Clase Toxoplasmosis y Embarazo 2

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TOXOPLASMOSIS CONGENITA Carolina Siufi

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Introducción

� La toxoplasmosis es una de las zoonosis parasitarias másdifundidas en el mundo. Se estima que más de un tercio de lapoblación mundial está infectada.

� Es una infección autolimitada, de muy bajo riesgo en las personas

inmunocompetentes. En condiciones normales ocurre una vez en lavida y deja un estado de inmunidad humoral y celular permanente.

� La infección puede ser intrauterina o adquirida posnatal

� La infección aguda en la embarazada, por lo general es

asintomática y sólo puede ser detectada con pruebas serológicas.

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Introducción

� La transmisión del parásito de la madre al hijo únicamente puedeocurrir cuando la infección se adquiere por primera vez durante elembarazo y aumenta gradualmente con el progreso de la gestación.

� Un tercio de las madres con infección aguda darán a luz un hijo con

toxoplasmosis, en su mayoría con un desarrollo normal; sinembargo, entre el 4% y el 10% tiene posibilidades de morir, tener undaño neurológico permanente o compromiso visual desde losprimeros años de vida

� El control serológico de la embarazada debe ser realizado de rutinacon el fin de ofrecerle tratamiento oportuno y así con él, reducir latasa de transmisión vertical o, si la infección ya se produjo, parareducir el daño del producto.

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Programa de TAMIZAJE

La toxoplasmosis en la embarazada y el niño en el primer año de vidaes una enfermedad elegible para incluir en un programa nacional detamizaje porque:

� La infección librada a su evolución natural puede causar daño gravee irreversible

� El tratamiento efectuado a la embarazada tempranamente puedeser beneficioso para el hijo.

� Es posible la identificación de las mujeres en edad fértilsusceptibles.

� La ecuación costo-beneficio podría ser favorable.

� Es aceptable considerar que el tratamiento en la embarazadapermite reducir la tasa de transmisión vertical.

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Programa de TAMIZAJE

� El programa de tamizaje contaría con pruebas que son válidas,económicas, fáciles de realizar y que no significan molestias alpaciente.

� Las pruebas de tamizaje permiten identificar un grupo reducido querequerirá un estudio especializado, que si bien consta de pruebas

más complejas, ofrece mayor seguridad en el diagnóstico.

� El objetivo primario de un programa de tamizaje de toxoplasmosisen la embarazada y los niños nacidos con toxoplasmosis congénitaes reducir la morbilidad y mortalidad a través de la deteccióntemprana y tratamiento oportuno.

� El tratamiento prenatal es más sencillo para su cumplimiento que elpostnatal.

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Epidemiología

Estudio de prevalencia e incidencia detoxoplasmosis en embarazadas

� Hospital Alemán de Buenos Aires� 6655 mujeres gestantes

� seropositivas 1399 (22%)

� 6 seroconversión

� 14 infección agudaKaufer F, Carral L, Durlach R, Hirt J. Estudio de prevalencia e

incidencia de toxoplasmosis en embarazadas. IV Congreso Argentino de Zoonosis. Buenos Aires, 2004.

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Epidemiología

Prevalencia de anticuerpos anti-toxoplasmagondii en la población general

� Anticuerpos en hemodonantes de ambos sexos

� 1967 67.4% (IC 55.8% a 79)� 1992 42.5% (IC 33.5 a 51.6%)

� 1997 39.4% (IC 30.8 a 48%)

� 2002 35% (IC 24.3 a 45.5%)

Durlach R, Kaufer F, Carral L, Hirt J, Schmee E. Seroprevalencia 2002.XI Congreso Panamericano de Infectología. Córdoba, 2003, p 38.

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Riesgo de trasmisión vertical� La enfermedad congénita ocurre cuando la mujer susceptible

adquiere la infección durante el embarazo, infecta la placenta y sela transmite al producto de la concepción.

� La placenta es una estación entre la parasitemia de la madre y lainfección del hijo. De tal manera que el protozoario se multiplica enella y algunos taquizoítos alcanzan la circulación fetal.

� La enfermedad en el hijo se manifiesta en la vida intrauterina o

después del nacimiento.� El compromiso de quienes presentan la infección varía de acuerdo

al grado de lesión:

- coriorretinitis

- ceguera

- hidrocefalia

- calcificaciones intracerebrales- epilepsia

- retraso mental o psicomotor 

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Clínica

� La adquisición de una toxoplasmosis en el pacienteinmunocompetente suele ser asintomática, un número muy bajo delos niños y adultos tienen manifestaciones clínicas con la infecciónaguda.

