivo de HGGs

Los tumores de la liacutenea media estaacuten asociados con una mutacioacuten H3F3A que codifica una sustitucioacuten pLys27Met y esta mutacioacuten es particularmente prevalente en los gliomas pontinos difusos

H3K27M se identificacada vez maacutes en losgliomas de la liacutenea mediaespecialmente el taacutelamoy el tronco encefaacutelico asiacutecomo en la meacutedulaespinal tanto en nintildeoscomo en adultos Puedeser probado por IHC

Describen una clasificacioacuten molecular basada en la expresioacutengeneacutetica de GBM en subtipos proneuronales neuronalesclaacutesicos y mesenquimales e integran datos genoacutemicosmultidimensionales para establecer patrones de mutacionessomaacuteticas y nuacutemero de copias de ADN

Las aberraciones y la expresioacuten geacutenica de EGFR NF1 y PDGFRA IDH1 definen cada uno de los subtipos Claacutesico Mesenquimal y Proneural respectivamente

Actualmente unos pocos factores moleculares son prometedores para el pronoacutestico o la prediccioacuten de la respuesta al tratamiento

Un factor pronoacutestico emergente es el estado de metilacioacuten del promotor MGMT que sin embargo en nintildeos es raro y no tiene un rol pronostico significativo

Ependimoma

Ependimoma Anaplaacutesico

Ependimoma Mixopapilar

Sub ependimoma

Incidencia de 03 por 100000

La localizacioacuten maacutes comuacuten es la fosa posterior en nintildeos y medula espinal en adultos

Los tumores supratentoriales son a menudo quiacutesticos y anaplaacutesicos

Ependimomas parenquimales pueden ocurrir fuera del sistema ventricular particularmente en nintildeos y en localizacioacuten supratentorial

Picos de incidencia de 0 a 16 y de 30 a 40 antildeos

El hallazgo maacutes caracteriacutestico es la presencia de pseudorosetasperivasculares con rosetas ependimales verdaderas y canales en 5 a 10 de los casos

EPENDIMOMA

GENETICA PERDIDA DE 22q Y GANANCIA DE 1p

IHQ PGAF PS100 EMA CD99 Y CK (FOCAL)

KI 67 gt4 mal pronoacutestico

Incremento de la celularidad y actividad mitoacutetica prominente a menudo asociada con proliferacioacuten vascular y necrosis en pseudopalizada

EPENDIMOMA GRADO II (F 6 a)

Maacutes de dos tercios de los ependimomas supratentorialescontienen fusiones oncogeacutenicas del gen RELA el efectorprincipal (Driver) de la sentildealizacioacuten de NF-κ B y un gen nocaracterizado C11orf95

Se identifica la primera alteracioacuten geneacutetica altamente recurrentede RELA en el caacutencer humano y la proteiacutena de fusioacuten C11orf95-RELA como un potencial objetivo terapeacuteutico en el ependimomasupratentorial

Parker M Mohankumar K M Punchihewa C Weinlich R Dalton J D Li Y hellip Gilbertson R J (2014) C11orf95-RELA fusions drive oncogenic NF-κB signaling in ependymoma Nature 506(7489) 451-455

Parker M Mohankumar K M Punchihewa C Weinlich R Dalton J D Li Y hellip Gilbertson R J (2014) C11orf95-RELA fusionsdrive oncogenicNF-κB signalingin ependymoma Nature 506(7489) 451-455 (cont)

La ciclina D1 podriacutea ser utilizado como un marcador inmunohistoquiacutemico para guiar el seguimiento y el tratamiento en estos casos

Neoplasias Neuronales Embrionarias

Ganglio = Neuronas maduras grandes

Neurocito= Neuronas maduras pequentildeas

Neuroblasto = Neuronas primitivas pequentildeas

Paraganglio = Ceacutelula autonomica neuroendocrina

Estesio = Ceacutelula neuronal olfatoria

Pineo = Ceacutelula neuronal pineal

Retino = Ceacutelula neuronal retinal

Ganglioglioma y gangliocitoma

Astrocitoma infantil desmoplasico y ganglioglioma

Tumor disembrioplasico Neuroepitelial

Neurocitoma central

Liponeurocitoma cerebelar

Paraganglioma

Childs Nerv Syst

Lassaletta A Zapotocky M Bouffet E Hawkins C Tabori U

BRAF V600E

PXA 66

Ganglioglioma 18

Astrocitoma Pilociacutetico 9

DNET 30 (OMS 2016)

Ganglioglioma Gangliocitoma (OMS I)

Nintildeos Adultos jovenes

Desordenes convulsivos croacutenicos

Lobulo temporal

Benignos Curables quirurgicamente

Variante anaplaacutesica rara Definicioacuten OMS grado III (El grado II se elimino el 2007)

Geneacutetica inconsistente

90 de casos presentan la primera convulsioacuten antes de los 20 antildeos (Edad media 15)

Se localizan con mayor frecuencia en loacutebulo temporal seguido por loacutebulo frontal

Ganglioglioma desmoplaacutesico infantil

Edad lt 2 antildeos

Masa hemisfeacuterica masiva soacutelido quiacutestica

Comuacutenmente adherido a la dura

Ceacutelulas glioneuronales pequentildeas en un fondo tipo fibrohistiociacutetico

Focos tipo PNET

Pronoacutestico favorable

Neurocitoma Central

Nintildeos mayores Adultos joacutevenes

V lateral 3er V Monro S pellucidum

Hidrocefalo obstructivo

Globular Calcificado

Generalmente benigno pero puede recurrir (Ki 67 gt 2)

DDx Oligodendroglioma ependimoma

Geneticamente inconsistente pero no peacuterdida de 1p19q

Visto en nintildeos y adultos joacutevenes a menudo con convulsiones

Pronoacutestico generalmente bueno cuando es superficial quiacutestico y totalmente extirpado

Pronoacutestico menos favorable con reseccioacuten subtotal y o caracteriacutesticas de anaplasia

Microscoacutepico

Componente soacutelido en gran parte en el espacio subaracnoideo con

Pleomorfismo y ceacutelulas gigantes

Cuerpos granulares eosinofiacutelicos

Componente de infiltracioacuten intracortical

Caracteriacutesticas anaplaacutesticas grado III de la OMS

Aumento de la tasa mitoacutetica ge 5 por 10 HPF

Necrosis raramente palisading tipo

Proliferacioacuten endotelial vascular

Ocasionalmente el componente rabdoide

Cliacutenica

Nintildeos y adultos joacutevenes De 0 a 14 y 15 a 19 antildeos (21 y 16 de los tumores del SNC en la infancia)

Predileccioacuten Cerebelo (67) hipotaacutelamo tercer ventriculo nervio oacuteptico hemisferios cerebrales medula espinal

Progresioacuten lenta de siacutentomas

Excelente pronoacutestico (80 de sobrevida a 20 antildeos)

Transformacioacuten maligna extremadamente rara

Estudios de imaacutegenes

Bien delimitados

A menudo parcialmente quiacutesticos con noacutedulo mural captador de contraste

REGLA 4C

CHILDHOOD

CEREBELLAR

CIRCUMSCRIBED

CYSTIC

Comprenden alrededor de 5 a 6 de todos los gliomas

No tiene predileccioacuten por genero

En adultos se presenta 10 antildeos antes que los Astrocitomas difusos de bajo grado alrededor de los 22 antildeos

El tumor compromete la corteza con poca frecuencia por lo que las convulsiones son poco comunes

HISTOLOGIA PATROacuteN BIFAacuteSICOZONA COMPACTA astrocitos bipolares ldquopilosordquo+

fibras Rosenthal (gruesas alargadas y eosinofilicas)

ZONA LAXA astrocitos multipolares pequentildeos +

microquistes y cuerpos granulares eosinofilicos

Raro transformacioacuten maligna(Kleinman et al 1978 Kocks et al 1989 Obana et al 1991 Tomlinson et al 1994)

Se han detectado recientemente en los APesporaacutedicos alteraciones consistentes la maacutesfrecuente es la ganancia en el cromosoma 7q regioacuten 3banda 4 (7q34) asociada a menudo a duplicacionesdel BRAF o HIPK2

Aparentemente no se evidencia rol de la mutacioacuten de TP53 o PDGF aberrante en el desarrollo de AP que son eventos tempranos comunes en los astrocitomasdifusos de bajo grado

Muestra semejanza a astrocitos y oligodendrocitos fetales

Algunos casos de lesiones hipotalaacutemicas y quiasmaacuteticas han sido asociadas a siembra leptomeningea y pobre pronoacutestico

En contraste con los astrocitomas difusos del puente el Astrocitoma pilociacutetico en esta localizacioacuten se presenta como un tumor exofitico de localizacioacuten dorsal

GERMINOMACARCINOMA EMBRIONARIOTUMOR DEL SENO ENDODERMALCORIOCARCINOMATERATOMATUMORES GERMINALES MIXTOS90 MENORES DE 20 ANtildeOSAFECTAN MUY FRECUENTEMENTE LA REGION PINEAL

PLAP AFP HCG CK EMA VIM CD30

Germinoma (+) (-) (+-) 10 (-) (+)

Teratoma (+) (+-) (-) (+-) (+-)

Ca embrionario (+) (-) (-) (+) (-) (+)

T seno endodermal (+-) (+) (-) (+) (+-)

Coriocarcinoma (+-) (-) (+) (+) (+)

CD30 ES EXPRESADO EN

CARCINOMAEMBRIONARIO Y CD

117 (C-KIT) Y OCT34 EN

GERMINOMAS DISGERMINOMAS

Y SEMINOMAS)

Papiloma del plexo coroideo

Papiloma atiacutepico

Carcinoma del plexo coroideo

Neoplasias intraventriculares derivadas de los plexos coroideos

Incidencia de 03 por 100000

Relacioacuten papiloma-carcinoma de 5 a 1

80 se originan en nintildeos

80 se originan en los ventriculos laterales en las primeras 2 decadas

Los tumores del cuarto ventriculo se ven en todos los grupos de edad

Los carcinomas se caracterizan por marcado pleomorfismonuclear incremento de la actividad mitotica incremento de la celularidad e invasioacuten del parenquima cerebral

SV40 en aproximadamente 50 de tumores

ICD-O 93901

OMS GRADO II

Papiloma del plexo coroideo con un incremento de la actividad mitoacutetica 2 o maacutes mitosis por 10 HPF

Incremento de la celularidad

Pleomorfismo nuclear

Peacuterdida de la arquitectura papilar

Areas de necrosis

Pineocitoma

Tumor Pineal Parenquimal de Diferenciacioacuten Intermedia

Pineoblastoma

Tumor papilar de la regioacuten pineal

ICD-O 93953

OMS GRADO IIIII

Tumor neuroepitelial poco frecuente que se caracteriza por una arquitectura papilar

Expresa citoqueratinasparticularmente en las aacutereas papilares Puede haber expresioacuten focal de GFAP Tambieacuten tintildee para s100 y vim Puede ser positivo a EMA (dot like) Ki67 moderado

Tumor exclusivo de la regioacuten pineal Mide de 2 a 4 cm bien circunscrito indistinguible macroscopicamente del pineocitoma

Gracias

Page 7: Clasificación de la oms de tumores del sistema nervioso central en niños kcm (1)

Siacutendrome de Gorlin (NBCCS)Gen PTCH en 9q223 (o Gen SUFU en 10q2432)

Infantes meduloblastomadesmoplaacutesiconodularSHH

Turcot tipo 2Gen APC en 5q21

FAP caacutencer de colon y meduloblastomas

Siacutendrome Li FraumeniGen TP53 en 17p13

Meduloblastomas PNETs y CPCs

Siacutendrome de predisposicioacutenRabdoide

SMARCB1 (INI1) Gen en 22q112

ATRTs y MRTs en nintildeos

Siacutendromes hereditarios Radiaciones ionizantes

OMS 2007

Meduloepitelioma

Ependimoblastoma

Meduloblastoma (MB)

Tumor neuroectodermalprimitivo (PNET)

Tumor TeratoideRabdoideatiacutepico

OMS 2016

MB geneacuteticamente definido

MB histoloacutegicamente definido

MB NOS

Tumor embrionario con rosetas de muacuteltiples capas C19MC alterado

Tumor embrionario con rosetas de muacuteltiples capas NOS

Meduloepitelioma

Neuroblastoma del SNC

Ganglioneuroblastoma del SNC

Tumor embrionario NOS del SNC

Tumor teratoiderabdoide atiacutepico

Tumor embrionario del SNC con cambios rabdoides

Tumor embrionario anaplaacutesico de ceacutelulas pequentildeas del cerebelo

EPIDEMIOLOGIacuteA1deg deacutecada de la vida(15-20 de todos los tumores intracraneales infantiles y el maacutes frecuente de los tumores cerebrales malignos en edad pediaacutetrica) Segundo pico entre los 20-30 antildeosPredominio masculino 21 con respecto a mujeres10 a 35 diseminacioacuten en el momento del diagnoacutestico

MB Claacutesico

MB

DesmoplaacutesicoCon

extensa nodularidad

MB de ceacutelulas grandes

MB anaplaacutesico

Claacutesico ~ 70

Nodular desmoplaacutesico ~ 15-20

Ceacutelulas grandes anaplaacutesicas grado de anaplasia requerido y porcentaje de aacuterea de seccioacuten transversal tumoral poco clara pero generalmente anaplasia severa y o tipo de ceacutelulas grandes de maacutes del 50 o maacutes del aacuterea tumoral

ICD-O 94713

OMS GRADO IVArquitectura expansiva lobular debido a que las zonas libres de reticulina llegan a ser inusualmente grandes Se presenta en infantes y estaacute iacutentimamente relacionado con el meduloblastoma desmoplaacutesiconodular

ICD-O 94743

OMS GRADO IV

Se caracteriza por marcado pleomorfismo y amoldamiento nuclear ldquowrappingrdquo marcada actividad mitoacutetica (mitosis atiacutepicas) Apoptosis

A Incremento del tamantildeo nuclear

B Abundantes mitosis

C Numerosas apoptosis

D Pleomorfismo con nucleolos prominentes y amoldamiento nuclear

Expresioacuten de p53 c-mycy n-myc se asocian a mal pronoacutestico

Histopathologic grading of medulloblastomas A Pediatric Oncology Group study CANCER January 15 2002 Volume 94 Number 2

Gessi M Von Bueren A O Rutkowski S amp Pietsch T (2012) P53 expression predicts dismal outcome for medulloblastoma patients with metastatic disease Journal of Neuro-Oncology 106(1) 135ndash141

MB WNT activado

MB SHH activado y TP53-mutado

MB SHH activado y TP53-nativo

MB no WNTno SHHMB grupo 3 (MYC)

MB grupo 4 (i17q)

Ceacutelulas precursoras de las neuronas de la granular externa (tipo nodular desmoplaacutesico) Activacioacuten de la viacutea de Sonic hedgehog (SHH)

Derivados de la zona de la matriz ventricular Tipo claacutesico Activacioacuten de la viacutea Winless (WNT) de MB

La mayoriacutea de los subtipos de viacutea WNT de MB son MB claacutesicos pero la mayoriacutea de los MB claacutesicos no son viacutea WNT ya que los tumores de viacutea WNT son raros

Ellison D W Dalton J Kocak M Nicholson S L Fraga C Neale G hellip Gilbertson R J (2011) Medulloblastoma Clinicopathological correlates of SHH WNT and non-SHHWNT molecular subgroups Acta Neuropathologica 121(3) 381-396 (cont)

Kaur K Kakkar A Kumar A Mallick S amp Julka P K (2016) IntegratingMolecular Subclassification of IntegratingMolecular Subclassification ofMedulloblastomas into Routine ClinicalPractice A Simplified Approach BrainPathology 26 334ndash343

Paciente varoacuten de 2 meses procedente de Lima Con TE 20 diacuteas con voacutemitos y dolor

Sandro_CZ

En general favorable con la terapia pero depende de laetapa y el subtipo

Muy favorable (80 de supervivencia) para la viacuteaWNT tipos claacutesicos y desmoplaacutesicos nodulares ennintildeos ambos con reseccioacuten total

Favorable (~ 70 de supervivencia global) para tipoSonic hedgehog desmoplaacutesico nodular

Especialmente desfavorable cuando se asocia con laamplificacioacuten MYC

Tumor embrionario con rosetas de muacuteltiples capas C19MC alterado

Tumor embrionario con rosetas de muacuteltiples capas NOS

Otros Tumores embrionarios del SNCMeduloepitelioma

Neuroblastoma del SNC

Ganglioneuroblastoma del SNC

Tumor embrionario NOS del SNC

Tumor teratoiderabdoide atiacutepico

Tumor embrionario del SNC con cambios rabdoides

Cualquier tumor embrionario del SNC conamplificacioacuten o fusioacuten de C19MC ha sido designadoETMR incluyendo aquellos sin rasgos histopatoloacutegicosdistintivos (tales como rosetas verdaderas)

La sinaptofisina (+) especialmente las aacutereas neuropilares

Amplificacioacuten 19q1342

LIN28A (+)

Aacutereas primitivas no estructuradas altamente celulares

Neuropil finamente fibrilar paucicelular

Rosetas verdaderas

Diferenciacioacuten focal en aacutereas neuropilares a neurocitos y ceacutelulas ganglionares en algunos casos

Rosetas delineadas por zona compuesta de uniones ceacutelula-ceacutelula

Caracteriacutesticas de la anaplasia similar al meduloblastoma anaplaacutesico en algunos casos

Tara Spence et al CNS-PNETs with C19MC amplification andor LIN28 expression comprise a distinct histogenetic diagnostic and therapeutic entity Acta Neuropathol (2014) 128291ndash303

Abundante neuropil altamente sugestivo de la entidad

Los rosetones pueden ser discretos

Rosetas poseen luz verdadera no del tipo Homer Wright

Paciente mujer de 2 antildeos de edad quien presenta desde los 10 meses de vida voacutemitos en repetidas oportunidades fiebre intermitente que no mejora con tratamiento y trastorno progresivo del nivel de conciencia en la tomografiacutea encefaacutelica presenta imagen compatible con tumoracioacuten a nivel del tercer ventriacuteculo e hidrocefalia se le realiza reseccioacuten amplia del tumor y derivacioacuten ventriacuteculo peritoneal seguida de 13 cursos de Quimioterapia La RMN encefaacutelica posterior al tratamiento mostroacute imaacutegenes compatibles con lesioacuten neoformativa persistente a nivel del tercer ventriacuteculo que compromete el quiasma oacuteptico cuyas dimensiones se habiacutean incrementado en relacioacuten al estudio previo Por ello se realiza una nueva reseccioacuten del tumor

Neoplasia del SNC altamente maligna similar a tumores renales y extrarrenales que ocurren en lactantes y nintildeos pequentildeos

Distintivo sin embargo indefinido grandes ceacutelulas paacutelidas

Ceacutelulas de aspecto rabdoide

Ceacutelulas indiferenciadas simulando a veces el meduloblastoma

Glaacutendulas rosetas o matriz condroidea (poco comuacuten)

Varoacuten de 4 antildeos procedente de Piura con tumoracioacuten

en regioacuten pineal llega a emergencia con voacutemitos

explosivos cefalea e irritabilidad

Puede ocurrir esporaacutedicamente o como parte del Siacutendrome de predisposicioacuten a tumores rabdoides

Mutacioacuten o peacuterdida del locus del SMARCB1 (22q112)

Diferenciacioacuten multilinaje con positividad variable a menudo en ceacutelulas individuales o grupos pequentildeos

EMA citoqueratinas GFAP proteiacutena S100 sinaptofisina neurofilamento cromogranina actina del muacutesculo liso desmina

La peacuterdida de inmunoreactividad nuclear para INI1 BAF47 esencialmente diagnoacutestica y requerida

Las deleciones mutaciones en el gen INI1 hSNF5 SMARCB1 BAF47 en casi todos los casos

Considerar la posibilidad de AT RT en cualquier tumor hipercelular mal diferenciado en los lactantes incluyendo embrionarios (anteriormente PNETs) meduloblastomas carcinomas de plexo coroideo

Muchos presentan escasez de ceacutelulas rabdoides y peacuterdida difusa de INI1 inmunotincioacuten en todas las ceacutelulas tumorales

Los vasos sanguiacuteneos atrapados con INI1 nuclear positivo en las ceacutelulas endoteliales son control interno

Pocos no muestran peacuterdida de INI1 nuclearmutacioacuten en el gen SMARCA4 BRG1

La mayoriacutea han heredado mutaciones en la liacutenea germinal

Peor pronoacutestico Peacuterdida mutacioacuten INI1 en el gen INI1 hSNF5 SMARCB1 BAF47

Louis D N Perry A Burger P Ellison D W Reifenberger G von Deimling A hellip Wesseling P (2014) International Society Of NeuropathologyndashHaarlem consensusguidelines for nervous system tumor classification and grading In Brain pathology

INI1

KI67

Los astrocitomas pediaacutetricos de alto grado (astrocitomasanaplaacutesicos glioblastomas) carecen de la mutacioacuten IDH1 2 y en su mayoriacutea carecen de alteraciones de EGFR yPTEN

La mayoriacutea de los gliomas pontinos intriacutensecos difusos secomportan adversamente independientemente delgrado histoloacutegico Muchos tienen mutaciones en losgenes que codifican proteiacutenas histonas (H3F3AHIST1H3B otros)

Cada mutacioacuten H3F3Adefine un subgrupoepigeneacutetico de GBM conun patroacuten de metilacioacutenglobal distinto y que sonmutuamente excluyentescon mutaciones IDH1 quecaracterizan un tercersubgrupo definido pormutacioacuten

Mutaciones de H3F3A se han encontrado recientemente en hasta un tercio de los glioblastomas pediaacutetricos el maacutes agresivo de HGGs

Los tumores de la liacutenea media estaacuten asociados con una mutacioacuten H3F3A que codifica una sustitucioacuten pLys27Met y esta mutacioacuten es particularmente prevalente en los gliomas pontinos difusos

H3K27M se identificacada vez maacutes en losgliomas de la liacutenea mediaespecialmente el taacutelamoy el tronco encefaacutelico asiacutecomo en la meacutedulaespinal tanto en nintildeoscomo en adultos Puedeser probado por IHC

Describen una clasificacioacuten molecular basada en la expresioacutengeneacutetica de GBM en subtipos proneuronales neuronalesclaacutesicos y mesenquimales e integran datos genoacutemicosmultidimensionales para establecer patrones de mutacionessomaacuteticas y nuacutemero de copias de ADN

Las aberraciones y la expresioacuten geacutenica de EGFR NF1 y PDGFRA IDH1 definen cada uno de los subtipos Claacutesico Mesenquimal y Proneural respectivamente

Actualmente unos pocos factores moleculares son prometedores para el pronoacutestico o la prediccioacuten de la respuesta al tratamiento

Un factor pronoacutestico emergente es el estado de metilacioacuten del promotor MGMT que sin embargo en nintildeos es raro y no tiene un rol pronostico significativo

Ependimoma

Ependimoma Anaplaacutesico

Ependimoma Mixopapilar

Sub ependimoma

Incidencia de 03 por 100000

La localizacioacuten maacutes comuacuten es la fosa posterior en nintildeos y medula espinal en adultos

Los tumores supratentoriales son a menudo quiacutesticos y anaplaacutesicos

Ependimomas parenquimales pueden ocurrir fuera del sistema ventricular particularmente en nintildeos y en localizacioacuten supratentorial

Picos de incidencia de 0 a 16 y de 30 a 40 antildeos

El hallazgo maacutes caracteriacutestico es la presencia de pseudorosetasperivasculares con rosetas ependimales verdaderas y canales en 5 a 10 de los casos

EPENDIMOMA

GENETICA PERDIDA DE 22q Y GANANCIA DE 1p

IHQ PGAF PS100 EMA CD99 Y CK (FOCAL)

KI 67 gt4 mal pronoacutestico

Incremento de la celularidad y actividad mitoacutetica prominente a menudo asociada con proliferacioacuten vascular y necrosis en pseudopalizada

EPENDIMOMA GRADO II (F 6 a)

Maacutes de dos tercios de los ependimomas supratentorialescontienen fusiones oncogeacutenicas del gen RELA el efectorprincipal (Driver) de la sentildealizacioacuten de NF-κ B y un gen nocaracterizado C11orf95

Se identifica la primera alteracioacuten geneacutetica altamente recurrentede RELA en el caacutencer humano y la proteiacutena de fusioacuten C11orf95-RELA como un potencial objetivo terapeacuteutico en el ependimomasupratentorial

Parker M Mohankumar K M Punchihewa C Weinlich R Dalton J D Li Y hellip Gilbertson R J (2014) C11orf95-RELA fusions drive oncogenic NF-κB signaling in ependymoma Nature 506(7489) 451-455

Parker M Mohankumar K M Punchihewa C Weinlich R Dalton J D Li Y hellip Gilbertson R J (2014) C11orf95-RELA fusionsdrive oncogenicNF-κB signalingin ependymoma Nature 506(7489) 451-455 (cont)

La ciclina D1 podriacutea ser utilizado como un marcador inmunohistoquiacutemico para guiar el seguimiento y el tratamiento en estos casos

Neoplasias Neuronales Embrionarias

Ganglio = Neuronas maduras grandes

Neurocito= Neuronas maduras pequentildeas

Neuroblasto = Neuronas primitivas pequentildeas

Paraganglio = Ceacutelula autonomica neuroendocrina

Estesio = Ceacutelula neuronal olfatoria

Pineo = Ceacutelula neuronal pineal

Retino = Ceacutelula neuronal retinal

Ganglioglioma y gangliocitoma

Astrocitoma infantil desmoplasico y ganglioglioma

Tumor disembrioplasico Neuroepitelial

Neurocitoma central

Liponeurocitoma cerebelar

Paraganglioma

Childs Nerv Syst

Lassaletta A Zapotocky M Bouffet E Hawkins C Tabori U

BRAF V600E

PXA 66

Ganglioglioma 18

Astrocitoma Pilociacutetico 9

DNET 30 (OMS 2016)

Ganglioglioma Gangliocitoma (OMS I)

Nintildeos Adultos jovenes

Desordenes convulsivos croacutenicos

Lobulo temporal

Benignos Curables quirurgicamente

Variante anaplaacutesica rara Definicioacuten OMS grado III (El grado II se elimino el 2007)

Geneacutetica inconsistente

90 de casos presentan la primera convulsioacuten antes de los 20 antildeos (Edad media 15)

Se localizan con mayor frecuencia en loacutebulo temporal seguido por loacutebulo frontal

Ganglioglioma desmoplaacutesico infantil

Edad lt 2 antildeos

Masa hemisfeacuterica masiva soacutelido quiacutestica

Comuacutenmente adherido a la dura

Ceacutelulas glioneuronales pequentildeas en un fondo tipo fibrohistiociacutetico

Focos tipo PNET

Pronoacutestico favorable

Neurocitoma Central

Nintildeos mayores Adultos joacutevenes

V lateral 3er V Monro S pellucidum

Hidrocefalo obstructivo

Globular Calcificado

Generalmente benigno pero puede recurrir (Ki 67 gt 2)

DDx Oligodendroglioma ependimoma

Geneticamente inconsistente pero no peacuterdida de 1p19q

Visto en nintildeos y adultos joacutevenes a menudo con convulsiones

Pronoacutestico generalmente bueno cuando es superficial quiacutestico y totalmente extirpado

Pronoacutestico menos favorable con reseccioacuten subtotal y o caracteriacutesticas de anaplasia

Microscoacutepico

Componente soacutelido en gran parte en el espacio subaracnoideo con

Pleomorfismo y ceacutelulas gigantes

Cuerpos granulares eosinofiacutelicos

Componente de infiltracioacuten intracortical

Caracteriacutesticas anaplaacutesticas grado III de la OMS

Aumento de la tasa mitoacutetica ge 5 por 10 HPF

Necrosis raramente palisading tipo

Proliferacioacuten endotelial vascular

Ocasionalmente el componente rabdoide

Cliacutenica

Nintildeos y adultos joacutevenes De 0 a 14 y 15 a 19 antildeos (21 y 16 de los tumores del SNC en la infancia)

Predileccioacuten Cerebelo (67) hipotaacutelamo tercer ventriculo nervio oacuteptico hemisferios cerebrales medula espinal

Progresioacuten lenta de siacutentomas

Excelente pronoacutestico (80 de sobrevida a 20 antildeos)

Transformacioacuten maligna extremadamente rara

Estudios de imaacutegenes

Bien delimitados

A menudo parcialmente quiacutesticos con noacutedulo mural captador de contraste

REGLA 4C

CHILDHOOD

CEREBELLAR

CIRCUMSCRIBED

CYSTIC

Comprenden alrededor de 5 a 6 de todos los gliomas

No tiene predileccioacuten por genero

En adultos se presenta 10 antildeos antes que los Astrocitomas difusos de bajo grado alrededor de los 22 antildeos

El tumor compromete la corteza con poca frecuencia por lo que las convulsiones son poco comunes

HISTOLOGIA PATROacuteN BIFAacuteSICOZONA COMPACTA astrocitos bipolares ldquopilosordquo+

fibras Rosenthal (gruesas alargadas y eosinofilicas)

ZONA LAXA astrocitos multipolares pequentildeos +

microquistes y cuerpos granulares eosinofilicos

Raro transformacioacuten maligna(Kleinman et al 1978 Kocks et al 1989 Obana et al 1991 Tomlinson et al 1994)

Se han detectado recientemente en los APesporaacutedicos alteraciones consistentes la maacutesfrecuente es la ganancia en el cromosoma 7q regioacuten 3banda 4 (7q34) asociada a menudo a duplicacionesdel BRAF o HIPK2

Aparentemente no se evidencia rol de la mutacioacuten de TP53 o PDGF aberrante en el desarrollo de AP que son eventos tempranos comunes en los astrocitomasdifusos de bajo grado

Muestra semejanza a astrocitos y oligodendrocitos fetales

Algunos casos de lesiones hipotalaacutemicas y quiasmaacuteticas han sido asociadas a siembra leptomeningea y pobre pronoacutestico

En contraste con los astrocitomas difusos del puente el Astrocitoma pilociacutetico en esta localizacioacuten se presenta como un tumor exofitico de localizacioacuten dorsal

GERMINOMACARCINOMA EMBRIONARIOTUMOR DEL SENO ENDODERMALCORIOCARCINOMATERATOMATUMORES GERMINALES MIXTOS90 MENORES DE 20 ANtildeOSAFECTAN MUY FRECUENTEMENTE LA REGION PINEAL

PLAP AFP HCG CK EMA VIM CD30

Germinoma (+) (-) (+-) 10 (-) (+)

Teratoma (+) (+-) (-) (+-) (+-)

Ca embrionario (+) (-) (-) (+) (-) (+)

T seno endodermal (+-) (+) (-) (+) (+-)

Coriocarcinoma (+-) (-) (+) (+) (+)

CD30 ES EXPRESADO EN

CARCINOMAEMBRIONARIO Y CD

117 (C-KIT) Y OCT34 EN

GERMINOMAS DISGERMINOMAS

Y SEMINOMAS)

Papiloma del plexo coroideo

Papiloma atiacutepico

Carcinoma del plexo coroideo

Neoplasias intraventriculares derivadas de los plexos coroideos

Incidencia de 03 por 100000

Relacioacuten papiloma-carcinoma de 5 a 1

80 se originan en nintildeos

80 se originan en los ventriculos laterales en las primeras 2 decadas

Los tumores del cuarto ventriculo se ven en todos los grupos de edad

Los carcinomas se caracterizan por marcado pleomorfismonuclear incremento de la actividad mitotica incremento de la celularidad e invasioacuten del parenquima cerebral

SV40 en aproximadamente 50 de tumores

ICD-O 93901

OMS GRADO II

Papiloma del plexo coroideo con un incremento de la actividad mitoacutetica 2 o maacutes mitosis por 10 HPF

Incremento de la celularidad

Pleomorfismo nuclear

Peacuterdida de la arquitectura papilar

Areas de necrosis

Pineocitoma

Tumor Pineal Parenquimal de Diferenciacioacuten Intermedia

Pineoblastoma

Tumor papilar de la regioacuten pineal

ICD-O 93953

OMS GRADO IIIII

Tumor neuroepitelial poco frecuente que se caracteriza por una arquitectura papilar

Expresa citoqueratinasparticularmente en las aacutereas papilares Puede haber expresioacuten focal de GFAP Tambieacuten tintildee para s100 y vim Puede ser positivo a EMA (dot like) Ki67 moderado

Tumor exclusivo de la regioacuten pineal Mide de 2 a 4 cm bien circunscrito indistinguible macroscopicamente del pineocitoma

Gracias

Page 8: Clasificación de la oms de tumores del sistema nervioso central en niños kcm (1)

OMS 2007

Meduloepitelioma

Ependimoblastoma

Meduloblastoma (MB)

Tumor neuroectodermalprimitivo (PNET)

Tumor TeratoideRabdoideatiacutepico

OMS 2016

MB geneacuteticamente definido

MB histoloacutegicamente definido

MB NOS

Tumor embrionario con rosetas de muacuteltiples capas C19MC alterado

Tumor embrionario con rosetas de muacuteltiples capas NOS

Meduloepitelioma

Neuroblastoma del SNC

Ganglioneuroblastoma del SNC

Tumor embrionario NOS del SNC

Tumor teratoiderabdoide atiacutepico

Tumor embrionario del SNC con cambios rabdoides

Tumor embrionario anaplaacutesico de ceacutelulas pequentildeas del cerebelo

EPIDEMIOLOGIacuteA1deg deacutecada de la vida(15-20 de todos los tumores intracraneales infantiles y el maacutes frecuente de los tumores cerebrales malignos en edad pediaacutetrica) Segundo pico entre los 20-30 antildeosPredominio masculino 21 con respecto a mujeres10 a 35 diseminacioacuten en el momento del diagnoacutestico

MB Claacutesico

MB

DesmoplaacutesicoCon

extensa nodularidad

MB de ceacutelulas grandes

MB anaplaacutesico

Claacutesico ~ 70

Nodular desmoplaacutesico ~ 15-20

Ceacutelulas grandes anaplaacutesicas grado de anaplasia requerido y porcentaje de aacuterea de seccioacuten transversal tumoral poco clara pero generalmente anaplasia severa y o tipo de ceacutelulas grandes de maacutes del 50 o maacutes del aacuterea tumoral

ICD-O 94713

OMS GRADO IVArquitectura expansiva lobular debido a que las zonas libres de reticulina llegan a ser inusualmente grandes Se presenta en infantes y estaacute iacutentimamente relacionado con el meduloblastoma desmoplaacutesiconodular

ICD-O 94743

OMS GRADO IV

Se caracteriza por marcado pleomorfismo y amoldamiento nuclear ldquowrappingrdquo marcada actividad mitoacutetica (mitosis atiacutepicas) Apoptosis

A Incremento del tamantildeo nuclear

B Abundantes mitosis

C Numerosas apoptosis

D Pleomorfismo con nucleolos prominentes y amoldamiento nuclear

Expresioacuten de p53 c-mycy n-myc se asocian a mal pronoacutestico

Histopathologic grading of medulloblastomas A Pediatric Oncology Group study CANCER January 15 2002 Volume 94 Number 2

Gessi M Von Bueren A O Rutkowski S amp Pietsch T (2012) P53 expression predicts dismal outcome for medulloblastoma patients with metastatic disease Journal of Neuro-Oncology 106(1) 135ndash141

MB WNT activado

MB SHH activado y TP53-mutado

MB SHH activado y TP53-nativo

MB no WNTno SHHMB grupo 3 (MYC)

MB grupo 4 (i17q)

Ceacutelulas precursoras de las neuronas de la granular externa (tipo nodular desmoplaacutesico) Activacioacuten de la viacutea de Sonic hedgehog (SHH)

Derivados de la zona de la matriz ventricular Tipo claacutesico Activacioacuten de la viacutea Winless (WNT) de MB

La mayoriacutea de los subtipos de viacutea WNT de MB son MB claacutesicos pero la mayoriacutea de los MB claacutesicos no son viacutea WNT ya que los tumores de viacutea WNT son raros

Ellison D W Dalton J Kocak M Nicholson S L Fraga C Neale G hellip Gilbertson R J (2011) Medulloblastoma Clinicopathological correlates of SHH WNT and non-SHHWNT molecular subgroups Acta Neuropathologica 121(3) 381-396 (cont)

Kaur K Kakkar A Kumar A Mallick S amp Julka P K (2016) IntegratingMolecular Subclassification of IntegratingMolecular Subclassification ofMedulloblastomas into Routine ClinicalPractice A Simplified Approach BrainPathology 26 334ndash343

Paciente varoacuten de 2 meses procedente de Lima Con TE 20 diacuteas con voacutemitos y dolor

Sandro_CZ

En general favorable con la terapia pero depende de laetapa y el subtipo

Muy favorable (80 de supervivencia) para la viacuteaWNT tipos claacutesicos y desmoplaacutesicos nodulares ennintildeos ambos con reseccioacuten total

Favorable (~ 70 de supervivencia global) para tipoSonic hedgehog desmoplaacutesico nodular

Especialmente desfavorable cuando se asocia con laamplificacioacuten MYC

Tumor embrionario con rosetas de muacuteltiples capas C19MC alterado

Tumor embrionario con rosetas de muacuteltiples capas NOS

Otros Tumores embrionarios del SNCMeduloepitelioma

Neuroblastoma del SNC

Ganglioneuroblastoma del SNC

Tumor embrionario NOS del SNC

Tumor teratoiderabdoide atiacutepico

Tumor embrionario del SNC con cambios rabdoides

Cualquier tumor embrionario del SNC conamplificacioacuten o fusioacuten de C19MC ha sido designadoETMR incluyendo aquellos sin rasgos histopatoloacutegicosdistintivos (tales como rosetas verdaderas)

La sinaptofisina (+) especialmente las aacutereas neuropilares

Amplificacioacuten 19q1342

LIN28A (+)

Aacutereas primitivas no estructuradas altamente celulares

Neuropil finamente fibrilar paucicelular

Rosetas verdaderas

Diferenciacioacuten focal en aacutereas neuropilares a neurocitos y ceacutelulas ganglionares en algunos casos

Rosetas delineadas por zona compuesta de uniones ceacutelula-ceacutelula

Caracteriacutesticas de la anaplasia similar al meduloblastoma anaplaacutesico en algunos casos

Tara Spence et al CNS-PNETs with C19MC amplification andor LIN28 expression comprise a distinct histogenetic diagnostic and therapeutic entity Acta Neuropathol (2014) 128291ndash303

Abundante neuropil altamente sugestivo de la entidad

Los rosetones pueden ser discretos

Rosetas poseen luz verdadera no del tipo Homer Wright

Paciente mujer de 2 antildeos de edad quien presenta desde los 10 meses de vida voacutemitos en repetidas oportunidades fiebre intermitente que no mejora con tratamiento y trastorno progresivo del nivel de conciencia en la tomografiacutea encefaacutelica presenta imagen compatible con tumoracioacuten a nivel del tercer ventriacuteculo e hidrocefalia se le realiza reseccioacuten amplia del tumor y derivacioacuten ventriacuteculo peritoneal seguida de 13 cursos de Quimioterapia La RMN encefaacutelica posterior al tratamiento mostroacute imaacutegenes compatibles con lesioacuten neoformativa persistente a nivel del tercer ventriacuteculo que compromete el quiasma oacuteptico cuyas dimensiones se habiacutean incrementado en relacioacuten al estudio previo Por ello se realiza una nueva reseccioacuten del tumor

Neoplasia del SNC altamente maligna similar a tumores renales y extrarrenales que ocurren en lactantes y nintildeos pequentildeos

Distintivo sin embargo indefinido grandes ceacutelulas paacutelidas

Ceacutelulas de aspecto rabdoide

Ceacutelulas indiferenciadas simulando a veces el meduloblastoma

Glaacutendulas rosetas o matriz condroidea (poco comuacuten)

Varoacuten de 4 antildeos procedente de Piura con tumoracioacuten

en regioacuten pineal llega a emergencia con voacutemitos

explosivos cefalea e irritabilidad

Puede ocurrir esporaacutedicamente o como parte del Siacutendrome de predisposicioacuten a tumores rabdoides

Mutacioacuten o peacuterdida del locus del SMARCB1 (22q112)

Diferenciacioacuten multilinaje con positividad variable a menudo en ceacutelulas individuales o grupos pequentildeos

EMA citoqueratinas GFAP proteiacutena S100 sinaptofisina neurofilamento cromogranina actina del muacutesculo liso desmina

La peacuterdida de inmunoreactividad nuclear para INI1 BAF47 esencialmente diagnoacutestica y requerida

Las deleciones mutaciones en el gen INI1 hSNF5 SMARCB1 BAF47 en casi todos los casos

Considerar la posibilidad de AT RT en cualquier tumor hipercelular mal diferenciado en los lactantes incluyendo embrionarios (anteriormente PNETs) meduloblastomas carcinomas de plexo coroideo

Muchos presentan escasez de ceacutelulas rabdoides y peacuterdida difusa de INI1 inmunotincioacuten en todas las ceacutelulas tumorales

Los vasos sanguiacuteneos atrapados con INI1 nuclear positivo en las ceacutelulas endoteliales son control interno

Pocos no muestran peacuterdida de INI1 nuclearmutacioacuten en el gen SMARCA4 BRG1

La mayoriacutea han heredado mutaciones en la liacutenea germinal

Peor pronoacutestico Peacuterdida mutacioacuten INI1 en el gen INI1 hSNF5 SMARCB1 BAF47

Louis D N Perry A Burger P Ellison D W Reifenberger G von Deimling A hellip Wesseling P (2014) International Society Of NeuropathologyndashHaarlem consensusguidelines for nervous system tumor classification and grading In Brain pathology

INI1

KI67

Los astrocitomas pediaacutetricos de alto grado (astrocitomasanaplaacutesicos glioblastomas) carecen de la mutacioacuten IDH1 2 y en su mayoriacutea carecen de alteraciones de EGFR yPTEN

La mayoriacutea de los gliomas pontinos intriacutensecos difusos secomportan adversamente independientemente delgrado histoloacutegico Muchos tienen mutaciones en losgenes que codifican proteiacutenas histonas (H3F3AHIST1H3B otros)

Cada mutacioacuten H3F3Adefine un subgrupoepigeneacutetico de GBM conun patroacuten de metilacioacutenglobal distinto y que sonmutuamente excluyentescon mutaciones IDH1 quecaracterizan un tercersubgrupo definido pormutacioacuten

Mutaciones de H3F3A se han encontrado recientemente en hasta un tercio de los glioblastomas pediaacutetricos el maacutes agresivo de HGGs

Los tumores de la liacutenea media estaacuten asociados con una mutacioacuten H3F3A que codifica una sustitucioacuten pLys27Met y esta mutacioacuten es particularmente prevalente en los gliomas pontinos difusos

H3K27M se identificacada vez maacutes en losgliomas de la liacutenea mediaespecialmente el taacutelamoy el tronco encefaacutelico asiacutecomo en la meacutedulaespinal tanto en nintildeoscomo en adultos Puedeser probado por IHC

Describen una clasificacioacuten molecular basada en la expresioacutengeneacutetica de GBM en subtipos proneuronales neuronalesclaacutesicos y mesenquimales e integran datos genoacutemicosmultidimensionales para establecer patrones de mutacionessomaacuteticas y nuacutemero de copias de ADN

Las aberraciones y la expresioacuten geacutenica de EGFR NF1 y PDGFRA IDH1 definen cada uno de los subtipos Claacutesico Mesenquimal y Proneural respectivamente

Actualmente unos pocos factores moleculares son prometedores para el pronoacutestico o la prediccioacuten de la respuesta al tratamiento

Un factor pronoacutestico emergente es el estado de metilacioacuten del promotor MGMT que sin embargo en nintildeos es raro y no tiene un rol pronostico significativo

Ependimoma

Ependimoma Anaplaacutesico

Ependimoma Mixopapilar

Sub ependimoma

Incidencia de 03 por 100000

La localizacioacuten maacutes comuacuten es la fosa posterior en nintildeos y medula espinal en adultos

Los tumores supratentoriales son a menudo quiacutesticos y anaplaacutesicos

Ependimomas parenquimales pueden ocurrir fuera del sistema ventricular particularmente en nintildeos y en localizacioacuten supratentorial

Picos de incidencia de 0 a 16 y de 30 a 40 antildeos

El hallazgo maacutes caracteriacutestico es la presencia de pseudorosetasperivasculares con rosetas ependimales verdaderas y canales en 5 a 10 de los casos

EPENDIMOMA

GENETICA PERDIDA DE 22q Y GANANCIA DE 1p

IHQ PGAF PS100 EMA CD99 Y CK (FOCAL)

KI 67 gt4 mal pronoacutestico

Incremento de la celularidad y actividad mitoacutetica prominente a menudo asociada con proliferacioacuten vascular y necrosis en pseudopalizada

EPENDIMOMA GRADO II (F 6 a)

Maacutes de dos tercios de los ependimomas supratentorialescontienen fusiones oncogeacutenicas del gen RELA el efectorprincipal (Driver) de la sentildealizacioacuten de NF-κ B y un gen nocaracterizado C11orf95

Se identifica la primera alteracioacuten geneacutetica altamente recurrentede RELA en el caacutencer humano y la proteiacutena de fusioacuten C11orf95-RELA como un potencial objetivo terapeacuteutico en el ependimomasupratentorial

Parker M Mohankumar K M Punchihewa C Weinlich R Dalton J D Li Y hellip Gilbertson R J (2014) C11orf95-RELA fusions drive oncogenic NF-κB signaling in ependymoma Nature 506(7489) 451-455

Parker M Mohankumar K M Punchihewa C Weinlich R Dalton J D Li Y hellip Gilbertson R J (2014) C11orf95-RELA fusionsdrive oncogenicNF-κB signalingin ependymoma Nature 506(7489) 451-455 (cont)

La ciclina D1 podriacutea ser utilizado como un marcador inmunohistoquiacutemico para guiar el seguimiento y el tratamiento en estos casos

Neoplasias Neuronales Embrionarias

Ganglio = Neuronas maduras grandes

Neurocito= Neuronas maduras pequentildeas

Neuroblasto = Neuronas primitivas pequentildeas

Paraganglio = Ceacutelula autonomica neuroendocrina

Estesio = Ceacutelula neuronal olfatoria

Pineo = Ceacutelula neuronal pineal

Retino = Ceacutelula neuronal retinal

Ganglioglioma y gangliocitoma

Astrocitoma infantil desmoplasico y ganglioglioma

Tumor disembrioplasico Neuroepitelial

Neurocitoma central

Liponeurocitoma cerebelar

Paraganglioma

Childs Nerv Syst

Lassaletta A Zapotocky M Bouffet E Hawkins C Tabori U

BRAF V600E

PXA 66

Ganglioglioma 18

Astrocitoma Pilociacutetico 9

DNET 30 (OMS 2016)

Ganglioglioma Gangliocitoma (OMS I)

Nintildeos Adultos jovenes

Desordenes convulsivos croacutenicos

Lobulo temporal

Benignos Curables quirurgicamente

Variante anaplaacutesica rara Definicioacuten OMS grado III (El grado II se elimino el 2007)

Geneacutetica inconsistente

90 de casos presentan la primera convulsioacuten antes de los 20 antildeos (Edad media 15)

Se localizan con mayor frecuencia en loacutebulo temporal seguido por loacutebulo frontal

Ganglioglioma desmoplaacutesico infantil

Edad lt 2 antildeos

Masa hemisfeacuterica masiva soacutelido quiacutestica

Comuacutenmente adherido a la dura

Ceacutelulas glioneuronales pequentildeas en un fondo tipo fibrohistiociacutetico

Focos tipo PNET

Pronoacutestico favorable

Neurocitoma Central

Nintildeos mayores Adultos joacutevenes

V lateral 3er V Monro S pellucidum

Hidrocefalo obstructivo

Globular Calcificado

Generalmente benigno pero puede recurrir (Ki 67 gt 2)

DDx Oligodendroglioma ependimoma

Geneticamente inconsistente pero no peacuterdida de 1p19q

Visto en nintildeos y adultos joacutevenes a menudo con convulsiones

Pronoacutestico generalmente bueno cuando es superficial quiacutestico y totalmente extirpado

Pronoacutestico menos favorable con reseccioacuten subtotal y o caracteriacutesticas de anaplasia

Microscoacutepico

Componente soacutelido en gran parte en el espacio subaracnoideo con

Pleomorfismo y ceacutelulas gigantes

Cuerpos granulares eosinofiacutelicos

Componente de infiltracioacuten intracortical

Caracteriacutesticas anaplaacutesticas grado III de la OMS

Aumento de la tasa mitoacutetica ge 5 por 10 HPF

Necrosis raramente palisading tipo

Proliferacioacuten endotelial vascular

Ocasionalmente el componente rabdoide

Cliacutenica

Nintildeos y adultos joacutevenes De 0 a 14 y 15 a 19 antildeos (21 y 16 de los tumores del SNC en la infancia)

Predileccioacuten Cerebelo (67) hipotaacutelamo tercer ventriculo nervio oacuteptico hemisferios cerebrales medula espinal

Progresioacuten lenta de siacutentomas

Excelente pronoacutestico (80 de sobrevida a 20 antildeos)

Transformacioacuten maligna extremadamente rara

Estudios de imaacutegenes

Bien delimitados

A menudo parcialmente quiacutesticos con noacutedulo mural captador de contraste

REGLA 4C

CHILDHOOD

CEREBELLAR

CIRCUMSCRIBED

CYSTIC

Comprenden alrededor de 5 a 6 de todos los gliomas

No tiene predileccioacuten por genero

En adultos se presenta 10 antildeos antes que los Astrocitomas difusos de bajo grado alrededor de los 22 antildeos

El tumor compromete la corteza con poca frecuencia por lo que las convulsiones son poco comunes

HISTOLOGIA PATROacuteN BIFAacuteSICOZONA COMPACTA astrocitos bipolares ldquopilosordquo+

fibras Rosenthal (gruesas alargadas y eosinofilicas)

ZONA LAXA astrocitos multipolares pequentildeos +

microquistes y cuerpos granulares eosinofilicos

Raro transformacioacuten maligna(Kleinman et al 1978 Kocks et al 1989 Obana et al 1991 Tomlinson et al 1994)

Se han detectado recientemente en los APesporaacutedicos alteraciones consistentes la maacutesfrecuente es la ganancia en el cromosoma 7q regioacuten 3banda 4 (7q34) asociada a menudo a duplicacionesdel BRAF o HIPK2

Aparentemente no se evidencia rol de la mutacioacuten de TP53 o PDGF aberrante en el desarrollo de AP que son eventos tempranos comunes en los astrocitomasdifusos de bajo grado

Muestra semejanza a astrocitos y oligodendrocitos fetales

Algunos casos de lesiones hipotalaacutemicas y quiasmaacuteticas han sido asociadas a siembra leptomeningea y pobre pronoacutestico

En contraste con los astrocitomas difusos del puente el Astrocitoma pilociacutetico en esta localizacioacuten se presenta como un tumor exofitico de localizacioacuten dorsal

GERMINOMACARCINOMA EMBRIONARIOTUMOR DEL SENO ENDODERMALCORIOCARCINOMATERATOMATUMORES GERMINALES MIXTOS90 MENORES DE 20 ANtildeOSAFECTAN MUY FRECUENTEMENTE LA REGION PINEAL

PLAP AFP HCG CK EMA VIM CD30

Germinoma (+) (-) (+-) 10 (-) (+)

Teratoma (+) (+-) (-) (+-) (+-)

Ca embrionario (+) (-) (-) (+) (-) (+)

T seno endodermal (+-) (+) (-) (+) (+-)

Coriocarcinoma (+-) (-) (+) (+) (+)

CD30 ES EXPRESADO EN

CARCINOMAEMBRIONARIO Y CD

117 (C-KIT) Y OCT34 EN

GERMINOMAS DISGERMINOMAS

Y SEMINOMAS)

Papiloma del plexo coroideo

Papiloma atiacutepico

Carcinoma del plexo coroideo

Neoplasias intraventriculares derivadas de los plexos coroideos

Incidencia de 03 por 100000

Relacioacuten papiloma-carcinoma de 5 a 1

80 se originan en nintildeos

80 se originan en los ventriculos laterales en las primeras 2 decadas

Los tumores del cuarto ventriculo se ven en todos los grupos de edad

Los carcinomas se caracterizan por marcado pleomorfismonuclear incremento de la actividad mitotica incremento de la celularidad e invasioacuten del parenquima cerebral

SV40 en aproximadamente 50 de tumores

ICD-O 93901

OMS GRADO II

Papiloma del plexo coroideo con un incremento de la actividad mitoacutetica 2 o maacutes mitosis por 10 HPF

Incremento de la celularidad

Pleomorfismo nuclear

Peacuterdida de la arquitectura papilar

Areas de necrosis

Pineocitoma

Tumor Pineal Parenquimal de Diferenciacioacuten Intermedia

Pineoblastoma

Tumor papilar de la regioacuten pineal

ICD-O 93953

OMS GRADO IIIII

Tumor neuroepitelial poco frecuente que se caracteriza por una arquitectura papilar

Expresa citoqueratinasparticularmente en las aacutereas papilares Puede haber expresioacuten focal de GFAP Tambieacuten tintildee para s100 y vim Puede ser positivo a EMA (dot like) Ki67 moderado

Tumor exclusivo de la regioacuten pineal Mide de 2 a 4 cm bien circunscrito indistinguible macroscopicamente del pineocitoma

Gracias

Page 9: Clasificación de la oms de tumores del sistema nervioso central en niños kcm (1)

Tumor embrionario anaplaacutesico de ceacutelulas pequentildeas del cerebelo

EPIDEMIOLOGIacuteA1deg deacutecada de la vida(15-20 de todos los tumores intracraneales infantiles y el maacutes frecuente de los tumores cerebrales malignos en edad pediaacutetrica) Segundo pico entre los 20-30 antildeosPredominio masculino 21 con respecto a mujeres10 a 35 diseminacioacuten en el momento del diagnoacutestico

MB Claacutesico

MB

DesmoplaacutesicoCon

extensa nodularidad

MB de ceacutelulas grandes

MB anaplaacutesico

Claacutesico ~ 70

Nodular desmoplaacutesico ~ 15-20

Ceacutelulas grandes anaplaacutesicas grado de anaplasia requerido y porcentaje de aacuterea de seccioacuten transversal tumoral poco clara pero generalmente anaplasia severa y o tipo de ceacutelulas grandes de maacutes del 50 o maacutes del aacuterea tumoral

ICD-O 94713

OMS GRADO IVArquitectura expansiva lobular debido a que las zonas libres de reticulina llegan a ser inusualmente grandes Se presenta en infantes y estaacute iacutentimamente relacionado con el meduloblastoma desmoplaacutesiconodular

ICD-O 94743

OMS GRADO IV

Se caracteriza por marcado pleomorfismo y amoldamiento nuclear ldquowrappingrdquo marcada actividad mitoacutetica (mitosis atiacutepicas) Apoptosis

A Incremento del tamantildeo nuclear

B Abundantes mitosis

C Numerosas apoptosis

D Pleomorfismo con nucleolos prominentes y amoldamiento nuclear

Expresioacuten de p53 c-mycy n-myc se asocian a mal pronoacutestico

Histopathologic grading of medulloblastomas A Pediatric Oncology Group study CANCER January 15 2002 Volume 94 Number 2

Gessi M Von Bueren A O Rutkowski S amp Pietsch T (2012) P53 expression predicts dismal outcome for medulloblastoma patients with metastatic disease Journal of Neuro-Oncology 106(1) 135ndash141

MB WNT activado

MB SHH activado y TP53-mutado

MB SHH activado y TP53-nativo

MB no WNTno SHHMB grupo 3 (MYC)

MB grupo 4 (i17q)

Ceacutelulas precursoras de las neuronas de la granular externa (tipo nodular desmoplaacutesico) Activacioacuten de la viacutea de Sonic hedgehog (SHH)

Derivados de la zona de la matriz ventricular Tipo claacutesico Activacioacuten de la viacutea Winless (WNT) de MB

La mayoriacutea de los subtipos de viacutea WNT de MB son MB claacutesicos pero la mayoriacutea de los MB claacutesicos no son viacutea WNT ya que los tumores de viacutea WNT son raros

Ellison D W Dalton J Kocak M Nicholson S L Fraga C Neale G hellip Gilbertson R J (2011) Medulloblastoma Clinicopathological correlates of SHH WNT and non-SHHWNT molecular subgroups Acta Neuropathologica 121(3) 381-396 (cont)

Kaur K Kakkar A Kumar A Mallick S amp Julka P K (2016) IntegratingMolecular Subclassification of IntegratingMolecular Subclassification ofMedulloblastomas into Routine ClinicalPractice A Simplified Approach BrainPathology 26 334ndash343

Paciente varoacuten de 2 meses procedente de Lima Con TE 20 diacuteas con voacutemitos y dolor

Sandro_CZ

En general favorable con la terapia pero depende de laetapa y el subtipo

Muy favorable (80 de supervivencia) para la viacuteaWNT tipos claacutesicos y desmoplaacutesicos nodulares ennintildeos ambos con reseccioacuten total

Favorable (~ 70 de supervivencia global) para tipoSonic hedgehog desmoplaacutesico nodular

Especialmente desfavorable cuando se asocia con laamplificacioacuten MYC

Tumor embrionario con rosetas de muacuteltiples capas C19MC alterado

Tumor embrionario con rosetas de muacuteltiples capas NOS

Otros Tumores embrionarios del SNCMeduloepitelioma

Neuroblastoma del SNC

Ganglioneuroblastoma del SNC

Tumor embrionario NOS del SNC

Tumor teratoiderabdoide atiacutepico

Tumor embrionario del SNC con cambios rabdoides

Cualquier tumor embrionario del SNC conamplificacioacuten o fusioacuten de C19MC ha sido designadoETMR incluyendo aquellos sin rasgos histopatoloacutegicosdistintivos (tales como rosetas verdaderas)

La sinaptofisina (+) especialmente las aacutereas neuropilares

Amplificacioacuten 19q1342

LIN28A (+)

Aacutereas primitivas no estructuradas altamente celulares

Neuropil finamente fibrilar paucicelular

Rosetas verdaderas

Diferenciacioacuten focal en aacutereas neuropilares a neurocitos y ceacutelulas ganglionares en algunos casos

Rosetas delineadas por zona compuesta de uniones ceacutelula-ceacutelula

Caracteriacutesticas de la anaplasia similar al meduloblastoma anaplaacutesico en algunos casos

Tara Spence et al CNS-PNETs with C19MC amplification andor LIN28 expression comprise a distinct histogenetic diagnostic and therapeutic entity Acta Neuropathol (2014) 128291ndash303

Abundante neuropil altamente sugestivo de la entidad

Los rosetones pueden ser discretos

Rosetas poseen luz verdadera no del tipo Homer Wright

Paciente mujer de 2 antildeos de edad quien presenta desde los 10 meses de vida voacutemitos en repetidas oportunidades fiebre intermitente que no mejora con tratamiento y trastorno progresivo del nivel de conciencia en la tomografiacutea encefaacutelica presenta imagen compatible con tumoracioacuten a nivel del tercer ventriacuteculo e hidrocefalia se le realiza reseccioacuten amplia del tumor y derivacioacuten ventriacuteculo peritoneal seguida de 13 cursos de Quimioterapia La RMN encefaacutelica posterior al tratamiento mostroacute imaacutegenes compatibles con lesioacuten neoformativa persistente a nivel del tercer ventriacuteculo que compromete el quiasma oacuteptico cuyas dimensiones se habiacutean incrementado en relacioacuten al estudio previo Por ello se realiza una nueva reseccioacuten del tumor

Neoplasia del SNC altamente maligna similar a tumores renales y extrarrenales que ocurren en lactantes y nintildeos pequentildeos

Distintivo sin embargo indefinido grandes ceacutelulas paacutelidas

Ceacutelulas de aspecto rabdoide

Ceacutelulas indiferenciadas simulando a veces el meduloblastoma

Glaacutendulas rosetas o matriz condroidea (poco comuacuten)

Varoacuten de 4 antildeos procedente de Piura con tumoracioacuten

en regioacuten pineal llega a emergencia con voacutemitos

explosivos cefalea e irritabilidad

Puede ocurrir esporaacutedicamente o como parte del Siacutendrome de predisposicioacuten a tumores rabdoides

Mutacioacuten o peacuterdida del locus del SMARCB1 (22q112)

Diferenciacioacuten multilinaje con positividad variable a menudo en ceacutelulas individuales o grupos pequentildeos

EMA citoqueratinas GFAP proteiacutena S100 sinaptofisina neurofilamento cromogranina actina del muacutesculo liso desmina

La peacuterdida de inmunoreactividad nuclear para INI1 BAF47 esencialmente diagnoacutestica y requerida

Las deleciones mutaciones en el gen INI1 hSNF5 SMARCB1 BAF47 en casi todos los casos

Considerar la posibilidad de AT RT en cualquier tumor hipercelular mal diferenciado en los lactantes incluyendo embrionarios (anteriormente PNETs) meduloblastomas carcinomas de plexo coroideo

Muchos presentan escasez de ceacutelulas rabdoides y peacuterdida difusa de INI1 inmunotincioacuten en todas las ceacutelulas tumorales

Los vasos sanguiacuteneos atrapados con INI1 nuclear positivo en las ceacutelulas endoteliales son control interno

Pocos no muestran peacuterdida de INI1 nuclearmutacioacuten en el gen SMARCA4 BRG1

La mayoriacutea han heredado mutaciones en la liacutenea germinal

Peor pronoacutestico Peacuterdida mutacioacuten INI1 en el gen INI1 hSNF5 SMARCB1 BAF47

Louis D N Perry A Burger P Ellison D W Reifenberger G von Deimling A hellip Wesseling P (2014) International Society Of NeuropathologyndashHaarlem consensusguidelines for nervous system tumor classification and grading In Brain pathology

INI1

KI67

Los astrocitomas pediaacutetricos de alto grado (astrocitomasanaplaacutesicos glioblastomas) carecen de la mutacioacuten IDH1 2 y en su mayoriacutea carecen de alteraciones de EGFR yPTEN

La mayoriacutea de los gliomas pontinos intriacutensecos difusos secomportan adversamente independientemente delgrado histoloacutegico Muchos tienen mutaciones en losgenes que codifican proteiacutenas histonas (H3F3AHIST1H3B otros)

Cada mutacioacuten H3F3Adefine un subgrupoepigeneacutetico de GBM conun patroacuten de metilacioacutenglobal distinto y que sonmutuamente excluyentescon mutaciones IDH1 quecaracterizan un tercersubgrupo definido pormutacioacuten

Mutaciones de H3F3A se han encontrado recientemente en hasta un tercio de los glioblastomas pediaacutetricos el maacutes agresivo de HGGs

Los tumores de la liacutenea media estaacuten asociados con una mutacioacuten H3F3A que codifica una sustitucioacuten pLys27Met y esta mutacioacuten es particularmente prevalente en los gliomas pontinos difusos

H3K27M se identificacada vez maacutes en losgliomas de la liacutenea mediaespecialmente el taacutelamoy el tronco encefaacutelico asiacutecomo en la meacutedulaespinal tanto en nintildeoscomo en adultos Puedeser probado por IHC

Describen una clasificacioacuten molecular basada en la expresioacutengeneacutetica de GBM en subtipos proneuronales neuronalesclaacutesicos y mesenquimales e integran datos genoacutemicosmultidimensionales para establecer patrones de mutacionessomaacuteticas y nuacutemero de copias de ADN

Las aberraciones y la expresioacuten geacutenica de EGFR NF1 y PDGFRA IDH1 definen cada uno de los subtipos Claacutesico Mesenquimal y Proneural respectivamente

Actualmente unos pocos factores moleculares son prometedores para el pronoacutestico o la prediccioacuten de la respuesta al tratamiento

Un factor pronoacutestico emergente es el estado de metilacioacuten del promotor MGMT que sin embargo en nintildeos es raro y no tiene un rol pronostico significativo

Ependimoma

Ependimoma Anaplaacutesico

Ependimoma Mixopapilar

Sub ependimoma

Incidencia de 03 por 100000

La localizacioacuten maacutes comuacuten es la fosa posterior en nintildeos y medula espinal en adultos

Los tumores supratentoriales son a menudo quiacutesticos y anaplaacutesicos

Ependimomas parenquimales pueden ocurrir fuera del sistema ventricular particularmente en nintildeos y en localizacioacuten supratentorial

Picos de incidencia de 0 a 16 y de 30 a 40 antildeos

El hallazgo maacutes caracteriacutestico es la presencia de pseudorosetasperivasculares con rosetas ependimales verdaderas y canales en 5 a 10 de los casos

EPENDIMOMA

GENETICA PERDIDA DE 22q Y GANANCIA DE 1p

IHQ PGAF PS100 EMA CD99 Y CK (FOCAL)

KI 67 gt4 mal pronoacutestico

Incremento de la celularidad y actividad mitoacutetica prominente a menudo asociada con proliferacioacuten vascular y necrosis en pseudopalizada

EPENDIMOMA GRADO II (F 6 a)

Maacutes de dos tercios de los ependimomas supratentorialescontienen fusiones oncogeacutenicas del gen RELA el efectorprincipal (Driver) de la sentildealizacioacuten de NF-κ B y un gen nocaracterizado C11orf95

Se identifica la primera alteracioacuten geneacutetica altamente recurrentede RELA en el caacutencer humano y la proteiacutena de fusioacuten C11orf95-RELA como un potencial objetivo terapeacuteutico en el ependimomasupratentorial

Parker M Mohankumar K M Punchihewa C Weinlich R Dalton J D Li Y hellip Gilbertson R J (2014) C11orf95-RELA fusions drive oncogenic NF-κB signaling in ependymoma Nature 506(7489) 451-455

Parker M Mohankumar K M Punchihewa C Weinlich R Dalton J D Li Y hellip Gilbertson R J (2014) C11orf95-RELA fusionsdrive oncogenicNF-κB signalingin ependymoma Nature 506(7489) 451-455 (cont)

La ciclina D1 podriacutea ser utilizado como un marcador inmunohistoquiacutemico para guiar el seguimiento y el tratamiento en estos casos

Neoplasias Neuronales Embrionarias

Ganglio = Neuronas maduras grandes

Neurocito= Neuronas maduras pequentildeas

Neuroblasto = Neuronas primitivas pequentildeas

Paraganglio = Ceacutelula autonomica neuroendocrina

Estesio = Ceacutelula neuronal olfatoria

Pineo = Ceacutelula neuronal pineal

Retino = Ceacutelula neuronal retinal

Ganglioglioma y gangliocitoma

Astrocitoma infantil desmoplasico y ganglioglioma

Tumor disembrioplasico Neuroepitelial

Neurocitoma central

Liponeurocitoma cerebelar

Paraganglioma

Childs Nerv Syst

Lassaletta A Zapotocky M Bouffet E Hawkins C Tabori U

BRAF V600E

PXA 66

Ganglioglioma 18

Astrocitoma Pilociacutetico 9

DNET 30 (OMS 2016)

Ganglioglioma Gangliocitoma (OMS I)

Nintildeos Adultos jovenes

Desordenes convulsivos croacutenicos

Lobulo temporal

Benignos Curables quirurgicamente

Variante anaplaacutesica rara Definicioacuten OMS grado III (El grado II se elimino el 2007)

Geneacutetica inconsistente

90 de casos presentan la primera convulsioacuten antes de los 20 antildeos (Edad media 15)

Se localizan con mayor frecuencia en loacutebulo temporal seguido por loacutebulo frontal

Ganglioglioma desmoplaacutesico infantil

Edad lt 2 antildeos

Masa hemisfeacuterica masiva soacutelido quiacutestica

Comuacutenmente adherido a la dura

Ceacutelulas glioneuronales pequentildeas en un fondo tipo fibrohistiociacutetico

Focos tipo PNET

Pronoacutestico favorable

Neurocitoma Central

Nintildeos mayores Adultos joacutevenes

V lateral 3er V Monro S pellucidum

Hidrocefalo obstructivo

Globular Calcificado

Generalmente benigno pero puede recurrir (Ki 67 gt 2)

DDx Oligodendroglioma ependimoma

Geneticamente inconsistente pero no peacuterdida de 1p19q

Visto en nintildeos y adultos joacutevenes a menudo con convulsiones

Pronoacutestico generalmente bueno cuando es superficial quiacutestico y totalmente extirpado

Pronoacutestico menos favorable con reseccioacuten subtotal y o caracteriacutesticas de anaplasia

Microscoacutepico

Componente soacutelido en gran parte en el espacio subaracnoideo con

Pleomorfismo y ceacutelulas gigantes

Cuerpos granulares eosinofiacutelicos

Componente de infiltracioacuten intracortical

Caracteriacutesticas anaplaacutesticas grado III de la OMS

Aumento de la tasa mitoacutetica ge 5 por 10 HPF

Necrosis raramente palisading tipo

Proliferacioacuten endotelial vascular

Ocasionalmente el componente rabdoide

Cliacutenica

Nintildeos y adultos joacutevenes De 0 a 14 y 15 a 19 antildeos (21 y 16 de los tumores del SNC en la infancia)

Predileccioacuten Cerebelo (67) hipotaacutelamo tercer ventriculo nervio oacuteptico hemisferios cerebrales medula espinal

Progresioacuten lenta de siacutentomas

Excelente pronoacutestico (80 de sobrevida a 20 antildeos)

Transformacioacuten maligna extremadamente rara

Estudios de imaacutegenes

Bien delimitados

A menudo parcialmente quiacutesticos con noacutedulo mural captador de contraste

REGLA 4C

CHILDHOOD

CEREBELLAR

CIRCUMSCRIBED

CYSTIC

Comprenden alrededor de 5 a 6 de todos los gliomas

No tiene predileccioacuten por genero

En adultos se presenta 10 antildeos antes que los Astrocitomas difusos de bajo grado alrededor de los 22 antildeos

El tumor compromete la corteza con poca frecuencia por lo que las convulsiones son poco comunes

HISTOLOGIA PATROacuteN BIFAacuteSICOZONA COMPACTA astrocitos bipolares ldquopilosordquo+

fibras Rosenthal (gruesas alargadas y eosinofilicas)

ZONA LAXA astrocitos multipolares pequentildeos +

microquistes y cuerpos granulares eosinofilicos

Raro transformacioacuten maligna(Kleinman et al 1978 Kocks et al 1989 Obana et al 1991 Tomlinson et al 1994)

Se han detectado recientemente en los APesporaacutedicos alteraciones consistentes la maacutesfrecuente es la ganancia en el cromosoma 7q regioacuten 3banda 4 (7q34) asociada a menudo a duplicacionesdel BRAF o HIPK2

Aparentemente no se evidencia rol de la mutacioacuten de TP53 o PDGF aberrante en el desarrollo de AP que son eventos tempranos comunes en los astrocitomasdifusos de bajo grado

Muestra semejanza a astrocitos y oligodendrocitos fetales

Algunos casos de lesiones hipotalaacutemicas y quiasmaacuteticas han sido asociadas a siembra leptomeningea y pobre pronoacutestico

En contraste con los astrocitomas difusos del puente el Astrocitoma pilociacutetico en esta localizacioacuten se presenta como un tumor exofitico de localizacioacuten dorsal

GERMINOMACARCINOMA EMBRIONARIOTUMOR DEL SENO ENDODERMALCORIOCARCINOMATERATOMATUMORES GERMINALES MIXTOS90 MENORES DE 20 ANtildeOSAFECTAN MUY FRECUENTEMENTE LA REGION PINEAL

PLAP AFP HCG CK EMA VIM CD30

Germinoma (+) (-) (+-) 10 (-) (+)

Teratoma (+) (+-) (-) (+-) (+-)

Ca embrionario (+) (-) (-) (+) (-) (+)

T seno endodermal (+-) (+) (-) (+) (+-)

Coriocarcinoma (+-) (-) (+) (+) (+)

CD30 ES EXPRESADO EN

CARCINOMAEMBRIONARIO Y CD

117 (C-KIT) Y OCT34 EN

GERMINOMAS DISGERMINOMAS

Y SEMINOMAS)

Papiloma del plexo coroideo

Papiloma atiacutepico

Carcinoma del plexo coroideo

Neoplasias intraventriculares derivadas de los plexos coroideos

Incidencia de 03 por 100000

Relacioacuten papiloma-carcinoma de 5 a 1

80 se originan en nintildeos

80 se originan en los ventriculos laterales en las primeras 2 decadas

Los tumores del cuarto ventriculo se ven en todos los grupos de edad

Los carcinomas se caracterizan por marcado pleomorfismonuclear incremento de la actividad mitotica incremento de la celularidad e invasioacuten del parenquima cerebral

SV40 en aproximadamente 50 de tumores

ICD-O 93901

OMS GRADO II

Papiloma del plexo coroideo con un incremento de la actividad mitoacutetica 2 o maacutes mitosis por 10 HPF

Incremento de la celularidad

Pleomorfismo nuclear

Peacuterdida de la arquitectura papilar

Areas de necrosis

Pineocitoma

Tumor Pineal Parenquimal de Diferenciacioacuten Intermedia

Pineoblastoma

Tumor papilar de la regioacuten pineal

ICD-O 93953

OMS GRADO IIIII

Tumor neuroepitelial poco frecuente que se caracteriza por una arquitectura papilar

Expresa citoqueratinasparticularmente en las aacutereas papilares Puede haber expresioacuten focal de GFAP Tambieacuten tintildee para s100 y vim Puede ser positivo a EMA (dot like) Ki67 moderado

Tumor exclusivo de la regioacuten pineal Mide de 2 a 4 cm bien circunscrito indistinguible macroscopicamente del pineocitoma

Gracias

Page 10: Clasificación de la oms de tumores del sistema nervioso central en niños kcm (1)

MB Claacutesico

MB

DesmoplaacutesicoCon

extensa nodularidad

MB de ceacutelulas grandes

MB anaplaacutesico

Claacutesico ~ 70

Nodular desmoplaacutesico ~ 15-20

Ceacutelulas grandes anaplaacutesicas grado de anaplasia requerido y porcentaje de aacuterea de seccioacuten transversal tumoral poco clara pero generalmente anaplasia severa y o tipo de ceacutelulas grandes de maacutes del 50 o maacutes del aacuterea tumoral

ICD-O 94713

OMS GRADO IVArquitectura expansiva lobular debido a que las zonas libres de reticulina llegan a ser inusualmente grandes Se presenta en infantes y estaacute iacutentimamente relacionado con el meduloblastoma desmoplaacutesiconodular

ICD-O 94743

OMS GRADO IV

Se caracteriza por marcado pleomorfismo y amoldamiento nuclear ldquowrappingrdquo marcada actividad mitoacutetica (mitosis atiacutepicas) Apoptosis

A Incremento del tamantildeo nuclear

B Abundantes mitosis

C Numerosas apoptosis

D Pleomorfismo con nucleolos prominentes y amoldamiento nuclear

Expresioacuten de p53 c-mycy n-myc se asocian a mal pronoacutestico

Histopathologic grading of medulloblastomas A Pediatric Oncology Group study CANCER January 15 2002 Volume 94 Number 2

Gessi M Von Bueren A O Rutkowski S amp Pietsch T (2012) P53 expression predicts dismal outcome for medulloblastoma patients with metastatic disease Journal of Neuro-Oncology 106(1) 135ndash141

MB WNT activado

MB SHH activado y TP53-mutado

MB SHH activado y TP53-nativo

MB no WNTno SHHMB grupo 3 (MYC)

MB grupo 4 (i17q)

Ceacutelulas precursoras de las neuronas de la granular externa (tipo nodular desmoplaacutesico) Activacioacuten de la viacutea de Sonic hedgehog (SHH)

Derivados de la zona de la matriz ventricular Tipo claacutesico Activacioacuten de la viacutea Winless (WNT) de MB

La mayoriacutea de los subtipos de viacutea WNT de MB son MB claacutesicos pero la mayoriacutea de los MB claacutesicos no son viacutea WNT ya que los tumores de viacutea WNT son raros

Ellison D W Dalton J Kocak M Nicholson S L Fraga C Neale G hellip Gilbertson R J (2011) Medulloblastoma Clinicopathological correlates of SHH WNT and non-SHHWNT molecular subgroups Acta Neuropathologica 121(3) 381-396 (cont)

Kaur K Kakkar A Kumar A Mallick S amp Julka P K (2016) IntegratingMolecular Subclassification of IntegratingMolecular Subclassification ofMedulloblastomas into Routine ClinicalPractice A Simplified Approach BrainPathology 26 334ndash343

Paciente varoacuten de 2 meses procedente de Lima Con TE 20 diacuteas con voacutemitos y dolor

Sandro_CZ

En general favorable con la terapia pero depende de laetapa y el subtipo

Muy favorable (80 de supervivencia) para la viacuteaWNT tipos claacutesicos y desmoplaacutesicos nodulares ennintildeos ambos con reseccioacuten total

Favorable (~ 70 de supervivencia global) para tipoSonic hedgehog desmoplaacutesico nodular

Especialmente desfavorable cuando se asocia con laamplificacioacuten MYC

Tumor embrionario con rosetas de muacuteltiples capas C19MC alterado

Tumor embrionario con rosetas de muacuteltiples capas NOS

Otros Tumores embrionarios del SNCMeduloepitelioma

Neuroblastoma del SNC

Ganglioneuroblastoma del SNC

Tumor embrionario NOS del SNC

Tumor teratoiderabdoide atiacutepico

Tumor embrionario del SNC con cambios rabdoides

Cualquier tumor embrionario del SNC conamplificacioacuten o fusioacuten de C19MC ha sido designadoETMR incluyendo aquellos sin rasgos histopatoloacutegicosdistintivos (tales como rosetas verdaderas)

La sinaptofisina (+) especialmente las aacutereas neuropilares

Amplificacioacuten 19q1342

LIN28A (+)

Aacutereas primitivas no estructuradas altamente celulares

Neuropil finamente fibrilar paucicelular

Rosetas verdaderas

Diferenciacioacuten focal en aacutereas neuropilares a neurocitos y ceacutelulas ganglionares en algunos casos

Rosetas delineadas por zona compuesta de uniones ceacutelula-ceacutelula

Caracteriacutesticas de la anaplasia similar al meduloblastoma anaplaacutesico en algunos casos

Tara Spence et al CNS-PNETs with C19MC amplification andor LIN28 expression comprise a distinct histogenetic diagnostic and therapeutic entity Acta Neuropathol (2014) 128291ndash303

Abundante neuropil altamente sugestivo de la entidad

Los rosetones pueden ser discretos

Rosetas poseen luz verdadera no del tipo Homer Wright

Paciente mujer de 2 antildeos de edad quien presenta desde los 10 meses de vida voacutemitos en repetidas oportunidades fiebre intermitente que no mejora con tratamiento y trastorno progresivo del nivel de conciencia en la tomografiacutea encefaacutelica presenta imagen compatible con tumoracioacuten a nivel del tercer ventriacuteculo e hidrocefalia se le realiza reseccioacuten amplia del tumor y derivacioacuten ventriacuteculo peritoneal seguida de 13 cursos de Quimioterapia La RMN encefaacutelica posterior al tratamiento mostroacute imaacutegenes compatibles con lesioacuten neoformativa persistente a nivel del tercer ventriacuteculo que compromete el quiasma oacuteptico cuyas dimensiones se habiacutean incrementado en relacioacuten al estudio previo Por ello se realiza una nueva reseccioacuten del tumor

Neoplasia del SNC altamente maligna similar a tumores renales y extrarrenales que ocurren en lactantes y nintildeos pequentildeos

Distintivo sin embargo indefinido grandes ceacutelulas paacutelidas

Ceacutelulas de aspecto rabdoide

Ceacutelulas indiferenciadas simulando a veces el meduloblastoma

Glaacutendulas rosetas o matriz condroidea (poco comuacuten)

Varoacuten de 4 antildeos procedente de Piura con tumoracioacuten

en regioacuten pineal llega a emergencia con voacutemitos

explosivos cefalea e irritabilidad

Puede ocurrir esporaacutedicamente o como parte del Siacutendrome de predisposicioacuten a tumores rabdoides

Mutacioacuten o peacuterdida del locus del SMARCB1 (22q112)

Diferenciacioacuten multilinaje con positividad variable a menudo en ceacutelulas individuales o grupos pequentildeos

EMA citoqueratinas GFAP proteiacutena S100 sinaptofisina neurofilamento cromogranina actina del muacutesculo liso desmina

La peacuterdida de inmunoreactividad nuclear para INI1 BAF47 esencialmente diagnoacutestica y requerida

Las deleciones mutaciones en el gen INI1 hSNF5 SMARCB1 BAF47 en casi todos los casos

Considerar la posibilidad de AT RT en cualquier tumor hipercelular mal diferenciado en los lactantes incluyendo embrionarios (anteriormente PNETs) meduloblastomas carcinomas de plexo coroideo

Muchos presentan escasez de ceacutelulas rabdoides y peacuterdida difusa de INI1 inmunotincioacuten en todas las ceacutelulas tumorales

Los vasos sanguiacuteneos atrapados con INI1 nuclear positivo en las ceacutelulas endoteliales son control interno

Pocos no muestran peacuterdida de INI1 nuclearmutacioacuten en el gen SMARCA4 BRG1

La mayoriacutea han heredado mutaciones en la liacutenea germinal

Peor pronoacutestico Peacuterdida mutacioacuten INI1 en el gen INI1 hSNF5 SMARCB1 BAF47

Louis D N Perry A Burger P Ellison D W Reifenberger G von Deimling A hellip Wesseling P (2014) International Society Of NeuropathologyndashHaarlem consensusguidelines for nervous system tumor classification and grading In Brain pathology

INI1

KI67

Los astrocitomas pediaacutetricos de alto grado (astrocitomasanaplaacutesicos glioblastomas) carecen de la mutacioacuten IDH1 2 y en su mayoriacutea carecen de alteraciones de EGFR yPTEN

La mayoriacutea de los gliomas pontinos intriacutensecos difusos secomportan adversamente independientemente delgrado histoloacutegico Muchos tienen mutaciones en losgenes que codifican proteiacutenas histonas (H3F3AHIST1H3B otros)

Cada mutacioacuten H3F3Adefine un subgrupoepigeneacutetico de GBM conun patroacuten de metilacioacutenglobal distinto y que sonmutuamente excluyentescon mutaciones IDH1 quecaracterizan un tercersubgrupo definido pormutacioacuten

Mutaciones de H3F3A se han encontrado recientemente en hasta un tercio de los glioblastomas pediaacutetricos el maacutes agresivo de HGGs

Los tumores de la liacutenea media estaacuten asociados con una mutacioacuten H3F3A que codifica una sustitucioacuten pLys27Met y esta mutacioacuten es particularmente prevalente en los gliomas pontinos difusos

H3K27M se identificacada vez maacutes en losgliomas de la liacutenea mediaespecialmente el taacutelamoy el tronco encefaacutelico asiacutecomo en la meacutedulaespinal tanto en nintildeoscomo en adultos Puedeser probado por IHC

