Prof. Dr. Christian Höcht

Departamento de Farmacología

Facultad de Farmacia y Bioquímica

Universidad de Buenos Aires

Clasificación de los medicamentos. Originales, copias y genéricos. Productos biotecnológicos y

biosimilares.

Qué es un medicamento tradicional y uno biológico?1

• Medicamento químico o tradicional: Medicamento que se

fabrica sin utilizar organismos vivos. Contiene compuestos químicos con estructuras y características definidas. Se produce a partir de la combinación de ingredientes químicos simples y pequeños.

• Medicamento biológico: Son moléculas grandes y complejas que se hacen a partir de organismos vivos. Se generan a partir de proteínas que se producen naturalmente en el cuerpo mediante técnicas biotecnológicas.

1. International Alliance of Patients’ Organizations. Guía rápida sobre Medicamentos biológicos y biosimilares. Noviembre 2013

Qué diferencia un medicamento biológico de uno de síntesis química?1

1. International Alliance of Patients’ Organizations. Guía rápida sobre Medicamentos biológicos y biosimilares. Noviembre 2013

Qué diferencia un medicamento biológico de uno de síntesis química?

Aspecto Medicamento de síntesis química

Medicamento biológico

Tamaño Bajo Alto-Muy alto

Estructura Rígida Compleja, estructura 2, 3, y 4

Heterogeneidad Nula Alta

Proceso de manufactura

Simple Complejo, involucra células vivas

Pureza Alta Baja

Estabilidad Alta Baja, degradación química y física

Inmunogenicidad Baja, dependiente del paciente

Alta

Qué diferencia un medicamento biológico de uno de síntesis química?1

1. International Alliance of Patients’ Organizations. Guía rápida sobre Medicamentos biológicos y biosimilares. Noviembre 2013

Glicosilación

Qué diferencia un medicamento biológico de uno de síntesis química: Variabilidad biológica

Muchos medicamentos biológicos son glucoproteínas compuestas de aminoácidos y azucares (patrón de glicosilación).

El patrón de glicosilación determina la forma tridimensional de la proteína bioterapéutica y muchas de sus propiedades:1

• Actividad biológica

• Permanencia en el organismo

• Riesgo de inmunogenicidad

1. Walsh G, Jefferis R. Nat Biotechnol 2006;24:1241–52

Qué diferencia un medicamento biológico de uno de síntesis química: Proceso de obtención

La obtención de medicamentos biológicos requiere de un proceso de manufactura complejo. Las propiedades del medicamento biológico dependen de las condiciones

del proceso de obtención.1

1. International Alliance of Patients’ Organizations. Guía rápida sobre Medicamentos biológicos y biosimilares. Noviembre 2013

Qué diferencia un medicamento biológico de uno de síntesis química?1

Medicamento químico Medicamento biológico

Homogéneo Heterogéneo

1. International Alliance of Patients’ Organizations. Guía rápida sobre Medicamentos biológicos y biosimilares. Noviembre 2013

1. Kuhlmann M. Nephrol Dial Transplant 2006; 21 (Suppl 5): v4-8.

Qué diferencia un medicamento biológico de uno de síntesis química: Inmunogenicidad1

Administración del

medicamento biológico

El organismo detecta estructuras

extrañas en el medicamento

biológico

Se producen anticuerpos frente

al medicamento biológico

Sin consecuencia clínica Pérdida de efecto

clínico

Reacciones adversas

Qué diferencia un medicamento biológico de uno de síntesis química: Resumen

Medicamento biológico

Complejos

Heterogéneos

Sensibles

Inmunogénicos

≠ Proceso de manufactura

≠ Producto biológico

Qué es un medicamento genérico o biosimilar?

Diferencias entre genéricos y biosimilares?

Genérico Biosimilar

Principio activo Contiene exactamente el mismo principio activo que el innovador

Contiene un principio activo a lo sumo similar al del innovador

Excipientes Contiene excipientes iguales o diferentes

Contiene excipientes iguales o diferentes

Estudios requeridos para demostrar que son equivalentes al medicamento original

Al contener el mismo principio activo solo es necesario demostrar que ingresa en el organismo en la misma velocidad y cantidad (Estudios de bioequivalencia)

Al contener un principio activo distinto se debe demostrar que las pequeñas diferencias entre el biosimilar y el biológico original no impacten en la eficacia y seguridad del medicamentos (Estudios de calidad y estudios clínicos de eficacia y seguridad)

Cuales son los requerimientos de un medicamento genérico?

1. Mateos Paez L. Farmacia Profesional 2002;16:78-84.

Que es un estudio de bioequivalencia?

1. Mateos Paez L. Farmacia Profesional 2002;16:78-84.

En Argentina hay medicamentos genéricos?

En el mercado argentino se comercializa una gran cantidad de productos denominados genéricos de marca y productos copia (similares) que no son bioequivalentes y que se utilizan ampliamente en el sector público.1

Por lo tanto, para medicamentos químicos tenemos 3 categorías: Medicamentos originales Medicamentos genéricos (demostraron ser bioequivalentes al medicamento original) Copias (no presentan datos de bioequivalencia , por lo que no son intercambiables con el medicamento original)1

1. Vacca González CP. Rev Panam Salud Publica 2006;20:314–23.

EGA. Manual para medicamentos biosimilares. Disponible en: www.medicinesforeurope.com/wp-content/.../EGA_BIOSIMILARS_handbook_es.pdf

Qué se necesita para comprobar la equivalencia clínica entre un biosimilar y un medicamento biológico de referencia?