� La forma de presentación clínica más frecuente de la toxoplasmosisaguda adquirida, en el individuo inmunocompetente, es lalinfadenitis. Se presenta con fiebre, astenia y adenopatías. Laausencia de linfomonocitosis hiperbasófila en el hemogramapermite establecer el diagnóstico diferencial con la mononucleosisinfecciosa.

� Habitualmente la infección se confunde con cuadros de influenza,astenia o fiebre de origen desconocido.Es infrecuente observar estecuadro clínico en la embarazada.

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Diagnóstico

� La infección genera en el individuo la respuesta de la inmunidadhumoral y celular. Los anticuerpos presentes se ponen en evidenciacon técnicas de laboratorio específicas.

� Las pruebas disponibles de primera línea, utilizadas en una primera

instancia o de tamizaje, detectan anticuerpos específicos anti-Toxoplasma gondii , tipo IgG e IgM. Estas técnicas deben estar accesibles en los laboratorios generales.

� Existen pruebas más complejas, que en conjunto ofrecen másseguridad para el diagnóstico, que están reservadas a loslaboratorios de referencia.La cinética de los anticuerpos en la infección aguda sigue una curvade ascenso muy rápida y los títulos máximos se detectan en 6 a 12semanas, según la técnica empleada.

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¿Cuál es el momento ideal para

realizar el estudio serológicoen la mujer?

� CONSULTA PRECONCEPCIONAL

� Control prenatal: 1er trimestre

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Diagnóstico

� Para la determinación de IgG debe elegirse una técnica sensible ytemprana. Estas características las cumplen las pruebas deinmunofluorescencia indirecta anti-IgG, el enzimoinmunoensayo, laaglutinación directa y la técnica de Sabin-Feldman.

� Las mujeres con pruebas serológicas negativas previas al embarazo,

deben ser advertidas de las probables fuentes de infección y reevaluadasserológicamente en el transcurso de la gestación para pesquisar posiblesseroconversiones asintomáticas.

� La detección de una seroconversión es prueba inequívoca deprimoinfección.

� La primera determinación serológica debe realizarse lo más cercano a laconcepción, dentro de las primeras 12 semanas de gestación ya que ellofacilita mucho la interpretación de los resultados. Los controles serántrimestrales y el último un mes antes de la fecha probable de parto. Laspacientes deben ser instruidas sobre las medidas higiénico-dietéticas deprevención.

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Diagnóstico

� La detección de anticuerpos IgG, independientemente del título obtenido,confirma el estado inmune de la paciente. Los títulos elevados sonexpresión de infección reciente; debe tenerse presente que los títuloselevados pueden persistir más allá del año. En las infecciones antiguaspredominan los títulos bajos. Sin embargo, un título bajo puede ser también

el primer estadio en la curva ascendente de la IgG en una infecciónreciente.

� El hallazgo de ascenso significativo de títulos de IgG en muestraspareadas, obtenidas con 14 a 21 días de diferencia, es indicio de infecciónaguda. Este ascenso es improbable de detectar ya que es rápido y engeneral los títulos ya están elevados en la primera muestra.

� Las IgM están habitualmente presentes en la infección aguda y ausentesen la crónica, aunque se puede persistir reactiva durante meses o años.Una IgM positiva no alcanza para realizar el diagnóstico de infección aguday su ausencia no la descarta.

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 Algoritmo de pruebas de tamizaje y diagnóstico de la toxoplasmosis congénita

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Diagnóstico

Ig G - Ig M -

� Ausencia de infección

� Medidas de prevención primaria� Repetir Ig G cada 3 meses

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Prevención primaria

� Rec omendac iones

- Lavado de manos antes de ingerir alimentos.- Ingestión de carnes rojas bien cocidas, ahumadas o en salmuera.- Lavado minucioso de las manos luego de manipular carne cruda ovegetales frescos.- Limpieza de las superficies y utensilios de cocina que tuvieroncontacto con carne cruda.- No ingerir vegetales crudos cuando no se pueda asegurar quefueron bien lavados.- Si realiza trabajos de jardinería, debe usar guantes y luego lavarselas manos.- Evitar contacto con excretas de gato. En el caso de poseer mascota felina se recomienda remover las excretas diariamente,con guantes y lavado de manos posterior, ya que los ooquistes soninfectantes a partir de las 36 horas de su eliminación y sobreviven atemperaturas entre 4o y 37 oC.

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Diagnóstico

Ig G + Ig M +

� Probable infección aguda

� Solicitar test de avidez

Test de avidez de los anticuerpos

Se basa en la baja avidez que presentan los anticuerpos IgG por losantígenos parasitarios en los primeros 4 a 6 meses de la infección.Con la maduración de la respuesta inmune los anticuerposadquieren mayor avidez.