Describen una clasificacioacuten molecular basada en la expresioacutengeneacutetica de GBM en subtipos proneuronales neuronalesclaacutesicos y mesenquimales e integran datos genoacutemicosmultidimensionales para establecer patrones de mutacionessomaacuteticas y nuacutemero de copias de ADN

Las aberraciones y la expresioacuten geacutenica de EGFR NF1 y PDGFRA IDH1 definen cada uno de los subtipos Claacutesico Mesenquimal y Proneural respectivamente

Actualmente unos pocos factores moleculares son prometedores para el pronoacutestico o la prediccioacuten de la respuesta al tratamiento

Un factor pronoacutestico emergente es el estado de metilacioacuten del promotor MGMT que sin embargo en nintildeos es raro y no tiene un rol pronostico significativo

Ependimoma

Ependimoma Anaplaacutesico

Ependimoma Mixopapilar

Sub ependimoma

Incidencia de 03 por 100000

La localizacioacuten maacutes comuacuten es la fosa posterior en nintildeos y medula espinal en adultos

Los tumores supratentoriales son a menudo quiacutesticos y anaplaacutesicos

Ependimomas parenquimales pueden ocurrir fuera del sistema ventricular particularmente en nintildeos y en localizacioacuten supratentorial

Picos de incidencia de 0 a 16 y de 30 a 40 antildeos

El hallazgo maacutes caracteriacutestico es la presencia de pseudorosetasperivasculares con rosetas ependimales verdaderas y canales en 5 a 10 de los casos

EPENDIMOMA

GENETICA PERDIDA DE 22q Y GANANCIA DE 1p

IHQ PGAF PS100 EMA CD99 Y CK (FOCAL)

KI 67 gt4 mal pronoacutestico

Incremento de la celularidad y actividad mitoacutetica prominente a menudo asociada con proliferacioacuten vascular y necrosis en pseudopalizada

EPENDIMOMA GRADO II (F 6 a)

Maacutes de dos tercios de los ependimomas supratentorialescontienen fusiones oncogeacutenicas del gen RELA el efectorprincipal (Driver) de la sentildealizacioacuten de NF-κ B y un gen nocaracterizado C11orf95

Se identifica la primera alteracioacuten geneacutetica altamente recurrentede RELA en el caacutencer humano y la proteiacutena de fusioacuten C11orf95-RELA como un potencial objetivo terapeacuteutico en el ependimomasupratentorial

Parker M Mohankumar K M Punchihewa C Weinlich R Dalton J D Li Y hellip Gilbertson R J (2014) C11orf95-RELA fusions drive oncogenic NF-κB signaling in ependymoma Nature 506(7489) 451-455

Parker M Mohankumar K M Punchihewa C Weinlich R Dalton J D Li Y hellip Gilbertson R J (2014) C11orf95-RELA fusionsdrive oncogenicNF-κB signalingin ependymoma Nature 506(7489) 451-455 (cont)

La ciclina D1 podriacutea ser utilizado como un marcador inmunohistoquiacutemico para guiar el seguimiento y el tratamiento en estos casos

Neoplasias Neuronales Embrionarias

Ganglio = Neuronas maduras grandes

Neurocito= Neuronas maduras pequentildeas

Neuroblasto = Neuronas primitivas pequentildeas

Paraganglio = Ceacutelula autonomica neuroendocrina

Estesio = Ceacutelula neuronal olfatoria

Pineo = Ceacutelula neuronal pineal

Retino = Ceacutelula neuronal retinal

Ganglioglioma y gangliocitoma

Astrocitoma infantil desmoplasico y ganglioglioma

Tumor disembrioplasico Neuroepitelial

Neurocitoma central

Liponeurocitoma cerebelar

Paraganglioma

Childs Nerv Syst

Lassaletta A Zapotocky M Bouffet E Hawkins C Tabori U

BRAF V600E

PXA 66

Ganglioglioma 18

Astrocitoma Pilociacutetico 9

DNET 30 (OMS 2016)

Ganglioglioma Gangliocitoma (OMS I)

Nintildeos Adultos jovenes

Desordenes convulsivos croacutenicos

Lobulo temporal

Benignos Curables quirurgicamente

Variante anaplaacutesica rara Definicioacuten OMS grado III (El grado II se elimino el 2007)

Geneacutetica inconsistente

90 de casos presentan la primera convulsioacuten antes de los 20 antildeos (Edad media 15)

Se localizan con mayor frecuencia en loacutebulo temporal seguido por loacutebulo frontal

Ganglioglioma desmoplaacutesico infantil

Edad lt 2 antildeos

Masa hemisfeacuterica masiva soacutelido quiacutestica

Comuacutenmente adherido a la dura

Ceacutelulas glioneuronales pequentildeas en un fondo tipo fibrohistiociacutetico

Focos tipo PNET

Pronoacutestico favorable

Neurocitoma Central

Nintildeos mayores Adultos joacutevenes

V lateral 3er V Monro S pellucidum

Hidrocefalo obstructivo

Globular Calcificado

Generalmente benigno pero puede recurrir (Ki 67 gt 2)

DDx Oligodendroglioma ependimoma

Geneticamente inconsistente pero no peacuterdida de 1p19q

Visto en nintildeos y adultos joacutevenes a menudo con convulsiones

Pronoacutestico generalmente bueno cuando es superficial quiacutestico y totalmente extirpado

Pronoacutestico menos favorable con reseccioacuten subtotal y o caracteriacutesticas de anaplasia

Microscoacutepico

Componente soacutelido en gran parte en el espacio subaracnoideo con

Pleomorfismo y ceacutelulas gigantes

Cuerpos granulares eosinofiacutelicos

Componente de infiltracioacuten intracortical

Caracteriacutesticas anaplaacutesticas grado III de la OMS

Aumento de la tasa mitoacutetica ge 5 por 10 HPF

Necrosis raramente palisading tipo

Proliferacioacuten endotelial vascular

Ocasionalmente el componente rabdoide

Cliacutenica

Nintildeos y adultos joacutevenes De 0 a 14 y 15 a 19 antildeos (21 y 16 de los tumores del SNC en la infancia)

Predileccioacuten Cerebelo (67) hipotaacutelamo tercer ventriculo nervio oacuteptico hemisferios cerebrales medula espinal

Progresioacuten lenta de siacutentomas

Excelente pronoacutestico (80 de sobrevida a 20 antildeos)

Transformacioacuten maligna extremadamente rara

Estudios de imaacutegenes

Bien delimitados

A menudo parcialmente quiacutesticos con noacutedulo mural captador de contraste

REGLA 4C

CHILDHOOD

CEREBELLAR

CIRCUMSCRIBED

CYSTIC

Comprenden alrededor de 5 a 6 de todos los gliomas

No tiene predileccioacuten por genero

En adultos se presenta 10 antildeos antes que los Astrocitomas difusos de bajo grado alrededor de los 22 antildeos

El tumor compromete la corteza con poca frecuencia por lo que las convulsiones son poco comunes

HISTOLOGIA PATROacuteN BIFAacuteSICOZONA COMPACTA astrocitos bipolares ldquopilosordquo+

fibras Rosenthal (gruesas alargadas y eosinofilicas)

ZONA LAXA astrocitos multipolares pequentildeos +

microquistes y cuerpos granulares eosinofilicos

Raro transformacioacuten maligna(Kleinman et al 1978 Kocks et al 1989 Obana et al 1991 Tomlinson et al 1994)

Se han detectado recientemente en los APesporaacutedicos alteraciones consistentes la maacutesfrecuente es la ganancia en el cromosoma 7q regioacuten 3banda 4 (7q34) asociada a menudo a duplicacionesdel BRAF o HIPK2

Aparentemente no se evidencia rol de la mutacioacuten de TP53 o PDGF aberrante en el desarrollo de AP que son eventos tempranos comunes en los astrocitomasdifusos de bajo grado

Muestra semejanza a astrocitos y oligodendrocitos fetales

Algunos casos de lesiones hipotalaacutemicas y quiasmaacuteticas han sido asociadas a siembra leptomeningea y pobre pronoacutestico

En contraste con los astrocitomas difusos del puente el Astrocitoma pilociacutetico en esta localizacioacuten se presenta como un tumor exofitico de localizacioacuten dorsal

GERMINOMACARCINOMA EMBRIONARIOTUMOR DEL SENO ENDODERMALCORIOCARCINOMATERATOMATUMORES GERMINALES MIXTOS90 MENORES DE 20 ANtildeOSAFECTAN MUY FRECUENTEMENTE LA REGION PINEAL

PLAP AFP HCG CK EMA VIM CD30

Germinoma (+) (-) (+-) 10 (-) (+)

Teratoma (+) (+-) (-) (+-) (+-)

Ca embrionario (+) (-) (-) (+) (-) (+)

T seno endodermal (+-) (+) (-) (+) (+-)

Coriocarcinoma (+-) (-) (+) (+) (+)

CD30 ES EXPRESADO EN

CARCINOMAEMBRIONARIO Y CD

117 (C-KIT) Y OCT34 EN

GERMINOMAS DISGERMINOMAS

Y SEMINOMAS)

Papiloma del plexo coroideo

Papiloma atiacutepico

Carcinoma del plexo coroideo

Neoplasias intraventriculares derivadas de los plexos coroideos

Incidencia de 03 por 100000

Relacioacuten papiloma-carcinoma de 5 a 1

80 se originan en nintildeos

80 se originan en los ventriculos laterales en las primeras 2 decadas

Los tumores del cuarto ventriculo se ven en todos los grupos de edad

Los carcinomas se caracterizan por marcado pleomorfismonuclear incremento de la actividad mitotica incremento de la celularidad e invasioacuten del parenquima cerebral

SV40 en aproximadamente 50 de tumores

ICD-O 93901

OMS GRADO II

Papiloma del plexo coroideo con un incremento de la actividad mitoacutetica 2 o maacutes mitosis por 10 HPF

Incremento de la celularidad

Pleomorfismo nuclear

Peacuterdida de la arquitectura papilar

Areas de necrosis

Pineocitoma

Tumor Pineal Parenquimal de Diferenciacioacuten Intermedia

Pineoblastoma

Tumor papilar de la regioacuten pineal

ICD-O 93953

OMS GRADO IIIII

Tumor neuroepitelial poco frecuente que se caracteriza por una arquitectura papilar

Expresa citoqueratinasparticularmente en las aacutereas papilares Puede haber expresioacuten focal de GFAP Tambieacuten tintildee para s100 y vim Puede ser positivo a EMA (dot like) Ki67 moderado

Tumor exclusivo de la regioacuten pineal Mide de 2 a 4 cm bien circunscrito indistinguible macroscopicamente del pineocitoma

Gracias

Page 11: Clasificación de la oms de tumores del sistema nervioso central en niños kcm (1)

ICD-O 94713

OMS GRADO IVArquitectura expansiva lobular debido a que las zonas libres de reticulina llegan a ser inusualmente grandes Se presenta en infantes y estaacute iacutentimamente relacionado con el meduloblastoma desmoplaacutesiconodular

ICD-O 94743

OMS GRADO IV

Se caracteriza por marcado pleomorfismo y amoldamiento nuclear ldquowrappingrdquo marcada actividad mitoacutetica (mitosis atiacutepicas) Apoptosis

A Incremento del tamantildeo nuclear

B Abundantes mitosis

C Numerosas apoptosis

D Pleomorfismo con nucleolos prominentes y amoldamiento nuclear

Expresioacuten de p53 c-mycy n-myc se asocian a mal pronoacutestico

Histopathologic grading of medulloblastomas A Pediatric Oncology Group study CANCER January 15 2002 Volume 94 Number 2

Gessi M Von Bueren A O Rutkowski S amp Pietsch T (2012) P53 expression predicts dismal outcome for medulloblastoma patients with metastatic disease Journal of Neuro-Oncology 106(1) 135ndash141

MB WNT activado

MB SHH activado y TP53-mutado

MB SHH activado y TP53-nativo

MB no WNTno SHHMB grupo 3 (MYC)

MB grupo 4 (i17q)

Ceacutelulas precursoras de las neuronas de la granular externa (tipo nodular desmoplaacutesico) Activacioacuten de la viacutea de Sonic hedgehog (SHH)

Derivados de la zona de la matriz ventricular Tipo claacutesico Activacioacuten de la viacutea Winless (WNT) de MB

La mayoriacutea de los subtipos de viacutea WNT de MB son MB claacutesicos pero la mayoriacutea de los MB claacutesicos no son viacutea WNT ya que los tumores de viacutea WNT son raros

Ellison D W Dalton J Kocak M Nicholson S L Fraga C Neale G hellip Gilbertson R J (2011) Medulloblastoma Clinicopathological correlates of SHH WNT and non-SHHWNT molecular subgroups Acta Neuropathologica 121(3) 381-396 (cont)

Kaur K Kakkar A Kumar A Mallick S amp Julka P K (2016) IntegratingMolecular Subclassification of IntegratingMolecular Subclassification ofMedulloblastomas into Routine ClinicalPractice A Simplified Approach BrainPathology 26 334ndash343

Paciente varoacuten de 2 meses procedente de Lima Con TE 20 diacuteas con voacutemitos y dolor

Sandro_CZ

En general favorable con la terapia pero depende de laetapa y el subtipo

Muy favorable (80 de supervivencia) para la viacuteaWNT tipos claacutesicos y desmoplaacutesicos nodulares ennintildeos ambos con reseccioacuten total

Favorable (~ 70 de supervivencia global) para tipoSonic hedgehog desmoplaacutesico nodular

Especialmente desfavorable cuando se asocia con laamplificacioacuten MYC

Tumor embrionario con rosetas de muacuteltiples capas C19MC alterado

Tumor embrionario con rosetas de muacuteltiples capas NOS

Otros Tumores embrionarios del SNCMeduloepitelioma

Neuroblastoma del SNC

Ganglioneuroblastoma del SNC

Tumor embrionario NOS del SNC

Tumor teratoiderabdoide atiacutepico

Tumor embrionario del SNC con cambios rabdoides

Cualquier tumor embrionario del SNC conamplificacioacuten o fusioacuten de C19MC ha sido designadoETMR incluyendo aquellos sin rasgos histopatoloacutegicosdistintivos (tales como rosetas verdaderas)

La sinaptofisina (+) especialmente las aacutereas neuropilares

Amplificacioacuten 19q1342

LIN28A (+)

Aacutereas primitivas no estructuradas altamente celulares

Neuropil finamente fibrilar paucicelular

Rosetas verdaderas

Diferenciacioacuten focal en aacutereas neuropilares a neurocitos y ceacutelulas ganglionares en algunos casos

Rosetas delineadas por zona compuesta de uniones ceacutelula-ceacutelula

Caracteriacutesticas de la anaplasia similar al meduloblastoma anaplaacutesico en algunos casos

Tara Spence et al CNS-PNETs with C19MC amplification andor LIN28 expression comprise a distinct histogenetic diagnostic and therapeutic entity Acta Neuropathol (2014) 128291ndash303

Abundante neuropil altamente sugestivo de la entidad

Los rosetones pueden ser discretos

Rosetas poseen luz verdadera no del tipo Homer Wright

Paciente mujer de 2 antildeos de edad quien presenta desde los 10 meses de vida voacutemitos en repetidas oportunidades fiebre intermitente que no mejora con tratamiento y trastorno progresivo del nivel de conciencia en la tomografiacutea encefaacutelica presenta imagen compatible con tumoracioacuten a nivel del tercer ventriacuteculo e hidrocefalia se le realiza reseccioacuten amplia del tumor y derivacioacuten ventriacuteculo peritoneal seguida de 13 cursos de Quimioterapia La RMN encefaacutelica posterior al tratamiento mostroacute imaacutegenes compatibles con lesioacuten neoformativa persistente a nivel del tercer ventriacuteculo que compromete el quiasma oacuteptico cuyas dimensiones se habiacutean incrementado en relacioacuten al estudio previo Por ello se realiza una nueva reseccioacuten del tumor

Neoplasia del SNC altamente maligna similar a tumores renales y extrarrenales que ocurren en lactantes y nintildeos pequentildeos

Distintivo sin embargo indefinido grandes ceacutelulas paacutelidas

Ceacutelulas de aspecto rabdoide

Ceacutelulas indiferenciadas simulando a veces el meduloblastoma

Glaacutendulas rosetas o matriz condroidea (poco comuacuten)

Varoacuten de 4 antildeos procedente de Piura con tumoracioacuten

en regioacuten pineal llega a emergencia con voacutemitos

explosivos cefalea e irritabilidad

Puede ocurrir esporaacutedicamente o como parte del Siacutendrome de predisposicioacuten a tumores rabdoides

Mutacioacuten o peacuterdida del locus del SMARCB1 (22q112)

Diferenciacioacuten multilinaje con positividad variable a menudo en ceacutelulas individuales o grupos pequentildeos

EMA citoqueratinas GFAP proteiacutena S100 sinaptofisina neurofilamento cromogranina actina del muacutesculo liso desmina

La peacuterdida de inmunoreactividad nuclear para INI1 BAF47 esencialmente diagnoacutestica y requerida

Las deleciones mutaciones en el gen INI1 hSNF5 SMARCB1 BAF47 en casi todos los casos

Considerar la posibilidad de AT RT en cualquier tumor hipercelular mal diferenciado en los lactantes incluyendo embrionarios (anteriormente PNETs) meduloblastomas carcinomas de plexo coroideo

Muchos presentan escasez de ceacutelulas rabdoides y peacuterdida difusa de INI1 inmunotincioacuten en todas las ceacutelulas tumorales

Los vasos sanguiacuteneos atrapados con INI1 nuclear positivo en las ceacutelulas endoteliales son control interno

Pocos no muestran peacuterdida de INI1 nuclearmutacioacuten en el gen SMARCA4 BRG1

La mayoriacutea han heredado mutaciones en la liacutenea germinal

Peor pronoacutestico Peacuterdida mutacioacuten INI1 en el gen INI1 hSNF5 SMARCB1 BAF47

Louis D N Perry A Burger P Ellison D W Reifenberger G von Deimling A hellip Wesseling P (2014) International Society Of NeuropathologyndashHaarlem consensusguidelines for nervous system tumor classification and grading In Brain pathology

INI1

KI67

Los astrocitomas pediaacutetricos de alto grado (astrocitomasanaplaacutesicos glioblastomas) carecen de la mutacioacuten IDH1 2 y en su mayoriacutea carecen de alteraciones de EGFR yPTEN

La mayoriacutea de los gliomas pontinos intriacutensecos difusos secomportan adversamente independientemente delgrado histoloacutegico Muchos tienen mutaciones en losgenes que codifican proteiacutenas histonas (H3F3AHIST1H3B otros)

Cada mutacioacuten H3F3Adefine un subgrupoepigeneacutetico de GBM conun patroacuten de metilacioacutenglobal distinto y que sonmutuamente excluyentescon mutaciones IDH1 quecaracterizan un tercersubgrupo definido pormutacioacuten

Mutaciones de H3F3A se han encontrado recientemente en hasta un tercio de los glioblastomas pediaacutetricos el maacutes agresivo de HGGs

Los tumores de la liacutenea media estaacuten asociados con una mutacioacuten H3F3A que codifica una sustitucioacuten pLys27Met y esta mutacioacuten es particularmente prevalente en los gliomas pontinos difusos

H3K27M se identificacada vez maacutes en losgliomas de la liacutenea mediaespecialmente el taacutelamoy el tronco encefaacutelico asiacutecomo en la meacutedulaespinal tanto en nintildeoscomo en adultos Puedeser probado por IHC

Describen una clasificacioacuten molecular basada en la expresioacutengeneacutetica de GBM en subtipos proneuronales neuronalesclaacutesicos y mesenquimales e integran datos genoacutemicosmultidimensionales para establecer patrones de mutacionessomaacuteticas y nuacutemero de copias de ADN

Las aberraciones y la expresioacuten geacutenica de EGFR NF1 y PDGFRA IDH1 definen cada uno de los subtipos Claacutesico Mesenquimal y Proneural respectivamente

Actualmente unos pocos factores moleculares son prometedores para el pronoacutestico o la prediccioacuten de la respuesta al tratamiento

Un factor pronoacutestico emergente es el estado de metilacioacuten del promotor MGMT que sin embargo en nintildeos es raro y no tiene un rol pronostico significativo

Ependimoma

Ependimoma Anaplaacutesico

Ependimoma Mixopapilar

Sub ependimoma

Incidencia de 03 por 100000

La localizacioacuten maacutes comuacuten es la fosa posterior en nintildeos y medula espinal en adultos

Los tumores supratentoriales son a menudo quiacutesticos y anaplaacutesicos

Ependimomas parenquimales pueden ocurrir fuera del sistema ventricular particularmente en nintildeos y en localizacioacuten supratentorial

Picos de incidencia de 0 a 16 y de 30 a 40 antildeos

El hallazgo maacutes caracteriacutestico es la presencia de pseudorosetasperivasculares con rosetas ependimales verdaderas y canales en 5 a 10 de los casos

EPENDIMOMA

GENETICA PERDIDA DE 22q Y GANANCIA DE 1p

IHQ PGAF PS100 EMA CD99 Y CK (FOCAL)

KI 67 gt4 mal pronoacutestico

Incremento de la celularidad y actividad mitoacutetica prominente a menudo asociada con proliferacioacuten vascular y necrosis en pseudopalizada

EPENDIMOMA GRADO II (F 6 a)

Maacutes de dos tercios de los ependimomas supratentorialescontienen fusiones oncogeacutenicas del gen RELA el efectorprincipal (Driver) de la sentildealizacioacuten de NF-κ B y un gen nocaracterizado C11orf95

Se identifica la primera alteracioacuten geneacutetica altamente recurrentede RELA en el caacutencer humano y la proteiacutena de fusioacuten C11orf95-RELA como un potencial objetivo terapeacuteutico en el ependimomasupratentorial

Parker M Mohankumar K M Punchihewa C Weinlich R Dalton J D Li Y hellip Gilbertson R J (2014) C11orf95-RELA fusions drive oncogenic NF-κB signaling in ependymoma Nature 506(7489) 451-455

Parker M Mohankumar K M Punchihewa C Weinlich R Dalton J D Li Y hellip Gilbertson R J (2014) C11orf95-RELA fusionsdrive oncogenicNF-κB signalingin ependymoma Nature 506(7489) 451-455 (cont)

La ciclina D1 podriacutea ser utilizado como un marcador inmunohistoquiacutemico para guiar el seguimiento y el tratamiento en estos casos

Neoplasias Neuronales Embrionarias

Ganglio = Neuronas maduras grandes

Neurocito= Neuronas maduras pequentildeas

Neuroblasto = Neuronas primitivas pequentildeas

Paraganglio = Ceacutelula autonomica neuroendocrina

Estesio = Ceacutelula neuronal olfatoria

Pineo = Ceacutelula neuronal pineal

Retino = Ceacutelula neuronal retinal

Ganglioglioma y gangliocitoma

Astrocitoma infantil desmoplasico y ganglioglioma

Tumor disembrioplasico Neuroepitelial

Neurocitoma central

Liponeurocitoma cerebelar

Paraganglioma

Childs Nerv Syst

Lassaletta A Zapotocky M Bouffet E Hawkins C Tabori U

BRAF V600E

PXA 66

Ganglioglioma 18

Astrocitoma Pilociacutetico 9

DNET 30 (OMS 2016)

Ganglioglioma Gangliocitoma (OMS I)

Nintildeos Adultos jovenes

Desordenes convulsivos croacutenicos

Lobulo temporal

Benignos Curables quirurgicamente

Variante anaplaacutesica rara Definicioacuten OMS grado III (El grado II se elimino el 2007)

Geneacutetica inconsistente

90 de casos presentan la primera convulsioacuten antes de los 20 antildeos (Edad media 15)

Se localizan con mayor frecuencia en loacutebulo temporal seguido por loacutebulo frontal

Ganglioglioma desmoplaacutesico infantil

Edad lt 2 antildeos

Masa hemisfeacuterica masiva soacutelido quiacutestica

Comuacutenmente adherido a la dura

Ceacutelulas glioneuronales pequentildeas en un fondo tipo fibrohistiociacutetico

Focos tipo PNET

Pronoacutestico favorable

Neurocitoma Central

Nintildeos mayores Adultos joacutevenes

V lateral 3er V Monro S pellucidum

Hidrocefalo obstructivo

Globular Calcificado

Generalmente benigno pero puede recurrir (Ki 67 gt 2)

DDx Oligodendroglioma ependimoma

Geneticamente inconsistente pero no peacuterdida de 1p19q

Visto en nintildeos y adultos joacutevenes a menudo con convulsiones

Pronoacutestico generalmente bueno cuando es superficial quiacutestico y totalmente extirpado

Pronoacutestico menos favorable con reseccioacuten subtotal y o caracteriacutesticas de anaplasia

Microscoacutepico

Componente soacutelido en gran parte en el espacio subaracnoideo con

Pleomorfismo y ceacutelulas gigantes

Cuerpos granulares eosinofiacutelicos

Componente de infiltracioacuten intracortical

Caracteriacutesticas anaplaacutesticas grado III de la OMS

Aumento de la tasa mitoacutetica ge 5 por 10 HPF

Necrosis raramente palisading tipo

Proliferacioacuten endotelial vascular

Ocasionalmente el componente rabdoide

Cliacutenica

Nintildeos y adultos joacutevenes De 0 a 14 y 15 a 19 antildeos (21 y 16 de los tumores del SNC en la infancia)

Predileccioacuten Cerebelo (67) hipotaacutelamo tercer ventriculo nervio oacuteptico hemisferios cerebrales medula espinal

Progresioacuten lenta de siacutentomas

Excelente pronoacutestico (80 de sobrevida a 20 antildeos)

Transformacioacuten maligna extremadamente rara

Estudios de imaacutegenes

Bien delimitados

A menudo parcialmente quiacutesticos con noacutedulo mural captador de contraste

REGLA 4C

CHILDHOOD

CEREBELLAR

CIRCUMSCRIBED

CYSTIC

Comprenden alrededor de 5 a 6 de todos los gliomas

No tiene predileccioacuten por genero

En adultos se presenta 10 antildeos antes que los Astrocitomas difusos de bajo grado alrededor de los 22 antildeos

El tumor compromete la corteza con poca frecuencia por lo que las convulsiones son poco comunes

HISTOLOGIA PATROacuteN BIFAacuteSICOZONA COMPACTA astrocitos bipolares ldquopilosordquo+

fibras Rosenthal (gruesas alargadas y eosinofilicas)

ZONA LAXA astrocitos multipolares pequentildeos +

microquistes y cuerpos granulares eosinofilicos

Raro transformacioacuten maligna(Kleinman et al 1978 Kocks et al 1989 Obana et al 1991 Tomlinson et al 1994)

Se han detectado recientemente en los APesporaacutedicos alteraciones consistentes la maacutesfrecuente es la ganancia en el cromosoma 7q regioacuten 3banda 4 (7q34) asociada a menudo a duplicacionesdel BRAF o HIPK2

Aparentemente no se evidencia rol de la mutacioacuten de TP53 o PDGF aberrante en el desarrollo de AP que son eventos tempranos comunes en los astrocitomasdifusos de bajo grado

Muestra semejanza a astrocitos y oligodendrocitos fetales

Algunos casos de lesiones hipotalaacutemicas y quiasmaacuteticas han sido asociadas a siembra leptomeningea y pobre pronoacutestico

En contraste con los astrocitomas difusos del puente el Astrocitoma pilociacutetico en esta localizacioacuten se presenta como un tumor exofitico de localizacioacuten dorsal

GERMINOMACARCINOMA EMBRIONARIOTUMOR DEL SENO ENDODERMALCORIOCARCINOMATERATOMATUMORES GERMINALES MIXTOS90 MENORES DE 20 ANtildeOSAFECTAN MUY FRECUENTEMENTE LA REGION PINEAL

PLAP AFP HCG CK EMA VIM CD30

Germinoma (+) (-) (+-) 10 (-) (+)

Teratoma (+) (+-) (-) (+-) (+-)

Ca embrionario (+) (-) (-) (+) (-) (+)

T seno endodermal (+-) (+) (-) (+) (+-)

Coriocarcinoma (+-) (-) (+) (+) (+)

CD30 ES EXPRESADO EN

CARCINOMAEMBRIONARIO Y CD

117 (C-KIT) Y OCT34 EN

GERMINOMAS DISGERMINOMAS

Y SEMINOMAS)

Papiloma del plexo coroideo

Papiloma atiacutepico

Carcinoma del plexo coroideo

Neoplasias intraventriculares derivadas de los plexos coroideos

Incidencia de 03 por 100000

Relacioacuten papiloma-carcinoma de 5 a 1

80 se originan en nintildeos

80 se originan en los ventriculos laterales en las primeras 2 decadas

Los tumores del cuarto ventriculo se ven en todos los grupos de edad

Los carcinomas se caracterizan por marcado pleomorfismonuclear incremento de la actividad mitotica incremento de la celularidad e invasioacuten del parenquima cerebral

SV40 en aproximadamente 50 de tumores

ICD-O 93901

OMS GRADO II

Papiloma del plexo coroideo con un incremento de la actividad mitoacutetica 2 o maacutes mitosis por 10 HPF

Incremento de la celularidad

Pleomorfismo nuclear

Peacuterdida de la arquitectura papilar

Areas de necrosis

Pineocitoma

Tumor Pineal Parenquimal de Diferenciacioacuten Intermedia

Pineoblastoma

Tumor papilar de la regioacuten pineal

ICD-O 93953

OMS GRADO IIIII

Tumor neuroepitelial poco frecuente que se caracteriza por una arquitectura papilar

Expresa citoqueratinasparticularmente en las aacutereas papilares Puede haber expresioacuten focal de GFAP Tambieacuten tintildee para s100 y vim Puede ser positivo a EMA (dot like) Ki67 moderado

Tumor exclusivo de la regioacuten pineal Mide de 2 a 4 cm bien circunscrito indistinguible macroscopicamente del pineocitoma

Gracias

Page 12: Clasificación de la oms de tumores del sistema nervioso central en niños kcm (1)

ICD-O 94743

OMS GRADO IV

Se caracteriza por marcado pleomorfismo y amoldamiento nuclear ldquowrappingrdquo marcada actividad mitoacutetica (mitosis atiacutepicas) Apoptosis

A Incremento del tamantildeo nuclear

B Abundantes mitosis

C Numerosas apoptosis

D Pleomorfismo con nucleolos prominentes y amoldamiento nuclear

Expresioacuten de p53 c-mycy n-myc se asocian a mal pronoacutestico

Histopathologic grading of medulloblastomas A Pediatric Oncology Group study CANCER January 15 2002 Volume 94 Number 2

Gessi M Von Bueren A O Rutkowski S amp Pietsch T (2012) P53 expression predicts dismal outcome for medulloblastoma patients with metastatic disease Journal of Neuro-Oncology 106(1) 135ndash141

MB WNT activado

MB SHH activado y TP53-mutado

MB SHH activado y TP53-nativo

MB no WNTno SHHMB grupo 3 (MYC)

MB grupo 4 (i17q)

Ceacutelulas precursoras de las neuronas de la granular externa (tipo nodular desmoplaacutesico) Activacioacuten de la viacutea de Sonic hedgehog (SHH)

Derivados de la zona de la matriz ventricular Tipo claacutesico Activacioacuten de la viacutea Winless (WNT) de MB

La mayoriacutea de los subtipos de viacutea WNT de MB son MB claacutesicos pero la mayoriacutea de los MB claacutesicos no son viacutea WNT ya que los tumores de viacutea WNT son raros

Ellison D W Dalton J Kocak M Nicholson S L Fraga C Neale G hellip Gilbertson R J (2011) Medulloblastoma Clinicopathological correlates of SHH WNT and non-SHHWNT molecular subgroups Acta Neuropathologica 121(3) 381-396 (cont)

Kaur K Kakkar A Kumar A Mallick S amp Julka P K (2016) IntegratingMolecular Subclassification of IntegratingMolecular Subclassification ofMedulloblastomas into Routine ClinicalPractice A Simplified Approach BrainPathology 26 334ndash343

Paciente varoacuten de 2 meses procedente de Lima Con TE 20 diacuteas con voacutemitos y dolor

Sandro_CZ

En general favorable con la terapia pero depende de laetapa y el subtipo

Muy favorable (80 de supervivencia) para la viacuteaWNT tipos claacutesicos y desmoplaacutesicos nodulares ennintildeos ambos con reseccioacuten total

Favorable (~ 70 de supervivencia global) para tipoSonic hedgehog desmoplaacutesico nodular

Especialmente desfavorable cuando se asocia con laamplificacioacuten MYC

Tumor embrionario con rosetas de muacuteltiples capas C19MC alterado

Tumor embrionario con rosetas de muacuteltiples capas NOS

Otros Tumores embrionarios del SNCMeduloepitelioma

Neuroblastoma del SNC

Ganglioneuroblastoma del SNC

Tumor embrionario NOS del SNC

Tumor teratoiderabdoide atiacutepico

Tumor embrionario del SNC con cambios rabdoides

Cualquier tumor embrionario del SNC conamplificacioacuten o fusioacuten de C19MC ha sido designadoETMR incluyendo aquellos sin rasgos histopatoloacutegicosdistintivos (tales como rosetas verdaderas)

La sinaptofisina (+) especialmente las aacutereas neuropilares

Amplificacioacuten 19q1342

LIN28A (+)

Aacutereas primitivas no estructuradas altamente celulares

Neuropil finamente fibrilar paucicelular

Rosetas verdaderas

Diferenciacioacuten focal en aacutereas neuropilares a neurocitos y ceacutelulas ganglionares en algunos casos

Rosetas delineadas por zona compuesta de uniones ceacutelula-ceacutelula

Caracteriacutesticas de la anaplasia similar al meduloblastoma anaplaacutesico en algunos casos

Tara Spence et al CNS-PNETs with C19MC amplification andor LIN28 expression comprise a distinct histogenetic diagnostic and therapeutic entity Acta Neuropathol (2014) 128291ndash303

Abundante neuropil altamente sugestivo de la entidad

Los rosetones pueden ser discretos

Rosetas poseen luz verdadera no del tipo Homer Wright

Paciente mujer de 2 antildeos de edad quien presenta desde los 10 meses de vida voacutemitos en repetidas oportunidades fiebre intermitente que no mejora con tratamiento y trastorno progresivo del nivel de conciencia en la tomografiacutea encefaacutelica presenta imagen compatible con tumoracioacuten a nivel del tercer ventriacuteculo e hidrocefalia se le realiza reseccioacuten amplia del tumor y derivacioacuten ventriacuteculo peritoneal seguida de 13 cursos de Quimioterapia La RMN encefaacutelica posterior al tratamiento mostroacute imaacutegenes compatibles con lesioacuten neoformativa persistente a nivel del tercer ventriacuteculo que compromete el quiasma oacuteptico cuyas dimensiones se habiacutean incrementado en relacioacuten al estudio previo Por ello se realiza una nueva reseccioacuten del tumor

Neoplasia del SNC altamente maligna similar a tumores renales y extrarrenales que ocurren en lactantes y nintildeos pequentildeos

Distintivo sin embargo indefinido grandes ceacutelulas paacutelidas

Ceacutelulas de aspecto rabdoide

Ceacutelulas indiferenciadas simulando a veces el meduloblastoma

Glaacutendulas rosetas o matriz condroidea (poco comuacuten)

Varoacuten de 4 antildeos procedente de Piura con tumoracioacuten

en regioacuten pineal llega a emergencia con voacutemitos

explosivos cefalea e irritabilidad

Puede ocurrir esporaacutedicamente o como parte del Siacutendrome de predisposicioacuten a tumores rabdoides

Mutacioacuten o peacuterdida del locus del SMARCB1 (22q112)

Diferenciacioacuten multilinaje con positividad variable a menudo en ceacutelulas individuales o grupos pequentildeos

EMA citoqueratinas GFAP proteiacutena S100 sinaptofisina neurofilamento cromogranina actina del muacutesculo liso desmina

La peacuterdida de inmunoreactividad nuclear para INI1 BAF47 esencialmente diagnoacutestica y requerida

Las deleciones mutaciones en el gen INI1 hSNF5 SMARCB1 BAF47 en casi todos los casos

Considerar la posibilidad de AT RT en cualquier tumor hipercelular mal diferenciado en los lactantes incluyendo embrionarios (anteriormente PNETs) meduloblastomas carcinomas de plexo coroideo

Muchos presentan escasez de ceacutelulas rabdoides y peacuterdida difusa de INI1 inmunotincioacuten en todas las ceacutelulas tumorales

Los vasos sanguiacuteneos atrapados con INI1 nuclear positivo en las ceacutelulas endoteliales son control interno

Pocos no muestran peacuterdida de INI1 nuclearmutacioacuten en el gen SMARCA4 BRG1

La mayoriacutea han heredado mutaciones en la liacutenea germinal

Peor pronoacutestico Peacuterdida mutacioacuten INI1 en el gen INI1 hSNF5 SMARCB1 BAF47

Louis D N Perry A Burger P Ellison D W Reifenberger G von Deimling A hellip Wesseling P (2014) International Society Of NeuropathologyndashHaarlem consensusguidelines for nervous system tumor classification and grading In Brain pathology

INI1

KI67

Los astrocitomas pediaacutetricos de alto grado (astrocitomasanaplaacutesicos glioblastomas) carecen de la mutacioacuten IDH1 2 y en su mayoriacutea carecen de alteraciones de EGFR yPTEN

La mayoriacutea de los gliomas pontinos intriacutensecos difusos secomportan adversamente independientemente delgrado histoloacutegico Muchos tienen mutaciones en losgenes que codifican proteiacutenas histonas (H3F3AHIST1H3B otros)

Cada mutacioacuten H3F3Adefine un subgrupoepigeneacutetico de GBM conun patroacuten de metilacioacutenglobal distinto y que sonmutuamente excluyentescon mutaciones IDH1 quecaracterizan un tercersubgrupo definido pormutacioacuten

Mutaciones de H3F3A se han encontrado recientemente en hasta un tercio de los glioblastomas pediaacutetricos el maacutes agresivo de HGGs

Los tumores de la liacutenea media estaacuten asociados con una mutacioacuten H3F3A que codifica una sustitucioacuten pLys27Met y esta mutacioacuten es particularmente prevalente en los gliomas pontinos difusos

H3K27M se identificacada vez maacutes en losgliomas de la liacutenea mediaespecialmente el taacutelamoy el tronco encefaacutelico asiacutecomo en la meacutedulaespinal tanto en nintildeoscomo en adultos Puedeser probado por IHC

Describen una clasificacioacuten molecular basada en la expresioacutengeneacutetica de GBM en subtipos proneuronales neuronalesclaacutesicos y mesenquimales e integran datos genoacutemicosmultidimensionales para establecer patrones de mutacionessomaacuteticas y nuacutemero de copias de ADN

Las aberraciones y la expresioacuten geacutenica de EGFR NF1 y PDGFRA IDH1 definen cada uno de los subtipos Claacutesico Mesenquimal y Proneural respectivamente

Actualmente unos pocos factores moleculares son prometedores para el pronoacutestico o la prediccioacuten de la respuesta al tratamiento

Un factor pronoacutestico emergente es el estado de metilacioacuten del promotor MGMT que sin embargo en nintildeos es raro y no tiene un rol pronostico significativo

Ependimoma

Ependimoma Anaplaacutesico

Ependimoma Mixopapilar

Sub ependimoma

Incidencia de 03 por 100000

La localizacioacuten maacutes comuacuten es la fosa posterior en nintildeos y medula espinal en adultos

Los tumores supratentoriales son a menudo quiacutesticos y anaplaacutesicos

Ependimomas parenquimales pueden ocurrir fuera del sistema ventricular particularmente en nintildeos y en localizacioacuten supratentorial

Picos de incidencia de 0 a 16 y de 30 a 40 antildeos

El hallazgo maacutes caracteriacutestico es la presencia de pseudorosetasperivasculares con rosetas ependimales verdaderas y canales en 5 a 10 de los casos

EPENDIMOMA

GENETICA PERDIDA DE 22q Y GANANCIA DE 1p

IHQ PGAF PS100 EMA CD99 Y CK (FOCAL)

KI 67 gt4 mal pronoacutestico

Incremento de la celularidad y actividad mitoacutetica prominente a menudo asociada con proliferacioacuten vascular y necrosis en pseudopalizada

EPENDIMOMA GRADO II (F 6 a)

Maacutes de dos tercios de los ependimomas supratentorialescontienen fusiones oncogeacutenicas del gen RELA el efectorprincipal (Driver) de la sentildealizacioacuten de NF-κ B y un gen nocaracterizado C11orf95

Se identifica la primera alteracioacuten geneacutetica altamente recurrentede RELA en el caacutencer humano y la proteiacutena de fusioacuten C11orf95-RELA como un potencial objetivo terapeacuteutico en el ependimomasupratentorial

Parker M Mohankumar K M Punchihewa C Weinlich R Dalton J D Li Y hellip Gilbertson R J (2014) C11orf95-RELA fusions drive oncogenic NF-κB signaling in ependymoma Nature 506(7489) 451-455

Parker M Mohankumar K M Punchihewa C Weinlich R Dalton J D Li Y hellip Gilbertson R J (2014) C11orf95-RELA fusionsdrive oncogenicNF-κB signalingin ependymoma Nature 506(7489) 451-455 (cont)

La ciclina D1 podriacutea ser utilizado como un marcador inmunohistoquiacutemico para guiar el seguimiento y el tratamiento en estos casos

Neoplasias Neuronales Embrionarias

Ganglio = Neuronas maduras grandes

Neurocito= Neuronas maduras pequentildeas

Neuroblasto = Neuronas primitivas pequentildeas

Paraganglio = Ceacutelula autonomica neuroendocrina

Estesio = Ceacutelula neuronal olfatoria

Pineo = Ceacutelula neuronal pineal

Retino = Ceacutelula neuronal retinal

Ganglioglioma y gangliocitoma

Astrocitoma infantil desmoplasico y ganglioglioma

Tumor disembrioplasico Neuroepitelial

Neurocitoma central

Liponeurocitoma cerebelar

Paraganglioma

Childs Nerv Syst

Lassaletta A Zapotocky M Bouffet E Hawkins C Tabori U

BRAF V600E

PXA 66

Ganglioglioma 18

Astrocitoma Pilociacutetico 9

DNET 30 (OMS 2016)

Ganglioglioma Gangliocitoma (OMS I)

Nintildeos Adultos jovenes

Desordenes convulsivos croacutenicos

Lobulo temporal

Benignos Curables quirurgicamente

Variante anaplaacutesica rara Definicioacuten OMS grado III (El grado II se elimino el 2007)

Geneacutetica inconsistente

90 de casos presentan la primera convulsioacuten antes de los 20 antildeos (Edad media 15)

Se localizan con mayor frecuencia en loacutebulo temporal seguido por loacutebulo frontal

Ganglioglioma desmoplaacutesico infantil

Edad lt 2 antildeos

Masa hemisfeacuterica masiva soacutelido quiacutestica

Comuacutenmente adherido a la dura

Ceacutelulas glioneuronales pequentildeas en un fondo tipo fibrohistiociacutetico

Focos tipo PNET

Pronoacutestico favorable

Neurocitoma Central

Nintildeos mayores Adultos joacutevenes

V lateral 3er V Monro S pellucidum

Hidrocefalo obstructivo

Globular Calcificado

Generalmente benigno pero puede recurrir (Ki 67 gt 2)

DDx Oligodendroglioma ependimoma

Geneticamente inconsistente pero no peacuterdida de 1p19q

Visto en nintildeos y adultos joacutevenes a menudo con convulsiones

Pronoacutestico generalmente bueno cuando es superficial quiacutestico y totalmente extirpado

Pronoacutestico menos favorable con reseccioacuten subtotal y o caracteriacutesticas de anaplasia

Microscoacutepico

Componente soacutelido en gran parte en el espacio subaracnoideo con

Pleomorfismo y ceacutelulas gigantes

Cuerpos granulares eosinofiacutelicos

Componente de infiltracioacuten intracortical

Caracteriacutesticas anaplaacutesticas grado III de la OMS

Aumento de la tasa mitoacutetica ge 5 por 10 HPF

Necrosis raramente palisading tipo

Proliferacioacuten endotelial vascular

Ocasionalmente el componente rabdoide

Cliacutenica

Nintildeos y adultos joacutevenes De 0 a 14 y 15 a 19 antildeos (21 y 16 de los tumores del SNC en la infancia)

Predileccioacuten Cerebelo (67) hipotaacutelamo tercer ventriculo nervio oacuteptico hemisferios cerebrales medula espinal

Progresioacuten lenta de siacutentomas

Excelente pronoacutestico (80 de sobrevida a 20 antildeos)

Transformacioacuten maligna extremadamente rara

Estudios de imaacutegenes

Bien delimitados

A menudo parcialmente quiacutesticos con noacutedulo mural captador de contraste

REGLA 4C

CHILDHOOD

CEREBELLAR

CIRCUMSCRIBED

CYSTIC

Comprenden alrededor de 5 a 6 de todos los gliomas

No tiene predileccioacuten por genero

En adultos se presenta 10 antildeos antes que los Astrocitomas difusos de bajo grado alrededor de los 22 antildeos

El tumor compromete la corteza con poca frecuencia por lo que las convulsiones son poco comunes

HISTOLOGIA PATROacuteN BIFAacuteSICOZONA COMPACTA astrocitos bipolares ldquopilosordquo+

fibras Rosenthal (gruesas alargadas y eosinofilicas)

ZONA LAXA astrocitos multipolares pequentildeos +

microquistes y cuerpos granulares eosinofilicos

Raro transformacioacuten maligna(Kleinman et al 1978 Kocks et al 1989 Obana et al 1991 Tomlinson et al 1994)

Se han detectado recientemente en los APesporaacutedicos alteraciones consistentes la maacutesfrecuente es la ganancia en el cromosoma 7q regioacuten 3banda 4 (7q34) asociada a menudo a duplicacionesdel BRAF o HIPK2

Aparentemente no se evidencia rol de la mutacioacuten de TP53 o PDGF aberrante en el desarrollo de AP que son eventos tempranos comunes en los astrocitomasdifusos de bajo grado

Muestra semejanza a astrocitos y oligodendrocitos fetales

Algunos casos de lesiones hipotalaacutemicas y quiasmaacuteticas han sido asociadas a siembra leptomeningea y pobre pronoacutestico

En contraste con los astrocitomas difusos del puente el Astrocitoma pilociacutetico en esta localizacioacuten se presenta como un tumor exofitico de localizacioacuten dorsal

GERMINOMACARCINOMA EMBRIONARIOTUMOR DEL SENO ENDODERMALCORIOCARCINOMATERATOMATUMORES GERMINALES MIXTOS90 MENORES DE 20 ANtildeOSAFECTAN MUY FRECUENTEMENTE LA REGION PINEAL

PLAP AFP HCG CK EMA VIM CD30

Germinoma (+) (-) (+-) 10 (-) (+)

Teratoma (+) (+-) (-) (+-) (+-)

Ca embrionario (+) (-) (-) (+) (-) (+)

T seno endodermal (+-) (+) (-) (+) (+-)

Coriocarcinoma (+-) (-) (+) (+) (+)

CD30 ES EXPRESADO EN

CARCINOMAEMBRIONARIO Y CD

117 (C-KIT) Y OCT34 EN

GERMINOMAS DISGERMINOMAS

Y SEMINOMAS)

Papiloma del plexo coroideo

Papiloma atiacutepico

Carcinoma del plexo coroideo

Neoplasias intraventriculares derivadas de los plexos coroideos

Incidencia de 03 por 100000

Relacioacuten papiloma-carcinoma de 5 a 1

80 se originan en nintildeos

80 se originan en los ventriculos laterales en las primeras 2 decadas

Los tumores del cuarto ventriculo se ven en todos los grupos de edad

Los carcinomas se caracterizan por marcado pleomorfismonuclear incremento de la actividad mitotica incremento de la celularidad e invasioacuten del parenquima cerebral

SV40 en aproximadamente 50 de tumores

ICD-O 93901

OMS GRADO II

Papiloma del plexo coroideo con un incremento de la actividad mitoacutetica 2 o maacutes mitosis por 10 HPF

Incremento de la celularidad

Pleomorfismo nuclear

Peacuterdida de la arquitectura papilar

Areas de necrosis

Pineocitoma

Tumor Pineal Parenquimal de Diferenciacioacuten Intermedia

Pineoblastoma

Tumor papilar de la regioacuten pineal

ICD-O 93953

OMS GRADO IIIII

Tumor neuroepitelial poco frecuente que se caracteriza por una arquitectura papilar

Expresa citoqueratinasparticularmente en las aacutereas papilares Puede haber expresioacuten focal de GFAP Tambieacuten tintildee para s100 y vim Puede ser positivo a EMA (dot like) Ki67 moderado

Tumor exclusivo de la regioacuten pineal Mide de 2 a 4 cm bien circunscrito indistinguible macroscopicamente del pineocitoma

Gracias

Page 13: Clasificación de la oms de tumores del sistema nervioso central en niños kcm (1)

A Incremento del tamantildeo nuclear

B Abundantes mitosis

C Numerosas apoptosis

D Pleomorfismo con nucleolos prominentes y amoldamiento nuclear

Expresioacuten de p53 c-mycy n-myc se asocian a mal pronoacutestico

Histopathologic grading of medulloblastomas A Pediatric Oncology Group study CANCER January 15 2002 Volume 94 Number 2

Gessi M Von Bueren A O Rutkowski S amp Pietsch T (2012) P53 expression predicts dismal outcome for medulloblastoma patients with metastatic disease Journal of Neuro-Oncology 106(1) 135ndash141

MB WNT activado

MB SHH activado y TP53-mutado

MB SHH activado y TP53-nativo

MB no WNTno SHHMB grupo 3 (MYC)

MB grupo 4 (i17q)

Ceacutelulas precursoras de las neuronas de la granular externa (tipo nodular desmoplaacutesico) Activacioacuten de la viacutea de Sonic hedgehog (SHH)

Derivados de la zona de la matriz ventricular Tipo claacutesico Activacioacuten de la viacutea Winless (WNT) de MB

La mayoriacutea de los subtipos de viacutea WNT de MB son MB claacutesicos pero la mayoriacutea de los MB claacutesicos no son viacutea WNT ya que los tumores de viacutea WNT son raros

Ellison D W Dalton J Kocak M Nicholson S L Fraga C Neale G hellip Gilbertson R J (2011) Medulloblastoma Clinicopathological correlates of SHH WNT and non-SHHWNT molecular subgroups Acta Neuropathologica 121(3) 381-396 (cont)

Kaur K Kakkar A Kumar A Mallick S amp Julka P K (2016) IntegratingMolecular Subclassification of IntegratingMolecular Subclassification ofMedulloblastomas into Routine ClinicalPractice A Simplified Approach BrainPathology 26 334ndash343

Paciente varoacuten de 2 meses procedente de Lima Con TE 20 diacuteas con voacutemitos y dolor

Sandro_CZ

En general favorable con la terapia pero depende de laetapa y el subtipo

Muy favorable (80 de supervivencia) para la viacuteaWNT tipos claacutesicos y desmoplaacutesicos nodulares ennintildeos ambos con reseccioacuten total

Favorable (~ 70 de supervivencia global) para tipoSonic hedgehog desmoplaacutesico nodular

Especialmente desfavorable cuando se asocia con laamplificacioacuten MYC

Tumor embrionario con rosetas de muacuteltiples capas C19MC alterado

Tumor embrionario con rosetas de muacuteltiples capas NOS

Otros Tumores embrionarios del SNCMeduloepitelioma

Neuroblastoma del SNC

Ganglioneuroblastoma del SNC

Tumor embrionario NOS del SNC

Tumor teratoiderabdoide atiacutepico

Tumor embrionario del SNC con cambios rabdoides

Cualquier tumor embrionario del SNC conamplificacioacuten o fusioacuten de C19MC ha sido designadoETMR incluyendo aquellos sin rasgos histopatoloacutegicosdistintivos (tales como rosetas verdaderas)

La sinaptofisina (+) especialmente las aacutereas neuropilares

Amplificacioacuten 19q1342

LIN28A (+)

Aacutereas primitivas no estructuradas altamente celulares

Neuropil finamente fibrilar paucicelular

Rosetas verdaderas

Diferenciacioacuten focal en aacutereas neuropilares a neurocitos y ceacutelulas ganglionares en algunos casos

Rosetas delineadas por zona compuesta de uniones ceacutelula-ceacutelula

Caracteriacutesticas de la anaplasia similar al meduloblastoma anaplaacutesico en algunos casos

Tara Spence et al CNS-PNETs with C19MC amplification andor LIN28 expression comprise a distinct histogenetic diagnostic and therapeutic entity Acta Neuropathol (2014) 128291ndash303

Abundante neuropil altamente sugestivo de la entidad

Los rosetones pueden ser discretos

Rosetas poseen luz verdadera no del tipo Homer Wright

Paciente mujer de 2 antildeos de edad quien presenta desde los 10 meses de vida voacutemitos en repetidas oportunidades fiebre intermitente que no mejora con tratamiento y trastorno progresivo del nivel de conciencia en la tomografiacutea encefaacutelica presenta imagen compatible con tumoracioacuten a nivel del tercer ventriacuteculo e hidrocefalia se le realiza reseccioacuten amplia del tumor y derivacioacuten ventriacuteculo peritoneal seguida de 13 cursos de Quimioterapia La RMN encefaacutelica posterior al tratamiento mostroacute imaacutegenes compatibles con lesioacuten neoformativa persistente a nivel del tercer ventriacuteculo que compromete el quiasma oacuteptico cuyas dimensiones se habiacutean incrementado en relacioacuten al estudio previo Por ello se realiza una nueva reseccioacuten del tumor

Neoplasia del SNC altamente maligna similar a tumores renales y extrarrenales que ocurren en lactantes y nintildeos pequentildeos

Distintivo sin embargo indefinido grandes ceacutelulas paacutelidas

Ceacutelulas de aspecto rabdoide

Ceacutelulas indiferenciadas simulando a veces el meduloblastoma

Glaacutendulas rosetas o matriz condroidea (poco comuacuten)

Varoacuten de 4 antildeos procedente de Piura con tumoracioacuten

en regioacuten pineal llega a emergencia con voacutemitos

explosivos cefalea e irritabilidad

Puede ocurrir esporaacutedicamente o como parte del Siacutendrome de predisposicioacuten a tumores rabdoides

Mutacioacuten o peacuterdida del locus del SMARCB1 (22q112)

Diferenciacioacuten multilinaje con positividad variable a menudo en ceacutelulas individuales o grupos pequentildeos

EMA citoqueratinas GFAP proteiacutena S100 sinaptofisina neurofilamento cromogranina actina del muacutesculo liso desmina

La peacuterdida de inmunoreactividad nuclear para INI1 BAF47 esencialmente diagnoacutestica y requerida

Las deleciones mutaciones en el gen INI1 hSNF5 SMARCB1 BAF47 en casi todos los casos

Considerar la posibilidad de AT RT en cualquier tumor hipercelular mal diferenciado en los lactantes incluyendo embrionarios (anteriormente PNETs) meduloblastomas carcinomas de plexo coroideo

Muchos presentan escasez de ceacutelulas rabdoides y peacuterdida difusa de INI1 inmunotincioacuten en todas las ceacutelulas tumorales

Los vasos sanguiacuteneos atrapados con INI1 nuclear positivo en las ceacutelulas endoteliales son control interno

Pocos no muestran peacuterdida de INI1 nuclearmutacioacuten en el gen SMARCA4 BRG1

La mayoriacutea han heredado mutaciones en la liacutenea germinal

Peor pronoacutestico Peacuterdida mutacioacuten INI1 en el gen INI1 hSNF5 SMARCB1 BAF47

Louis D N Perry A Burger P Ellison D W Reifenberger G von Deimling A hellip Wesseling P (2014) International Society Of NeuropathologyndashHaarlem consensusguidelines for nervous system tumor classification and grading In Brain pathology

INI1

KI67

Los astrocitomas pediaacutetricos de alto grado (astrocitomasanaplaacutesicos glioblastomas) carecen de la mutacioacuten IDH1 2 y en su mayoriacutea carecen de alteraciones de EGFR yPTEN

La mayoriacutea de los gliomas pontinos intriacutensecos difusos secomportan adversamente independientemente delgrado histoloacutegico Muchos tienen mutaciones en losgenes que codifican proteiacutenas histonas (H3F3AHIST1H3B otros)

Cada mutacioacuten H3F3Adefine un subgrupoepigeneacutetico de GBM conun patroacuten de metilacioacutenglobal distinto y que sonmutuamente excluyentescon mutaciones IDH1 quecaracterizan un tercersubgrupo definido pormutacioacuten

Mutaciones de H3F3A se han encontrado recientemente en hasta un tercio de los glioblastomas pediaacutetricos el maacutes agresivo de HGGs

Los tumores de la liacutenea media estaacuten asociados con una mutacioacuten H3F3A que codifica una sustitucioacuten pLys27Met y esta mutacioacuten es particularmente prevalente en los gliomas pontinos difusos

H3K27M se identificacada vez maacutes en losgliomas de la liacutenea mediaespecialmente el taacutelamoy el tronco encefaacutelico asiacutecomo en la meacutedulaespinal tanto en nintildeoscomo en adultos Puedeser probado por IHC

Describen una clasificacioacuten molecular basada en la expresioacutengeneacutetica de GBM en subtipos proneuronales neuronalesclaacutesicos y mesenquimales e integran datos genoacutemicosmultidimensionales para establecer patrones de mutacionessomaacuteticas y nuacutemero de copias de ADN

Las aberraciones y la expresioacuten geacutenica de EGFR NF1 y PDGFRA IDH1 definen cada uno de los subtipos Claacutesico Mesenquimal y Proneural respectivamente

Actualmente unos pocos factores moleculares son prometedores para el pronoacutestico o la prediccioacuten de la respuesta al tratamiento

Un factor pronoacutestico emergente es el estado de metilacioacuten del promotor MGMT que sin embargo en nintildeos es raro y no tiene un rol pronostico significativo

Ependimoma

Ependimoma Anaplaacutesico

Ependimoma Mixopapilar

Sub ependimoma

Incidencia de 03 por 100000

La localizacioacuten maacutes comuacuten es la fosa posterior en nintildeos y medula espinal en adultos

Los tumores supratentoriales son a menudo quiacutesticos y anaplaacutesicos

Ependimomas parenquimales pueden ocurrir fuera del sistema ventricular particularmente en nintildeos y en localizacioacuten supratentorial

Picos de incidencia de 0 a 16 y de 30 a 40 antildeos

El hallazgo maacutes caracteriacutestico es la presencia de pseudorosetasperivasculares con rosetas ependimales verdaderas y canales en 5 a 10 de los casos

EPENDIMOMA

GENETICA PERDIDA DE 22q Y GANANCIA DE 1p

IHQ PGAF PS100 EMA CD99 Y CK (FOCAL)

KI 67 gt4 mal pronoacutestico

Incremento de la celularidad y actividad mitoacutetica prominente a menudo asociada con proliferacioacuten vascular y necrosis en pseudopalizada

EPENDIMOMA GRADO II (F 6 a)

Maacutes de dos tercios de los ependimomas supratentorialescontienen fusiones oncogeacutenicas del gen RELA el efectorprincipal (Driver) de la sentildealizacioacuten de NF-κ B y un gen nocaracterizado C11orf95

Se identifica la primera alteracioacuten geneacutetica altamente recurrentede RELA en el caacutencer humano y la proteiacutena de fusioacuten C11orf95-RELA como un potencial objetivo terapeacuteutico en el ependimomasupratentorial

Parker M Mohankumar K M Punchihewa C Weinlich R Dalton J D Li Y hellip Gilbertson R J (2014) C11orf95-RELA fusions drive oncogenic NF-κB signaling in ependymoma Nature 506(7489) 451-455

Parker M Mohankumar K M Punchihewa C Weinlich R Dalton J D Li Y hellip Gilbertson R J (2014) C11orf95-RELA fusionsdrive oncogenicNF-κB signalingin ependymoma Nature 506(7489) 451-455 (cont)

La ciclina D1 podriacutea ser utilizado como un marcador inmunohistoquiacutemico para guiar el seguimiento y el tratamiento en estos casos

Neoplasias Neuronales Embrionarias

Ganglio = Neuronas maduras grandes

Neurocito= Neuronas maduras pequentildeas

Neuroblasto = Neuronas primitivas pequentildeas

Paraganglio = Ceacutelula autonomica neuroendocrina

Estesio = Ceacutelula neuronal olfatoria

Pineo = Ceacutelula neuronal pineal

Retino = Ceacutelula neuronal retinal

Ganglioglioma y gangliocitoma

Astrocitoma infantil desmoplasico y ganglioglioma

Tumor disembrioplasico Neuroepitelial

Neurocitoma central

Liponeurocitoma cerebelar

Paraganglioma

Childs Nerv Syst

Lassaletta A Zapotocky M Bouffet E Hawkins C Tabori U

BRAF V600E

PXA 66

Ganglioglioma 18

Astrocitoma Pilociacutetico 9

DNET 30 (OMS 2016)

Ganglioglioma Gangliocitoma (OMS I)

Nintildeos Adultos jovenes

Desordenes convulsivos croacutenicos

Lobulo temporal

Benignos Curables quirurgicamente

Variante anaplaacutesica rara Definicioacuten OMS grado III (El grado II se elimino el 2007)

Geneacutetica inconsistente

90 de casos presentan la primera convulsioacuten antes de los 20 antildeos (Edad media 15)

Se localizan con mayor frecuencia en loacutebulo temporal seguido por loacutebulo frontal

Ganglioglioma desmoplaacutesico infantil

Edad lt 2 antildeos

Masa hemisfeacuterica masiva soacutelido quiacutestica

Comuacutenmente adherido a la dura

Ceacutelulas glioneuronales pequentildeas en un fondo tipo fibrohistiociacutetico

Focos tipo PNET

Pronoacutestico favorable

Neurocitoma Central

Nintildeos mayores Adultos joacutevenes

V lateral 3er V Monro S pellucidum

Hidrocefalo obstructivo

Globular Calcificado

Generalmente benigno pero puede recurrir (Ki 67 gt 2)

DDx Oligodendroglioma ependimoma

Geneticamente inconsistente pero no peacuterdida de 1p19q

Visto en nintildeos y adultos joacutevenes a menudo con convulsiones

Pronoacutestico generalmente bueno cuando es superficial quiacutestico y totalmente extirpado

Pronoacutestico menos favorable con reseccioacuten subtotal y o caracteriacutesticas de anaplasia

Microscoacutepico

Componente soacutelido en gran parte en el espacio subaracnoideo con

Pleomorfismo y ceacutelulas gigantes

Cuerpos granulares eosinofiacutelicos

Componente de infiltracioacuten intracortical

Caracteriacutesticas anaplaacutesticas grado III de la OMS

Aumento de la tasa mitoacutetica ge 5 por 10 HPF

Necrosis raramente palisading tipo

Proliferacioacuten endotelial vascular

Ocasionalmente el componente rabdoide

Cliacutenica

Nintildeos y adultos joacutevenes De 0 a 14 y 15 a 19 antildeos (21 y 16 de los tumores del SNC en la infancia)

Predileccioacuten Cerebelo (67) hipotaacutelamo tercer ventriculo nervio oacuteptico hemisferios cerebrales medula espinal

Progresioacuten lenta de siacutentomas

Excelente pronoacutestico (80 de sobrevida a 20 antildeos)

Transformacioacuten maligna extremadamente rara

Estudios de imaacutegenes

Bien delimitados

A menudo parcialmente quiacutesticos con noacutedulo mural captador de contraste

REGLA 4C

CHILDHOOD

CEREBELLAR

CIRCUMSCRIBED

CYSTIC

Comprenden alrededor de 5 a 6 de todos los gliomas

No tiene predileccioacuten por genero

En adultos se presenta 10 antildeos antes que los Astrocitomas difusos de bajo grado alrededor de los 22 antildeos

El tumor compromete la corteza con poca frecuencia por lo que las convulsiones son poco comunes

HISTOLOGIA PATROacuteN BIFAacuteSICOZONA COMPACTA astrocitos bipolares ldquopilosordquo+

fibras Rosenthal (gruesas alargadas y eosinofilicas)

ZONA LAXA astrocitos multipolares pequentildeos +

microquistes y cuerpos granulares eosinofilicos

Raro transformacioacuten maligna(Kleinman et al 1978 Kocks et al 1989 Obana et al 1991 Tomlinson et al 1994)

Se han detectado recientemente en los APesporaacutedicos alteraciones consistentes la maacutesfrecuente es la ganancia en el cromosoma 7q regioacuten 3banda 4 (7q34) asociada a menudo a duplicacionesdel BRAF o HIPK2

Aparentemente no se evidencia rol de la mutacioacuten de TP53 o PDGF aberrante en el desarrollo de AP que son eventos tempranos comunes en los astrocitomasdifusos de bajo grado

Muestra semejanza a astrocitos y oligodendrocitos fetales

Algunos casos de lesiones hipotalaacutemicas y quiasmaacuteticas han sido asociadas a siembra leptomeningea y pobre pronoacutestico

En contraste con los astrocitomas difusos del puente el Astrocitoma pilociacutetico en esta localizacioacuten se presenta como un tumor exofitico de localizacioacuten dorsal

GERMINOMACARCINOMA EMBRIONARIOTUMOR DEL SENO ENDODERMALCORIOCARCINOMATERATOMATUMORES GERMINALES MIXTOS90 MENORES DE 20 ANtildeOSAFECTAN MUY FRECUENTEMENTE LA REGION PINEAL

PLAP AFP HCG CK EMA VIM CD30

Germinoma (+) (-) (+-) 10 (-) (+)

Teratoma (+) (+-) (-) (+-) (+-)

Ca embrionario (+) (-) (-) (+) (-) (+)

T seno endodermal (+-) (+) (-) (+) (+-)

Coriocarcinoma (+-) (-) (+) (+) (+)

CD30 ES EXPRESADO EN

CARCINOMAEMBRIONARIO Y CD

117 (C-KIT) Y OCT34 EN

GERMINOMAS DISGERMINOMAS

Y SEMINOMAS)

Papiloma del plexo coroideo

Papiloma atiacutepico

Carcinoma del plexo coroideo

Neoplasias intraventriculares derivadas de los plexos coroideos

Incidencia de 03 por 100000

Relacioacuten papiloma-carcinoma de 5 a 1

80 se originan en nintildeos

80 se originan en los ventriculos laterales en las primeras 2 decadas

Los tumores del cuarto ventriculo se ven en todos los grupos de edad

Los carcinomas se caracterizan por marcado pleomorfismonuclear incremento de la actividad mitotica incremento de la celularidad e invasioacuten del parenquima cerebral

SV40 en aproximadamente 50 de tumores

ICD-O 93901

OMS GRADO II

Papiloma del plexo coroideo con un incremento de la actividad mitoacutetica 2 o maacutes mitosis por 10 HPF

Incremento de la celularidad

Pleomorfismo nuclear

Peacuterdida de la arquitectura papilar

Areas de necrosis

Pineocitoma

Tumor Pineal Parenquimal de Diferenciacioacuten Intermedia

Pineoblastoma

Tumor papilar de la regioacuten pineal

ICD-O 93953

OMS GRADO IIIII

Tumor neuroepitelial poco frecuente que se caracteriza por una arquitectura papilar

Expresa citoqueratinasparticularmente en las aacutereas papilares Puede haber expresioacuten focal de GFAP Tambieacuten tintildee para s100 y vim Puede ser positivo a EMA (dot like) Ki67 moderado

Tumor exclusivo de la regioacuten pineal Mide de 2 a 4 cm bien circunscrito indistinguible macroscopicamente del pineocitoma

Gracias

Page 14: Clasificación de la oms de tumores del sistema nervioso central en niños kcm (1)

Gessi M Von Bueren A O Rutkowski S amp Pietsch T (2012) P53 expression predicts dismal outcome for medulloblastoma patients with metastatic disease Journal of Neuro-Oncology 106(1) 135ndash141

MB WNT activado

MB SHH activado y TP53-mutado

MB SHH activado y TP53-nativo

MB no WNTno SHHMB grupo 3 (MYC)

MB grupo 4 (i17q)

Ceacutelulas precursoras de las neuronas de la granular externa (tipo nodular desmoplaacutesico) Activacioacuten de la viacutea de Sonic hedgehog (SHH)

Derivados de la zona de la matriz ventricular Tipo claacutesico Activacioacuten de la viacutea Winless (WNT) de MB

La mayoriacutea de los subtipos de viacutea WNT de MB son MB claacutesicos pero la mayoriacutea de los MB claacutesicos no son viacutea WNT ya que los tumores de viacutea WNT son raros

Ellison D W Dalton J Kocak M Nicholson S L Fraga C Neale G hellip Gilbertson R J (2011) Medulloblastoma Clinicopathological correlates of SHH WNT and non-SHHWNT molecular subgroups Acta Neuropathologica 121(3) 381-396 (cont)

Kaur K Kakkar A Kumar A Mallick S amp Julka P K (2016) IntegratingMolecular Subclassification of IntegratingMolecular Subclassification ofMedulloblastomas into Routine ClinicalPractice A Simplified Approach BrainPathology 26 334ndash343

Paciente varoacuten de 2 meses procedente de Lima Con TE 20 diacuteas con voacutemitos y dolor

Sandro_CZ

En general favorable con la terapia pero depende de laetapa y el subtipo

Muy favorable (80 de supervivencia) para la viacuteaWNT tipos claacutesicos y desmoplaacutesicos nodulares ennintildeos ambos con reseccioacuten total

Favorable (~ 70 de supervivencia global) para tipoSonic hedgehog desmoplaacutesico nodular

Especialmente desfavorable cuando se asocia con laamplificacioacuten MYC

Tumor embrionario con rosetas de muacuteltiples capas C19MC alterado

Tumor embrionario con rosetas de muacuteltiples capas NOS

Otros Tumores embrionarios del SNCMeduloepitelioma

Neuroblastoma del SNC

Ganglioneuroblastoma del SNC

Tumor embrionario NOS del SNC

Tumor teratoiderabdoide atiacutepico

Tumor embrionario del SNC con cambios rabdoides

Cualquier tumor embrionario del SNC conamplificacioacuten o fusioacuten de C19MC ha sido designadoETMR incluyendo aquellos sin rasgos histopatoloacutegicosdistintivos (tales como rosetas verdaderas)

La sinaptofisina (+) especialmente las aacutereas neuropilares

Amplificacioacuten 19q1342

LIN28A (+)

Aacutereas primitivas no estructuradas altamente celulares

Neuropil finamente fibrilar paucicelular

Rosetas verdaderas

Diferenciacioacuten focal en aacutereas neuropilares a neurocitos y ceacutelulas ganglionares en algunos casos

Rosetas delineadas por zona compuesta de uniones ceacutelula-ceacutelula

Caracteriacutesticas de la anaplasia similar al meduloblastoma anaplaacutesico en algunos casos

Tara Spence et al CNS-PNETs with C19MC amplification andor LIN28 expression comprise a distinct histogenetic diagnostic and therapeutic entity Acta Neuropathol (2014) 128291ndash303

Abundante neuropil altamente sugestivo de la entidad

Los rosetones pueden ser discretos

Rosetas poseen luz verdadera no del tipo Homer Wright

Paciente mujer de 2 antildeos de edad quien presenta desde los 10 meses de vida voacutemitos en repetidas oportunidades fiebre intermitente que no mejora con tratamiento y trastorno progresivo del nivel de conciencia en la tomografiacutea encefaacutelica presenta imagen compatible con tumoracioacuten a nivel del tercer ventriacuteculo e hidrocefalia se le realiza reseccioacuten amplia del tumor y derivacioacuten ventriacuteculo peritoneal seguida de 13 cursos de Quimioterapia La RMN encefaacutelica posterior al tratamiento mostroacute imaacutegenes compatibles con lesioacuten neoformativa persistente a nivel del tercer ventriacuteculo que compromete el quiasma oacuteptico cuyas dimensiones se habiacutean incrementado en relacioacuten al estudio previo Por ello se realiza una nueva reseccioacuten del tumor

Neoplasia del SNC altamente maligna similar a tumores renales y extrarrenales que ocurren en lactantes y nintildeos pequentildeos

Distintivo sin embargo indefinido grandes ceacutelulas paacutelidas

Ceacutelulas de aspecto rabdoide

Ceacutelulas indiferenciadas simulando a veces el meduloblastoma

Glaacutendulas rosetas o matriz condroidea (poco comuacuten)

Varoacuten de 4 antildeos procedente de Piura con tumoracioacuten

en regioacuten pineal llega a emergencia con voacutemitos

explosivos cefalea e irritabilidad

Puede ocurrir esporaacutedicamente o como parte del Siacutendrome de predisposicioacuten a tumores rabdoides

Mutacioacuten o peacuterdida del locus del SMARCB1 (22q112)

Diferenciacioacuten multilinaje con positividad variable a menudo en ceacutelulas individuales o grupos pequentildeos

EMA citoqueratinas GFAP proteiacutena S100 sinaptofisina neurofilamento cromogranina actina del muacutesculo liso desmina

La peacuterdida de inmunoreactividad nuclear para INI1 BAF47 esencialmente diagnoacutestica y requerida

Las deleciones mutaciones en el gen INI1 hSNF5 SMARCB1 BAF47 en casi todos los casos

Considerar la posibilidad de AT RT en cualquier tumor hipercelular mal diferenciado en los lactantes incluyendo embrionarios (anteriormente PNETs) meduloblastomas carcinomas de plexo coroideo

Muchos presentan escasez de ceacutelulas rabdoides y peacuterdida difusa de INI1 inmunotincioacuten en todas las ceacutelulas tumorales

Los vasos sanguiacuteneos atrapados con INI1 nuclear positivo en las ceacutelulas endoteliales son control interno

Pocos no muestran peacuterdida de INI1 nuclearmutacioacuten en el gen SMARCA4 BRG1

La mayoriacutea han heredado mutaciones en la liacutenea germinal

Peor pronoacutestico Peacuterdida mutacioacuten INI1 en el gen INI1 hSNF5 SMARCB1 BAF47

Louis D N Perry A Burger P Ellison D W Reifenberger G von Deimling A hellip Wesseling P (2014) International Society Of NeuropathologyndashHaarlem consensusguidelines for nervous system tumor classification and grading In Brain pathology

INI1

KI67

Los astrocitomas pediaacutetricos de alto grado (astrocitomasanaplaacutesicos glioblastomas) carecen de la mutacioacuten IDH1 2 y en su mayoriacutea carecen de alteraciones de EGFR yPTEN

La mayoriacutea de los gliomas pontinos intriacutensecos difusos secomportan adversamente independientemente delgrado histoloacutegico Muchos tienen mutaciones en losgenes que codifican proteiacutenas histonas (H3F3AHIST1H3B otros)

Cada mutacioacuten H3F3Adefine un subgrupoepigeneacutetico de GBM conun patroacuten de metilacioacutenglobal distinto y que sonmutuamente excluyentescon mutaciones IDH1 quecaracterizan un tercersubgrupo definido pormutacioacuten

Mutaciones de H3F3A se han encontrado recientemente en hasta un tercio de los glioblastomas pediaacutetricos el maacutes agresivo de HGGs

Los tumores de la liacutenea media estaacuten asociados con una mutacioacuten H3F3A que codifica una sustitucioacuten pLys27Met y esta mutacioacuten es particularmente prevalente en los gliomas pontinos difusos

H3K27M se identificacada vez maacutes en losgliomas de la liacutenea mediaespecialmente el taacutelamoy el tronco encefaacutelico asiacutecomo en la meacutedulaespinal tanto en nintildeoscomo en adultos Puedeser probado por IHC

Describen una clasificacioacuten molecular basada en la expresioacutengeneacutetica de GBM en subtipos proneuronales neuronalesclaacutesicos y mesenquimales e integran datos genoacutemicosmultidimensionales para establecer patrones de mutacionessomaacuteticas y nuacutemero de copias de ADN

Las aberraciones y la expresioacuten geacutenica de EGFR NF1 y PDGFRA IDH1 definen cada uno de los subtipos Claacutesico Mesenquimal y Proneural respectivamente

Actualmente unos pocos factores moleculares son prometedores para el pronoacutestico o la prediccioacuten de la respuesta al tratamiento

Un factor pronoacutestico emergente es el estado de metilacioacuten del promotor MGMT que sin embargo en nintildeos es raro y no tiene un rol pronostico significativo

Ependimoma

Ependimoma Anaplaacutesico

Ependimoma Mixopapilar

Sub ependimoma

Incidencia de 03 por 100000

La localizacioacuten maacutes comuacuten es la fosa posterior en nintildeos y medula espinal en adultos

Los tumores supratentoriales son a menudo quiacutesticos y anaplaacutesicos

Ependimomas parenquimales pueden ocurrir fuera del sistema ventricular particularmente en nintildeos y en localizacioacuten supratentorial

Picos de incidencia de 0 a 16 y de 30 a 40 antildeos

El hallazgo maacutes caracteriacutestico es la presencia de pseudorosetasperivasculares con rosetas ependimales verdaderas y canales en 5 a 10 de los casos

EPENDIMOMA

GENETICA PERDIDA DE 22q Y GANANCIA DE 1p

IHQ PGAF PS100 EMA CD99 Y CK (FOCAL)

KI 67 gt4 mal pronoacutestico

Incremento de la celularidad y actividad mitoacutetica prominente a menudo asociada con proliferacioacuten vascular y necrosis en pseudopalizada

EPENDIMOMA GRADO II (F 6 a)

Maacutes de dos tercios de los ependimomas supratentorialescontienen fusiones oncogeacutenicas del gen RELA el efectorprincipal (Driver) de la sentildealizacioacuten de NF-κ B y un gen nocaracterizado C11orf95

Se identifica la primera alteracioacuten geneacutetica altamente recurrentede RELA en el caacutencer humano y la proteiacutena de fusioacuten C11orf95-RELA como un potencial objetivo terapeacuteutico en el ependimomasupratentorial

Parker M Mohankumar K M Punchihewa C Weinlich R Dalton J D Li Y hellip Gilbertson R J (2014) C11orf95-RELA fusions drive oncogenic NF-κB signaling in ependymoma Nature 506(7489) 451-455

Parker M Mohankumar K M Punchihewa C Weinlich R Dalton J D Li Y hellip Gilbertson R J (2014) C11orf95-RELA fusionsdrive oncogenicNF-κB signalingin ependymoma Nature 506(7489) 451-455 (cont)

La ciclina D1 podriacutea ser utilizado como un marcador inmunohistoquiacutemico para guiar el seguimiento y el tratamiento en estos casos

Neoplasias Neuronales Embrionarias

Ganglio = Neuronas maduras grandes

Neurocito= Neuronas maduras pequentildeas

Neuroblasto = Neuronas primitivas pequentildeas

Paraganglio = Ceacutelula autonomica neuroendocrina

Estesio = Ceacutelula neuronal olfatoria

Pineo = Ceacutelula neuronal pineal

Retino = Ceacutelula neuronal retinal

Ganglioglioma y gangliocitoma

Astrocitoma infantil desmoplasico y ganglioglioma

Tumor disembrioplasico Neuroepitelial

Neurocitoma central

Liponeurocitoma cerebelar

Paraganglioma

Childs Nerv Syst

Lassaletta A Zapotocky M Bouffet E Hawkins C Tabori U

BRAF V600E

PXA 66

Ganglioglioma 18

Astrocitoma Pilociacutetico 9

DNET 30 (OMS 2016)

Ganglioglioma Gangliocitoma (OMS I)

Nintildeos Adultos jovenes

Desordenes convulsivos croacutenicos

Lobulo temporal

Benignos Curables quirurgicamente

Variante anaplaacutesica rara Definicioacuten OMS grado III (El grado II se elimino el 2007)

Geneacutetica inconsistente

90 de casos presentan la primera convulsioacuten antes de los 20 antildeos (Edad media 15)

Se localizan con mayor frecuencia en loacutebulo temporal seguido por loacutebulo frontal

Ganglioglioma desmoplaacutesico infantil

Edad lt 2 antildeos

Masa hemisfeacuterica masiva soacutelido quiacutestica

Comuacutenmente adherido a la dura

Ceacutelulas glioneuronales pequentildeas en un fondo tipo fibrohistiociacutetico

Focos tipo PNET

Pronoacutestico favorable

Neurocitoma Central

Nintildeos mayores Adultos joacutevenes

V lateral 3er V Monro S pellucidum

Hidrocefalo obstructivo

Globular Calcificado

Generalmente benigno pero puede recurrir (Ki 67 gt 2)

DDx Oligodendroglioma ependimoma

Geneticamente inconsistente pero no peacuterdida de 1p19q

Visto en nintildeos y adultos joacutevenes a menudo con convulsiones

Pronoacutestico generalmente bueno cuando es superficial quiacutestico y totalmente extirpado

Pronoacutestico menos favorable con reseccioacuten subtotal y o caracteriacutesticas de anaplasia

Microscoacutepico

Componente soacutelido en gran parte en el espacio subaracnoideo con

Pleomorfismo y ceacutelulas gigantes

Cuerpos granulares eosinofiacutelicos

Componente de infiltracioacuten intracortical

Caracteriacutesticas anaplaacutesticas grado III de la OMS

Aumento de la tasa mitoacutetica ge 5 por 10 HPF

Necrosis raramente palisading tipo

Proliferacioacuten endotelial vascular

Ocasionalmente el componente rabdoide

Cliacutenica

Nintildeos y adultos joacutevenes De 0 a 14 y 15 a 19 antildeos (21 y 16 de los tumores del SNC en la infancia)

Predileccioacuten Cerebelo (67) hipotaacutelamo tercer ventriculo nervio oacuteptico hemisferios cerebrales medula espinal

Progresioacuten lenta de siacutentomas

Excelente pronoacutestico (80 de sobrevida a 20 antildeos)

Transformacioacuten maligna extremadamente rara

Estudios de imaacutegenes

Bien delimitados

A menudo parcialmente quiacutesticos con noacutedulo mural captador de contraste

REGLA 4C

CHILDHOOD

CEREBELLAR

CIRCUMSCRIBED

CYSTIC

Comprenden alrededor de 5 a 6 de todos los gliomas

No tiene predileccioacuten por genero

En adultos se presenta 10 antildeos antes que los Astrocitomas difusos de bajo grado alrededor de los 22 antildeos

El tumor compromete la corteza con poca frecuencia por lo que las convulsiones son poco comunes

HISTOLOGIA PATROacuteN BIFAacuteSICOZONA COMPACTA astrocitos bipolares ldquopilosordquo+

fibras Rosenthal (gruesas alargadas y eosinofilicas)

ZONA LAXA astrocitos multipolares pequentildeos +

microquistes y cuerpos granulares eosinofilicos

Raro transformacioacuten maligna(Kleinman et al 1978 Kocks et al 1989 Obana et al 1991 Tomlinson et al 1994)

