Células Presentadoras de Antígeno y su función

Felix J. Tapia

CPA profesionales Tipo de antígeno y localización

B

CPA CD4+

+

+MHC II

Presentación de antígenos y expansión clonal

Th2

T

T

T

B

B

B

B

B

plasmocito

T

TT

Piel / Mucosa

patógeno

inflamación

migración

migración

migración

Médula ósea

Cambio isotipoMaduración afinidad

B

memoria

B

IgMIgGIgAIgE

área

TÁre

a B

Ganglio linfático

CPA

InmunidadCelular

Respuestaanticuerpos

Th2

Th1 Th1

Sistema Inmunitario

CD8CD8

T citotóxicos

Th17

Captura de Antígeno

Fagocitosis Fagocitosis y Pinocitosis

BCR

MHC Inducible Constitutiva Constitutiva

Coestimulación Inducible Constitutiva Inducible

Antígeno presentado

Particulados, Angentes enteros

Péptidos, Virus Solubles

Localización Tejido linfoideTejido conectivoCavidades

Tejido linfoideTejido conectivoEpitelio

Tejido linfoideSangre

CPA CPA CPA

linfocito T linfocito T linfocito T

Ag-MHC Ag-MHC ligando

TCR TCR TCRCoR CoR CoR

señal 1 señal 2 señal 1 señal 2

expansión clonal

otras funciones

efectoras

anergia

ignorancia

desensibilización Ag

apoptosis

ningún efecto

ligando

Señal 1 y Señal 2 de la Respuesta Inmunitaria

CélulasDendríticas

Células Dendríticas CD205+ en epidermis múrida

Células Dendríticas CD1a+ en epidermis humana Célula Dendrítica CD1a y Linfocitos T CD4+

sangresangre

CélulaPrecursora

epitelio

linfático

CD inmaduras

CD maduras

ganglio linfático

Las células de Langerhans son el prototipoclásico de células dendríticas

Walter Storkus and Robbie MailliardUniversity of Pittsburgh

School of Medicine

Células Dendríticas CD8- (mieloides y CD8+ de ratones en órganos linfoides secundarios

IDO = indoleamina 2,3-dioxigenasa

Otros subtipos y su participación en

inmunidad y tolerancia

Linaje de las Células Dendríticas

Célula MadreMédula ósea

Precursormieloide

CDgranulocitomonocito

CD

Precursorlinfoide

B

NK

CD

T

CD34+

CD14+

Célula deLangerhans

Célula DendríticaIntersticial

Célula DendríticaConvencional

Célula DendríticaPlasmacitoide

Función de las Células Dendríticas

Derivadas de epitelio (Langerhans y Dendríticas intersticiales):Fagocitos en los epitelio y CPA en los órganos linfoides secundarios Inmunidad: LangerhansTolerancia: CDs latentes

Derivadas de sangre (Plasmocitoides):En los órganos linfoides secundarios estas células reciben antígenos de CDs migratorias

Inmunidad:Eliminación de agentes patógenos provenientes de sangre Tolerancia Periférica:Eliminación de linfocitos T autorectivos no seleccionados en el timo

sangresangre

CélulaPrecursora

epitelio

linfático

CD inmaduras

CD maduras

ganglio linfático

CD plasmocitoides

Transferencia de antígenos en órganos linfoides secundarios

¿En macrófagos?

mayorpersistencia

pDC 10 veces mayoren C57BL/6 que BALB/cen semana 3

Baldwin et al.Infect Imm 2004, 72: 1991-2001

Tolerancia periférica

PresentaciónAntigénica

No Profesional

Ausencia deCoestimulación

Ambiente No InflamatorioIL-4 IL-10 TGF

Tejidos normales

TCR

MHC

Ag péptido

Receptores de factores de crecimiento

Steve Cobbold www.molbiol.ox.ac.uk

Procesamientode Antígeno

Procesamientode Antígeno vía MHC

exógenos endógenos

Presentación de antígenos

Presentación de antígenos por linfocitos B

Las dos clases de MHC tienen distintas subunidades pero estructura 3D similar

MHC Clase I

Sitio de unión a CD8

MHC Clase II

Sitio de unión a CD4

Unión del MHC-I con el péptido

MHC-I une 8-10 aminoácidos por ambos lados MHC-I une péptidos por residuos anclaje

Variantes de péptidos que se unen a un mismo alelo MHC-I

Verde = péptido anclaje

Contactos estabilizadores: 1. Terminales aminos y carboxilos2. Péptidos anclaje

Unión del MHC-II con el péptido

MHC-II une mas de 13 aminoácidosVariantes de péptidos que se unen a un mismo alelo MHC-II

Verdey azul = péptido anclaje

Contactos estabilizadores: 1. Uniones Hidrógeno con esqueleto peptídico2. Péptido anclaje

Presentación cruzada

Antígenos exógenos son presentados en un cotexto MHC-I

¿Por qué ocurre? Asegurar la eliminación de virus Tolerancia

Células que la ejercen: Células dendríticas Macrófagos Linfocitos B Células epiteliales

Antígenos: Proteínas solubles Complejos inmunes Bacterias intracelulares Parásitos

¿Qué dispara la captura deantígenos? Captura de células apoptoticas Pedazos de material celular Transferencia de proteínas choque térmico Captura de exosomas

Presentación cruzada

Procesamientode Antígeno vía CD1

Los antígenos CD1 están localizados en cromosomas distintos al MHC

Antígenos no péptidicos

Moléculas CD1 son similares a MHC-I Tres dominios alfa y una β-2 microglobulina Cuatro proteínas CD1 en humanos: CD1a, CD1b,

CD1c y CD1d. Presentan lípidos al insertarlos en la hendidura y

formar complejos CD1/lípidos Estos complejos activan a linfocitos T después de su

reconocimiento por TCR

La estructura de CD1 es similar a MHC I

Presentación de antígenos vía CD1

1. CD1 a pesar de ser parecido a MHC-I, se

comporta como MHC-II.

2. Los antígenos son lípidos y glucolípidos

micobacterias

3. La unión es independiente de TAP1 y

TAP2.

4. CD1 es independiente de DMA/DMB

otra ruta de degradación.

5. Activa linfocitos T y NKT

Células que expresan moléculas CD1

Timocitos corticales

• Realizan la selección positiva de linfocitos T CD1 restringidos

Células Presentadoras de Antígenos:

• Células Dendríticas mieloides • Macrófagos• Linfocitos B

Superantígeno

Superantígenos:Familia de proteínas bacterianas que se unen al MHC-II fuera de la hendidura de unión peptídica y activan a linfocitos T a través de TCRs de la familia Vβ en forma no específica.

Causan enfermedad y son factores de virulencia a bacterias comensales ej. Staphylococcus aureus y Streptococcus pyogenes.

Exógenos:Origen bacteriano

Endógenos:Codificados por retrovirus e integrados al genoma humano