Resultados

Test de avidez FUERTE: infección pasada

Test de avidez DEBIL: infección reciente

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Diagnóstico de infección fetal

� El diagnóstico de infección fetal se puede realizar investigando el líquido amniótico mediante la técnica dereacción en cadena de la polimerasa (PCR), o elaislamiento del parásito por inoculación al ratón.

� Su indicación no es mandatoria. La técnica de PCR noestá estandarizada y tiene resultados falsos positivos ynegativos.

� La realización de estudios de líquido amniótico sereserva a situaciones muy especiales, en pacientes coninfección aguda confirmada y luego de transcurridas

como mínimo 6 semanas de la misma.� No se recomienda realizar en caso de dudas

diagnósticas. Ante el diagnóstico de infección agudamaterna, la evolución fetal se controla con ecografía.

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 Algoritmo diagnóstico de un niño nacido de madre con

toxoplasmosis adquirida durante el embarazo

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Tratamiento

� Se recomienda tratamiento específico en todos loscasos de infección toxoplásmica aguda adquiridadurante el embarazo y en todos los niños dentro del añode nacimiento con toxoplasmosis congénita.

� El tratamiento a la embarazada con infección recientetiene como objeto:

- disminuir la tasa de transmisión materno- fetal

- evitar o reducir el daño intraútero.

� Al niño infectado, se le indica tratamiento en el primer año de vida para prevenir la progresión o recurrencia dela enfermedad

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Recomendaciones para el tratamiento2. Infección no evaluable (pacientes fuera de algoritmo diagnóstico

recomendado)

� En pacientes en que se detectaran IgG e IgM en una primeradeterminación posterior a la semana 18 de gestación, y en lascuales no se pueda determinar por pruebas serológicas el momentode la primoinfección, adquirirán valor el resto de métodoscomplementarios de evaluación (Ej. ecografía obstétrica).

� Ante la evidencia de daño fetal el esquema de elección serápirimetamina + sulfadiazina + ácido folínico.

� En caso de ecografía normal se debería realizar la consulta con elespecialista, quien determinará la necesidad de tratamiento.

� Es posible que se obtenga mayor beneficio con el tratamientotemprano. Por ello es de suma importancia, tratar de llegar al mismode la manera más certera y rápida posible. En los casos de altasospecha diagnóstica sugerimos, hasta la confirmación serólogica,iniciar tratamiento con espiramicina.

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Recomendaciones para el tratamiento

3. Recién nacido sintomático.

� El fundamento del tratamiento es controlar la progresiónde la enfermedad hasta que el propio sistema inmunedel niño madure y controle la infección.

� La duración del tratamiento es hasta el año de vida. Seindicará pirimetamina + sulfadiazina + ácido folínico.

� Ante la evidencia de compromiso del sistema nervioso

central se evaluará la necesidad de indicar corticoides

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Recomendaciones para el tratamiento

4. Recién nacido asintomático.� Se categorizará el estado de infección de acuerdo a la evaluación

serológica y estudios complementarios: fondo de ojo y ecografíacerebral.

� Si se confirma infección en el recién nacido se debe iniciar 

tratamiento con pirimetamina + sulfadiazina + ácido folínico hasta elaño de edad.

� La persistencia de IgG más allá de los 11 meses de vida, o ladetección de IgM, IgA o IgE en el transcurso del seguimiento, seinterpreta como infección aguda y requiere tratamiento, con el

objeto de prevenir en lo posible las secuelas tardías conocidas.

� La infección congénita se descarta, recién cuando se negativiza laIgG.

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Drogas para el tratamiento de la toxoplasmosis

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Conclusiones

� La infección aguda por Toxoplasma gondii en laembarazada es subclínica, por lo tanto es necesario unprograma de tamizaje serológico para su diagnóstico.

� Esto permitirá identificar a la mujer susceptible paraaconsejarla sobre las medidas higiénico- dietéticas quedisminuirán el riesgo de infección, y realizar loscontroles periódicos, única forma de diagnosticar unaseroconversión asintomática.

� Identificada aquella mujer con títulos de anticuerposaltos, puede requerir una segunda serie de análisis parasu confirmación.

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Conclusiones

� El diagnóstico adecuado y el tratamiento oportuno enmanos de un médico entrenado, ofrecen la mejor oportunidad para prevenir y reducir la transmisión

vertical, la morbimortalidad y las secuelas de latoxoplasmosis congénita.

� Un programa activo y efectivo de control serológico enel consultorio obstétrico permitirá un diagnósticotemprano y un tratamiento adecuado.

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MUCHAS GRACIAS!!!!