Se han detectado recientemente en los APesporaacutedicos alteraciones consistentes la maacutesfrecuente es la ganancia en el cromosoma 7q regioacuten 3banda 4 (7q34) asociada a menudo a duplicacionesdel BRAF o HIPK2

Aparentemente no se evidencia rol de la mutacioacuten de TP53 o PDGF aberrante en el desarrollo de AP que son eventos tempranos comunes en los astrocitomasdifusos de bajo grado

Muestra semejanza a astrocitos y oligodendrocitos fetales

Algunos casos de lesiones hipotalaacutemicas y quiasmaacuteticas han sido asociadas a siembra leptomeningea y pobre pronoacutestico

En contraste con los astrocitomas difusos del puente el Astrocitoma pilociacutetico en esta localizacioacuten se presenta como un tumor exofitico de localizacioacuten dorsal

GERMINOMACARCINOMA EMBRIONARIOTUMOR DEL SENO ENDODERMALCORIOCARCINOMATERATOMATUMORES GERMINALES MIXTOS90 MENORES DE 20 ANtildeOSAFECTAN MUY FRECUENTEMENTE LA REGION PINEAL

PLAP AFP HCG CK EMA VIM CD30

Germinoma (+) (-) (+-) 10 (-) (+)

Teratoma (+) (+-) (-) (+-) (+-)

Ca embrionario (+) (-) (-) (+) (-) (+)

T seno endodermal (+-) (+) (-) (+) (+-)

Coriocarcinoma (+-) (-) (+) (+) (+)

CD30 ES EXPRESADO EN

CARCINOMAEMBRIONARIO Y CD

117 (C-KIT) Y OCT34 EN

GERMINOMAS DISGERMINOMAS

Y SEMINOMAS)

Papiloma del plexo coroideo

Papiloma atiacutepico

Carcinoma del plexo coroideo

Neoplasias intraventriculares derivadas de los plexos coroideos

Incidencia de 03 por 100000

Relacioacuten papiloma-carcinoma de 5 a 1

80 se originan en nintildeos

80 se originan en los ventriculos laterales en las primeras 2 decadas

Los tumores del cuarto ventriculo se ven en todos los grupos de edad

Los carcinomas se caracterizan por marcado pleomorfismonuclear incremento de la actividad mitotica incremento de la celularidad e invasioacuten del parenquima cerebral

SV40 en aproximadamente 50 de tumores

ICD-O 93901

OMS GRADO II

Papiloma del plexo coroideo con un incremento de la actividad mitoacutetica 2 o maacutes mitosis por 10 HPF

Incremento de la celularidad

Pleomorfismo nuclear

Peacuterdida de la arquitectura papilar

Areas de necrosis

Pineocitoma

Tumor Pineal Parenquimal de Diferenciacioacuten Intermedia

Pineoblastoma

Tumor papilar de la regioacuten pineal

ICD-O 93953

OMS GRADO IIIII

Tumor neuroepitelial poco frecuente que se caracteriza por una arquitectura papilar

Expresa citoqueratinasparticularmente en las aacutereas papilares Puede haber expresioacuten focal de GFAP Tambieacuten tintildee para s100 y vim Puede ser positivo a EMA (dot like) Ki67 moderado

Tumor exclusivo de la regioacuten pineal Mide de 2 a 4 cm bien circunscrito indistinguible macroscopicamente del pineocitoma

Gracias

Page 15: Clasificación de la oms de tumores del sistema nervioso central en niños kcm (1)

MB WNT activado

MB SHH activado y TP53-mutado

MB SHH activado y TP53-nativo

MB no WNTno SHHMB grupo 3 (MYC)

MB grupo 4 (i17q)

Ceacutelulas precursoras de las neuronas de la granular externa (tipo nodular desmoplaacutesico) Activacioacuten de la viacutea de Sonic hedgehog (SHH)

Derivados de la zona de la matriz ventricular Tipo claacutesico Activacioacuten de la viacutea Winless (WNT) de MB

La mayoriacutea de los subtipos de viacutea WNT de MB son MB claacutesicos pero la mayoriacutea de los MB claacutesicos no son viacutea WNT ya que los tumores de viacutea WNT son raros

Ellison D W Dalton J Kocak M Nicholson S L Fraga C Neale G hellip Gilbertson R J (2011) Medulloblastoma Clinicopathological correlates of SHH WNT and non-SHHWNT molecular subgroups Acta Neuropathologica 121(3) 381-396 (cont)

Kaur K Kakkar A Kumar A Mallick S amp Julka P K (2016) IntegratingMolecular Subclassification of IntegratingMolecular Subclassification ofMedulloblastomas into Routine ClinicalPractice A Simplified Approach BrainPathology 26 334ndash343

Paciente varoacuten de 2 meses procedente de Lima Con TE 20 diacuteas con voacutemitos y dolor

Sandro_CZ

En general favorable con la terapia pero depende de laetapa y el subtipo

Muy favorable (80 de supervivencia) para la viacuteaWNT tipos claacutesicos y desmoplaacutesicos nodulares ennintildeos ambos con reseccioacuten total

Favorable (~ 70 de supervivencia global) para tipoSonic hedgehog desmoplaacutesico nodular

Especialmente desfavorable cuando se asocia con laamplificacioacuten MYC

Tumor embrionario con rosetas de muacuteltiples capas C19MC alterado

Tumor embrionario con rosetas de muacuteltiples capas NOS

Otros Tumores embrionarios del SNCMeduloepitelioma

Neuroblastoma del SNC

Ganglioneuroblastoma del SNC

Tumor embrionario NOS del SNC

Tumor teratoiderabdoide atiacutepico

Tumor embrionario del SNC con cambios rabdoides

Cualquier tumor embrionario del SNC conamplificacioacuten o fusioacuten de C19MC ha sido designadoETMR incluyendo aquellos sin rasgos histopatoloacutegicosdistintivos (tales como rosetas verdaderas)

La sinaptofisina (+) especialmente las aacutereas neuropilares

Amplificacioacuten 19q1342

LIN28A (+)

Aacutereas primitivas no estructuradas altamente celulares

Neuropil finamente fibrilar paucicelular

Rosetas verdaderas

Diferenciacioacuten focal en aacutereas neuropilares a neurocitos y ceacutelulas ganglionares en algunos casos

Rosetas delineadas por zona compuesta de uniones ceacutelula-ceacutelula

Caracteriacutesticas de la anaplasia similar al meduloblastoma anaplaacutesico en algunos casos

Tara Spence et al CNS-PNETs with C19MC amplification andor LIN28 expression comprise a distinct histogenetic diagnostic and therapeutic entity Acta Neuropathol (2014) 128291ndash303

Abundante neuropil altamente sugestivo de la entidad

Los rosetones pueden ser discretos

Rosetas poseen luz verdadera no del tipo Homer Wright

Paciente mujer de 2 antildeos de edad quien presenta desde los 10 meses de vida voacutemitos en repetidas oportunidades fiebre intermitente que no mejora con tratamiento y trastorno progresivo del nivel de conciencia en la tomografiacutea encefaacutelica presenta imagen compatible con tumoracioacuten a nivel del tercer ventriacuteculo e hidrocefalia se le realiza reseccioacuten amplia del tumor y derivacioacuten ventriacuteculo peritoneal seguida de 13 cursos de Quimioterapia La RMN encefaacutelica posterior al tratamiento mostroacute imaacutegenes compatibles con lesioacuten neoformativa persistente a nivel del tercer ventriacuteculo que compromete el quiasma oacuteptico cuyas dimensiones se habiacutean incrementado en relacioacuten al estudio previo Por ello se realiza una nueva reseccioacuten del tumor

Neoplasia del SNC altamente maligna similar a tumores renales y extrarrenales que ocurren en lactantes y nintildeos pequentildeos

Distintivo sin embargo indefinido grandes ceacutelulas paacutelidas

Ceacutelulas de aspecto rabdoide

Ceacutelulas indiferenciadas simulando a veces el meduloblastoma

Glaacutendulas rosetas o matriz condroidea (poco comuacuten)

Varoacuten de 4 antildeos procedente de Piura con tumoracioacuten

en regioacuten pineal llega a emergencia con voacutemitos

explosivos cefalea e irritabilidad

Puede ocurrir esporaacutedicamente o como parte del Siacutendrome de predisposicioacuten a tumores rabdoides

Mutacioacuten o peacuterdida del locus del SMARCB1 (22q112)

Diferenciacioacuten multilinaje con positividad variable a menudo en ceacutelulas individuales o grupos pequentildeos

EMA citoqueratinas GFAP proteiacutena S100 sinaptofisina neurofilamento cromogranina actina del muacutesculo liso desmina

La peacuterdida de inmunoreactividad nuclear para INI1 BAF47 esencialmente diagnoacutestica y requerida

Las deleciones mutaciones en el gen INI1 hSNF5 SMARCB1 BAF47 en casi todos los casos

Considerar la posibilidad de AT RT en cualquier tumor hipercelular mal diferenciado en los lactantes incluyendo embrionarios (anteriormente PNETs) meduloblastomas carcinomas de plexo coroideo

Muchos presentan escasez de ceacutelulas rabdoides y peacuterdida difusa de INI1 inmunotincioacuten en todas las ceacutelulas tumorales

Los vasos sanguiacuteneos atrapados con INI1 nuclear positivo en las ceacutelulas endoteliales son control interno

Pocos no muestran peacuterdida de INI1 nuclearmutacioacuten en el gen SMARCA4 BRG1

La mayoriacutea han heredado mutaciones en la liacutenea germinal

Peor pronoacutestico Peacuterdida mutacioacuten INI1 en el gen INI1 hSNF5 SMARCB1 BAF47

Louis D N Perry A Burger P Ellison D W Reifenberger G von Deimling A hellip Wesseling P (2014) International Society Of NeuropathologyndashHaarlem consensusguidelines for nervous system tumor classification and grading In Brain pathology

INI1

KI67

Los astrocitomas pediaacutetricos de alto grado (astrocitomasanaplaacutesicos glioblastomas) carecen de la mutacioacuten IDH1 2 y en su mayoriacutea carecen de alteraciones de EGFR yPTEN

La mayoriacutea de los gliomas pontinos intriacutensecos difusos secomportan adversamente independientemente delgrado histoloacutegico Muchos tienen mutaciones en losgenes que codifican proteiacutenas histonas (H3F3AHIST1H3B otros)

Cada mutacioacuten H3F3Adefine un subgrupoepigeneacutetico de GBM conun patroacuten de metilacioacutenglobal distinto y que sonmutuamente excluyentescon mutaciones IDH1 quecaracterizan un tercersubgrupo definido pormutacioacuten

Mutaciones de H3F3A se han encontrado recientemente en hasta un tercio de los glioblastomas pediaacutetricos el maacutes agresivo de HGGs

Los tumores de la liacutenea media estaacuten asociados con una mutacioacuten H3F3A que codifica una sustitucioacuten pLys27Met y esta mutacioacuten es particularmente prevalente en los gliomas pontinos difusos

H3K27M se identificacada vez maacutes en losgliomas de la liacutenea mediaespecialmente el taacutelamoy el tronco encefaacutelico asiacutecomo en la meacutedulaespinal tanto en nintildeoscomo en adultos Puedeser probado por IHC

Describen una clasificacioacuten molecular basada en la expresioacutengeneacutetica de GBM en subtipos proneuronales neuronalesclaacutesicos y mesenquimales e integran datos genoacutemicosmultidimensionales para establecer patrones de mutacionessomaacuteticas y nuacutemero de copias de ADN

Las aberraciones y la expresioacuten geacutenica de EGFR NF1 y PDGFRA IDH1 definen cada uno de los subtipos Claacutesico Mesenquimal y Proneural respectivamente

Actualmente unos pocos factores moleculares son prometedores para el pronoacutestico o la prediccioacuten de la respuesta al tratamiento

Un factor pronoacutestico emergente es el estado de metilacioacuten del promotor MGMT que sin embargo en nintildeos es raro y no tiene un rol pronostico significativo

Ependimoma

Ependimoma Anaplaacutesico

Ependimoma Mixopapilar

Sub ependimoma

Incidencia de 03 por 100000

La localizacioacuten maacutes comuacuten es la fosa posterior en nintildeos y medula espinal en adultos

Los tumores supratentoriales son a menudo quiacutesticos y anaplaacutesicos

Ependimomas parenquimales pueden ocurrir fuera del sistema ventricular particularmente en nintildeos y en localizacioacuten supratentorial

Picos de incidencia de 0 a 16 y de 30 a 40 antildeos

El hallazgo maacutes caracteriacutestico es la presencia de pseudorosetasperivasculares con rosetas ependimales verdaderas y canales en 5 a 10 de los casos

EPENDIMOMA

GENETICA PERDIDA DE 22q Y GANANCIA DE 1p

IHQ PGAF PS100 EMA CD99 Y CK (FOCAL)

KI 67 gt4 mal pronoacutestico

Incremento de la celularidad y actividad mitoacutetica prominente a menudo asociada con proliferacioacuten vascular y necrosis en pseudopalizada

EPENDIMOMA GRADO II (F 6 a)

Maacutes de dos tercios de los ependimomas supratentorialescontienen fusiones oncogeacutenicas del gen RELA el efectorprincipal (Driver) de la sentildealizacioacuten de NF-κ B y un gen nocaracterizado C11orf95

Se identifica la primera alteracioacuten geneacutetica altamente recurrentede RELA en el caacutencer humano y la proteiacutena de fusioacuten C11orf95-RELA como un potencial objetivo terapeacuteutico en el ependimomasupratentorial

Parker M Mohankumar K M Punchihewa C Weinlich R Dalton J D Li Y hellip Gilbertson R J (2014) C11orf95-RELA fusions drive oncogenic NF-κB signaling in ependymoma Nature 506(7489) 451-455

Parker M Mohankumar K M Punchihewa C Weinlich R Dalton J D Li Y hellip Gilbertson R J (2014) C11orf95-RELA fusionsdrive oncogenicNF-κB signalingin ependymoma Nature 506(7489) 451-455 (cont)

La ciclina D1 podriacutea ser utilizado como un marcador inmunohistoquiacutemico para guiar el seguimiento y el tratamiento en estos casos

Neoplasias Neuronales Embrionarias

Ganglio = Neuronas maduras grandes

Neurocito= Neuronas maduras pequentildeas

Neuroblasto = Neuronas primitivas pequentildeas

Paraganglio = Ceacutelula autonomica neuroendocrina

Estesio = Ceacutelula neuronal olfatoria

Pineo = Ceacutelula neuronal pineal

Retino = Ceacutelula neuronal retinal

Ganglioglioma y gangliocitoma

Astrocitoma infantil desmoplasico y ganglioglioma

Tumor disembrioplasico Neuroepitelial

Neurocitoma central

Liponeurocitoma cerebelar

Paraganglioma

Childs Nerv Syst

Lassaletta A Zapotocky M Bouffet E Hawkins C Tabori U

BRAF V600E

PXA 66

Ganglioglioma 18

Astrocitoma Pilociacutetico 9

DNET 30 (OMS 2016)

Ganglioglioma Gangliocitoma (OMS I)

Nintildeos Adultos jovenes

Desordenes convulsivos croacutenicos

Lobulo temporal

Benignos Curables quirurgicamente

Variante anaplaacutesica rara Definicioacuten OMS grado III (El grado II se elimino el 2007)

Geneacutetica inconsistente

90 de casos presentan la primera convulsioacuten antes de los 20 antildeos (Edad media 15)

Se localizan con mayor frecuencia en loacutebulo temporal seguido por loacutebulo frontal

Ganglioglioma desmoplaacutesico infantil

Edad lt 2 antildeos

Masa hemisfeacuterica masiva soacutelido quiacutestica

Comuacutenmente adherido a la dura

Ceacutelulas glioneuronales pequentildeas en un fondo tipo fibrohistiociacutetico

Focos tipo PNET

Pronoacutestico favorable

Neurocitoma Central

Nintildeos mayores Adultos joacutevenes

V lateral 3er V Monro S pellucidum

Hidrocefalo obstructivo

Globular Calcificado

Generalmente benigno pero puede recurrir (Ki 67 gt 2)

DDx Oligodendroglioma ependimoma

Geneticamente inconsistente pero no peacuterdida de 1p19q

Visto en nintildeos y adultos joacutevenes a menudo con convulsiones

Pronoacutestico generalmente bueno cuando es superficial quiacutestico y totalmente extirpado

Pronoacutestico menos favorable con reseccioacuten subtotal y o caracteriacutesticas de anaplasia

Microscoacutepico

Componente soacutelido en gran parte en el espacio subaracnoideo con

Pleomorfismo y ceacutelulas gigantes

Cuerpos granulares eosinofiacutelicos

Componente de infiltracioacuten intracortical

Caracteriacutesticas anaplaacutesticas grado III de la OMS

Aumento de la tasa mitoacutetica ge 5 por 10 HPF

Necrosis raramente palisading tipo

Proliferacioacuten endotelial vascular

Ocasionalmente el componente rabdoide

Cliacutenica

Nintildeos y adultos joacutevenes De 0 a 14 y 15 a 19 antildeos (21 y 16 de los tumores del SNC en la infancia)

Predileccioacuten Cerebelo (67) hipotaacutelamo tercer ventriculo nervio oacuteptico hemisferios cerebrales medula espinal

Progresioacuten lenta de siacutentomas

Excelente pronoacutestico (80 de sobrevida a 20 antildeos)

Transformacioacuten maligna extremadamente rara

Estudios de imaacutegenes

Bien delimitados

A menudo parcialmente quiacutesticos con noacutedulo mural captador de contraste

REGLA 4C

CHILDHOOD

CEREBELLAR

CIRCUMSCRIBED

CYSTIC

Comprenden alrededor de 5 a 6 de todos los gliomas

No tiene predileccioacuten por genero

En adultos se presenta 10 antildeos antes que los Astrocitomas difusos de bajo grado alrededor de los 22 antildeos

El tumor compromete la corteza con poca frecuencia por lo que las convulsiones son poco comunes

HISTOLOGIA PATROacuteN BIFAacuteSICOZONA COMPACTA astrocitos bipolares ldquopilosordquo+

fibras Rosenthal (gruesas alargadas y eosinofilicas)

ZONA LAXA astrocitos multipolares pequentildeos +

microquistes y cuerpos granulares eosinofilicos

Raro transformacioacuten maligna(Kleinman et al 1978 Kocks et al 1989 Obana et al 1991 Tomlinson et al 1994)

Se han detectado recientemente en los APesporaacutedicos alteraciones consistentes la maacutesfrecuente es la ganancia en el cromosoma 7q regioacuten 3banda 4 (7q34) asociada a menudo a duplicacionesdel BRAF o HIPK2

Aparentemente no se evidencia rol de la mutacioacuten de TP53 o PDGF aberrante en el desarrollo de AP que son eventos tempranos comunes en los astrocitomasdifusos de bajo grado

Muestra semejanza a astrocitos y oligodendrocitos fetales

Algunos casos de lesiones hipotalaacutemicas y quiasmaacuteticas han sido asociadas a siembra leptomeningea y pobre pronoacutestico

En contraste con los astrocitomas difusos del puente el Astrocitoma pilociacutetico en esta localizacioacuten se presenta como un tumor exofitico de localizacioacuten dorsal

GERMINOMACARCINOMA EMBRIONARIOTUMOR DEL SENO ENDODERMALCORIOCARCINOMATERATOMATUMORES GERMINALES MIXTOS90 MENORES DE 20 ANtildeOSAFECTAN MUY FRECUENTEMENTE LA REGION PINEAL

PLAP AFP HCG CK EMA VIM CD30

Germinoma (+) (-) (+-) 10 (-) (+)

Teratoma (+) (+-) (-) (+-) (+-)

Ca embrionario (+) (-) (-) (+) (-) (+)

T seno endodermal (+-) (+) (-) (+) (+-)

Coriocarcinoma (+-) (-) (+) (+) (+)

CD30 ES EXPRESADO EN

CARCINOMAEMBRIONARIO Y CD

117 (C-KIT) Y OCT34 EN

GERMINOMAS DISGERMINOMAS

Y SEMINOMAS)

Papiloma del plexo coroideo

Papiloma atiacutepico

Carcinoma del plexo coroideo

Neoplasias intraventriculares derivadas de los plexos coroideos

Incidencia de 03 por 100000

Relacioacuten papiloma-carcinoma de 5 a 1

80 se originan en nintildeos

80 se originan en los ventriculos laterales en las primeras 2 decadas

Los tumores del cuarto ventriculo se ven en todos los grupos de edad

Los carcinomas se caracterizan por marcado pleomorfismonuclear incremento de la actividad mitotica incremento de la celularidad e invasioacuten del parenquima cerebral

SV40 en aproximadamente 50 de tumores

ICD-O 93901

OMS GRADO II

Papiloma del plexo coroideo con un incremento de la actividad mitoacutetica 2 o maacutes mitosis por 10 HPF

Incremento de la celularidad

Pleomorfismo nuclear

Peacuterdida de la arquitectura papilar

Areas de necrosis

Pineocitoma

Tumor Pineal Parenquimal de Diferenciacioacuten Intermedia

Pineoblastoma

Tumor papilar de la regioacuten pineal

ICD-O 93953

OMS GRADO IIIII

Tumor neuroepitelial poco frecuente que se caracteriza por una arquitectura papilar

Expresa citoqueratinasparticularmente en las aacutereas papilares Puede haber expresioacuten focal de GFAP Tambieacuten tintildee para s100 y vim Puede ser positivo a EMA (dot like) Ki67 moderado

Tumor exclusivo de la regioacuten pineal Mide de 2 a 4 cm bien circunscrito indistinguible macroscopicamente del pineocitoma

Gracias

Page 16: Clasificación de la oms de tumores del sistema nervioso central en niños kcm (1)

Ceacutelulas precursoras de las neuronas de la granular externa (tipo nodular desmoplaacutesico) Activacioacuten de la viacutea de Sonic hedgehog (SHH)

Derivados de la zona de la matriz ventricular Tipo claacutesico Activacioacuten de la viacutea Winless (WNT) de MB

La mayoriacutea de los subtipos de viacutea WNT de MB son MB claacutesicos pero la mayoriacutea de los MB claacutesicos no son viacutea WNT ya que los tumores de viacutea WNT son raros

Ellison D W Dalton J Kocak M Nicholson S L Fraga C Neale G hellip Gilbertson R J (2011) Medulloblastoma Clinicopathological correlates of SHH WNT and non-SHHWNT molecular subgroups Acta Neuropathologica 121(3) 381-396 (cont)

Kaur K Kakkar A Kumar A Mallick S amp Julka P K (2016) IntegratingMolecular Subclassification of IntegratingMolecular Subclassification ofMedulloblastomas into Routine ClinicalPractice A Simplified Approach BrainPathology 26 334ndash343

Paciente varoacuten de 2 meses procedente de Lima Con TE 20 diacuteas con voacutemitos y dolor

Sandro_CZ

En general favorable con la terapia pero depende de laetapa y el subtipo

Muy favorable (80 de supervivencia) para la viacuteaWNT tipos claacutesicos y desmoplaacutesicos nodulares ennintildeos ambos con reseccioacuten total

Favorable (~ 70 de supervivencia global) para tipoSonic hedgehog desmoplaacutesico nodular

Especialmente desfavorable cuando se asocia con laamplificacioacuten MYC

Tumor embrionario con rosetas de muacuteltiples capas C19MC alterado

Tumor embrionario con rosetas de muacuteltiples capas NOS

Otros Tumores embrionarios del SNCMeduloepitelioma

Neuroblastoma del SNC

Ganglioneuroblastoma del SNC

Tumor embrionario NOS del SNC

Tumor teratoiderabdoide atiacutepico

Tumor embrionario del SNC con cambios rabdoides

Cualquier tumor embrionario del SNC conamplificacioacuten o fusioacuten de C19MC ha sido designadoETMR incluyendo aquellos sin rasgos histopatoloacutegicosdistintivos (tales como rosetas verdaderas)

La sinaptofisina (+) especialmente las aacutereas neuropilares

Amplificacioacuten 19q1342

LIN28A (+)

Aacutereas primitivas no estructuradas altamente celulares

Neuropil finamente fibrilar paucicelular

Rosetas verdaderas

Diferenciacioacuten focal en aacutereas neuropilares a neurocitos y ceacutelulas ganglionares en algunos casos

Rosetas delineadas por zona compuesta de uniones ceacutelula-ceacutelula

Caracteriacutesticas de la anaplasia similar al meduloblastoma anaplaacutesico en algunos casos

Tara Spence et al CNS-PNETs with C19MC amplification andor LIN28 expression comprise a distinct histogenetic diagnostic and therapeutic entity Acta Neuropathol (2014) 128291ndash303

Abundante neuropil altamente sugestivo de la entidad

Los rosetones pueden ser discretos

Rosetas poseen luz verdadera no del tipo Homer Wright

Paciente mujer de 2 antildeos de edad quien presenta desde los 10 meses de vida voacutemitos en repetidas oportunidades fiebre intermitente que no mejora con tratamiento y trastorno progresivo del nivel de conciencia en la tomografiacutea encefaacutelica presenta imagen compatible con tumoracioacuten a nivel del tercer ventriacuteculo e hidrocefalia se le realiza reseccioacuten amplia del tumor y derivacioacuten ventriacuteculo peritoneal seguida de 13 cursos de Quimioterapia La RMN encefaacutelica posterior al tratamiento mostroacute imaacutegenes compatibles con lesioacuten neoformativa persistente a nivel del tercer ventriacuteculo que compromete el quiasma oacuteptico cuyas dimensiones se habiacutean incrementado en relacioacuten al estudio previo Por ello se realiza una nueva reseccioacuten del tumor

Neoplasia del SNC altamente maligna similar a tumores renales y extrarrenales que ocurren en lactantes y nintildeos pequentildeos

Distintivo sin embargo indefinido grandes ceacutelulas paacutelidas

Ceacutelulas de aspecto rabdoide

Ceacutelulas indiferenciadas simulando a veces el meduloblastoma

Glaacutendulas rosetas o matriz condroidea (poco comuacuten)

Varoacuten de 4 antildeos procedente de Piura con tumoracioacuten

en regioacuten pineal llega a emergencia con voacutemitos

explosivos cefalea e irritabilidad

Puede ocurrir esporaacutedicamente o como parte del Siacutendrome de predisposicioacuten a tumores rabdoides

Mutacioacuten o peacuterdida del locus del SMARCB1 (22q112)

Diferenciacioacuten multilinaje con positividad variable a menudo en ceacutelulas individuales o grupos pequentildeos

EMA citoqueratinas GFAP proteiacutena S100 sinaptofisina neurofilamento cromogranina actina del muacutesculo liso desmina

La peacuterdida de inmunoreactividad nuclear para INI1 BAF47 esencialmente diagnoacutestica y requerida

Las deleciones mutaciones en el gen INI1 hSNF5 SMARCB1 BAF47 en casi todos los casos

Considerar la posibilidad de AT RT en cualquier tumor hipercelular mal diferenciado en los lactantes incluyendo embrionarios (anteriormente PNETs) meduloblastomas carcinomas de plexo coroideo

Muchos presentan escasez de ceacutelulas rabdoides y peacuterdida difusa de INI1 inmunotincioacuten en todas las ceacutelulas tumorales

Los vasos sanguiacuteneos atrapados con INI1 nuclear positivo en las ceacutelulas endoteliales son control interno

Pocos no muestran peacuterdida de INI1 nuclearmutacioacuten en el gen SMARCA4 BRG1

La mayoriacutea han heredado mutaciones en la liacutenea germinal

Peor pronoacutestico Peacuterdida mutacioacuten INI1 en el gen INI1 hSNF5 SMARCB1 BAF47

Louis D N Perry A Burger P Ellison D W Reifenberger G von Deimling A hellip Wesseling P (2014) International Society Of NeuropathologyndashHaarlem consensusguidelines for nervous system tumor classification and grading In Brain pathology

INI1

KI67

Los astrocitomas pediaacutetricos de alto grado (astrocitomasanaplaacutesicos glioblastomas) carecen de la mutacioacuten IDH1 2 y en su mayoriacutea carecen de alteraciones de EGFR yPTEN

La mayoriacutea de los gliomas pontinos intriacutensecos difusos secomportan adversamente independientemente delgrado histoloacutegico Muchos tienen mutaciones en losgenes que codifican proteiacutenas histonas (H3F3AHIST1H3B otros)

Cada mutacioacuten H3F3Adefine un subgrupoepigeneacutetico de GBM conun patroacuten de metilacioacutenglobal distinto y que sonmutuamente excluyentescon mutaciones IDH1 quecaracterizan un tercersubgrupo definido pormutacioacuten

Mutaciones de H3F3A se han encontrado recientemente en hasta un tercio de los glioblastomas pediaacutetricos el maacutes agresivo de HGGs

Los tumores de la liacutenea media estaacuten asociados con una mutacioacuten H3F3A que codifica una sustitucioacuten pLys27Met y esta mutacioacuten es particularmente prevalente en los gliomas pontinos difusos

H3K27M se identificacada vez maacutes en losgliomas de la liacutenea mediaespecialmente el taacutelamoy el tronco encefaacutelico asiacutecomo en la meacutedulaespinal tanto en nintildeoscomo en adultos Puedeser probado por IHC

Describen una clasificacioacuten molecular basada en la expresioacutengeneacutetica de GBM en subtipos proneuronales neuronalesclaacutesicos y mesenquimales e integran datos genoacutemicosmultidimensionales para establecer patrones de mutacionessomaacuteticas y nuacutemero de copias de ADN

Las aberraciones y la expresioacuten geacutenica de EGFR NF1 y PDGFRA IDH1 definen cada uno de los subtipos Claacutesico Mesenquimal y Proneural respectivamente

Actualmente unos pocos factores moleculares son prometedores para el pronoacutestico o la prediccioacuten de la respuesta al tratamiento

Un factor pronoacutestico emergente es el estado de metilacioacuten del promotor MGMT que sin embargo en nintildeos es raro y no tiene un rol pronostico significativo

Ependimoma

Ependimoma Anaplaacutesico

Ependimoma Mixopapilar

Sub ependimoma

Incidencia de 03 por 100000

La localizacioacuten maacutes comuacuten es la fosa posterior en nintildeos y medula espinal en adultos

Los tumores supratentoriales son a menudo quiacutesticos y anaplaacutesicos

Ependimomas parenquimales pueden ocurrir fuera del sistema ventricular particularmente en nintildeos y en localizacioacuten supratentorial

Picos de incidencia de 0 a 16 y de 30 a 40 antildeos

El hallazgo maacutes caracteriacutestico es la presencia de pseudorosetasperivasculares con rosetas ependimales verdaderas y canales en 5 a 10 de los casos

EPENDIMOMA

GENETICA PERDIDA DE 22q Y GANANCIA DE 1p

IHQ PGAF PS100 EMA CD99 Y CK (FOCAL)

KI 67 gt4 mal pronoacutestico

Incremento de la celularidad y actividad mitoacutetica prominente a menudo asociada con proliferacioacuten vascular y necrosis en pseudopalizada

EPENDIMOMA GRADO II (F 6 a)

Maacutes de dos tercios de los ependimomas supratentorialescontienen fusiones oncogeacutenicas del gen RELA el efectorprincipal (Driver) de la sentildealizacioacuten de NF-κ B y un gen nocaracterizado C11orf95

Se identifica la primera alteracioacuten geneacutetica altamente recurrentede RELA en el caacutencer humano y la proteiacutena de fusioacuten C11orf95-RELA como un potencial objetivo terapeacuteutico en el ependimomasupratentorial

Parker M Mohankumar K M Punchihewa C Weinlich R Dalton J D Li Y hellip Gilbertson R J (2014) C11orf95-RELA fusions drive oncogenic NF-κB signaling in ependymoma Nature 506(7489) 451-455

Parker M Mohankumar K M Punchihewa C Weinlich R Dalton J D Li Y hellip Gilbertson R J (2014) C11orf95-RELA fusionsdrive oncogenicNF-κB signalingin ependymoma Nature 506(7489) 451-455 (cont)

La ciclina D1 podriacutea ser utilizado como un marcador inmunohistoquiacutemico para guiar el seguimiento y el tratamiento en estos casos

Neoplasias Neuronales Embrionarias

Ganglio = Neuronas maduras grandes

Neurocito= Neuronas maduras pequentildeas

Neuroblasto = Neuronas primitivas pequentildeas

Paraganglio = Ceacutelula autonomica neuroendocrina

Estesio = Ceacutelula neuronal olfatoria

Pineo = Ceacutelula neuronal pineal

Retino = Ceacutelula neuronal retinal

Ganglioglioma y gangliocitoma

Astrocitoma infantil desmoplasico y ganglioglioma

Tumor disembrioplasico Neuroepitelial

Neurocitoma central

Liponeurocitoma cerebelar

Paraganglioma

Childs Nerv Syst

Lassaletta A Zapotocky M Bouffet E Hawkins C Tabori U

BRAF V600E

PXA 66

Ganglioglioma 18

Astrocitoma Pilociacutetico 9

DNET 30 (OMS 2016)

Ganglioglioma Gangliocitoma (OMS I)

Nintildeos Adultos jovenes

Desordenes convulsivos croacutenicos

Lobulo temporal

Benignos Curables quirurgicamente

Variante anaplaacutesica rara Definicioacuten OMS grado III (El grado II se elimino el 2007)

Geneacutetica inconsistente

90 de casos presentan la primera convulsioacuten antes de los 20 antildeos (Edad media 15)

Se localizan con mayor frecuencia en loacutebulo temporal seguido por loacutebulo frontal

Ganglioglioma desmoplaacutesico infantil

Edad lt 2 antildeos

Masa hemisfeacuterica masiva soacutelido quiacutestica

Comuacutenmente adherido a la dura

Ceacutelulas glioneuronales pequentildeas en un fondo tipo fibrohistiociacutetico

Focos tipo PNET

Pronoacutestico favorable

Neurocitoma Central

Nintildeos mayores Adultos joacutevenes

V lateral 3er V Monro S pellucidum

Hidrocefalo obstructivo

Globular Calcificado

Generalmente benigno pero puede recurrir (Ki 67 gt 2)

DDx Oligodendroglioma ependimoma

Geneticamente inconsistente pero no peacuterdida de 1p19q

Visto en nintildeos y adultos joacutevenes a menudo con convulsiones

Pronoacutestico generalmente bueno cuando es superficial quiacutestico y totalmente extirpado

Pronoacutestico menos favorable con reseccioacuten subtotal y o caracteriacutesticas de anaplasia

Microscoacutepico

Componente soacutelido en gran parte en el espacio subaracnoideo con

Pleomorfismo y ceacutelulas gigantes

Cuerpos granulares eosinofiacutelicos

Componente de infiltracioacuten intracortical

Caracteriacutesticas anaplaacutesticas grado III de la OMS

Aumento de la tasa mitoacutetica ge 5 por 10 HPF

Necrosis raramente palisading tipo

Proliferacioacuten endotelial vascular

Ocasionalmente el componente rabdoide

Cliacutenica

Nintildeos y adultos joacutevenes De 0 a 14 y 15 a 19 antildeos (21 y 16 de los tumores del SNC en la infancia)

Predileccioacuten Cerebelo (67) hipotaacutelamo tercer ventriculo nervio oacuteptico hemisferios cerebrales medula espinal

Progresioacuten lenta de siacutentomas

Excelente pronoacutestico (80 de sobrevida a 20 antildeos)

Transformacioacuten maligna extremadamente rara

Estudios de imaacutegenes

Bien delimitados

A menudo parcialmente quiacutesticos con noacutedulo mural captador de contraste

REGLA 4C

CHILDHOOD

CEREBELLAR

CIRCUMSCRIBED

CYSTIC

Comprenden alrededor de 5 a 6 de todos los gliomas

No tiene predileccioacuten por genero

En adultos se presenta 10 antildeos antes que los Astrocitomas difusos de bajo grado alrededor de los 22 antildeos

El tumor compromete la corteza con poca frecuencia por lo que las convulsiones son poco comunes

HISTOLOGIA PATROacuteN BIFAacuteSICOZONA COMPACTA astrocitos bipolares ldquopilosordquo+

fibras Rosenthal (gruesas alargadas y eosinofilicas)

ZONA LAXA astrocitos multipolares pequentildeos +

microquistes y cuerpos granulares eosinofilicos

Raro transformacioacuten maligna(Kleinman et al 1978 Kocks et al 1989 Obana et al 1991 Tomlinson et al 1994)

Se han detectado recientemente en los APesporaacutedicos alteraciones consistentes la maacutesfrecuente es la ganancia en el cromosoma 7q regioacuten 3banda 4 (7q34) asociada a menudo a duplicacionesdel BRAF o HIPK2

Aparentemente no se evidencia rol de la mutacioacuten de TP53 o PDGF aberrante en el desarrollo de AP que son eventos tempranos comunes en los astrocitomasdifusos de bajo grado

Muestra semejanza a astrocitos y oligodendrocitos fetales

Algunos casos de lesiones hipotalaacutemicas y quiasmaacuteticas han sido asociadas a siembra leptomeningea y pobre pronoacutestico

En contraste con los astrocitomas difusos del puente el Astrocitoma pilociacutetico en esta localizacioacuten se presenta como un tumor exofitico de localizacioacuten dorsal

GERMINOMACARCINOMA EMBRIONARIOTUMOR DEL SENO ENDODERMALCORIOCARCINOMATERATOMATUMORES GERMINALES MIXTOS90 MENORES DE 20 ANtildeOSAFECTAN MUY FRECUENTEMENTE LA REGION PINEAL

PLAP AFP HCG CK EMA VIM CD30

Germinoma (+) (-) (+-) 10 (-) (+)

Teratoma (+) (+-) (-) (+-) (+-)

Ca embrionario (+) (-) (-) (+) (-) (+)

T seno endodermal (+-) (+) (-) (+) (+-)

Coriocarcinoma (+-) (-) (+) (+) (+)

CD30 ES EXPRESADO EN

CARCINOMAEMBRIONARIO Y CD

117 (C-KIT) Y OCT34 EN

GERMINOMAS DISGERMINOMAS

Y SEMINOMAS)

Papiloma del plexo coroideo

Papiloma atiacutepico

Carcinoma del plexo coroideo

Neoplasias intraventriculares derivadas de los plexos coroideos

Incidencia de 03 por 100000

Relacioacuten papiloma-carcinoma de 5 a 1

80 se originan en nintildeos

80 se originan en los ventriculos laterales en las primeras 2 decadas

Los tumores del cuarto ventriculo se ven en todos los grupos de edad

Los carcinomas se caracterizan por marcado pleomorfismonuclear incremento de la actividad mitotica incremento de la celularidad e invasioacuten del parenquima cerebral

SV40 en aproximadamente 50 de tumores

ICD-O 93901

OMS GRADO II

Papiloma del plexo coroideo con un incremento de la actividad mitoacutetica 2 o maacutes mitosis por 10 HPF

Incremento de la celularidad

Pleomorfismo nuclear

Peacuterdida de la arquitectura papilar

Areas de necrosis

Pineocitoma

Tumor Pineal Parenquimal de Diferenciacioacuten Intermedia

Pineoblastoma

Tumor papilar de la regioacuten pineal

ICD-O 93953

OMS GRADO IIIII

Tumor neuroepitelial poco frecuente que se caracteriza por una arquitectura papilar

Expresa citoqueratinasparticularmente en las aacutereas papilares Puede haber expresioacuten focal de GFAP Tambieacuten tintildee para s100 y vim Puede ser positivo a EMA (dot like) Ki67 moderado

Tumor exclusivo de la regioacuten pineal Mide de 2 a 4 cm bien circunscrito indistinguible macroscopicamente del pineocitoma

Gracias

Page 17: Clasificación de la oms de tumores del sistema nervioso central en niños kcm (1)

Ellison D W Dalton J Kocak M Nicholson S L Fraga C Neale G hellip Gilbertson R J (2011) Medulloblastoma Clinicopathological correlates of SHH WNT and non-SHHWNT molecular subgroups Acta Neuropathologica 121(3) 381-396 (cont)

Kaur K Kakkar A Kumar A Mallick S amp Julka P K (2016) IntegratingMolecular Subclassification of IntegratingMolecular Subclassification ofMedulloblastomas into Routine ClinicalPractice A Simplified Approach BrainPathology 26 334ndash343

Paciente varoacuten de 2 meses procedente de Lima Con TE 20 diacuteas con voacutemitos y dolor

Sandro_CZ

En general favorable con la terapia pero depende de laetapa y el subtipo

Muy favorable (80 de supervivencia) para la viacuteaWNT tipos claacutesicos y desmoplaacutesicos nodulares ennintildeos ambos con reseccioacuten total

Favorable (~ 70 de supervivencia global) para tipoSonic hedgehog desmoplaacutesico nodular

Especialmente desfavorable cuando se asocia con laamplificacioacuten MYC

Tumor embrionario con rosetas de muacuteltiples capas C19MC alterado

Tumor embrionario con rosetas de muacuteltiples capas NOS

Otros Tumores embrionarios del SNCMeduloepitelioma

Neuroblastoma del SNC

Ganglioneuroblastoma del SNC

Tumor embrionario NOS del SNC

Tumor teratoiderabdoide atiacutepico

Tumor embrionario del SNC con cambios rabdoides

Cualquier tumor embrionario del SNC conamplificacioacuten o fusioacuten de C19MC ha sido designadoETMR incluyendo aquellos sin rasgos histopatoloacutegicosdistintivos (tales como rosetas verdaderas)

La sinaptofisina (+) especialmente las aacutereas neuropilares

Amplificacioacuten 19q1342

LIN28A (+)

Aacutereas primitivas no estructuradas altamente celulares

Neuropil finamente fibrilar paucicelular

Rosetas verdaderas

Diferenciacioacuten focal en aacutereas neuropilares a neurocitos y ceacutelulas ganglionares en algunos casos

Rosetas delineadas por zona compuesta de uniones ceacutelula-ceacutelula

Caracteriacutesticas de la anaplasia similar al meduloblastoma anaplaacutesico en algunos casos

Tara Spence et al CNS-PNETs with C19MC amplification andor LIN28 expression comprise a distinct histogenetic diagnostic and therapeutic entity Acta Neuropathol (2014) 128291ndash303

Abundante neuropil altamente sugestivo de la entidad

Los rosetones pueden ser discretos

Rosetas poseen luz verdadera no del tipo Homer Wright

Paciente mujer de 2 antildeos de edad quien presenta desde los 10 meses de vida voacutemitos en repetidas oportunidades fiebre intermitente que no mejora con tratamiento y trastorno progresivo del nivel de conciencia en la tomografiacutea encefaacutelica presenta imagen compatible con tumoracioacuten a nivel del tercer ventriacuteculo e hidrocefalia se le realiza reseccioacuten amplia del tumor y derivacioacuten ventriacuteculo peritoneal seguida de 13 cursos de Quimioterapia La RMN encefaacutelica posterior al tratamiento mostroacute imaacutegenes compatibles con lesioacuten neoformativa persistente a nivel del tercer ventriacuteculo que compromete el quiasma oacuteptico cuyas dimensiones se habiacutean incrementado en relacioacuten al estudio previo Por ello se realiza una nueva reseccioacuten del tumor

Neoplasia del SNC altamente maligna similar a tumores renales y extrarrenales que ocurren en lactantes y nintildeos pequentildeos

Distintivo sin embargo indefinido grandes ceacutelulas paacutelidas

Ceacutelulas de aspecto rabdoide

Ceacutelulas indiferenciadas simulando a veces el meduloblastoma

Glaacutendulas rosetas o matriz condroidea (poco comuacuten)

Varoacuten de 4 antildeos procedente de Piura con tumoracioacuten

en regioacuten pineal llega a emergencia con voacutemitos

explosivos cefalea e irritabilidad

Puede ocurrir esporaacutedicamente o como parte del Siacutendrome de predisposicioacuten a tumores rabdoides

Mutacioacuten o peacuterdida del locus del SMARCB1 (22q112)

Diferenciacioacuten multilinaje con positividad variable a menudo en ceacutelulas individuales o grupos pequentildeos

EMA citoqueratinas GFAP proteiacutena S100 sinaptofisina neurofilamento cromogranina actina del muacutesculo liso desmina

La peacuterdida de inmunoreactividad nuclear para INI1 BAF47 esencialmente diagnoacutestica y requerida

Las deleciones mutaciones en el gen INI1 hSNF5 SMARCB1 BAF47 en casi todos los casos

Considerar la posibilidad de AT RT en cualquier tumor hipercelular mal diferenciado en los lactantes incluyendo embrionarios (anteriormente PNETs) meduloblastomas carcinomas de plexo coroideo

Muchos presentan escasez de ceacutelulas rabdoides y peacuterdida difusa de INI1 inmunotincioacuten en todas las ceacutelulas tumorales

Los vasos sanguiacuteneos atrapados con INI1 nuclear positivo en las ceacutelulas endoteliales son control interno

Pocos no muestran peacuterdida de INI1 nuclearmutacioacuten en el gen SMARCA4 BRG1

La mayoriacutea han heredado mutaciones en la liacutenea germinal

Peor pronoacutestico Peacuterdida mutacioacuten INI1 en el gen INI1 hSNF5 SMARCB1 BAF47

Louis D N Perry A Burger P Ellison D W Reifenberger G von Deimling A hellip Wesseling P (2014) International Society Of NeuropathologyndashHaarlem consensusguidelines for nervous system tumor classification and grading In Brain pathology

INI1

KI67

Los astrocitomas pediaacutetricos de alto grado (astrocitomasanaplaacutesicos glioblastomas) carecen de la mutacioacuten IDH1 2 y en su mayoriacutea carecen de alteraciones de EGFR yPTEN

La mayoriacutea de los gliomas pontinos intriacutensecos difusos secomportan adversamente independientemente delgrado histoloacutegico Muchos tienen mutaciones en losgenes que codifican proteiacutenas histonas (H3F3AHIST1H3B otros)

Cada mutacioacuten H3F3Adefine un subgrupoepigeneacutetico de GBM conun patroacuten de metilacioacutenglobal distinto y que sonmutuamente excluyentescon mutaciones IDH1 quecaracterizan un tercersubgrupo definido pormutacioacuten

Mutaciones de H3F3A se han encontrado recientemente en hasta un tercio de los glioblastomas pediaacutetricos el maacutes agresivo de HGGs

Los tumores de la liacutenea media estaacuten asociados con una mutacioacuten H3F3A que codifica una sustitucioacuten pLys27Met y esta mutacioacuten es particularmente prevalente en los gliomas pontinos difusos

H3K27M se identificacada vez maacutes en losgliomas de la liacutenea mediaespecialmente el taacutelamoy el tronco encefaacutelico asiacutecomo en la meacutedulaespinal tanto en nintildeoscomo en adultos Puedeser probado por IHC

Describen una clasificacioacuten molecular basada en la expresioacutengeneacutetica de GBM en subtipos proneuronales neuronalesclaacutesicos y mesenquimales e integran datos genoacutemicosmultidimensionales para establecer patrones de mutacionessomaacuteticas y nuacutemero de copias de ADN

Las aberraciones y la expresioacuten geacutenica de EGFR NF1 y PDGFRA IDH1 definen cada uno de los subtipos Claacutesico Mesenquimal y Proneural respectivamente

Actualmente unos pocos factores moleculares son prometedores para el pronoacutestico o la prediccioacuten de la respuesta al tratamiento

Un factor pronoacutestico emergente es el estado de metilacioacuten del promotor MGMT que sin embargo en nintildeos es raro y no tiene un rol pronostico significativo

Ependimoma

Ependimoma Anaplaacutesico

Ependimoma Mixopapilar

Sub ependimoma

Incidencia de 03 por 100000

La localizacioacuten maacutes comuacuten es la fosa posterior en nintildeos y medula espinal en adultos

Los tumores supratentoriales son a menudo quiacutesticos y anaplaacutesicos

Ependimomas parenquimales pueden ocurrir fuera del sistema ventricular particularmente en nintildeos y en localizacioacuten supratentorial

Picos de incidencia de 0 a 16 y de 30 a 40 antildeos

El hallazgo maacutes caracteriacutestico es la presencia de pseudorosetasperivasculares con rosetas ependimales verdaderas y canales en 5 a 10 de los casos

EPENDIMOMA

GENETICA PERDIDA DE 22q Y GANANCIA DE 1p

IHQ PGAF PS100 EMA CD99 Y CK (FOCAL)

KI 67 gt4 mal pronoacutestico

Incremento de la celularidad y actividad mitoacutetica prominente a menudo asociada con proliferacioacuten vascular y necrosis en pseudopalizada

EPENDIMOMA GRADO II (F 6 a)

Maacutes de dos tercios de los ependimomas supratentorialescontienen fusiones oncogeacutenicas del gen RELA el efectorprincipal (Driver) de la sentildealizacioacuten de NF-κ B y un gen nocaracterizado C11orf95

Se identifica la primera alteracioacuten geneacutetica altamente recurrentede RELA en el caacutencer humano y la proteiacutena de fusioacuten C11orf95-RELA como un potencial objetivo terapeacuteutico en el ependimomasupratentorial

Parker M Mohankumar K M Punchihewa C Weinlich R Dalton J D Li Y hellip Gilbertson R J (2014) C11orf95-RELA fusions drive oncogenic NF-κB signaling in ependymoma Nature 506(7489) 451-455

Parker M Mohankumar K M Punchihewa C Weinlich R Dalton J D Li Y hellip Gilbertson R J (2014) C11orf95-RELA fusionsdrive oncogenicNF-κB signalingin ependymoma Nature 506(7489) 451-455 (cont)

La ciclina D1 podriacutea ser utilizado como un marcador inmunohistoquiacutemico para guiar el seguimiento y el tratamiento en estos casos

Neoplasias Neuronales Embrionarias

Ganglio = Neuronas maduras grandes

Neurocito= Neuronas maduras pequentildeas

Neuroblasto = Neuronas primitivas pequentildeas

Paraganglio = Ceacutelula autonomica neuroendocrina

Estesio = Ceacutelula neuronal olfatoria

Pineo = Ceacutelula neuronal pineal

Retino = Ceacutelula neuronal retinal

Ganglioglioma y gangliocitoma

Astrocitoma infantil desmoplasico y ganglioglioma

Tumor disembrioplasico Neuroepitelial

Neurocitoma central

Liponeurocitoma cerebelar

Paraganglioma

Childs Nerv Syst

Lassaletta A Zapotocky M Bouffet E Hawkins C Tabori U

BRAF V600E

PXA 66

Ganglioglioma 18

Astrocitoma Pilociacutetico 9

DNET 30 (OMS 2016)

Ganglioglioma Gangliocitoma (OMS I)

Nintildeos Adultos jovenes

Desordenes convulsivos croacutenicos

Lobulo temporal

Benignos Curables quirurgicamente

Variante anaplaacutesica rara Definicioacuten OMS grado III (El grado II se elimino el 2007)

Geneacutetica inconsistente

90 de casos presentan la primera convulsioacuten antes de los 20 antildeos (Edad media 15)

Se localizan con mayor frecuencia en loacutebulo temporal seguido por loacutebulo frontal

Ganglioglioma desmoplaacutesico infantil

Edad lt 2 antildeos

Masa hemisfeacuterica masiva soacutelido quiacutestica

Comuacutenmente adherido a la dura

Ceacutelulas glioneuronales pequentildeas en un fondo tipo fibrohistiociacutetico

Focos tipo PNET

Pronoacutestico favorable

Neurocitoma Central

Nintildeos mayores Adultos joacutevenes

V lateral 3er V Monro S pellucidum

Hidrocefalo obstructivo

Globular Calcificado

Generalmente benigno pero puede recurrir (Ki 67 gt 2)

DDx Oligodendroglioma ependimoma

Geneticamente inconsistente pero no peacuterdida de 1p19q

Visto en nintildeos y adultos joacutevenes a menudo con convulsiones

Pronoacutestico generalmente bueno cuando es superficial quiacutestico y totalmente extirpado

Pronoacutestico menos favorable con reseccioacuten subtotal y o caracteriacutesticas de anaplasia

Microscoacutepico

Componente soacutelido en gran parte en el espacio subaracnoideo con

Pleomorfismo y ceacutelulas gigantes

Cuerpos granulares eosinofiacutelicos

Componente de infiltracioacuten intracortical

Caracteriacutesticas anaplaacutesticas grado III de la OMS

Aumento de la tasa mitoacutetica ge 5 por 10 HPF

Necrosis raramente palisading tipo

Proliferacioacuten endotelial vascular

Ocasionalmente el componente rabdoide

Cliacutenica

Nintildeos y adultos joacutevenes De 0 a 14 y 15 a 19 antildeos (21 y 16 de los tumores del SNC en la infancia)

Predileccioacuten Cerebelo (67) hipotaacutelamo tercer ventriculo nervio oacuteptico hemisferios cerebrales medula espinal

Progresioacuten lenta de siacutentomas

Excelente pronoacutestico (80 de sobrevida a 20 antildeos)

Transformacioacuten maligna extremadamente rara

Estudios de imaacutegenes

Bien delimitados

A menudo parcialmente quiacutesticos con noacutedulo mural captador de contraste

REGLA 4C

CHILDHOOD

CEREBELLAR

CIRCUMSCRIBED

CYSTIC

Comprenden alrededor de 5 a 6 de todos los gliomas

No tiene predileccioacuten por genero

En adultos se presenta 10 antildeos antes que los Astrocitomas difusos de bajo grado alrededor de los 22 antildeos

El tumor compromete la corteza con poca frecuencia por lo que las convulsiones son poco comunes

HISTOLOGIA PATROacuteN BIFAacuteSICOZONA COMPACTA astrocitos bipolares ldquopilosordquo+

fibras Rosenthal (gruesas alargadas y eosinofilicas)

ZONA LAXA astrocitos multipolares pequentildeos +

microquistes y cuerpos granulares eosinofilicos

Raro transformacioacuten maligna(Kleinman et al 1978 Kocks et al 1989 Obana et al 1991 Tomlinson et al 1994)

Se han detectado recientemente en los APesporaacutedicos alteraciones consistentes la maacutesfrecuente es la ganancia en el cromosoma 7q regioacuten 3banda 4 (7q34) asociada a menudo a duplicacionesdel BRAF o HIPK2

Aparentemente no se evidencia rol de la mutacioacuten de TP53 o PDGF aberrante en el desarrollo de AP que son eventos tempranos comunes en los astrocitomasdifusos de bajo grado

Muestra semejanza a astrocitos y oligodendrocitos fetales

Algunos casos de lesiones hipotalaacutemicas y quiasmaacuteticas han sido asociadas a siembra leptomeningea y pobre pronoacutestico

En contraste con los astrocitomas difusos del puente el Astrocitoma pilociacutetico en esta localizacioacuten se presenta como un tumor exofitico de localizacioacuten dorsal

GERMINOMACARCINOMA EMBRIONARIOTUMOR DEL SENO ENDODERMALCORIOCARCINOMATERATOMATUMORES GERMINALES MIXTOS90 MENORES DE 20 ANtildeOSAFECTAN MUY FRECUENTEMENTE LA REGION PINEAL

PLAP AFP HCG CK EMA VIM CD30

Germinoma (+) (-) (+-) 10 (-) (+)

Teratoma (+) (+-) (-) (+-) (+-)

Ca embrionario (+) (-) (-) (+) (-) (+)

T seno endodermal (+-) (+) (-) (+) (+-)

Coriocarcinoma (+-) (-) (+) (+) (+)

CD30 ES EXPRESADO EN

CARCINOMAEMBRIONARIO Y CD

117 (C-KIT) Y OCT34 EN

GERMINOMAS DISGERMINOMAS

Y SEMINOMAS)

Papiloma del plexo coroideo

Papiloma atiacutepico

Carcinoma del plexo coroideo

Neoplasias intraventriculares derivadas de los plexos coroideos

Incidencia de 03 por 100000

Relacioacuten papiloma-carcinoma de 5 a 1

80 se originan en nintildeos

80 se originan en los ventriculos laterales en las primeras 2 decadas

Los tumores del cuarto ventriculo se ven en todos los grupos de edad

Los carcinomas se caracterizan por marcado pleomorfismonuclear incremento de la actividad mitotica incremento de la celularidad e invasioacuten del parenquima cerebral

SV40 en aproximadamente 50 de tumores

ICD-O 93901

OMS GRADO II

Papiloma del plexo coroideo con un incremento de la actividad mitoacutetica 2 o maacutes mitosis por 10 HPF

Incremento de la celularidad

Pleomorfismo nuclear

Peacuterdida de la arquitectura papilar

Areas de necrosis

Pineocitoma

Tumor Pineal Parenquimal de Diferenciacioacuten Intermedia

Pineoblastoma

Tumor papilar de la regioacuten pineal

ICD-O 93953

OMS GRADO IIIII

Tumor neuroepitelial poco frecuente que se caracteriza por una arquitectura papilar

Expresa citoqueratinasparticularmente en las aacutereas papilares Puede haber expresioacuten focal de GFAP Tambieacuten tintildee para s100 y vim Puede ser positivo a EMA (dot like) Ki67 moderado

Tumor exclusivo de la regioacuten pineal Mide de 2 a 4 cm bien circunscrito indistinguible macroscopicamente del pineocitoma

Gracias

Page 18: Clasificación de la oms de tumores del sistema nervioso central en niños kcm (1)

Paciente varoacuten de 2 meses procedente de Lima Con TE 20 diacuteas con voacutemitos y dolor

Sandro_CZ

En general favorable con la terapia pero depende de laetapa y el subtipo

Muy favorable (80 de supervivencia) para la viacuteaWNT tipos claacutesicos y desmoplaacutesicos nodulares ennintildeos ambos con reseccioacuten total

Favorable (~ 70 de supervivencia global) para tipoSonic hedgehog desmoplaacutesico nodular

Especialmente desfavorable cuando se asocia con laamplificacioacuten MYC

Tumor embrionario con rosetas de muacuteltiples capas C19MC alterado

Tumor embrionario con rosetas de muacuteltiples capas NOS

Otros Tumores embrionarios del SNCMeduloepitelioma

Neuroblastoma del SNC

Ganglioneuroblastoma del SNC

Tumor embrionario NOS del SNC

Tumor teratoiderabdoide atiacutepico

Tumor embrionario del SNC con cambios rabdoides

Cualquier tumor embrionario del SNC conamplificacioacuten o fusioacuten de C19MC ha sido designadoETMR incluyendo aquellos sin rasgos histopatoloacutegicosdistintivos (tales como rosetas verdaderas)

La sinaptofisina (+) especialmente las aacutereas neuropilares

Amplificacioacuten 19q1342

LIN28A (+)

Aacutereas primitivas no estructuradas altamente celulares

Neuropil finamente fibrilar paucicelular

Rosetas verdaderas

Diferenciacioacuten focal en aacutereas neuropilares a neurocitos y ceacutelulas ganglionares en algunos casos

Rosetas delineadas por zona compuesta de uniones ceacutelula-ceacutelula

Caracteriacutesticas de la anaplasia similar al meduloblastoma anaplaacutesico en algunos casos

Tara Spence et al CNS-PNETs with C19MC amplification andor LIN28 expression comprise a distinct histogenetic diagnostic and therapeutic entity Acta Neuropathol (2014) 128291ndash303

Abundante neuropil altamente sugestivo de la entidad

Los rosetones pueden ser discretos

Rosetas poseen luz verdadera no del tipo Homer Wright

Paciente mujer de 2 antildeos de edad quien presenta desde los 10 meses de vida voacutemitos en repetidas oportunidades fiebre intermitente que no mejora con tratamiento y trastorno progresivo del nivel de conciencia en la tomografiacutea encefaacutelica presenta imagen compatible con tumoracioacuten a nivel del tercer ventriacuteculo e hidrocefalia se le realiza reseccioacuten amplia del tumor y derivacioacuten ventriacuteculo peritoneal seguida de 13 cursos de Quimioterapia La RMN encefaacutelica posterior al tratamiento mostroacute imaacutegenes compatibles con lesioacuten neoformativa persistente a nivel del tercer ventriacuteculo que compromete el quiasma oacuteptico cuyas dimensiones se habiacutean incrementado en relacioacuten al estudio previo Por ello se realiza una nueva reseccioacuten del tumor

Neoplasia del SNC altamente maligna similar a tumores renales y extrarrenales que ocurren en lactantes y nintildeos pequentildeos

Distintivo sin embargo indefinido grandes ceacutelulas paacutelidas

Ceacutelulas de aspecto rabdoide

Ceacutelulas indiferenciadas simulando a veces el meduloblastoma

Glaacutendulas rosetas o matriz condroidea (poco comuacuten)

Varoacuten de 4 antildeos procedente de Piura con tumoracioacuten

en regioacuten pineal llega a emergencia con voacutemitos

explosivos cefalea e irritabilidad

Puede ocurrir esporaacutedicamente o como parte del Siacutendrome de predisposicioacuten a tumores rabdoides

Mutacioacuten o peacuterdida del locus del SMARCB1 (22q112)

Diferenciacioacuten multilinaje con positividad variable a menudo en ceacutelulas individuales o grupos pequentildeos

EMA citoqueratinas GFAP proteiacutena S100 sinaptofisina neurofilamento cromogranina actina del muacutesculo liso desmina

La peacuterdida de inmunoreactividad nuclear para INI1 BAF47 esencialmente diagnoacutestica y requerida

Las deleciones mutaciones en el gen INI1 hSNF5 SMARCB1 BAF47 en casi todos los casos

Considerar la posibilidad de AT RT en cualquier tumor hipercelular mal diferenciado en los lactantes incluyendo embrionarios (anteriormente PNETs) meduloblastomas carcinomas de plexo coroideo

Muchos presentan escasez de ceacutelulas rabdoides y peacuterdida difusa de INI1 inmunotincioacuten en todas las ceacutelulas tumorales

Los vasos sanguiacuteneos atrapados con INI1 nuclear positivo en las ceacutelulas endoteliales son control interno

Pocos no muestran peacuterdida de INI1 nuclearmutacioacuten en el gen SMARCA4 BRG1

La mayoriacutea han heredado mutaciones en la liacutenea germinal

Peor pronoacutestico Peacuterdida mutacioacuten INI1 en el gen INI1 hSNF5 SMARCB1 BAF47

Louis D N Perry A Burger P Ellison D W Reifenberger G von Deimling A hellip Wesseling P (2014) International Society Of NeuropathologyndashHaarlem consensusguidelines for nervous system tumor classification and grading In Brain pathology

INI1

KI67

Los astrocitomas pediaacutetricos de alto grado (astrocitomasanaplaacutesicos glioblastomas) carecen de la mutacioacuten IDH1 2 y en su mayoriacutea carecen de alteraciones de EGFR yPTEN

La mayoriacutea de los gliomas pontinos intriacutensecos difusos secomportan adversamente independientemente delgrado histoloacutegico Muchos tienen mutaciones en losgenes que codifican proteiacutenas histonas (H3F3AHIST1H3B otros)

Cada mutacioacuten H3F3Adefine un subgrupoepigeneacutetico de GBM conun patroacuten de metilacioacutenglobal distinto y que sonmutuamente excluyentescon mutaciones IDH1 quecaracterizan un tercersubgrupo definido pormutacioacuten

Mutaciones de H3F3A se han encontrado recientemente en hasta un tercio de los glioblastomas pediaacutetricos el maacutes agresivo de HGGs

Los tumores de la liacutenea media estaacuten asociados con una mutacioacuten H3F3A que codifica una sustitucioacuten pLys27Met y esta mutacioacuten es particularmente prevalente en los gliomas pontinos difusos

H3K27M se identificacada vez maacutes en losgliomas de la liacutenea mediaespecialmente el taacutelamoy el tronco encefaacutelico asiacutecomo en la meacutedulaespinal tanto en nintildeoscomo en adultos Puedeser probado por IHC

Describen una clasificacioacuten molecular basada en la expresioacutengeneacutetica de GBM en subtipos proneuronales neuronalesclaacutesicos y mesenquimales e integran datos genoacutemicosmultidimensionales para establecer patrones de mutacionessomaacuteticas y nuacutemero de copias de ADN

Las aberraciones y la expresioacuten geacutenica de EGFR NF1 y PDGFRA IDH1 definen cada uno de los subtipos Claacutesico Mesenquimal y Proneural respectivamente

Actualmente unos pocos factores moleculares son prometedores para el pronoacutestico o la prediccioacuten de la respuesta al tratamiento

Un factor pronoacutestico emergente es el estado de metilacioacuten del promotor MGMT que sin embargo en nintildeos es raro y no tiene un rol pronostico significativo

Ependimoma

Ependimoma Anaplaacutesico

Ependimoma Mixopapilar

Sub ependimoma

Incidencia de 03 por 100000

La localizacioacuten maacutes comuacuten es la fosa posterior en nintildeos y medula espinal en adultos

Los tumores supratentoriales son a menudo quiacutesticos y anaplaacutesicos

Ependimomas parenquimales pueden ocurrir fuera del sistema ventricular particularmente en nintildeos y en localizacioacuten supratentorial

Picos de incidencia de 0 a 16 y de 30 a 40 antildeos

El hallazgo maacutes caracteriacutestico es la presencia de pseudorosetasperivasculares con rosetas ependimales verdaderas y canales en 5 a 10 de los casos

EPENDIMOMA

GENETICA PERDIDA DE 22q Y GANANCIA DE 1p

IHQ PGAF PS100 EMA CD99 Y CK (FOCAL)

KI 67 gt4 mal pronoacutestico

Incremento de la celularidad y actividad mitoacutetica prominente a menudo asociada con proliferacioacuten vascular y necrosis en pseudopalizada

EPENDIMOMA GRADO II (F 6 a)

Maacutes de dos tercios de los ependimomas supratentorialescontienen fusiones oncogeacutenicas del gen RELA el efectorprincipal (Driver) de la sentildealizacioacuten de NF-κ B y un gen nocaracterizado C11orf95

Se identifica la primera alteracioacuten geneacutetica altamente recurrentede RELA en el caacutencer humano y la proteiacutena de fusioacuten C11orf95-RELA como un potencial objetivo terapeacuteutico en el ependimomasupratentorial

Parker M Mohankumar K M Punchihewa C Weinlich R Dalton J D Li Y hellip Gilbertson R J (2014) C11orf95-RELA fusions drive oncogenic NF-κB signaling in ependymoma Nature 506(7489) 451-455

Parker M Mohankumar K M Punchihewa C Weinlich R Dalton J D Li Y hellip Gilbertson R J (2014) C11orf95-RELA fusionsdrive oncogenicNF-κB signalingin ependymoma Nature 506(7489) 451-455 (cont)

La ciclina D1 podriacutea ser utilizado como un marcador inmunohistoquiacutemico para guiar el seguimiento y el tratamiento en estos casos

Neoplasias Neuronales Embrionarias

Ganglio = Neuronas maduras grandes

Neurocito= Neuronas maduras pequentildeas

Neuroblasto = Neuronas primitivas pequentildeas

Paraganglio = Ceacutelula autonomica neuroendocrina

Estesio = Ceacutelula neuronal olfatoria

Pineo = Ceacutelula neuronal pineal

Retino = Ceacutelula neuronal retinal

Ganglioglioma y gangliocitoma

Astrocitoma infantil desmoplasico y ganglioglioma

Tumor disembrioplasico Neuroepitelial

Neurocitoma central

Liponeurocitoma cerebelar

Paraganglioma

Childs Nerv Syst

Lassaletta A Zapotocky M Bouffet E Hawkins C Tabori U

BRAF V600E

PXA 66

Ganglioglioma 18

Astrocitoma Pilociacutetico 9

DNET 30 (OMS 2016)

Ganglioglioma Gangliocitoma (OMS I)

Nintildeos Adultos jovenes

Desordenes convulsivos croacutenicos

Lobulo temporal

Benignos Curables quirurgicamente

Variante anaplaacutesica rara Definicioacuten OMS grado III (El grado II se elimino el 2007)

Geneacutetica inconsistente

90 de casos presentan la primera convulsioacuten antes de los 20 antildeos (Edad media 15)

Se localizan con mayor frecuencia en loacutebulo temporal seguido por loacutebulo frontal

Ganglioglioma desmoplaacutesico infantil

Edad lt 2 antildeos

Masa hemisfeacuterica masiva soacutelido quiacutestica

Comuacutenmente adherido a la dura

Ceacutelulas glioneuronales pequentildeas en un fondo tipo fibrohistiociacutetico

Focos tipo PNET

Pronoacutestico favorable

Neurocitoma Central

Nintildeos mayores Adultos joacutevenes

V lateral 3er V Monro S pellucidum

Hidrocefalo obstructivo

Globular Calcificado

Generalmente benigno pero puede recurrir (Ki 67 gt 2)

DDx Oligodendroglioma ependimoma

Geneticamente inconsistente pero no peacuterdida de 1p19q

Visto en nintildeos y adultos joacutevenes a menudo con convulsiones

Pronoacutestico generalmente bueno cuando es superficial quiacutestico y totalmente extirpado

Pronoacutestico menos favorable con reseccioacuten subtotal y o caracteriacutesticas de anaplasia

Microscoacutepico

Componente soacutelido en gran parte en el espacio subaracnoideo con

Pleomorfismo y ceacutelulas gigantes

Cuerpos granulares eosinofiacutelicos

Componente de infiltracioacuten intracortical

Caracteriacutesticas anaplaacutesticas grado III de la OMS

Aumento de la tasa mitoacutetica ge 5 por 10 HPF

Necrosis raramente palisading tipo

Proliferacioacuten endotelial vascular

Ocasionalmente el componente rabdoide

Cliacutenica

Nintildeos y adultos joacutevenes De 0 a 14 y 15 a 19 antildeos (21 y 16 de los tumores del SNC en la infancia)

Predileccioacuten Cerebelo (67) hipotaacutelamo tercer ventriculo nervio oacuteptico hemisferios cerebrales medula espinal

Progresioacuten lenta de siacutentomas

Excelente pronoacutestico (80 de sobrevida a 20 antildeos)

Transformacioacuten maligna extremadamente rara

Estudios de imaacutegenes

Bien delimitados

A menudo parcialmente quiacutesticos con noacutedulo mural captador de contraste

REGLA 4C

CHILDHOOD

CEREBELLAR

CIRCUMSCRIBED

CYSTIC

Comprenden alrededor de 5 a 6 de todos los gliomas

No tiene predileccioacuten por genero

En adultos se presenta 10 antildeos antes que los Astrocitomas difusos de bajo grado alrededor de los 22 antildeos

El tumor compromete la corteza con poca frecuencia por lo que las convulsiones son poco comunes

HISTOLOGIA PATROacuteN BIFAacuteSICOZONA COMPACTA astrocitos bipolares ldquopilosordquo+

fibras Rosenthal (gruesas alargadas y eosinofilicas)

ZONA LAXA astrocitos multipolares pequentildeos +

microquistes y cuerpos granulares eosinofilicos

Raro transformacioacuten maligna(Kleinman et al 1978 Kocks et al 1989 Obana et al 1991 Tomlinson et al 1994)

Se han detectado recientemente en los APesporaacutedicos alteraciones consistentes la maacutesfrecuente es la ganancia en el cromosoma 7q regioacuten 3banda 4 (7q34) asociada a menudo a duplicacionesdel BRAF o HIPK2

Aparentemente no se evidencia rol de la mutacioacuten de TP53 o PDGF aberrante en el desarrollo de AP que son eventos tempranos comunes en los astrocitomasdifusos de bajo grado

Muestra semejanza a astrocitos y oligodendrocitos fetales

Algunos casos de lesiones hipotalaacutemicas y quiasmaacuteticas han sido asociadas a siembra leptomeningea y pobre pronoacutestico

En contraste con los astrocitomas difusos del puente el Astrocitoma pilociacutetico en esta localizacioacuten se presenta como un tumor exofitico de localizacioacuten dorsal

GERMINOMACARCINOMA EMBRIONARIOTUMOR DEL SENO ENDODERMALCORIOCARCINOMATERATOMATUMORES GERMINALES MIXTOS90 MENORES DE 20 ANtildeOSAFECTAN MUY FRECUENTEMENTE LA REGION PINEAL

PLAP AFP HCG CK EMA VIM CD30

Germinoma (+) (-) (+-) 10 (-) (+)

Teratoma (+) (+-) (-) (+-) (+-)

Ca embrionario (+) (-) (-) (+) (-) (+)

T seno endodermal (+-) (+) (-) (+) (+-)

Coriocarcinoma (+-) (-) (+) (+) (+)

CD30 ES EXPRESADO EN

CARCINOMAEMBRIONARIO Y CD

117 (C-KIT) Y OCT34 EN

GERMINOMAS DISGERMINOMAS

Y SEMINOMAS)

Papiloma del plexo coroideo

Papiloma atiacutepico

Carcinoma del plexo coroideo

Neoplasias intraventriculares derivadas de los plexos coroideos

Incidencia de 03 por 100000

Relacioacuten papiloma-carcinoma de 5 a 1

80 se originan en nintildeos

80 se originan en los ventriculos laterales en las primeras 2 decadas

Los tumores del cuarto ventriculo se ven en todos los grupos de edad

Los carcinomas se caracterizan por marcado pleomorfismonuclear incremento de la actividad mitotica incremento de la celularidad e invasioacuten del parenquima cerebral

SV40 en aproximadamente 50 de tumores

ICD-O 93901

OMS GRADO II

Papiloma del plexo coroideo con un incremento de la actividad mitoacutetica 2 o maacutes mitosis por 10 HPF

Incremento de la celularidad

Pleomorfismo nuclear

Peacuterdida de la arquitectura papilar

Areas de necrosis

Pineocitoma

Tumor Pineal Parenquimal de Diferenciacioacuten Intermedia

Pineoblastoma

Tumor papilar de la regioacuten pineal

ICD-O 93953

OMS GRADO IIIII

Tumor neuroepitelial poco frecuente que se caracteriza por una arquitectura papilar

Expresa citoqueratinasparticularmente en las aacutereas papilares Puede haber expresioacuten focal de GFAP Tambieacuten tintildee para s100 y vim Puede ser positivo a EMA (dot like) Ki67 moderado

Tumor exclusivo de la regioacuten pineal Mide de 2 a 4 cm bien circunscrito indistinguible macroscopicamente del pineocitoma

Gracias

Page 19: Clasificación de la oms de tumores del sistema nervioso central en niños kcm (1)

En general favorable con la terapia pero depende de laetapa y el subtipo

Muy favorable (80 de supervivencia) para la viacuteaWNT tipos claacutesicos y desmoplaacutesicos nodulares ennintildeos ambos con reseccioacuten total

Favorable (~ 70 de supervivencia global) para tipoSonic hedgehog desmoplaacutesico nodular

Especialmente desfavorable cuando se asocia con laamplificacioacuten MYC

Tumor embrionario con rosetas de muacuteltiples capas C19MC alterado

Tumor embrionario con rosetas de muacuteltiples capas NOS

Otros Tumores embrionarios del SNCMeduloepitelioma

Neuroblastoma del SNC

Ganglioneuroblastoma del SNC

Tumor embrionario NOS del SNC

Tumor teratoiderabdoide atiacutepico

Tumor embrionario del SNC con cambios rabdoides

Cualquier tumor embrionario del SNC conamplificacioacuten o fusioacuten de C19MC ha sido designadoETMR incluyendo aquellos sin rasgos histopatoloacutegicosdistintivos (tales como rosetas verdaderas)

La sinaptofisina (+) especialmente las aacutereas neuropilares

Amplificacioacuten 19q1342

LIN28A (+)

Aacutereas primitivas no estructuradas altamente celulares

Neuropil finamente fibrilar paucicelular

Rosetas verdaderas

Diferenciacioacuten focal en aacutereas neuropilares a neurocitos y ceacutelulas ganglionares en algunos casos

Rosetas delineadas por zona compuesta de uniones ceacutelula-ceacutelula

Caracteriacutesticas de la anaplasia similar al meduloblastoma anaplaacutesico en algunos casos

Tara Spence et al CNS-PNETs with C19MC amplification andor LIN28 expression comprise a distinct histogenetic diagnostic and therapeutic entity Acta Neuropathol (2014) 128291ndash303

Abundante neuropil altamente sugestivo de la entidad

Los rosetones pueden ser discretos

Rosetas poseen luz verdadera no del tipo Homer Wright

Paciente mujer de 2 antildeos de edad quien presenta desde los 10 meses de vida voacutemitos en repetidas oportunidades fiebre intermitente que no mejora con tratamiento y trastorno progresivo del nivel de conciencia en la tomografiacutea encefaacutelica presenta imagen compatible con tumoracioacuten a nivel del tercer ventriacuteculo e hidrocefalia se le realiza reseccioacuten amplia del tumor y derivacioacuten ventriacuteculo peritoneal seguida de 13 cursos de Quimioterapia La RMN encefaacutelica posterior al tratamiento mostroacute imaacutegenes compatibles con lesioacuten neoformativa persistente a nivel del tercer ventriacuteculo que compromete el quiasma oacuteptico cuyas dimensiones se habiacutean incrementado en relacioacuten al estudio previo Por ello se realiza una nueva reseccioacuten del tumor

Neoplasia del SNC altamente maligna similar a tumores renales y extrarrenales que ocurren en lactantes y nintildeos pequentildeos

Distintivo sin embargo indefinido grandes ceacutelulas paacutelidas

Ceacutelulas de aspecto rabdoide

Ceacutelulas indiferenciadas simulando a veces el meduloblastoma

Glaacutendulas rosetas o matriz condroidea (poco comuacuten)

Varoacuten de 4 antildeos procedente de Piura con tumoracioacuten

en regioacuten pineal llega a emergencia con voacutemitos

explosivos cefalea e irritabilidad

Puede ocurrir esporaacutedicamente o como parte del Siacutendrome de predisposicioacuten a tumores rabdoides

Mutacioacuten o peacuterdida del locus del SMARCB1 (22q112)

Diferenciacioacuten multilinaje con positividad variable a menudo en ceacutelulas individuales o grupos pequentildeos

EMA citoqueratinas GFAP proteiacutena S100 sinaptofisina neurofilamento cromogranina actina del muacutesculo liso desmina

La peacuterdida de inmunoreactividad nuclear para INI1 BAF47 esencialmente diagnoacutestica y requerida

Las deleciones mutaciones en el gen INI1 hSNF5 SMARCB1 BAF47 en casi todos los casos

Considerar la posibilidad de AT RT en cualquier tumor hipercelular mal diferenciado en los lactantes incluyendo embrionarios (anteriormente PNETs) meduloblastomas carcinomas de plexo coroideo

Muchos presentan escasez de ceacutelulas rabdoides y peacuterdida difusa de INI1 inmunotincioacuten en todas las ceacutelulas tumorales

Los vasos sanguiacuteneos atrapados con INI1 nuclear positivo en las ceacutelulas endoteliales son control interno

Pocos no muestran peacuterdida de INI1 nuclearmutacioacuten en el gen SMARCA4 BRG1

La mayoriacutea han heredado mutaciones en la liacutenea germinal

Peor pronoacutestico Peacuterdida mutacioacuten INI1 en el gen INI1 hSNF5 SMARCB1 BAF47

Louis D N Perry A Burger P Ellison D W Reifenberger G von Deimling A hellip Wesseling P (2014) International Society Of NeuropathologyndashHaarlem consensusguidelines for nervous system tumor classification and grading In Brain pathology

INI1

KI67

Los astrocitomas pediaacutetricos de alto grado (astrocitomasanaplaacutesicos glioblastomas) carecen de la mutacioacuten IDH1 2 y en su mayoriacutea carecen de alteraciones de EGFR yPTEN

La mayoriacutea de los gliomas pontinos intriacutensecos difusos secomportan adversamente independientemente delgrado histoloacutegico Muchos tienen mutaciones en losgenes que codifican proteiacutenas histonas (H3F3AHIST1H3B otros)

Cada mutacioacuten H3F3Adefine un subgrupoepigeneacutetico de GBM conun patroacuten de metilacioacutenglobal distinto y que sonmutuamente excluyentescon mutaciones IDH1 quecaracterizan un tercersubgrupo definido pormutacioacuten

Mutaciones de H3F3A se han encontrado recientemente en hasta un tercio de los glioblastomas pediaacutetricos el maacutes agresivo de HGGs

Los tumores de la liacutenea media estaacuten asociados con una mutacioacuten H3F3A que codifica una sustitucioacuten pLys27Met y esta mutacioacuten es particularmente prevalente en los gliomas pontinos difusos

H3K27M se identificacada vez maacutes en losgliomas de la liacutenea mediaespecialmente el taacutelamoy el tronco encefaacutelico asiacutecomo en la meacutedulaespinal tanto en nintildeoscomo en adultos Puedeser probado por IHC

Describen una clasificacioacuten molecular basada en la expresioacutengeneacutetica de GBM en subtipos proneuronales neuronalesclaacutesicos y mesenquimales e integran datos genoacutemicosmultidimensionales para establecer patrones de mutacionessomaacuteticas y nuacutemero de copias de ADN

Las aberraciones y la expresioacuten geacutenica de EGFR NF1 y PDGFRA IDH1 definen cada uno de los subtipos Claacutesico Mesenquimal y Proneural respectivamente

Actualmente unos pocos factores moleculares son prometedores para el pronoacutestico o la prediccioacuten de la respuesta al tratamiento

Un factor pronoacutestico emergente es el estado de metilacioacuten del promotor MGMT que sin embargo en nintildeos es raro y no tiene un rol pronostico significativo

Ependimoma

Ependimoma Anaplaacutesico

Ependimoma Mixopapilar

Sub ependimoma

Incidencia de 03 por 100000

La localizacioacuten maacutes comuacuten es la fosa posterior en nintildeos y medula espinal en adultos

Los tumores supratentoriales son a menudo quiacutesticos y anaplaacutesicos

Ependimomas parenquimales pueden ocurrir fuera del sistema ventricular particularmente en nintildeos y en localizacioacuten supratentorial

Picos de incidencia de 0 a 16 y de 30 a 40 antildeos

El hallazgo maacutes caracteriacutestico es la presencia de pseudorosetasperivasculares con rosetas ependimales verdaderas y canales en 5 a 10 de los casos

EPENDIMOMA

GENETICA PERDIDA DE 22q Y GANANCIA DE 1p

IHQ PGAF PS100 EMA CD99 Y CK (FOCAL)

KI 67 gt4 mal pronoacutestico

Incremento de la celularidad y actividad mitoacutetica prominente a menudo asociada con proliferacioacuten vascular y necrosis en pseudopalizada

EPENDIMOMA GRADO II (F 6 a)

Maacutes de dos tercios de los ependimomas supratentorialescontienen fusiones oncogeacutenicas del gen RELA el efectorprincipal (Driver) de la sentildealizacioacuten de NF-κ B y un gen nocaracterizado C11orf95

Se identifica la primera alteracioacuten geneacutetica altamente recurrentede RELA en el caacutencer humano y la proteiacutena de fusioacuten C11orf95-RELA como un potencial objetivo terapeacuteutico en el ependimomasupratentorial

