Clase 4 Endocrino Glándula Suprarrenal y Hormonas Del Stress (1)

Glndula suprarrenal y

hormonas del stress

Peligro!

-En la glndula suprarrenal hay dos rganos endocrinos uno sobre otro.

-La principal secrecin de la mdula suprarrenal son las catecolaminas: adrenalina, noradrenalina y dopamina.

-La principal secrecin de la corteza suprarrenal son hormonas esteroideas.

-La mdula suprarrenal es un ganglio

simptico en el cual las neuronas

posganglionares perdieron sus axones y

se convirtieron en clulas secretoras. La

mdula secreta cuando es estimulada por

fibras nerviosas preganglionares que

llegan a la glndula mediante los nervios

esplcnicos.

-La corteza suprarrenal secreta

glucocorticoides, un mineralocorticoide

y hormonas sexuales.

-La secrecin de la corteza suprarrenal

esta bajo control primario de la hormona

adrenocorticotrpica(ACTH) de la

hipfisis anterior pero la secrecin de

mineralocorticoide tambin esta bajo

control de factores circulantes de los

cuales el ms importante es la

angiotensina II.

-En la mdula suprarrenal pueden

distinguirse dos tipos celulares: clulas

secretoras de adrenalina (90%) y clulas

secretoras de noradrenalina (10%). No

se conocen las clulas secretoras de

dopamina.

La corteza suprarrenal se divide en tres

zonas:

1)La zona glomerular externa.

2) La zona fasciculada.

3) La zona reticular.

-Las tres zonas de la corteza secretan

corticosterona pero la biosntesis de

aldosterona se limita a la zona

glomerular.

-El cortisol y las hormonas sexuales se

sintetizan en la zona fasciculada y la zona

reticular.

-Si se realiza una hipofisectoma la zona

fasciculada y reticular empiezan a

atrofiarse mientras que la zona

glomerular permanece sin cambios por la

accin de la angiotensina II sobre esa

zona.

-Sin embargo la secrecin de aldosterona

por la zona glomerular empieza a

decrecer con el tiempo en la ausencia de

la hipfisis. Aparentemente se necesita

un factor hipofisiario para producir

respuesta en la zona glomerular.

Hormonas de la mdula

suprarrenal Catecolaminas

-La noradrenalina, adrenalina y

dopamina se producen en la mdula

suprarrenal.

-La noradrenalina se forma por

hidroxilacin y decarboxilacin de la

tirosina y la adrenalina por metilacin

de la noradrenalina.

Hormonas de la mdula suprarrenal

Catecolaminas

-La N-metiltransferasa de

feniletanolamina (PNMT) cataliza la

transformacin de noradrenalina a

adrenalina.

-PNMT se encuentra en cantidades

considerables slo en el cerebro y en la

mdula suprarrenal.


Catecolaminas

-Los glucocorticoides inducen la

produccin de PNMT en la mdula

suprarrenal.

-Al realizar una hipofisectomia bajan los

glucorticoides en la sangre y la sntesis

de adrenalina disminuye.


suprarrenal Catecolaminas

-En el plasma el 95% de la dopamina y el

70% de la adrenalina y la noradrenalina

se encuentran sulfatadas. Las formas

sulfatadas de estas hormonas son

inactivas.


Catecolaminas

-El 50% de la dopamina plasmtica tiene

su origen en la mdula suprarrenal, el

otro 50% se supone que se originara en

ganglios simpticos y otros

componentes del sistema nervioso

autnomo.


Catecolaminas

-Cerca del 50% de las catecolaminas

secretadas aparece en la orina como

metanefrina y normetanefrina. Slo se

excretan muy pequeas cantidades de

epinefrina y norepinefrinas libres.


-En la mdula, la adrenalina y

noradrenalina se almacenan junto con

ATP en grnulos.

-El inicio de la secrecin de los grnulos

es gatillada por acetilcolina que viene de

las neuronas preganglionares que

inervan las clulas secretoras


-La acetilcolina abre canales catinicos y

el calcio que entra a la clula desde el

lquido extracelular gatilla la exocitosis.

As las catecolaminas, el ATP y otras

protenas que contienen los grnulos son

liberados.


suprarrenal -Las clulas que liberan adrenalina

tambin secretan pptidos opioides.

-La molcula precursora de estos

opioides es la preproencefalina. Estos

opioides no cruzan la barrera

hematoenceflica y se desconoce su

funcin en el torrente sanguneo.


Efectos de la adrenalina y noradrenalina:

1)Glucogenlisis en el hgado y el msculo

esqueltico.

2)Movilizacin de cidos grasos libres.

3)Aumento en el lactato plasmtico.

4)Estimulacin de la tasa metablica.


Efectos de la adrenalina y noradrenalina

-La accin de la adrenalina y

noradrenalina sucede a travs de los

receptores y adrenrgicos.

-Los receptores se subdividen en 1 y 2 . Los receptores 1 se subdividen a su vez en tres subtipos.



-Los receptores se subdividen en 1 y 2. Los receptores 1 se subdividen a su vez en tres subtipos.



