Farmacologa de glndula tiroides

Introduccin

Hormonas tiroideas

Antitiroideos

Otros

Hormonas tiroideas Diferencias entre T3 y T4SecrecinUnin a protAfinidad R nuclearVM

Sntesis de Hormona tiroidea

Conversin perifrica/Metabolismo

40%

40%

Deyonidasas

Eje Hipotlamo-Hipfisis-Tiroides

Efectos fisiolgicos principales de hormonas tiroideas

Efectos cardiovasculares hormona tiroidea

Efectos cardiovasculares hormona tiroidea

Patologa mdica tiroidea

Asociada a 2 condiciones

Hormonas tiroideasIndicaciones de tratamiento

Usos teraputicos

Levotiroxina sdica:

T4Oral (parenteral)SintticoBiodisponibilidad aprox 80%Consideraciones en absorcin

Hormonas tiroideas

Factores que afectan biodisponibilidad de levotiroxina

Hormonas tiroideasLiotironina:

T3Oral (parenteral)Absorcin casi completaMenos fisiolgicoIndicacin:Situaciones especiales (inicio rpido terminacin rpida)

Usos clnicosHipotiroidismoPrincipal indicacins XIX: extracto de tej oveja1914 - 1927Objetivos de tx: sxs y bioqumicoMejora sx vs bioqumicaLevotiroxina 1.6 ug/kg (100 ug-125ug)Titulacin?Dosis en pacientes cardipatas

Usos clnicosCa tiroides

Tx supresivoPapel de TSH

T3 para radioablacin

Supresin de acuerdo a riesgo

Otras indicacionesHipotiroidismo subclnicoTratar o no tratar?Riesgo CV (TSH >10 mU/L)Evidencia?A quines?Ndulos tiroideos: estatus TSHEmbarazoRequerimientos de dosisTBGDeyonidasa 3Coma mixedematoso

Terapia combinadaCombinacin T3/T44:1VM T3Evidencia?

Hormonas tiroideasDosis de inicioPac sin riesgo - Tx supresinAdultos mayores Riesgo CV

Valoracin respuestaTiempo: 6 semSustitutiva vs supresiva

Efectos adversos:Exceso - Similar a hiperfuncin

Dosis inadecuadasCV: HT diastlica, disfx endotelial

Hormonas tiroideas

Frmacos antitiroideos y otros utilizados en hipertiroidismo

Tratamientos para hipertiroidismo

TionamidasSoluciones de yoduroYodo radioactivoBeta bloqueadoresGlucocorticoides

TionamidasPropiltiuracilo MetimazolCarbimazol

Mecanismo de accin: (-) TPOAccin inmunolgicaInhibicin de conversin perifrica

Mecanismo de accin de tionamidas

Tionamidas farmacologa bsicaPropiltiouraciloAbsorcin rpida, incompletaUnin prot: 75%VM 1.5 horasTID - QIDEliminacin renalPaso por placenta: bajoConc leche materna: bajaMetimazolAbsorcin completaNo unido a protVM 4-6 horasQDEliminacin renalPaso por placenta: bajo(mayor)Conc leche materna: (mayor)

Tionamidas: Usos clnicoEnfermedad de Graves: Tx definitivo o con yodoMetimazol: 15-40 mg/daPTU: 100 mg/tidRespuesta clnica: sintomtica y monitoreo (tipo de lab)Duracin tx? - Remisin?

Tormenta tiroidea: PTU vs metimazol.Dosis altas

Preoperatoriamente: objetivo: reducir complicaciones eutiroidismo

Embarazo

Tiroiditis?

Tionamidas: efectos adversos1-7%: Rash: + frec Fiebre, molestias GIMenos frec: parestesias, dolor articularANCA+ con PTUFallo heptico nios y embarazo descrito con PTUAgranulocitosis

YodurosTx ms antiguoSolucin de yoduro de potasio, solucin de Lugol

Mec de accin: inhibicin de organificacin y liberacin de hormonas (Efecto W-C)Escape

Inhibicin liberacin de hormona

Disminuyen vascularidad y dimensiones de la gld

YodurosUsos clnicos: resp rpidaPrequirrgico: 1 sem a 10 dasCrisis tirotxicas junto a antitiroideosProteccin

Dosis:2-6 gotas Lugol (8 mg por gota)1-2 gotas sol yoduro de potasio (50 mg por gota)

Efecto adverso ppal: hipersensibilidadDrogas con contenido de yoduros

Yodo radioactivo (I131)Istopos ms usados: 131 y 123Usos dxs y txsI123 Emisor gamma. VM 12 hrs. Uso dxI131 Emisor gamma-beta. VM 8 das. Uso dx

Mec accin: incorporado totalmente y rpidamente completamente, accin beta a nivel de coloide

Efecto cesa 2 meses

Usos clnicosHipertiroidismo: gld aumentadaUso previo de yoduros*AntitiroideosDosis 7000-10000 rads/gramo tejidoSxs mejoran 2-3 meses1 dosis: 80%

Tx ablativo Ca tiroides, metstasisValorar suspensin de tx supresivoVentajas - Desventajas

Yodo radioactivo (I131)

Bloqueadores betaTratamiento sintomticoBloqueo adrergico

Conversin perifrica de T4

Propranolol: 20-40 mg tid/qid*Atenolol 50-100 mg*Glucocorticoides

****************Beneficios sobretodo en ca de alto riesgo

*TSH levemente alta, con T4 libre normal sin sxs. Ms comn con prev 15% y ms en ancianosAlta prevalenciaQuienes: hipercolesterolemia, deficit cognitivo. ACS positivos, TSH altaCochrane metanalisis no demostr beneficio en morbimortalidad CV

A quienes: TSH >10; riesgo CV alto;Acs positivos; embarazo

Embarazo: TBG aumenta por estrgenos, deyonidasa 3 en placenta y paso a fetoDosis 30-50% (2 pastillas mas por sem)

Coma mixedematoso: alta mortalidad 60%. Hipotiroidismo no tratado + precipitante mdico o drogas. Hipotermia, letargico, depresin respiratoria, bradicardia, hiponatremiaTx IV 250-500 ug seguido de 50-100 ug*Tiroides desecada animal, equivale a 80 ug***************