Parker M Mohankumar K M Punchihewa C Weinlich R Dalton J D Li Y hellip Gilbertson R J (2014) C11orf95-RELA fusions drive oncogenic NF-κB signaling in ependymoma Nature 506(7489) 451-455

Parker M Mohankumar K M Punchihewa C Weinlich R Dalton J D Li Y hellip Gilbertson R J (2014) C11orf95-RELA fusionsdrive oncogenicNF-κB signalingin ependymoma Nature 506(7489) 451-455 (cont)

La ciclina D1 podriacutea ser utilizado como un marcador inmunohistoquiacutemico para guiar el seguimiento y el tratamiento en estos casos

Neoplasias Neuronales Embrionarias

Ganglio = Neuronas maduras grandes

Neurocito= Neuronas maduras pequentildeas

Neuroblasto = Neuronas primitivas pequentildeas

Paraganglio = Ceacutelula autonomica neuroendocrina

Estesio = Ceacutelula neuronal olfatoria

Pineo = Ceacutelula neuronal pineal

Retino = Ceacutelula neuronal retinal

Ganglioglioma y gangliocitoma

Astrocitoma infantil desmoplasico y ganglioglioma

Tumor disembrioplasico Neuroepitelial

Neurocitoma central

Liponeurocitoma cerebelar

Paraganglioma

Childs Nerv Syst

Lassaletta A Zapotocky M Bouffet E Hawkins C Tabori U

BRAF V600E

PXA 66

Ganglioglioma 18

Astrocitoma Pilociacutetico 9

DNET 30 (OMS 2016)

Ganglioglioma Gangliocitoma (OMS I)

Nintildeos Adultos jovenes

Desordenes convulsivos croacutenicos

Lobulo temporal

Benignos Curables quirurgicamente

Variante anaplaacutesica rara Definicioacuten OMS grado III (El grado II se elimino el 2007)

Geneacutetica inconsistente

90 de casos presentan la primera convulsioacuten antes de los 20 antildeos (Edad media 15)

Se localizan con mayor frecuencia en loacutebulo temporal seguido por loacutebulo frontal

Ganglioglioma desmoplaacutesico infantil

Edad lt 2 antildeos

Masa hemisfeacuterica masiva soacutelido quiacutestica

Comuacutenmente adherido a la dura

Ceacutelulas glioneuronales pequentildeas en un fondo tipo fibrohistiociacutetico

Focos tipo PNET

Pronoacutestico favorable

Neurocitoma Central

Nintildeos mayores Adultos joacutevenes

V lateral 3er V Monro S pellucidum

Hidrocefalo obstructivo

Globular Calcificado

Generalmente benigno pero puede recurrir (Ki 67 gt 2)

DDx Oligodendroglioma ependimoma

Geneticamente inconsistente pero no peacuterdida de 1p19q

Visto en nintildeos y adultos joacutevenes a menudo con convulsiones

Pronoacutestico generalmente bueno cuando es superficial quiacutestico y totalmente extirpado

Pronoacutestico menos favorable con reseccioacuten subtotal y o caracteriacutesticas de anaplasia

Microscoacutepico

Componente soacutelido en gran parte en el espacio subaracnoideo con

Pleomorfismo y ceacutelulas gigantes

Cuerpos granulares eosinofiacutelicos

Componente de infiltracioacuten intracortical

Caracteriacutesticas anaplaacutesticas grado III de la OMS

Aumento de la tasa mitoacutetica ge 5 por 10 HPF

Necrosis raramente palisading tipo

Proliferacioacuten endotelial vascular

Ocasionalmente el componente rabdoide

Cliacutenica

Nintildeos y adultos joacutevenes De 0 a 14 y 15 a 19 antildeos (21 y 16 de los tumores del SNC en la infancia)

Predileccioacuten Cerebelo (67) hipotaacutelamo tercer ventriculo nervio oacuteptico hemisferios cerebrales medula espinal

Progresioacuten lenta de siacutentomas

Excelente pronoacutestico (80 de sobrevida a 20 antildeos)

Transformacioacuten maligna extremadamente rara

Estudios de imaacutegenes

Bien delimitados

A menudo parcialmente quiacutesticos con noacutedulo mural captador de contraste

REGLA 4C

CHILDHOOD

CEREBELLAR

CIRCUMSCRIBED

CYSTIC

Comprenden alrededor de 5 a 6 de todos los gliomas

No tiene predileccioacuten por genero

En adultos se presenta 10 antildeos antes que los Astrocitomas difusos de bajo grado alrededor de los 22 antildeos

El tumor compromete la corteza con poca frecuencia por lo que las convulsiones son poco comunes

HISTOLOGIA PATROacuteN BIFAacuteSICOZONA COMPACTA astrocitos bipolares ldquopilosordquo+

fibras Rosenthal (gruesas alargadas y eosinofilicas)

ZONA LAXA astrocitos multipolares pequentildeos +

microquistes y cuerpos granulares eosinofilicos

Raro transformacioacuten maligna(Kleinman et al 1978 Kocks et al 1989 Obana et al 1991 Tomlinson et al 1994)

Se han detectado recientemente en los APesporaacutedicos alteraciones consistentes la maacutesfrecuente es la ganancia en el cromosoma 7q regioacuten 3banda 4 (7q34) asociada a menudo a duplicacionesdel BRAF o HIPK2

Aparentemente no se evidencia rol de la mutacioacuten de TP53 o PDGF aberrante en el desarrollo de AP que son eventos tempranos comunes en los astrocitomasdifusos de bajo grado

Muestra semejanza a astrocitos y oligodendrocitos fetales

Algunos casos de lesiones hipotalaacutemicas y quiasmaacuteticas han sido asociadas a siembra leptomeningea y pobre pronoacutestico

En contraste con los astrocitomas difusos del puente el Astrocitoma pilociacutetico en esta localizacioacuten se presenta como un tumor exofitico de localizacioacuten dorsal

GERMINOMACARCINOMA EMBRIONARIOTUMOR DEL SENO ENDODERMALCORIOCARCINOMATERATOMATUMORES GERMINALES MIXTOS90 MENORES DE 20 ANtildeOSAFECTAN MUY FRECUENTEMENTE LA REGION PINEAL

PLAP AFP HCG CK EMA VIM CD30

Germinoma (+) (-) (+-) 10 (-) (+)

Teratoma (+) (+-) (-) (+-) (+-)

Ca embrionario (+) (-) (-) (+) (-) (+)

T seno endodermal (+-) (+) (-) (+) (+-)

Coriocarcinoma (+-) (-) (+) (+) (+)

CD30 ES EXPRESADO EN

CARCINOMAEMBRIONARIO Y CD

117 (C-KIT) Y OCT34 EN

GERMINOMAS DISGERMINOMAS

Y SEMINOMAS)

Papiloma del plexo coroideo

Papiloma atiacutepico

Carcinoma del plexo coroideo

Neoplasias intraventriculares derivadas de los plexos coroideos

Incidencia de 03 por 100000

Relacioacuten papiloma-carcinoma de 5 a 1

80 se originan en nintildeos

80 se originan en los ventriculos laterales en las primeras 2 decadas

Los tumores del cuarto ventriculo se ven en todos los grupos de edad

Los carcinomas se caracterizan por marcado pleomorfismonuclear incremento de la actividad mitotica incremento de la celularidad e invasioacuten del parenquima cerebral

SV40 en aproximadamente 50 de tumores

ICD-O 93901

OMS GRADO II

Papiloma del plexo coroideo con un incremento de la actividad mitoacutetica 2 o maacutes mitosis por 10 HPF

Incremento de la celularidad

Pleomorfismo nuclear

Peacuterdida de la arquitectura papilar

Areas de necrosis

Pineocitoma

Tumor Pineal Parenquimal de Diferenciacioacuten Intermedia

Pineoblastoma

Tumor papilar de la regioacuten pineal

ICD-O 93953

OMS GRADO IIIII

Tumor neuroepitelial poco frecuente que se caracteriza por una arquitectura papilar

Expresa citoqueratinasparticularmente en las aacutereas papilares Puede haber expresioacuten focal de GFAP Tambieacuten tintildee para s100 y vim Puede ser positivo a EMA (dot like) Ki67 moderado

Tumor exclusivo de la regioacuten pineal Mide de 2 a 4 cm bien circunscrito indistinguible macroscopicamente del pineocitoma

Gracias

Page 20: Clasificación de la oms de tumores del sistema nervioso central en niños kcm (1)

Tumor embrionario con rosetas de muacuteltiples capas C19MC alterado

Tumor embrionario con rosetas de muacuteltiples capas NOS

Otros Tumores embrionarios del SNCMeduloepitelioma

Neuroblastoma del SNC

Ganglioneuroblastoma del SNC

Tumor embrionario NOS del SNC

Tumor teratoiderabdoide atiacutepico

Tumor embrionario del SNC con cambios rabdoides

Cualquier tumor embrionario del SNC conamplificacioacuten o fusioacuten de C19MC ha sido designadoETMR incluyendo aquellos sin rasgos histopatoloacutegicosdistintivos (tales como rosetas verdaderas)

La sinaptofisina (+) especialmente las aacutereas neuropilares

Amplificacioacuten 19q1342

LIN28A (+)

Aacutereas primitivas no estructuradas altamente celulares

Neuropil finamente fibrilar paucicelular

Rosetas verdaderas

Diferenciacioacuten focal en aacutereas neuropilares a neurocitos y ceacutelulas ganglionares en algunos casos

Rosetas delineadas por zona compuesta de uniones ceacutelula-ceacutelula

Caracteriacutesticas de la anaplasia similar al meduloblastoma anaplaacutesico en algunos casos

Tara Spence et al CNS-PNETs with C19MC amplification andor LIN28 expression comprise a distinct histogenetic diagnostic and therapeutic entity Acta Neuropathol (2014) 128291ndash303

Abundante neuropil altamente sugestivo de la entidad

Los rosetones pueden ser discretos

Rosetas poseen luz verdadera no del tipo Homer Wright

Paciente mujer de 2 antildeos de edad quien presenta desde los 10 meses de vida voacutemitos en repetidas oportunidades fiebre intermitente que no mejora con tratamiento y trastorno progresivo del nivel de conciencia en la tomografiacutea encefaacutelica presenta imagen compatible con tumoracioacuten a nivel del tercer ventriacuteculo e hidrocefalia se le realiza reseccioacuten amplia del tumor y derivacioacuten ventriacuteculo peritoneal seguida de 13 cursos de Quimioterapia La RMN encefaacutelica posterior al tratamiento mostroacute imaacutegenes compatibles con lesioacuten neoformativa persistente a nivel del tercer ventriacuteculo que compromete el quiasma oacuteptico cuyas dimensiones se habiacutean incrementado en relacioacuten al estudio previo Por ello se realiza una nueva reseccioacuten del tumor

Neoplasia del SNC altamente maligna similar a tumores renales y extrarrenales que ocurren en lactantes y nintildeos pequentildeos

Distintivo sin embargo indefinido grandes ceacutelulas paacutelidas

Ceacutelulas de aspecto rabdoide

Ceacutelulas indiferenciadas simulando a veces el meduloblastoma

Glaacutendulas rosetas o matriz condroidea (poco comuacuten)

Varoacuten de 4 antildeos procedente de Piura con tumoracioacuten

en regioacuten pineal llega a emergencia con voacutemitos

explosivos cefalea e irritabilidad

Puede ocurrir esporaacutedicamente o como parte del Siacutendrome de predisposicioacuten a tumores rabdoides

Mutacioacuten o peacuterdida del locus del SMARCB1 (22q112)

Diferenciacioacuten multilinaje con positividad variable a menudo en ceacutelulas individuales o grupos pequentildeos

EMA citoqueratinas GFAP proteiacutena S100 sinaptofisina neurofilamento cromogranina actina del muacutesculo liso desmina

La peacuterdida de inmunoreactividad nuclear para INI1 BAF47 esencialmente diagnoacutestica y requerida

Las deleciones mutaciones en el gen INI1 hSNF5 SMARCB1 BAF47 en casi todos los casos

Considerar la posibilidad de AT RT en cualquier tumor hipercelular mal diferenciado en los lactantes incluyendo embrionarios (anteriormente PNETs) meduloblastomas carcinomas de plexo coroideo

Muchos presentan escasez de ceacutelulas rabdoides y peacuterdida difusa de INI1 inmunotincioacuten en todas las ceacutelulas tumorales

Los vasos sanguiacuteneos atrapados con INI1 nuclear positivo en las ceacutelulas endoteliales son control interno

Pocos no muestran peacuterdida de INI1 nuclearmutacioacuten en el gen SMARCA4 BRG1

La mayoriacutea han heredado mutaciones en la liacutenea germinal

Peor pronoacutestico Peacuterdida mutacioacuten INI1 en el gen INI1 hSNF5 SMARCB1 BAF47

Louis D N Perry A Burger P Ellison D W Reifenberger G von Deimling A hellip Wesseling P (2014) International Society Of NeuropathologyndashHaarlem consensusguidelines for nervous system tumor classification and grading In Brain pathology

INI1

KI67

Los astrocitomas pediaacutetricos de alto grado (astrocitomasanaplaacutesicos glioblastomas) carecen de la mutacioacuten IDH1 2 y en su mayoriacutea carecen de alteraciones de EGFR yPTEN

La mayoriacutea de los gliomas pontinos intriacutensecos difusos secomportan adversamente independientemente delgrado histoloacutegico Muchos tienen mutaciones en losgenes que codifican proteiacutenas histonas (H3F3AHIST1H3B otros)

Cada mutacioacuten H3F3Adefine un subgrupoepigeneacutetico de GBM conun patroacuten de metilacioacutenglobal distinto y que sonmutuamente excluyentescon mutaciones IDH1 quecaracterizan un tercersubgrupo definido pormutacioacuten

Mutaciones de H3F3A se han encontrado recientemente en hasta un tercio de los glioblastomas pediaacutetricos el maacutes agresivo de HGGs

Los tumores de la liacutenea media estaacuten asociados con una mutacioacuten H3F3A que codifica una sustitucioacuten pLys27Met y esta mutacioacuten es particularmente prevalente en los gliomas pontinos difusos

H3K27M se identificacada vez maacutes en losgliomas de la liacutenea mediaespecialmente el taacutelamoy el tronco encefaacutelico asiacutecomo en la meacutedulaespinal tanto en nintildeoscomo en adultos Puedeser probado por IHC

Describen una clasificacioacuten molecular basada en la expresioacutengeneacutetica de GBM en subtipos proneuronales neuronalesclaacutesicos y mesenquimales e integran datos genoacutemicosmultidimensionales para establecer patrones de mutacionessomaacuteticas y nuacutemero de copias de ADN

Las aberraciones y la expresioacuten geacutenica de EGFR NF1 y PDGFRA IDH1 definen cada uno de los subtipos Claacutesico Mesenquimal y Proneural respectivamente

Actualmente unos pocos factores moleculares son prometedores para el pronoacutestico o la prediccioacuten de la respuesta al tratamiento

Un factor pronoacutestico emergente es el estado de metilacioacuten del promotor MGMT que sin embargo en nintildeos es raro y no tiene un rol pronostico significativo

Ependimoma

Ependimoma Anaplaacutesico

Ependimoma Mixopapilar

Sub ependimoma

Incidencia de 03 por 100000

La localizacioacuten maacutes comuacuten es la fosa posterior en nintildeos y medula espinal en adultos

Los tumores supratentoriales son a menudo quiacutesticos y anaplaacutesicos

Ependimomas parenquimales pueden ocurrir fuera del sistema ventricular particularmente en nintildeos y en localizacioacuten supratentorial

Picos de incidencia de 0 a 16 y de 30 a 40 antildeos

El hallazgo maacutes caracteriacutestico es la presencia de pseudorosetasperivasculares con rosetas ependimales verdaderas y canales en 5 a 10 de los casos

EPENDIMOMA

GENETICA PERDIDA DE 22q Y GANANCIA DE 1p

IHQ PGAF PS100 EMA CD99 Y CK (FOCAL)

KI 67 gt4 mal pronoacutestico

Incremento de la celularidad y actividad mitoacutetica prominente a menudo asociada con proliferacioacuten vascular y necrosis en pseudopalizada

EPENDIMOMA GRADO II (F 6 a)

Maacutes de dos tercios de los ependimomas supratentorialescontienen fusiones oncogeacutenicas del gen RELA el efectorprincipal (Driver) de la sentildealizacioacuten de NF-κ B y un gen nocaracterizado C11orf95

Se identifica la primera alteracioacuten geneacutetica altamente recurrentede RELA en el caacutencer humano y la proteiacutena de fusioacuten C11orf95-RELA como un potencial objetivo terapeacuteutico en el ependimomasupratentorial

Parker M Mohankumar K M Punchihewa C Weinlich R Dalton J D Li Y hellip Gilbertson R J (2014) C11orf95-RELA fusions drive oncogenic NF-κB signaling in ependymoma Nature 506(7489) 451-455

Parker M Mohankumar K M Punchihewa C Weinlich R Dalton J D Li Y hellip Gilbertson R J (2014) C11orf95-RELA fusionsdrive oncogenicNF-κB signalingin ependymoma Nature 506(7489) 451-455 (cont)

La ciclina D1 podriacutea ser utilizado como un marcador inmunohistoquiacutemico para guiar el seguimiento y el tratamiento en estos casos

Neoplasias Neuronales Embrionarias

Ganglio = Neuronas maduras grandes

Neurocito= Neuronas maduras pequentildeas

Neuroblasto = Neuronas primitivas pequentildeas

Paraganglio = Ceacutelula autonomica neuroendocrina

Estesio = Ceacutelula neuronal olfatoria

Pineo = Ceacutelula neuronal pineal

Retino = Ceacutelula neuronal retinal

Ganglioglioma y gangliocitoma

Astrocitoma infantil desmoplasico y ganglioglioma

Tumor disembrioplasico Neuroepitelial

Neurocitoma central

Liponeurocitoma cerebelar

Paraganglioma

Childs Nerv Syst

Lassaletta A Zapotocky M Bouffet E Hawkins C Tabori U

BRAF V600E

PXA 66

Ganglioglioma 18

Astrocitoma Pilociacutetico 9

DNET 30 (OMS 2016)

Ganglioglioma Gangliocitoma (OMS I)

Nintildeos Adultos jovenes

Desordenes convulsivos croacutenicos

Lobulo temporal

Benignos Curables quirurgicamente

Variante anaplaacutesica rara Definicioacuten OMS grado III (El grado II se elimino el 2007)

Geneacutetica inconsistente

90 de casos presentan la primera convulsioacuten antes de los 20 antildeos (Edad media 15)

Se localizan con mayor frecuencia en loacutebulo temporal seguido por loacutebulo frontal

Ganglioglioma desmoplaacutesico infantil

Edad lt 2 antildeos

Masa hemisfeacuterica masiva soacutelido quiacutestica

Comuacutenmente adherido a la dura

Ceacutelulas glioneuronales pequentildeas en un fondo tipo fibrohistiociacutetico

Focos tipo PNET

Pronoacutestico favorable

Neurocitoma Central

Nintildeos mayores Adultos joacutevenes

V lateral 3er V Monro S pellucidum

Hidrocefalo obstructivo

Globular Calcificado

Generalmente benigno pero puede recurrir (Ki 67 gt 2)

DDx Oligodendroglioma ependimoma

Geneticamente inconsistente pero no peacuterdida de 1p19q

Visto en nintildeos y adultos joacutevenes a menudo con convulsiones

Pronoacutestico generalmente bueno cuando es superficial quiacutestico y totalmente extirpado

Pronoacutestico menos favorable con reseccioacuten subtotal y o caracteriacutesticas de anaplasia

Microscoacutepico

Componente soacutelido en gran parte en el espacio subaracnoideo con

Pleomorfismo y ceacutelulas gigantes

Cuerpos granulares eosinofiacutelicos

Componente de infiltracioacuten intracortical

Caracteriacutesticas anaplaacutesticas grado III de la OMS

Aumento de la tasa mitoacutetica ge 5 por 10 HPF

Necrosis raramente palisading tipo

Proliferacioacuten endotelial vascular

Ocasionalmente el componente rabdoide

Cliacutenica

Nintildeos y adultos joacutevenes De 0 a 14 y 15 a 19 antildeos (21 y 16 de los tumores del SNC en la infancia)

Predileccioacuten Cerebelo (67) hipotaacutelamo tercer ventriculo nervio oacuteptico hemisferios cerebrales medula espinal

Progresioacuten lenta de siacutentomas

Excelente pronoacutestico (80 de sobrevida a 20 antildeos)

Transformacioacuten maligna extremadamente rara

Estudios de imaacutegenes

Bien delimitados

A menudo parcialmente quiacutesticos con noacutedulo mural captador de contraste

REGLA 4C

CHILDHOOD

CEREBELLAR

CIRCUMSCRIBED

CYSTIC

Comprenden alrededor de 5 a 6 de todos los gliomas

No tiene predileccioacuten por genero

En adultos se presenta 10 antildeos antes que los Astrocitomas difusos de bajo grado alrededor de los 22 antildeos

El tumor compromete la corteza con poca frecuencia por lo que las convulsiones son poco comunes

HISTOLOGIA PATROacuteN BIFAacuteSICOZONA COMPACTA astrocitos bipolares ldquopilosordquo+

fibras Rosenthal (gruesas alargadas y eosinofilicas)

ZONA LAXA astrocitos multipolares pequentildeos +

microquistes y cuerpos granulares eosinofilicos

Raro transformacioacuten maligna(Kleinman et al 1978 Kocks et al 1989 Obana et al 1991 Tomlinson et al 1994)

Se han detectado recientemente en los APesporaacutedicos alteraciones consistentes la maacutesfrecuente es la ganancia en el cromosoma 7q regioacuten 3banda 4 (7q34) asociada a menudo a duplicacionesdel BRAF o HIPK2

Aparentemente no se evidencia rol de la mutacioacuten de TP53 o PDGF aberrante en el desarrollo de AP que son eventos tempranos comunes en los astrocitomasdifusos de bajo grado

Muestra semejanza a astrocitos y oligodendrocitos fetales

Algunos casos de lesiones hipotalaacutemicas y quiasmaacuteticas han sido asociadas a siembra leptomeningea y pobre pronoacutestico

En contraste con los astrocitomas difusos del puente el Astrocitoma pilociacutetico en esta localizacioacuten se presenta como un tumor exofitico de localizacioacuten dorsal

GERMINOMACARCINOMA EMBRIONARIOTUMOR DEL SENO ENDODERMALCORIOCARCINOMATERATOMATUMORES GERMINALES MIXTOS90 MENORES DE 20 ANtildeOSAFECTAN MUY FRECUENTEMENTE LA REGION PINEAL

PLAP AFP HCG CK EMA VIM CD30

Germinoma (+) (-) (+-) 10 (-) (+)

Teratoma (+) (+-) (-) (+-) (+-)

Ca embrionario (+) (-) (-) (+) (-) (+)

T seno endodermal (+-) (+) (-) (+) (+-)

Coriocarcinoma (+-) (-) (+) (+) (+)

CD30 ES EXPRESADO EN

CARCINOMAEMBRIONARIO Y CD

117 (C-KIT) Y OCT34 EN

GERMINOMAS DISGERMINOMAS

Y SEMINOMAS)

Papiloma del plexo coroideo

Papiloma atiacutepico

Carcinoma del plexo coroideo

Neoplasias intraventriculares derivadas de los plexos coroideos

Incidencia de 03 por 100000

Relacioacuten papiloma-carcinoma de 5 a 1

80 se originan en nintildeos

80 se originan en los ventriculos laterales en las primeras 2 decadas

Los tumores del cuarto ventriculo se ven en todos los grupos de edad

Los carcinomas se caracterizan por marcado pleomorfismonuclear incremento de la actividad mitotica incremento de la celularidad e invasioacuten del parenquima cerebral

SV40 en aproximadamente 50 de tumores

ICD-O 93901

OMS GRADO II

Papiloma del plexo coroideo con un incremento de la actividad mitoacutetica 2 o maacutes mitosis por 10 HPF

Incremento de la celularidad

Pleomorfismo nuclear

Peacuterdida de la arquitectura papilar

Areas de necrosis

Pineocitoma

Tumor Pineal Parenquimal de Diferenciacioacuten Intermedia

Pineoblastoma

Tumor papilar de la regioacuten pineal

ICD-O 93953

OMS GRADO IIIII

Tumor neuroepitelial poco frecuente que se caracteriza por una arquitectura papilar

Expresa citoqueratinasparticularmente en las aacutereas papilares Puede haber expresioacuten focal de GFAP Tambieacuten tintildee para s100 y vim Puede ser positivo a EMA (dot like) Ki67 moderado

Tumor exclusivo de la regioacuten pineal Mide de 2 a 4 cm bien circunscrito indistinguible macroscopicamente del pineocitoma

Gracias

Page 21: Clasificación de la oms de tumores del sistema nervioso central en niños kcm (1)

Cualquier tumor embrionario del SNC conamplificacioacuten o fusioacuten de C19MC ha sido designadoETMR incluyendo aquellos sin rasgos histopatoloacutegicosdistintivos (tales como rosetas verdaderas)

La sinaptofisina (+) especialmente las aacutereas neuropilares

Amplificacioacuten 19q1342

LIN28A (+)

Aacutereas primitivas no estructuradas altamente celulares

Neuropil finamente fibrilar paucicelular

Rosetas verdaderas

Diferenciacioacuten focal en aacutereas neuropilares a neurocitos y ceacutelulas ganglionares en algunos casos

Rosetas delineadas por zona compuesta de uniones ceacutelula-ceacutelula

Caracteriacutesticas de la anaplasia similar al meduloblastoma anaplaacutesico en algunos casos

Tara Spence et al CNS-PNETs with C19MC amplification andor LIN28 expression comprise a distinct histogenetic diagnostic and therapeutic entity Acta Neuropathol (2014) 128291ndash303

Abundante neuropil altamente sugestivo de la entidad

Los rosetones pueden ser discretos

Rosetas poseen luz verdadera no del tipo Homer Wright

Paciente mujer de 2 antildeos de edad quien presenta desde los 10 meses de vida voacutemitos en repetidas oportunidades fiebre intermitente que no mejora con tratamiento y trastorno progresivo del nivel de conciencia en la tomografiacutea encefaacutelica presenta imagen compatible con tumoracioacuten a nivel del tercer ventriacuteculo e hidrocefalia se le realiza reseccioacuten amplia del tumor y derivacioacuten ventriacuteculo peritoneal seguida de 13 cursos de Quimioterapia La RMN encefaacutelica posterior al tratamiento mostroacute imaacutegenes compatibles con lesioacuten neoformativa persistente a nivel del tercer ventriacuteculo que compromete el quiasma oacuteptico cuyas dimensiones se habiacutean incrementado en relacioacuten al estudio previo Por ello se realiza una nueva reseccioacuten del tumor

Neoplasia del SNC altamente maligna similar a tumores renales y extrarrenales que ocurren en lactantes y nintildeos pequentildeos

Distintivo sin embargo indefinido grandes ceacutelulas paacutelidas

Ceacutelulas de aspecto rabdoide

Ceacutelulas indiferenciadas simulando a veces el meduloblastoma

Glaacutendulas rosetas o matriz condroidea (poco comuacuten)

Varoacuten de 4 antildeos procedente de Piura con tumoracioacuten

en regioacuten pineal llega a emergencia con voacutemitos

explosivos cefalea e irritabilidad

Puede ocurrir esporaacutedicamente o como parte del Siacutendrome de predisposicioacuten a tumores rabdoides

Mutacioacuten o peacuterdida del locus del SMARCB1 (22q112)

Diferenciacioacuten multilinaje con positividad variable a menudo en ceacutelulas individuales o grupos pequentildeos

EMA citoqueratinas GFAP proteiacutena S100 sinaptofisina neurofilamento cromogranina actina del muacutesculo liso desmina

La peacuterdida de inmunoreactividad nuclear para INI1 BAF47 esencialmente diagnoacutestica y requerida

Las deleciones mutaciones en el gen INI1 hSNF5 SMARCB1 BAF47 en casi todos los casos

Considerar la posibilidad de AT RT en cualquier tumor hipercelular mal diferenciado en los lactantes incluyendo embrionarios (anteriormente PNETs) meduloblastomas carcinomas de plexo coroideo

Muchos presentan escasez de ceacutelulas rabdoides y peacuterdida difusa de INI1 inmunotincioacuten en todas las ceacutelulas tumorales

Los vasos sanguiacuteneos atrapados con INI1 nuclear positivo en las ceacutelulas endoteliales son control interno

Pocos no muestran peacuterdida de INI1 nuclearmutacioacuten en el gen SMARCA4 BRG1

La mayoriacutea han heredado mutaciones en la liacutenea germinal

Peor pronoacutestico Peacuterdida mutacioacuten INI1 en el gen INI1 hSNF5 SMARCB1 BAF47

Louis D N Perry A Burger P Ellison D W Reifenberger G von Deimling A hellip Wesseling P (2014) International Society Of NeuropathologyndashHaarlem consensusguidelines for nervous system tumor classification and grading In Brain pathology

INI1

KI67

Los astrocitomas pediaacutetricos de alto grado (astrocitomasanaplaacutesicos glioblastomas) carecen de la mutacioacuten IDH1 2 y en su mayoriacutea carecen de alteraciones de EGFR yPTEN

La mayoriacutea de los gliomas pontinos intriacutensecos difusos secomportan adversamente independientemente delgrado histoloacutegico Muchos tienen mutaciones en losgenes que codifican proteiacutenas histonas (H3F3AHIST1H3B otros)

Cada mutacioacuten H3F3Adefine un subgrupoepigeneacutetico de GBM conun patroacuten de metilacioacutenglobal distinto y que sonmutuamente excluyentescon mutaciones IDH1 quecaracterizan un tercersubgrupo definido pormutacioacuten

Mutaciones de H3F3A se han encontrado recientemente en hasta un tercio de los glioblastomas pediaacutetricos el maacutes agresivo de HGGs

Los tumores de la liacutenea media estaacuten asociados con una mutacioacuten H3F3A que codifica una sustitucioacuten pLys27Met y esta mutacioacuten es particularmente prevalente en los gliomas pontinos difusos

H3K27M se identificacada vez maacutes en losgliomas de la liacutenea mediaespecialmente el taacutelamoy el tronco encefaacutelico asiacutecomo en la meacutedulaespinal tanto en nintildeoscomo en adultos Puedeser probado por IHC

Describen una clasificacioacuten molecular basada en la expresioacutengeneacutetica de GBM en subtipos proneuronales neuronalesclaacutesicos y mesenquimales e integran datos genoacutemicosmultidimensionales para establecer patrones de mutacionessomaacuteticas y nuacutemero de copias de ADN

Las aberraciones y la expresioacuten geacutenica de EGFR NF1 y PDGFRA IDH1 definen cada uno de los subtipos Claacutesico Mesenquimal y Proneural respectivamente

Actualmente unos pocos factores moleculares son prometedores para el pronoacutestico o la prediccioacuten de la respuesta al tratamiento

Un factor pronoacutestico emergente es el estado de metilacioacuten del promotor MGMT que sin embargo en nintildeos es raro y no tiene un rol pronostico significativo

Ependimoma

Ependimoma Anaplaacutesico

Ependimoma Mixopapilar

Sub ependimoma

Incidencia de 03 por 100000

La localizacioacuten maacutes comuacuten es la fosa posterior en nintildeos y medula espinal en adultos

Los tumores supratentoriales son a menudo quiacutesticos y anaplaacutesicos

Ependimomas parenquimales pueden ocurrir fuera del sistema ventricular particularmente en nintildeos y en localizacioacuten supratentorial

Picos de incidencia de 0 a 16 y de 30 a 40 antildeos

El hallazgo maacutes caracteriacutestico es la presencia de pseudorosetasperivasculares con rosetas ependimales verdaderas y canales en 5 a 10 de los casos

EPENDIMOMA

GENETICA PERDIDA DE 22q Y GANANCIA DE 1p

IHQ PGAF PS100 EMA CD99 Y CK (FOCAL)

KI 67 gt4 mal pronoacutestico

Incremento de la celularidad y actividad mitoacutetica prominente a menudo asociada con proliferacioacuten vascular y necrosis en pseudopalizada

EPENDIMOMA GRADO II (F 6 a)

Maacutes de dos tercios de los ependimomas supratentorialescontienen fusiones oncogeacutenicas del gen RELA el efectorprincipal (Driver) de la sentildealizacioacuten de NF-κ B y un gen nocaracterizado C11orf95

Se identifica la primera alteracioacuten geneacutetica altamente recurrentede RELA en el caacutencer humano y la proteiacutena de fusioacuten C11orf95-RELA como un potencial objetivo terapeacuteutico en el ependimomasupratentorial

Parker M Mohankumar K M Punchihewa C Weinlich R Dalton J D Li Y hellip Gilbertson R J (2014) C11orf95-RELA fusions drive oncogenic NF-κB signaling in ependymoma Nature 506(7489) 451-455

Parker M Mohankumar K M Punchihewa C Weinlich R Dalton J D Li Y hellip Gilbertson R J (2014) C11orf95-RELA fusionsdrive oncogenicNF-κB signalingin ependymoma Nature 506(7489) 451-455 (cont)

La ciclina D1 podriacutea ser utilizado como un marcador inmunohistoquiacutemico para guiar el seguimiento y el tratamiento en estos casos

Neoplasias Neuronales Embrionarias

Ganglio = Neuronas maduras grandes

Neurocito= Neuronas maduras pequentildeas

Neuroblasto = Neuronas primitivas pequentildeas

Paraganglio = Ceacutelula autonomica neuroendocrina

Estesio = Ceacutelula neuronal olfatoria

Pineo = Ceacutelula neuronal pineal

Retino = Ceacutelula neuronal retinal

Ganglioglioma y gangliocitoma

Astrocitoma infantil desmoplasico y ganglioglioma

Tumor disembrioplasico Neuroepitelial

Neurocitoma central

Liponeurocitoma cerebelar

Paraganglioma

Childs Nerv Syst

Lassaletta A Zapotocky M Bouffet E Hawkins C Tabori U

BRAF V600E

PXA 66

Ganglioglioma 18

Astrocitoma Pilociacutetico 9

DNET 30 (OMS 2016)

Ganglioglioma Gangliocitoma (OMS I)

Nintildeos Adultos jovenes

Desordenes convulsivos croacutenicos

Lobulo temporal

Benignos Curables quirurgicamente

Variante anaplaacutesica rara Definicioacuten OMS grado III (El grado II se elimino el 2007)

Geneacutetica inconsistente

90 de casos presentan la primera convulsioacuten antes de los 20 antildeos (Edad media 15)

Se localizan con mayor frecuencia en loacutebulo temporal seguido por loacutebulo frontal

Ganglioglioma desmoplaacutesico infantil

Edad lt 2 antildeos

Masa hemisfeacuterica masiva soacutelido quiacutestica

Comuacutenmente adherido a la dura

Ceacutelulas glioneuronales pequentildeas en un fondo tipo fibrohistiociacutetico

Focos tipo PNET

Pronoacutestico favorable

Neurocitoma Central

Nintildeos mayores Adultos joacutevenes

V lateral 3er V Monro S pellucidum

Hidrocefalo obstructivo

Globular Calcificado

Generalmente benigno pero puede recurrir (Ki 67 gt 2)

DDx Oligodendroglioma ependimoma

Geneticamente inconsistente pero no peacuterdida de 1p19q

Visto en nintildeos y adultos joacutevenes a menudo con convulsiones

Pronoacutestico generalmente bueno cuando es superficial quiacutestico y totalmente extirpado

Pronoacutestico menos favorable con reseccioacuten subtotal y o caracteriacutesticas de anaplasia

Microscoacutepico

Componente soacutelido en gran parte en el espacio subaracnoideo con

Pleomorfismo y ceacutelulas gigantes

Cuerpos granulares eosinofiacutelicos

Componente de infiltracioacuten intracortical

Caracteriacutesticas anaplaacutesticas grado III de la OMS

Aumento de la tasa mitoacutetica ge 5 por 10 HPF

Necrosis raramente palisading tipo

Proliferacioacuten endotelial vascular

Ocasionalmente el componente rabdoide

Cliacutenica

Nintildeos y adultos joacutevenes De 0 a 14 y 15 a 19 antildeos (21 y 16 de los tumores del SNC en la infancia)

Predileccioacuten Cerebelo (67) hipotaacutelamo tercer ventriculo nervio oacuteptico hemisferios cerebrales medula espinal

Progresioacuten lenta de siacutentomas

Excelente pronoacutestico (80 de sobrevida a 20 antildeos)

Transformacioacuten maligna extremadamente rara

Estudios de imaacutegenes

Bien delimitados

A menudo parcialmente quiacutesticos con noacutedulo mural captador de contraste

REGLA 4C

CHILDHOOD

CEREBELLAR

CIRCUMSCRIBED

CYSTIC

Comprenden alrededor de 5 a 6 de todos los gliomas

No tiene predileccioacuten por genero

En adultos se presenta 10 antildeos antes que los Astrocitomas difusos de bajo grado alrededor de los 22 antildeos

El tumor compromete la corteza con poca frecuencia por lo que las convulsiones son poco comunes

HISTOLOGIA PATROacuteN BIFAacuteSICOZONA COMPACTA astrocitos bipolares ldquopilosordquo+

fibras Rosenthal (gruesas alargadas y eosinofilicas)

ZONA LAXA astrocitos multipolares pequentildeos +

microquistes y cuerpos granulares eosinofilicos

Raro transformacioacuten maligna(Kleinman et al 1978 Kocks et al 1989 Obana et al 1991 Tomlinson et al 1994)

Se han detectado recientemente en los APesporaacutedicos alteraciones consistentes la maacutesfrecuente es la ganancia en el cromosoma 7q regioacuten 3banda 4 (7q34) asociada a menudo a duplicacionesdel BRAF o HIPK2

Aparentemente no se evidencia rol de la mutacioacuten de TP53 o PDGF aberrante en el desarrollo de AP que son eventos tempranos comunes en los astrocitomasdifusos de bajo grado

Muestra semejanza a astrocitos y oligodendrocitos fetales

Algunos casos de lesiones hipotalaacutemicas y quiasmaacuteticas han sido asociadas a siembra leptomeningea y pobre pronoacutestico

En contraste con los astrocitomas difusos del puente el Astrocitoma pilociacutetico en esta localizacioacuten se presenta como un tumor exofitico de localizacioacuten dorsal

GERMINOMACARCINOMA EMBRIONARIOTUMOR DEL SENO ENDODERMALCORIOCARCINOMATERATOMATUMORES GERMINALES MIXTOS90 MENORES DE 20 ANtildeOSAFECTAN MUY FRECUENTEMENTE LA REGION PINEAL

PLAP AFP HCG CK EMA VIM CD30

Germinoma (+) (-) (+-) 10 (-) (+)

Teratoma (+) (+-) (-) (+-) (+-)

Ca embrionario (+) (-) (-) (+) (-) (+)

T seno endodermal (+-) (+) (-) (+) (+-)

Coriocarcinoma (+-) (-) (+) (+) (+)

CD30 ES EXPRESADO EN

CARCINOMAEMBRIONARIO Y CD

117 (C-KIT) Y OCT34 EN

GERMINOMAS DISGERMINOMAS

Y SEMINOMAS)

Papiloma del plexo coroideo

Papiloma atiacutepico

Carcinoma del plexo coroideo

Neoplasias intraventriculares derivadas de los plexos coroideos

Incidencia de 03 por 100000

Relacioacuten papiloma-carcinoma de 5 a 1

80 se originan en nintildeos

80 se originan en los ventriculos laterales en las primeras 2 decadas

Los tumores del cuarto ventriculo se ven en todos los grupos de edad

Los carcinomas se caracterizan por marcado pleomorfismonuclear incremento de la actividad mitotica incremento de la celularidad e invasioacuten del parenquima cerebral

SV40 en aproximadamente 50 de tumores

ICD-O 93901

OMS GRADO II

Papiloma del plexo coroideo con un incremento de la actividad mitoacutetica 2 o maacutes mitosis por 10 HPF

Incremento de la celularidad

Pleomorfismo nuclear

Peacuterdida de la arquitectura papilar

Areas de necrosis

Pineocitoma

Tumor Pineal Parenquimal de Diferenciacioacuten Intermedia

Pineoblastoma

Tumor papilar de la regioacuten pineal

ICD-O 93953

OMS GRADO IIIII

Tumor neuroepitelial poco frecuente que se caracteriza por una arquitectura papilar

Expresa citoqueratinasparticularmente en las aacutereas papilares Puede haber expresioacuten focal de GFAP Tambieacuten tintildee para s100 y vim Puede ser positivo a EMA (dot like) Ki67 moderado

Tumor exclusivo de la regioacuten pineal Mide de 2 a 4 cm bien circunscrito indistinguible macroscopicamente del pineocitoma

Gracias

Page 22: Clasificación de la oms de tumores del sistema nervioso central en niños kcm (1)

Aacutereas primitivas no estructuradas altamente celulares

Neuropil finamente fibrilar paucicelular

Rosetas verdaderas

Diferenciacioacuten focal en aacutereas neuropilares a neurocitos y ceacutelulas ganglionares en algunos casos

Rosetas delineadas por zona compuesta de uniones ceacutelula-ceacutelula

Caracteriacutesticas de la anaplasia similar al meduloblastoma anaplaacutesico en algunos casos

Tara Spence et al CNS-PNETs with C19MC amplification andor LIN28 expression comprise a distinct histogenetic diagnostic and therapeutic entity Acta Neuropathol (2014) 128291ndash303

Abundante neuropil altamente sugestivo de la entidad

Los rosetones pueden ser discretos

Rosetas poseen luz verdadera no del tipo Homer Wright

Paciente mujer de 2 antildeos de edad quien presenta desde los 10 meses de vida voacutemitos en repetidas oportunidades fiebre intermitente que no mejora con tratamiento y trastorno progresivo del nivel de conciencia en la tomografiacutea encefaacutelica presenta imagen compatible con tumoracioacuten a nivel del tercer ventriacuteculo e hidrocefalia se le realiza reseccioacuten amplia del tumor y derivacioacuten ventriacuteculo peritoneal seguida de 13 cursos de Quimioterapia La RMN encefaacutelica posterior al tratamiento mostroacute imaacutegenes compatibles con lesioacuten neoformativa persistente a nivel del tercer ventriacuteculo que compromete el quiasma oacuteptico cuyas dimensiones se habiacutean incrementado en relacioacuten al estudio previo Por ello se realiza una nueva reseccioacuten del tumor

Neoplasia del SNC altamente maligna similar a tumores renales y extrarrenales que ocurren en lactantes y nintildeos pequentildeos

Distintivo sin embargo indefinido grandes ceacutelulas paacutelidas

Ceacutelulas de aspecto rabdoide

Ceacutelulas indiferenciadas simulando a veces el meduloblastoma

Glaacutendulas rosetas o matriz condroidea (poco comuacuten)

Varoacuten de 4 antildeos procedente de Piura con tumoracioacuten

en regioacuten pineal llega a emergencia con voacutemitos

explosivos cefalea e irritabilidad

Puede ocurrir esporaacutedicamente o como parte del Siacutendrome de predisposicioacuten a tumores rabdoides

Mutacioacuten o peacuterdida del locus del SMARCB1 (22q112)

Diferenciacioacuten multilinaje con positividad variable a menudo en ceacutelulas individuales o grupos pequentildeos

EMA citoqueratinas GFAP proteiacutena S100 sinaptofisina neurofilamento cromogranina actina del muacutesculo liso desmina

La peacuterdida de inmunoreactividad nuclear para INI1 BAF47 esencialmente diagnoacutestica y requerida

Las deleciones mutaciones en el gen INI1 hSNF5 SMARCB1 BAF47 en casi todos los casos

Considerar la posibilidad de AT RT en cualquier tumor hipercelular mal diferenciado en los lactantes incluyendo embrionarios (anteriormente PNETs) meduloblastomas carcinomas de plexo coroideo

Muchos presentan escasez de ceacutelulas rabdoides y peacuterdida difusa de INI1 inmunotincioacuten en todas las ceacutelulas tumorales

Los vasos sanguiacuteneos atrapados con INI1 nuclear positivo en las ceacutelulas endoteliales son control interno

Pocos no muestran peacuterdida de INI1 nuclearmutacioacuten en el gen SMARCA4 BRG1

La mayoriacutea han heredado mutaciones en la liacutenea germinal

Peor pronoacutestico Peacuterdida mutacioacuten INI1 en el gen INI1 hSNF5 SMARCB1 BAF47

Louis D N Perry A Burger P Ellison D W Reifenberger G von Deimling A hellip Wesseling P (2014) International Society Of NeuropathologyndashHaarlem consensusguidelines for nervous system tumor classification and grading In Brain pathology

INI1

KI67

Los astrocitomas pediaacutetricos de alto grado (astrocitomasanaplaacutesicos glioblastomas) carecen de la mutacioacuten IDH1 2 y en su mayoriacutea carecen de alteraciones de EGFR yPTEN

La mayoriacutea de los gliomas pontinos intriacutensecos difusos secomportan adversamente independientemente delgrado histoloacutegico Muchos tienen mutaciones en losgenes que codifican proteiacutenas histonas (H3F3AHIST1H3B otros)

Cada mutacioacuten H3F3Adefine un subgrupoepigeneacutetico de GBM conun patroacuten de metilacioacutenglobal distinto y que sonmutuamente excluyentescon mutaciones IDH1 quecaracterizan un tercersubgrupo definido pormutacioacuten

Mutaciones de H3F3A se han encontrado recientemente en hasta un tercio de los glioblastomas pediaacutetricos el maacutes agresivo de HGGs

Los tumores de la liacutenea media estaacuten asociados con una mutacioacuten H3F3A que codifica una sustitucioacuten pLys27Met y esta mutacioacuten es particularmente prevalente en los gliomas pontinos difusos

H3K27M se identificacada vez maacutes en losgliomas de la liacutenea mediaespecialmente el taacutelamoy el tronco encefaacutelico asiacutecomo en la meacutedulaespinal tanto en nintildeoscomo en adultos Puedeser probado por IHC

Describen una clasificacioacuten molecular basada en la expresioacutengeneacutetica de GBM en subtipos proneuronales neuronalesclaacutesicos y mesenquimales e integran datos genoacutemicosmultidimensionales para establecer patrones de mutacionessomaacuteticas y nuacutemero de copias de ADN

Las aberraciones y la expresioacuten geacutenica de EGFR NF1 y PDGFRA IDH1 definen cada uno de los subtipos Claacutesico Mesenquimal y Proneural respectivamente

Actualmente unos pocos factores moleculares son prometedores para el pronoacutestico o la prediccioacuten de la respuesta al tratamiento

Un factor pronoacutestico emergente es el estado de metilacioacuten del promotor MGMT que sin embargo en nintildeos es raro y no tiene un rol pronostico significativo

Ependimoma

Ependimoma Anaplaacutesico

Ependimoma Mixopapilar

Sub ependimoma

Incidencia de 03 por 100000

La localizacioacuten maacutes comuacuten es la fosa posterior en nintildeos y medula espinal en adultos

Los tumores supratentoriales son a menudo quiacutesticos y anaplaacutesicos

Ependimomas parenquimales pueden ocurrir fuera del sistema ventricular particularmente en nintildeos y en localizacioacuten supratentorial

Picos de incidencia de 0 a 16 y de 30 a 40 antildeos

El hallazgo maacutes caracteriacutestico es la presencia de pseudorosetasperivasculares con rosetas ependimales verdaderas y canales en 5 a 10 de los casos

EPENDIMOMA

GENETICA PERDIDA DE 22q Y GANANCIA DE 1p

IHQ PGAF PS100 EMA CD99 Y CK (FOCAL)

KI 67 gt4 mal pronoacutestico

Incremento de la celularidad y actividad mitoacutetica prominente a menudo asociada con proliferacioacuten vascular y necrosis en pseudopalizada

EPENDIMOMA GRADO II (F 6 a)

Maacutes de dos tercios de los ependimomas supratentorialescontienen fusiones oncogeacutenicas del gen RELA el efectorprincipal (Driver) de la sentildealizacioacuten de NF-κ B y un gen nocaracterizado C11orf95

Se identifica la primera alteracioacuten geneacutetica altamente recurrentede RELA en el caacutencer humano y la proteiacutena de fusioacuten C11orf95-RELA como un potencial objetivo terapeacuteutico en el ependimomasupratentorial

Parker M Mohankumar K M Punchihewa C Weinlich R Dalton J D Li Y hellip Gilbertson R J (2014) C11orf95-RELA fusions drive oncogenic NF-κB signaling in ependymoma Nature 506(7489) 451-455

Parker M Mohankumar K M Punchihewa C Weinlich R Dalton J D Li Y hellip Gilbertson R J (2014) C11orf95-RELA fusionsdrive oncogenicNF-κB signalingin ependymoma Nature 506(7489) 451-455 (cont)

La ciclina D1 podriacutea ser utilizado como un marcador inmunohistoquiacutemico para guiar el seguimiento y el tratamiento en estos casos

Neoplasias Neuronales Embrionarias

Ganglio = Neuronas maduras grandes

Neurocito= Neuronas maduras pequentildeas

Neuroblasto = Neuronas primitivas pequentildeas

Paraganglio = Ceacutelula autonomica neuroendocrina

Estesio = Ceacutelula neuronal olfatoria

Pineo = Ceacutelula neuronal pineal

Retino = Ceacutelula neuronal retinal

Ganglioglioma y gangliocitoma

Astrocitoma infantil desmoplasico y ganglioglioma

Tumor disembrioplasico Neuroepitelial

Neurocitoma central

Liponeurocitoma cerebelar

Paraganglioma

Childs Nerv Syst

Lassaletta A Zapotocky M Bouffet E Hawkins C Tabori U

BRAF V600E

PXA 66

Ganglioglioma 18

Astrocitoma Pilociacutetico 9

DNET 30 (OMS 2016)

Ganglioglioma Gangliocitoma (OMS I)

Nintildeos Adultos jovenes

Desordenes convulsivos croacutenicos

Lobulo temporal

Benignos Curables quirurgicamente

Variante anaplaacutesica rara Definicioacuten OMS grado III (El grado II se elimino el 2007)

Geneacutetica inconsistente

90 de casos presentan la primera convulsioacuten antes de los 20 antildeos (Edad media 15)

Se localizan con mayor frecuencia en loacutebulo temporal seguido por loacutebulo frontal

Ganglioglioma desmoplaacutesico infantil

Edad lt 2 antildeos

Masa hemisfeacuterica masiva soacutelido quiacutestica

Comuacutenmente adherido a la dura

Ceacutelulas glioneuronales pequentildeas en un fondo tipo fibrohistiociacutetico

Focos tipo PNET

Pronoacutestico favorable

Neurocitoma Central

Nintildeos mayores Adultos joacutevenes

V lateral 3er V Monro S pellucidum

Hidrocefalo obstructivo

Globular Calcificado

Generalmente benigno pero puede recurrir (Ki 67 gt 2)

DDx Oligodendroglioma ependimoma

Geneticamente inconsistente pero no peacuterdida de 1p19q

Visto en nintildeos y adultos joacutevenes a menudo con convulsiones

Pronoacutestico generalmente bueno cuando es superficial quiacutestico y totalmente extirpado

Pronoacutestico menos favorable con reseccioacuten subtotal y o caracteriacutesticas de anaplasia

Microscoacutepico

Componente soacutelido en gran parte en el espacio subaracnoideo con

Pleomorfismo y ceacutelulas gigantes

Cuerpos granulares eosinofiacutelicos

Componente de infiltracioacuten intracortical

Caracteriacutesticas anaplaacutesticas grado III de la OMS

Aumento de la tasa mitoacutetica ge 5 por 10 HPF

Necrosis raramente palisading tipo

Proliferacioacuten endotelial vascular

Ocasionalmente el componente rabdoide

Cliacutenica

Nintildeos y adultos joacutevenes De 0 a 14 y 15 a 19 antildeos (21 y 16 de los tumores del SNC en la infancia)

Predileccioacuten Cerebelo (67) hipotaacutelamo tercer ventriculo nervio oacuteptico hemisferios cerebrales medula espinal

Progresioacuten lenta de siacutentomas

Excelente pronoacutestico (80 de sobrevida a 20 antildeos)

Transformacioacuten maligna extremadamente rara

Estudios de imaacutegenes

Bien delimitados

A menudo parcialmente quiacutesticos con noacutedulo mural captador de contraste

REGLA 4C

CHILDHOOD

CEREBELLAR

CIRCUMSCRIBED

CYSTIC

Comprenden alrededor de 5 a 6 de todos los gliomas

No tiene predileccioacuten por genero

En adultos se presenta 10 antildeos antes que los Astrocitomas difusos de bajo grado alrededor de los 22 antildeos

El tumor compromete la corteza con poca frecuencia por lo que las convulsiones son poco comunes

HISTOLOGIA PATROacuteN BIFAacuteSICOZONA COMPACTA astrocitos bipolares ldquopilosordquo+

fibras Rosenthal (gruesas alargadas y eosinofilicas)

ZONA LAXA astrocitos multipolares pequentildeos +

microquistes y cuerpos granulares eosinofilicos

Raro transformacioacuten maligna(Kleinman et al 1978 Kocks et al 1989 Obana et al 1991 Tomlinson et al 1994)

Se han detectado recientemente en los APesporaacutedicos alteraciones consistentes la maacutesfrecuente es la ganancia en el cromosoma 7q regioacuten 3banda 4 (7q34) asociada a menudo a duplicacionesdel BRAF o HIPK2

Aparentemente no se evidencia rol de la mutacioacuten de TP53 o PDGF aberrante en el desarrollo de AP que son eventos tempranos comunes en los astrocitomasdifusos de bajo grado

Muestra semejanza a astrocitos y oligodendrocitos fetales

Algunos casos de lesiones hipotalaacutemicas y quiasmaacuteticas han sido asociadas a siembra leptomeningea y pobre pronoacutestico

En contraste con los astrocitomas difusos del puente el Astrocitoma pilociacutetico en esta localizacioacuten se presenta como un tumor exofitico de localizacioacuten dorsal

GERMINOMACARCINOMA EMBRIONARIOTUMOR DEL SENO ENDODERMALCORIOCARCINOMATERATOMATUMORES GERMINALES MIXTOS90 MENORES DE 20 ANtildeOSAFECTAN MUY FRECUENTEMENTE LA REGION PINEAL

PLAP AFP HCG CK EMA VIM CD30

Germinoma (+) (-) (+-) 10 (-) (+)

Teratoma (+) (+-) (-) (+-) (+-)

Ca embrionario (+) (-) (-) (+) (-) (+)

T seno endodermal (+-) (+) (-) (+) (+-)

Coriocarcinoma (+-) (-) (+) (+) (+)

CD30 ES EXPRESADO EN

CARCINOMAEMBRIONARIO Y CD

117 (C-KIT) Y OCT34 EN

GERMINOMAS DISGERMINOMAS

Y SEMINOMAS)

Papiloma del plexo coroideo

Papiloma atiacutepico

Carcinoma del plexo coroideo

Neoplasias intraventriculares derivadas de los plexos coroideos

Incidencia de 03 por 100000

Relacioacuten papiloma-carcinoma de 5 a 1

80 se originan en nintildeos

80 se originan en los ventriculos laterales en las primeras 2 decadas

Los tumores del cuarto ventriculo se ven en todos los grupos de edad

Los carcinomas se caracterizan por marcado pleomorfismonuclear incremento de la actividad mitotica incremento de la celularidad e invasioacuten del parenquima cerebral

SV40 en aproximadamente 50 de tumores

ICD-O 93901

OMS GRADO II

Papiloma del plexo coroideo con un incremento de la actividad mitoacutetica 2 o maacutes mitosis por 10 HPF

Incremento de la celularidad

Pleomorfismo nuclear

Peacuterdida de la arquitectura papilar

Areas de necrosis

Pineocitoma

Tumor Pineal Parenquimal de Diferenciacioacuten Intermedia

Pineoblastoma

Tumor papilar de la regioacuten pineal

ICD-O 93953

OMS GRADO IIIII

Tumor neuroepitelial poco frecuente que se caracteriza por una arquitectura papilar

Expresa citoqueratinasparticularmente en las aacutereas papilares Puede haber expresioacuten focal de GFAP Tambieacuten tintildee para s100 y vim Puede ser positivo a EMA (dot like) Ki67 moderado

Tumor exclusivo de la regioacuten pineal Mide de 2 a 4 cm bien circunscrito indistinguible macroscopicamente del pineocitoma

Gracias

Page 23: Clasificación de la oms de tumores del sistema nervioso central en niños kcm (1)

Tara Spence et al CNS-PNETs with C19MC amplification andor LIN28 expression comprise a distinct histogenetic diagnostic and therapeutic entity Acta Neuropathol (2014) 128291ndash303

Abundante neuropil altamente sugestivo de la entidad

Los rosetones pueden ser discretos

Rosetas poseen luz verdadera no del tipo Homer Wright

Paciente mujer de 2 antildeos de edad quien presenta desde los 10 meses de vida voacutemitos en repetidas oportunidades fiebre intermitente que no mejora con tratamiento y trastorno progresivo del nivel de conciencia en la tomografiacutea encefaacutelica presenta imagen compatible con tumoracioacuten a nivel del tercer ventriacuteculo e hidrocefalia se le realiza reseccioacuten amplia del tumor y derivacioacuten ventriacuteculo peritoneal seguida de 13 cursos de Quimioterapia La RMN encefaacutelica posterior al tratamiento mostroacute imaacutegenes compatibles con lesioacuten neoformativa persistente a nivel del tercer ventriacuteculo que compromete el quiasma oacuteptico cuyas dimensiones se habiacutean incrementado en relacioacuten al estudio previo Por ello se realiza una nueva reseccioacuten del tumor

Neoplasia del SNC altamente maligna similar a tumores renales y extrarrenales que ocurren en lactantes y nintildeos pequentildeos

Distintivo sin embargo indefinido grandes ceacutelulas paacutelidas

Ceacutelulas de aspecto rabdoide

Ceacutelulas indiferenciadas simulando a veces el meduloblastoma

Glaacutendulas rosetas o matriz condroidea (poco comuacuten)

Varoacuten de 4 antildeos procedente de Piura con tumoracioacuten

en regioacuten pineal llega a emergencia con voacutemitos

explosivos cefalea e irritabilidad

Puede ocurrir esporaacutedicamente o como parte del Siacutendrome de predisposicioacuten a tumores rabdoides

Mutacioacuten o peacuterdida del locus del SMARCB1 (22q112)

Diferenciacioacuten multilinaje con positividad variable a menudo en ceacutelulas individuales o grupos pequentildeos

EMA citoqueratinas GFAP proteiacutena S100 sinaptofisina neurofilamento cromogranina actina del muacutesculo liso desmina

La peacuterdida de inmunoreactividad nuclear para INI1 BAF47 esencialmente diagnoacutestica y requerida

Las deleciones mutaciones en el gen INI1 hSNF5 SMARCB1 BAF47 en casi todos los casos

Considerar la posibilidad de AT RT en cualquier tumor hipercelular mal diferenciado en los lactantes incluyendo embrionarios (anteriormente PNETs) meduloblastomas carcinomas de plexo coroideo

Muchos presentan escasez de ceacutelulas rabdoides y peacuterdida difusa de INI1 inmunotincioacuten en todas las ceacutelulas tumorales

Los vasos sanguiacuteneos atrapados con INI1 nuclear positivo en las ceacutelulas endoteliales son control interno

Pocos no muestran peacuterdida de INI1 nuclearmutacioacuten en el gen SMARCA4 BRG1

La mayoriacutea han heredado mutaciones en la liacutenea germinal

Peor pronoacutestico Peacuterdida mutacioacuten INI1 en el gen INI1 hSNF5 SMARCB1 BAF47

Louis D N Perry A Burger P Ellison D W Reifenberger G von Deimling A hellip Wesseling P (2014) International Society Of NeuropathologyndashHaarlem consensusguidelines for nervous system tumor classification and grading In Brain pathology

INI1

KI67

Los astrocitomas pediaacutetricos de alto grado (astrocitomasanaplaacutesicos glioblastomas) carecen de la mutacioacuten IDH1 2 y en su mayoriacutea carecen de alteraciones de EGFR yPTEN

La mayoriacutea de los gliomas pontinos intriacutensecos difusos secomportan adversamente independientemente delgrado histoloacutegico Muchos tienen mutaciones en losgenes que codifican proteiacutenas histonas (H3F3AHIST1H3B otros)

Cada mutacioacuten H3F3Adefine un subgrupoepigeneacutetico de GBM conun patroacuten de metilacioacutenglobal distinto y que sonmutuamente excluyentescon mutaciones IDH1 quecaracterizan un tercersubgrupo definido pormutacioacuten

Mutaciones de H3F3A se han encontrado recientemente en hasta un tercio de los glioblastomas pediaacutetricos el maacutes agresivo de HGGs

Los tumores de la liacutenea media estaacuten asociados con una mutacioacuten H3F3A que codifica una sustitucioacuten pLys27Met y esta mutacioacuten es particularmente prevalente en los gliomas pontinos difusos

H3K27M se identificacada vez maacutes en losgliomas de la liacutenea mediaespecialmente el taacutelamoy el tronco encefaacutelico asiacutecomo en la meacutedulaespinal tanto en nintildeoscomo en adultos Puedeser probado por IHC

Describen una clasificacioacuten molecular basada en la expresioacutengeneacutetica de GBM en subtipos proneuronales neuronalesclaacutesicos y mesenquimales e integran datos genoacutemicosmultidimensionales para establecer patrones de mutacionessomaacuteticas y nuacutemero de copias de ADN

Las aberraciones y la expresioacuten geacutenica de EGFR NF1 y PDGFRA IDH1 definen cada uno de los subtipos Claacutesico Mesenquimal y Proneural respectivamente

Actualmente unos pocos factores moleculares son prometedores para el pronoacutestico o la prediccioacuten de la respuesta al tratamiento

Un factor pronoacutestico emergente es el estado de metilacioacuten del promotor MGMT que sin embargo en nintildeos es raro y no tiene un rol pronostico significativo

Ependimoma

Ependimoma Anaplaacutesico

Ependimoma Mixopapilar

Sub ependimoma

Incidencia de 03 por 100000

La localizacioacuten maacutes comuacuten es la fosa posterior en nintildeos y medula espinal en adultos

Los tumores supratentoriales son a menudo quiacutesticos y anaplaacutesicos

Ependimomas parenquimales pueden ocurrir fuera del sistema ventricular particularmente en nintildeos y en localizacioacuten supratentorial

Picos de incidencia de 0 a 16 y de 30 a 40 antildeos

El hallazgo maacutes caracteriacutestico es la presencia de pseudorosetasperivasculares con rosetas ependimales verdaderas y canales en 5 a 10 de los casos

EPENDIMOMA

GENETICA PERDIDA DE 22q Y GANANCIA DE 1p

IHQ PGAF PS100 EMA CD99 Y CK (FOCAL)

KI 67 gt4 mal pronoacutestico

Incremento de la celularidad y actividad mitoacutetica prominente a menudo asociada con proliferacioacuten vascular y necrosis en pseudopalizada

EPENDIMOMA GRADO II (F 6 a)

Maacutes de dos tercios de los ependimomas supratentorialescontienen fusiones oncogeacutenicas del gen RELA el efectorprincipal (Driver) de la sentildealizacioacuten de NF-κ B y un gen nocaracterizado C11orf95

Se identifica la primera alteracioacuten geneacutetica altamente recurrentede RELA en el caacutencer humano y la proteiacutena de fusioacuten C11orf95-RELA como un potencial objetivo terapeacuteutico en el ependimomasupratentorial

Parker M Mohankumar K M Punchihewa C Weinlich R Dalton J D Li Y hellip Gilbertson R J (2014) C11orf95-RELA fusions drive oncogenic NF-κB signaling in ependymoma Nature 506(7489) 451-455

Parker M Mohankumar K M Punchihewa C Weinlich R Dalton J D Li Y hellip Gilbertson R J (2014) C11orf95-RELA fusionsdrive oncogenicNF-κB signalingin ependymoma Nature 506(7489) 451-455 (cont)

La ciclina D1 podriacutea ser utilizado como un marcador inmunohistoquiacutemico para guiar el seguimiento y el tratamiento en estos casos

Neoplasias Neuronales Embrionarias

Ganglio = Neuronas maduras grandes

Neurocito= Neuronas maduras pequentildeas

Neuroblasto = Neuronas primitivas pequentildeas

Paraganglio = Ceacutelula autonomica neuroendocrina

Estesio = Ceacutelula neuronal olfatoria

Pineo = Ceacutelula neuronal pineal

Retino = Ceacutelula neuronal retinal

Ganglioglioma y gangliocitoma

Astrocitoma infantil desmoplasico y ganglioglioma

Tumor disembrioplasico Neuroepitelial

Neurocitoma central

Liponeurocitoma cerebelar

Paraganglioma

Childs Nerv Syst

Lassaletta A Zapotocky M Bouffet E Hawkins C Tabori U

BRAF V600E

PXA 66

Ganglioglioma 18

Astrocitoma Pilociacutetico 9

DNET 30 (OMS 2016)

Ganglioglioma Gangliocitoma (OMS I)

Nintildeos Adultos jovenes

Desordenes convulsivos croacutenicos

Lobulo temporal

Benignos Curables quirurgicamente

Variante anaplaacutesica rara Definicioacuten OMS grado III (El grado II se elimino el 2007)

Geneacutetica inconsistente

90 de casos presentan la primera convulsioacuten antes de los 20 antildeos (Edad media 15)

Se localizan con mayor frecuencia en loacutebulo temporal seguido por loacutebulo frontal

Ganglioglioma desmoplaacutesico infantil

Edad lt 2 antildeos

Masa hemisfeacuterica masiva soacutelido quiacutestica

Comuacutenmente adherido a la dura

Ceacutelulas glioneuronales pequentildeas en un fondo tipo fibrohistiociacutetico

Focos tipo PNET

Pronoacutestico favorable

Neurocitoma Central

Nintildeos mayores Adultos joacutevenes

V lateral 3er V Monro S pellucidum

Hidrocefalo obstructivo

Globular Calcificado

Generalmente benigno pero puede recurrir (Ki 67 gt 2)

DDx Oligodendroglioma ependimoma

Geneticamente inconsistente pero no peacuterdida de 1p19q

Visto en nintildeos y adultos joacutevenes a menudo con convulsiones

Pronoacutestico generalmente bueno cuando es superficial quiacutestico y totalmente extirpado

Pronoacutestico menos favorable con reseccioacuten subtotal y o caracteriacutesticas de anaplasia

Microscoacutepico

Componente soacutelido en gran parte en el espacio subaracnoideo con

Pleomorfismo y ceacutelulas gigantes

Cuerpos granulares eosinofiacutelicos

Componente de infiltracioacuten intracortical

Caracteriacutesticas anaplaacutesticas grado III de la OMS

Aumento de la tasa mitoacutetica ge 5 por 10 HPF

Necrosis raramente palisading tipo

Proliferacioacuten endotelial vascular

Ocasionalmente el componente rabdoide

Cliacutenica

Nintildeos y adultos joacutevenes De 0 a 14 y 15 a 19 antildeos (21 y 16 de los tumores del SNC en la infancia)

Predileccioacuten Cerebelo (67) hipotaacutelamo tercer ventriculo nervio oacuteptico hemisferios cerebrales medula espinal

Progresioacuten lenta de siacutentomas

Excelente pronoacutestico (80 de sobrevida a 20 antildeos)

Transformacioacuten maligna extremadamente rara

Estudios de imaacutegenes

Bien delimitados

A menudo parcialmente quiacutesticos con noacutedulo mural captador de contraste

REGLA 4C

CHILDHOOD

CEREBELLAR

CIRCUMSCRIBED

CYSTIC

Comprenden alrededor de 5 a 6 de todos los gliomas

No tiene predileccioacuten por genero

En adultos se presenta 10 antildeos antes que los Astrocitomas difusos de bajo grado alrededor de los 22 antildeos

El tumor compromete la corteza con poca frecuencia por lo que las convulsiones son poco comunes

HISTOLOGIA PATROacuteN BIFAacuteSICOZONA COMPACTA astrocitos bipolares ldquopilosordquo+

fibras Rosenthal (gruesas alargadas y eosinofilicas)

ZONA LAXA astrocitos multipolares pequentildeos +

microquistes y cuerpos granulares eosinofilicos

Raro transformacioacuten maligna(Kleinman et al 1978 Kocks et al 1989 Obana et al 1991 Tomlinson et al 1994)

Se han detectado recientemente en los APesporaacutedicos alteraciones consistentes la maacutesfrecuente es la ganancia en el cromosoma 7q regioacuten 3banda 4 (7q34) asociada a menudo a duplicacionesdel BRAF o HIPK2

Aparentemente no se evidencia rol de la mutacioacuten de TP53 o PDGF aberrante en el desarrollo de AP que son eventos tempranos comunes en los astrocitomasdifusos de bajo grado

Muestra semejanza a astrocitos y oligodendrocitos fetales

Algunos casos de lesiones hipotalaacutemicas y quiasmaacuteticas han sido asociadas a siembra leptomeningea y pobre pronoacutestico

En contraste con los astrocitomas difusos del puente el Astrocitoma pilociacutetico en esta localizacioacuten se presenta como un tumor exofitico de localizacioacuten dorsal

GERMINOMACARCINOMA EMBRIONARIOTUMOR DEL SENO ENDODERMALCORIOCARCINOMATERATOMATUMORES GERMINALES MIXTOS90 MENORES DE 20 ANtildeOSAFECTAN MUY FRECUENTEMENTE LA REGION PINEAL

PLAP AFP HCG CK EMA VIM CD30

Germinoma (+) (-) (+-) 10 (-) (+)

Teratoma (+) (+-) (-) (+-) (+-)

Ca embrionario (+) (-) (-) (+) (-) (+)

T seno endodermal (+-) (+) (-) (+) (+-)

Coriocarcinoma (+-) (-) (+) (+) (+)

CD30 ES EXPRESADO EN

CARCINOMAEMBRIONARIO Y CD

117 (C-KIT) Y OCT34 EN

GERMINOMAS DISGERMINOMAS

Y SEMINOMAS)

Papiloma del plexo coroideo

Papiloma atiacutepico

Carcinoma del plexo coroideo

Neoplasias intraventriculares derivadas de los plexos coroideos

Incidencia de 03 por 100000

Relacioacuten papiloma-carcinoma de 5 a 1

80 se originan en nintildeos

80 se originan en los ventriculos laterales en las primeras 2 decadas

Los tumores del cuarto ventriculo se ven en todos los grupos de edad

Los carcinomas se caracterizan por marcado pleomorfismonuclear incremento de la actividad mitotica incremento de la celularidad e invasioacuten del parenquima cerebral

SV40 en aproximadamente 50 de tumores

ICD-O 93901

OMS GRADO II

Papiloma del plexo coroideo con un incremento de la actividad mitoacutetica 2 o maacutes mitosis por 10 HPF

Incremento de la celularidad

Pleomorfismo nuclear

Peacuterdida de la arquitectura papilar

Areas de necrosis

Pineocitoma

Tumor Pineal Parenquimal de Diferenciacioacuten Intermedia

Pineoblastoma

Tumor papilar de la regioacuten pineal

ICD-O 93953

OMS GRADO IIIII

Tumor neuroepitelial poco frecuente que se caracteriza por una arquitectura papilar

Expresa citoqueratinasparticularmente en las aacutereas papilares Puede haber expresioacuten focal de GFAP Tambieacuten tintildee para s100 y vim Puede ser positivo a EMA (dot like) Ki67 moderado

Tumor exclusivo de la regioacuten pineal Mide de 2 a 4 cm bien circunscrito indistinguible macroscopicamente del pineocitoma

Gracias

Page 24: Clasificación de la oms de tumores del sistema nervioso central en niños kcm (1)

Abundante neuropil altamente sugestivo de la entidad

Los rosetones pueden ser discretos

Rosetas poseen luz verdadera no del tipo Homer Wright

Paciente mujer de 2 antildeos de edad quien presenta desde los 10 meses de vida voacutemitos en repetidas oportunidades fiebre intermitente que no mejora con tratamiento y trastorno progresivo del nivel de conciencia en la tomografiacutea encefaacutelica presenta imagen compatible con tumoracioacuten a nivel del tercer ventriacuteculo e hidrocefalia se le realiza reseccioacuten amplia del tumor y derivacioacuten ventriacuteculo peritoneal seguida de 13 cursos de Quimioterapia La RMN encefaacutelica posterior al tratamiento mostroacute imaacutegenes compatibles con lesioacuten neoformativa persistente a nivel del tercer ventriacuteculo que compromete el quiasma oacuteptico cuyas dimensiones se habiacutean incrementado en relacioacuten al estudio previo Por ello se realiza una nueva reseccioacuten del tumor

Neoplasia del SNC altamente maligna similar a tumores renales y extrarrenales que ocurren en lactantes y nintildeos pequentildeos

Distintivo sin embargo indefinido grandes ceacutelulas paacutelidas

Ceacutelulas de aspecto rabdoide

Ceacutelulas indiferenciadas simulando a veces el meduloblastoma

Glaacutendulas rosetas o matriz condroidea (poco comuacuten)

Varoacuten de 4 antildeos procedente de Piura con tumoracioacuten

en regioacuten pineal llega a emergencia con voacutemitos

explosivos cefalea e irritabilidad

Puede ocurrir esporaacutedicamente o como parte del Siacutendrome de predisposicioacuten a tumores rabdoides

Mutacioacuten o peacuterdida del locus del SMARCB1 (22q112)

Diferenciacioacuten multilinaje con positividad variable a menudo en ceacutelulas individuales o grupos pequentildeos

EMA citoqueratinas GFAP proteiacutena S100 sinaptofisina neurofilamento cromogranina actina del muacutesculo liso desmina

La peacuterdida de inmunoreactividad nuclear para INI1 BAF47 esencialmente diagnoacutestica y requerida

Las deleciones mutaciones en el gen INI1 hSNF5 SMARCB1 BAF47 en casi todos los casos

Considerar la posibilidad de AT RT en cualquier tumor hipercelular mal diferenciado en los lactantes incluyendo embrionarios (anteriormente PNETs) meduloblastomas carcinomas de plexo coroideo

Muchos presentan escasez de ceacutelulas rabdoides y peacuterdida difusa de INI1 inmunotincioacuten en todas las ceacutelulas tumorales

Los vasos sanguiacuteneos atrapados con INI1 nuclear positivo en las ceacutelulas endoteliales son control interno

Pocos no muestran peacuterdida de INI1 nuclearmutacioacuten en el gen SMARCA4 BRG1

La mayoriacutea han heredado mutaciones en la liacutenea germinal

Peor pronoacutestico Peacuterdida mutacioacuten INI1 en el gen INI1 hSNF5 SMARCB1 BAF47

Louis D N Perry A Burger P Ellison D W Reifenberger G von Deimling A hellip Wesseling P (2014) International Society Of NeuropathologyndashHaarlem consensusguidelines for nervous system tumor classification and grading In Brain pathology

INI1

KI67

Los astrocitomas pediaacutetricos de alto grado (astrocitomasanaplaacutesicos glioblastomas) carecen de la mutacioacuten IDH1 2 y en su mayoriacutea carecen de alteraciones de EGFR yPTEN

La mayoriacutea de los gliomas pontinos intriacutensecos difusos secomportan adversamente independientemente delgrado histoloacutegico Muchos tienen mutaciones en losgenes que codifican proteiacutenas histonas (H3F3AHIST1H3B otros)

Cada mutacioacuten H3F3Adefine un subgrupoepigeneacutetico de GBM conun patroacuten de metilacioacutenglobal distinto y que sonmutuamente excluyentescon mutaciones IDH1 quecaracterizan un tercersubgrupo definido pormutacioacuten

Mutaciones de H3F3A se han encontrado recientemente en hasta un tercio de los glioblastomas pediaacutetricos el maacutes agresivo de HGGs

Los tumores de la liacutenea media estaacuten asociados con una mutacioacuten H3F3A que codifica una sustitucioacuten pLys27Met y esta mutacioacuten es particularmente prevalente en los gliomas pontinos difusos

H3K27M se identificacada vez maacutes en losgliomas de la liacutenea mediaespecialmente el taacutelamoy el tronco encefaacutelico asiacutecomo en la meacutedulaespinal tanto en nintildeoscomo en adultos Puedeser probado por IHC

Describen una clasificacioacuten molecular basada en la expresioacutengeneacutetica de GBM en subtipos proneuronales neuronalesclaacutesicos y mesenquimales e integran datos genoacutemicosmultidimensionales para establecer patrones de mutacionessomaacuteticas y nuacutemero de copias de ADN

Las aberraciones y la expresioacuten geacutenica de EGFR NF1 y PDGFRA IDH1 definen cada uno de los subtipos Claacutesico Mesenquimal y Proneural respectivamente

Actualmente unos pocos factores moleculares son prometedores para el pronoacutestico o la prediccioacuten de la respuesta al tratamiento

Un factor pronoacutestico emergente es el estado de metilacioacuten del promotor MGMT que sin embargo en nintildeos es raro y no tiene un rol pronostico significativo

Ependimoma

Ependimoma Anaplaacutesico

Ependimoma Mixopapilar

Sub ependimoma

Incidencia de 03 por 100000

La localizacioacuten maacutes comuacuten es la fosa posterior en nintildeos y medula espinal en adultos

Los tumores supratentoriales son a menudo quiacutesticos y anaplaacutesicos

Ependimomas parenquimales pueden ocurrir fuera del sistema ventricular particularmente en nintildeos y en localizacioacuten supratentorial

Picos de incidencia de 0 a 16 y de 30 a 40 antildeos

El hallazgo maacutes caracteriacutestico es la presencia de pseudorosetasperivasculares con rosetas ependimales verdaderas y canales en 5 a 10 de los casos

EPENDIMOMA

GENETICA PERDIDA DE 22q Y GANANCIA DE 1p

IHQ PGAF PS100 EMA CD99 Y CK (FOCAL)

KI 67 gt4 mal pronoacutestico

Incremento de la celularidad y actividad mitoacutetica prominente a menudo asociada con proliferacioacuten vascular y necrosis en pseudopalizada

EPENDIMOMA GRADO II (F 6 a)

Maacutes de dos tercios de los ependimomas supratentorialescontienen fusiones oncogeacutenicas del gen RELA el efectorprincipal (Driver) de la sentildealizacioacuten de NF-κ B y un gen nocaracterizado C11orf95

Se identifica la primera alteracioacuten geneacutetica altamente recurrentede RELA en el caacutencer humano y la proteiacutena de fusioacuten C11orf95-RELA como un potencial objetivo terapeacuteutico en el ependimomasupratentorial

Parker M Mohankumar K M Punchihewa C Weinlich R Dalton J D Li Y hellip Gilbertson R J (2014) C11orf95-RELA fusions drive oncogenic NF-κB signaling in ependymoma Nature 506(7489) 451-455

Parker M Mohankumar K M Punchihewa C Weinlich R Dalton J D Li Y hellip Gilbertson R J (2014) C11orf95-RELA fusionsdrive oncogenicNF-κB signalingin ependymoma Nature 506(7489) 451-455 (cont)

La ciclina D1 podriacutea ser utilizado como un marcador inmunohistoquiacutemico para guiar el seguimiento y el tratamiento en estos casos

Neoplasias Neuronales Embrionarias

Ganglio = Neuronas maduras grandes

Neurocito= Neuronas maduras pequentildeas

Neuroblasto = Neuronas primitivas pequentildeas

Paraganglio = Ceacutelula autonomica neuroendocrina

Estesio = Ceacutelula neuronal olfatoria

Pineo = Ceacutelula neuronal pineal

Retino = Ceacutelula neuronal retinal

Ganglioglioma y gangliocitoma

Astrocitoma infantil desmoplasico y ganglioglioma

Tumor disembrioplasico Neuroepitelial

Neurocitoma central

Liponeurocitoma cerebelar

Paraganglioma

Childs Nerv Syst

Lassaletta A Zapotocky M Bouffet E Hawkins C Tabori U

BRAF V600E

PXA 66

Ganglioglioma 18

Astrocitoma Pilociacutetico 9

DNET 30 (OMS 2016)

Ganglioglioma Gangliocitoma (OMS I)

Nintildeos Adultos jovenes

Desordenes convulsivos croacutenicos

Lobulo temporal

Benignos Curables quirurgicamente

Variante anaplaacutesica rara Definicioacuten OMS grado III (El grado II se elimino el 2007)

Geneacutetica inconsistente

90 de casos presentan la primera convulsioacuten antes de los 20 antildeos (Edad media 15)

Se localizan con mayor frecuencia en loacutebulo temporal seguido por loacutebulo frontal

Ganglioglioma desmoplaacutesico infantil

Edad lt 2 antildeos

Masa hemisfeacuterica masiva soacutelido quiacutestica

Comuacutenmente adherido a la dura

Ceacutelulas glioneuronales pequentildeas en un fondo tipo fibrohistiociacutetico

Focos tipo PNET

Pronoacutestico favorable

Neurocitoma Central

Nintildeos mayores Adultos joacutevenes

V lateral 3er V Monro S pellucidum

Hidrocefalo obstructivo

Globular Calcificado

Generalmente benigno pero puede recurrir (Ki 67 gt 2)

DDx Oligodendroglioma ependimoma

Geneticamente inconsistente pero no peacuterdida de 1p19q

Visto en nintildeos y adultos joacutevenes a menudo con convulsiones

Pronoacutestico generalmente bueno cuando es superficial quiacutestico y totalmente extirpado

Pronoacutestico menos favorable con reseccioacuten subtotal y o caracteriacutesticas de anaplasia

Microscoacutepico

Componente soacutelido en gran parte en el espacio subaracnoideo con

Pleomorfismo y ceacutelulas gigantes

Cuerpos granulares eosinofiacutelicos

Componente de infiltracioacuten intracortical

Caracteriacutesticas anaplaacutesticas grado III de la OMS

Aumento de la tasa mitoacutetica ge 5 por 10 HPF

Necrosis raramente palisading tipo

Proliferacioacuten endotelial vascular

Ocasionalmente el componente rabdoide

Cliacutenica

Nintildeos y adultos joacutevenes De 0 a 14 y 15 a 19 antildeos (21 y 16 de los tumores del SNC en la infancia)

Predileccioacuten Cerebelo (67) hipotaacutelamo tercer ventriculo nervio oacuteptico hemisferios cerebrales medula espinal

Progresioacuten lenta de siacutentomas

Excelente pronoacutestico (80 de sobrevida a 20 antildeos)

Transformacioacuten maligna extremadamente rara

Estudios de imaacutegenes

Bien delimitados

A menudo parcialmente quiacutesticos con noacutedulo mural captador de contraste

REGLA 4C

CHILDHOOD

CEREBELLAR

CIRCUMSCRIBED

CYSTIC

Comprenden alrededor de 5 a 6 de todos los gliomas

No tiene predileccioacuten por genero

En adultos se presenta 10 antildeos antes que los Astrocitomas difusos de bajo grado alrededor de los 22 antildeos