Qué se necesita para comprobar la equivalencia clínica entre un biosimilar y un medicamento biológico de referencia?

La vigilancia posterior a la comercialización es crítica1,2

1. FDA. Scientific Considerations in Demonstrating Biosimilarity to a Reference Product. 2012. 2. EMA. Guideline on similar biological medicinal products containing monoclonal antibodies – non-clinical and clinical issues. EMA/CHMP/BMWP/403543/2010. 3. MRHA. Pharmacovigilance - how we monitor the security of medicines. Disponible en: http://www.mhra.gov.uk/Safetyinformation/Howwemonitorthesafetyofproducts/Medicines/Pharmacovigilance/index.htm [Consultado en diciembre de 2013].

Farmacovigilancia: Realiza un seguimiento de una cantidad mucho mayor de pacientes que reciben tratamiento durante mucho más tiempo que los RCT, lo cual permite que se detecten señales de seguridad menos frecuentes

Aprobación

RCT: La reducida cantidad de pacientes significa que podrían no detectarse posibles riesgos antes de la aprobación

Las pautas de la FDA y la EMA requieren un plan de gestión de riesgos, en el cual podría resultar necesario incorporar estudios de observación posteriores a la comercialización, la inclusión del

producto biosimilar en registros de productos biológicos y/o estudios comparativos de Fase IV1,2

Figura creada a partir de 3

Regulación de medicamentos biosimilares en Argentina: ANMAT Disp 7729/11

El solicitante deberá presentar la información

fisicoquímica, farmacéutica y biológica descripta en la

Disposición A.N.M.A.T. NO 7075/11, o la que en el futuro

la sustituya, conjuntamente con estudios efectuados que

permitan, por un lado, demostrar similar

comportamiento en términos de identidad, potencia y

perfil de pureza del producto a registrar con el

seleccionado como comparador o referente del mismo

(ejercicio de comparabilidad) y por otro lado generar la

evidencia que permita juzgar comportamiento similar

en cuanto a su seguridad y eficacia.

http://www.anmat.gov.ar/webanmat/retiros/noviembre/Disposicion_7729-2011.pdf

Biosimilares vs. intentos de copia

Dado el marco regulatorio flexible en Latinoamérica se han introducido múltiples intentos de copia que comprometen la seguridad de la terapia biológica

Biosimilar • Medicamento desarrollado para ser

muy similar de un medicamento biológico ya aprobado.

• Medicamento que demostró calidad, seguridad, seguridad y eficacia comparables con el producto de referencia en estudios de comparabilidad.

• Medicamento con costo inferior que permite incrementar las opciones para los médicos, las personas que deben pagarlos y los sistemas de atención de la salud en general

Intento de copia • Medicamento desarrollado para ser

muy similar de un medicamento biológico ya aprobado.

• Medicamento que NO demostró calidad, seguridad, seguridad y eficacia comparables con el producto de referencia en estudios de comparabilidad.

• Medicamento que puede poner en riesgo la eficacia y seguridad del tratamiento biológico.

1. Castañeda-Hernández et al. RMD Open 2015;1:e000010 ; 2. International Alliance of Patients’ Organizations. Guía rápida sobre Medicamentos biológicos y biosimilares. Noviembre 2013

Conclusiones

• Los medicamentos químicos incluyen principios activos con estructuras y características definidas fácilmente reproducibles.

• Para medicamentos químicos originales es factible obtener medicamentos genéricos intercambiables si demuestran bioequivalencia respecto del original.

• Las copias no deben ser consideradas como medicamentos genéricos e intercambiables con el producto original.

Conclusiones

•Los medicamentos biológicos son productos medicinales altamente complejos con características especiales en su estructura, producción y mecanismo de acción.

•Dado que el proceso define el producto, no es posible obtener genéricos de medicamentos biológicos.

•La similaridad debe ser establecida mediante un extenso ejercicio de comparabilidad de la calidad, eficacia y seguridad con el medicamento biológico de referencia.

•Existe además la necesidad de implementar un plan de manejo de riesgo y de farmacovigilancia para la evaluación post-comercialización del biosimilar.

•Los biosimilares ofrecen opciones alternativas eficaces y seguras a un costo inferior mejorando la accesibilidad a tratamientos de primera línea.

Conclusiones

• La falta de regulación en materia de biosimilares ha permitido la introducción en algunos países de Latinoamérica de intentos de copia que NO demostraron equivalencia clínica con medicamentos biológicos de referencia.

• La experiencia clínica ha demostrado que los intentos de copia pueden comprometer la seguridad del tratamiento biológico exponiendo al paciente a riesgos innecesarios.

1. Schellekens H. NDT Plus 2009; 2 (Suppl1): i27-i36.

Un pequeño cambio puede originar consecuencias dramáticas: El caso eritropoyetina 1

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Jeringas con albúmina

Cambio adicional en la formulación