El tumor compromete la corteza con poca frecuencia por lo que las convulsiones son poco comunes

HISTOLOGIA PATROacuteN BIFAacuteSICOZONA COMPACTA astrocitos bipolares ldquopilosordquo+

fibras Rosenthal (gruesas alargadas y eosinofilicas)

ZONA LAXA astrocitos multipolares pequentildeos +

microquistes y cuerpos granulares eosinofilicos

Raro transformacioacuten maligna(Kleinman et al 1978 Kocks et al 1989 Obana et al 1991 Tomlinson et al 1994)

Se han detectado recientemente en los APesporaacutedicos alteraciones consistentes la maacutesfrecuente es la ganancia en el cromosoma 7q regioacuten 3banda 4 (7q34) asociada a menudo a duplicacionesdel BRAF o HIPK2

Aparentemente no se evidencia rol de la mutacioacuten de TP53 o PDGF aberrante en el desarrollo de AP que son eventos tempranos comunes en los astrocitomasdifusos de bajo grado

Muestra semejanza a astrocitos y oligodendrocitos fetales

Algunos casos de lesiones hipotalaacutemicas y quiasmaacuteticas han sido asociadas a siembra leptomeningea y pobre pronoacutestico

En contraste con los astrocitomas difusos del puente el Astrocitoma pilociacutetico en esta localizacioacuten se presenta como un tumor exofitico de localizacioacuten dorsal

GERMINOMACARCINOMA EMBRIONARIOTUMOR DEL SENO ENDODERMALCORIOCARCINOMATERATOMATUMORES GERMINALES MIXTOS90 MENORES DE 20 ANtildeOSAFECTAN MUY FRECUENTEMENTE LA REGION PINEAL

PLAP AFP HCG CK EMA VIM CD30

Germinoma (+) (-) (+-) 10 (-) (+)

Teratoma (+) (+-) (-) (+-) (+-)

Ca embrionario (+) (-) (-) (+) (-) (+)

T seno endodermal (+-) (+) (-) (+) (+-)

Coriocarcinoma (+-) (-) (+) (+) (+)

CD30 ES EXPRESADO EN

CARCINOMAEMBRIONARIO Y CD

117 (C-KIT) Y OCT34 EN

GERMINOMAS DISGERMINOMAS

Y SEMINOMAS)

Papiloma del plexo coroideo

Papiloma atiacutepico

Carcinoma del plexo coroideo

Neoplasias intraventriculares derivadas de los plexos coroideos

Incidencia de 03 por 100000

Relacioacuten papiloma-carcinoma de 5 a 1

80 se originan en nintildeos

80 se originan en los ventriculos laterales en las primeras 2 decadas

Los tumores del cuarto ventriculo se ven en todos los grupos de edad

Los carcinomas se caracterizan por marcado pleomorfismonuclear incremento de la actividad mitotica incremento de la celularidad e invasioacuten del parenquima cerebral

SV40 en aproximadamente 50 de tumores

ICD-O 93901

OMS GRADO II

Papiloma del plexo coroideo con un incremento de la actividad mitoacutetica 2 o maacutes mitosis por 10 HPF

Incremento de la celularidad

Pleomorfismo nuclear

Peacuterdida de la arquitectura papilar

Areas de necrosis

Pineocitoma

Tumor Pineal Parenquimal de Diferenciacioacuten Intermedia

Pineoblastoma

Tumor papilar de la regioacuten pineal

ICD-O 93953

OMS GRADO IIIII

Tumor neuroepitelial poco frecuente que se caracteriza por una arquitectura papilar

Expresa citoqueratinasparticularmente en las aacutereas papilares Puede haber expresioacuten focal de GFAP Tambieacuten tintildee para s100 y vim Puede ser positivo a EMA (dot like) Ki67 moderado

Tumor exclusivo de la regioacuten pineal Mide de 2 a 4 cm bien circunscrito indistinguible macroscopicamente del pineocitoma

Gracias

Page 25: Clasificación de la oms de tumores del sistema nervioso central en niños kcm (1)

Paciente mujer de 2 antildeos de edad quien presenta desde los 10 meses de vida voacutemitos en repetidas oportunidades fiebre intermitente que no mejora con tratamiento y trastorno progresivo del nivel de conciencia en la tomografiacutea encefaacutelica presenta imagen compatible con tumoracioacuten a nivel del tercer ventriacuteculo e hidrocefalia se le realiza reseccioacuten amplia del tumor y derivacioacuten ventriacuteculo peritoneal seguida de 13 cursos de Quimioterapia La RMN encefaacutelica posterior al tratamiento mostroacute imaacutegenes compatibles con lesioacuten neoformativa persistente a nivel del tercer ventriacuteculo que compromete el quiasma oacuteptico cuyas dimensiones se habiacutean incrementado en relacioacuten al estudio previo Por ello se realiza una nueva reseccioacuten del tumor

Neoplasia del SNC altamente maligna similar a tumores renales y extrarrenales que ocurren en lactantes y nintildeos pequentildeos

Distintivo sin embargo indefinido grandes ceacutelulas paacutelidas

Ceacutelulas de aspecto rabdoide

Ceacutelulas indiferenciadas simulando a veces el meduloblastoma

Glaacutendulas rosetas o matriz condroidea (poco comuacuten)

Varoacuten de 4 antildeos procedente de Piura con tumoracioacuten

en regioacuten pineal llega a emergencia con voacutemitos

explosivos cefalea e irritabilidad

Puede ocurrir esporaacutedicamente o como parte del Siacutendrome de predisposicioacuten a tumores rabdoides

Mutacioacuten o peacuterdida del locus del SMARCB1 (22q112)

Diferenciacioacuten multilinaje con positividad variable a menudo en ceacutelulas individuales o grupos pequentildeos

EMA citoqueratinas GFAP proteiacutena S100 sinaptofisina neurofilamento cromogranina actina del muacutesculo liso desmina

La peacuterdida de inmunoreactividad nuclear para INI1 BAF47 esencialmente diagnoacutestica y requerida

Las deleciones mutaciones en el gen INI1 hSNF5 SMARCB1 BAF47 en casi todos los casos

Considerar la posibilidad de AT RT en cualquier tumor hipercelular mal diferenciado en los lactantes incluyendo embrionarios (anteriormente PNETs) meduloblastomas carcinomas de plexo coroideo

Muchos presentan escasez de ceacutelulas rabdoides y peacuterdida difusa de INI1 inmunotincioacuten en todas las ceacutelulas tumorales

Los vasos sanguiacuteneos atrapados con INI1 nuclear positivo en las ceacutelulas endoteliales son control interno

Pocos no muestran peacuterdida de INI1 nuclearmutacioacuten en el gen SMARCA4 BRG1

La mayoriacutea han heredado mutaciones en la liacutenea germinal

Peor pronoacutestico Peacuterdida mutacioacuten INI1 en el gen INI1 hSNF5 SMARCB1 BAF47

Louis D N Perry A Burger P Ellison D W Reifenberger G von Deimling A hellip Wesseling P (2014) International Society Of NeuropathologyndashHaarlem consensusguidelines for nervous system tumor classification and grading In Brain pathology

INI1

KI67

Los astrocitomas pediaacutetricos de alto grado (astrocitomasanaplaacutesicos glioblastomas) carecen de la mutacioacuten IDH1 2 y en su mayoriacutea carecen de alteraciones de EGFR yPTEN

La mayoriacutea de los gliomas pontinos intriacutensecos difusos secomportan adversamente independientemente delgrado histoloacutegico Muchos tienen mutaciones en losgenes que codifican proteiacutenas histonas (H3F3AHIST1H3B otros)

Cada mutacioacuten H3F3Adefine un subgrupoepigeneacutetico de GBM conun patroacuten de metilacioacutenglobal distinto y que sonmutuamente excluyentescon mutaciones IDH1 quecaracterizan un tercersubgrupo definido pormutacioacuten

Mutaciones de H3F3A se han encontrado recientemente en hasta un tercio de los glioblastomas pediaacutetricos el maacutes agresivo de HGGs

Los tumores de la liacutenea media estaacuten asociados con una mutacioacuten H3F3A que codifica una sustitucioacuten pLys27Met y esta mutacioacuten es particularmente prevalente en los gliomas pontinos difusos

H3K27M se identificacada vez maacutes en losgliomas de la liacutenea mediaespecialmente el taacutelamoy el tronco encefaacutelico asiacutecomo en la meacutedulaespinal tanto en nintildeoscomo en adultos Puedeser probado por IHC

Describen una clasificacioacuten molecular basada en la expresioacutengeneacutetica de GBM en subtipos proneuronales neuronalesclaacutesicos y mesenquimales e integran datos genoacutemicosmultidimensionales para establecer patrones de mutacionessomaacuteticas y nuacutemero de copias de ADN

Las aberraciones y la expresioacuten geacutenica de EGFR NF1 y PDGFRA IDH1 definen cada uno de los subtipos Claacutesico Mesenquimal y Proneural respectivamente

Actualmente unos pocos factores moleculares son prometedores para el pronoacutestico o la prediccioacuten de la respuesta al tratamiento

Un factor pronoacutestico emergente es el estado de metilacioacuten del promotor MGMT que sin embargo en nintildeos es raro y no tiene un rol pronostico significativo

Ependimoma

Ependimoma Anaplaacutesico

Ependimoma Mixopapilar

Sub ependimoma

Incidencia de 03 por 100000

La localizacioacuten maacutes comuacuten es la fosa posterior en nintildeos y medula espinal en adultos

Los tumores supratentoriales son a menudo quiacutesticos y anaplaacutesicos

Ependimomas parenquimales pueden ocurrir fuera del sistema ventricular particularmente en nintildeos y en localizacioacuten supratentorial

Picos de incidencia de 0 a 16 y de 30 a 40 antildeos

El hallazgo maacutes caracteriacutestico es la presencia de pseudorosetasperivasculares con rosetas ependimales verdaderas y canales en 5 a 10 de los casos

EPENDIMOMA

GENETICA PERDIDA DE 22q Y GANANCIA DE 1p

IHQ PGAF PS100 EMA CD99 Y CK (FOCAL)

KI 67 gt4 mal pronoacutestico

Incremento de la celularidad y actividad mitoacutetica prominente a menudo asociada con proliferacioacuten vascular y necrosis en pseudopalizada

EPENDIMOMA GRADO II (F 6 a)

Maacutes de dos tercios de los ependimomas supratentorialescontienen fusiones oncogeacutenicas del gen RELA el efectorprincipal (Driver) de la sentildealizacioacuten de NF-κ B y un gen nocaracterizado C11orf95

Se identifica la primera alteracioacuten geneacutetica altamente recurrentede RELA en el caacutencer humano y la proteiacutena de fusioacuten C11orf95-RELA como un potencial objetivo terapeacuteutico en el ependimomasupratentorial

Parker M Mohankumar K M Punchihewa C Weinlich R Dalton J D Li Y hellip Gilbertson R J (2014) C11orf95-RELA fusions drive oncogenic NF-κB signaling in ependymoma Nature 506(7489) 451-455

Parker M Mohankumar K M Punchihewa C Weinlich R Dalton J D Li Y hellip Gilbertson R J (2014) C11orf95-RELA fusionsdrive oncogenicNF-κB signalingin ependymoma Nature 506(7489) 451-455 (cont)

La ciclina D1 podriacutea ser utilizado como un marcador inmunohistoquiacutemico para guiar el seguimiento y el tratamiento en estos casos

Neoplasias Neuronales Embrionarias

Ganglio = Neuronas maduras grandes

Neurocito= Neuronas maduras pequentildeas

Neuroblasto = Neuronas primitivas pequentildeas

Paraganglio = Ceacutelula autonomica neuroendocrina

Estesio = Ceacutelula neuronal olfatoria

Pineo = Ceacutelula neuronal pineal

Retino = Ceacutelula neuronal retinal

Ganglioglioma y gangliocitoma

Astrocitoma infantil desmoplasico y ganglioglioma

Tumor disembrioplasico Neuroepitelial

Neurocitoma central

Liponeurocitoma cerebelar

Paraganglioma

Childs Nerv Syst

Lassaletta A Zapotocky M Bouffet E Hawkins C Tabori U

BRAF V600E

PXA 66

Ganglioglioma 18

Astrocitoma Pilociacutetico 9

DNET 30 (OMS 2016)

Ganglioglioma Gangliocitoma (OMS I)

Nintildeos Adultos jovenes

Desordenes convulsivos croacutenicos

Lobulo temporal

Benignos Curables quirurgicamente

Variante anaplaacutesica rara Definicioacuten OMS grado III (El grado II se elimino el 2007)

Geneacutetica inconsistente

90 de casos presentan la primera convulsioacuten antes de los 20 antildeos (Edad media 15)

Se localizan con mayor frecuencia en loacutebulo temporal seguido por loacutebulo frontal

Ganglioglioma desmoplaacutesico infantil

Edad lt 2 antildeos

Masa hemisfeacuterica masiva soacutelido quiacutestica

Comuacutenmente adherido a la dura

Ceacutelulas glioneuronales pequentildeas en un fondo tipo fibrohistiociacutetico

Focos tipo PNET

Pronoacutestico favorable

Neurocitoma Central

Nintildeos mayores Adultos joacutevenes

V lateral 3er V Monro S pellucidum

Hidrocefalo obstructivo

Globular Calcificado

Generalmente benigno pero puede recurrir (Ki 67 gt 2)

DDx Oligodendroglioma ependimoma

Geneticamente inconsistente pero no peacuterdida de 1p19q

Visto en nintildeos y adultos joacutevenes a menudo con convulsiones

Pronoacutestico generalmente bueno cuando es superficial quiacutestico y totalmente extirpado

Pronoacutestico menos favorable con reseccioacuten subtotal y o caracteriacutesticas de anaplasia

Microscoacutepico

Componente soacutelido en gran parte en el espacio subaracnoideo con

Pleomorfismo y ceacutelulas gigantes

Cuerpos granulares eosinofiacutelicos

Componente de infiltracioacuten intracortical

Caracteriacutesticas anaplaacutesticas grado III de la OMS

Aumento de la tasa mitoacutetica ge 5 por 10 HPF

Necrosis raramente palisading tipo

Proliferacioacuten endotelial vascular

Ocasionalmente el componente rabdoide

Cliacutenica

Nintildeos y adultos joacutevenes De 0 a 14 y 15 a 19 antildeos (21 y 16 de los tumores del SNC en la infancia)

Predileccioacuten Cerebelo (67) hipotaacutelamo tercer ventriculo nervio oacuteptico hemisferios cerebrales medula espinal

Progresioacuten lenta de siacutentomas

Excelente pronoacutestico (80 de sobrevida a 20 antildeos)

Transformacioacuten maligna extremadamente rara

Estudios de imaacutegenes

Bien delimitados

A menudo parcialmente quiacutesticos con noacutedulo mural captador de contraste

REGLA 4C

CHILDHOOD

CEREBELLAR

CIRCUMSCRIBED

CYSTIC

Comprenden alrededor de 5 a 6 de todos los gliomas

No tiene predileccioacuten por genero

En adultos se presenta 10 antildeos antes que los Astrocitomas difusos de bajo grado alrededor de los 22 antildeos

El tumor compromete la corteza con poca frecuencia por lo que las convulsiones son poco comunes

HISTOLOGIA PATROacuteN BIFAacuteSICOZONA COMPACTA astrocitos bipolares ldquopilosordquo+

fibras Rosenthal (gruesas alargadas y eosinofilicas)

ZONA LAXA astrocitos multipolares pequentildeos +

microquistes y cuerpos granulares eosinofilicos

Raro transformacioacuten maligna(Kleinman et al 1978 Kocks et al 1989 Obana et al 1991 Tomlinson et al 1994)

Se han detectado recientemente en los APesporaacutedicos alteraciones consistentes la maacutesfrecuente es la ganancia en el cromosoma 7q regioacuten 3banda 4 (7q34) asociada a menudo a duplicacionesdel BRAF o HIPK2

Aparentemente no se evidencia rol de la mutacioacuten de TP53 o PDGF aberrante en el desarrollo de AP que son eventos tempranos comunes en los astrocitomasdifusos de bajo grado

Muestra semejanza a astrocitos y oligodendrocitos fetales

Algunos casos de lesiones hipotalaacutemicas y quiasmaacuteticas han sido asociadas a siembra leptomeningea y pobre pronoacutestico

En contraste con los astrocitomas difusos del puente el Astrocitoma pilociacutetico en esta localizacioacuten se presenta como un tumor exofitico de localizacioacuten dorsal

GERMINOMACARCINOMA EMBRIONARIOTUMOR DEL SENO ENDODERMALCORIOCARCINOMATERATOMATUMORES GERMINALES MIXTOS90 MENORES DE 20 ANtildeOSAFECTAN MUY FRECUENTEMENTE LA REGION PINEAL

PLAP AFP HCG CK EMA VIM CD30

Germinoma (+) (-) (+-) 10 (-) (+)

Teratoma (+) (+-) (-) (+-) (+-)

Ca embrionario (+) (-) (-) (+) (-) (+)

T seno endodermal (+-) (+) (-) (+) (+-)

Coriocarcinoma (+-) (-) (+) (+) (+)

CD30 ES EXPRESADO EN

CARCINOMAEMBRIONARIO Y CD

117 (C-KIT) Y OCT34 EN

GERMINOMAS DISGERMINOMAS

Y SEMINOMAS)

Papiloma del plexo coroideo

Papiloma atiacutepico

Carcinoma del plexo coroideo

Neoplasias intraventriculares derivadas de los plexos coroideos

Incidencia de 03 por 100000

Relacioacuten papiloma-carcinoma de 5 a 1

80 se originan en nintildeos

80 se originan en los ventriculos laterales en las primeras 2 decadas

Los tumores del cuarto ventriculo se ven en todos los grupos de edad

Los carcinomas se caracterizan por marcado pleomorfismonuclear incremento de la actividad mitotica incremento de la celularidad e invasioacuten del parenquima cerebral

SV40 en aproximadamente 50 de tumores

ICD-O 93901

OMS GRADO II

Papiloma del plexo coroideo con un incremento de la actividad mitoacutetica 2 o maacutes mitosis por 10 HPF

Incremento de la celularidad

Pleomorfismo nuclear

Peacuterdida de la arquitectura papilar

Areas de necrosis

Pineocitoma

Tumor Pineal Parenquimal de Diferenciacioacuten Intermedia

Pineoblastoma

Tumor papilar de la regioacuten pineal

ICD-O 93953

OMS GRADO IIIII

Tumor neuroepitelial poco frecuente que se caracteriza por una arquitectura papilar

Expresa citoqueratinasparticularmente en las aacutereas papilares Puede haber expresioacuten focal de GFAP Tambieacuten tintildee para s100 y vim Puede ser positivo a EMA (dot like) Ki67 moderado

Tumor exclusivo de la regioacuten pineal Mide de 2 a 4 cm bien circunscrito indistinguible macroscopicamente del pineocitoma

Gracias

Page 26: Clasificación de la oms de tumores del sistema nervioso central en niños kcm (1)

Neoplasia del SNC altamente maligna similar a tumores renales y extrarrenales que ocurren en lactantes y nintildeos pequentildeos

Distintivo sin embargo indefinido grandes ceacutelulas paacutelidas

Ceacutelulas de aspecto rabdoide

Ceacutelulas indiferenciadas simulando a veces el meduloblastoma

Glaacutendulas rosetas o matriz condroidea (poco comuacuten)

Varoacuten de 4 antildeos procedente de Piura con tumoracioacuten

en regioacuten pineal llega a emergencia con voacutemitos

explosivos cefalea e irritabilidad

Puede ocurrir esporaacutedicamente o como parte del Siacutendrome de predisposicioacuten a tumores rabdoides

Mutacioacuten o peacuterdida del locus del SMARCB1 (22q112)

Diferenciacioacuten multilinaje con positividad variable a menudo en ceacutelulas individuales o grupos pequentildeos

EMA citoqueratinas GFAP proteiacutena S100 sinaptofisina neurofilamento cromogranina actina del muacutesculo liso desmina

La peacuterdida de inmunoreactividad nuclear para INI1 BAF47 esencialmente diagnoacutestica y requerida

Las deleciones mutaciones en el gen INI1 hSNF5 SMARCB1 BAF47 en casi todos los casos

Considerar la posibilidad de AT RT en cualquier tumor hipercelular mal diferenciado en los lactantes incluyendo embrionarios (anteriormente PNETs) meduloblastomas carcinomas de plexo coroideo

Muchos presentan escasez de ceacutelulas rabdoides y peacuterdida difusa de INI1 inmunotincioacuten en todas las ceacutelulas tumorales

Los vasos sanguiacuteneos atrapados con INI1 nuclear positivo en las ceacutelulas endoteliales son control interno

Pocos no muestran peacuterdida de INI1 nuclearmutacioacuten en el gen SMARCA4 BRG1

La mayoriacutea han heredado mutaciones en la liacutenea germinal

Peor pronoacutestico Peacuterdida mutacioacuten INI1 en el gen INI1 hSNF5 SMARCB1 BAF47

Louis D N Perry A Burger P Ellison D W Reifenberger G von Deimling A hellip Wesseling P (2014) International Society Of NeuropathologyndashHaarlem consensusguidelines for nervous system tumor classification and grading In Brain pathology

INI1

KI67

Los astrocitomas pediaacutetricos de alto grado (astrocitomasanaplaacutesicos glioblastomas) carecen de la mutacioacuten IDH1 2 y en su mayoriacutea carecen de alteraciones de EGFR yPTEN

La mayoriacutea de los gliomas pontinos intriacutensecos difusos secomportan adversamente independientemente delgrado histoloacutegico Muchos tienen mutaciones en losgenes que codifican proteiacutenas histonas (H3F3AHIST1H3B otros)

Cada mutacioacuten H3F3Adefine un subgrupoepigeneacutetico de GBM conun patroacuten de metilacioacutenglobal distinto y que sonmutuamente excluyentescon mutaciones IDH1 quecaracterizan un tercersubgrupo definido pormutacioacuten

Mutaciones de H3F3A se han encontrado recientemente en hasta un tercio de los glioblastomas pediaacutetricos el maacutes agresivo de HGGs

Los tumores de la liacutenea media estaacuten asociados con una mutacioacuten H3F3A que codifica una sustitucioacuten pLys27Met y esta mutacioacuten es particularmente prevalente en los gliomas pontinos difusos

H3K27M se identificacada vez maacutes en losgliomas de la liacutenea mediaespecialmente el taacutelamoy el tronco encefaacutelico asiacutecomo en la meacutedulaespinal tanto en nintildeoscomo en adultos Puedeser probado por IHC

Describen una clasificacioacuten molecular basada en la expresioacutengeneacutetica de GBM en subtipos proneuronales neuronalesclaacutesicos y mesenquimales e integran datos genoacutemicosmultidimensionales para establecer patrones de mutacionessomaacuteticas y nuacutemero de copias de ADN

Las aberraciones y la expresioacuten geacutenica de EGFR NF1 y PDGFRA IDH1 definen cada uno de los subtipos Claacutesico Mesenquimal y Proneural respectivamente

Actualmente unos pocos factores moleculares son prometedores para el pronoacutestico o la prediccioacuten de la respuesta al tratamiento

Un factor pronoacutestico emergente es el estado de metilacioacuten del promotor MGMT que sin embargo en nintildeos es raro y no tiene un rol pronostico significativo

Ependimoma

Ependimoma Anaplaacutesico

Ependimoma Mixopapilar

Sub ependimoma

Incidencia de 03 por 100000

La localizacioacuten maacutes comuacuten es la fosa posterior en nintildeos y medula espinal en adultos

Los tumores supratentoriales son a menudo quiacutesticos y anaplaacutesicos

Ependimomas parenquimales pueden ocurrir fuera del sistema ventricular particularmente en nintildeos y en localizacioacuten supratentorial

Picos de incidencia de 0 a 16 y de 30 a 40 antildeos

El hallazgo maacutes caracteriacutestico es la presencia de pseudorosetasperivasculares con rosetas ependimales verdaderas y canales en 5 a 10 de los casos

EPENDIMOMA

GENETICA PERDIDA DE 22q Y GANANCIA DE 1p

IHQ PGAF PS100 EMA CD99 Y CK (FOCAL)

KI 67 gt4 mal pronoacutestico

Incremento de la celularidad y actividad mitoacutetica prominente a menudo asociada con proliferacioacuten vascular y necrosis en pseudopalizada

EPENDIMOMA GRADO II (F 6 a)

Maacutes de dos tercios de los ependimomas supratentorialescontienen fusiones oncogeacutenicas del gen RELA el efectorprincipal (Driver) de la sentildealizacioacuten de NF-κ B y un gen nocaracterizado C11orf95

Se identifica la primera alteracioacuten geneacutetica altamente recurrentede RELA en el caacutencer humano y la proteiacutena de fusioacuten C11orf95-RELA como un potencial objetivo terapeacuteutico en el ependimomasupratentorial

Parker M Mohankumar K M Punchihewa C Weinlich R Dalton J D Li Y hellip Gilbertson R J (2014) C11orf95-RELA fusions drive oncogenic NF-κB signaling in ependymoma Nature 506(7489) 451-455

Parker M Mohankumar K M Punchihewa C Weinlich R Dalton J D Li Y hellip Gilbertson R J (2014) C11orf95-RELA fusionsdrive oncogenicNF-κB signalingin ependymoma Nature 506(7489) 451-455 (cont)

La ciclina D1 podriacutea ser utilizado como un marcador inmunohistoquiacutemico para guiar el seguimiento y el tratamiento en estos casos

Neoplasias Neuronales Embrionarias

Ganglio = Neuronas maduras grandes

Neurocito= Neuronas maduras pequentildeas

Neuroblasto = Neuronas primitivas pequentildeas

Paraganglio = Ceacutelula autonomica neuroendocrina

Estesio = Ceacutelula neuronal olfatoria

Pineo = Ceacutelula neuronal pineal

Retino = Ceacutelula neuronal retinal

Ganglioglioma y gangliocitoma

Astrocitoma infantil desmoplasico y ganglioglioma

Tumor disembrioplasico Neuroepitelial

Neurocitoma central

Liponeurocitoma cerebelar

Paraganglioma

Childs Nerv Syst

Lassaletta A Zapotocky M Bouffet E Hawkins C Tabori U

BRAF V600E

PXA 66

Ganglioglioma 18

Astrocitoma Pilociacutetico 9

DNET 30 (OMS 2016)

Ganglioglioma Gangliocitoma (OMS I)

Nintildeos Adultos jovenes

Desordenes convulsivos croacutenicos

Lobulo temporal

Benignos Curables quirurgicamente

Variante anaplaacutesica rara Definicioacuten OMS grado III (El grado II se elimino el 2007)

Geneacutetica inconsistente

90 de casos presentan la primera convulsioacuten antes de los 20 antildeos (Edad media 15)

Se localizan con mayor frecuencia en loacutebulo temporal seguido por loacutebulo frontal

Ganglioglioma desmoplaacutesico infantil

Edad lt 2 antildeos

Masa hemisfeacuterica masiva soacutelido quiacutestica

Comuacutenmente adherido a la dura

Ceacutelulas glioneuronales pequentildeas en un fondo tipo fibrohistiociacutetico

Focos tipo PNET

Pronoacutestico favorable

Neurocitoma Central

Nintildeos mayores Adultos joacutevenes

V lateral 3er V Monro S pellucidum

Hidrocefalo obstructivo

Globular Calcificado

Generalmente benigno pero puede recurrir (Ki 67 gt 2)

DDx Oligodendroglioma ependimoma

Geneticamente inconsistente pero no peacuterdida de 1p19q

Visto en nintildeos y adultos joacutevenes a menudo con convulsiones

Pronoacutestico generalmente bueno cuando es superficial quiacutestico y totalmente extirpado

Pronoacutestico menos favorable con reseccioacuten subtotal y o caracteriacutesticas de anaplasia

Microscoacutepico

Componente soacutelido en gran parte en el espacio subaracnoideo con

Pleomorfismo y ceacutelulas gigantes

Cuerpos granulares eosinofiacutelicos

Componente de infiltracioacuten intracortical

Caracteriacutesticas anaplaacutesticas grado III de la OMS

Aumento de la tasa mitoacutetica ge 5 por 10 HPF

Necrosis raramente palisading tipo

Proliferacioacuten endotelial vascular

Ocasionalmente el componente rabdoide

Cliacutenica

Nintildeos y adultos joacutevenes De 0 a 14 y 15 a 19 antildeos (21 y 16 de los tumores del SNC en la infancia)

Predileccioacuten Cerebelo (67) hipotaacutelamo tercer ventriculo nervio oacuteptico hemisferios cerebrales medula espinal

Progresioacuten lenta de siacutentomas

Excelente pronoacutestico (80 de sobrevida a 20 antildeos)

Transformacioacuten maligna extremadamente rara

Estudios de imaacutegenes

Bien delimitados

A menudo parcialmente quiacutesticos con noacutedulo mural captador de contraste

REGLA 4C

CHILDHOOD

CEREBELLAR

CIRCUMSCRIBED

CYSTIC

Comprenden alrededor de 5 a 6 de todos los gliomas

No tiene predileccioacuten por genero

En adultos se presenta 10 antildeos antes que los Astrocitomas difusos de bajo grado alrededor de los 22 antildeos

El tumor compromete la corteza con poca frecuencia por lo que las convulsiones son poco comunes

HISTOLOGIA PATROacuteN BIFAacuteSICOZONA COMPACTA astrocitos bipolares ldquopilosordquo+

fibras Rosenthal (gruesas alargadas y eosinofilicas)

ZONA LAXA astrocitos multipolares pequentildeos +

microquistes y cuerpos granulares eosinofilicos

Raro transformacioacuten maligna(Kleinman et al 1978 Kocks et al 1989 Obana et al 1991 Tomlinson et al 1994)

Se han detectado recientemente en los APesporaacutedicos alteraciones consistentes la maacutesfrecuente es la ganancia en el cromosoma 7q regioacuten 3banda 4 (7q34) asociada a menudo a duplicacionesdel BRAF o HIPK2

Aparentemente no se evidencia rol de la mutacioacuten de TP53 o PDGF aberrante en el desarrollo de AP que son eventos tempranos comunes en los astrocitomasdifusos de bajo grado

Muestra semejanza a astrocitos y oligodendrocitos fetales

Algunos casos de lesiones hipotalaacutemicas y quiasmaacuteticas han sido asociadas a siembra leptomeningea y pobre pronoacutestico

En contraste con los astrocitomas difusos del puente el Astrocitoma pilociacutetico en esta localizacioacuten se presenta como un tumor exofitico de localizacioacuten dorsal

GERMINOMACARCINOMA EMBRIONARIOTUMOR DEL SENO ENDODERMALCORIOCARCINOMATERATOMATUMORES GERMINALES MIXTOS90 MENORES DE 20 ANtildeOSAFECTAN MUY FRECUENTEMENTE LA REGION PINEAL

PLAP AFP HCG CK EMA VIM CD30

Germinoma (+) (-) (+-) 10 (-) (+)

Teratoma (+) (+-) (-) (+-) (+-)

Ca embrionario (+) (-) (-) (+) (-) (+)

T seno endodermal (+-) (+) (-) (+) (+-)

Coriocarcinoma (+-) (-) (+) (+) (+)

CD30 ES EXPRESADO EN

CARCINOMAEMBRIONARIO Y CD

117 (C-KIT) Y OCT34 EN

GERMINOMAS DISGERMINOMAS

Y SEMINOMAS)

Papiloma del plexo coroideo

Papiloma atiacutepico

Carcinoma del plexo coroideo

Neoplasias intraventriculares derivadas de los plexos coroideos

Incidencia de 03 por 100000

Relacioacuten papiloma-carcinoma de 5 a 1

80 se originan en nintildeos

80 se originan en los ventriculos laterales en las primeras 2 decadas

Los tumores del cuarto ventriculo se ven en todos los grupos de edad

Los carcinomas se caracterizan por marcado pleomorfismonuclear incremento de la actividad mitotica incremento de la celularidad e invasioacuten del parenquima cerebral

SV40 en aproximadamente 50 de tumores

ICD-O 93901

OMS GRADO II

Papiloma del plexo coroideo con un incremento de la actividad mitoacutetica 2 o maacutes mitosis por 10 HPF

Incremento de la celularidad

Pleomorfismo nuclear

Peacuterdida de la arquitectura papilar

Areas de necrosis

Pineocitoma

Tumor Pineal Parenquimal de Diferenciacioacuten Intermedia

Pineoblastoma

Tumor papilar de la regioacuten pineal

ICD-O 93953

OMS GRADO IIIII

Tumor neuroepitelial poco frecuente que se caracteriza por una arquitectura papilar

Expresa citoqueratinasparticularmente en las aacutereas papilares Puede haber expresioacuten focal de GFAP Tambieacuten tintildee para s100 y vim Puede ser positivo a EMA (dot like) Ki67 moderado

Tumor exclusivo de la regioacuten pineal Mide de 2 a 4 cm bien circunscrito indistinguible macroscopicamente del pineocitoma

Gracias

Page 27: Clasificación de la oms de tumores del sistema nervioso central en niños kcm (1)

Varoacuten de 4 antildeos procedente de Piura con tumoracioacuten

en regioacuten pineal llega a emergencia con voacutemitos

explosivos cefalea e irritabilidad

Puede ocurrir esporaacutedicamente o como parte del Siacutendrome de predisposicioacuten a tumores rabdoides

Mutacioacuten o peacuterdida del locus del SMARCB1 (22q112)

Diferenciacioacuten multilinaje con positividad variable a menudo en ceacutelulas individuales o grupos pequentildeos

EMA citoqueratinas GFAP proteiacutena S100 sinaptofisina neurofilamento cromogranina actina del muacutesculo liso desmina

La peacuterdida de inmunoreactividad nuclear para INI1 BAF47 esencialmente diagnoacutestica y requerida

Las deleciones mutaciones en el gen INI1 hSNF5 SMARCB1 BAF47 en casi todos los casos

Considerar la posibilidad de AT RT en cualquier tumor hipercelular mal diferenciado en los lactantes incluyendo embrionarios (anteriormente PNETs) meduloblastomas carcinomas de plexo coroideo

Muchos presentan escasez de ceacutelulas rabdoides y peacuterdida difusa de INI1 inmunotincioacuten en todas las ceacutelulas tumorales

Los vasos sanguiacuteneos atrapados con INI1 nuclear positivo en las ceacutelulas endoteliales son control interno

Pocos no muestran peacuterdida de INI1 nuclearmutacioacuten en el gen SMARCA4 BRG1

La mayoriacutea han heredado mutaciones en la liacutenea germinal

Peor pronoacutestico Peacuterdida mutacioacuten INI1 en el gen INI1 hSNF5 SMARCB1 BAF47

Louis D N Perry A Burger P Ellison D W Reifenberger G von Deimling A hellip Wesseling P (2014) International Society Of NeuropathologyndashHaarlem consensusguidelines for nervous system tumor classification and grading In Brain pathology

INI1

KI67

Los astrocitomas pediaacutetricos de alto grado (astrocitomasanaplaacutesicos glioblastomas) carecen de la mutacioacuten IDH1 2 y en su mayoriacutea carecen de alteraciones de EGFR yPTEN

La mayoriacutea de los gliomas pontinos intriacutensecos difusos secomportan adversamente independientemente delgrado histoloacutegico Muchos tienen mutaciones en losgenes que codifican proteiacutenas histonas (H3F3AHIST1H3B otros)

Cada mutacioacuten H3F3Adefine un subgrupoepigeneacutetico de GBM conun patroacuten de metilacioacutenglobal distinto y que sonmutuamente excluyentescon mutaciones IDH1 quecaracterizan un tercersubgrupo definido pormutacioacuten

Mutaciones de H3F3A se han encontrado recientemente en hasta un tercio de los glioblastomas pediaacutetricos el maacutes agresivo de HGGs

Los tumores de la liacutenea media estaacuten asociados con una mutacioacuten H3F3A que codifica una sustitucioacuten pLys27Met y esta mutacioacuten es particularmente prevalente en los gliomas pontinos difusos

H3K27M se identificacada vez maacutes en losgliomas de la liacutenea mediaespecialmente el taacutelamoy el tronco encefaacutelico asiacutecomo en la meacutedulaespinal tanto en nintildeoscomo en adultos Puedeser probado por IHC

Describen una clasificacioacuten molecular basada en la expresioacutengeneacutetica de GBM en subtipos proneuronales neuronalesclaacutesicos y mesenquimales e integran datos genoacutemicosmultidimensionales para establecer patrones de mutacionessomaacuteticas y nuacutemero de copias de ADN

Las aberraciones y la expresioacuten geacutenica de EGFR NF1 y PDGFRA IDH1 definen cada uno de los subtipos Claacutesico Mesenquimal y Proneural respectivamente

Actualmente unos pocos factores moleculares son prometedores para el pronoacutestico o la prediccioacuten de la respuesta al tratamiento

Un factor pronoacutestico emergente es el estado de metilacioacuten del promotor MGMT que sin embargo en nintildeos es raro y no tiene un rol pronostico significativo

Ependimoma

Ependimoma Anaplaacutesico

Ependimoma Mixopapilar

Sub ependimoma

Incidencia de 03 por 100000

La localizacioacuten maacutes comuacuten es la fosa posterior en nintildeos y medula espinal en adultos

Los tumores supratentoriales son a menudo quiacutesticos y anaplaacutesicos

Ependimomas parenquimales pueden ocurrir fuera del sistema ventricular particularmente en nintildeos y en localizacioacuten supratentorial

Picos de incidencia de 0 a 16 y de 30 a 40 antildeos

El hallazgo maacutes caracteriacutestico es la presencia de pseudorosetasperivasculares con rosetas ependimales verdaderas y canales en 5 a 10 de los casos

EPENDIMOMA

GENETICA PERDIDA DE 22q Y GANANCIA DE 1p

IHQ PGAF PS100 EMA CD99 Y CK (FOCAL)

KI 67 gt4 mal pronoacutestico

Incremento de la celularidad y actividad mitoacutetica prominente a menudo asociada con proliferacioacuten vascular y necrosis en pseudopalizada

EPENDIMOMA GRADO II (F 6 a)

Maacutes de dos tercios de los ependimomas supratentorialescontienen fusiones oncogeacutenicas del gen RELA el efectorprincipal (Driver) de la sentildealizacioacuten de NF-κ B y un gen nocaracterizado C11orf95

Se identifica la primera alteracioacuten geneacutetica altamente recurrentede RELA en el caacutencer humano y la proteiacutena de fusioacuten C11orf95-RELA como un potencial objetivo terapeacuteutico en el ependimomasupratentorial

Parker M Mohankumar K M Punchihewa C Weinlich R Dalton J D Li Y hellip Gilbertson R J (2014) C11orf95-RELA fusions drive oncogenic NF-κB signaling in ependymoma Nature 506(7489) 451-455

Parker M Mohankumar K M Punchihewa C Weinlich R Dalton J D Li Y hellip Gilbertson R J (2014) C11orf95-RELA fusionsdrive oncogenicNF-κB signalingin ependymoma Nature 506(7489) 451-455 (cont)

La ciclina D1 podriacutea ser utilizado como un marcador inmunohistoquiacutemico para guiar el seguimiento y el tratamiento en estos casos

Neoplasias Neuronales Embrionarias

Ganglio = Neuronas maduras grandes

Neurocito= Neuronas maduras pequentildeas

Neuroblasto = Neuronas primitivas pequentildeas

Paraganglio = Ceacutelula autonomica neuroendocrina

Estesio = Ceacutelula neuronal olfatoria

Pineo = Ceacutelula neuronal pineal

Retino = Ceacutelula neuronal retinal

Ganglioglioma y gangliocitoma

Astrocitoma infantil desmoplasico y ganglioglioma

Tumor disembrioplasico Neuroepitelial

Neurocitoma central

Liponeurocitoma cerebelar

Paraganglioma

Childs Nerv Syst

Lassaletta A Zapotocky M Bouffet E Hawkins C Tabori U

BRAF V600E

PXA 66

Ganglioglioma 18

Astrocitoma Pilociacutetico 9

DNET 30 (OMS 2016)

Ganglioglioma Gangliocitoma (OMS I)

Nintildeos Adultos jovenes

Desordenes convulsivos croacutenicos

Lobulo temporal

Benignos Curables quirurgicamente

Variante anaplaacutesica rara Definicioacuten OMS grado III (El grado II se elimino el 2007)

Geneacutetica inconsistente

90 de casos presentan la primera convulsioacuten antes de los 20 antildeos (Edad media 15)

Se localizan con mayor frecuencia en loacutebulo temporal seguido por loacutebulo frontal

Ganglioglioma desmoplaacutesico infantil

Edad lt 2 antildeos

Masa hemisfeacuterica masiva soacutelido quiacutestica

Comuacutenmente adherido a la dura

Ceacutelulas glioneuronales pequentildeas en un fondo tipo fibrohistiociacutetico

Focos tipo PNET

Pronoacutestico favorable

Neurocitoma Central

Nintildeos mayores Adultos joacutevenes

V lateral 3er V Monro S pellucidum

Hidrocefalo obstructivo

Globular Calcificado

Generalmente benigno pero puede recurrir (Ki 67 gt 2)

DDx Oligodendroglioma ependimoma

Geneticamente inconsistente pero no peacuterdida de 1p19q

Visto en nintildeos y adultos joacutevenes a menudo con convulsiones

Pronoacutestico generalmente bueno cuando es superficial quiacutestico y totalmente extirpado

Pronoacutestico menos favorable con reseccioacuten subtotal y o caracteriacutesticas de anaplasia

Microscoacutepico

Componente soacutelido en gran parte en el espacio subaracnoideo con

Pleomorfismo y ceacutelulas gigantes

Cuerpos granulares eosinofiacutelicos

Componente de infiltracioacuten intracortical

Caracteriacutesticas anaplaacutesticas grado III de la OMS

Aumento de la tasa mitoacutetica ge 5 por 10 HPF

Necrosis raramente palisading tipo

Proliferacioacuten endotelial vascular

Ocasionalmente el componente rabdoide

Cliacutenica

Nintildeos y adultos joacutevenes De 0 a 14 y 15 a 19 antildeos (21 y 16 de los tumores del SNC en la infancia)

Predileccioacuten Cerebelo (67) hipotaacutelamo tercer ventriculo nervio oacuteptico hemisferios cerebrales medula espinal

Progresioacuten lenta de siacutentomas

Excelente pronoacutestico (80 de sobrevida a 20 antildeos)

Transformacioacuten maligna extremadamente rara

Estudios de imaacutegenes

Bien delimitados

A menudo parcialmente quiacutesticos con noacutedulo mural captador de contraste

REGLA 4C

CHILDHOOD

CEREBELLAR

CIRCUMSCRIBED

CYSTIC

Comprenden alrededor de 5 a 6 de todos los gliomas

No tiene predileccioacuten por genero

En adultos se presenta 10 antildeos antes que los Astrocitomas difusos de bajo grado alrededor de los 22 antildeos

El tumor compromete la corteza con poca frecuencia por lo que las convulsiones son poco comunes

HISTOLOGIA PATROacuteN BIFAacuteSICOZONA COMPACTA astrocitos bipolares ldquopilosordquo+

fibras Rosenthal (gruesas alargadas y eosinofilicas)

ZONA LAXA astrocitos multipolares pequentildeos +

microquistes y cuerpos granulares eosinofilicos

Raro transformacioacuten maligna(Kleinman et al 1978 Kocks et al 1989 Obana et al 1991 Tomlinson et al 1994)

Se han detectado recientemente en los APesporaacutedicos alteraciones consistentes la maacutesfrecuente es la ganancia en el cromosoma 7q regioacuten 3banda 4 (7q34) asociada a menudo a duplicacionesdel BRAF o HIPK2

Aparentemente no se evidencia rol de la mutacioacuten de TP53 o PDGF aberrante en el desarrollo de AP que son eventos tempranos comunes en los astrocitomasdifusos de bajo grado

Muestra semejanza a astrocitos y oligodendrocitos fetales

Algunos casos de lesiones hipotalaacutemicas y quiasmaacuteticas han sido asociadas a siembra leptomeningea y pobre pronoacutestico

En contraste con los astrocitomas difusos del puente el Astrocitoma pilociacutetico en esta localizacioacuten se presenta como un tumor exofitico de localizacioacuten dorsal

GERMINOMACARCINOMA EMBRIONARIOTUMOR DEL SENO ENDODERMALCORIOCARCINOMATERATOMATUMORES GERMINALES MIXTOS90 MENORES DE 20 ANtildeOSAFECTAN MUY FRECUENTEMENTE LA REGION PINEAL

PLAP AFP HCG CK EMA VIM CD30

Germinoma (+) (-) (+-) 10 (-) (+)

Teratoma (+) (+-) (-) (+-) (+-)

Ca embrionario (+) (-) (-) (+) (-) (+)

T seno endodermal (+-) (+) (-) (+) (+-)

Coriocarcinoma (+-) (-) (+) (+) (+)

CD30 ES EXPRESADO EN

CARCINOMAEMBRIONARIO Y CD

117 (C-KIT) Y OCT34 EN

GERMINOMAS DISGERMINOMAS

Y SEMINOMAS)

Papiloma del plexo coroideo

Papiloma atiacutepico

Carcinoma del plexo coroideo

Neoplasias intraventriculares derivadas de los plexos coroideos

Incidencia de 03 por 100000

Relacioacuten papiloma-carcinoma de 5 a 1

80 se originan en nintildeos

80 se originan en los ventriculos laterales en las primeras 2 decadas

Los tumores del cuarto ventriculo se ven en todos los grupos de edad

Los carcinomas se caracterizan por marcado pleomorfismonuclear incremento de la actividad mitotica incremento de la celularidad e invasioacuten del parenquima cerebral

SV40 en aproximadamente 50 de tumores

ICD-O 93901

OMS GRADO II

Papiloma del plexo coroideo con un incremento de la actividad mitoacutetica 2 o maacutes mitosis por 10 HPF

Incremento de la celularidad

Pleomorfismo nuclear

Peacuterdida de la arquitectura papilar

Areas de necrosis

Pineocitoma

Tumor Pineal Parenquimal de Diferenciacioacuten Intermedia

Pineoblastoma

Tumor papilar de la regioacuten pineal

ICD-O 93953

OMS GRADO IIIII

Tumor neuroepitelial poco frecuente que se caracteriza por una arquitectura papilar

Expresa citoqueratinasparticularmente en las aacutereas papilares Puede haber expresioacuten focal de GFAP Tambieacuten tintildee para s100 y vim Puede ser positivo a EMA (dot like) Ki67 moderado

Tumor exclusivo de la regioacuten pineal Mide de 2 a 4 cm bien circunscrito indistinguible macroscopicamente del pineocitoma

Gracias

Page 28: Clasificación de la oms de tumores del sistema nervioso central en niños kcm (1)

Puede ocurrir esporaacutedicamente o como parte del Siacutendrome de predisposicioacuten a tumores rabdoides

Mutacioacuten o peacuterdida del locus del SMARCB1 (22q112)

Diferenciacioacuten multilinaje con positividad variable a menudo en ceacutelulas individuales o grupos pequentildeos

EMA citoqueratinas GFAP proteiacutena S100 sinaptofisina neurofilamento cromogranina actina del muacutesculo liso desmina

La peacuterdida de inmunoreactividad nuclear para INI1 BAF47 esencialmente diagnoacutestica y requerida

Las deleciones mutaciones en el gen INI1 hSNF5 SMARCB1 BAF47 en casi todos los casos

Considerar la posibilidad de AT RT en cualquier tumor hipercelular mal diferenciado en los lactantes incluyendo embrionarios (anteriormente PNETs) meduloblastomas carcinomas de plexo coroideo

Muchos presentan escasez de ceacutelulas rabdoides y peacuterdida difusa de INI1 inmunotincioacuten en todas las ceacutelulas tumorales

Los vasos sanguiacuteneos atrapados con INI1 nuclear positivo en las ceacutelulas endoteliales son control interno

Pocos no muestran peacuterdida de INI1 nuclearmutacioacuten en el gen SMARCA4 BRG1

La mayoriacutea han heredado mutaciones en la liacutenea germinal

Peor pronoacutestico Peacuterdida mutacioacuten INI1 en el gen INI1 hSNF5 SMARCB1 BAF47

Louis D N Perry A Burger P Ellison D W Reifenberger G von Deimling A hellip Wesseling P (2014) International Society Of NeuropathologyndashHaarlem consensusguidelines for nervous system tumor classification and grading In Brain pathology

INI1

KI67

Los astrocitomas pediaacutetricos de alto grado (astrocitomasanaplaacutesicos glioblastomas) carecen de la mutacioacuten IDH1 2 y en su mayoriacutea carecen de alteraciones de EGFR yPTEN

La mayoriacutea de los gliomas pontinos intriacutensecos difusos secomportan adversamente independientemente delgrado histoloacutegico Muchos tienen mutaciones en losgenes que codifican proteiacutenas histonas (H3F3AHIST1H3B otros)

Cada mutacioacuten H3F3Adefine un subgrupoepigeneacutetico de GBM conun patroacuten de metilacioacutenglobal distinto y que sonmutuamente excluyentescon mutaciones IDH1 quecaracterizan un tercersubgrupo definido pormutacioacuten

Mutaciones de H3F3A se han encontrado recientemente en hasta un tercio de los glioblastomas pediaacutetricos el maacutes agresivo de HGGs

Los tumores de la liacutenea media estaacuten asociados con una mutacioacuten H3F3A que codifica una sustitucioacuten pLys27Met y esta mutacioacuten es particularmente prevalente en los gliomas pontinos difusos

H3K27M se identificacada vez maacutes en losgliomas de la liacutenea mediaespecialmente el taacutelamoy el tronco encefaacutelico asiacutecomo en la meacutedulaespinal tanto en nintildeoscomo en adultos Puedeser probado por IHC

Describen una clasificacioacuten molecular basada en la expresioacutengeneacutetica de GBM en subtipos proneuronales neuronalesclaacutesicos y mesenquimales e integran datos genoacutemicosmultidimensionales para establecer patrones de mutacionessomaacuteticas y nuacutemero de copias de ADN

Las aberraciones y la expresioacuten geacutenica de EGFR NF1 y PDGFRA IDH1 definen cada uno de los subtipos Claacutesico Mesenquimal y Proneural respectivamente

Actualmente unos pocos factores moleculares son prometedores para el pronoacutestico o la prediccioacuten de la respuesta al tratamiento

Un factor pronoacutestico emergente es el estado de metilacioacuten del promotor MGMT que sin embargo en nintildeos es raro y no tiene un rol pronostico significativo

Ependimoma

Ependimoma Anaplaacutesico

Ependimoma Mixopapilar

Sub ependimoma

Incidencia de 03 por 100000

La localizacioacuten maacutes comuacuten es la fosa posterior en nintildeos y medula espinal en adultos

Los tumores supratentoriales son a menudo quiacutesticos y anaplaacutesicos

Ependimomas parenquimales pueden ocurrir fuera del sistema ventricular particularmente en nintildeos y en localizacioacuten supratentorial

Picos de incidencia de 0 a 16 y de 30 a 40 antildeos

El hallazgo maacutes caracteriacutestico es la presencia de pseudorosetasperivasculares con rosetas ependimales verdaderas y canales en 5 a 10 de los casos

EPENDIMOMA

GENETICA PERDIDA DE 22q Y GANANCIA DE 1p

IHQ PGAF PS100 EMA CD99 Y CK (FOCAL)

KI 67 gt4 mal pronoacutestico

Incremento de la celularidad y actividad mitoacutetica prominente a menudo asociada con proliferacioacuten vascular y necrosis en pseudopalizada

EPENDIMOMA GRADO II (F 6 a)

Maacutes de dos tercios de los ependimomas supratentorialescontienen fusiones oncogeacutenicas del gen RELA el efectorprincipal (Driver) de la sentildealizacioacuten de NF-κ B y un gen nocaracterizado C11orf95

Se identifica la primera alteracioacuten geneacutetica altamente recurrentede RELA en el caacutencer humano y la proteiacutena de fusioacuten C11orf95-RELA como un potencial objetivo terapeacuteutico en el ependimomasupratentorial

Parker M Mohankumar K M Punchihewa C Weinlich R Dalton J D Li Y hellip Gilbertson R J (2014) C11orf95-RELA fusions drive oncogenic NF-κB signaling in ependymoma Nature 506(7489) 451-455

Parker M Mohankumar K M Punchihewa C Weinlich R Dalton J D Li Y hellip Gilbertson R J (2014) C11orf95-RELA fusionsdrive oncogenicNF-κB signalingin ependymoma Nature 506(7489) 451-455 (cont)

La ciclina D1 podriacutea ser utilizado como un marcador inmunohistoquiacutemico para guiar el seguimiento y el tratamiento en estos casos

Neoplasias Neuronales Embrionarias

Ganglio = Neuronas maduras grandes

Neurocito= Neuronas maduras pequentildeas

Neuroblasto = Neuronas primitivas pequentildeas

Paraganglio = Ceacutelula autonomica neuroendocrina

Estesio = Ceacutelula neuronal olfatoria

Pineo = Ceacutelula neuronal pineal

Retino = Ceacutelula neuronal retinal

Ganglioglioma y gangliocitoma

Astrocitoma infantil desmoplasico y ganglioglioma

Tumor disembrioplasico Neuroepitelial

Neurocitoma central

Liponeurocitoma cerebelar

Paraganglioma

Childs Nerv Syst

Lassaletta A Zapotocky M Bouffet E Hawkins C Tabori U

BRAF V600E

PXA 66

Ganglioglioma 18

Astrocitoma Pilociacutetico 9

DNET 30 (OMS 2016)

Ganglioglioma Gangliocitoma (OMS I)

Nintildeos Adultos jovenes

Desordenes convulsivos croacutenicos

Lobulo temporal

Benignos Curables quirurgicamente

Variante anaplaacutesica rara Definicioacuten OMS grado III (El grado II se elimino el 2007)

Geneacutetica inconsistente

90 de casos presentan la primera convulsioacuten antes de los 20 antildeos (Edad media 15)

Se localizan con mayor frecuencia en loacutebulo temporal seguido por loacutebulo frontal

Ganglioglioma desmoplaacutesico infantil

Edad lt 2 antildeos

Masa hemisfeacuterica masiva soacutelido quiacutestica

Comuacutenmente adherido a la dura

Ceacutelulas glioneuronales pequentildeas en un fondo tipo fibrohistiociacutetico

Focos tipo PNET

Pronoacutestico favorable

Neurocitoma Central

Nintildeos mayores Adultos joacutevenes

V lateral 3er V Monro S pellucidum

Hidrocefalo obstructivo

Globular Calcificado

Generalmente benigno pero puede recurrir (Ki 67 gt 2)

DDx Oligodendroglioma ependimoma

Geneticamente inconsistente pero no peacuterdida de 1p19q

Visto en nintildeos y adultos joacutevenes a menudo con convulsiones

Pronoacutestico generalmente bueno cuando es superficial quiacutestico y totalmente extirpado

Pronoacutestico menos favorable con reseccioacuten subtotal y o caracteriacutesticas de anaplasia

Microscoacutepico

Componente soacutelido en gran parte en el espacio subaracnoideo con

Pleomorfismo y ceacutelulas gigantes

Cuerpos granulares eosinofiacutelicos

Componente de infiltracioacuten intracortical

Caracteriacutesticas anaplaacutesticas grado III de la OMS

Aumento de la tasa mitoacutetica ge 5 por 10 HPF

Necrosis raramente palisading tipo

Proliferacioacuten endotelial vascular

Ocasionalmente el componente rabdoide

Cliacutenica

Nintildeos y adultos joacutevenes De 0 a 14 y 15 a 19 antildeos (21 y 16 de los tumores del SNC en la infancia)

Predileccioacuten Cerebelo (67) hipotaacutelamo tercer ventriculo nervio oacuteptico hemisferios cerebrales medula espinal

Progresioacuten lenta de siacutentomas

Excelente pronoacutestico (80 de sobrevida a 20 antildeos)

Transformacioacuten maligna extremadamente rara

Estudios de imaacutegenes

Bien delimitados

A menudo parcialmente quiacutesticos con noacutedulo mural captador de contraste

REGLA 4C

CHILDHOOD

CEREBELLAR

CIRCUMSCRIBED

CYSTIC

Comprenden alrededor de 5 a 6 de todos los gliomas

No tiene predileccioacuten por genero

En adultos se presenta 10 antildeos antes que los Astrocitomas difusos de bajo grado alrededor de los 22 antildeos

El tumor compromete la corteza con poca frecuencia por lo que las convulsiones son poco comunes

HISTOLOGIA PATROacuteN BIFAacuteSICOZONA COMPACTA astrocitos bipolares ldquopilosordquo+

fibras Rosenthal (gruesas alargadas y eosinofilicas)

ZONA LAXA astrocitos multipolares pequentildeos +

microquistes y cuerpos granulares eosinofilicos

Raro transformacioacuten maligna(Kleinman et al 1978 Kocks et al 1989 Obana et al 1991 Tomlinson et al 1994)

Se han detectado recientemente en los APesporaacutedicos alteraciones consistentes la maacutesfrecuente es la ganancia en el cromosoma 7q regioacuten 3banda 4 (7q34) asociada a menudo a duplicacionesdel BRAF o HIPK2

Aparentemente no se evidencia rol de la mutacioacuten de TP53 o PDGF aberrante en el desarrollo de AP que son eventos tempranos comunes en los astrocitomasdifusos de bajo grado

Muestra semejanza a astrocitos y oligodendrocitos fetales

Algunos casos de lesiones hipotalaacutemicas y quiasmaacuteticas han sido asociadas a siembra leptomeningea y pobre pronoacutestico

En contraste con los astrocitomas difusos del puente el Astrocitoma pilociacutetico en esta localizacioacuten se presenta como un tumor exofitico de localizacioacuten dorsal

GERMINOMACARCINOMA EMBRIONARIOTUMOR DEL SENO ENDODERMALCORIOCARCINOMATERATOMATUMORES GERMINALES MIXTOS90 MENORES DE 20 ANtildeOSAFECTAN MUY FRECUENTEMENTE LA REGION PINEAL

PLAP AFP HCG CK EMA VIM CD30

Germinoma (+) (-) (+-) 10 (-) (+)

Teratoma (+) (+-) (-) (+-) (+-)

Ca embrionario (+) (-) (-) (+) (-) (+)

T seno endodermal (+-) (+) (-) (+) (+-)

Coriocarcinoma (+-) (-) (+) (+) (+)

CD30 ES EXPRESADO EN

CARCINOMAEMBRIONARIO Y CD

117 (C-KIT) Y OCT34 EN

GERMINOMAS DISGERMINOMAS

Y SEMINOMAS)

Papiloma del plexo coroideo

Papiloma atiacutepico

Carcinoma del plexo coroideo

Neoplasias intraventriculares derivadas de los plexos coroideos

Incidencia de 03 por 100000

Relacioacuten papiloma-carcinoma de 5 a 1

80 se originan en nintildeos

80 se originan en los ventriculos laterales en las primeras 2 decadas

Los tumores del cuarto ventriculo se ven en todos los grupos de edad

Los carcinomas se caracterizan por marcado pleomorfismonuclear incremento de la actividad mitotica incremento de la celularidad e invasioacuten del parenquima cerebral

SV40 en aproximadamente 50 de tumores

ICD-O 93901

OMS GRADO II

Papiloma del plexo coroideo con un incremento de la actividad mitoacutetica 2 o maacutes mitosis por 10 HPF

Incremento de la celularidad

Pleomorfismo nuclear

Peacuterdida de la arquitectura papilar

Areas de necrosis

Pineocitoma

Tumor Pineal Parenquimal de Diferenciacioacuten Intermedia

Pineoblastoma

Tumor papilar de la regioacuten pineal

ICD-O 93953

OMS GRADO IIIII

Tumor neuroepitelial poco frecuente que se caracteriza por una arquitectura papilar

Expresa citoqueratinasparticularmente en las aacutereas papilares Puede haber expresioacuten focal de GFAP Tambieacuten tintildee para s100 y vim Puede ser positivo a EMA (dot like) Ki67 moderado

Tumor exclusivo de la regioacuten pineal Mide de 2 a 4 cm bien circunscrito indistinguible macroscopicamente del pineocitoma

Gracias

Page 29: Clasificación de la oms de tumores del sistema nervioso central en niños kcm (1)

Diferenciacioacuten multilinaje con positividad variable a menudo en ceacutelulas individuales o grupos pequentildeos

EMA citoqueratinas GFAP proteiacutena S100 sinaptofisina neurofilamento cromogranina actina del muacutesculo liso desmina

La peacuterdida de inmunoreactividad nuclear para INI1 BAF47 esencialmente diagnoacutestica y requerida

Las deleciones mutaciones en el gen INI1 hSNF5 SMARCB1 BAF47 en casi todos los casos

Considerar la posibilidad de AT RT en cualquier tumor hipercelular mal diferenciado en los lactantes incluyendo embrionarios (anteriormente PNETs) meduloblastomas carcinomas de plexo coroideo

Muchos presentan escasez de ceacutelulas rabdoides y peacuterdida difusa de INI1 inmunotincioacuten en todas las ceacutelulas tumorales

Los vasos sanguiacuteneos atrapados con INI1 nuclear positivo en las ceacutelulas endoteliales son control interno

Pocos no muestran peacuterdida de INI1 nuclearmutacioacuten en el gen SMARCA4 BRG1

La mayoriacutea han heredado mutaciones en la liacutenea germinal

Peor pronoacutestico Peacuterdida mutacioacuten INI1 en el gen INI1 hSNF5 SMARCB1 BAF47

Louis D N Perry A Burger P Ellison D W Reifenberger G von Deimling A hellip Wesseling P (2014) International Society Of NeuropathologyndashHaarlem consensusguidelines for nervous system tumor classification and grading In Brain pathology

INI1

KI67

Los astrocitomas pediaacutetricos de alto grado (astrocitomasanaplaacutesicos glioblastomas) carecen de la mutacioacuten IDH1 2 y en su mayoriacutea carecen de alteraciones de EGFR yPTEN

La mayoriacutea de los gliomas pontinos intriacutensecos difusos secomportan adversamente independientemente delgrado histoloacutegico Muchos tienen mutaciones en losgenes que codifican proteiacutenas histonas (H3F3AHIST1H3B otros)

Cada mutacioacuten H3F3Adefine un subgrupoepigeneacutetico de GBM conun patroacuten de metilacioacutenglobal distinto y que sonmutuamente excluyentescon mutaciones IDH1 quecaracterizan un tercersubgrupo definido pormutacioacuten

Mutaciones de H3F3A se han encontrado recientemente en hasta un tercio de los glioblastomas pediaacutetricos el maacutes agresivo de HGGs

Los tumores de la liacutenea media estaacuten asociados con una mutacioacuten H3F3A que codifica una sustitucioacuten pLys27Met y esta mutacioacuten es particularmente prevalente en los gliomas pontinos difusos

H3K27M se identificacada vez maacutes en losgliomas de la liacutenea mediaespecialmente el taacutelamoy el tronco encefaacutelico asiacutecomo en la meacutedulaespinal tanto en nintildeoscomo en adultos Puedeser probado por IHC

Describen una clasificacioacuten molecular basada en la expresioacutengeneacutetica de GBM en subtipos proneuronales neuronalesclaacutesicos y mesenquimales e integran datos genoacutemicosmultidimensionales para establecer patrones de mutacionessomaacuteticas y nuacutemero de copias de ADN

Las aberraciones y la expresioacuten geacutenica de EGFR NF1 y PDGFRA IDH1 definen cada uno de los subtipos Claacutesico Mesenquimal y Proneural respectivamente

Actualmente unos pocos factores moleculares son prometedores para el pronoacutestico o la prediccioacuten de la respuesta al tratamiento

Un factor pronoacutestico emergente es el estado de metilacioacuten del promotor MGMT que sin embargo en nintildeos es raro y no tiene un rol pronostico significativo

Ependimoma

Ependimoma Anaplaacutesico

Ependimoma Mixopapilar

Sub ependimoma

Incidencia de 03 por 100000

La localizacioacuten maacutes comuacuten es la fosa posterior en nintildeos y medula espinal en adultos

Los tumores supratentoriales son a menudo quiacutesticos y anaplaacutesicos

Ependimomas parenquimales pueden ocurrir fuera del sistema ventricular particularmente en nintildeos y en localizacioacuten supratentorial

Picos de incidencia de 0 a 16 y de 30 a 40 antildeos

El hallazgo maacutes caracteriacutestico es la presencia de pseudorosetasperivasculares con rosetas ependimales verdaderas y canales en 5 a 10 de los casos

EPENDIMOMA

GENETICA PERDIDA DE 22q Y GANANCIA DE 1p

IHQ PGAF PS100 EMA CD99 Y CK (FOCAL)

KI 67 gt4 mal pronoacutestico

Incremento de la celularidad y actividad mitoacutetica prominente a menudo asociada con proliferacioacuten vascular y necrosis en pseudopalizada

EPENDIMOMA GRADO II (F 6 a)

Maacutes de dos tercios de los ependimomas supratentorialescontienen fusiones oncogeacutenicas del gen RELA el efectorprincipal (Driver) de la sentildealizacioacuten de NF-κ B y un gen nocaracterizado C11orf95

Se identifica la primera alteracioacuten geneacutetica altamente recurrentede RELA en el caacutencer humano y la proteiacutena de fusioacuten C11orf95-RELA como un potencial objetivo terapeacuteutico en el ependimomasupratentorial

Parker M Mohankumar K M Punchihewa C Weinlich R Dalton J D Li Y hellip Gilbertson R J (2014) C11orf95-RELA fusions drive oncogenic NF-κB signaling in ependymoma Nature 506(7489) 451-455

Parker M Mohankumar K M Punchihewa C Weinlich R Dalton J D Li Y hellip Gilbertson R J (2014) C11orf95-RELA fusionsdrive oncogenicNF-κB signalingin ependymoma Nature 506(7489) 451-455 (cont)

La ciclina D1 podriacutea ser utilizado como un marcador inmunohistoquiacutemico para guiar el seguimiento y el tratamiento en estos casos

Neoplasias Neuronales Embrionarias

Ganglio = Neuronas maduras grandes

Neurocito= Neuronas maduras pequentildeas

Neuroblasto = Neuronas primitivas pequentildeas

Paraganglio = Ceacutelula autonomica neuroendocrina

Estesio = Ceacutelula neuronal olfatoria

Pineo = Ceacutelula neuronal pineal

Retino = Ceacutelula neuronal retinal

Ganglioglioma y gangliocitoma

Astrocitoma infantil desmoplasico y ganglioglioma

Tumor disembrioplasico Neuroepitelial

Neurocitoma central

Liponeurocitoma cerebelar

Paraganglioma

Childs Nerv Syst

Lassaletta A Zapotocky M Bouffet E Hawkins C Tabori U

BRAF V600E

PXA 66

Ganglioglioma 18

Astrocitoma Pilociacutetico 9

DNET 30 (OMS 2016)

Ganglioglioma Gangliocitoma (OMS I)

Nintildeos Adultos jovenes

Desordenes convulsivos croacutenicos

Lobulo temporal

Benignos Curables quirurgicamente

Variante anaplaacutesica rara Definicioacuten OMS grado III (El grado II se elimino el 2007)

Geneacutetica inconsistente

90 de casos presentan la primera convulsioacuten antes de los 20 antildeos (Edad media 15)

Se localizan con mayor frecuencia en loacutebulo temporal seguido por loacutebulo frontal

Ganglioglioma desmoplaacutesico infantil

Edad lt 2 antildeos

Masa hemisfeacuterica masiva soacutelido quiacutestica

Comuacutenmente adherido a la dura

Ceacutelulas glioneuronales pequentildeas en un fondo tipo fibrohistiociacutetico

Focos tipo PNET

Pronoacutestico favorable

Neurocitoma Central

Nintildeos mayores Adultos joacutevenes

V lateral 3er V Monro S pellucidum

Hidrocefalo obstructivo

Globular Calcificado

Generalmente benigno pero puede recurrir (Ki 67 gt 2)

DDx Oligodendroglioma ependimoma

Geneticamente inconsistente pero no peacuterdida de 1p19q

Visto en nintildeos y adultos joacutevenes a menudo con convulsiones

Pronoacutestico generalmente bueno cuando es superficial quiacutestico y totalmente extirpado

Pronoacutestico menos favorable con reseccioacuten subtotal y o caracteriacutesticas de anaplasia

Microscoacutepico

Componente soacutelido en gran parte en el espacio subaracnoideo con

Pleomorfismo y ceacutelulas gigantes

Cuerpos granulares eosinofiacutelicos

Componente de infiltracioacuten intracortical

Caracteriacutesticas anaplaacutesticas grado III de la OMS

Aumento de la tasa mitoacutetica ge 5 por 10 HPF

Necrosis raramente palisading tipo

Proliferacioacuten endotelial vascular

Ocasionalmente el componente rabdoide

Cliacutenica

Nintildeos y adultos joacutevenes De 0 a 14 y 15 a 19 antildeos (21 y 16 de los tumores del SNC en la infancia)

Predileccioacuten Cerebelo (67) hipotaacutelamo tercer ventriculo nervio oacuteptico hemisferios cerebrales medula espinal

Progresioacuten lenta de siacutentomas

Excelente pronoacutestico (80 de sobrevida a 20 antildeos)

Transformacioacuten maligna extremadamente rara

Estudios de imaacutegenes

Bien delimitados

A menudo parcialmente quiacutesticos con noacutedulo mural captador de contraste

REGLA 4C

CHILDHOOD

CEREBELLAR

CIRCUMSCRIBED

CYSTIC

Comprenden alrededor de 5 a 6 de todos los gliomas

No tiene predileccioacuten por genero

En adultos se presenta 10 antildeos antes que los Astrocitomas difusos de bajo grado alrededor de los 22 antildeos

El tumor compromete la corteza con poca frecuencia por lo que las convulsiones son poco comunes

HISTOLOGIA PATROacuteN BIFAacuteSICOZONA COMPACTA astrocitos bipolares ldquopilosordquo+

fibras Rosenthal (gruesas alargadas y eosinofilicas)

ZONA LAXA astrocitos multipolares pequentildeos +

microquistes y cuerpos granulares eosinofilicos

Raro transformacioacuten maligna(Kleinman et al 1978 Kocks et al 1989 Obana et al 1991 Tomlinson et al 1994)

Se han detectado recientemente en los APesporaacutedicos alteraciones consistentes la maacutesfrecuente es la ganancia en el cromosoma 7q regioacuten 3banda 4 (7q34) asociada a menudo a duplicacionesdel BRAF o HIPK2

Aparentemente no se evidencia rol de la mutacioacuten de TP53 o PDGF aberrante en el desarrollo de AP que son eventos tempranos comunes en los astrocitomasdifusos de bajo grado

Muestra semejanza a astrocitos y oligodendrocitos fetales

Algunos casos de lesiones hipotalaacutemicas y quiasmaacuteticas han sido asociadas a siembra leptomeningea y pobre pronoacutestico

En contraste con los astrocitomas difusos del puente el Astrocitoma pilociacutetico en esta localizacioacuten se presenta como un tumor exofitico de localizacioacuten dorsal

GERMINOMACARCINOMA EMBRIONARIOTUMOR DEL SENO ENDODERMALCORIOCARCINOMATERATOMATUMORES GERMINALES MIXTOS90 MENORES DE 20 ANtildeOSAFECTAN MUY FRECUENTEMENTE LA REGION PINEAL

PLAP AFP HCG CK EMA VIM CD30

Germinoma (+) (-) (+-) 10 (-) (+)

Teratoma (+) (+-) (-) (+-) (+-)

Ca embrionario (+) (-) (-) (+) (-) (+)

T seno endodermal (+-) (+) (-) (+) (+-)

Coriocarcinoma (+-) (-) (+) (+) (+)

CD30 ES EXPRESADO EN

CARCINOMAEMBRIONARIO Y CD

117 (C-KIT) Y OCT34 EN

GERMINOMAS DISGERMINOMAS

Y SEMINOMAS)

Papiloma del plexo coroideo

Papiloma atiacutepico

Carcinoma del plexo coroideo

Neoplasias intraventriculares derivadas de los plexos coroideos

Incidencia de 03 por 100000

Relacioacuten papiloma-carcinoma de 5 a 1

80 se originan en nintildeos

80 se originan en los ventriculos laterales en las primeras 2 decadas

Los tumores del cuarto ventriculo se ven en todos los grupos de edad

Los carcinomas se caracterizan por marcado pleomorfismonuclear incremento de la actividad mitotica incremento de la celularidad e invasioacuten del parenquima cerebral

SV40 en aproximadamente 50 de tumores

ICD-O 93901

OMS GRADO II

Papiloma del plexo coroideo con un incremento de la actividad mitoacutetica 2 o maacutes mitosis por 10 HPF

Incremento de la celularidad

Pleomorfismo nuclear

Peacuterdida de la arquitectura papilar

Areas de necrosis

Pineocitoma

Tumor Pineal Parenquimal de Diferenciacioacuten Intermedia

Pineoblastoma

Tumor papilar de la regioacuten pineal

ICD-O 93953

OMS GRADO IIIII

Tumor neuroepitelial poco frecuente que se caracteriza por una arquitectura papilar

Expresa citoqueratinasparticularmente en las aacutereas papilares Puede haber expresioacuten focal de GFAP Tambieacuten tintildee para s100 y vim Puede ser positivo a EMA (dot like) Ki67 moderado

Tumor exclusivo de la regioacuten pineal Mide de 2 a 4 cm bien circunscrito indistinguible macroscopicamente del pineocitoma

Gracias

Page 30: Clasificación de la oms de tumores del sistema nervioso central en niños kcm (1)

Considerar la posibilidad de AT RT en cualquier tumor hipercelular mal diferenciado en los lactantes incluyendo embrionarios (anteriormente PNETs) meduloblastomas carcinomas de plexo coroideo

Muchos presentan escasez de ceacutelulas rabdoides y peacuterdida difusa de INI1 inmunotincioacuten en todas las ceacutelulas tumorales

Los vasos sanguiacuteneos atrapados con INI1 nuclear positivo en las ceacutelulas endoteliales son control interno

Pocos no muestran peacuterdida de INI1 nuclearmutacioacuten en el gen SMARCA4 BRG1

La mayoriacutea han heredado mutaciones en la liacutenea germinal

Peor pronoacutestico Peacuterdida mutacioacuten INI1 en el gen INI1 hSNF5 SMARCB1 BAF47

Louis D N Perry A Burger P Ellison D W Reifenberger G von Deimling A hellip Wesseling P (2014) International Society Of NeuropathologyndashHaarlem consensusguidelines for nervous system tumor classification and grading In Brain pathology

INI1

KI67

Los astrocitomas pediaacutetricos de alto grado (astrocitomasanaplaacutesicos glioblastomas) carecen de la mutacioacuten IDH1 2 y en su mayoriacutea carecen de alteraciones de EGFR yPTEN

La mayoriacutea de los gliomas pontinos intriacutensecos difusos secomportan adversamente independientemente delgrado histoloacutegico Muchos tienen mutaciones en losgenes que codifican proteiacutenas histonas (H3F3AHIST1H3B otros)

Cada mutacioacuten H3F3Adefine un subgrupoepigeneacutetico de GBM conun patroacuten de metilacioacutenglobal distinto y que sonmutuamente excluyentescon mutaciones IDH1 quecaracterizan un tercersubgrupo definido pormutacioacuten

Mutaciones de H3F3A se han encontrado recientemente en hasta un tercio de los glioblastomas pediaacutetricos el maacutes agresivo de HGGs

Los tumores de la liacutenea media estaacuten asociados con una mutacioacuten H3F3A que codifica una sustitucioacuten pLys27Met y esta mutacioacuten es particularmente prevalente en los gliomas pontinos difusos

H3K27M se identificacada vez maacutes en losgliomas de la liacutenea mediaespecialmente el taacutelamoy el tronco encefaacutelico asiacutecomo en la meacutedulaespinal tanto en nintildeoscomo en adultos Puedeser probado por IHC

Describen una clasificacioacuten molecular basada en la expresioacutengeneacutetica de GBM en subtipos proneuronales neuronalesclaacutesicos y mesenquimales e integran datos genoacutemicosmultidimensionales para establecer patrones de mutacionessomaacuteticas y nuacutemero de copias de ADN

Las aberraciones y la expresioacuten geacutenica de EGFR NF1 y PDGFRA IDH1 definen cada uno de los subtipos Claacutesico Mesenquimal y Proneural respectivamente

Actualmente unos pocos factores moleculares son prometedores para el pronoacutestico o la prediccioacuten de la respuesta al tratamiento

Un factor pronoacutestico emergente es el estado de metilacioacuten del promotor MGMT que sin embargo en nintildeos es raro y no tiene un rol pronostico significativo

Ependimoma

Ependimoma Anaplaacutesico

Ependimoma Mixopapilar

Sub ependimoma

Incidencia de 03 por 100000

La localizacioacuten maacutes comuacuten es la fosa posterior en nintildeos y medula espinal en adultos

Los tumores supratentoriales son a menudo quiacutesticos y anaplaacutesicos

Ependimomas parenquimales pueden ocurrir fuera del sistema ventricular particularmente en nintildeos y en localizacioacuten supratentorial

Picos de incidencia de 0 a 16 y de 30 a 40 antildeos

El hallazgo maacutes caracteriacutestico es la presencia de pseudorosetasperivasculares con rosetas ependimales verdaderas y canales en 5 a 10 de los casos

EPENDIMOMA

GENETICA PERDIDA DE 22q Y GANANCIA DE 1p

IHQ PGAF PS100 EMA CD99 Y CK (FOCAL)

KI 67 gt4 mal pronoacutestico

Incremento de la celularidad y actividad mitoacutetica prominente a menudo asociada con proliferacioacuten vascular y necrosis en pseudopalizada

EPENDIMOMA GRADO II (F 6 a)

Maacutes de dos tercios de los ependimomas supratentorialescontienen fusiones oncogeacutenicas del gen RELA el efectorprincipal (Driver) de la sentildealizacioacuten de NF-κ B y un gen nocaracterizado C11orf95

Se identifica la primera alteracioacuten geneacutetica altamente recurrentede RELA en el caacutencer humano y la proteiacutena de fusioacuten C11orf95-RELA como un potencial objetivo terapeacuteutico en el ependimomasupratentorial

Parker M Mohankumar K M Punchihewa C Weinlich R Dalton J D Li Y hellip Gilbertson R J (2014) C11orf95-RELA fusions drive oncogenic NF-κB signaling in ependymoma Nature 506(7489) 451-455

Parker M Mohankumar K M Punchihewa C Weinlich R Dalton J D Li Y hellip Gilbertson R J (2014) C11orf95-RELA fusionsdrive oncogenicNF-κB signalingin ependymoma Nature 506(7489) 451-455 (cont)

La ciclina D1 podriacutea ser utilizado como un marcador inmunohistoquiacutemico para guiar el seguimiento y el tratamiento en estos casos

Neoplasias Neuronales Embrionarias

Ganglio = Neuronas maduras grandes

Neurocito= Neuronas maduras pequentildeas

Neuroblasto = Neuronas primitivas pequentildeas

Paraganglio = Ceacutelula autonomica neuroendocrina

Estesio = Ceacutelula neuronal olfatoria

Pineo = Ceacutelula neuronal pineal

Retino = Ceacutelula neuronal retinal

Ganglioglioma y gangliocitoma

Astrocitoma infantil desmoplasico y ganglioglioma

Tumor disembrioplasico Neuroepitelial

Neurocitoma central

Liponeurocitoma cerebelar

Paraganglioma

Childs Nerv Syst

Lassaletta A Zapotocky M Bouffet E Hawkins C Tabori U

BRAF V600E

PXA 66

Ganglioglioma 18

Astrocitoma Pilociacutetico 9

DNET 30 (OMS 2016)

Ganglioglioma Gangliocitoma (OMS I)

Nintildeos Adultos jovenes

Desordenes convulsivos croacutenicos

Lobulo temporal

Benignos Curables quirurgicamente

Variante anaplaacutesica rara Definicioacuten OMS grado III (El grado II se elimino el 2007)

Geneacutetica inconsistente

90 de casos presentan la primera convulsioacuten antes de los 20 antildeos (Edad media 15)

Se localizan con mayor frecuencia en loacutebulo temporal seguido por loacutebulo frontal

Ganglioglioma desmoplaacutesico infantil

Edad lt 2 antildeos

Masa hemisfeacuterica masiva soacutelido quiacutestica

Comuacutenmente adherido a la dura

Ceacutelulas glioneuronales pequentildeas en un fondo tipo fibrohistiociacutetico

Focos tipo PNET

Pronoacutestico favorable

Neurocitoma Central

Nintildeos mayores Adultos joacutevenes

V lateral 3er V Monro S pellucidum

Hidrocefalo obstructivo

Globular Calcificado

Generalmente benigno pero puede recurrir (Ki 67 gt 2)

DDx Oligodendroglioma ependimoma

Geneticamente inconsistente pero no peacuterdida de 1p19q

Visto en nintildeos y adultos joacutevenes a menudo con convulsiones

Pronoacutestico generalmente bueno cuando es superficial quiacutestico y totalmente extirpado

Pronoacutestico menos favorable con reseccioacuten subtotal y o caracteriacutesticas de anaplasia

Microscoacutepico

Componente soacutelido en gran parte en el espacio subaracnoideo con

Pleomorfismo y ceacutelulas gigantes

Cuerpos granulares eosinofiacutelicos

Componente de infiltracioacuten intracortical

Caracteriacutesticas anaplaacutesticas grado III de la OMS

Aumento de la tasa mitoacutetica ge 5 por 10 HPF

Necrosis raramente palisading tipo

Proliferacioacuten endotelial vascular

Ocasionalmente el componente rabdoide

Cliacutenica

Nintildeos y adultos joacutevenes De 0 a 14 y 15 a 19 antildeos (21 y 16 de los tumores del SNC en la infancia)

Predileccioacuten Cerebelo (67) hipotaacutelamo tercer ventriculo nervio oacuteptico hemisferios cerebrales medula espinal

Progresioacuten lenta de siacutentomas

Excelente pronoacutestico (80 de sobrevida a 20 antildeos)

Transformacioacuten maligna extremadamente rara

Estudios de imaacutegenes

Bien delimitados

A menudo parcialmente quiacutesticos con noacutedulo mural captador de contraste

REGLA 4C

CHILDHOOD

CEREBELLAR

CIRCUMSCRIBED

CYSTIC

Comprenden alrededor de 5 a 6 de todos los gliomas

No tiene predileccioacuten por genero

En adultos se presenta 10 antildeos antes que los Astrocitomas difusos de bajo grado alrededor de los 22 antildeos

El tumor compromete la corteza con poca frecuencia por lo que las convulsiones son poco comunes

HISTOLOGIA PATROacuteN BIFAacuteSICOZONA COMPACTA astrocitos bipolares ldquopilosordquo+

fibras Rosenthal (gruesas alargadas y eosinofilicas)

ZONA LAXA astrocitos multipolares pequentildeos +

microquistes y cuerpos granulares eosinofilicos

Raro transformacioacuten maligna(Kleinman et al 1978 Kocks et al 1989 Obana et al 1991 Tomlinson et al 1994)

Se han detectado recientemente en los APesporaacutedicos alteraciones consistentes la maacutesfrecuente es la ganancia en el cromosoma 7q regioacuten 3banda 4 (7q34) asociada a menudo a duplicacionesdel BRAF o HIPK2

Aparentemente no se evidencia rol de la mutacioacuten de TP53 o PDGF aberrante en el desarrollo de AP que son eventos tempranos comunes en los astrocitomasdifusos de bajo grado

Muestra semejanza a astrocitos y oligodendrocitos fetales

Algunos casos de lesiones hipotalaacutemicas y quiasmaacuteticas han sido asociadas a siembra leptomeningea y pobre pronoacutestico

En contraste con los astrocitomas difusos del puente el Astrocitoma pilociacutetico en esta localizacioacuten se presenta como un tumor exofitico de localizacioacuten dorsal

GERMINOMACARCINOMA EMBRIONARIOTUMOR DEL SENO ENDODERMALCORIOCARCINOMATERATOMATUMORES GERMINALES MIXTOS90 MENORES DE 20 ANtildeOSAFECTAN MUY FRECUENTEMENTE LA REGION PINEAL

PLAP AFP HCG CK EMA VIM CD30

Germinoma (+) (-) (+-) 10 (-) (+)

Teratoma (+) (+-) (-) (+-) (+-)

Ca embrionario (+) (-) (-) (+) (-) (+)

T seno endodermal (+-) (+) (-) (+) (+-)

Coriocarcinoma (+-) (-) (+) (+) (+)

CD30 ES EXPRESADO EN

CARCINOMAEMBRIONARIO Y CD

117 (C-KIT) Y OCT34 EN

GERMINOMAS DISGERMINOMAS

Y SEMINOMAS)

Papiloma del plexo coroideo

Papiloma atiacutepico

Carcinoma del plexo coroideo

Neoplasias intraventriculares derivadas de los plexos coroideos

Incidencia de 03 por 100000

Relacioacuten papiloma-carcinoma de 5 a 1

80 se originan en nintildeos

80 se originan en los ventriculos laterales en las primeras 2 decadas

Los tumores del cuarto ventriculo se ven en todos los grupos de edad

Los carcinomas se caracterizan por marcado pleomorfismonuclear incremento de la actividad mitotica incremento de la celularidad e invasioacuten del parenquima cerebral

SV40 en aproximadamente 50 de tumores

ICD-O 93901

OMS GRADO II

Papiloma del plexo coroideo con un incremento de la actividad mitoacutetica 2 o maacutes mitosis por 10 HPF

Incremento de la celularidad

Pleomorfismo nuclear

Peacuterdida de la arquitectura papilar

Areas de necrosis

Pineocitoma

Tumor Pineal Parenquimal de Diferenciacioacuten Intermedia

Pineoblastoma

Tumor papilar de la regioacuten pineal

ICD-O 93953

OMS GRADO IIIII

Tumor neuroepitelial poco frecuente que se caracteriza por una arquitectura papilar

Expresa citoqueratinasparticularmente en las aacutereas papilares Puede haber expresioacuten focal de GFAP Tambieacuten tintildee para s100 y vim Puede ser positivo a EMA (dot like) Ki67 moderado

Tumor exclusivo de la regioacuten pineal Mide de 2 a 4 cm bien circunscrito indistinguible macroscopicamente del pineocitoma

Gracias

Page 31: Clasificación de la oms de tumores del sistema nervioso central en niños kcm (1)

Louis D N Perry A Burger P Ellison D W Reifenberger G von Deimling A hellip Wesseling P (2014) International Society Of NeuropathologyndashHaarlem consensusguidelines for nervous system tumor classification and grading In Brain pathology

INI1

KI67

Los astrocitomas pediaacutetricos de alto grado (astrocitomasanaplaacutesicos glioblastomas) carecen de la mutacioacuten IDH1 2 y en su mayoriacutea carecen de alteraciones de EGFR yPTEN

La mayoriacutea de los gliomas pontinos intriacutensecos difusos secomportan adversamente independientemente delgrado histoloacutegico Muchos tienen mutaciones en losgenes que codifican proteiacutenas histonas (H3F3AHIST1H3B otros)

Cada mutacioacuten H3F3Adefine un subgrupoepigeneacutetico de GBM conun patroacuten de metilacioacutenglobal distinto y que sonmutuamente excluyentescon mutaciones IDH1 quecaracterizan un tercersubgrupo definido pormutacioacuten

Mutaciones de H3F3A se han encontrado recientemente en hasta un tercio de los glioblastomas pediaacutetricos el maacutes agresivo de HGGs

Los tumores de la liacutenea media estaacuten asociados con una mutacioacuten H3F3A que codifica una sustitucioacuten pLys27Met y esta mutacioacuten es particularmente prevalente en los gliomas pontinos difusos

H3K27M se identificacada vez maacutes en losgliomas de la liacutenea mediaespecialmente el taacutelamoy el tronco encefaacutelico asiacutecomo en la meacutedulaespinal tanto en nintildeoscomo en adultos Puedeser probado por IHC

Describen una clasificacioacuten molecular basada en la expresioacutengeneacutetica de GBM en subtipos proneuronales neuronalesclaacutesicos y mesenquimales e integran datos genoacutemicosmultidimensionales para establecer patrones de mutacionessomaacuteticas y nuacutemero de copias de ADN

Las aberraciones y la expresioacuten geacutenica de EGFR NF1 y PDGFRA IDH1 definen cada uno de los subtipos Claacutesico Mesenquimal y Proneural respectivamente

Actualmente unos pocos factores moleculares son prometedores para el pronoacutestico o la prediccioacuten de la respuesta al tratamiento

Un factor pronoacutestico emergente es el estado de metilacioacuten del promotor MGMT que sin embargo en nintildeos es raro y no tiene un rol pronostico significativo

Ependimoma

Ependimoma Anaplaacutesico

Ependimoma Mixopapilar

Sub ependimoma

Incidencia de 03 por 100000

La localizacioacuten maacutes comuacuten es la fosa posterior en nintildeos y medula espinal en adultos

Los tumores supratentoriales son a menudo quiacutesticos y anaplaacutesicos

Ependimomas parenquimales pueden ocurrir fuera del sistema ventricular particularmente en nintildeos y en localizacioacuten supratentorial

Picos de incidencia de 0 a 16 y de 30 a 40 antildeos

El hallazgo maacutes caracteriacutestico es la presencia de pseudorosetasperivasculares con rosetas ependimales verdaderas y canales en 5 a 10 de los casos

EPENDIMOMA

GENETICA PERDIDA DE 22q Y GANANCIA DE 1p

IHQ PGAF PS100 EMA CD99 Y CK (FOCAL)

KI 67 gt4 mal pronoacutestico

Incremento de la celularidad y actividad mitoacutetica prominente a menudo asociada con proliferacioacuten vascular y necrosis en pseudopalizada

EPENDIMOMA GRADO II (F 6 a)

Maacutes de dos tercios de los ependimomas supratentorialescontienen fusiones oncogeacutenicas del gen RELA el efectorprincipal (Driver) de la sentildealizacioacuten de NF-κ B y un gen nocaracterizado C11orf95

Se identifica la primera alteracioacuten geneacutetica altamente recurrentede RELA en el caacutencer humano y la proteiacutena de fusioacuten C11orf95-RELA como un potencial objetivo terapeacuteutico en el ependimomasupratentorial

Parker M Mohankumar K M Punchihewa C Weinlich R Dalton J D Li Y hellip Gilbertson R J (2014) C11orf95-RELA fusions drive oncogenic NF-κB signaling in ependymoma Nature 506(7489) 451-455

Parker M Mohankumar K M Punchihewa C Weinlich R Dalton J D Li Y hellip Gilbertson R J (2014) C11orf95-RELA fusionsdrive oncogenicNF-κB signalingin ependymoma Nature 506(7489) 451-455 (cont)

La ciclina D1 podriacutea ser utilizado como un marcador inmunohistoquiacutemico para guiar el seguimiento y el tratamiento en estos casos

Neoplasias Neuronales Embrionarias

Ganglio = Neuronas maduras grandes

Neurocito= Neuronas maduras pequentildeas

Neuroblasto = Neuronas primitivas pequentildeas

Paraganglio = Ceacutelula autonomica neuroendocrina

Estesio = Ceacutelula neuronal olfatoria

Pineo = Ceacutelula neuronal pineal

Retino = Ceacutelula neuronal retinal

Ganglioglioma y gangliocitoma

Astrocitoma infantil desmoplasico y ganglioglioma

Tumor disembrioplasico Neuroepitelial

Neurocitoma central

Liponeurocitoma cerebelar

Paraganglioma

Childs Nerv Syst

Lassaletta A Zapotocky M Bouffet E Hawkins C Tabori U

BRAF V600E

PXA 66

Ganglioglioma 18

Astrocitoma Pilociacutetico 9

DNET 30 (OMS 2016)

Ganglioglioma Gangliocitoma (OMS I)

Nintildeos Adultos jovenes

Desordenes convulsivos croacutenicos

Lobulo temporal

Benignos Curables quirurgicamente

Variante anaplaacutesica rara Definicioacuten OMS grado III (El grado II se elimino el 2007)

Geneacutetica inconsistente

90 de casos presentan la primera convulsioacuten antes de los 20 antildeos (Edad media 15)

Se localizan con mayor frecuencia en loacutebulo temporal seguido por loacutebulo frontal

Ganglioglioma desmoplaacutesico infantil

Edad lt 2 antildeos

Masa hemisfeacuterica masiva soacutelido quiacutestica

Comuacutenmente adherido a la dura

Ceacutelulas glioneuronales pequentildeas en un fondo tipo fibrohistiociacutetico

Focos tipo PNET

Pronoacutestico favorable

Neurocitoma Central

Nintildeos mayores Adultos joacutevenes

V lateral 3er V Monro S pellucidum

Hidrocefalo obstructivo

Globular Calcificado

Generalmente benigno pero puede recurrir (Ki 67 gt 2)

DDx Oligodendroglioma ependimoma

Geneticamente inconsistente pero no peacuterdida de 1p19q

Visto en nintildeos y adultos joacutevenes a menudo con convulsiones

Pronoacutestico generalmente bueno cuando es superficial quiacutestico y totalmente extirpado

Pronoacutestico menos favorable con reseccioacuten subtotal y o caracteriacutesticas de anaplasia

Microscoacutepico

Componente soacutelido en gran parte en el espacio subaracnoideo con

Pleomorfismo y ceacutelulas gigantes

Cuerpos granulares eosinofiacutelicos

Componente de infiltracioacuten intracortical

Caracteriacutesticas anaplaacutesticas grado III de la OMS

Aumento de la tasa mitoacutetica ge 5 por 10 HPF

Necrosis raramente palisading tipo

Proliferacioacuten endotelial vascular

Ocasionalmente el componente rabdoide

Cliacutenica

Nintildeos y adultos joacutevenes De 0 a 14 y 15 a 19 antildeos (21 y 16 de los tumores del SNC en la infancia)

Predileccioacuten Cerebelo (67) hipotaacutelamo tercer ventriculo nervio oacuteptico hemisferios cerebrales medula espinal

Progresioacuten lenta de siacutentomas

Excelente pronoacutestico (80 de sobrevida a 20 antildeos)

Transformacioacuten maligna extremadamente rara

Estudios de imaacutegenes

Bien delimitados

A menudo parcialmente quiacutesticos con noacutedulo mural captador de contraste

REGLA 4C

CHILDHOOD

CEREBELLAR

CIRCUMSCRIBED

CYSTIC

Comprenden alrededor de 5 a 6 de todos los gliomas

No tiene predileccioacuten por genero

En adultos se presenta 10 antildeos antes que los Astrocitomas difusos de bajo grado alrededor de los 22 antildeos

El tumor compromete la corteza con poca frecuencia por lo que las convulsiones son poco comunes

HISTOLOGIA PATROacuteN BIFAacuteSICOZONA COMPACTA astrocitos bipolares ldquopilosordquo+

fibras Rosenthal (gruesas alargadas y eosinofilicas)

ZONA LAXA astrocitos multipolares pequentildeos +

microquistes y cuerpos granulares eosinofilicos

Raro transformacioacuten maligna(Kleinman et al 1978 Kocks et al 1989 Obana et al 1991 Tomlinson et al 1994)

Se han detectado recientemente en los APesporaacutedicos alteraciones consistentes la maacutesfrecuente es la ganancia en el cromosoma 7q regioacuten 3banda 4 (7q34) asociada a menudo a duplicacionesdel BRAF o HIPK2

Aparentemente no se evidencia rol de la mutacioacuten de TP53 o PDGF aberrante en el desarrollo de AP que son eventos tempranos comunes en los astrocitomasdifusos de bajo grado

Muestra semejanza a astrocitos y oligodendrocitos fetales

Algunos casos de lesiones hipotalaacutemicas y quiasmaacuteticas han sido asociadas a siembra leptomeningea y pobre pronoacutestico

En contraste con los astrocitomas difusos del puente el Astrocitoma pilociacutetico en esta localizacioacuten se presenta como un tumor exofitico de localizacioacuten dorsal

GERMINOMACARCINOMA EMBRIONARIOTUMOR DEL SENO ENDODERMALCORIOCARCINOMATERATOMATUMORES GERMINALES MIXTOS90 MENORES DE 20 ANtildeOSAFECTAN MUY FRECUENTEMENTE LA REGION PINEAL

PLAP AFP HCG CK EMA VIM CD30

Germinoma (+) (-) (+-) 10 (-) (+)

Teratoma (+) (+-) (-) (+-) (+-)

Ca embrionario (+) (-) (-) (+) (-) (+)

T seno endodermal (+-) (+) (-) (+) (+-)

Coriocarcinoma (+-) (-) (+) (+) (+)

CD30 ES EXPRESADO EN

CARCINOMAEMBRIONARIO Y CD

117 (C-KIT) Y OCT34 EN

GERMINOMAS DISGERMINOMAS

Y SEMINOMAS)

Papiloma del plexo coroideo

Papiloma atiacutepico

Carcinoma del plexo coroideo

Neoplasias intraventriculares derivadas de los plexos coroideos

Incidencia de 03 por 100000

Relacioacuten papiloma-carcinoma de 5 a 1

80 se originan en nintildeos

80 se originan en los ventriculos laterales en las primeras 2 decadas

Los tumores del cuarto ventriculo se ven en todos los grupos de edad

Los carcinomas se caracterizan por marcado pleomorfismonuclear incremento de la actividad mitotica incremento de la celularidad e invasioacuten del parenquima cerebral

SV40 en aproximadamente 50 de tumores

ICD-O 93901

OMS GRADO II

Papiloma del plexo coroideo con un incremento de la actividad mitoacutetica 2 o maacutes mitosis por 10 HPF

Incremento de la celularidad

Pleomorfismo nuclear

Peacuterdida de la arquitectura papilar

Areas de necrosis

Pineocitoma

Tumor Pineal Parenquimal de Diferenciacioacuten Intermedia

Pineoblastoma

Tumor papilar de la regioacuten pineal

ICD-O 93953

OMS GRADO IIIII

Tumor neuroepitelial poco frecuente que se caracteriza por una arquitectura papilar

Expresa citoqueratinasparticularmente en las aacutereas papilares Puede haber expresioacuten focal de GFAP Tambieacuten tintildee para s100 y vim Puede ser positivo a EMA (dot like) Ki67 moderado

Tumor exclusivo de la regioacuten pineal Mide de 2 a 4 cm bien circunscrito indistinguible macroscopicamente del pineocitoma

Gracias

Page 32: Clasificación de la oms de tumores del sistema nervioso central en niños kcm (1)

INI1

KI67

Los astrocitomas pediaacutetricos de alto grado (astrocitomasanaplaacutesicos glioblastomas) carecen de la mutacioacuten IDH1 2 y en su mayoriacutea carecen de alteraciones de EGFR yPTEN

La mayoriacutea de los gliomas pontinos intriacutensecos difusos secomportan adversamente independientemente delgrado histoloacutegico Muchos tienen mutaciones en losgenes que codifican proteiacutenas histonas (H3F3AHIST1H3B otros)

Cada mutacioacuten H3F3Adefine un subgrupoepigeneacutetico de GBM conun patroacuten de metilacioacutenglobal distinto y que sonmutuamente excluyentescon mutaciones IDH1 quecaracterizan un tercersubgrupo definido pormutacioacuten

Mutaciones de H3F3A se han encontrado recientemente en hasta un tercio de los glioblastomas pediaacutetricos el maacutes agresivo de HGGs

Los tumores de la liacutenea media estaacuten asociados con una mutacioacuten H3F3A que codifica una sustitucioacuten pLys27Met y esta mutacioacuten es particularmente prevalente en los gliomas pontinos difusos

H3K27M se identificacada vez maacutes en losgliomas de la liacutenea mediaespecialmente el taacutelamoy el tronco encefaacutelico asiacutecomo en la meacutedulaespinal tanto en nintildeoscomo en adultos Puedeser probado por IHC

Describen una clasificacioacuten molecular basada en la expresioacutengeneacutetica de GBM en subtipos proneuronales neuronalesclaacutesicos y mesenquimales e integran datos genoacutemicosmultidimensionales para establecer patrones de mutacionessomaacuteticas y nuacutemero de copias de ADN

Las aberraciones y la expresioacuten geacutenica de EGFR NF1 y PDGFRA IDH1 definen cada uno de los subtipos Claacutesico Mesenquimal y Proneural respectivamente

Actualmente unos pocos factores moleculares son prometedores para el pronoacutestico o la prediccioacuten de la respuesta al tratamiento

Un factor pronoacutestico emergente es el estado de metilacioacuten del promotor MGMT que sin embargo en nintildeos es raro y no tiene un rol pronostico significativo

Ependimoma

Ependimoma Anaplaacutesico

Ependimoma Mixopapilar

Sub ependimoma

Incidencia de 03 por 100000

La localizacioacuten maacutes comuacuten es la fosa posterior en nintildeos y medula espinal en adultos

Los tumores supratentoriales son a menudo quiacutesticos y anaplaacutesicos

Ependimomas parenquimales pueden ocurrir fuera del sistema ventricular particularmente en nintildeos y en localizacioacuten supratentorial

Picos de incidencia de 0 a 16 y de 30 a 40 antildeos

El hallazgo maacutes caracteriacutestico es la presencia de pseudorosetasperivasculares con rosetas ependimales verdaderas y canales en 5 a 10 de los casos

EPENDIMOMA

GENETICA PERDIDA DE 22q Y GANANCIA DE 1p

IHQ PGAF PS100 EMA CD99 Y CK (FOCAL)

KI 67 gt4 mal pronoacutestico

Incremento de la celularidad y actividad mitoacutetica prominente a menudo asociada con proliferacioacuten vascular y necrosis en pseudopalizada

EPENDIMOMA GRADO II (F 6 a)

Maacutes de dos tercios de los ependimomas supratentorialescontienen fusiones oncogeacutenicas del gen RELA el efectorprincipal (Driver) de la sentildealizacioacuten de NF-κ B y un gen nocaracterizado C11orf95

Se identifica la primera alteracioacuten geneacutetica altamente recurrentede RELA en el caacutencer humano y la proteiacutena de fusioacuten C11orf95-RELA como un potencial objetivo terapeacuteutico en el ependimomasupratentorial

Parker M Mohankumar K M Punchihewa C Weinlich R Dalton J D Li Y hellip Gilbertson R J (2014) C11orf95-RELA fusions drive oncogenic NF-κB signaling in ependymoma Nature 506(7489) 451-455

Parker M Mohankumar K M Punchihewa C Weinlich R Dalton J D Li Y hellip Gilbertson R J (2014) C11orf95-RELA fusionsdrive oncogenicNF-κB signalingin ependymoma Nature 506(7489) 451-455 (cont)

La ciclina D1 podriacutea ser utilizado como un marcador inmunohistoquiacutemico para guiar el seguimiento y el tratamiento en estos casos

Neoplasias Neuronales Embrionarias

Ganglio = Neuronas maduras grandes

Neurocito= Neuronas maduras pequentildeas

Neuroblasto = Neuronas primitivas pequentildeas

Paraganglio = Ceacutelula autonomica neuroendocrina

Estesio = Ceacutelula neuronal olfatoria

Pineo = Ceacutelula neuronal pineal

Retino = Ceacutelula neuronal retinal

Ganglioglioma y gangliocitoma

Astrocitoma infantil desmoplasico y ganglioglioma

Tumor disembrioplasico Neuroepitelial

Neurocitoma central

Liponeurocitoma cerebelar

Paraganglioma

Childs Nerv Syst

Lassaletta A Zapotocky M Bouffet E Hawkins C Tabori U

BRAF V600E

PXA 66

Ganglioglioma 18

Astrocitoma Pilociacutetico 9

DNET 30 (OMS 2016)

Ganglioglioma Gangliocitoma (OMS I)

Nintildeos Adultos jovenes

Desordenes convulsivos croacutenicos

Lobulo temporal

Benignos Curables quirurgicamente

Variante anaplaacutesica rara Definicioacuten OMS grado III (El grado II se elimino el 2007)

Geneacutetica inconsistente

90 de casos presentan la primera convulsioacuten antes de los 20 antildeos (Edad media 15)

Se localizan con mayor frecuencia en loacutebulo temporal seguido por loacutebulo frontal

Ganglioglioma desmoplaacutesico infantil

Edad lt 2 antildeos

Masa hemisfeacuterica masiva soacutelido quiacutestica

Comuacutenmente adherido a la dura

Ceacutelulas glioneuronales pequentildeas en un fondo tipo fibrohistiociacutetico

Focos tipo PNET

Pronoacutestico favorable

Neurocitoma Central

Nintildeos mayores Adultos joacutevenes

V lateral 3er V Monro S pellucidum

Hidrocefalo obstructivo

Globular Calcificado

Generalmente benigno pero puede recurrir (Ki 67 gt 2)

DDx Oligodendroglioma ependimoma

Geneticamente inconsistente pero no peacuterdida de 1p19q

Visto en nintildeos y adultos joacutevenes a menudo con convulsiones

Pronoacutestico generalmente bueno cuando es superficial quiacutestico y totalmente extirpado

Pronoacutestico menos favorable con reseccioacuten subtotal y o caracteriacutesticas de anaplasia

Microscoacutepico

Componente soacutelido en gran parte en el espacio subaracnoideo con

Pleomorfismo y ceacutelulas gigantes

Cuerpos granulares eosinofiacutelicos

Componente de infiltracioacuten intracortical

Caracteriacutesticas anaplaacutesticas grado III de la OMS

Aumento de la tasa mitoacutetica ge 5 por 10 HPF

Necrosis raramente palisading tipo

Proliferacioacuten endotelial vascular

Ocasionalmente el componente rabdoide

Cliacutenica

Nintildeos y adultos joacutevenes De 0 a 14 y 15 a 19 antildeos (21 y 16 de los tumores del SNC en la infancia)

Predileccioacuten Cerebelo (67) hipotaacutelamo tercer ventriculo nervio oacuteptico hemisferios cerebrales medula espinal

Progresioacuten lenta de siacutentomas

Excelente pronoacutestico (80 de sobrevida a 20 antildeos)

Transformacioacuten maligna extremadamente rara

Estudios de imaacutegenes

Bien delimitados

A menudo parcialmente quiacutesticos con noacutedulo mural captador de contraste

REGLA 4C

CHILDHOOD

CEREBELLAR

CIRCUMSCRIBED

CYSTIC

Comprenden alrededor de 5 a 6 de todos los gliomas

No tiene predileccioacuten por genero

En adultos se presenta 10 antildeos antes que los Astrocitomas difusos de bajo grado alrededor de los 22 antildeos

El tumor compromete la corteza con poca frecuencia por lo que las convulsiones son poco comunes

HISTOLOGIA PATROacuteN BIFAacuteSICOZONA COMPACTA astrocitos bipolares ldquopilosordquo+

fibras Rosenthal (gruesas alargadas y eosinofilicas)

ZONA LAXA astrocitos multipolares pequentildeos +

microquistes y cuerpos granulares eosinofilicos

Raro transformacioacuten maligna(Kleinman et al 1978 Kocks et al 1989 Obana et al 1991 Tomlinson et al 1994)

Se han detectado recientemente en los APesporaacutedicos alteraciones consistentes la maacutesfrecuente es la ganancia en el cromosoma 7q regioacuten 3banda 4 (7q34) asociada a menudo a duplicacionesdel BRAF o HIPK2

Aparentemente no se evidencia rol de la mutacioacuten de TP53 o PDGF aberrante en el desarrollo de AP que son eventos tempranos comunes en los astrocitomasdifusos de bajo grado

Muestra semejanza a astrocitos y oligodendrocitos fetales

Algunos casos de lesiones hipotalaacutemicas y quiasmaacuteticas han sido asociadas a siembra leptomeningea y pobre pronoacutestico

En contraste con los astrocitomas difusos del puente el Astrocitoma pilociacutetico en esta localizacioacuten se presenta como un tumor exofitico de localizacioacuten dorsal

GERMINOMACARCINOMA EMBRIONARIOTUMOR DEL SENO ENDODERMALCORIOCARCINOMATERATOMATUMORES GERMINALES MIXTOS90 MENORES DE 20 ANtildeOSAFECTAN MUY FRECUENTEMENTE LA REGION PINEAL

PLAP AFP HCG CK EMA VIM CD30

Germinoma (+) (-) (+-) 10 (-) (+)

Teratoma (+) (+-) (-) (+-) (+-)

Ca embrionario (+) (-) (-) (+) (-) (+)

T seno endodermal (+-) (+) (-) (+) (+-)

Coriocarcinoma (+-) (-) (+) (+) (+)

CD30 ES EXPRESADO EN

CARCINOMAEMBRIONARIO Y CD

117 (C-KIT) Y OCT34 EN

GERMINOMAS DISGERMINOMAS

Y SEMINOMAS)

Papiloma del plexo coroideo

Papiloma atiacutepico

Carcinoma del plexo coroideo

Neoplasias intraventriculares derivadas de los plexos coroideos

Incidencia de 03 por 100000

Relacioacuten papiloma-carcinoma de 5 a 1

80 se originan en nintildeos

80 se originan en los ventriculos laterales en las primeras 2 decadas

Los tumores del cuarto ventriculo se ven en todos los grupos de edad

Los carcinomas se caracterizan por marcado pleomorfismonuclear incremento de la actividad mitotica incremento de la celularidad e invasioacuten del parenquima cerebral

SV40 en aproximadamente 50 de tumores

ICD-O 93901

OMS GRADO II

Papiloma del plexo coroideo con un incremento de la actividad mitoacutetica 2 o maacutes mitosis por 10 HPF

Incremento de la celularidad

Pleomorfismo nuclear

Peacuterdida de la arquitectura papilar

Areas de necrosis

Pineocitoma

Tumor Pineal Parenquimal de Diferenciacioacuten Intermedia

Pineoblastoma

Tumor papilar de la regioacuten pineal

ICD-O 93953

OMS GRADO IIIII

Tumor neuroepitelial poco frecuente que se caracteriza por una arquitectura papilar

Expresa citoqueratinasparticularmente en las aacutereas papilares Puede haber expresioacuten focal de GFAP Tambieacuten tintildee para s100 y vim Puede ser positivo a EMA (dot like) Ki67 moderado

Tumor exclusivo de la regioacuten pineal Mide de 2 a 4 cm bien circunscrito indistinguible macroscopicamente del pineocitoma

Gracias

Page 33: Clasificación de la oms de tumores del sistema nervioso central en niños kcm (1)

Los astrocitomas pediaacutetricos de alto grado (astrocitomasanaplaacutesicos glioblastomas) carecen de la mutacioacuten IDH1 2 y en su mayoriacutea carecen de alteraciones de EGFR yPTEN

La mayoriacutea de los gliomas pontinos intriacutensecos difusos secomportan adversamente independientemente delgrado histoloacutegico Muchos tienen mutaciones en losgenes que codifican proteiacutenas histonas (H3F3AHIST1H3B otros)

Cada mutacioacuten H3F3Adefine un subgrupoepigeneacutetico de GBM conun patroacuten de metilacioacutenglobal distinto y que sonmutuamente excluyentescon mutaciones IDH1 quecaracterizan un tercersubgrupo definido pormutacioacuten

Mutaciones de H3F3A se han encontrado recientemente en hasta un tercio de los glioblastomas pediaacutetricos el maacutes agresivo de HGGs

Los tumores de la liacutenea media estaacuten asociados con una mutacioacuten H3F3A que codifica una sustitucioacuten pLys27Met y esta mutacioacuten es particularmente prevalente en los gliomas pontinos difusos

H3K27M se identificacada vez maacutes en losgliomas de la liacutenea mediaespecialmente el taacutelamoy el tronco encefaacutelico asiacutecomo en la meacutedulaespinal tanto en nintildeoscomo en adultos Puedeser probado por IHC

Describen una clasificacioacuten molecular basada en la expresioacutengeneacutetica de GBM en subtipos proneuronales neuronalesclaacutesicos y mesenquimales e integran datos genoacutemicosmultidimensionales para establecer patrones de mutacionessomaacuteticas y nuacutemero de copias de ADN

Las aberraciones y la expresioacuten geacutenica de EGFR NF1 y PDGFRA IDH1 definen cada uno de los subtipos Claacutesico Mesenquimal y Proneural respectivamente

Actualmente unos pocos factores moleculares son prometedores para el pronoacutestico o la prediccioacuten de la respuesta al tratamiento

Un factor pronoacutestico emergente es el estado de metilacioacuten del promotor MGMT que sin embargo en nintildeos es raro y no tiene un rol pronostico significativo

Ependimoma

Ependimoma Anaplaacutesico

Ependimoma Mixopapilar

Sub ependimoma

Incidencia de 03 por 100000

La localizacioacuten maacutes comuacuten es la fosa posterior en nintildeos y medula espinal en adultos

Los tumores supratentoriales son a menudo quiacutesticos y anaplaacutesicos

Ependimomas parenquimales pueden ocurrir fuera del sistema ventricular particularmente en nintildeos y en localizacioacuten supratentorial

Picos de incidencia de 0 a 16 y de 30 a 40 antildeos

El hallazgo maacutes caracteriacutestico es la presencia de pseudorosetasperivasculares con rosetas ependimales verdaderas y canales en 5 a 10 de los casos

EPENDIMOMA

GENETICA PERDIDA DE 22q Y GANANCIA DE 1p

IHQ PGAF PS100 EMA CD99 Y CK (FOCAL)

KI 67 gt4 mal pronoacutestico

Incremento de la celularidad y actividad mitoacutetica prominente a menudo asociada con proliferacioacuten vascular y necrosis en pseudopalizada

EPENDIMOMA GRADO II (F 6 a)

Maacutes de dos tercios de los ependimomas supratentorialescontienen fusiones oncogeacutenicas del gen RELA el efectorprincipal (Driver) de la sentildealizacioacuten de NF-κ B y un gen nocaracterizado C11orf95

Se identifica la primera alteracioacuten geneacutetica altamente recurrentede RELA en el caacutencer humano y la proteiacutena de fusioacuten C11orf95-RELA como un potencial objetivo terapeacuteutico en el ependimomasupratentorial

Parker M Mohankumar K M Punchihewa C Weinlich R Dalton J D Li Y hellip Gilbertson R J (2014) C11orf95-RELA fusions drive oncogenic NF-κB signaling in ependymoma Nature 506(7489) 451-455

Parker M Mohankumar K M Punchihewa C Weinlich R Dalton J D Li Y hellip Gilbertson R J (2014) C11orf95-RELA fusionsdrive oncogenicNF-κB signalingin ependymoma Nature 506(7489) 451-455 (cont)

La ciclina D1 podriacutea ser utilizado como un marcador inmunohistoquiacutemico para guiar el seguimiento y el tratamiento en estos casos

Neoplasias Neuronales Embrionarias

Ganglio = Neuronas maduras grandes

Neurocito= Neuronas maduras pequentildeas

Neuroblasto = Neuronas primitivas pequentildeas

Paraganglio = Ceacutelula autonomica neuroendocrina

Estesio = Ceacutelula neuronal olfatoria

Pineo = Ceacutelula neuronal pineal

Retino = Ceacutelula neuronal retinal

Ganglioglioma y gangliocitoma

Astrocitoma infantil desmoplasico y ganglioglioma

Tumor disembrioplasico Neuroepitelial

Neurocitoma central

Liponeurocitoma cerebelar

Paraganglioma

Childs Nerv Syst

Lassaletta A Zapotocky M Bouffet E Hawkins C Tabori U

BRAF V600E

PXA 66

Ganglioglioma 18

Astrocitoma Pilociacutetico 9

DNET 30 (OMS 2016)

Ganglioglioma Gangliocitoma (OMS I)

Nintildeos Adultos jovenes

Desordenes convulsivos croacutenicos

Lobulo temporal

Benignos Curables quirurgicamente

Variante anaplaacutesica rara Definicioacuten OMS grado III (El grado II se elimino el 2007)

Geneacutetica inconsistente

90 de casos presentan la primera convulsioacuten antes de los 20 antildeos (Edad media 15)

Se localizan con mayor frecuencia en loacutebulo temporal seguido por loacutebulo frontal

Ganglioglioma desmoplaacutesico infantil

Edad lt 2 antildeos

Masa hemisfeacuterica masiva soacutelido quiacutestica

Comuacutenmente adherido a la dura

Ceacutelulas glioneuronales pequentildeas en un fondo tipo fibrohistiociacutetico

Focos tipo PNET

Pronoacutestico favorable

Neurocitoma Central

Nintildeos mayores Adultos joacutevenes

V lateral 3er V Monro S pellucidum

Hidrocefalo obstructivo

Globular Calcificado

Generalmente benigno pero puede recurrir (Ki 67 gt 2)

DDx Oligodendroglioma ependimoma

Geneticamente inconsistente pero no peacuterdida de 1p19q

Visto en nintildeos y adultos joacutevenes a menudo con convulsiones

Pronoacutestico generalmente bueno cuando es superficial quiacutestico y totalmente extirpado

Pronoacutestico menos favorable con reseccioacuten subtotal y o caracteriacutesticas de anaplasia

Microscoacutepico

Componente soacutelido en gran parte en el espacio subaracnoideo con

Pleomorfismo y ceacutelulas gigantes

Cuerpos granulares eosinofiacutelicos

Componente de infiltracioacuten intracortical

Caracteriacutesticas anaplaacutesticas grado III de la OMS

Aumento de la tasa mitoacutetica ge 5 por 10 HPF

Necrosis raramente palisading tipo

Proliferacioacuten endotelial vascular

Ocasionalmente el componente rabdoide

Cliacutenica

Nintildeos y adultos joacutevenes De 0 a 14 y 15 a 19 antildeos (21 y 16 de los tumores del SNC en la infancia)

Predileccioacuten Cerebelo (67) hipotaacutelamo tercer ventriculo nervio oacuteptico hemisferios cerebrales medula espinal

Progresioacuten lenta de siacutentomas

Excelente pronoacutestico (80 de sobrevida a 20 antildeos)

Transformacioacuten maligna extremadamente rara

Estudios de imaacutegenes

Bien delimitados

A menudo parcialmente quiacutesticos con noacutedulo mural captador de contraste

REGLA 4C

CHILDHOOD

CEREBELLAR

CIRCUMSCRIBED

CYSTIC

Comprenden alrededor de 5 a 6 de todos los gliomas

No tiene predileccioacuten por genero

En adultos se presenta 10 antildeos antes que los Astrocitomas difusos de bajo grado alrededor de los 22 antildeos

El tumor compromete la corteza con poca frecuencia por lo que las convulsiones son poco comunes

HISTOLOGIA PATROacuteN BIFAacuteSICOZONA COMPACTA astrocitos bipolares ldquopilosordquo+

fibras Rosenthal (gruesas alargadas y eosinofilicas)

ZONA LAXA astrocitos multipolares pequentildeos +

microquistes y cuerpos granulares eosinofilicos

Raro transformacioacuten maligna(Kleinman et al 1978 Kocks et al 1989 Obana et al 1991 Tomlinson et al 1994)

Se han detectado recientemente en los APesporaacutedicos alteraciones consistentes la maacutesfrecuente es la ganancia en el cromosoma 7q regioacuten 3banda 4 (7q34) asociada a menudo a duplicacionesdel BRAF o HIPK2

Aparentemente no se evidencia rol de la mutacioacuten de TP53 o PDGF aberrante en el desarrollo de AP que son eventos tempranos comunes en los astrocitomasdifusos de bajo grado

Muestra semejanza a astrocitos y oligodendrocitos fetales

Algunos casos de lesiones hipotalaacutemicas y quiasmaacuteticas han sido asociadas a siembra leptomeningea y pobre pronoacutestico

En contraste con los astrocitomas difusos del puente el Astrocitoma pilociacutetico en esta localizacioacuten se presenta como un tumor exofitico de localizacioacuten dorsal

GERMINOMACARCINOMA EMBRIONARIOTUMOR DEL SENO ENDODERMALCORIOCARCINOMATERATOMATUMORES GERMINALES MIXTOS90 MENORES DE 20 ANtildeOSAFECTAN MUY FRECUENTEMENTE LA REGION PINEAL

PLAP AFP HCG CK EMA VIM CD30

Germinoma (+) (-) (+-) 10 (-) (+)

Teratoma (+) (+-) (-) (+-) (+-)

Ca embrionario (+) (-) (-) (+) (-) (+)

T seno endodermal (+-) (+) (-) (+) (+-)

Coriocarcinoma (+-) (-) (+) (+) (+)

CD30 ES EXPRESADO EN

CARCINOMAEMBRIONARIO Y CD

117 (C-KIT) Y OCT34 EN

GERMINOMAS DISGERMINOMAS

Y SEMINOMAS)

Papiloma del plexo coroideo

Papiloma atiacutepico

Carcinoma del plexo coroideo

Neoplasias intraventriculares derivadas de los plexos coroideos

Incidencia de 03 por 100000

Relacioacuten papiloma-carcinoma de 5 a 1

80 se originan en nintildeos

80 se originan en los ventriculos laterales en las primeras 2 decadas

Los tumores del cuarto ventriculo se ven en todos los grupos de edad

Los carcinomas se caracterizan por marcado pleomorfismonuclear incremento de la actividad mitotica incremento de la celularidad e invasioacuten del parenquima cerebral

SV40 en aproximadamente 50 de tumores

ICD-O 93901

OMS GRADO II

Papiloma del plexo coroideo con un incremento de la actividad mitoacutetica 2 o maacutes mitosis por 10 HPF

Incremento de la celularidad

Pleomorfismo nuclear

Peacuterdida de la arquitectura papilar

Areas de necrosis

Pineocitoma

Tumor Pineal Parenquimal de Diferenciacioacuten Intermedia

Pineoblastoma

Tumor papilar de la regioacuten pineal

ICD-O 93953

OMS GRADO IIIII

Tumor neuroepitelial poco frecuente que se caracteriza por una arquitectura papilar

Expresa citoqueratinasparticularmente en las aacutereas papilares Puede haber expresioacuten focal de GFAP Tambieacuten tintildee para s100 y vim Puede ser positivo a EMA (dot like) Ki67 moderado

Tumor exclusivo de la regioacuten pineal Mide de 2 a 4 cm bien circunscrito indistinguible macroscopicamente del pineocitoma

Gracias

Page 34: Clasificación de la oms de tumores del sistema nervioso central en niños kcm (1)

Cada mutacioacuten H3F3Adefine un subgrupoepigeneacutetico de GBM conun patroacuten de metilacioacutenglobal distinto y que sonmutuamente excluyentescon mutaciones IDH1 quecaracterizan un tercersubgrupo definido pormutacioacuten

Mutaciones de H3F3A se han encontrado recientemente en hasta un tercio de los glioblastomas pediaacutetricos el maacutes agresivo de HGGs

Los tumores de la liacutenea media estaacuten asociados con una mutacioacuten H3F3A que codifica una sustitucioacuten pLys27Met y esta mutacioacuten es particularmente prevalente en los gliomas pontinos difusos

H3K27M se identificacada vez maacutes en losgliomas de la liacutenea mediaespecialmente el taacutelamoy el tronco encefaacutelico asiacutecomo en la meacutedulaespinal tanto en nintildeoscomo en adultos Puedeser probado por IHC

Describen una clasificacioacuten molecular basada en la expresioacutengeneacutetica de GBM en subtipos proneuronales neuronalesclaacutesicos y mesenquimales e integran datos genoacutemicosmultidimensionales para establecer patrones de mutacionessomaacuteticas y nuacutemero de copias de ADN

Las aberraciones y la expresioacuten geacutenica de EGFR NF1 y PDGFRA IDH1 definen cada uno de los subtipos Claacutesico Mesenquimal y Proneural respectivamente

Actualmente unos pocos factores moleculares son prometedores para el pronoacutestico o la prediccioacuten de la respuesta al tratamiento

Un factor pronoacutestico emergente es el estado de metilacioacuten del promotor MGMT que sin embargo en nintildeos es raro y no tiene un rol pronostico significativo

Ependimoma

Ependimoma Anaplaacutesico

Ependimoma Mixopapilar

Sub ependimoma

Incidencia de 03 por 100000

La localizacioacuten maacutes comuacuten es la fosa posterior en nintildeos y medula espinal en adultos

Los tumores supratentoriales son a menudo quiacutesticos y anaplaacutesicos

Ependimomas parenquimales pueden ocurrir fuera del sistema ventricular particularmente en nintildeos y en localizacioacuten supratentorial

Picos de incidencia de 0 a 16 y de 30 a 40 antildeos

El hallazgo maacutes caracteriacutestico es la presencia de pseudorosetasperivasculares con rosetas ependimales verdaderas y canales en 5 a 10 de los casos

EPENDIMOMA

GENETICA PERDIDA DE 22q Y GANANCIA DE 1p

IHQ PGAF PS100 EMA CD99 Y CK (FOCAL)

KI 67 gt4 mal pronoacutestico

Incremento de la celularidad y actividad mitoacutetica prominente a menudo asociada con proliferacioacuten vascular y necrosis en pseudopalizada

EPENDIMOMA GRADO II (F 6 a)

Maacutes de dos tercios de los ependimomas supratentorialescontienen fusiones oncogeacutenicas del gen RELA el efectorprincipal (Driver) de la sentildealizacioacuten de NF-κ B y un gen nocaracterizado C11orf95

Se identifica la primera alteracioacuten geneacutetica altamente recurrentede RELA en el caacutencer humano y la proteiacutena de fusioacuten C11orf95-RELA como un potencial objetivo terapeacuteutico en el ependimomasupratentorial

Parker M Mohankumar K M Punchihewa C Weinlich R Dalton J D Li Y hellip Gilbertson R J (2014) C11orf95-RELA fusions drive oncogenic NF-κB signaling in ependymoma Nature 506(7489) 451-455

Parker M Mohankumar K M Punchihewa C Weinlich R Dalton J D Li Y hellip Gilbertson R J (2014) C11orf95-RELA fusionsdrive oncogenicNF-κB signalingin ependymoma Nature 506(7489) 451-455 (cont)

La ciclina D1 podriacutea ser utilizado como un marcador inmunohistoquiacutemico para guiar el seguimiento y el tratamiento en estos casos

Neoplasias Neuronales Embrionarias

Ganglio = Neuronas maduras grandes

Neurocito= Neuronas maduras pequentildeas

Neuroblasto = Neuronas primitivas pequentildeas

Paraganglio = Ceacutelula autonomica neuroendocrina

Estesio = Ceacutelula neuronal olfatoria

Pineo = Ceacutelula neuronal pineal

Retino = Ceacutelula neuronal retinal

Ganglioglioma y gangliocitoma

Astrocitoma infantil desmoplasico y ganglioglioma

Tumor disembrioplasico Neuroepitelial

Neurocitoma central

Liponeurocitoma cerebelar

Paraganglioma

Childs Nerv Syst

Lassaletta A Zapotocky M Bouffet E Hawkins C Tabori U

BRAF V600E

PXA 66

Ganglioglioma 18

Astrocitoma Pilociacutetico 9

DNET 30 (OMS 2016)

Ganglioglioma Gangliocitoma (OMS I)

Nintildeos Adultos jovenes

Desordenes convulsivos croacutenicos

Lobulo temporal

Benignos Curables quirurgicamente

Variante anaplaacutesica rara Definicioacuten OMS grado III (El grado II se elimino el 2007)

Geneacutetica inconsistente

90 de casos presentan la primera convulsioacuten antes de los 20 antildeos (Edad media 15)

Se localizan con mayor frecuencia en loacutebulo temporal seguido por loacutebulo frontal

Ganglioglioma desmoplaacutesico infantil

Edad lt 2 antildeos

Masa hemisfeacuterica masiva soacutelido quiacutestica

Comuacutenmente adherido a la dura

Ceacutelulas glioneuronales pequentildeas en un fondo tipo fibrohistiociacutetico

Focos tipo PNET

Pronoacutestico favorable

Neurocitoma Central

Nintildeos mayores Adultos joacutevenes

V lateral 3er V Monro S pellucidum

Hidrocefalo obstructivo

Globular Calcificado

Generalmente benigno pero puede recurrir (Ki 67 gt 2)

DDx Oligodendroglioma ependimoma

Geneticamente inconsistente pero no peacuterdida de 1p19q

Visto en nintildeos y adultos joacutevenes a menudo con convulsiones

Pronoacutestico generalmente bueno cuando es superficial quiacutestico y totalmente extirpado

Pronoacutestico menos favorable con reseccioacuten subtotal y o caracteriacutesticas de anaplasia

Microscoacutepico

Componente soacutelido en gran parte en el espacio subaracnoideo con

Pleomorfismo y ceacutelulas gigantes

Cuerpos granulares eosinofiacutelicos

Componente de infiltracioacuten intracortical

Caracteriacutesticas anaplaacutesticas grado III de la OMS

Aumento de la tasa mitoacutetica ge 5 por 10 HPF

Necrosis raramente palisading tipo

Proliferacioacuten endotelial vascular

Ocasionalmente el componente rabdoide

Cliacutenica

Nintildeos y adultos joacutevenes De 0 a 14 y 15 a 19 antildeos (21 y 16 de los tumores del SNC en la infancia)

Predileccioacuten Cerebelo (67) hipotaacutelamo tercer ventriculo nervio oacuteptico hemisferios cerebrales medula espinal

Progresioacuten lenta de siacutentomas

Excelente pronoacutestico (80 de sobrevida a 20 antildeos)

Transformacioacuten maligna extremadamente rara

Estudios de imaacutegenes

Bien delimitados

A menudo parcialmente quiacutesticos con noacutedulo mural captador de contraste

REGLA 4C

CHILDHOOD

CEREBELLAR

CIRCUMSCRIBED

CYSTIC

Comprenden alrededor de 5 a 6 de todos los gliomas

No tiene predileccioacuten por genero

En adultos se presenta 10 antildeos antes que los Astrocitomas difusos de bajo grado alrededor de los 22 antildeos

El tumor compromete la corteza con poca frecuencia por lo que las convulsiones son poco comunes

HISTOLOGIA PATROacuteN BIFAacuteSICOZONA COMPACTA astrocitos bipolares ldquopilosordquo+

fibras Rosenthal (gruesas alargadas y eosinofilicas)

ZONA LAXA astrocitos multipolares pequentildeos +

microquistes y cuerpos granulares eosinofilicos

Raro transformacioacuten maligna(Kleinman et al 1978 Kocks et al 1989 Obana et al 1991 Tomlinson et al 1994)

Se han detectado recientemente en los APesporaacutedicos alteraciones consistentes la maacutesfrecuente es la ganancia en el cromosoma 7q regioacuten 3banda 4 (7q34) asociada a menudo a duplicacionesdel BRAF o HIPK2

Aparentemente no se evidencia rol de la mutacioacuten de TP53 o PDGF aberrante en el desarrollo de AP que son eventos tempranos comunes en los astrocitomasdifusos de bajo grado

Muestra semejanza a astrocitos y oligodendrocitos fetales

Algunos casos de lesiones hipotalaacutemicas y quiasmaacuteticas han sido asociadas a siembra leptomeningea y pobre pronoacutestico

En contraste con los astrocitomas difusos del puente el Astrocitoma pilociacutetico en esta localizacioacuten se presenta como un tumor exofitico de localizacioacuten dorsal

GERMINOMACARCINOMA EMBRIONARIOTUMOR DEL SENO ENDODERMALCORIOCARCINOMATERATOMATUMORES GERMINALES MIXTOS90 MENORES DE 20 ANtildeOSAFECTAN MUY FRECUENTEMENTE LA REGION PINEAL

PLAP AFP HCG CK EMA VIM CD30

Germinoma (+) (-) (+-) 10 (-) (+)

Teratoma (+) (+-) (-) (+-) (+-)

Ca embrionario (+) (-) (-) (+) (-) (+)

T seno endodermal (+-) (+) (-) (+) (+-)

Coriocarcinoma (+-) (-) (+) (+) (+)

CD30 ES EXPRESADO EN

CARCINOMAEMBRIONARIO Y CD

117 (C-KIT) Y OCT34 EN

GERMINOMAS DISGERMINOMAS

Y SEMINOMAS)

Papiloma del plexo coroideo

Papiloma atiacutepico

Carcinoma del plexo coroideo

Neoplasias intraventriculares derivadas de los plexos coroideos

Incidencia de 03 por 100000

Relacioacuten papiloma-carcinoma de 5 a 1

80 se originan en nintildeos

80 se originan en los ventriculos laterales en las primeras 2 decadas

Los tumores del cuarto ventriculo se ven en todos los grupos de edad

Los carcinomas se caracterizan por marcado pleomorfismonuclear incremento de la actividad mitotica incremento de la celularidad e invasioacuten del parenquima cerebral

SV40 en aproximadamente 50 de tumores

ICD-O 93901

OMS GRADO II

Papiloma del plexo coroideo con un incremento de la actividad mitoacutetica 2 o maacutes mitosis por 10 HPF

Incremento de la celularidad

Pleomorfismo nuclear

Peacuterdida de la arquitectura papilar

Areas de necrosis

Pineocitoma

Tumor Pineal Parenquimal de Diferenciacioacuten Intermedia

Pineoblastoma

Tumor papilar de la regioacuten pineal

ICD-O 93953

OMS GRADO IIIII

Tumor neuroepitelial poco frecuente que se caracteriza por una arquitectura papilar

Expresa citoqueratinasparticularmente en las aacutereas papilares Puede haber expresioacuten focal de GFAP Tambieacuten tintildee para s100 y vim Puede ser positivo a EMA (dot like) Ki67 moderado

Tumor exclusivo de la regioacuten pineal Mide de 2 a 4 cm bien circunscrito indistinguible macroscopicamente del pineocitoma

Gracias

Page 35: Clasificación de la oms de tumores del sistema nervioso central en niños kcm (1)

Mutaciones de H3F3A se han encontrado recientemente en hasta un tercio de los glioblastomas pediaacutetricos el maacutes agresivo de HGGs

Los tumores de la liacutenea media estaacuten asociados con una mutacioacuten H3F3A que codifica una sustitucioacuten pLys27Met y esta mutacioacuten es particularmente prevalente en los gliomas pontinos difusos

H3K27M se identificacada vez maacutes en losgliomas de la liacutenea mediaespecialmente el taacutelamoy el tronco encefaacutelico asiacutecomo en la meacutedulaespinal tanto en nintildeoscomo en adultos Puedeser probado por IHC

Describen una clasificacioacuten molecular basada en la expresioacutengeneacutetica de GBM en subtipos proneuronales neuronalesclaacutesicos y mesenquimales e integran datos genoacutemicosmultidimensionales para establecer patrones de mutacionessomaacuteticas y nuacutemero de copias de ADN

Las aberraciones y la expresioacuten geacutenica de EGFR NF1 y PDGFRA IDH1 definen cada uno de los subtipos Claacutesico Mesenquimal y Proneural respectivamente

Actualmente unos pocos factores moleculares son prometedores para el pronoacutestico o la prediccioacuten de la respuesta al tratamiento

Un factor pronoacutestico emergente es el estado de metilacioacuten del promotor MGMT que sin embargo en nintildeos es raro y no tiene un rol pronostico significativo

Ependimoma

Ependimoma Anaplaacutesico

Ependimoma Mixopapilar

Sub ependimoma

Incidencia de 03 por 100000

La localizacioacuten maacutes comuacuten es la fosa posterior en nintildeos y medula espinal en adultos

Los tumores supratentoriales son a menudo quiacutesticos y anaplaacutesicos

Ependimomas parenquimales pueden ocurrir fuera del sistema ventricular particularmente en nintildeos y en localizacioacuten supratentorial

Picos de incidencia de 0 a 16 y de 30 a 40 antildeos

El hallazgo maacutes caracteriacutestico es la presencia de pseudorosetasperivasculares con rosetas ependimales verdaderas y canales en 5 a 10 de los casos

EPENDIMOMA

GENETICA PERDIDA DE 22q Y GANANCIA DE 1p

IHQ PGAF PS100 EMA CD99 Y CK (FOCAL)

KI 67 gt4 mal pronoacutestico

Incremento de la celularidad y actividad mitoacutetica prominente a menudo asociada con proliferacioacuten vascular y necrosis en pseudopalizada

EPENDIMOMA GRADO II (F 6 a)

Maacutes de dos tercios de los ependimomas supratentorialescontienen fusiones oncogeacutenicas del gen RELA el efectorprincipal (Driver) de la sentildealizacioacuten de NF-κ B y un gen nocaracterizado C11orf95

Se identifica la primera alteracioacuten geneacutetica altamente recurrentede RELA en el caacutencer humano y la proteiacutena de fusioacuten C11orf95-RELA como un potencial objetivo terapeacuteutico en el ependimomasupratentorial

Parker M Mohankumar K M Punchihewa C Weinlich R Dalton J D Li Y hellip Gilbertson R J (2014) C11orf95-RELA fusions drive oncogenic NF-κB signaling in ependymoma Nature 506(7489) 451-455

Parker M Mohankumar K M Punchihewa C Weinlich R Dalton J D Li Y hellip Gilbertson R J (2014) C11orf95-RELA fusionsdrive oncogenicNF-κB signalingin ependymoma Nature 506(7489) 451-455 (cont)

La ciclina D1 podriacutea ser utilizado como un marcador inmunohistoquiacutemico para guiar el seguimiento y el tratamiento en estos casos

Neoplasias Neuronales Embrionarias

Ganglio = Neuronas maduras grandes

Neurocito= Neuronas maduras pequentildeas

Neuroblasto = Neuronas primitivas pequentildeas

Paraganglio = Ceacutelula autonomica neuroendocrina

Estesio = Ceacutelula neuronal olfatoria

Pineo = Ceacutelula neuronal pineal

Retino = Ceacutelula neuronal retinal

Ganglioglioma y gangliocitoma

Astrocitoma infantil desmoplasico y ganglioglioma

Tumor disembrioplasico Neuroepitelial

Neurocitoma central

Liponeurocitoma cerebelar

Paraganglioma

Childs Nerv Syst

Lassaletta A Zapotocky M Bouffet E Hawkins C Tabori U

BRAF V600E

PXA 66

Ganglioglioma 18

Astrocitoma Pilociacutetico 9

DNET 30 (OMS 2016)

Ganglioglioma Gangliocitoma (OMS I)

Nintildeos Adultos jovenes

Desordenes convulsivos croacutenicos

Lobulo temporal

Benignos Curables quirurgicamente

Variante anaplaacutesica rara Definicioacuten OMS grado III (El grado II se elimino el 2007)

Geneacutetica inconsistente

90 de casos presentan la primera convulsioacuten antes de los 20 antildeos (Edad media 15)

Se localizan con mayor frecuencia en loacutebulo temporal seguido por loacutebulo frontal

Ganglioglioma desmoplaacutesico infantil

Edad lt 2 antildeos

Masa hemisfeacuterica masiva soacutelido quiacutestica

Comuacutenmente adherido a la dura

Ceacutelulas glioneuronales pequentildeas en un fondo tipo fibrohistiociacutetico

Focos tipo PNET

Pronoacutestico favorable

Neurocitoma Central

Nintildeos mayores Adultos joacutevenes

V lateral 3er V Monro S pellucidum

Hidrocefalo obstructivo

Globular Calcificado

Generalmente benigno pero puede recurrir (Ki 67 gt 2)

DDx Oligodendroglioma ependimoma

Geneticamente inconsistente pero no peacuterdida de 1p19q

Visto en nintildeos y adultos joacutevenes a menudo con convulsiones

Pronoacutestico generalmente bueno cuando es superficial quiacutestico y totalmente extirpado

Pronoacutestico menos favorable con reseccioacuten subtotal y o caracteriacutesticas de anaplasia

Microscoacutepico

Componente soacutelido en gran parte en el espacio subaracnoideo con

Pleomorfismo y ceacutelulas gigantes

Cuerpos granulares eosinofiacutelicos

Componente de infiltracioacuten intracortical

Caracteriacutesticas anaplaacutesticas grado III de la OMS

Aumento de la tasa mitoacutetica ge 5 por 10 HPF

Necrosis raramente palisading tipo

Proliferacioacuten endotelial vascular

Ocasionalmente el componente rabdoide

Cliacutenica

Nintildeos y adultos joacutevenes De 0 a 14 y 15 a 19 antildeos (21 y 16 de los tumores del SNC en la infancia)

Predileccioacuten Cerebelo (67) hipotaacutelamo tercer ventriculo nervio oacuteptico hemisferios cerebrales medula espinal

Progresioacuten lenta de siacutentomas

Excelente pronoacutestico (80 de sobrevida a 20 antildeos)

Transformacioacuten maligna extremadamente rara

Estudios de imaacutegenes

Bien delimitados

A menudo parcialmente quiacutesticos con noacutedulo mural captador de contraste

REGLA 4C

CHILDHOOD

CEREBELLAR

CIRCUMSCRIBED

CYSTIC

Comprenden alrededor de 5 a 6 de todos los gliomas

No tiene predileccioacuten por genero

En adultos se presenta 10 antildeos antes que los Astrocitomas difusos de bajo grado alrededor de los 22 antildeos

El tumor compromete la corteza con poca frecuencia por lo que las convulsiones son poco comunes

HISTOLOGIA PATROacuteN BIFAacuteSICOZONA COMPACTA astrocitos bipolares ldquopilosordquo+

fibras Rosenthal (gruesas alargadas y eosinofilicas)

ZONA LAXA astrocitos multipolares pequentildeos +

microquistes y cuerpos granulares eosinofilicos

Raro transformacioacuten maligna(Kleinman et al 1978 Kocks et al 1989 Obana et al 1991 Tomlinson et al 1994)

Se han detectado recientemente en los APesporaacutedicos alteraciones consistentes la maacutesfrecuente es la ganancia en el cromosoma 7q regioacuten 3banda 4 (7q34) asociada a menudo a duplicacionesdel BRAF o HIPK2

Aparentemente no se evidencia rol de la mutacioacuten de TP53 o PDGF aberrante en el desarrollo de AP que son eventos tempranos comunes en los astrocitomasdifusos de bajo grado

Muestra semejanza a astrocitos y oligodendrocitos fetales

Algunos casos de lesiones hipotalaacutemicas y quiasmaacuteticas han sido asociadas a siembra leptomeningea y pobre pronoacutestico

En contraste con los astrocitomas difusos del puente el Astrocitoma pilociacutetico en esta localizacioacuten se presenta como un tumor exofitico de localizacioacuten dorsal

GERMINOMACARCINOMA EMBRIONARIOTUMOR DEL SENO ENDODERMALCORIOCARCINOMATERATOMATUMORES GERMINALES MIXTOS90 MENORES DE 20 ANtildeOSAFECTAN MUY FRECUENTEMENTE LA REGION PINEAL

PLAP AFP HCG CK EMA VIM CD30

Germinoma (+) (-) (+-) 10 (-) (+)

Teratoma (+) (+-) (-) (+-) (+-)

Ca embrionario (+) (-) (-) (+) (-) (+)

T seno endodermal (+-) (+) (-) (+) (+-)

Coriocarcinoma (+-) (-) (+) (+) (+)

CD30 ES EXPRESADO EN

CARCINOMAEMBRIONARIO Y CD

117 (C-KIT) Y OCT34 EN

GERMINOMAS DISGERMINOMAS

Y SEMINOMAS)

Papiloma del plexo coroideo

Papiloma atiacutepico

Carcinoma del plexo coroideo

Neoplasias intraventriculares derivadas de los plexos coroideos

Incidencia de 03 por 100000

Relacioacuten papiloma-carcinoma de 5 a 1

80 se originan en nintildeos

80 se originan en los ventriculos laterales en las primeras 2 decadas

Los tumores del cuarto ventriculo se ven en todos los grupos de edad

Los carcinomas se caracterizan por marcado pleomorfismonuclear incremento de la actividad mitotica incremento de la celularidad e invasioacuten del parenquima cerebral

SV40 en aproximadamente 50 de tumores

ICD-O 93901

OMS GRADO II

Papiloma del plexo coroideo con un incremento de la actividad mitoacutetica 2 o maacutes mitosis por 10 HPF

Incremento de la celularidad

Pleomorfismo nuclear

Peacuterdida de la arquitectura papilar

Areas de necrosis

Pineocitoma

Tumor Pineal Parenquimal de Diferenciacioacuten Intermedia

Pineoblastoma

Tumor papilar de la regioacuten pineal

ICD-O 93953

OMS GRADO IIIII

Tumor neuroepitelial poco frecuente que se caracteriza por una arquitectura papilar

Expresa citoqueratinasparticularmente en las aacutereas papilares Puede haber expresioacuten focal de GFAP Tambieacuten tintildee para s100 y vim Puede ser positivo a EMA (dot like) Ki67 moderado

Tumor exclusivo de la regioacuten pineal Mide de 2 a 4 cm bien circunscrito indistinguible macroscopicamente del pineocitoma

Gracias

Page 36: Clasificación de la oms de tumores del sistema nervioso central en niños kcm (1)

H3K27M se identificacada vez maacutes en losgliomas de la liacutenea mediaespecialmente el taacutelamoy el tronco encefaacutelico asiacutecomo en la meacutedulaespinal tanto en nintildeoscomo en adultos Puedeser probado por IHC

Describen una clasificacioacuten molecular basada en la expresioacutengeneacutetica de GBM en subtipos proneuronales neuronalesclaacutesicos y mesenquimales e integran datos genoacutemicosmultidimensionales para establecer patrones de mutacionessomaacuteticas y nuacutemero de copias de ADN

Las aberraciones y la expresioacuten geacutenica de EGFR NF1 y PDGFRA IDH1 definen cada uno de los subtipos Claacutesico Mesenquimal y Proneural respectivamente

Actualmente unos pocos factores moleculares son prometedores para el pronoacutestico o la prediccioacuten de la respuesta al tratamiento

Un factor pronoacutestico emergente es el estado de metilacioacuten del promotor MGMT que sin embargo en nintildeos es raro y no tiene un rol pronostico significativo

Ependimoma

Ependimoma Anaplaacutesico

Ependimoma Mixopapilar

Sub ependimoma

Incidencia de 03 por 100000

La localizacioacuten maacutes comuacuten es la fosa posterior en nintildeos y medula espinal en adultos

Los tumores supratentoriales son a menudo quiacutesticos y anaplaacutesicos

Ependimomas parenquimales pueden ocurrir fuera del sistema ventricular particularmente en nintildeos y en localizacioacuten supratentorial

Picos de incidencia de 0 a 16 y de 30 a 40 antildeos

El hallazgo maacutes caracteriacutestico es la presencia de pseudorosetasperivasculares con rosetas ependimales verdaderas y canales en 5 a 10 de los casos

EPENDIMOMA

GENETICA PERDIDA DE 22q Y GANANCIA DE 1p

IHQ PGAF PS100 EMA CD99 Y CK (FOCAL)

KI 67 gt4 mal pronoacutestico

Incremento de la celularidad y actividad mitoacutetica prominente a menudo asociada con proliferacioacuten vascular y necrosis en pseudopalizada

EPENDIMOMA GRADO II (F 6 a)

Maacutes de dos tercios de los ependimomas supratentorialescontienen fusiones oncogeacutenicas del gen RELA el efectorprincipal (Driver) de la sentildealizacioacuten de NF-κ B y un gen nocaracterizado C11orf95

Se identifica la primera alteracioacuten geneacutetica altamente recurrentede RELA en el caacutencer humano y la proteiacutena de fusioacuten C11orf95-RELA como un potencial objetivo terapeacuteutico en el ependimomasupratentorial

Parker M Mohankumar K M Punchihewa C Weinlich R Dalton J D Li Y hellip Gilbertson R J (2014) C11orf95-RELA fusions drive oncogenic NF-κB signaling in ependymoma Nature 506(7489) 451-455

Parker M Mohankumar K M Punchihewa C Weinlich R Dalton J D Li Y hellip Gilbertson R J (2014) C11orf95-RELA fusionsdrive oncogenicNF-κB signalingin ependymoma Nature 506(7489) 451-455 (cont)

La ciclina D1 podriacutea ser utilizado como un marcador inmunohistoquiacutemico para guiar el seguimiento y el tratamiento en estos casos

Neoplasias Neuronales Embrionarias

Ganglio = Neuronas maduras grandes

Neurocito= Neuronas maduras pequentildeas

Neuroblasto = Neuronas primitivas pequentildeas

Paraganglio = Ceacutelula autonomica neuroendocrina

Estesio = Ceacutelula neuronal olfatoria

Pineo = Ceacutelula neuronal pineal

Retino = Ceacutelula neuronal retinal

Ganglioglioma y gangliocitoma

Astrocitoma infantil desmoplasico y ganglioglioma

Tumor disembrioplasico Neuroepitelial

Neurocitoma central

Liponeurocitoma cerebelar

Paraganglioma

Childs Nerv Syst

Lassaletta A Zapotocky M Bouffet E Hawkins C Tabori U

BRAF V600E

PXA 66

Ganglioglioma 18

Astrocitoma Pilociacutetico 9

DNET 30 (OMS 2016)

Ganglioglioma Gangliocitoma (OMS I)

Nintildeos Adultos jovenes

Desordenes convulsivos croacutenicos

Lobulo temporal

Benignos Curables quirurgicamente

Variante anaplaacutesica rara Definicioacuten OMS grado III (El grado II se elimino el 2007)

Geneacutetica inconsistente

90 de casos presentan la primera convulsioacuten antes de los 20 antildeos (Edad media 15)

Se localizan con mayor frecuencia en loacutebulo temporal seguido por loacutebulo frontal

Ganglioglioma desmoplaacutesico infantil

Edad lt 2 antildeos

Masa hemisfeacuterica masiva soacutelido quiacutestica

Comuacutenmente adherido a la dura

Ceacutelulas glioneuronales pequentildeas en un fondo tipo fibrohistiociacutetico

Focos tipo PNET

Pronoacutestico favorable

Neurocitoma Central

Nintildeos mayores Adultos joacutevenes

V lateral 3er V Monro S pellucidum

Hidrocefalo obstructivo

Globular Calcificado

Generalmente benigno pero puede recurrir (Ki 67 gt 2)

DDx Oligodendroglioma ependimoma

Geneticamente inconsistente pero no peacuterdida de 1p19q

Visto en nintildeos y adultos joacutevenes a menudo con convulsiones

Pronoacutestico generalmente bueno cuando es superficial quiacutestico y totalmente extirpado

Pronoacutestico menos favorable con reseccioacuten subtotal y o caracteriacutesticas de anaplasia

Microscoacutepico

Componente soacutelido en gran parte en el espacio subaracnoideo con

Pleomorfismo y ceacutelulas gigantes

Cuerpos granulares eosinofiacutelicos

Componente de infiltracioacuten intracortical

Caracteriacutesticas anaplaacutesticas grado III de la OMS

Aumento de la tasa mitoacutetica ge 5 por 10 HPF

Necrosis raramente palisading tipo

Proliferacioacuten endotelial vascular

Ocasionalmente el componente rabdoide

Cliacutenica

Nintildeos y adultos joacutevenes De 0 a 14 y 15 a 19 antildeos (21 y 16 de los tumores del SNC en la infancia)

Predileccioacuten Cerebelo (67) hipotaacutelamo tercer ventriculo nervio oacuteptico hemisferios cerebrales medula espinal

Progresioacuten lenta de siacutentomas

Excelente pronoacutestico (80 de sobrevida a 20 antildeos)

Transformacioacuten maligna extremadamente rara

Estudios de imaacutegenes

Bien delimitados

A menudo parcialmente quiacutesticos con noacutedulo mural captador de contraste

REGLA 4C

CHILDHOOD

CEREBELLAR

CIRCUMSCRIBED

CYSTIC

Comprenden alrededor de 5 a 6 de todos los gliomas

No tiene predileccioacuten por genero

En adultos se presenta 10 antildeos antes que los Astrocitomas difusos de bajo grado alrededor de los 22 antildeos

El tumor compromete la corteza con poca frecuencia por lo que las convulsiones son poco comunes

HISTOLOGIA PATROacuteN BIFAacuteSICOZONA COMPACTA astrocitos bipolares ldquopilosordquo+

fibras Rosenthal (gruesas alargadas y eosinofilicas)

ZONA LAXA astrocitos multipolares pequentildeos +

microquistes y cuerpos granulares eosinofilicos

Raro transformacioacuten maligna(Kleinman et al 1978 Kocks et al 1989 Obana et al 1991 Tomlinson et al 1994)

Se han detectado recientemente en los APesporaacutedicos alteraciones consistentes la maacutesfrecuente es la ganancia en el cromosoma 7q regioacuten 3banda 4 (7q34) asociada a menudo a duplicacionesdel BRAF o HIPK2

Aparentemente no se evidencia rol de la mutacioacuten de TP53 o PDGF aberrante en el desarrollo de AP que son eventos tempranos comunes en los astrocitomasdifusos de bajo grado

Muestra semejanza a astrocitos y oligodendrocitos fetales

Algunos casos de lesiones hipotalaacutemicas y quiasmaacuteticas han sido asociadas a siembra leptomeningea y pobre pronoacutestico

En contraste con los astrocitomas difusos del puente el Astrocitoma pilociacutetico en esta localizacioacuten se presenta como un tumor exofitico de localizacioacuten dorsal

GERMINOMACARCINOMA EMBRIONARIOTUMOR DEL SENO ENDODERMALCORIOCARCINOMATERATOMATUMORES GERMINALES MIXTOS90 MENORES DE 20 ANtildeOSAFECTAN MUY FRECUENTEMENTE LA REGION PINEAL

PLAP AFP HCG CK EMA VIM CD30

Germinoma (+) (-) (+-) 10 (-) (+)

Teratoma (+) (+-) (-) (+-) (+-)

Ca embrionario (+) (-) (-) (+) (-) (+)

T seno endodermal (+-) (+) (-) (+) (+-)

Coriocarcinoma (+-) (-) (+) (+) (+)

CD30 ES EXPRESADO EN

CARCINOMAEMBRIONARIO Y CD

117 (C-KIT) Y OCT34 EN

GERMINOMAS DISGERMINOMAS

Y SEMINOMAS)

Papiloma del plexo coroideo

Papiloma atiacutepico

Carcinoma del plexo coroideo

Neoplasias intraventriculares derivadas de los plexos coroideos

Incidencia de 03 por 100000

Relacioacuten papiloma-carcinoma de 5 a 1

80 se originan en nintildeos

80 se originan en los ventriculos laterales en las primeras 2 decadas

Los tumores del cuarto ventriculo se ven en todos los grupos de edad

Los carcinomas se caracterizan por marcado pleomorfismonuclear incremento de la actividad mitotica incremento de la celularidad e invasioacuten del parenquima cerebral

SV40 en aproximadamente 50 de tumores

ICD-O 93901

OMS GRADO II

Papiloma del plexo coroideo con un incremento de la actividad mitoacutetica 2 o maacutes mitosis por 10 HPF

Incremento de la celularidad

Pleomorfismo nuclear

Peacuterdida de la arquitectura papilar

Areas de necrosis

Pineocitoma

Tumor Pineal Parenquimal de Diferenciacioacuten Intermedia

Pineoblastoma

Tumor papilar de la regioacuten pineal

ICD-O 93953

OMS GRADO IIIII

Tumor neuroepitelial poco frecuente que se caracteriza por una arquitectura papilar

Expresa citoqueratinasparticularmente en las aacutereas papilares Puede haber expresioacuten focal de GFAP Tambieacuten tintildee para s100 y vim Puede ser positivo a EMA (dot like) Ki67 moderado

Tumor exclusivo de la regioacuten pineal Mide de 2 a 4 cm bien circunscrito indistinguible macroscopicamente del pineocitoma

Gracias

Page 37: Clasificación de la oms de tumores del sistema nervioso central en niños kcm (1)

Describen una clasificacioacuten molecular basada en la expresioacutengeneacutetica de GBM en subtipos proneuronales neuronalesclaacutesicos y mesenquimales e integran datos genoacutemicosmultidimensionales para establecer patrones de mutacionessomaacuteticas y nuacutemero de copias de ADN

Las aberraciones y la expresioacuten geacutenica de EGFR NF1 y PDGFRA IDH1 definen cada uno de los subtipos Claacutesico Mesenquimal y Proneural respectivamente

Actualmente unos pocos factores moleculares son prometedores para el pronoacutestico o la prediccioacuten de la respuesta al tratamiento

Un factor pronoacutestico emergente es el estado de metilacioacuten del promotor MGMT que sin embargo en nintildeos es raro y no tiene un rol pronostico significativo

Ependimoma

Ependimoma Anaplaacutesico

Ependimoma Mixopapilar

Sub ependimoma

Incidencia de 03 por 100000

La localizacioacuten maacutes comuacuten es la fosa posterior en nintildeos y medula espinal en adultos

Los tumores supratentoriales son a menudo quiacutesticos y anaplaacutesicos

Ependimomas parenquimales pueden ocurrir fuera del sistema ventricular particularmente en nintildeos y en localizacioacuten supratentorial

Picos de incidencia de 0 a 16 y de 30 a 40 antildeos

El hallazgo maacutes caracteriacutestico es la presencia de pseudorosetasperivasculares con rosetas ependimales verdaderas y canales en 5 a 10 de los casos

EPENDIMOMA

GENETICA PERDIDA DE 22q Y GANANCIA DE 1p

IHQ PGAF PS100 EMA CD99 Y CK (FOCAL)

KI 67 gt4 mal pronoacutestico

Incremento de la celularidad y actividad mitoacutetica prominente a menudo asociada con proliferacioacuten vascular y necrosis en pseudopalizada

EPENDIMOMA GRADO II (F 6 a)

Maacutes de dos tercios de los ependimomas supratentorialescontienen fusiones oncogeacutenicas del gen RELA el efectorprincipal (Driver) de la sentildealizacioacuten de NF-κ B y un gen nocaracterizado C11orf95

Se identifica la primera alteracioacuten geneacutetica altamente recurrentede RELA en el caacutencer humano y la proteiacutena de fusioacuten C11orf95-RELA como un potencial objetivo terapeacuteutico en el ependimomasupratentorial

Parker M Mohankumar K M Punchihewa C Weinlich R Dalton J D Li Y hellip Gilbertson R J (2014) C11orf95-RELA fusions drive oncogenic NF-κB signaling in ependymoma Nature 506(7489) 451-455

Parker M Mohankumar K M Punchihewa C Weinlich R Dalton J D Li Y hellip Gilbertson R J (2014) C11orf95-RELA fusionsdrive oncogenicNF-κB signalingin ependymoma Nature 506(7489) 451-455 (cont)

La ciclina D1 podriacutea ser utilizado como un marcador inmunohistoquiacutemico para guiar el seguimiento y el tratamiento en estos casos

Neoplasias Neuronales Embrionarias

Ganglio = Neuronas maduras grandes

Neurocito= Neuronas maduras pequentildeas

Neuroblasto = Neuronas primitivas pequentildeas

Paraganglio = Ceacutelula autonomica neuroendocrina

Estesio = Ceacutelula neuronal olfatoria

Pineo = Ceacutelula neuronal pineal

Retino = Ceacutelula neuronal retinal

Ganglioglioma y gangliocitoma

Astrocitoma infantil desmoplasico y ganglioglioma

Tumor disembrioplasico Neuroepitelial

Neurocitoma central

Liponeurocitoma cerebelar

Paraganglioma

Childs Nerv Syst

Lassaletta A Zapotocky M Bouffet E Hawkins C Tabori U

BRAF V600E

PXA 66

Ganglioglioma 18

Astrocitoma Pilociacutetico 9

DNET 30 (OMS 2016)

Ganglioglioma Gangliocitoma (OMS I)

Nintildeos Adultos jovenes

Desordenes convulsivos croacutenicos

Lobulo temporal

Benignos Curables quirurgicamente

Variante anaplaacutesica rara Definicioacuten OMS grado III (El grado II se elimino el 2007)

Geneacutetica inconsistente

90 de casos presentan la primera convulsioacuten antes de los 20 antildeos (Edad media 15)

Se localizan con mayor frecuencia en loacutebulo temporal seguido por loacutebulo frontal

Ganglioglioma desmoplaacutesico infantil

Edad lt 2 antildeos

Masa hemisfeacuterica masiva soacutelido quiacutestica

Comuacutenmente adherido a la dura

Ceacutelulas glioneuronales pequentildeas en un fondo tipo fibrohistiociacutetico

Focos tipo PNET

Pronoacutestico favorable

Neurocitoma Central

Nintildeos mayores Adultos joacutevenes

V lateral 3er V Monro S pellucidum

Hidrocefalo obstructivo

Globular Calcificado

Generalmente benigno pero puede recurrir (Ki 67 gt 2)

DDx Oligodendroglioma ependimoma

Geneticamente inconsistente pero no peacuterdida de 1p19q

Visto en nintildeos y adultos joacutevenes a menudo con convulsiones

Pronoacutestico generalmente bueno cuando es superficial quiacutestico y totalmente extirpado

Pronoacutestico menos favorable con reseccioacuten subtotal y o caracteriacutesticas de anaplasia

Microscoacutepico

Componente soacutelido en gran parte en el espacio subaracnoideo con

Pleomorfismo y ceacutelulas gigantes

Cuerpos granulares eosinofiacutelicos

Componente de infiltracioacuten intracortical

Caracteriacutesticas anaplaacutesticas grado III de la OMS

Aumento de la tasa mitoacutetica ge 5 por 10 HPF

Necrosis raramente palisading tipo

Proliferacioacuten endotelial vascular

Ocasionalmente el componente rabdoide

Cliacutenica

Nintildeos y adultos joacutevenes De 0 a 14 y 15 a 19 antildeos (21 y 16 de los tumores del SNC en la infancia)

Predileccioacuten Cerebelo (67) hipotaacutelamo tercer ventriculo nervio oacuteptico hemisferios cerebrales medula espinal

Progresioacuten lenta de siacutentomas

Excelente pronoacutestico (80 de sobrevida a 20 antildeos)

Transformacioacuten maligna extremadamente rara

Estudios de imaacutegenes

Bien delimitados

A menudo parcialmente quiacutesticos con noacutedulo mural captador de contraste

REGLA 4C

CHILDHOOD

CEREBELLAR

CIRCUMSCRIBED

CYSTIC

Comprenden alrededor de 5 a 6 de todos los gliomas

No tiene predileccioacuten por genero

En adultos se presenta 10 antildeos antes que los Astrocitomas difusos de bajo grado alrededor de los 22 antildeos

El tumor compromete la corteza con poca frecuencia por lo que las convulsiones son poco comunes

HISTOLOGIA PATROacuteN BIFAacuteSICOZONA COMPACTA astrocitos bipolares ldquopilosordquo+

fibras Rosenthal (gruesas alargadas y eosinofilicas)

ZONA LAXA astrocitos multipolares pequentildeos +

microquistes y cuerpos granulares eosinofilicos

Raro transformacioacuten maligna(Kleinman et al 1978 Kocks et al 1989 Obana et al 1991 Tomlinson et al 1994)

Se han detectado recientemente en los APesporaacutedicos alteraciones consistentes la maacutesfrecuente es la ganancia en el cromosoma 7q regioacuten 3banda 4 (7q34) asociada a menudo a duplicacionesdel BRAF o HIPK2

Aparentemente no se evidencia rol de la mutacioacuten de TP53 o PDGF aberrante en el desarrollo de AP que son eventos tempranos comunes en los astrocitomasdifusos de bajo grado

Muestra semejanza a astrocitos y oligodendrocitos fetales

Algunos casos de lesiones hipotalaacutemicas y quiasmaacuteticas han sido asociadas a siembra leptomeningea y pobre pronoacutestico

En contraste con los astrocitomas difusos del puente el Astrocitoma pilociacutetico en esta localizacioacuten se presenta como un tumor exofitico de localizacioacuten dorsal

GERMINOMACARCINOMA EMBRIONARIOTUMOR DEL SENO ENDODERMALCORIOCARCINOMATERATOMATUMORES GERMINALES MIXTOS90 MENORES DE 20 ANtildeOSAFECTAN MUY FRECUENTEMENTE LA REGION PINEAL

PLAP AFP HCG CK EMA VIM CD30

Germinoma (+) (-) (+-) 10 (-) (+)

Teratoma (+) (+-) (-) (+-) (+-)

Ca embrionario (+) (-) (-) (+) (-) (+)

T seno endodermal (+-) (+) (-) (+) (+-)

Coriocarcinoma (+-) (-) (+) (+) (+)

CD30 ES EXPRESADO EN

CARCINOMAEMBRIONARIO Y CD

117 (C-KIT) Y OCT34 EN

GERMINOMAS DISGERMINOMAS

Y SEMINOMAS)

Papiloma del plexo coroideo

Papiloma atiacutepico

Carcinoma del plexo coroideo

Neoplasias intraventriculares derivadas de los plexos coroideos

Incidencia de 03 por 100000

Relacioacuten papiloma-carcinoma de 5 a 1

80 se originan en nintildeos

80 se originan en los ventriculos laterales en las primeras 2 decadas

Los tumores del cuarto ventriculo se ven en todos los grupos de edad

Los carcinomas se caracterizan por marcado pleomorfismonuclear incremento de la actividad mitotica incremento de la celularidad e invasioacuten del parenquima cerebral

SV40 en aproximadamente 50 de tumores

ICD-O 93901

OMS GRADO II

Papiloma del plexo coroideo con un incremento de la actividad mitoacutetica 2 o maacutes mitosis por 10 HPF

Incremento de la celularidad

Pleomorfismo nuclear

Peacuterdida de la arquitectura papilar

Areas de necrosis

Pineocitoma

Tumor Pineal Parenquimal de Diferenciacioacuten Intermedia

Pineoblastoma

Tumor papilar de la regioacuten pineal

ICD-O 93953

OMS GRADO IIIII

Tumor neuroepitelial poco frecuente que se caracteriza por una arquitectura papilar

Expresa citoqueratinasparticularmente en las aacutereas papilares Puede haber expresioacuten focal de GFAP Tambieacuten tintildee para s100 y vim Puede ser positivo a EMA (dot like) Ki67 moderado

Tumor exclusivo de la regioacuten pineal Mide de 2 a 4 cm bien circunscrito indistinguible macroscopicamente del pineocitoma

Gracias

Page 38: Clasificación de la oms de tumores del sistema nervioso central en niños kcm (1)

Actualmente unos pocos factores moleculares son prometedores para el pronoacutestico o la prediccioacuten de la respuesta al tratamiento

Un factor pronoacutestico emergente es el estado de metilacioacuten del promotor MGMT que sin embargo en nintildeos es raro y no tiene un rol pronostico significativo

Ependimoma

Ependimoma Anaplaacutesico

Ependimoma Mixopapilar

Sub ependimoma

Incidencia de 03 por 100000

La localizacioacuten maacutes comuacuten es la fosa posterior en nintildeos y medula espinal en adultos

Los tumores supratentoriales son a menudo quiacutesticos y anaplaacutesicos

Ependimomas parenquimales pueden ocurrir fuera del sistema ventricular particularmente en nintildeos y en localizacioacuten supratentorial

Picos de incidencia de 0 a 16 y de 30 a 40 antildeos

El hallazgo maacutes caracteriacutestico es la presencia de pseudorosetasperivasculares con rosetas ependimales verdaderas y canales en 5 a 10 de los casos

EPENDIMOMA

GENETICA PERDIDA DE 22q Y GANANCIA DE 1p

IHQ PGAF PS100 EMA CD99 Y CK (FOCAL)

KI 67 gt4 mal pronoacutestico

Incremento de la celularidad y actividad mitoacutetica prominente a menudo asociada con proliferacioacuten vascular y necrosis en pseudopalizada

EPENDIMOMA GRADO II (F 6 a)

Maacutes de dos tercios de los ependimomas supratentorialescontienen fusiones oncogeacutenicas del gen RELA el efectorprincipal (Driver) de la sentildealizacioacuten de NF-κ B y un gen nocaracterizado C11orf95

Se identifica la primera alteracioacuten geneacutetica altamente recurrentede RELA en el caacutencer humano y la proteiacutena de fusioacuten C11orf95-RELA como un potencial objetivo terapeacuteutico en el ependimomasupratentorial

Parker M Mohankumar K M Punchihewa C Weinlich R Dalton J D Li Y hellip Gilbertson R J (2014) C11orf95-RELA fusions drive oncogenic NF-κB signaling in ependymoma Nature 506(7489) 451-455

Parker M Mohankumar K M Punchihewa C Weinlich R Dalton J D Li Y hellip Gilbertson R J (2014) C11orf95-RELA fusionsdrive oncogenicNF-κB signalingin ependymoma Nature 506(7489) 451-455 (cont)

La ciclina D1 podriacutea ser utilizado como un marcador inmunohistoquiacutemico para guiar el seguimiento y el tratamiento en estos casos

Neoplasias Neuronales Embrionarias

Ganglio = Neuronas maduras grandes

Neurocito= Neuronas maduras pequentildeas

Neuroblasto = Neuronas primitivas pequentildeas

Paraganglio = Ceacutelula autonomica neuroendocrina

Estesio = Ceacutelula neuronal olfatoria

Pineo = Ceacutelula neuronal pineal

Retino = Ceacutelula neuronal retinal

Ganglioglioma y gangliocitoma

Astrocitoma infantil desmoplasico y ganglioglioma

Tumor disembrioplasico Neuroepitelial

Neurocitoma central

Liponeurocitoma cerebelar

Paraganglioma

Childs Nerv Syst

Lassaletta A Zapotocky M Bouffet E Hawkins C Tabori U

BRAF V600E

PXA 66

Ganglioglioma 18

Astrocitoma Pilociacutetico 9

DNET 30 (OMS 2016)

Ganglioglioma Gangliocitoma (OMS I)

Nintildeos Adultos jovenes

Desordenes convulsivos croacutenicos

Lobulo temporal

Benignos Curables quirurgicamente

Variante anaplaacutesica rara Definicioacuten OMS grado III (El grado II se elimino el 2007)

Geneacutetica inconsistente

90 de casos presentan la primera convulsioacuten antes de los 20 antildeos (Edad media 15)

Se localizan con mayor frecuencia en loacutebulo temporal seguido por loacutebulo frontal

Ganglioglioma desmoplaacutesico infantil

Edad lt 2 antildeos

Masa hemisfeacuterica masiva soacutelido quiacutestica

Comuacutenmente adherido a la dura

Ceacutelulas glioneuronales pequentildeas en un fondo tipo fibrohistiociacutetico

Focos tipo PNET

Pronoacutestico favorable

Neurocitoma Central

Nintildeos mayores Adultos joacutevenes

V lateral 3er V Monro S pellucidum

Hidrocefalo obstructivo

Globular Calcificado

Generalmente benigno pero puede recurrir (Ki 67 gt 2)

DDx Oligodendroglioma ependimoma

Geneticamente inconsistente pero no peacuterdida de 1p19q

Visto en nintildeos y adultos joacutevenes a menudo con convulsiones

Pronoacutestico generalmente bueno cuando es superficial quiacutestico y totalmente extirpado

Pronoacutestico menos favorable con reseccioacuten subtotal y o caracteriacutesticas de anaplasia

Microscoacutepico

Componente soacutelido en gran parte en el espacio subaracnoideo con

Pleomorfismo y ceacutelulas gigantes

Cuerpos granulares eosinofiacutelicos

Componente de infiltracioacuten intracortical

Caracteriacutesticas anaplaacutesticas grado III de la OMS

Aumento de la tasa mitoacutetica ge 5 por 10 HPF

Necrosis raramente palisading tipo

Proliferacioacuten endotelial vascular

Ocasionalmente el componente rabdoide

Cliacutenica

Nintildeos y adultos joacutevenes De 0 a 14 y 15 a 19 antildeos (21 y 16 de los tumores del SNC en la infancia)

Predileccioacuten Cerebelo (67) hipotaacutelamo tercer ventriculo nervio oacuteptico hemisferios cerebrales medula espinal

Progresioacuten lenta de siacutentomas

Excelente pronoacutestico (80 de sobrevida a 20 antildeos)

Transformacioacuten maligna extremadamente rara

Estudios de imaacutegenes

Bien delimitados

A menudo parcialmente quiacutesticos con noacutedulo mural captador de contraste

REGLA 4C

CHILDHOOD

CEREBELLAR

CIRCUMSCRIBED

CYSTIC

Comprenden alrededor de 5 a 6 de todos los gliomas

No tiene predileccioacuten por genero

En adultos se presenta 10 antildeos antes que los Astrocitomas difusos de bajo grado alrededor de los 22 antildeos

El tumor compromete la corteza con poca frecuencia por lo que las convulsiones son poco comunes

HISTOLOGIA PATROacuteN BIFAacuteSICOZONA COMPACTA astrocitos bipolares ldquopilosordquo+

fibras Rosenthal (gruesas alargadas y eosinofilicas)

ZONA LAXA astrocitos multipolares pequentildeos +

microquistes y cuerpos granulares eosinofilicos

Raro transformacioacuten maligna(Kleinman et al 1978 Kocks et al 1989 Obana et al 1991 Tomlinson et al 1994)

Se han detectado recientemente en los APesporaacutedicos alteraciones consistentes la maacutesfrecuente es la ganancia en el cromosoma 7q regioacuten 3banda 4 (7q34) asociada a menudo a duplicacionesdel BRAF o HIPK2

Aparentemente no se evidencia rol de la mutacioacuten de TP53 o PDGF aberrante en el desarrollo de AP que son eventos tempranos comunes en los astrocitomasdifusos de bajo grado

Muestra semejanza a astrocitos y oligodendrocitos fetales

Algunos casos de lesiones hipotalaacutemicas y quiasmaacuteticas han sido asociadas a siembra leptomeningea y pobre pronoacutestico

En contraste con los astrocitomas difusos del puente el Astrocitoma pilociacutetico en esta localizacioacuten se presenta como un tumor exofitico de localizacioacuten dorsal

GERMINOMACARCINOMA EMBRIONARIOTUMOR DEL SENO ENDODERMALCORIOCARCINOMATERATOMATUMORES GERMINALES MIXTOS90 MENORES DE 20 ANtildeOSAFECTAN MUY FRECUENTEMENTE LA REGION PINEAL

PLAP AFP HCG CK EMA VIM CD30

Germinoma (+) (-) (+-) 10 (-) (+)

Teratoma (+) (+-) (-) (+-) (+-)

Ca embrionario (+) (-) (-) (+) (-) (+)

T seno endodermal (+-) (+) (-) (+) (+-)

Coriocarcinoma (+-) (-) (+) (+) (+)

CD30 ES EXPRESADO EN

CARCINOMAEMBRIONARIO Y CD

117 (C-KIT) Y OCT34 EN

GERMINOMAS DISGERMINOMAS

Y SEMINOMAS)

Papiloma del plexo coroideo

Papiloma atiacutepico

Carcinoma del plexo coroideo

Neoplasias intraventriculares derivadas de los plexos coroideos

Incidencia de 03 por 100000

Relacioacuten papiloma-carcinoma de 5 a 1

80 se originan en nintildeos

80 se originan en los ventriculos laterales en las primeras 2 decadas

Los tumores del cuarto ventriculo se ven en todos los grupos de edad

Los carcinomas se caracterizan por marcado pleomorfismonuclear incremento de la actividad mitotica incremento de la celularidad e invasioacuten del parenquima cerebral

SV40 en aproximadamente 50 de tumores

ICD-O 93901

OMS GRADO II

Papiloma del plexo coroideo con un incremento de la actividad mitoacutetica 2 o maacutes mitosis por 10 HPF

Incremento de la celularidad

Pleomorfismo nuclear

Peacuterdida de la arquitectura papilar

Areas de necrosis

Pineocitoma

Tumor Pineal Parenquimal de Diferenciacioacuten Intermedia

Pineoblastoma

Tumor papilar de la regioacuten pineal

ICD-O 93953

OMS GRADO IIIII

Tumor neuroepitelial poco frecuente que se caracteriza por una arquitectura papilar

Expresa citoqueratinasparticularmente en las aacutereas papilares Puede haber expresioacuten focal de GFAP Tambieacuten tintildee para s100 y vim Puede ser positivo a EMA (dot like) Ki67 moderado

Tumor exclusivo de la regioacuten pineal Mide de 2 a 4 cm bien circunscrito indistinguible macroscopicamente del pineocitoma

Gracias

Page 39: Clasificación de la oms de tumores del sistema nervioso central en niños kcm (1)

Ependimoma

Ependimoma Anaplaacutesico

Ependimoma Mixopapilar

Sub ependimoma

Incidencia de 03 por 100000

La localizacioacuten maacutes comuacuten es la fosa posterior en nintildeos y medula espinal en adultos

Los tumores supratentoriales son a menudo quiacutesticos y anaplaacutesicos

Ependimomas parenquimales pueden ocurrir fuera del sistema ventricular particularmente en nintildeos y en localizacioacuten supratentorial

Picos de incidencia de 0 a 16 y de 30 a 40 antildeos

El hallazgo maacutes caracteriacutestico es la presencia de pseudorosetasperivasculares con rosetas ependimales verdaderas y canales en 5 a 10 de los casos

EPENDIMOMA

GENETICA PERDIDA DE 22q Y GANANCIA DE 1p

IHQ PGAF PS100 EMA CD99 Y CK (FOCAL)

KI 67 gt4 mal pronoacutestico

Incremento de la celularidad y actividad mitoacutetica prominente a menudo asociada con proliferacioacuten vascular y necrosis en pseudopalizada

EPENDIMOMA GRADO II (F 6 a)

Maacutes de dos tercios de los ependimomas supratentorialescontienen fusiones oncogeacutenicas del gen RELA el efectorprincipal (Driver) de la sentildealizacioacuten de NF-κ B y un gen nocaracterizado C11orf95

Se identifica la primera alteracioacuten geneacutetica altamente recurrentede RELA en el caacutencer humano y la proteiacutena de fusioacuten C11orf95-RELA como un potencial objetivo terapeacuteutico en el ependimomasupratentorial

Parker M Mohankumar K M Punchihewa C Weinlich R Dalton J D Li Y hellip Gilbertson R J (2014) C11orf95-RELA fusions drive oncogenic NF-κB signaling in ependymoma Nature 506(7489) 451-455

Parker M Mohankumar K M Punchihewa C Weinlich R Dalton J D Li Y hellip Gilbertson R J (2014) C11orf95-RELA fusionsdrive oncogenicNF-κB signalingin ependymoma Nature 506(7489) 451-455 (cont)

La ciclina D1 podriacutea ser utilizado como un marcador inmunohistoquiacutemico para guiar el seguimiento y el tratamiento en estos casos

Neoplasias Neuronales Embrionarias

Ganglio = Neuronas maduras grandes

Neurocito= Neuronas maduras pequentildeas

Neuroblasto = Neuronas primitivas pequentildeas

Paraganglio = Ceacutelula autonomica neuroendocrina

Estesio = Ceacutelula neuronal olfatoria

Pineo = Ceacutelula neuronal pineal

Retino = Ceacutelula neuronal retinal

Ganglioglioma y gangliocitoma

Astrocitoma infantil desmoplasico y ganglioglioma

Tumor disembrioplasico Neuroepitelial

Neurocitoma central

Liponeurocitoma cerebelar

Paraganglioma

Childs Nerv Syst

Lassaletta A Zapotocky M Bouffet E Hawkins C Tabori U

BRAF V600E

PXA 66

Ganglioglioma 18

Astrocitoma Pilociacutetico 9

DNET 30 (OMS 2016)

Ganglioglioma Gangliocitoma (OMS I)

Nintildeos Adultos jovenes

Desordenes convulsivos croacutenicos

Lobulo temporal

Benignos Curables quirurgicamente

Variante anaplaacutesica rara Definicioacuten OMS grado III (El grado II se elimino el 2007)

Geneacutetica inconsistente

90 de casos presentan la primera convulsioacuten antes de los 20 antildeos (Edad media 15)

Se localizan con mayor frecuencia en loacutebulo temporal seguido por loacutebulo frontal

Ganglioglioma desmoplaacutesico infantil

Edad lt 2 antildeos

Masa hemisfeacuterica masiva soacutelido quiacutestica

Comuacutenmente adherido a la dura

Ceacutelulas glioneuronales pequentildeas en un fondo tipo fibrohistiociacutetico

Focos tipo PNET

Pronoacutestico favorable

Neurocitoma Central

Nintildeos mayores Adultos joacutevenes

V lateral 3er V Monro S pellucidum

Hidrocefalo obstructivo

Globular Calcificado

Generalmente benigno pero puede recurrir (Ki 67 gt 2)

DDx Oligodendroglioma ependimoma

Geneticamente inconsistente pero no peacuterdida de 1p19q

Visto en nintildeos y adultos joacutevenes a menudo con convulsiones

Pronoacutestico generalmente bueno cuando es superficial quiacutestico y totalmente extirpado

Pronoacutestico menos favorable con reseccioacuten subtotal y o caracteriacutesticas de anaplasia

Microscoacutepico

Componente soacutelido en gran parte en el espacio subaracnoideo con

Pleomorfismo y ceacutelulas gigantes

Cuerpos granulares eosinofiacutelicos

Componente de infiltracioacuten intracortical

Caracteriacutesticas anaplaacutesticas grado III de la OMS

Aumento de la tasa mitoacutetica ge 5 por 10 HPF

Necrosis raramente palisading tipo

Proliferacioacuten endotelial vascular

Ocasionalmente el componente rabdoide

Cliacutenica

Nintildeos y adultos joacutevenes De 0 a 14 y 15 a 19 antildeos (21 y 16 de los tumores del SNC en la infancia)

Predileccioacuten Cerebelo (67) hipotaacutelamo tercer ventriculo nervio oacuteptico hemisferios cerebrales medula espinal

Progresioacuten lenta de siacutentomas

Excelente pronoacutestico (80 de sobrevida a 20 antildeos)

Transformacioacuten maligna extremadamente rara

Estudios de imaacutegenes

Bien delimitados

A menudo parcialmente quiacutesticos con noacutedulo mural captador de contraste

REGLA 4C

CHILDHOOD

CEREBELLAR

CIRCUMSCRIBED

CYSTIC

Comprenden alrededor de 5 a 6 de todos los gliomas

No tiene predileccioacuten por genero

En adultos se presenta 10 antildeos antes que los Astrocitomas difusos de bajo grado alrededor de los 22 antildeos

El tumor compromete la corteza con poca frecuencia por lo que las convulsiones son poco comunes

HISTOLOGIA PATROacuteN BIFAacuteSICOZONA COMPACTA astrocitos bipolares ldquopilosordquo+

fibras Rosenthal (gruesas alargadas y eosinofilicas)

ZONA LAXA astrocitos multipolares pequentildeos +

microquistes y cuerpos granulares eosinofilicos

Raro transformacioacuten maligna(Kleinman et al 1978 Kocks et al 1989 Obana et al 1991 Tomlinson et al 1994)

Se han detectado recientemente en los APesporaacutedicos alteraciones consistentes la maacutesfrecuente es la ganancia en el cromosoma 7q regioacuten 3banda 4 (7q34) asociada a menudo a duplicacionesdel BRAF o HIPK2

Aparentemente no se evidencia rol de la mutacioacuten de TP53 o PDGF aberrante en el desarrollo de AP que son eventos tempranos comunes en los astrocitomasdifusos de bajo grado

Muestra semejanza a astrocitos y oligodendrocitos fetales

Algunos casos de lesiones hipotalaacutemicas y quiasmaacuteticas han sido asociadas a siembra leptomeningea y pobre pronoacutestico

En contraste con los astrocitomas difusos del puente el Astrocitoma pilociacutetico en esta localizacioacuten se presenta como un tumor exofitico de localizacioacuten dorsal

GERMINOMACARCINOMA EMBRIONARIOTUMOR DEL SENO ENDODERMALCORIOCARCINOMATERATOMATUMORES GERMINALES MIXTOS90 MENORES DE 20 ANtildeOSAFECTAN MUY FRECUENTEMENTE LA REGION PINEAL

PLAP AFP HCG CK EMA VIM CD30

Germinoma (+) (-) (+-) 10 (-) (+)

Teratoma (+) (+-) (-) (+-) (+-)

Ca embrionario (+) (-) (-) (+) (-) (+)

T seno endodermal (+-) (+) (-) (+) (+-)

Coriocarcinoma (+-) (-) (+) (+) (+)

CD30 ES EXPRESADO EN

CARCINOMAEMBRIONARIO Y CD

117 (C-KIT) Y OCT34 EN

GERMINOMAS DISGERMINOMAS

Y SEMINOMAS)

Papiloma del plexo coroideo

Papiloma atiacutepico

Carcinoma del plexo coroideo

Neoplasias intraventriculares derivadas de los plexos coroideos

Incidencia de 03 por 100000

Relacioacuten papiloma-carcinoma de 5 a 1

80 se originan en nintildeos

80 se originan en los ventriculos laterales en las primeras 2 decadas

Los tumores del cuarto ventriculo se ven en todos los grupos de edad

Los carcinomas se caracterizan por marcado pleomorfismonuclear incremento de la actividad mitotica incremento de la celularidad e invasioacuten del parenquima cerebral

SV40 en aproximadamente 50 de tumores

ICD-O 93901

OMS GRADO II

Papiloma del plexo coroideo con un incremento de la actividad mitoacutetica 2 o maacutes mitosis por 10 HPF

Incremento de la celularidad

Pleomorfismo nuclear

Peacuterdida de la arquitectura papilar

Areas de necrosis

Pineocitoma

Tumor Pineal Parenquimal de Diferenciacioacuten Intermedia

Pineoblastoma

Tumor papilar de la regioacuten pineal

ICD-O 93953

OMS GRADO IIIII

Tumor neuroepitelial poco frecuente que se caracteriza por una arquitectura papilar

Expresa citoqueratinasparticularmente en las aacutereas papilares Puede haber expresioacuten focal de GFAP Tambieacuten tintildee para s100 y vim Puede ser positivo a EMA (dot like) Ki67 moderado

Tumor exclusivo de la regioacuten pineal Mide de 2 a 4 cm bien circunscrito indistinguible macroscopicamente del pineocitoma

Gracias

Page 40: Clasificación de la oms de tumores del sistema nervioso central en niños kcm (1)

Incidencia de 03 por 100000

La localizacioacuten maacutes comuacuten es la fosa posterior en nintildeos y medula espinal en adultos

Los tumores supratentoriales son a menudo quiacutesticos y anaplaacutesicos

Ependimomas parenquimales pueden ocurrir fuera del sistema ventricular particularmente en nintildeos y en localizacioacuten supratentorial

Picos de incidencia de 0 a 16 y de 30 a 40 antildeos

El hallazgo maacutes caracteriacutestico es la presencia de pseudorosetasperivasculares con rosetas ependimales verdaderas y canales en 5 a 10 de los casos

EPENDIMOMA

GENETICA PERDIDA DE 22q Y GANANCIA DE 1p

IHQ PGAF PS100 EMA CD99 Y CK (FOCAL)

KI 67 gt4 mal pronoacutestico

Incremento de la celularidad y actividad mitoacutetica prominente a menudo asociada con proliferacioacuten vascular y necrosis en pseudopalizada

EPENDIMOMA GRADO II (F 6 a)

Maacutes de dos tercios de los ependimomas supratentorialescontienen fusiones oncogeacutenicas del gen RELA el efectorprincipal (Driver) de la sentildealizacioacuten de NF-κ B y un gen nocaracterizado C11orf95

Se identifica la primera alteracioacuten geneacutetica altamente recurrentede RELA en el caacutencer humano y la proteiacutena de fusioacuten C11orf95-RELA como un potencial objetivo terapeacuteutico en el ependimomasupratentorial

Parker M Mohankumar K M Punchihewa C Weinlich R Dalton J D Li Y hellip Gilbertson R J (2014) C11orf95-RELA fusions drive oncogenic NF-κB signaling in ependymoma Nature 506(7489) 451-455

Parker M Mohankumar K M Punchihewa C Weinlich R Dalton J D Li Y hellip Gilbertson R J (2014) C11orf95-RELA fusionsdrive oncogenicNF-κB signalingin ependymoma Nature 506(7489) 451-455 (cont)

La ciclina D1 podriacutea ser utilizado como un marcador inmunohistoquiacutemico para guiar el seguimiento y el tratamiento en estos casos

Neoplasias Neuronales Embrionarias

Ganglio = Neuronas maduras grandes

Neurocito= Neuronas maduras pequentildeas

Neuroblasto = Neuronas primitivas pequentildeas

Paraganglio = Ceacutelula autonomica neuroendocrina

Estesio = Ceacutelula neuronal olfatoria

Pineo = Ceacutelula neuronal pineal

Retino = Ceacutelula neuronal retinal

Ganglioglioma y gangliocitoma

Astrocitoma infantil desmoplasico y ganglioglioma

Tumor disembrioplasico Neuroepitelial

Neurocitoma central

Liponeurocitoma cerebelar

Paraganglioma

Childs Nerv Syst

Lassaletta A Zapotocky M Bouffet E Hawkins C Tabori U

BRAF V600E

PXA 66

Ganglioglioma 18

Astrocitoma Pilociacutetico 9

DNET 30 (OMS 2016)

Ganglioglioma Gangliocitoma (OMS I)

Nintildeos Adultos jovenes

Desordenes convulsivos croacutenicos

Lobulo temporal

Benignos Curables quirurgicamente

Variante anaplaacutesica rara Definicioacuten OMS grado III (El grado II se elimino el 2007)

Geneacutetica inconsistente

90 de casos presentan la primera convulsioacuten antes de los 20 antildeos (Edad media 15)

Se localizan con mayor frecuencia en loacutebulo temporal seguido por loacutebulo frontal

Ganglioglioma desmoplaacutesico infantil

Edad lt 2 antildeos

Masa hemisfeacuterica masiva soacutelido quiacutestica

Comuacutenmente adherido a la dura

Ceacutelulas glioneuronales pequentildeas en un fondo tipo fibrohistiociacutetico

Focos tipo PNET

Pronoacutestico favorable

Neurocitoma Central

Nintildeos mayores Adultos joacutevenes

V lateral 3er V Monro S pellucidum

Hidrocefalo obstructivo

Globular Calcificado

Generalmente benigno pero puede recurrir (Ki 67 gt 2)

DDx Oligodendroglioma ependimoma

Geneticamente inconsistente pero no peacuterdida de 1p19q

Visto en nintildeos y adultos joacutevenes a menudo con convulsiones

Pronoacutestico generalmente bueno cuando es superficial quiacutestico y totalmente extirpado

Pronoacutestico menos favorable con reseccioacuten subtotal y o caracteriacutesticas de anaplasia

Microscoacutepico

Componente soacutelido en gran parte en el espacio subaracnoideo con

Pleomorfismo y ceacutelulas gigantes

Cuerpos granulares eosinofiacutelicos

Componente de infiltracioacuten intracortical

Caracteriacutesticas anaplaacutesticas grado III de la OMS

Aumento de la tasa mitoacutetica ge 5 por 10 HPF

Necrosis raramente palisading tipo

Proliferacioacuten endotelial vascular

Ocasionalmente el componente rabdoide

Cliacutenica

Nintildeos y adultos joacutevenes De 0 a 14 y 15 a 19 antildeos (21 y 16 de los tumores del SNC en la infancia)

Predileccioacuten Cerebelo (67) hipotaacutelamo tercer ventriculo nervio oacuteptico hemisferios cerebrales medula espinal

Progresioacuten lenta de siacutentomas

Excelente pronoacutestico (80 de sobrevida a 20 antildeos)

Transformacioacuten maligna extremadamente rara

Estudios de imaacutegenes

Bien delimitados

A menudo parcialmente quiacutesticos con noacutedulo mural captador de contraste

REGLA 4C

CHILDHOOD

CEREBELLAR

CIRCUMSCRIBED

CYSTIC

Comprenden alrededor de 5 a 6 de todos los gliomas

No tiene predileccioacuten por genero

En adultos se presenta 10 antildeos antes que los Astrocitomas difusos de bajo grado alrededor de los 22 antildeos

El tumor compromete la corteza con poca frecuencia por lo que las convulsiones son poco comunes

HISTOLOGIA PATROacuteN BIFAacuteSICOZONA COMPACTA astrocitos bipolares ldquopilosordquo+

fibras Rosenthal (gruesas alargadas y eosinofilicas)

ZONA LAXA astrocitos multipolares pequentildeos +

microquistes y cuerpos granulares eosinofilicos

Raro transformacioacuten maligna(Kleinman et al 1978 Kocks et al 1989 Obana et al 1991 Tomlinson et al 1994)

Se han detectado recientemente en los APesporaacutedicos alteraciones consistentes la maacutesfrecuente es la ganancia en el cromosoma 7q regioacuten 3banda 4 (7q34) asociada a menudo a duplicacionesdel BRAF o HIPK2

Aparentemente no se evidencia rol de la mutacioacuten de TP53 o PDGF aberrante en el desarrollo de AP que son eventos tempranos comunes en los astrocitomasdifusos de bajo grado

Muestra semejanza a astrocitos y oligodendrocitos fetales

Algunos casos de lesiones hipotalaacutemicas y quiasmaacuteticas han sido asociadas a siembra leptomeningea y pobre pronoacutestico

En contraste con los astrocitomas difusos del puente el Astrocitoma pilociacutetico en esta localizacioacuten se presenta como un tumor exofitico de localizacioacuten dorsal

GERMINOMACARCINOMA EMBRIONARIOTUMOR DEL SENO ENDODERMALCORIOCARCINOMATERATOMATUMORES GERMINALES MIXTOS90 MENORES DE 20 ANtildeOSAFECTAN MUY FRECUENTEMENTE LA REGION PINEAL

PLAP AFP HCG CK EMA VIM CD30

Germinoma (+) (-) (+-) 10 (-) (+)

Teratoma (+) (+-) (-) (+-) (+-)

Ca embrionario (+) (-) (-) (+) (-) (+)

T seno endodermal (+-) (+) (-) (+) (+-)

Coriocarcinoma (+-) (-) (+) (+) (+)

CD30 ES EXPRESADO EN

CARCINOMAEMBRIONARIO Y CD

117 (C-KIT) Y OCT34 EN

GERMINOMAS DISGERMINOMAS

Y SEMINOMAS)

Papiloma del plexo coroideo

Papiloma atiacutepico

Carcinoma del plexo coroideo

Neoplasias intraventriculares derivadas de los plexos coroideos

Incidencia de 03 por 100000

Relacioacuten papiloma-carcinoma de 5 a 1

80 se originan en nintildeos

80 se originan en los ventriculos laterales en las primeras 2 decadas

Los tumores del cuarto ventriculo se ven en todos los grupos de edad

Los carcinomas se caracterizan por marcado pleomorfismonuclear incremento de la actividad mitotica incremento de la celularidad e invasioacuten del parenquima cerebral

SV40 en aproximadamente 50 de tumores

ICD-O 93901

OMS GRADO II

Papiloma del plexo coroideo con un incremento de la actividad mitoacutetica 2 o maacutes mitosis por 10 HPF

Incremento de la celularidad

Pleomorfismo nuclear

Peacuterdida de la arquitectura papilar

Areas de necrosis

Pineocitoma

Tumor Pineal Parenquimal de Diferenciacioacuten Intermedia

Pineoblastoma

Tumor papilar de la regioacuten pineal

ICD-O 93953

OMS GRADO IIIII

Tumor neuroepitelial poco frecuente que se caracteriza por una arquitectura papilar

Expresa citoqueratinasparticularmente en las aacutereas papilares Puede haber expresioacuten focal de GFAP Tambieacuten tintildee para s100 y vim Puede ser positivo a EMA (dot like) Ki67 moderado

Tumor exclusivo de la regioacuten pineal Mide de 2 a 4 cm bien circunscrito indistinguible macroscopicamente del pineocitoma

Gracias

Page 41: Clasificación de la oms de tumores del sistema nervioso central en niños kcm (1)

EPENDIMOMA

GENETICA PERDIDA DE 22q Y GANANCIA DE 1p

IHQ PGAF PS100 EMA CD99 Y CK (FOCAL)

KI 67 gt4 mal pronoacutestico

Incremento de la celularidad y actividad mitoacutetica prominente a menudo asociada con proliferacioacuten vascular y necrosis en pseudopalizada

EPENDIMOMA GRADO II (F 6 a)

Maacutes de dos tercios de los ependimomas supratentorialescontienen fusiones oncogeacutenicas del gen RELA el efectorprincipal (Driver) de la sentildealizacioacuten de NF-κ B y un gen nocaracterizado C11orf95

Se identifica la primera alteracioacuten geneacutetica altamente recurrentede RELA en el caacutencer humano y la proteiacutena de fusioacuten C11orf95-RELA como un potencial objetivo terapeacuteutico en el ependimomasupratentorial

Parker M Mohankumar K M Punchihewa C Weinlich R Dalton J D Li Y hellip Gilbertson R J (2014) C11orf95-RELA fusions drive oncogenic NF-κB signaling in ependymoma Nature 506(7489) 451-455

Parker M Mohankumar K M Punchihewa C Weinlich R Dalton J D Li Y hellip Gilbertson R J (2014) C11orf95-RELA fusionsdrive oncogenicNF-κB signalingin ependymoma Nature 506(7489) 451-455 (cont)

La ciclina D1 podriacutea ser utilizado como un marcador inmunohistoquiacutemico para guiar el seguimiento y el tratamiento en estos casos

Neoplasias Neuronales Embrionarias

Ganglio = Neuronas maduras grandes

Neurocito= Neuronas maduras pequentildeas

Neuroblasto = Neuronas primitivas pequentildeas

Paraganglio = Ceacutelula autonomica neuroendocrina

Estesio = Ceacutelula neuronal olfatoria

Pineo = Ceacutelula neuronal pineal

Retino = Ceacutelula neuronal retinal

Ganglioglioma y gangliocitoma

Astrocitoma infantil desmoplasico y ganglioglioma

Tumor disembrioplasico Neuroepitelial

Neurocitoma central

Liponeurocitoma cerebelar

Paraganglioma

Childs Nerv Syst

Lassaletta A Zapotocky M Bouffet E Hawkins C Tabori U

BRAF V600E

PXA 66

Ganglioglioma 18

Astrocitoma Pilociacutetico 9

DNET 30 (OMS 2016)

Ganglioglioma Gangliocitoma (OMS I)

Nintildeos Adultos jovenes

Desordenes convulsivos croacutenicos

Lobulo temporal

Benignos Curables quirurgicamente

Variante anaplaacutesica rara Definicioacuten OMS grado III (El grado II se elimino el 2007)

Geneacutetica inconsistente

90 de casos presentan la primera convulsioacuten antes de los 20 antildeos (Edad media 15)

Se localizan con mayor frecuencia en loacutebulo temporal seguido por loacutebulo frontal

Ganglioglioma desmoplaacutesico infantil

Edad lt 2 antildeos

Masa hemisfeacuterica masiva soacutelido quiacutestica

Comuacutenmente adherido a la dura

Ceacutelulas glioneuronales pequentildeas en un fondo tipo fibrohistiociacutetico

Focos tipo PNET

Pronoacutestico favorable

Neurocitoma Central

Nintildeos mayores Adultos joacutevenes

V lateral 3er V Monro S pellucidum

Hidrocefalo obstructivo

Globular Calcificado

Generalmente benigno pero puede recurrir (Ki 67 gt 2)

DDx Oligodendroglioma ependimoma

Geneticamente inconsistente pero no peacuterdida de 1p19q

Visto en nintildeos y adultos joacutevenes a menudo con convulsiones

Pronoacutestico generalmente bueno cuando es superficial quiacutestico y totalmente extirpado

Pronoacutestico menos favorable con reseccioacuten subtotal y o caracteriacutesticas de anaplasia

Microscoacutepico

Componente soacutelido en gran parte en el espacio subaracnoideo con

Pleomorfismo y ceacutelulas gigantes

Cuerpos granulares eosinofiacutelicos

Componente de infiltracioacuten intracortical

Caracteriacutesticas anaplaacutesticas grado III de la OMS

Aumento de la tasa mitoacutetica ge 5 por 10 HPF

Necrosis raramente palisading tipo

Proliferacioacuten endotelial vascular

Ocasionalmente el componente rabdoide

Cliacutenica

Nintildeos y adultos joacutevenes De 0 a 14 y 15 a 19 antildeos (21 y 16 de los tumores del SNC en la infancia)

Predileccioacuten Cerebelo (67) hipotaacutelamo tercer ventriculo nervio oacuteptico hemisferios cerebrales medula espinal

Progresioacuten lenta de siacutentomas

Excelente pronoacutestico (80 de sobrevida a 20 antildeos)

Transformacioacuten maligna extremadamente rara

Estudios de imaacutegenes

Bien delimitados

A menudo parcialmente quiacutesticos con noacutedulo mural captador de contraste

REGLA 4C

CHILDHOOD

CEREBELLAR

CIRCUMSCRIBED

CYSTIC

Comprenden alrededor de 5 a 6 de todos los gliomas

No tiene predileccioacuten por genero

En adultos se presenta 10 antildeos antes que los Astrocitomas difusos de bajo grado alrededor de los 22 antildeos

El tumor compromete la corteza con poca frecuencia por lo que las convulsiones son poco comunes

HISTOLOGIA PATROacuteN BIFAacuteSICOZONA COMPACTA astrocitos bipolares ldquopilosordquo+

fibras Rosenthal (gruesas alargadas y eosinofilicas)

ZONA LAXA astrocitos multipolares pequentildeos +

microquistes y cuerpos granulares eosinofilicos

Raro transformacioacuten maligna(Kleinman et al 1978 Kocks et al 1989 Obana et al 1991 Tomlinson et al 1994)

Se han detectado recientemente en los APesporaacutedicos alteraciones consistentes la maacutesfrecuente es la ganancia en el cromosoma 7q regioacuten 3banda 4 (7q34) asociada a menudo a duplicacionesdel BRAF o HIPK2

Aparentemente no se evidencia rol de la mutacioacuten de TP53 o PDGF aberrante en el desarrollo de AP que son eventos tempranos comunes en los astrocitomasdifusos de bajo grado

Muestra semejanza a astrocitos y oligodendrocitos fetales

Algunos casos de lesiones hipotalaacutemicas y quiasmaacuteticas han sido asociadas a siembra leptomeningea y pobre pronoacutestico

En contraste con los astrocitomas difusos del puente el Astrocitoma pilociacutetico en esta localizacioacuten se presenta como un tumor exofitico de localizacioacuten dorsal

GERMINOMACARCINOMA EMBRIONARIOTUMOR DEL SENO ENDODERMALCORIOCARCINOMATERATOMATUMORES GERMINALES MIXTOS90 MENORES DE 20 ANtildeOSAFECTAN MUY FRECUENTEMENTE LA REGION PINEAL

PLAP AFP HCG CK EMA VIM CD30

Germinoma (+) (-) (+-) 10 (-) (+)

Teratoma (+) (+-) (-) (+-) (+-)

Ca embrionario (+) (-) (-) (+) (-) (+)

T seno endodermal (+-) (+) (-) (+) (+-)

Coriocarcinoma (+-) (-) (+) (+) (+)

CD30 ES EXPRESADO EN

CARCINOMAEMBRIONARIO Y CD

117 (C-KIT) Y OCT34 EN

GERMINOMAS DISGERMINOMAS

Y SEMINOMAS)

Papiloma del plexo coroideo

Papiloma atiacutepico

Carcinoma del plexo coroideo

Neoplasias intraventriculares derivadas de los plexos coroideos

Incidencia de 03 por 100000

Relacioacuten papiloma-carcinoma de 5 a 1

80 se originan en nintildeos

80 se originan en los ventriculos laterales en las primeras 2 decadas

Los tumores del cuarto ventriculo se ven en todos los grupos de edad

Los carcinomas se caracterizan por marcado pleomorfismonuclear incremento de la actividad mitotica incremento de la celularidad e invasioacuten del parenquima cerebral

SV40 en aproximadamente 50 de tumores

ICD-O 93901

OMS GRADO II

Papiloma del plexo coroideo con un incremento de la actividad mitoacutetica 2 o maacutes mitosis por 10 HPF

Incremento de la celularidad

Pleomorfismo nuclear

Peacuterdida de la arquitectura papilar

Areas de necrosis

Pineocitoma

Tumor Pineal Parenquimal de Diferenciacioacuten Intermedia

Pineoblastoma

Tumor papilar de la regioacuten pineal

ICD-O 93953

OMS GRADO IIIII

Tumor neuroepitelial poco frecuente que se caracteriza por una arquitectura papilar

Expresa citoqueratinasparticularmente en las aacutereas papilares Puede haber expresioacuten focal de GFAP Tambieacuten tintildee para s100 y vim Puede ser positivo a EMA (dot like) Ki67 moderado

Tumor exclusivo de la regioacuten pineal Mide de 2 a 4 cm bien circunscrito indistinguible macroscopicamente del pineocitoma

Gracias

Page 42: Clasificación de la oms de tumores del sistema nervioso central en niños kcm (1)

EPENDIMOMA GRADO II (F 6 a)

Maacutes de dos tercios de los ependimomas supratentorialescontienen fusiones oncogeacutenicas del gen RELA el efectorprincipal (Driver) de la sentildealizacioacuten de NF-κ B y un gen nocaracterizado C11orf95

Se identifica la primera alteracioacuten geneacutetica altamente recurrentede RELA en el caacutencer humano y la proteiacutena de fusioacuten C11orf95-RELA como un potencial objetivo terapeacuteutico en el ependimomasupratentorial

Parker M Mohankumar K M Punchihewa C Weinlich R Dalton J D Li Y hellip Gilbertson R J (2014) C11orf95-RELA fusions drive oncogenic NF-κB signaling in ependymoma Nature 506(7489) 451-455

Parker M Mohankumar K M Punchihewa C Weinlich R Dalton J D Li Y hellip Gilbertson R J (2014) C11orf95-RELA fusionsdrive oncogenicNF-κB signalingin ependymoma Nature 506(7489) 451-455 (cont)

La ciclina D1 podriacutea ser utilizado como un marcador inmunohistoquiacutemico para guiar el seguimiento y el tratamiento en estos casos

Neoplasias Neuronales Embrionarias

Ganglio = Neuronas maduras grandes

Neurocito= Neuronas maduras pequentildeas

Neuroblasto = Neuronas primitivas pequentildeas

Paraganglio = Ceacutelula autonomica neuroendocrina

Estesio = Ceacutelula neuronal olfatoria

Pineo = Ceacutelula neuronal pineal

Retino = Ceacutelula neuronal retinal

Ganglioglioma y gangliocitoma

Astrocitoma infantil desmoplasico y ganglioglioma

Tumor disembrioplasico Neuroepitelial

Neurocitoma central

Liponeurocitoma cerebelar

Paraganglioma

Childs Nerv Syst

Lassaletta A Zapotocky M Bouffet E Hawkins C Tabori U

BRAF V600E

PXA 66

Ganglioglioma 18

Astrocitoma Pilociacutetico 9

DNET 30 (OMS 2016)

Ganglioglioma Gangliocitoma (OMS I)

Nintildeos Adultos jovenes

Desordenes convulsivos croacutenicos

Lobulo temporal

Benignos Curables quirurgicamente

Variante anaplaacutesica rara Definicioacuten OMS grado III (El grado II se elimino el 2007)

Geneacutetica inconsistente

90 de casos presentan la primera convulsioacuten antes de los 20 antildeos (Edad media 15)

Se localizan con mayor frecuencia en loacutebulo temporal seguido por loacutebulo frontal

Ganglioglioma desmoplaacutesico infantil

Edad lt 2 antildeos

Masa hemisfeacuterica masiva soacutelido quiacutestica

Comuacutenmente adherido a la dura

Ceacutelulas glioneuronales pequentildeas en un fondo tipo fibrohistiociacutetico

Focos tipo PNET

Pronoacutestico favorable

Neurocitoma Central

Nintildeos mayores Adultos joacutevenes

V lateral 3er V Monro S pellucidum

Hidrocefalo obstructivo

Globular Calcificado

Generalmente benigno pero puede recurrir (Ki 67 gt 2)

DDx Oligodendroglioma ependimoma

Geneticamente inconsistente pero no peacuterdida de 1p19q

Visto en nintildeos y adultos joacutevenes a menudo con convulsiones

Pronoacutestico generalmente bueno cuando es superficial quiacutestico y totalmente extirpado

Pronoacutestico menos favorable con reseccioacuten subtotal y o caracteriacutesticas de anaplasia

Microscoacutepico

Componente soacutelido en gran parte en el espacio subaracnoideo con

Pleomorfismo y ceacutelulas gigantes

Cuerpos granulares eosinofiacutelicos

Componente de infiltracioacuten intracortical

Caracteriacutesticas anaplaacutesticas grado III de la OMS

Aumento de la tasa mitoacutetica ge 5 por 10 HPF

Necrosis raramente palisading tipo

Proliferacioacuten endotelial vascular

Ocasionalmente el componente rabdoide

Cliacutenica

Nintildeos y adultos joacutevenes De 0 a 14 y 15 a 19 antildeos (21 y 16 de los tumores del SNC en la infancia)

Predileccioacuten Cerebelo (67) hipotaacutelamo tercer ventriculo nervio oacuteptico hemisferios cerebrales medula espinal

Progresioacuten lenta de siacutentomas

Excelente pronoacutestico (80 de sobrevida a 20 antildeos)

Transformacioacuten maligna extremadamente rara

Estudios de imaacutegenes

Bien delimitados

A menudo parcialmente quiacutesticos con noacutedulo mural captador de contraste

REGLA 4C

CHILDHOOD

CEREBELLAR

CIRCUMSCRIBED

CYSTIC

Comprenden alrededor de 5 a 6 de todos los gliomas

No tiene predileccioacuten por genero

En adultos se presenta 10 antildeos antes que los Astrocitomas difusos de bajo grado alrededor de los 22 antildeos

El tumor compromete la corteza con poca frecuencia por lo que las convulsiones son poco comunes

HISTOLOGIA PATROacuteN BIFAacuteSICOZONA COMPACTA astrocitos bipolares ldquopilosordquo+

fibras Rosenthal (gruesas alargadas y eosinofilicas)

ZONA LAXA astrocitos multipolares pequentildeos +

microquistes y cuerpos granulares eosinofilicos

Raro transformacioacuten maligna(Kleinman et al 1978 Kocks et al 1989 Obana et al 1991 Tomlinson et al 1994)

Se han detectado recientemente en los APesporaacutedicos alteraciones consistentes la maacutesfrecuente es la ganancia en el cromosoma 7q regioacuten 3banda 4 (7q34) asociada a menudo a duplicacionesdel BRAF o HIPK2

Aparentemente no se evidencia rol de la mutacioacuten de TP53 o PDGF aberrante en el desarrollo de AP que son eventos tempranos comunes en los astrocitomasdifusos de bajo grado

Muestra semejanza a astrocitos y oligodendrocitos fetales

Algunos casos de lesiones hipotalaacutemicas y quiasmaacuteticas han sido asociadas a siembra leptomeningea y pobre pronoacutestico

En contraste con los astrocitomas difusos del puente el Astrocitoma pilociacutetico en esta localizacioacuten se presenta como un tumor exofitico de localizacioacuten dorsal

GERMINOMACARCINOMA EMBRIONARIOTUMOR DEL SENO ENDODERMALCORIOCARCINOMATERATOMATUMORES GERMINALES MIXTOS90 MENORES DE 20 ANtildeOSAFECTAN MUY FRECUENTEMENTE LA REGION PINEAL

PLAP AFP HCG CK EMA VIM CD30

Germinoma (+) (-) (+-) 10 (-) (+)

Teratoma (+) (+-) (-) (+-) (+-)

Ca embrionario (+) (-) (-) (+) (-) (+)

T seno endodermal (+-) (+) (-) (+) (+-)

Coriocarcinoma (+-) (-) (+) (+) (+)

CD30 ES EXPRESADO EN

CARCINOMAEMBRIONARIO Y CD

117 (C-KIT) Y OCT34 EN

GERMINOMAS DISGERMINOMAS

Y SEMINOMAS)

Papiloma del plexo coroideo

Papiloma atiacutepico

Carcinoma del plexo coroideo

Neoplasias intraventriculares derivadas de los plexos coroideos

Incidencia de 03 por 100000

Relacioacuten papiloma-carcinoma de 5 a 1

80 se originan en nintildeos

80 se originan en los ventriculos laterales en las primeras 2 decadas

Los tumores del cuarto ventriculo se ven en todos los grupos de edad

Los carcinomas se caracterizan por marcado pleomorfismonuclear incremento de la actividad mitotica incremento de la celularidad e invasioacuten del parenquima cerebral

SV40 en aproximadamente 50 de tumores

ICD-O 93901

OMS GRADO II

Papiloma del plexo coroideo con un incremento de la actividad mitoacutetica 2 o maacutes mitosis por 10 HPF

Incremento de la celularidad

Pleomorfismo nuclear

Peacuterdida de la arquitectura papilar

Areas de necrosis

Pineocitoma

Tumor Pineal Parenquimal de Diferenciacioacuten Intermedia

Pineoblastoma

Tumor papilar de la regioacuten pineal

ICD-O 93953

OMS GRADO IIIII

Tumor neuroepitelial poco frecuente que se caracteriza por una arquitectura papilar

Expresa citoqueratinasparticularmente en las aacutereas papilares Puede haber expresioacuten focal de GFAP Tambieacuten tintildee para s100 y vim Puede ser positivo a EMA (dot like) Ki67 moderado

Tumor exclusivo de la regioacuten pineal Mide de 2 a 4 cm bien circunscrito indistinguible macroscopicamente del pineocitoma

Gracias

Page 43: Clasificación de la oms de tumores del sistema nervioso central en niños kcm (1)

Maacutes de dos tercios de los ependimomas supratentorialescontienen fusiones oncogeacutenicas del gen RELA el efectorprincipal (Driver) de la sentildealizacioacuten de NF-κ B y un gen nocaracterizado C11orf95

Se identifica la primera alteracioacuten geneacutetica altamente recurrentede RELA en el caacutencer humano y la proteiacutena de fusioacuten C11orf95-RELA como un potencial objetivo terapeacuteutico en el ependimomasupratentorial

Parker M Mohankumar K M Punchihewa C Weinlich R Dalton J D Li Y hellip Gilbertson R J (2014) C11orf95-RELA fusions drive oncogenic NF-κB signaling in ependymoma Nature 506(7489) 451-455

Parker M Mohankumar K M Punchihewa C Weinlich R Dalton J D Li Y hellip Gilbertson R J (2014) C11orf95-RELA fusionsdrive oncogenicNF-κB signalingin ependymoma Nature 506(7489) 451-455 (cont)

La ciclina D1 podriacutea ser utilizado como un marcador inmunohistoquiacutemico para guiar el seguimiento y el tratamiento en estos casos

Neoplasias Neuronales Embrionarias

Ganglio = Neuronas maduras grandes

Neurocito= Neuronas maduras pequentildeas

Neuroblasto = Neuronas primitivas pequentildeas

Paraganglio = Ceacutelula autonomica neuroendocrina

Estesio = Ceacutelula neuronal olfatoria

Pineo = Ceacutelula neuronal pineal

Retino = Ceacutelula neuronal retinal

Ganglioglioma y gangliocitoma

Astrocitoma infantil desmoplasico y ganglioglioma

Tumor disembrioplasico Neuroepitelial

Neurocitoma central

Liponeurocitoma cerebelar

Paraganglioma

Childs Nerv Syst

Lassaletta A Zapotocky M Bouffet E Hawkins C Tabori U

BRAF V600E

PXA 66

Ganglioglioma 18

Astrocitoma Pilociacutetico 9

DNET 30 (OMS 2016)

Ganglioglioma Gangliocitoma (OMS I)

Nintildeos Adultos jovenes

Desordenes convulsivos croacutenicos

Lobulo temporal

Benignos Curables quirurgicamente

Variante anaplaacutesica rara Definicioacuten OMS grado III (El grado II se elimino el 2007)

Geneacutetica inconsistente

90 de casos presentan la primera convulsioacuten antes de los 20 antildeos (Edad media 15)

Se localizan con mayor frecuencia en loacutebulo temporal seguido por loacutebulo frontal

Ganglioglioma desmoplaacutesico infantil

Edad lt 2 antildeos

Masa hemisfeacuterica masiva soacutelido quiacutestica

Comuacutenmente adherido a la dura

Ceacutelulas glioneuronales pequentildeas en un fondo tipo fibrohistiociacutetico

Focos tipo PNET

Pronoacutestico favorable

Neurocitoma Central

Nintildeos mayores Adultos joacutevenes

V lateral 3er V Monro S pellucidum

Hidrocefalo obstructivo

Globular Calcificado

Generalmente benigno pero puede recurrir (Ki 67 gt 2)

DDx Oligodendroglioma ependimoma

Geneticamente inconsistente pero no peacuterdida de 1p19q

Visto en nintildeos y adultos joacutevenes a menudo con convulsiones

Pronoacutestico generalmente bueno cuando es superficial quiacutestico y totalmente extirpado

Pronoacutestico menos favorable con reseccioacuten subtotal y o caracteriacutesticas de anaplasia

Microscoacutepico

Componente soacutelido en gran parte en el espacio subaracnoideo con

Pleomorfismo y ceacutelulas gigantes

Cuerpos granulares eosinofiacutelicos

Componente de infiltracioacuten intracortical

Caracteriacutesticas anaplaacutesticas grado III de la OMS

Aumento de la tasa mitoacutetica ge 5 por 10 HPF

Necrosis raramente palisading tipo

Proliferacioacuten endotelial vascular

Ocasionalmente el componente rabdoide

Cliacutenica

Nintildeos y adultos joacutevenes De 0 a 14 y 15 a 19 antildeos (21 y 16 de los tumores del SNC en la infancia)

Predileccioacuten Cerebelo (67) hipotaacutelamo tercer ventriculo nervio oacuteptico hemisferios cerebrales medula espinal

Progresioacuten lenta de siacutentomas

Excelente pronoacutestico (80 de sobrevida a 20 antildeos)

Transformacioacuten maligna extremadamente rara

Estudios de imaacutegenes

Bien delimitados

A menudo parcialmente quiacutesticos con noacutedulo mural captador de contraste

REGLA 4C

CHILDHOOD

CEREBELLAR

CIRCUMSCRIBED

CYSTIC

Comprenden alrededor de 5 a 6 de todos los gliomas

No tiene predileccioacuten por genero

En adultos se presenta 10 antildeos antes que los Astrocitomas difusos de bajo grado alrededor de los 22 antildeos

El tumor compromete la corteza con poca frecuencia por lo que las convulsiones son poco comunes

HISTOLOGIA PATROacuteN BIFAacuteSICOZONA COMPACTA astrocitos bipolares ldquopilosordquo+

fibras Rosenthal (gruesas alargadas y eosinofilicas)

ZONA LAXA astrocitos multipolares pequentildeos +

microquistes y cuerpos granulares eosinofilicos

Raro transformacioacuten maligna(Kleinman et al 1978 Kocks et al 1989 Obana et al 1991 Tomlinson et al 1994)

Se han detectado recientemente en los APesporaacutedicos alteraciones consistentes la maacutesfrecuente es la ganancia en el cromosoma 7q regioacuten 3banda 4 (7q34) asociada a menudo a duplicacionesdel BRAF o HIPK2

Aparentemente no se evidencia rol de la mutacioacuten de TP53 o PDGF aberrante en el desarrollo de AP que son eventos tempranos comunes en los astrocitomasdifusos de bajo grado

Muestra semejanza a astrocitos y oligodendrocitos fetales

Algunos casos de lesiones hipotalaacutemicas y quiasmaacuteticas han sido asociadas a siembra leptomeningea y pobre pronoacutestico

En contraste con los astrocitomas difusos del puente el Astrocitoma pilociacutetico en esta localizacioacuten se presenta como un tumor exofitico de localizacioacuten dorsal

GERMINOMACARCINOMA EMBRIONARIOTUMOR DEL SENO ENDODERMALCORIOCARCINOMATERATOMATUMORES GERMINALES MIXTOS90 MENORES DE 20 ANtildeOSAFECTAN MUY FRECUENTEMENTE LA REGION PINEAL

PLAP AFP HCG CK EMA VIM CD30

Germinoma (+) (-) (+-) 10 (-) (+)

Teratoma (+) (+-) (-) (+-) (+-)

Ca embrionario (+) (-) (-) (+) (-) (+)

T seno endodermal (+-) (+) (-) (+) (+-)

Coriocarcinoma (+-) (-) (+) (+) (+)

CD30 ES EXPRESADO EN

CARCINOMAEMBRIONARIO Y CD

117 (C-KIT) Y OCT34 EN

GERMINOMAS DISGERMINOMAS

Y SEMINOMAS)

Papiloma del plexo coroideo

Papiloma atiacutepico

Carcinoma del plexo coroideo

Neoplasias intraventriculares derivadas de los plexos coroideos

Incidencia de 03 por 100000

Relacioacuten papiloma-carcinoma de 5 a 1

80 se originan en nintildeos

80 se originan en los ventriculos laterales en las primeras 2 decadas

Los tumores del cuarto ventriculo se ven en todos los grupos de edad

Los carcinomas se caracterizan por marcado pleomorfismonuclear incremento de la actividad mitotica incremento de la celularidad e invasioacuten del parenquima cerebral

SV40 en aproximadamente 50 de tumores

ICD-O 93901

OMS GRADO II

Papiloma del plexo coroideo con un incremento de la actividad mitoacutetica 2 o maacutes mitosis por 10 HPF

Incremento de la celularidad

Pleomorfismo nuclear

Peacuterdida de la arquitectura papilar

Areas de necrosis

Pineocitoma

Tumor Pineal Parenquimal de Diferenciacioacuten Intermedia

Pineoblastoma

Tumor papilar de la regioacuten pineal

ICD-O 93953

OMS GRADO IIIII

Tumor neuroepitelial poco frecuente que se caracteriza por una arquitectura papilar

Expresa citoqueratinasparticularmente en las aacutereas papilares Puede haber expresioacuten focal de GFAP Tambieacuten tintildee para s100 y vim Puede ser positivo a EMA (dot like) Ki67 moderado

Tumor exclusivo de la regioacuten pineal Mide de 2 a 4 cm bien circunscrito indistinguible macroscopicamente del pineocitoma

Gracias

Page 44: Clasificación de la oms de tumores del sistema nervioso central en niños kcm (1)

Parker M Mohankumar K M Punchihewa C Weinlich R Dalton J D Li Y hellip Gilbertson R J (2014) C11orf95-RELA fusionsdrive oncogenicNF-κB signalingin ependymoma Nature 506(7489) 451-455 (cont)

La ciclina D1 podriacutea ser utilizado como un marcador inmunohistoquiacutemico para guiar el seguimiento y el tratamiento en estos casos

Neoplasias Neuronales Embrionarias

Ganglio = Neuronas maduras grandes

Neurocito= Neuronas maduras pequentildeas

Neuroblasto = Neuronas primitivas pequentildeas

Paraganglio = Ceacutelula autonomica neuroendocrina

Estesio = Ceacutelula neuronal olfatoria

Pineo = Ceacutelula neuronal pineal

Retino = Ceacutelula neuronal retinal

Ganglioglioma y gangliocitoma

Astrocitoma infantil desmoplasico y ganglioglioma

Tumor disembrioplasico Neuroepitelial

Neurocitoma central

Liponeurocitoma cerebelar

Paraganglioma

Childs Nerv Syst

Lassaletta A Zapotocky M Bouffet E Hawkins C Tabori U

BRAF V600E

PXA 66

Ganglioglioma 18

Astrocitoma Pilociacutetico 9

DNET 30 (OMS 2016)

Ganglioglioma Gangliocitoma (OMS I)

Nintildeos Adultos jovenes

Desordenes convulsivos croacutenicos

Lobulo temporal

Benignos Curables quirurgicamente

Variante anaplaacutesica rara Definicioacuten OMS grado III (El grado II se elimino el 2007)

Geneacutetica inconsistente

90 de casos presentan la primera convulsioacuten antes de los 20 antildeos (Edad media 15)

Se localizan con mayor frecuencia en loacutebulo temporal seguido por loacutebulo frontal

Ganglioglioma desmoplaacutesico infantil

Edad lt 2 antildeos

Masa hemisfeacuterica masiva soacutelido quiacutestica

Comuacutenmente adherido a la dura

Ceacutelulas glioneuronales pequentildeas en un fondo tipo fibrohistiociacutetico

Focos tipo PNET

Pronoacutestico favorable

Neurocitoma Central

Nintildeos mayores Adultos joacutevenes

V lateral 3er V Monro S pellucidum

Hidrocefalo obstructivo

Globular Calcificado

Generalmente benigno pero puede recurrir (Ki 67 gt 2)

DDx Oligodendroglioma ependimoma

Geneticamente inconsistente pero no peacuterdida de 1p19q

Visto en nintildeos y adultos joacutevenes a menudo con convulsiones

Pronoacutestico generalmente bueno cuando es superficial quiacutestico y totalmente extirpado

Pronoacutestico menos favorable con reseccioacuten subtotal y o caracteriacutesticas de anaplasia

Microscoacutepico

Componente soacutelido en gran parte en el espacio subaracnoideo con

Pleomorfismo y ceacutelulas gigantes

Cuerpos granulares eosinofiacutelicos

Componente de infiltracioacuten intracortical

Caracteriacutesticas anaplaacutesticas grado III de la OMS

Aumento de la tasa mitoacutetica ge 5 por 10 HPF

Necrosis raramente palisading tipo

Proliferacioacuten endotelial vascular

Ocasionalmente el componente rabdoide

Cliacutenica

Nintildeos y adultos joacutevenes De 0 a 14 y 15 a 19 antildeos (21 y 16 de los tumores del SNC en la infancia)

Predileccioacuten Cerebelo (67) hipotaacutelamo tercer ventriculo nervio oacuteptico hemisferios cerebrales medula espinal

Progresioacuten lenta de siacutentomas

Excelente pronoacutestico (80 de sobrevida a 20 antildeos)

Transformacioacuten maligna extremadamente rara

Estudios de imaacutegenes

Bien delimitados

A menudo parcialmente quiacutesticos con noacutedulo mural captador de contraste

REGLA 4C

CHILDHOOD

CEREBELLAR

CIRCUMSCRIBED

CYSTIC

Comprenden alrededor de 5 a 6 de todos los gliomas

No tiene predileccioacuten por genero

En adultos se presenta 10 antildeos antes que los Astrocitomas difusos de bajo grado alrededor de los 22 antildeos

El tumor compromete la corteza con poca frecuencia por lo que las convulsiones son poco comunes

HISTOLOGIA PATROacuteN BIFAacuteSICOZONA COMPACTA astrocitos bipolares ldquopilosordquo+

fibras Rosenthal (gruesas alargadas y eosinofilicas)

ZONA LAXA astrocitos multipolares pequentildeos +

microquistes y cuerpos granulares eosinofilicos

Raro transformacioacuten maligna(Kleinman et al 1978 Kocks et al 1989 Obana et al 1991 Tomlinson et al 1994)

Se han detectado recientemente en los APesporaacutedicos alteraciones consistentes la maacutesfrecuente es la ganancia en el cromosoma 7q regioacuten 3banda 4 (7q34) asociada a menudo a duplicacionesdel BRAF o HIPK2

Aparentemente no se evidencia rol de la mutacioacuten de TP53 o PDGF aberrante en el desarrollo de AP que son eventos tempranos comunes en los astrocitomasdifusos de bajo grado

Muestra semejanza a astrocitos y oligodendrocitos fetales

Algunos casos de lesiones hipotalaacutemicas y quiasmaacuteticas han sido asociadas a siembra leptomeningea y pobre pronoacutestico

En contraste con los astrocitomas difusos del puente el Astrocitoma pilociacutetico en esta localizacioacuten se presenta como un tumor exofitico de localizacioacuten dorsal

GERMINOMACARCINOMA EMBRIONARIOTUMOR DEL SENO ENDODERMALCORIOCARCINOMATERATOMATUMORES GERMINALES MIXTOS90 MENORES DE 20 ANtildeOSAFECTAN MUY FRECUENTEMENTE LA REGION PINEAL

PLAP AFP HCG CK EMA VIM CD30

Germinoma (+) (-) (+-) 10 (-) (+)

Teratoma (+) (+-) (-) (+-) (+-)

Ca embrionario (+) (-) (-) (+) (-) (+)

T seno endodermal (+-) (+) (-) (+) (+-)

Coriocarcinoma (+-) (-) (+) (+) (+)

CD30 ES EXPRESADO EN

CARCINOMAEMBRIONARIO Y CD

117 (C-KIT) Y OCT34 EN

GERMINOMAS DISGERMINOMAS

Y SEMINOMAS)

Papiloma del plexo coroideo

Papiloma atiacutepico

Carcinoma del plexo coroideo

Neoplasias intraventriculares derivadas de los plexos coroideos

Incidencia de 03 por 100000

Relacioacuten papiloma-carcinoma de 5 a 1

80 se originan en nintildeos

80 se originan en los ventriculos laterales en las primeras 2 decadas

Los tumores del cuarto ventriculo se ven en todos los grupos de edad

Los carcinomas se caracterizan por marcado pleomorfismonuclear incremento de la actividad mitotica incremento de la celularidad e invasioacuten del parenquima cerebral

SV40 en aproximadamente 50 de tumores

ICD-O 93901

OMS GRADO II

Papiloma del plexo coroideo con un incremento de la actividad mitoacutetica 2 o maacutes mitosis por 10 HPF

Incremento de la celularidad

Pleomorfismo nuclear

Peacuterdida de la arquitectura papilar

Areas de necrosis

Pineocitoma

Tumor Pineal Parenquimal de Diferenciacioacuten Intermedia

Pineoblastoma

Tumor papilar de la regioacuten pineal

ICD-O 93953

OMS GRADO IIIII

Tumor neuroepitelial poco frecuente que se caracteriza por una arquitectura papilar

Expresa citoqueratinasparticularmente en las aacutereas papilares Puede haber expresioacuten focal de GFAP Tambieacuten tintildee para s100 y vim Puede ser positivo a EMA (dot like) Ki67 moderado

Tumor exclusivo de la regioacuten pineal Mide de 2 a 4 cm bien circunscrito indistinguible macroscopicamente del pineocitoma

Gracias

Page 45: Clasificación de la oms de tumores del sistema nervioso central en niños kcm (1)

La ciclina D1 podriacutea ser utilizado como un marcador inmunohistoquiacutemico para guiar el seguimiento y el tratamiento en estos casos

Neoplasias Neuronales Embrionarias

Ganglio = Neuronas maduras grandes

Neurocito= Neuronas maduras pequentildeas

Neuroblasto = Neuronas primitivas pequentildeas

Paraganglio = Ceacutelula autonomica neuroendocrina

Estesio = Ceacutelula neuronal olfatoria

Pineo = Ceacutelula neuronal pineal

Retino = Ceacutelula neuronal retinal

Ganglioglioma y gangliocitoma

Astrocitoma infantil desmoplasico y ganglioglioma

Tumor disembrioplasico Neuroepitelial

Neurocitoma central

Liponeurocitoma cerebelar

Paraganglioma

Childs Nerv Syst

Lassaletta A Zapotocky M Bouffet E Hawkins C Tabori U

BRAF V600E

PXA 66

Ganglioglioma 18

Astrocitoma Pilociacutetico 9

DNET 30 (OMS 2016)

Ganglioglioma Gangliocitoma (OMS I)

Nintildeos Adultos jovenes

Desordenes convulsivos croacutenicos

Lobulo temporal

Benignos Curables quirurgicamente

Variante anaplaacutesica rara Definicioacuten OMS grado III (El grado II se elimino el 2007)

Geneacutetica inconsistente

90 de casos presentan la primera convulsioacuten antes de los 20 antildeos (Edad media 15)

Se localizan con mayor frecuencia en loacutebulo temporal seguido por loacutebulo frontal

Ganglioglioma desmoplaacutesico infantil

Edad lt 2 antildeos

Masa hemisfeacuterica masiva soacutelido quiacutestica

Comuacutenmente adherido a la dura

Ceacutelulas glioneuronales pequentildeas en un fondo tipo fibrohistiociacutetico

Focos tipo PNET

Pronoacutestico favorable

Neurocitoma Central

Nintildeos mayores Adultos joacutevenes

V lateral 3er V Monro S pellucidum

Hidrocefalo obstructivo

Globular Calcificado

Generalmente benigno pero puede recurrir (Ki 67 gt 2)

DDx Oligodendroglioma ependimoma

Geneticamente inconsistente pero no peacuterdida de 1p19q

Visto en nintildeos y adultos joacutevenes a menudo con convulsiones

Pronoacutestico generalmente bueno cuando es superficial quiacutestico y totalmente extirpado

Pronoacutestico menos favorable con reseccioacuten subtotal y o caracteriacutesticas de anaplasia

Microscoacutepico

Componente soacutelido en gran parte en el espacio subaracnoideo con

Pleomorfismo y ceacutelulas gigantes

Cuerpos granulares eosinofiacutelicos

Componente de infiltracioacuten intracortical

Caracteriacutesticas anaplaacutesticas grado III de la OMS

Aumento de la tasa mitoacutetica ge 5 por 10 HPF

Necrosis raramente palisading tipo

Proliferacioacuten endotelial vascular

Ocasionalmente el componente rabdoide

Cliacutenica

Nintildeos y adultos joacutevenes De 0 a 14 y 15 a 19 antildeos (21 y 16 de los tumores del SNC en la infancia)

Predileccioacuten Cerebelo (67) hipotaacutelamo tercer ventriculo nervio oacuteptico hemisferios cerebrales medula espinal

Progresioacuten lenta de siacutentomas

Excelente pronoacutestico (80 de sobrevida a 20 antildeos)

Transformacioacuten maligna extremadamente rara

Estudios de imaacutegenes

Bien delimitados

A menudo parcialmente quiacutesticos con noacutedulo mural captador de contraste

REGLA 4C

CHILDHOOD

CEREBELLAR

CIRCUMSCRIBED

CYSTIC

Comprenden alrededor de 5 a 6 de todos los gliomas

No tiene predileccioacuten por genero

En adultos se presenta 10 antildeos antes que los Astrocitomas difusos de bajo grado alrededor de los 22 antildeos

El tumor compromete la corteza con poca frecuencia por lo que las convulsiones son poco comunes

HISTOLOGIA PATROacuteN BIFAacuteSICOZONA COMPACTA astrocitos bipolares ldquopilosordquo+

fibras Rosenthal (gruesas alargadas y eosinofilicas)

ZONA LAXA astrocitos multipolares pequentildeos +

microquistes y cuerpos granulares eosinofilicos

Raro transformacioacuten maligna(Kleinman et al 1978 Kocks et al 1989 Obana et al 1991 Tomlinson et al 1994)

Se han detectado recientemente en los APesporaacutedicos alteraciones consistentes la maacutesfrecuente es la ganancia en el cromosoma 7q regioacuten 3banda 4 (7q34) asociada a menudo a duplicacionesdel BRAF o HIPK2

Aparentemente no se evidencia rol de la mutacioacuten de TP53 o PDGF aberrante en el desarrollo de AP que son eventos tempranos comunes en los astrocitomasdifusos de bajo grado

Muestra semejanza a astrocitos y oligodendrocitos fetales

Algunos casos de lesiones hipotalaacutemicas y quiasmaacuteticas han sido asociadas a siembra leptomeningea y pobre pronoacutestico

En contraste con los astrocitomas difusos del puente el Astrocitoma pilociacutetico en esta localizacioacuten se presenta como un tumor exofitico de localizacioacuten dorsal

GERMINOMACARCINOMA EMBRIONARIOTUMOR DEL SENO ENDODERMALCORIOCARCINOMATERATOMATUMORES GERMINALES MIXTOS90 MENORES DE 20 ANtildeOSAFECTAN MUY FRECUENTEMENTE LA REGION PINEAL

PLAP AFP HCG CK EMA VIM CD30

Germinoma (+) (-) (+-) 10 (-) (+)

Teratoma (+) (+-) (-) (+-) (+-)

Ca embrionario (+) (-) (-) (+) (-) (+)

T seno endodermal (+-) (+) (-) (+) (+-)

Coriocarcinoma (+-) (-) (+) (+) (+)

CD30 ES EXPRESADO EN

CARCINOMAEMBRIONARIO Y CD

117 (C-KIT) Y OCT34 EN

GERMINOMAS DISGERMINOMAS

Y SEMINOMAS)

Papiloma del plexo coroideo

Papiloma atiacutepico

Carcinoma del plexo coroideo

Neoplasias intraventriculares derivadas de los plexos coroideos

Incidencia de 03 por 100000

Relacioacuten papiloma-carcinoma de 5 a 1

80 se originan en nintildeos

80 se originan en los ventriculos laterales en las primeras 2 decadas

Los tumores del cuarto ventriculo se ven en todos los grupos de edad

Los carcinomas se caracterizan por marcado pleomorfismonuclear incremento de la actividad mitotica incremento de la celularidad e invasioacuten del parenquima cerebral

SV40 en aproximadamente 50 de tumores

ICD-O 93901

OMS GRADO II

Papiloma del plexo coroideo con un incremento de la actividad mitoacutetica 2 o maacutes mitosis por 10 HPF

Incremento de la celularidad

Pleomorfismo nuclear

Peacuterdida de la arquitectura papilar

Areas de necrosis

Pineocitoma

Tumor Pineal Parenquimal de Diferenciacioacuten Intermedia

Pineoblastoma

Tumor papilar de la regioacuten pineal

ICD-O 93953

OMS GRADO IIIII

Tumor neuroepitelial poco frecuente que se caracteriza por una arquitectura papilar

Expresa citoqueratinasparticularmente en las aacutereas papilares Puede haber expresioacuten focal de GFAP Tambieacuten tintildee para s100 y vim Puede ser positivo a EMA (dot like) Ki67 moderado

Tumor exclusivo de la regioacuten pineal Mide de 2 a 4 cm bien circunscrito indistinguible macroscopicamente del pineocitoma

Gracias

Page 46: Clasificación de la oms de tumores del sistema nervioso central en niños kcm (1)

Neoplasias Neuronales Embrionarias

Ganglio = Neuronas maduras grandes

Neurocito= Neuronas maduras pequentildeas

Neuroblasto = Neuronas primitivas pequentildeas

Paraganglio = Ceacutelula autonomica neuroendocrina

Estesio = Ceacutelula neuronal olfatoria

Pineo = Ceacutelula neuronal pineal

Retino = Ceacutelula neuronal retinal

Ganglioglioma y gangliocitoma

Astrocitoma infantil desmoplasico y ganglioglioma

Tumor disembrioplasico Neuroepitelial

Neurocitoma central

Liponeurocitoma cerebelar

Paraganglioma

Childs Nerv Syst

Lassaletta A Zapotocky M Bouffet E Hawkins C Tabori U

BRAF V600E

PXA 66

Ganglioglioma 18

Astrocitoma Pilociacutetico 9

DNET 30 (OMS 2016)

Ganglioglioma Gangliocitoma (OMS I)

Nintildeos Adultos jovenes

Desordenes convulsivos croacutenicos

Lobulo temporal

Benignos Curables quirurgicamente

Variante anaplaacutesica rara Definicioacuten OMS grado III (El grado II se elimino el 2007)

Geneacutetica inconsistente

90 de casos presentan la primera convulsioacuten antes de los 20 antildeos (Edad media 15)

Se localizan con mayor frecuencia en loacutebulo temporal seguido por loacutebulo frontal

Ganglioglioma desmoplaacutesico infantil

Edad lt 2 antildeos

Masa hemisfeacuterica masiva soacutelido quiacutestica

Comuacutenmente adherido a la dura

Ceacutelulas glioneuronales pequentildeas en un fondo tipo fibrohistiociacutetico

Focos tipo PNET

Pronoacutestico favorable

Neurocitoma Central

Nintildeos mayores Adultos joacutevenes

V lateral 3er V Monro S pellucidum

Hidrocefalo obstructivo

Globular Calcificado

Generalmente benigno pero puede recurrir (Ki 67 gt 2)

DDx Oligodendroglioma ependimoma

Geneticamente inconsistente pero no peacuterdida de 1p19q

Visto en nintildeos y adultos joacutevenes a menudo con convulsiones

Pronoacutestico generalmente bueno cuando es superficial quiacutestico y totalmente extirpado

Pronoacutestico menos favorable con reseccioacuten subtotal y o caracteriacutesticas de anaplasia

Microscoacutepico

Componente soacutelido en gran parte en el espacio subaracnoideo con

Pleomorfismo y ceacutelulas gigantes

Cuerpos granulares eosinofiacutelicos

Componente de infiltracioacuten intracortical

Caracteriacutesticas anaplaacutesticas grado III de la OMS

Aumento de la tasa mitoacutetica ge 5 por 10 HPF

Necrosis raramente palisading tipo

Proliferacioacuten endotelial vascular

Ocasionalmente el componente rabdoide

Cliacutenica

Nintildeos y adultos joacutevenes De 0 a 14 y 15 a 19 antildeos (21 y 16 de los tumores del SNC en la infancia)

Predileccioacuten Cerebelo (67) hipotaacutelamo tercer ventriculo nervio oacuteptico hemisferios cerebrales medula espinal

Progresioacuten lenta de siacutentomas

Excelente pronoacutestico (80 de sobrevida a 20 antildeos)

Transformacioacuten maligna extremadamente rara

Estudios de imaacutegenes

Bien delimitados

A menudo parcialmente quiacutesticos con noacutedulo mural captador de contraste

REGLA 4C

CHILDHOOD

CEREBELLAR

CIRCUMSCRIBED

CYSTIC

Comprenden alrededor de 5 a 6 de todos los gliomas

No tiene predileccioacuten por genero

En adultos se presenta 10 antildeos antes que los Astrocitomas difusos de bajo grado alrededor de los 22 antildeos

El tumor compromete la corteza con poca frecuencia por lo que las convulsiones son poco comunes

HISTOLOGIA PATROacuteN BIFAacuteSICOZONA COMPACTA astrocitos bipolares ldquopilosordquo+

fibras Rosenthal (gruesas alargadas y eosinofilicas)

ZONA LAXA astrocitos multipolares pequentildeos +

microquistes y cuerpos granulares eosinofilicos

Raro transformacioacuten maligna(Kleinman et al 1978 Kocks et al 1989 Obana et al 1991 Tomlinson et al 1994)

Se han detectado recientemente en los APesporaacutedicos alteraciones consistentes la maacutesfrecuente es la ganancia en el cromosoma 7q regioacuten 3banda 4 (7q34) asociada a menudo a duplicacionesdel BRAF o HIPK2

Aparentemente no se evidencia rol de la mutacioacuten de TP53 o PDGF aberrante en el desarrollo de AP que son eventos tempranos comunes en los astrocitomasdifusos de bajo grado

Muestra semejanza a astrocitos y oligodendrocitos fetales

Algunos casos de lesiones hipotalaacutemicas y quiasmaacuteticas han sido asociadas a siembra leptomeningea y pobre pronoacutestico

En contraste con los astrocitomas difusos del puente el Astrocitoma pilociacutetico en esta localizacioacuten se presenta como un tumor exofitico de localizacioacuten dorsal

GERMINOMACARCINOMA EMBRIONARIOTUMOR DEL SENO ENDODERMALCORIOCARCINOMATERATOMATUMORES GERMINALES MIXTOS90 MENORES DE 20 ANtildeOSAFECTAN MUY FRECUENTEMENTE LA REGION PINEAL

PLAP AFP HCG CK EMA VIM CD30

Germinoma (+) (-) (+-) 10 (-) (+)

Teratoma (+) (+-) (-) (+-) (+-)

Ca embrionario (+) (-) (-) (+) (-) (+)

T seno endodermal (+-) (+) (-) (+) (+-)

Coriocarcinoma (+-) (-) (+) (+) (+)

CD30 ES EXPRESADO EN

CARCINOMAEMBRIONARIO Y CD

117 (C-KIT) Y OCT34 EN

GERMINOMAS DISGERMINOMAS

Y SEMINOMAS)

Papiloma del plexo coroideo

Papiloma atiacutepico

Carcinoma del plexo coroideo

Neoplasias intraventriculares derivadas de los plexos coroideos

Incidencia de 03 por 100000

Relacioacuten papiloma-carcinoma de 5 a 1

80 se originan en nintildeos

80 se originan en los ventriculos laterales en las primeras 2 decadas

Los tumores del cuarto ventriculo se ven en todos los grupos de edad

Los carcinomas se caracterizan por marcado pleomorfismonuclear incremento de la actividad mitotica incremento de la celularidad e invasioacuten del parenquima cerebral

SV40 en aproximadamente 50 de tumores

ICD-O 93901

OMS GRADO II

Papiloma del plexo coroideo con un incremento de la actividad mitoacutetica 2 o maacutes mitosis por 10 HPF

Incremento de la celularidad

Pleomorfismo nuclear

Peacuterdida de la arquitectura papilar

Areas de necrosis

Pineocitoma

Tumor Pineal Parenquimal de Diferenciacioacuten Intermedia

Pineoblastoma

Tumor papilar de la regioacuten pineal

ICD-O 93953

OMS GRADO IIIII

Tumor neuroepitelial poco frecuente que se caracteriza por una arquitectura papilar

Expresa citoqueratinasparticularmente en las aacutereas papilares Puede haber expresioacuten focal de GFAP Tambieacuten tintildee para s100 y vim Puede ser positivo a EMA (dot like) Ki67 moderado

Tumor exclusivo de la regioacuten pineal Mide de 2 a 4 cm bien circunscrito indistinguible macroscopicamente del pineocitoma

Gracias

Page 47: Clasificación de la oms de tumores del sistema nervioso central en niños kcm (1)

Ganglioglioma y gangliocitoma

Astrocitoma infantil desmoplasico y ganglioglioma

Tumor disembrioplasico Neuroepitelial

Neurocitoma central

Liponeurocitoma cerebelar

Paraganglioma

Childs Nerv Syst

Lassaletta A Zapotocky M Bouffet E Hawkins C Tabori U

BRAF V600E

PXA 66

Ganglioglioma 18

Astrocitoma Pilociacutetico 9

DNET 30 (OMS 2016)

Ganglioglioma Gangliocitoma (OMS I)

Nintildeos Adultos jovenes

Desordenes convulsivos croacutenicos

Lobulo temporal

Benignos Curables quirurgicamente

Variante anaplaacutesica rara Definicioacuten OMS grado III (El grado II se elimino el 2007)

Geneacutetica inconsistente

90 de casos presentan la primera convulsioacuten antes de los 20 antildeos (Edad media 15)

Se localizan con mayor frecuencia en loacutebulo temporal seguido por loacutebulo frontal

Ganglioglioma desmoplaacutesico infantil

Edad lt 2 antildeos

Masa hemisfeacuterica masiva soacutelido quiacutestica

Comuacutenmente adherido a la dura

Ceacutelulas glioneuronales pequentildeas en un fondo tipo fibrohistiociacutetico

Focos tipo PNET

Pronoacutestico favorable

Neurocitoma Central

Nintildeos mayores Adultos joacutevenes

V lateral 3er V Monro S pellucidum

Hidrocefalo obstructivo

Globular Calcificado

Generalmente benigno pero puede recurrir (Ki 67 gt 2)

DDx Oligodendroglioma ependimoma

Geneticamente inconsistente pero no peacuterdida de 1p19q

Visto en nintildeos y adultos joacutevenes a menudo con convulsiones

Pronoacutestico generalmente bueno cuando es superficial quiacutestico y totalmente extirpado

Pronoacutestico menos favorable con reseccioacuten subtotal y o caracteriacutesticas de anaplasia

Microscoacutepico

Componente soacutelido en gran parte en el espacio subaracnoideo con

Pleomorfismo y ceacutelulas gigantes

Cuerpos granulares eosinofiacutelicos

Componente de infiltracioacuten intracortical

Caracteriacutesticas anaplaacutesticas grado III de la OMS

Aumento de la tasa mitoacutetica ge 5 por 10 HPF

Necrosis raramente palisading tipo

Proliferacioacuten endotelial vascular

Ocasionalmente el componente rabdoide

Cliacutenica

Nintildeos y adultos joacutevenes De 0 a 14 y 15 a 19 antildeos (21 y 16 de los tumores del SNC en la infancia)

Predileccioacuten Cerebelo (67) hipotaacutelamo tercer ventriculo nervio oacuteptico hemisferios cerebrales medula espinal

Progresioacuten lenta de siacutentomas

Excelente pronoacutestico (80 de sobrevida a 20 antildeos)

Transformacioacuten maligna extremadamente rara

Estudios de imaacutegenes

Bien delimitados

A menudo parcialmente quiacutesticos con noacutedulo mural captador de contraste

REGLA 4C

CHILDHOOD

CEREBELLAR

CIRCUMSCRIBED

CYSTIC

Comprenden alrededor de 5 a 6 de todos los gliomas

No tiene predileccioacuten por genero

En adultos se presenta 10 antildeos antes que los Astrocitomas difusos de bajo grado alrededor de los 22 antildeos

El tumor compromete la corteza con poca frecuencia por lo que las convulsiones son poco comunes

HISTOLOGIA PATROacuteN BIFAacuteSICOZONA COMPACTA astrocitos bipolares ldquopilosordquo+

fibras Rosenthal (gruesas alargadas y eosinofilicas)

ZONA LAXA astrocitos multipolares pequentildeos +

microquistes y cuerpos granulares eosinofilicos

Raro transformacioacuten maligna(Kleinman et al 1978 Kocks et al 1989 Obana et al 1991 Tomlinson et al 1994)

Se han detectado recientemente en los APesporaacutedicos alteraciones consistentes la maacutesfrecuente es la ganancia en el cromosoma 7q regioacuten 3banda 4 (7q34) asociada a menudo a duplicacionesdel BRAF o HIPK2

Aparentemente no se evidencia rol de la mutacioacuten de TP53 o PDGF aberrante en el desarrollo de AP que son eventos tempranos comunes en los astrocitomasdifusos de bajo grado

Muestra semejanza a astrocitos y oligodendrocitos fetales

Algunos casos de lesiones hipotalaacutemicas y quiasmaacuteticas han sido asociadas a siembra leptomeningea y pobre pronoacutestico

En contraste con los astrocitomas difusos del puente el Astrocitoma pilociacutetico en esta localizacioacuten se presenta como un tumor exofitico de localizacioacuten dorsal

GERMINOMACARCINOMA EMBRIONARIOTUMOR DEL SENO ENDODERMALCORIOCARCINOMATERATOMATUMORES GERMINALES MIXTOS90 MENORES DE 20 ANtildeOSAFECTAN MUY FRECUENTEMENTE LA REGION PINEAL

PLAP AFP HCG CK EMA VIM CD30

Germinoma (+) (-) (+-) 10 (-) (+)

Teratoma (+) (+-) (-) (+-) (+-)

Ca embrionario (+) (-) (-) (+) (-) (+)

T seno endodermal (+-) (+) (-) (+) (+-)

Coriocarcinoma (+-) (-) (+) (+) (+)

CD30 ES EXPRESADO EN

CARCINOMAEMBRIONARIO Y CD

117 (C-KIT) Y OCT34 EN

GERMINOMAS DISGERMINOMAS

Y SEMINOMAS)

Papiloma del plexo coroideo

Papiloma atiacutepico

Carcinoma del plexo coroideo

Neoplasias intraventriculares derivadas de los plexos coroideos

Incidencia de 03 por 100000

Relacioacuten papiloma-carcinoma de 5 a 1

80 se originan en nintildeos

80 se originan en los ventriculos laterales en las primeras 2 decadas

Los tumores del cuarto ventriculo se ven en todos los grupos de edad

Los carcinomas se caracterizan por marcado pleomorfismonuclear incremento de la actividad mitotica incremento de la celularidad e invasioacuten del parenquima cerebral

SV40 en aproximadamente 50 de tumores

ICD-O 93901

OMS GRADO II

Papiloma del plexo coroideo con un incremento de la actividad mitoacutetica 2 o maacutes mitosis por 10 HPF

Incremento de la celularidad

Pleomorfismo nuclear

Peacuterdida de la arquitectura papilar

Areas de necrosis

Pineocitoma

Tumor Pineal Parenquimal de Diferenciacioacuten Intermedia

Pineoblastoma

Tumor papilar de la regioacuten pineal

ICD-O 93953

OMS GRADO IIIII

Tumor neuroepitelial poco frecuente que se caracteriza por una arquitectura papilar

Expresa citoqueratinasparticularmente en las aacutereas papilares Puede haber expresioacuten focal de GFAP Tambieacuten tintildee para s100 y vim Puede ser positivo a EMA (dot like) Ki67 moderado

Tumor exclusivo de la regioacuten pineal Mide de 2 a 4 cm bien circunscrito indistinguible macroscopicamente del pineocitoma

Gracias

Page 48: Clasificación de la oms de tumores del sistema nervioso central en niños kcm (1)

Childs Nerv Syst

Lassaletta A Zapotocky M Bouffet E Hawkins C Tabori U

BRAF V600E

PXA 66

Ganglioglioma 18

Astrocitoma Pilociacutetico 9

DNET 30 (OMS 2016)

Ganglioglioma Gangliocitoma (OMS I)

Nintildeos Adultos jovenes

Desordenes convulsivos croacutenicos

Lobulo temporal

Benignos Curables quirurgicamente

Variante anaplaacutesica rara Definicioacuten OMS grado III (El grado II se elimino el 2007)

Geneacutetica inconsistente

90 de casos presentan la primera convulsioacuten antes de los 20 antildeos (Edad media 15)

Se localizan con mayor frecuencia en loacutebulo temporal seguido por loacutebulo frontal

Ganglioglioma desmoplaacutesico infantil

Edad lt 2 antildeos

Masa hemisfeacuterica masiva soacutelido quiacutestica

Comuacutenmente adherido a la dura

Ceacutelulas glioneuronales pequentildeas en un fondo tipo fibrohistiociacutetico

Focos tipo PNET

Pronoacutestico favorable

Neurocitoma Central

Nintildeos mayores Adultos joacutevenes

V lateral 3er V Monro S pellucidum

Hidrocefalo obstructivo

Globular Calcificado

Generalmente benigno pero puede recurrir (Ki 67 gt 2)

DDx Oligodendroglioma ependimoma

Geneticamente inconsistente pero no peacuterdida de 1p19q

Visto en nintildeos y adultos joacutevenes a menudo con convulsiones

Pronoacutestico generalmente bueno cuando es superficial quiacutestico y totalmente extirpado

Pronoacutestico menos favorable con reseccioacuten subtotal y o caracteriacutesticas de anaplasia

Microscoacutepico

Componente soacutelido en gran parte en el espacio subaracnoideo con

Pleomorfismo y ceacutelulas gigantes

Cuerpos granulares eosinofiacutelicos

Componente de infiltracioacuten intracortical

Caracteriacutesticas anaplaacutesticas grado III de la OMS

Aumento de la tasa mitoacutetica ge 5 por 10 HPF

Necrosis raramente palisading tipo

Proliferacioacuten endotelial vascular

Ocasionalmente el componente rabdoide

Cliacutenica

Nintildeos y adultos joacutevenes De 0 a 14 y 15 a 19 antildeos (21 y 16 de los tumores del SNC en la infancia)

Predileccioacuten Cerebelo (67) hipotaacutelamo tercer ventriculo nervio oacuteptico hemisferios cerebrales medula espinal

Progresioacuten lenta de siacutentomas

Excelente pronoacutestico (80 de sobrevida a 20 antildeos)

Transformacioacuten maligna extremadamente rara

Estudios de imaacutegenes

Bien delimitados

A menudo parcialmente quiacutesticos con noacutedulo mural captador de contraste

REGLA 4C

CHILDHOOD

CEREBELLAR

CIRCUMSCRIBED

CYSTIC

Comprenden alrededor de 5 a 6 de todos los gliomas

No tiene predileccioacuten por genero

En adultos se presenta 10 antildeos antes que los Astrocitomas difusos de bajo grado alrededor de los 22 antildeos

El tumor compromete la corteza con poca frecuencia por lo que las convulsiones son poco comunes

HISTOLOGIA PATROacuteN BIFAacuteSICOZONA COMPACTA astrocitos bipolares ldquopilosordquo+

fibras Rosenthal (gruesas alargadas y eosinofilicas)

ZONA LAXA astrocitos multipolares pequentildeos +

microquistes y cuerpos granulares eosinofilicos

Raro transformacioacuten maligna(Kleinman et al 1978 Kocks et al 1989 Obana et al 1991 Tomlinson et al 1994)

Se han detectado recientemente en los APesporaacutedicos alteraciones consistentes la maacutesfrecuente es la ganancia en el cromosoma 7q regioacuten 3banda 4 (7q34) asociada a menudo a duplicacionesdel BRAF o HIPK2

Aparentemente no se evidencia rol de la mutacioacuten de TP53 o PDGF aberrante en el desarrollo de AP que son eventos tempranos comunes en los astrocitomasdifusos de bajo grado

Muestra semejanza a astrocitos y oligodendrocitos fetales

Algunos casos de lesiones hipotalaacutemicas y quiasmaacuteticas han sido asociadas a siembra leptomeningea y pobre pronoacutestico

En contraste con los astrocitomas difusos del puente el Astrocitoma pilociacutetico en esta localizacioacuten se presenta como un tumor exofitico de localizacioacuten dorsal

GERMINOMACARCINOMA EMBRIONARIOTUMOR DEL SENO ENDODERMALCORIOCARCINOMATERATOMATUMORES GERMINALES MIXTOS90 MENORES DE 20 ANtildeOSAFECTAN MUY FRECUENTEMENTE LA REGION PINEAL

PLAP AFP HCG CK EMA VIM CD30

Germinoma (+) (-) (+-) 10 (-) (+)

Teratoma (+) (+-) (-) (+-) (+-)

Ca embrionario (+) (-) (-) (+) (-) (+)

T seno endodermal (+-) (+) (-) (+) (+-)

Coriocarcinoma (+-) (-) (+) (+) (+)

CD30 ES EXPRESADO EN

CARCINOMAEMBRIONARIO Y CD

117 (C-KIT) Y OCT34 EN

GERMINOMAS DISGERMINOMAS

Y SEMINOMAS)

Papiloma del plexo coroideo

Papiloma atiacutepico

Carcinoma del plexo coroideo

Neoplasias intraventriculares derivadas de los plexos coroideos

Incidencia de 03 por 100000

Relacioacuten papiloma-carcinoma de 5 a 1

80 se originan en nintildeos

80 se originan en los ventriculos laterales en las primeras 2 decadas

Los tumores del cuarto ventriculo se ven en todos los grupos de edad

Los carcinomas se caracterizan por marcado pleomorfismonuclear incremento de la actividad mitotica incremento de la celularidad e invasioacuten del parenquima cerebral

SV40 en aproximadamente 50 de tumores

ICD-O 93901

OMS GRADO II

Papiloma del plexo coroideo con un incremento de la actividad mitoacutetica 2 o maacutes mitosis por 10 HPF

Incremento de la celularidad

Pleomorfismo nuclear

Peacuterdida de la arquitectura papilar

Areas de necrosis

Pineocitoma

Tumor Pineal Parenquimal de Diferenciacioacuten Intermedia

Pineoblastoma

Tumor papilar de la regioacuten pineal

ICD-O 93953

OMS GRADO IIIII

Tumor neuroepitelial poco frecuente que se caracteriza por una arquitectura papilar

Expresa citoqueratinasparticularmente en las aacutereas papilares Puede haber expresioacuten focal de GFAP Tambieacuten tintildee para s100 y vim Puede ser positivo a EMA (dot like) Ki67 moderado

Tumor exclusivo de la regioacuten pineal Mide de 2 a 4 cm bien circunscrito indistinguible macroscopicamente del pineocitoma

Gracias

Page 49: Clasificación de la oms de tumores del sistema nervioso central en niños kcm (1)

BRAF V600E

PXA 66

Ganglioglioma 18

Astrocitoma Pilociacutetico 9

DNET 30 (OMS 2016)

Ganglioglioma Gangliocitoma (OMS I)

Nintildeos Adultos jovenes

Desordenes convulsivos croacutenicos

Lobulo temporal

Benignos Curables quirurgicamente

Variante anaplaacutesica rara Definicioacuten OMS grado III (El grado II se elimino el 2007)

Geneacutetica inconsistente

90 de casos presentan la primera convulsioacuten antes de los 20 antildeos (Edad media 15)

Se localizan con mayor frecuencia en loacutebulo temporal seguido por loacutebulo frontal

Ganglioglioma desmoplaacutesico infantil

Edad lt 2 antildeos

Masa hemisfeacuterica masiva soacutelido quiacutestica

Comuacutenmente adherido a la dura

Ceacutelulas glioneuronales pequentildeas en un fondo tipo fibrohistiociacutetico

Focos tipo PNET

Pronoacutestico favorable

Neurocitoma Central

Nintildeos mayores Adultos joacutevenes

V lateral 3er V Monro S pellucidum

Hidrocefalo obstructivo

Globular Calcificado

Generalmente benigno pero puede recurrir (Ki 67 gt 2)

DDx Oligodendroglioma ependimoma

Geneticamente inconsistente pero no peacuterdida de 1p19q

Visto en nintildeos y adultos joacutevenes a menudo con convulsiones

Pronoacutestico generalmente bueno cuando es superficial quiacutestico y totalmente extirpado

Pronoacutestico menos favorable con reseccioacuten subtotal y o caracteriacutesticas de anaplasia

Microscoacutepico

Componente soacutelido en gran parte en el espacio subaracnoideo con

Pleomorfismo y ceacutelulas gigantes

Cuerpos granulares eosinofiacutelicos

Componente de infiltracioacuten intracortical

Caracteriacutesticas anaplaacutesticas grado III de la OMS

Aumento de la tasa mitoacutetica ge 5 por 10 HPF

Necrosis raramente palisading tipo

Proliferacioacuten endotelial vascular

Ocasionalmente el componente rabdoide

Cliacutenica

Nintildeos y adultos joacutevenes De 0 a 14 y 15 a 19 antildeos (21 y 16 de los tumores del SNC en la infancia)

Predileccioacuten Cerebelo (67) hipotaacutelamo tercer ventriculo nervio oacuteptico hemisferios cerebrales medula espinal

Progresioacuten lenta de siacutentomas

Excelente pronoacutestico (80 de sobrevida a 20 antildeos)

Transformacioacuten maligna extremadamente rara

Estudios de imaacutegenes

Bien delimitados

A menudo parcialmente quiacutesticos con noacutedulo mural captador de contraste

REGLA 4C

CHILDHOOD

CEREBELLAR

CIRCUMSCRIBED

CYSTIC

Comprenden alrededor de 5 a 6 de todos los gliomas

No tiene predileccioacuten por genero

En adultos se presenta 10 antildeos antes que los Astrocitomas difusos de bajo grado alrededor de los 22 antildeos

El tumor compromete la corteza con poca frecuencia por lo que las convulsiones son poco comunes

HISTOLOGIA PATROacuteN BIFAacuteSICOZONA COMPACTA astrocitos bipolares ldquopilosordquo+

fibras Rosenthal (gruesas alargadas y eosinofilicas)

ZONA LAXA astrocitos multipolares pequentildeos +

microquistes y cuerpos granulares eosinofilicos

Raro transformacioacuten maligna(Kleinman et al 1978 Kocks et al 1989 Obana et al 1991 Tomlinson et al 1994)

Se han detectado recientemente en los APesporaacutedicos alteraciones consistentes la maacutesfrecuente es la ganancia en el cromosoma 7q regioacuten 3banda 4 (7q34) asociada a menudo a duplicacionesdel BRAF o HIPK2

Aparentemente no se evidencia rol de la mutacioacuten de TP53 o PDGF aberrante en el desarrollo de AP que son eventos tempranos comunes en los astrocitomasdifusos de bajo grado

Muestra semejanza a astrocitos y oligodendrocitos fetales

Algunos casos de lesiones hipotalaacutemicas y quiasmaacuteticas han sido asociadas a siembra leptomeningea y pobre pronoacutestico

En contraste con los astrocitomas difusos del puente el Astrocitoma pilociacutetico en esta localizacioacuten se presenta como un tumor exofitico de localizacioacuten dorsal

GERMINOMACARCINOMA EMBRIONARIOTUMOR DEL SENO ENDODERMALCORIOCARCINOMATERATOMATUMORES GERMINALES MIXTOS90 MENORES DE 20 ANtildeOSAFECTAN MUY FRECUENTEMENTE LA REGION PINEAL

PLAP AFP HCG CK EMA VIM CD30

Germinoma (+) (-) (+-) 10 (-) (+)

Teratoma (+) (+-) (-) (+-) (+-)

Ca embrionario (+) (-) (-) (+) (-) (+)

T seno endodermal (+-) (+) (-) (+) (+-)

Coriocarcinoma (+-) (-) (+) (+) (+)

CD30 ES EXPRESADO EN

CARCINOMAEMBRIONARIO Y CD

117 (C-KIT) Y OCT34 EN

GERMINOMAS DISGERMINOMAS

Y SEMINOMAS)

Papiloma del plexo coroideo

Papiloma atiacutepico

Carcinoma del plexo coroideo

Neoplasias intraventriculares derivadas de los plexos coroideos

Incidencia de 03 por 100000

Relacioacuten papiloma-carcinoma de 5 a 1

80 se originan en nintildeos

80 se originan en los ventriculos laterales en las primeras 2 decadas

Los tumores del cuarto ventriculo se ven en todos los grupos de edad

Los carcinomas se caracterizan por marcado pleomorfismonuclear incremento de la actividad mitotica incremento de la celularidad e invasioacuten del parenquima cerebral

SV40 en aproximadamente 50 de tumores

ICD-O 93901

OMS GRADO II

Papiloma del plexo coroideo con un incremento de la actividad mitoacutetica 2 o maacutes mitosis por 10 HPF

Incremento de la celularidad

Pleomorfismo nuclear

Peacuterdida de la arquitectura papilar

Areas de necrosis

Pineocitoma

Tumor Pineal Parenquimal de Diferenciacioacuten Intermedia

Pineoblastoma

Tumor papilar de la regioacuten pineal

ICD-O 93953

OMS GRADO IIIII

Tumor neuroepitelial poco frecuente que se caracteriza por una arquitectura papilar

Expresa citoqueratinasparticularmente en las aacutereas papilares Puede haber expresioacuten focal de GFAP Tambieacuten tintildee para s100 y vim Puede ser positivo a EMA (dot like) Ki67 moderado

Tumor exclusivo de la regioacuten pineal Mide de 2 a 4 cm bien circunscrito indistinguible macroscopicamente del pineocitoma

Gracias

Page 50: Clasificación de la oms de tumores del sistema nervioso central en niños kcm (1)

Ganglioglioma Gangliocitoma (OMS I)

Nintildeos Adultos jovenes

Desordenes convulsivos croacutenicos

Lobulo temporal

Benignos Curables quirurgicamente

Variante anaplaacutesica rara Definicioacuten OMS grado III (El grado II se elimino el 2007)

Geneacutetica inconsistente

90 de casos presentan la primera convulsioacuten antes de los 20 antildeos (Edad media 15)

Se localizan con mayor frecuencia en loacutebulo temporal seguido por loacutebulo frontal

Ganglioglioma desmoplaacutesico infantil

Edad lt 2 antildeos

Masa hemisfeacuterica masiva soacutelido quiacutestica

Comuacutenmente adherido a la dura

Ceacutelulas glioneuronales pequentildeas en un fondo tipo fibrohistiociacutetico

Focos tipo PNET

Pronoacutestico favorable

Neurocitoma Central

Nintildeos mayores Adultos joacutevenes

V lateral 3er V Monro S pellucidum

Hidrocefalo obstructivo

Globular Calcificado

Generalmente benigno pero puede recurrir (Ki 67 gt 2)

DDx Oligodendroglioma ependimoma

Geneticamente inconsistente pero no peacuterdida de 1p19q

Visto en nintildeos y adultos joacutevenes a menudo con convulsiones

Pronoacutestico generalmente bueno cuando es superficial quiacutestico y totalmente extirpado

Pronoacutestico menos favorable con reseccioacuten subtotal y o caracteriacutesticas de anaplasia

Microscoacutepico

Componente soacutelido en gran parte en el espacio subaracnoideo con

Pleomorfismo y ceacutelulas gigantes

Cuerpos granulares eosinofiacutelicos

Componente de infiltracioacuten intracortical

Caracteriacutesticas anaplaacutesticas grado III de la OMS

Aumento de la tasa mitoacutetica ge 5 por 10 HPF

Necrosis raramente palisading tipo

Proliferacioacuten endotelial vascular

Ocasionalmente el componente rabdoide

Cliacutenica

Nintildeos y adultos joacutevenes De 0 a 14 y 15 a 19 antildeos (21 y 16 de los tumores del SNC en la infancia)

Predileccioacuten Cerebelo (67) hipotaacutelamo tercer ventriculo nervio oacuteptico hemisferios cerebrales medula espinal

Progresioacuten lenta de siacutentomas

Excelente pronoacutestico (80 de sobrevida a 20 antildeos)

Transformacioacuten maligna extremadamente rara

Estudios de imaacutegenes

Bien delimitados

A menudo parcialmente quiacutesticos con noacutedulo mural captador de contraste

REGLA 4C

CHILDHOOD

CEREBELLAR

CIRCUMSCRIBED

CYSTIC

Comprenden alrededor de 5 a 6 de todos los gliomas

No tiene predileccioacuten por genero

En adultos se presenta 10 antildeos antes que los Astrocitomas difusos de bajo grado alrededor de los 22 antildeos

El tumor compromete la corteza con poca frecuencia por lo que las convulsiones son poco comunes

HISTOLOGIA PATROacuteN BIFAacuteSICOZONA COMPACTA astrocitos bipolares ldquopilosordquo+

fibras Rosenthal (gruesas alargadas y eosinofilicas)

ZONA LAXA astrocitos multipolares pequentildeos +

microquistes y cuerpos granulares eosinofilicos

Raro transformacioacuten maligna(Kleinman et al 1978 Kocks et al 1989 Obana et al 1991 Tomlinson et al 1994)

Se han detectado recientemente en los APesporaacutedicos alteraciones consistentes la maacutesfrecuente es la ganancia en el cromosoma 7q regioacuten 3banda 4 (7q34) asociada a menudo a duplicacionesdel BRAF o HIPK2

Aparentemente no se evidencia rol de la mutacioacuten de TP53 o PDGF aberrante en el desarrollo de AP que son eventos tempranos comunes en los astrocitomasdifusos de bajo grado

Muestra semejanza a astrocitos y oligodendrocitos fetales

Algunos casos de lesiones hipotalaacutemicas y quiasmaacuteticas han sido asociadas a siembra leptomeningea y pobre pronoacutestico

En contraste con los astrocitomas difusos del puente el Astrocitoma pilociacutetico en esta localizacioacuten se presenta como un tumor exofitico de localizacioacuten dorsal

GERMINOMACARCINOMA EMBRIONARIOTUMOR DEL SENO ENDODERMALCORIOCARCINOMATERATOMATUMORES GERMINALES MIXTOS90 MENORES DE 20 ANtildeOSAFECTAN MUY FRECUENTEMENTE LA REGION PINEAL

PLAP AFP HCG CK EMA VIM CD30

Germinoma (+) (-) (+-) 10 (-) (+)

Teratoma (+) (+-) (-) (+-) (+-)

Ca embrionario (+) (-) (-) (+) (-) (+)

T seno endodermal (+-) (+) (-) (+) (+-)

Coriocarcinoma (+-) (-) (+) (+) (+)

CD30 ES EXPRESADO EN

CARCINOMAEMBRIONARIO Y CD

117 (C-KIT) Y OCT34 EN

GERMINOMAS DISGERMINOMAS

Y SEMINOMAS)

Papiloma del plexo coroideo

Papiloma atiacutepico

Carcinoma del plexo coroideo

Neoplasias intraventriculares derivadas de los plexos coroideos

Incidencia de 03 por 100000

Relacioacuten papiloma-carcinoma de 5 a 1

80 se originan en nintildeos

80 se originan en los ventriculos laterales en las primeras 2 decadas

Los tumores del cuarto ventriculo se ven en todos los grupos de edad

Los carcinomas se caracterizan por marcado pleomorfismonuclear incremento de la actividad mitotica incremento de la celularidad e invasioacuten del parenquima cerebral

SV40 en aproximadamente 50 de tumores

ICD-O 93901

OMS GRADO II

Papiloma del plexo coroideo con un incremento de la actividad mitoacutetica 2 o maacutes mitosis por 10 HPF

Incremento de la celularidad

Pleomorfismo nuclear

Peacuterdida de la arquitectura papilar

Areas de necrosis

Pineocitoma

Tumor Pineal Parenquimal de Diferenciacioacuten Intermedia

Pineoblastoma

Tumor papilar de la regioacuten pineal

ICD-O 93953

OMS GRADO IIIII

Tumor neuroepitelial poco frecuente que se caracteriza por una arquitectura papilar

Expresa citoqueratinasparticularmente en las aacutereas papilares Puede haber expresioacuten focal de GFAP Tambieacuten tintildee para s100 y vim Puede ser positivo a EMA (dot like) Ki67 moderado

Tumor exclusivo de la regioacuten pineal Mide de 2 a 4 cm bien circunscrito indistinguible macroscopicamente del pineocitoma

Gracias

Page 51: Clasificación de la oms de tumores del sistema nervioso central en niños kcm (1)

90 de casos presentan la primera convulsioacuten antes de los 20 antildeos (Edad media 15)

Se localizan con mayor frecuencia en loacutebulo temporal seguido por loacutebulo frontal

Ganglioglioma desmoplaacutesico infantil

Edad lt 2 antildeos

Masa hemisfeacuterica masiva soacutelido quiacutestica

Comuacutenmente adherido a la dura

Ceacutelulas glioneuronales pequentildeas en un fondo tipo fibrohistiociacutetico

Focos tipo PNET

Pronoacutestico favorable

Neurocitoma Central

Nintildeos mayores Adultos joacutevenes

V lateral 3er V Monro S pellucidum

Hidrocefalo obstructivo

Globular Calcificado

Generalmente benigno pero puede recurrir (Ki 67 gt 2)

DDx Oligodendroglioma ependimoma

Geneticamente inconsistente pero no peacuterdida de 1p19q

Visto en nintildeos y adultos joacutevenes a menudo con convulsiones

Pronoacutestico generalmente bueno cuando es superficial quiacutestico y totalmente extirpado

Pronoacutestico menos favorable con reseccioacuten subtotal y o caracteriacutesticas de anaplasia

Microscoacutepico

Componente soacutelido en gran parte en el espacio subaracnoideo con

Pleomorfismo y ceacutelulas gigantes

Cuerpos granulares eosinofiacutelicos

Componente de infiltracioacuten intracortical

Caracteriacutesticas anaplaacutesticas grado III de la OMS

Aumento de la tasa mitoacutetica ge 5 por 10 HPF

Necrosis raramente palisading tipo

Proliferacioacuten endotelial vascular

Ocasionalmente el componente rabdoide

Cliacutenica

Nintildeos y adultos joacutevenes De 0 a 14 y 15 a 19 antildeos (21 y 16 de los tumores del SNC en la infancia)

Predileccioacuten Cerebelo (67) hipotaacutelamo tercer ventriculo nervio oacuteptico hemisferios cerebrales medula espinal

Progresioacuten lenta de siacutentomas

Excelente pronoacutestico (80 de sobrevida a 20 antildeos)

Transformacioacuten maligna extremadamente rara

Estudios de imaacutegenes

Bien delimitados

A menudo parcialmente quiacutesticos con noacutedulo mural captador de contraste

REGLA 4C

CHILDHOOD

CEREBELLAR

CIRCUMSCRIBED

CYSTIC

Comprenden alrededor de 5 a 6 de todos los gliomas

No tiene predileccioacuten por genero

En adultos se presenta 10 antildeos antes que los Astrocitomas difusos de bajo grado alrededor de los 22 antildeos

El tumor compromete la corteza con poca frecuencia por lo que las convulsiones son poco comunes

HISTOLOGIA PATROacuteN BIFAacuteSICOZONA COMPACTA astrocitos bipolares ldquopilosordquo+

fibras Rosenthal (gruesas alargadas y eosinofilicas)

ZONA LAXA astrocitos multipolares pequentildeos +

microquistes y cuerpos granulares eosinofilicos

Raro transformacioacuten maligna(Kleinman et al 1978 Kocks et al 1989 Obana et al 1991 Tomlinson et al 1994)

Se han detectado recientemente en los APesporaacutedicos alteraciones consistentes la maacutesfrecuente es la ganancia en el cromosoma 7q regioacuten 3banda 4 (7q34) asociada a menudo a duplicacionesdel BRAF o HIPK2

Aparentemente no se evidencia rol de la mutacioacuten de TP53 o PDGF aberrante en el desarrollo de AP que son eventos tempranos comunes en los astrocitomasdifusos de bajo grado

Muestra semejanza a astrocitos y oligodendrocitos fetales

Algunos casos de lesiones hipotalaacutemicas y quiasmaacuteticas han sido asociadas a siembra leptomeningea y pobre pronoacutestico

En contraste con los astrocitomas difusos del puente el Astrocitoma pilociacutetico en esta localizacioacuten se presenta como un tumor exofitico de localizacioacuten dorsal

GERMINOMACARCINOMA EMBRIONARIOTUMOR DEL SENO ENDODERMALCORIOCARCINOMATERATOMATUMORES GERMINALES MIXTOS90 MENORES DE 20 ANtildeOSAFECTAN MUY FRECUENTEMENTE LA REGION PINEAL

PLAP AFP HCG CK EMA VIM CD30

Germinoma (+) (-) (+-) 10 (-) (+)

Teratoma (+) (+-) (-) (+-) (+-)

Ca embrionario (+) (-) (-) (+) (-) (+)

T seno endodermal (+-) (+) (-) (+) (+-)

Coriocarcinoma (+-) (-) (+) (+) (+)

CD30 ES EXPRESADO EN

CARCINOMAEMBRIONARIO Y CD

117 (C-KIT) Y OCT34 EN

GERMINOMAS DISGERMINOMAS

Y SEMINOMAS)

Papiloma del plexo coroideo

Papiloma atiacutepico

Carcinoma del plexo coroideo

Neoplasias intraventriculares derivadas de los plexos coroideos

Incidencia de 03 por 100000

Relacioacuten papiloma-carcinoma de 5 a 1

80 se originan en nintildeos

80 se originan en los ventriculos laterales en las primeras 2 decadas

Los tumores del cuarto ventriculo se ven en todos los grupos de edad

Los carcinomas se caracterizan por marcado pleomorfismonuclear incremento de la actividad mitotica incremento de la celularidad e invasioacuten del parenquima cerebral

SV40 en aproximadamente 50 de tumores

ICD-O 93901

OMS GRADO II

Papiloma del plexo coroideo con un incremento de la actividad mitoacutetica 2 o maacutes mitosis por 10 HPF

Incremento de la celularidad

Pleomorfismo nuclear

Peacuterdida de la arquitectura papilar

Areas de necrosis

Pineocitoma

Tumor Pineal Parenquimal de Diferenciacioacuten Intermedia

Pineoblastoma

Tumor papilar de la regioacuten pineal

ICD-O 93953

OMS GRADO IIIII

Tumor neuroepitelial poco frecuente que se caracteriza por una arquitectura papilar

Expresa citoqueratinasparticularmente en las aacutereas papilares Puede haber expresioacuten focal de GFAP Tambieacuten tintildee para s100 y vim Puede ser positivo a EMA (dot like) Ki67 moderado

Tumor exclusivo de la regioacuten pineal Mide de 2 a 4 cm bien circunscrito indistinguible macroscopicamente del pineocitoma

Gracias

Page 52: Clasificación de la oms de tumores del sistema nervioso central en niños kcm (1)

Ganglioglioma desmoplaacutesico infantil

Edad lt 2 antildeos

Masa hemisfeacuterica masiva soacutelido quiacutestica

Comuacutenmente adherido a la dura

Ceacutelulas glioneuronales pequentildeas en un fondo tipo fibrohistiociacutetico

Focos tipo PNET

Pronoacutestico favorable

Neurocitoma Central

Nintildeos mayores Adultos joacutevenes

V lateral 3er V Monro S pellucidum

Hidrocefalo obstructivo

Globular Calcificado

Generalmente benigno pero puede recurrir (Ki 67 gt 2)

DDx Oligodendroglioma ependimoma

Geneticamente inconsistente pero no peacuterdida de 1p19q

Visto en nintildeos y adultos joacutevenes a menudo con convulsiones

Pronoacutestico generalmente bueno cuando es superficial quiacutestico y totalmente extirpado

Pronoacutestico menos favorable con reseccioacuten subtotal y o caracteriacutesticas de anaplasia

Microscoacutepico

Componente soacutelido en gran parte en el espacio subaracnoideo con

Pleomorfismo y ceacutelulas gigantes

Cuerpos granulares eosinofiacutelicos

Componente de infiltracioacuten intracortical

Caracteriacutesticas anaplaacutesticas grado III de la OMS

Aumento de la tasa mitoacutetica ge 5 por 10 HPF

Necrosis raramente palisading tipo

Proliferacioacuten endotelial vascular

Ocasionalmente el componente rabdoide

Cliacutenica

Nintildeos y adultos joacutevenes De 0 a 14 y 15 a 19 antildeos (21 y 16 de los tumores del SNC en la infancia)

Predileccioacuten Cerebelo (67) hipotaacutelamo tercer ventriculo nervio oacuteptico hemisferios cerebrales medula espinal

Progresioacuten lenta de siacutentomas

Excelente pronoacutestico (80 de sobrevida a 20 antildeos)

Transformacioacuten maligna extremadamente rara

Estudios de imaacutegenes

Bien delimitados

A menudo parcialmente quiacutesticos con noacutedulo mural captador de contraste

REGLA 4C

CHILDHOOD

CEREBELLAR

CIRCUMSCRIBED

CYSTIC

Comprenden alrededor de 5 a 6 de todos los gliomas

No tiene predileccioacuten por genero

En adultos se presenta 10 antildeos antes que los Astrocitomas difusos de bajo grado alrededor de los 22 antildeos

El tumor compromete la corteza con poca frecuencia por lo que las convulsiones son poco comunes

HISTOLOGIA PATROacuteN BIFAacuteSICOZONA COMPACTA astrocitos bipolares ldquopilosordquo+

fibras Rosenthal (gruesas alargadas y eosinofilicas)

ZONA LAXA astrocitos multipolares pequentildeos +

microquistes y cuerpos granulares eosinofilicos

Raro transformacioacuten maligna(Kleinman et al 1978 Kocks et al 1989 Obana et al 1991 Tomlinson et al 1994)

Se han detectado recientemente en los APesporaacutedicos alteraciones consistentes la maacutesfrecuente es la ganancia en el cromosoma 7q regioacuten 3banda 4 (7q34) asociada a menudo a duplicacionesdel BRAF o HIPK2

Aparentemente no se evidencia rol de la mutacioacuten de TP53 o PDGF aberrante en el desarrollo de AP que son eventos tempranos comunes en los astrocitomasdifusos de bajo grado

Muestra semejanza a astrocitos y oligodendrocitos fetales

Algunos casos de lesiones hipotalaacutemicas y quiasmaacuteticas han sido asociadas a siembra leptomeningea y pobre pronoacutestico

En contraste con los astrocitomas difusos del puente el Astrocitoma pilociacutetico en esta localizacioacuten se presenta como un tumor exofitico de localizacioacuten dorsal

GERMINOMACARCINOMA EMBRIONARIOTUMOR DEL SENO ENDODERMALCORIOCARCINOMATERATOMATUMORES GERMINALES MIXTOS90 MENORES DE 20 ANtildeOSAFECTAN MUY FRECUENTEMENTE LA REGION PINEAL

PLAP AFP HCG CK EMA VIM CD30

Germinoma (+) (-) (+-) 10 (-) (+)

Teratoma (+) (+-) (-) (+-) (+-)

Ca embrionario (+) (-) (-) (+) (-) (+)

T seno endodermal (+-) (+) (-) (+) (+-)

Coriocarcinoma (+-) (-) (+) (+) (+)

CD30 ES EXPRESADO EN

CARCINOMAEMBRIONARIO Y CD

117 (C-KIT) Y OCT34 EN

GERMINOMAS DISGERMINOMAS

Y SEMINOMAS)

Papiloma del plexo coroideo

Papiloma atiacutepico

Carcinoma del plexo coroideo

Neoplasias intraventriculares derivadas de los plexos coroideos

Incidencia de 03 por 100000

Relacioacuten papiloma-carcinoma de 5 a 1

80 se originan en nintildeos

80 se originan en los ventriculos laterales en las primeras 2 decadas

Los tumores del cuarto ventriculo se ven en todos los grupos de edad

Los carcinomas se caracterizan por marcado pleomorfismonuclear incremento de la actividad mitotica incremento de la celularidad e invasioacuten del parenquima cerebral

SV40 en aproximadamente 50 de tumores

ICD-O 93901

OMS GRADO II

Papiloma del plexo coroideo con un incremento de la actividad mitoacutetica 2 o maacutes mitosis por 10 HPF

Incremento de la celularidad

Pleomorfismo nuclear

Peacuterdida de la arquitectura papilar

Areas de necrosis

Pineocitoma

Tumor Pineal Parenquimal de Diferenciacioacuten Intermedia

Pineoblastoma

Tumor papilar de la regioacuten pineal

ICD-O 93953

OMS GRADO IIIII

Tumor neuroepitelial poco frecuente que se caracteriza por una arquitectura papilar

Expresa citoqueratinasparticularmente en las aacutereas papilares Puede haber expresioacuten focal de GFAP Tambieacuten tintildee para s100 y vim Puede ser positivo a EMA (dot like) Ki67 moderado

Tumor exclusivo de la regioacuten pineal Mide de 2 a 4 cm bien circunscrito indistinguible macroscopicamente del pineocitoma

Gracias

Page 53: Clasificación de la oms de tumores del sistema nervioso central en niños kcm (1)

Neurocitoma Central

Nintildeos mayores Adultos joacutevenes

V lateral 3er V Monro S pellucidum

Hidrocefalo obstructivo

Globular Calcificado

Generalmente benigno pero puede recurrir (Ki 67 gt 2)

DDx Oligodendroglioma ependimoma

Geneticamente inconsistente pero no peacuterdida de 1p19q

Visto en nintildeos y adultos joacutevenes a menudo con convulsiones

Pronoacutestico generalmente bueno cuando es superficial quiacutestico y totalmente extirpado

Pronoacutestico menos favorable con reseccioacuten subtotal y o caracteriacutesticas de anaplasia

Microscoacutepico

Componente soacutelido en gran parte en el espacio subaracnoideo con

Pleomorfismo y ceacutelulas gigantes

Cuerpos granulares eosinofiacutelicos

Componente de infiltracioacuten intracortical

Caracteriacutesticas anaplaacutesticas grado III de la OMS

Aumento de la tasa mitoacutetica ge 5 por 10 HPF

Necrosis raramente palisading tipo

Proliferacioacuten endotelial vascular

Ocasionalmente el componente rabdoide

Cliacutenica

Nintildeos y adultos joacutevenes De 0 a 14 y 15 a 19 antildeos (21 y 16 de los tumores del SNC en la infancia)

Predileccioacuten Cerebelo (67) hipotaacutelamo tercer ventriculo nervio oacuteptico hemisferios cerebrales medula espinal

Progresioacuten lenta de siacutentomas

Excelente pronoacutestico (80 de sobrevida a 20 antildeos)

Transformacioacuten maligna extremadamente rara

Estudios de imaacutegenes

Bien delimitados

A menudo parcialmente quiacutesticos con noacutedulo mural captador de contraste

REGLA 4C

CHILDHOOD

CEREBELLAR

CIRCUMSCRIBED

CYSTIC

Comprenden alrededor de 5 a 6 de todos los gliomas

No tiene predileccioacuten por genero

En adultos se presenta 10 antildeos antes que los Astrocitomas difusos de bajo grado alrededor de los 22 antildeos

El tumor compromete la corteza con poca frecuencia por lo que las convulsiones son poco comunes

HISTOLOGIA PATROacuteN BIFAacuteSICOZONA COMPACTA astrocitos bipolares ldquopilosordquo+

fibras Rosenthal (gruesas alargadas y eosinofilicas)

ZONA LAXA astrocitos multipolares pequentildeos +

microquistes y cuerpos granulares eosinofilicos

Raro transformacioacuten maligna(Kleinman et al 1978 Kocks et al 1989 Obana et al 1991 Tomlinson et al 1994)

Se han detectado recientemente en los APesporaacutedicos alteraciones consistentes la maacutesfrecuente es la ganancia en el cromosoma 7q regioacuten 3banda 4 (7q34) asociada a menudo a duplicacionesdel BRAF o HIPK2

Aparentemente no se evidencia rol de la mutacioacuten de TP53 o PDGF aberrante en el desarrollo de AP que son eventos tempranos comunes en los astrocitomasdifusos de bajo grado

Muestra semejanza a astrocitos y oligodendrocitos fetales

Algunos casos de lesiones hipotalaacutemicas y quiasmaacuteticas han sido asociadas a siembra leptomeningea y pobre pronoacutestico

En contraste con los astrocitomas difusos del puente el Astrocitoma pilociacutetico en esta localizacioacuten se presenta como un tumor exofitico de localizacioacuten dorsal

GERMINOMACARCINOMA EMBRIONARIOTUMOR DEL SENO ENDODERMALCORIOCARCINOMATERATOMATUMORES GERMINALES MIXTOS90 MENORES DE 20 ANtildeOSAFECTAN MUY FRECUENTEMENTE LA REGION PINEAL

PLAP AFP HCG CK EMA VIM CD30

Germinoma (+) (-) (+-) 10 (-) (+)

Teratoma (+) (+-) (-) (+-) (+-)

Ca embrionario (+) (-) (-) (+) (-) (+)

T seno endodermal (+-) (+) (-) (+) (+-)

Coriocarcinoma (+-) (-) (+) (+) (+)

CD30 ES EXPRESADO EN

CARCINOMAEMBRIONARIO Y CD

117 (C-KIT) Y OCT34 EN

GERMINOMAS DISGERMINOMAS

Y SEMINOMAS)

Papiloma del plexo coroideo

Papiloma atiacutepico

Carcinoma del plexo coroideo

Neoplasias intraventriculares derivadas de los plexos coroideos

Incidencia de 03 por 100000

Relacioacuten papiloma-carcinoma de 5 a 1

80 se originan en nintildeos

80 se originan en los ventriculos laterales en las primeras 2 decadas

Los tumores del cuarto ventriculo se ven en todos los grupos de edad

Los carcinomas se caracterizan por marcado pleomorfismonuclear incremento de la actividad mitotica incremento de la celularidad e invasioacuten del parenquima cerebral

SV40 en aproximadamente 50 de tumores

ICD-O 93901

OMS GRADO II

Papiloma del plexo coroideo con un incremento de la actividad mitoacutetica 2 o maacutes mitosis por 10 HPF

Incremento de la celularidad

Pleomorfismo nuclear

Peacuterdida de la arquitectura papilar

Areas de necrosis

Pineocitoma

Tumor Pineal Parenquimal de Diferenciacioacuten Intermedia

Pineoblastoma

Tumor papilar de la regioacuten pineal

ICD-O 93953

OMS GRADO IIIII

Tumor neuroepitelial poco frecuente que se caracteriza por una arquitectura papilar

Expresa citoqueratinasparticularmente en las aacutereas papilares Puede haber expresioacuten focal de GFAP Tambieacuten tintildee para s100 y vim Puede ser positivo a EMA (dot like) Ki67 moderado

Tumor exclusivo de la regioacuten pineal Mide de 2 a 4 cm bien circunscrito indistinguible macroscopicamente del pineocitoma

Gracias

Page 54: Clasificación de la oms de tumores del sistema nervioso central en niños kcm (1)

Visto en nintildeos y adultos joacutevenes a menudo con convulsiones

Pronoacutestico generalmente bueno cuando es superficial quiacutestico y totalmente extirpado

Pronoacutestico menos favorable con reseccioacuten subtotal y o caracteriacutesticas de anaplasia

Microscoacutepico

Componente soacutelido en gran parte en el espacio subaracnoideo con

Pleomorfismo y ceacutelulas gigantes

Cuerpos granulares eosinofiacutelicos

Componente de infiltracioacuten intracortical

Caracteriacutesticas anaplaacutesticas grado III de la OMS

Aumento de la tasa mitoacutetica ge 5 por 10 HPF

Necrosis raramente palisading tipo

Proliferacioacuten endotelial vascular

Ocasionalmente el componente rabdoide

Cliacutenica

Nintildeos y adultos joacutevenes De 0 a 14 y 15 a 19 antildeos (21 y 16 de los tumores del SNC en la infancia)

Predileccioacuten Cerebelo (67) hipotaacutelamo tercer ventriculo nervio oacuteptico hemisferios cerebrales medula espinal

Progresioacuten lenta de siacutentomas

Excelente pronoacutestico (80 de sobrevida a 20 antildeos)

Transformacioacuten maligna extremadamente rara

Estudios de imaacutegenes

Bien delimitados

A menudo parcialmente quiacutesticos con noacutedulo mural captador de contraste

REGLA 4C

CHILDHOOD

CEREBELLAR

CIRCUMSCRIBED

CYSTIC

Comprenden alrededor de 5 a 6 de todos los gliomas

No tiene predileccioacuten por genero

En adultos se presenta 10 antildeos antes que los Astrocitomas difusos de bajo grado alrededor de los 22 antildeos

El tumor compromete la corteza con poca frecuencia por lo que las convulsiones son poco comunes

HISTOLOGIA PATROacuteN BIFAacuteSICOZONA COMPACTA astrocitos bipolares ldquopilosordquo+

fibras Rosenthal (gruesas alargadas y eosinofilicas)

ZONA LAXA astrocitos multipolares pequentildeos +

microquistes y cuerpos granulares eosinofilicos

Raro transformacioacuten maligna(Kleinman et al 1978 Kocks et al 1989 Obana et al 1991 Tomlinson et al 1994)

Se han detectado recientemente en los APesporaacutedicos alteraciones consistentes la maacutesfrecuente es la ganancia en el cromosoma 7q regioacuten 3banda 4 (7q34) asociada a menudo a duplicacionesdel BRAF o HIPK2

Aparentemente no se evidencia rol de la mutacioacuten de TP53 o PDGF aberrante en el desarrollo de AP que son eventos tempranos comunes en los astrocitomasdifusos de bajo grado

Muestra semejanza a astrocitos y oligodendrocitos fetales

Algunos casos de lesiones hipotalaacutemicas y quiasmaacuteticas han sido asociadas a siembra leptomeningea y pobre pronoacutestico

En contraste con los astrocitomas difusos del puente el Astrocitoma pilociacutetico en esta localizacioacuten se presenta como un tumor exofitico de localizacioacuten dorsal

GERMINOMACARCINOMA EMBRIONARIOTUMOR DEL SENO ENDODERMALCORIOCARCINOMATERATOMATUMORES GERMINALES MIXTOS90 MENORES DE 20 ANtildeOSAFECTAN MUY FRECUENTEMENTE LA REGION PINEAL

PLAP AFP HCG CK EMA VIM CD30

Germinoma (+) (-) (+-) 10 (-) (+)

Teratoma (+) (+-) (-) (+-) (+-)

Ca embrionario (+) (-) (-) (+) (-) (+)

T seno endodermal (+-) (+) (-) (+) (+-)

Coriocarcinoma (+-) (-) (+) (+) (+)

CD30 ES EXPRESADO EN

CARCINOMAEMBRIONARIO Y CD

117 (C-KIT) Y OCT34 EN

GERMINOMAS DISGERMINOMAS

Y SEMINOMAS)

Papiloma del plexo coroideo

Papiloma atiacutepico

Carcinoma del plexo coroideo

Neoplasias intraventriculares derivadas de los plexos coroideos

Incidencia de 03 por 100000

Relacioacuten papiloma-carcinoma de 5 a 1

80 se originan en nintildeos

80 se originan en los ventriculos laterales en las primeras 2 decadas

Los tumores del cuarto ventriculo se ven en todos los grupos de edad

Los carcinomas se caracterizan por marcado pleomorfismonuclear incremento de la actividad mitotica incremento de la celularidad e invasioacuten del parenquima cerebral

SV40 en aproximadamente 50 de tumores

ICD-O 93901

OMS GRADO II

Papiloma del plexo coroideo con un incremento de la actividad mitoacutetica 2 o maacutes mitosis por 10 HPF

Incremento de la celularidad

Pleomorfismo nuclear

Peacuterdida de la arquitectura papilar

Areas de necrosis

Pineocitoma

Tumor Pineal Parenquimal de Diferenciacioacuten Intermedia

Pineoblastoma

Tumor papilar de la regioacuten pineal

ICD-O 93953

OMS GRADO IIIII

Tumor neuroepitelial poco frecuente que se caracteriza por una arquitectura papilar

Expresa citoqueratinasparticularmente en las aacutereas papilares Puede haber expresioacuten focal de GFAP Tambieacuten tintildee para s100 y vim Puede ser positivo a EMA (dot like) Ki67 moderado

Tumor exclusivo de la regioacuten pineal Mide de 2 a 4 cm bien circunscrito indistinguible macroscopicamente del pineocitoma

Gracias

Page 55: Clasificación de la oms de tumores del sistema nervioso central en niños kcm (1)

Cliacutenica

Nintildeos y adultos joacutevenes De 0 a 14 y 15 a 19 antildeos (21 y 16 de los tumores del SNC en la infancia)

Predileccioacuten Cerebelo (67) hipotaacutelamo tercer ventriculo nervio oacuteptico hemisferios cerebrales medula espinal

Progresioacuten lenta de siacutentomas

Excelente pronoacutestico (80 de sobrevida a 20 antildeos)

Transformacioacuten maligna extremadamente rara

Estudios de imaacutegenes

Bien delimitados

A menudo parcialmente quiacutesticos con noacutedulo mural captador de contraste

REGLA 4C

CHILDHOOD

CEREBELLAR

CIRCUMSCRIBED

CYSTIC

Comprenden alrededor de 5 a 6 de todos los gliomas

No tiene predileccioacuten por genero

En adultos se presenta 10 antildeos antes que los Astrocitomas difusos de bajo grado alrededor de los 22 antildeos

El tumor compromete la corteza con poca frecuencia por lo que las convulsiones son poco comunes

HISTOLOGIA PATROacuteN BIFAacuteSICOZONA COMPACTA astrocitos bipolares ldquopilosordquo+

fibras Rosenthal (gruesas alargadas y eosinofilicas)

ZONA LAXA astrocitos multipolares pequentildeos +

microquistes y cuerpos granulares eosinofilicos

Raro transformacioacuten maligna(Kleinman et al 1978 Kocks et al 1989 Obana et al 1991 Tomlinson et al 1994)

Se han detectado recientemente en los APesporaacutedicos alteraciones consistentes la maacutesfrecuente es la ganancia en el cromosoma 7q regioacuten 3banda 4 (7q34) asociada a menudo a duplicacionesdel BRAF o HIPK2

Aparentemente no se evidencia rol de la mutacioacuten de TP53 o PDGF aberrante en el desarrollo de AP que son eventos tempranos comunes en los astrocitomasdifusos de bajo grado

Muestra semejanza a astrocitos y oligodendrocitos fetales

Algunos casos de lesiones hipotalaacutemicas y quiasmaacuteticas han sido asociadas a siembra leptomeningea y pobre pronoacutestico

En contraste con los astrocitomas difusos del puente el Astrocitoma pilociacutetico en esta localizacioacuten se presenta como un tumor exofitico de localizacioacuten dorsal

GERMINOMACARCINOMA EMBRIONARIOTUMOR DEL SENO ENDODERMALCORIOCARCINOMATERATOMATUMORES GERMINALES MIXTOS90 MENORES DE 20 ANtildeOSAFECTAN MUY FRECUENTEMENTE LA REGION PINEAL

PLAP AFP HCG CK EMA VIM CD30

Germinoma (+) (-) (+-) 10 (-) (+)

Teratoma (+) (+-) (-) (+-) (+-)

Ca embrionario (+) (-) (-) (+) (-) (+)

T seno endodermal (+-) (+) (-) (+) (+-)

Coriocarcinoma (+-) (-) (+) (+) (+)

CD30 ES EXPRESADO EN

CARCINOMAEMBRIONARIO Y CD

117 (C-KIT) Y OCT34 EN

GERMINOMAS DISGERMINOMAS

Y SEMINOMAS)

Papiloma del plexo coroideo

Papiloma atiacutepico

Carcinoma del plexo coroideo

Neoplasias intraventriculares derivadas de los plexos coroideos

Incidencia de 03 por 100000

Relacioacuten papiloma-carcinoma de 5 a 1

80 se originan en nintildeos

80 se originan en los ventriculos laterales en las primeras 2 decadas

Los tumores del cuarto ventriculo se ven en todos los grupos de edad

Los carcinomas se caracterizan por marcado pleomorfismonuclear incremento de la actividad mitotica incremento de la celularidad e invasioacuten del parenquima cerebral

SV40 en aproximadamente 50 de tumores

ICD-O 93901

OMS GRADO II

Papiloma del plexo coroideo con un incremento de la actividad mitoacutetica 2 o maacutes mitosis por 10 HPF

Incremento de la celularidad

Pleomorfismo nuclear

Peacuterdida de la arquitectura papilar

Areas de necrosis

Pineocitoma

Tumor Pineal Parenquimal de Diferenciacioacuten Intermedia

Pineoblastoma

Tumor papilar de la regioacuten pineal

ICD-O 93953

OMS GRADO IIIII

Tumor neuroepitelial poco frecuente que se caracteriza por una arquitectura papilar

Expresa citoqueratinasparticularmente en las aacutereas papilares Puede haber expresioacuten focal de GFAP Tambieacuten tintildee para s100 y vim Puede ser positivo a EMA (dot like) Ki67 moderado

Tumor exclusivo de la regioacuten pineal Mide de 2 a 4 cm bien circunscrito indistinguible macroscopicamente del pineocitoma

Gracias

Page 56: Clasificación de la oms de tumores del sistema nervioso central en niños kcm (1)

Estudios de imaacutegenes

Bien delimitados

A menudo parcialmente quiacutesticos con noacutedulo mural captador de contraste

REGLA 4C

CHILDHOOD

CEREBELLAR

CIRCUMSCRIBED

CYSTIC

Comprenden alrededor de 5 a 6 de todos los gliomas

No tiene predileccioacuten por genero

En adultos se presenta 10 antildeos antes que los Astrocitomas difusos de bajo grado alrededor de los 22 antildeos

El tumor compromete la corteza con poca frecuencia por lo que las convulsiones son poco comunes

HISTOLOGIA PATROacuteN BIFAacuteSICOZONA COMPACTA astrocitos bipolares ldquopilosordquo+

fibras Rosenthal (gruesas alargadas y eosinofilicas)

ZONA LAXA astrocitos multipolares pequentildeos +

microquistes y cuerpos granulares eosinofilicos

Raro transformacioacuten maligna(Kleinman et al 1978 Kocks et al 1989 Obana et al 1991 Tomlinson et al 1994)

Se han detectado recientemente en los APesporaacutedicos alteraciones consistentes la maacutesfrecuente es la ganancia en el cromosoma 7q regioacuten 3banda 4 (7q34) asociada a menudo a duplicacionesdel BRAF o HIPK2

Aparentemente no se evidencia rol de la mutacioacuten de TP53 o PDGF aberrante en el desarrollo de AP que son eventos tempranos comunes en los astrocitomasdifusos de bajo grado

Muestra semejanza a astrocitos y oligodendrocitos fetales

Algunos casos de lesiones hipotalaacutemicas y quiasmaacuteticas han sido asociadas a siembra leptomeningea y pobre pronoacutestico

En contraste con los astrocitomas difusos del puente el Astrocitoma pilociacutetico en esta localizacioacuten se presenta como un tumor exofitico de localizacioacuten dorsal

GERMINOMACARCINOMA EMBRIONARIOTUMOR DEL SENO ENDODERMALCORIOCARCINOMATERATOMATUMORES GERMINALES MIXTOS90 MENORES DE 20 ANtildeOSAFECTAN MUY FRECUENTEMENTE LA REGION PINEAL

PLAP AFP HCG CK EMA VIM CD30

Germinoma (+) (-) (+-) 10 (-) (+)

Teratoma (+) (+-) (-) (+-) (+-)

Ca embrionario (+) (-) (-) (+) (-) (+)

T seno endodermal (+-) (+) (-) (+) (+-)

Coriocarcinoma (+-) (-) (+) (+) (+)

CD30 ES EXPRESADO EN

CARCINOMAEMBRIONARIO Y CD

117 (C-KIT) Y OCT34 EN

GERMINOMAS DISGERMINOMAS

Y SEMINOMAS)

Papiloma del plexo coroideo

Papiloma atiacutepico

Carcinoma del plexo coroideo

Neoplasias intraventriculares derivadas de los plexos coroideos

Incidencia de 03 por 100000

Relacioacuten papiloma-carcinoma de 5 a 1

80 se originan en nintildeos

80 se originan en los ventriculos laterales en las primeras 2 decadas

Los tumores del cuarto ventriculo se ven en todos los grupos de edad

Los carcinomas se caracterizan por marcado pleomorfismonuclear incremento de la actividad mitotica incremento de la celularidad e invasioacuten del parenquima cerebral

SV40 en aproximadamente 50 de tumores

ICD-O 93901

OMS GRADO II

Papiloma del plexo coroideo con un incremento de la actividad mitoacutetica 2 o maacutes mitosis por 10 HPF

Incremento de la celularidad

Pleomorfismo nuclear

Peacuterdida de la arquitectura papilar

Areas de necrosis

Pineocitoma

Tumor Pineal Parenquimal de Diferenciacioacuten Intermedia

Pineoblastoma

Tumor papilar de la regioacuten pineal

ICD-O 93953

OMS GRADO IIIII

Tumor neuroepitelial poco frecuente que se caracteriza por una arquitectura papilar

Expresa citoqueratinasparticularmente en las aacutereas papilares Puede haber expresioacuten focal de GFAP Tambieacuten tintildee para s100 y vim Puede ser positivo a EMA (dot like) Ki67 moderado

Tumor exclusivo de la regioacuten pineal Mide de 2 a 4 cm bien circunscrito indistinguible macroscopicamente del pineocitoma

Gracias

Page 57: Clasificación de la oms de tumores del sistema nervioso central en niños kcm (1)

Comprenden alrededor de 5 a 6 de todos los gliomas

No tiene predileccioacuten por genero

En adultos se presenta 10 antildeos antes que los Astrocitomas difusos de bajo grado alrededor de los 22 antildeos

El tumor compromete la corteza con poca frecuencia por lo que las convulsiones son poco comunes

HISTOLOGIA PATROacuteN BIFAacuteSICOZONA COMPACTA astrocitos bipolares ldquopilosordquo+

fibras Rosenthal (gruesas alargadas y eosinofilicas)

ZONA LAXA astrocitos multipolares pequentildeos +

microquistes y cuerpos granulares eosinofilicos

Raro transformacioacuten maligna(Kleinman et al 1978 Kocks et al 1989 Obana et al 1991 Tomlinson et al 1994)

Se han detectado recientemente en los APesporaacutedicos alteraciones consistentes la maacutesfrecuente es la ganancia en el cromosoma 7q regioacuten 3banda 4 (7q34) asociada a menudo a duplicacionesdel BRAF o HIPK2

Aparentemente no se evidencia rol de la mutacioacuten de TP53 o PDGF aberrante en el desarrollo de AP que son eventos tempranos comunes en los astrocitomasdifusos de bajo grado

Muestra semejanza a astrocitos y oligodendrocitos fetales

Algunos casos de lesiones hipotalaacutemicas y quiasmaacuteticas han sido asociadas a siembra leptomeningea y pobre pronoacutestico

En contraste con los astrocitomas difusos del puente el Astrocitoma pilociacutetico en esta localizacioacuten se presenta como un tumor exofitico de localizacioacuten dorsal

GERMINOMACARCINOMA EMBRIONARIOTUMOR DEL SENO ENDODERMALCORIOCARCINOMATERATOMATUMORES GERMINALES MIXTOS90 MENORES DE 20 ANtildeOSAFECTAN MUY FRECUENTEMENTE LA REGION PINEAL

PLAP AFP HCG CK EMA VIM CD30

Germinoma (+) (-) (+-) 10 (-) (+)

Teratoma (+) (+-) (-) (+-) (+-)

Ca embrionario (+) (-) (-) (+) (-) (+)

T seno endodermal (+-) (+) (-) (+) (+-)

Coriocarcinoma (+-) (-) (+) (+) (+)

CD30 ES EXPRESADO EN

CARCINOMAEMBRIONARIO Y CD

117 (C-KIT) Y OCT34 EN

GERMINOMAS DISGERMINOMAS

Y SEMINOMAS)

Papiloma del plexo coroideo

Papiloma atiacutepico

Carcinoma del plexo coroideo

Neoplasias intraventriculares derivadas de los plexos coroideos

Incidencia de 03 por 100000

Relacioacuten papiloma-carcinoma de 5 a 1

80 se originan en nintildeos

80 se originan en los ventriculos laterales en las primeras 2 decadas

Los tumores del cuarto ventriculo se ven en todos los grupos de edad

Los carcinomas se caracterizan por marcado pleomorfismonuclear incremento de la actividad mitotica incremento de la celularidad e invasioacuten del parenquima cerebral

SV40 en aproximadamente 50 de tumores

ICD-O 93901

OMS GRADO II

Papiloma del plexo coroideo con un incremento de la actividad mitoacutetica 2 o maacutes mitosis por 10 HPF

Incremento de la celularidad

Pleomorfismo nuclear

Peacuterdida de la arquitectura papilar

Areas de necrosis

Pineocitoma

Tumor Pineal Parenquimal de Diferenciacioacuten Intermedia

Pineoblastoma

Tumor papilar de la regioacuten pineal

ICD-O 93953

OMS GRADO IIIII

Tumor neuroepitelial poco frecuente que se caracteriza por una arquitectura papilar

Expresa citoqueratinasparticularmente en las aacutereas papilares Puede haber expresioacuten focal de GFAP Tambieacuten tintildee para s100 y vim Puede ser positivo a EMA (dot like) Ki67 moderado

Tumor exclusivo de la regioacuten pineal Mide de 2 a 4 cm bien circunscrito indistinguible macroscopicamente del pineocitoma

Gracias

Page 58: Clasificación de la oms de tumores del sistema nervioso central en niños kcm (1)

HISTOLOGIA PATROacuteN BIFAacuteSICOZONA COMPACTA astrocitos bipolares ldquopilosordquo+

fibras Rosenthal (gruesas alargadas y eosinofilicas)

ZONA LAXA astrocitos multipolares pequentildeos +

microquistes y cuerpos granulares eosinofilicos

Raro transformacioacuten maligna(Kleinman et al 1978 Kocks et al 1989 Obana et al 1991 Tomlinson et al 1994)

Se han detectado recientemente en los APesporaacutedicos alteraciones consistentes la maacutesfrecuente es la ganancia en el cromosoma 7q regioacuten 3banda 4 (7q34) asociada a menudo a duplicacionesdel BRAF o HIPK2

Aparentemente no se evidencia rol de la mutacioacuten de TP53 o PDGF aberrante en el desarrollo de AP que son eventos tempranos comunes en los astrocitomasdifusos de bajo grado

Muestra semejanza a astrocitos y oligodendrocitos fetales

Algunos casos de lesiones hipotalaacutemicas y quiasmaacuteticas han sido asociadas a siembra leptomeningea y pobre pronoacutestico

En contraste con los astrocitomas difusos del puente el Astrocitoma pilociacutetico en esta localizacioacuten se presenta como un tumor exofitico de localizacioacuten dorsal

GERMINOMACARCINOMA EMBRIONARIOTUMOR DEL SENO ENDODERMALCORIOCARCINOMATERATOMATUMORES GERMINALES MIXTOS90 MENORES DE 20 ANtildeOSAFECTAN MUY FRECUENTEMENTE LA REGION PINEAL

PLAP AFP HCG CK EMA VIM CD30

Germinoma (+) (-) (+-) 10 (-) (+)

Teratoma (+) (+-) (-) (+-) (+-)

Ca embrionario (+) (-) (-) (+) (-) (+)

T seno endodermal (+-) (+) (-) (+) (+-)

Coriocarcinoma (+-) (-) (+) (+) (+)

CD30 ES EXPRESADO EN

CARCINOMAEMBRIONARIO Y CD

117 (C-KIT) Y OCT34 EN

GERMINOMAS DISGERMINOMAS

Y SEMINOMAS)

Papiloma del plexo coroideo

Papiloma atiacutepico

Carcinoma del plexo coroideo

Neoplasias intraventriculares derivadas de los plexos coroideos

Incidencia de 03 por 100000

Relacioacuten papiloma-carcinoma de 5 a 1

80 se originan en nintildeos

80 se originan en los ventriculos laterales en las primeras 2 decadas

Los tumores del cuarto ventriculo se ven en todos los grupos de edad

Los carcinomas se caracterizan por marcado pleomorfismonuclear incremento de la actividad mitotica incremento de la celularidad e invasioacuten del parenquima cerebral

SV40 en aproximadamente 50 de tumores

ICD-O 93901

OMS GRADO II

Papiloma del plexo coroideo con un incremento de la actividad mitoacutetica 2 o maacutes mitosis por 10 HPF

Incremento de la celularidad

Pleomorfismo nuclear

Peacuterdida de la arquitectura papilar

Areas de necrosis

Pineocitoma

Tumor Pineal Parenquimal de Diferenciacioacuten Intermedia

Pineoblastoma

Tumor papilar de la regioacuten pineal

ICD-O 93953

OMS GRADO IIIII

Tumor neuroepitelial poco frecuente que se caracteriza por una arquitectura papilar

Expresa citoqueratinasparticularmente en las aacutereas papilares Puede haber expresioacuten focal de GFAP Tambieacuten tintildee para s100 y vim Puede ser positivo a EMA (dot like) Ki67 moderado

Tumor exclusivo de la regioacuten pineal Mide de 2 a 4 cm bien circunscrito indistinguible macroscopicamente del pineocitoma

Gracias

Page 59: Clasificación de la oms de tumores del sistema nervioso central en niños kcm (1)

Se han detectado recientemente en los APesporaacutedicos alteraciones consistentes la maacutesfrecuente es la ganancia en el cromosoma 7q regioacuten 3banda 4 (7q34) asociada a menudo a duplicacionesdel BRAF o HIPK2

Aparentemente no se evidencia rol de la mutacioacuten de TP53 o PDGF aberrante en el desarrollo de AP que son eventos tempranos comunes en los astrocitomasdifusos de bajo grado

Muestra semejanza a astrocitos y oligodendrocitos fetales

Algunos casos de lesiones hipotalaacutemicas y quiasmaacuteticas han sido asociadas a siembra leptomeningea y pobre pronoacutestico

En contraste con los astrocitomas difusos del puente el Astrocitoma pilociacutetico en esta localizacioacuten se presenta como un tumor exofitico de localizacioacuten dorsal

GERMINOMACARCINOMA EMBRIONARIOTUMOR DEL SENO ENDODERMALCORIOCARCINOMATERATOMATUMORES GERMINALES MIXTOS90 MENORES DE 20 ANtildeOSAFECTAN MUY FRECUENTEMENTE LA REGION PINEAL

PLAP AFP HCG CK EMA VIM CD30

Germinoma (+) (-) (+-) 10 (-) (+)

Teratoma (+) (+-) (-) (+-) (+-)

Ca embrionario (+) (-) (-) (+) (-) (+)

T seno endodermal (+-) (+) (-) (+) (+-)

Coriocarcinoma (+-) (-) (+) (+) (+)

CD30 ES EXPRESADO EN

CARCINOMAEMBRIONARIO Y CD

117 (C-KIT) Y OCT34 EN

GERMINOMAS DISGERMINOMAS

Y SEMINOMAS)

Papiloma del plexo coroideo

Papiloma atiacutepico

Carcinoma del plexo coroideo

Neoplasias intraventriculares derivadas de los plexos coroideos

Incidencia de 03 por 100000

Relacioacuten papiloma-carcinoma de 5 a 1

80 se originan en nintildeos

80 se originan en los ventriculos laterales en las primeras 2 decadas

Los tumores del cuarto ventriculo se ven en todos los grupos de edad

Los carcinomas se caracterizan por marcado pleomorfismonuclear incremento de la actividad mitotica incremento de la celularidad e invasioacuten del parenquima cerebral

SV40 en aproximadamente 50 de tumores

ICD-O 93901

OMS GRADO II

Papiloma del plexo coroideo con un incremento de la actividad mitoacutetica 2 o maacutes mitosis por 10 HPF

Incremento de la celularidad

Pleomorfismo nuclear

Peacuterdida de la arquitectura papilar

Areas de necrosis

Pineocitoma

Tumor Pineal Parenquimal de Diferenciacioacuten Intermedia

Pineoblastoma

Tumor papilar de la regioacuten pineal

ICD-O 93953

OMS GRADO IIIII

Tumor neuroepitelial poco frecuente que se caracteriza por una arquitectura papilar

Expresa citoqueratinasparticularmente en las aacutereas papilares Puede haber expresioacuten focal de GFAP Tambieacuten tintildee para s100 y vim Puede ser positivo a EMA (dot like) Ki67 moderado

Tumor exclusivo de la regioacuten pineal Mide de 2 a 4 cm bien circunscrito indistinguible macroscopicamente del pineocitoma

Gracias

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Muestra semejanza a astrocitos y oligodendrocitos fetales

Algunos casos de lesiones hipotalaacutemicas y quiasmaacuteticas han sido asociadas a siembra leptomeningea y pobre pronoacutestico

En contraste con los astrocitomas difusos del puente el Astrocitoma pilociacutetico en esta localizacioacuten se presenta como un tumor exofitico de localizacioacuten dorsal

GERMINOMACARCINOMA EMBRIONARIOTUMOR DEL SENO ENDODERMALCORIOCARCINOMATERATOMATUMORES GERMINALES MIXTOS90 MENORES DE 20 ANtildeOSAFECTAN MUY FRECUENTEMENTE LA REGION PINEAL

PLAP AFP HCG CK EMA VIM CD30

Germinoma (+) (-) (+-) 10 (-) (+)

Teratoma (+) (+-) (-) (+-) (+-)

Ca embrionario (+) (-) (-) (+) (-) (+)

T seno endodermal (+-) (+) (-) (+) (+-)

Coriocarcinoma (+-) (-) (+) (+) (+)

CD30 ES EXPRESADO EN

CARCINOMAEMBRIONARIO Y CD

117 (C-KIT) Y OCT34 EN

GERMINOMAS DISGERMINOMAS

Y SEMINOMAS)

Papiloma del plexo coroideo

Papiloma atiacutepico

Carcinoma del plexo coroideo

Neoplasias intraventriculares derivadas de los plexos coroideos

Incidencia de 03 por 100000

Relacioacuten papiloma-carcinoma de 5 a 1

80 se originan en nintildeos

80 se originan en los ventriculos laterales en las primeras 2 decadas

Los tumores del cuarto ventriculo se ven en todos los grupos de edad

Los carcinomas se caracterizan por marcado pleomorfismonuclear incremento de la actividad mitotica incremento de la celularidad e invasioacuten del parenquima cerebral

SV40 en aproximadamente 50 de tumores

ICD-O 93901

OMS GRADO II

Papiloma del plexo coroideo con un incremento de la actividad mitoacutetica 2 o maacutes mitosis por 10 HPF

Incremento de la celularidad

Pleomorfismo nuclear

Peacuterdida de la arquitectura papilar

Areas de necrosis

Pineocitoma

Tumor Pineal Parenquimal de Diferenciacioacuten Intermedia

Pineoblastoma

Tumor papilar de la regioacuten pineal

ICD-O 93953

OMS GRADO IIIII

Tumor neuroepitelial poco frecuente que se caracteriza por una arquitectura papilar

Expresa citoqueratinasparticularmente en las aacutereas papilares Puede haber expresioacuten focal de GFAP Tambieacuten tintildee para s100 y vim Puede ser positivo a EMA (dot like) Ki67 moderado

Tumor exclusivo de la regioacuten pineal Mide de 2 a 4 cm bien circunscrito indistinguible macroscopicamente del pineocitoma

Gracias

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GERMINOMACARCINOMA EMBRIONARIOTUMOR DEL SENO ENDODERMALCORIOCARCINOMATERATOMATUMORES GERMINALES MIXTOS90 MENORES DE 20 ANtildeOSAFECTAN MUY FRECUENTEMENTE LA REGION PINEAL

PLAP AFP HCG CK EMA VIM CD30

Germinoma (+) (-) (+-) 10 (-) (+)

Teratoma (+) (+-) (-) (+-) (+-)

Ca embrionario (+) (-) (-) (+) (-) (+)

T seno endodermal (+-) (+) (-) (+) (+-)

Coriocarcinoma (+-) (-) (+) (+) (+)

CD30 ES EXPRESADO EN

CARCINOMAEMBRIONARIO Y CD

117 (C-KIT) Y OCT34 EN

GERMINOMAS DISGERMINOMAS

Y SEMINOMAS)

Papiloma del plexo coroideo

Papiloma atiacutepico

Carcinoma del plexo coroideo

Neoplasias intraventriculares derivadas de los plexos coroideos

Incidencia de 03 por 100000

Relacioacuten papiloma-carcinoma de 5 a 1

80 se originan en nintildeos

80 se originan en los ventriculos laterales en las primeras 2 decadas

Los tumores del cuarto ventriculo se ven en todos los grupos de edad

Los carcinomas se caracterizan por marcado pleomorfismonuclear incremento de la actividad mitotica incremento de la celularidad e invasioacuten del parenquima cerebral

SV40 en aproximadamente 50 de tumores

ICD-O 93901

OMS GRADO II

Papiloma del plexo coroideo con un incremento de la actividad mitoacutetica 2 o maacutes mitosis por 10 HPF

Incremento de la celularidad

Pleomorfismo nuclear

Peacuterdida de la arquitectura papilar

Areas de necrosis

Pineocitoma

Tumor Pineal Parenquimal de Diferenciacioacuten Intermedia

Pineoblastoma

Tumor papilar de la regioacuten pineal

ICD-O 93953

OMS GRADO IIIII

Tumor neuroepitelial poco frecuente que se caracteriza por una arquitectura papilar

Expresa citoqueratinasparticularmente en las aacutereas papilares Puede haber expresioacuten focal de GFAP Tambieacuten tintildee para s100 y vim Puede ser positivo a EMA (dot like) Ki67 moderado

Tumor exclusivo de la regioacuten pineal Mide de 2 a 4 cm bien circunscrito indistinguible macroscopicamente del pineocitoma

Gracias

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PLAP AFP HCG CK EMA VIM CD30

Germinoma (+) (-) (+-) 10 (-) (+)

Teratoma (+) (+-) (-) (+-) (+-)

Ca embrionario (+) (-) (-) (+) (-) (+)

T seno endodermal (+-) (+) (-) (+) (+-)

Coriocarcinoma (+-) (-) (+) (+) (+)

CD30 ES EXPRESADO EN

CARCINOMAEMBRIONARIO Y CD

117 (C-KIT) Y OCT34 EN

GERMINOMAS DISGERMINOMAS

Y SEMINOMAS)

Papiloma del plexo coroideo

Papiloma atiacutepico

Carcinoma del plexo coroideo

Neoplasias intraventriculares derivadas de los plexos coroideos

Incidencia de 03 por 100000

Relacioacuten papiloma-carcinoma de 5 a 1

80 se originan en nintildeos

80 se originan en los ventriculos laterales en las primeras 2 decadas

Los tumores del cuarto ventriculo se ven en todos los grupos de edad

Los carcinomas se caracterizan por marcado pleomorfismonuclear incremento de la actividad mitotica incremento de la celularidad e invasioacuten del parenquima cerebral

SV40 en aproximadamente 50 de tumores

ICD-O 93901

OMS GRADO II

Papiloma del plexo coroideo con un incremento de la actividad mitoacutetica 2 o maacutes mitosis por 10 HPF

Incremento de la celularidad

Pleomorfismo nuclear

Peacuterdida de la arquitectura papilar

Areas de necrosis

Pineocitoma

Tumor Pineal Parenquimal de Diferenciacioacuten Intermedia

Pineoblastoma

Tumor papilar de la regioacuten pineal

ICD-O 93953

OMS GRADO IIIII

Tumor neuroepitelial poco frecuente que se caracteriza por una arquitectura papilar

Expresa citoqueratinasparticularmente en las aacutereas papilares Puede haber expresioacuten focal de GFAP Tambieacuten tintildee para s100 y vim Puede ser positivo a EMA (dot like) Ki67 moderado

Tumor exclusivo de la regioacuten pineal Mide de 2 a 4 cm bien circunscrito indistinguible macroscopicamente del pineocitoma

Gracias

Page 63: Clasificación de la oms de tumores del sistema nervioso central en niños kcm (1)

Papiloma del plexo coroideo

Papiloma atiacutepico

Carcinoma del plexo coroideo

Neoplasias intraventriculares derivadas de los plexos coroideos

Incidencia de 03 por 100000

Relacioacuten papiloma-carcinoma de 5 a 1

80 se originan en nintildeos

80 se originan en los ventriculos laterales en las primeras 2 decadas

Los tumores del cuarto ventriculo se ven en todos los grupos de edad

Los carcinomas se caracterizan por marcado pleomorfismonuclear incremento de la actividad mitotica incremento de la celularidad e invasioacuten del parenquima cerebral

SV40 en aproximadamente 50 de tumores

ICD-O 93901

OMS GRADO II

Papiloma del plexo coroideo con un incremento de la actividad mitoacutetica 2 o maacutes mitosis por 10 HPF

Incremento de la celularidad

Pleomorfismo nuclear

Peacuterdida de la arquitectura papilar

Areas de necrosis

Pineocitoma

Tumor Pineal Parenquimal de Diferenciacioacuten Intermedia

Pineoblastoma

Tumor papilar de la regioacuten pineal

ICD-O 93953

OMS GRADO IIIII

Tumor neuroepitelial poco frecuente que se caracteriza por una arquitectura papilar

Expresa citoqueratinasparticularmente en las aacutereas papilares Puede haber expresioacuten focal de GFAP Tambieacuten tintildee para s100 y vim Puede ser positivo a EMA (dot like) Ki67 moderado

Tumor exclusivo de la regioacuten pineal Mide de 2 a 4 cm bien circunscrito indistinguible macroscopicamente del pineocitoma

Gracias

Page 64: Clasificación de la oms de tumores del sistema nervioso central en niños kcm (1)

Neoplasias intraventriculares derivadas de los plexos coroideos

Incidencia de 03 por 100000

Relacioacuten papiloma-carcinoma de 5 a 1

80 se originan en nintildeos

80 se originan en los ventriculos laterales en las primeras 2 decadas

Los tumores del cuarto ventriculo se ven en todos los grupos de edad

Los carcinomas se caracterizan por marcado pleomorfismonuclear incremento de la actividad mitotica incremento de la celularidad e invasioacuten del parenquima cerebral

SV40 en aproximadamente 50 de tumores

ICD-O 93901

OMS GRADO II

Papiloma del plexo coroideo con un incremento de la actividad mitoacutetica 2 o maacutes mitosis por 10 HPF

Incremento de la celularidad

Pleomorfismo nuclear

Peacuterdida de la arquitectura papilar

Areas de necrosis

Pineocitoma

Tumor Pineal Parenquimal de Diferenciacioacuten Intermedia

Pineoblastoma

Tumor papilar de la regioacuten pineal

ICD-O 93953

OMS GRADO IIIII

Tumor neuroepitelial poco frecuente que se caracteriza por una arquitectura papilar

Expresa citoqueratinasparticularmente en las aacutereas papilares Puede haber expresioacuten focal de GFAP Tambieacuten tintildee para s100 y vim Puede ser positivo a EMA (dot like) Ki67 moderado

Tumor exclusivo de la regioacuten pineal Mide de 2 a 4 cm bien circunscrito indistinguible macroscopicamente del pineocitoma

Gracias

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ICD-O 93901

OMS GRADO II

Papiloma del plexo coroideo con un incremento de la actividad mitoacutetica 2 o maacutes mitosis por 10 HPF

Incremento de la celularidad

Pleomorfismo nuclear

Peacuterdida de la arquitectura papilar

Areas de necrosis

Pineocitoma

Tumor Pineal Parenquimal de Diferenciacioacuten Intermedia

Pineoblastoma

Tumor papilar de la regioacuten pineal

ICD-O 93953

OMS GRADO IIIII

Tumor neuroepitelial poco frecuente que se caracteriza por una arquitectura papilar

Expresa citoqueratinasparticularmente en las aacutereas papilares Puede haber expresioacuten focal de GFAP Tambieacuten tintildee para s100 y vim Puede ser positivo a EMA (dot like) Ki67 moderado

Tumor exclusivo de la regioacuten pineal Mide de 2 a 4 cm bien circunscrito indistinguible macroscopicamente del pineocitoma

Gracias

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Incremento de la celularidad

Pleomorfismo nuclear

Peacuterdida de la arquitectura papilar

Areas de necrosis

Pineocitoma

Tumor Pineal Parenquimal de Diferenciacioacuten Intermedia

Pineoblastoma

Tumor papilar de la regioacuten pineal

ICD-O 93953

OMS GRADO IIIII

Tumor neuroepitelial poco frecuente que se caracteriza por una arquitectura papilar

Expresa citoqueratinasparticularmente en las aacutereas papilares Puede haber expresioacuten focal de GFAP Tambieacuten tintildee para s100 y vim Puede ser positivo a EMA (dot like) Ki67 moderado

Tumor exclusivo de la regioacuten pineal Mide de 2 a 4 cm bien circunscrito indistinguible macroscopicamente del pineocitoma

Gracias

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Pineocitoma

Tumor Pineal Parenquimal de Diferenciacioacuten Intermedia

Pineoblastoma

Tumor papilar de la regioacuten pineal

ICD-O 93953

OMS GRADO IIIII

Tumor neuroepitelial poco frecuente que se caracteriza por una arquitectura papilar

Expresa citoqueratinasparticularmente en las aacutereas papilares Puede haber expresioacuten focal de GFAP Tambieacuten tintildee para s100 y vim Puede ser positivo a EMA (dot like) Ki67 moderado

Tumor exclusivo de la regioacuten pineal Mide de 2 a 4 cm bien circunscrito indistinguible macroscopicamente del pineocitoma

Gracias

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ICD-O 93953

OMS GRADO IIIII

Tumor neuroepitelial poco frecuente que se caracteriza por una arquitectura papilar

Expresa citoqueratinasparticularmente en las aacutereas papilares Puede haber expresioacuten focal de GFAP Tambieacuten tintildee para s100 y vim Puede ser positivo a EMA (dot like) Ki67 moderado

Tumor exclusivo de la regioacuten pineal Mide de 2 a 4 cm bien circunscrito indistinguible macroscopicamente del pineocitoma

Gracias

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Expresa citoqueratinasparticularmente en las aacutereas papilares Puede haber expresioacuten focal de GFAP Tambieacuten tintildee para s100 y vim Puede ser positivo a EMA (dot like) Ki67 moderado

Tumor exclusivo de la regioacuten pineal Mide de 2 a 4 cm bien circunscrito indistinguible macroscopicamente del pineocitoma

Gracias

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Gracias