-La noradrenalina y adrenalina

aumentan la fuerza y frecuencia de la

contraccin del corazn. Estos efectos

estn mediados por receptores de tipo 1.

-Adems las catecolaminas incrementan

la excitabilidad miocrdica, causan

extrasstoles y en ocasiones arritmias

cardacas.



-La noradrenalina causa

vasoconstriccin en casi todos los

rganos mediante los receptores 1.

-La adrenalina dilata vasos sanguneos

en el msculo esqueltico y en el hgado

mediante receptores 2.


suprarrenal Efectos de la adrenalina y noradrenalina

-La adrenalina y la noradrenalina causan

glucogenolisis por accin sobre los

receptores adrenrgicos que aumentan el AMPc, mediante la activacin de

fosforilasas y mediante los receptores adrenrgicos que aumentan el Ca++

intracelular



-Las catecolaminas aumentan la

secrecin de insulina y glucagn

mediante los mecanismos adrenrgicos e inhiben la secrecin de

estas hormonas por mecanismos adrenrgicos .



-La adrenalina y la noradrenalina

producen un aumento del ndice

metablico que es independiente del

hgado.


Efectos de la dopamina

-La dopamina inyectada produce

vasodilatacin renal y mesentrica.

-El efecto neto de dosis moderadas de

dopamina es un aumento de la presin

sistlica sin cambios de la diastlica


Regulacin de la secrecin de la mdula

Control neural

-La secrecin basal de catecolaminas es

baja pero esta desciende an ms durante

el sueo.


Regulacin de la secrecin de la mdula

Control neural

-El aumento de la secrecin suprarrenal

se inicia con la descarga simptica propia

de las situaciones de emergencias las

cuales preparan al individuo para huir o

pelear.

Hormonas de la corteza suprarrenal

Estructura de hormonas

-Las hormonas de la corteza suprarrenal

son derivadas del colesterol y tienen un

ncleo ciclopentanoperhidrofenantreno


Los esteroides gonadales y adrenocorticales son de tres tipos:

1) Esteroides C21 que tienen una cadena

lateral de dos carbonos en la posicin 17.

2) Esteroides C19 que tienen un grupo ceto o

hidroxilo en la posicin 17.

3) Esteroides C18 que adems de un grupo 17-

ceto o hidroxilo tienen un grupo metilo angular

unido en la posicin 10.


-Dentro de los esteroides C21 estn los mineralocorticoides o glucocorticoides.

-Los mineralocorticoides son aquellos en los

cuales predominan los efectos sobre la

excrecin de sodio y potasio.

-Los glucocorticoides son aquellos en los

cuales predominan los efectos sobre el

metabolismo de la glucosa y de las

protenas.


-Los esteroides C19 tienen actividad

andrognica.


Los nicos esteroides liberados en

cantidades de relevancia fisiolgica son:

-El mineralocorticoide aldosterona.

-Los glucorticoides cortisol y

corticosterona.

-Los andrgenos

dehidroepiandrosterona (DHEA) y

androstenediona.


-La desoxicorticosterona (DOC) es un

mineralocorticoide producido en

cantidades similares a la de la

aldosterona pero slo tiene el 3% de la

actividad mineralocorticoide de esta.


Estructura de hormonas

-La potencia de algunos esteroides

sintticos como la dexametasona y la

prednisolona se debe a su gran afinidad

por sus receptores pero tambin a su vida

media prolongada.


Biosntesis de esteroides:

-En la mitocondria el colesterol se

convierte en pregnenolona en una

reaccin catalizada por la enzima

desmolasa de colesterol (parte de la

superfamilia citocromo P-450) conocida

como CYP11A1.


Biosntesis de esteroides:

-La pregnenolona pasa al retculo

sarcoplsmico donde es transformada en

progesterona en una reaccin catalizada

por la deshidrogenasa de 3-hidroxiesteroide.


Accin de la ACTH

-La unin de ACTH a receptores de

membrana plasmtica en la corteza

suprarrenal activa la adenilato ciclasa

mediante protenas G.

-El resultado final de la unin de ACTH a

la corteza suprarrenal es un aumento en

la produccin de pregnenolona.


Biosntesis de esteroides

-La unin de ACTH tambin aumenta la

produccin de enzimas P-450.


Angiotensina II

-La angiotensina II se une con receptores

AT1 en la zona glomerular y actan

sobre una protena G para activar la

fosfolipasa C.

-La activacin de la fosfolipasa C

fomenta la conversin de colesterol en

pregnenolona y favorece la accin de la

aldosterona sintetasa, producindose un

aumento en la secrecin de aldosterona.


Fijacin de glucocorticoides

-El cortisol se une con una globulina, la

transcortina, y en menor grado a la

albmina.

-La vida media del cortisol en la

circulacin se alarga al estar unido a

protenas de trasporte.

-Los esteroides unidos a protenas de

transporte no tienen actividad fisiolgica.


Aldosterona

-La aldosterona se une poco a protenas

de transporte por lo que su vida media en

la circulacin es baja (cerca de 20

minutos).

Mecanismos de glucocorticoides

-La unin del glucocorticoide con su

receptor genera el complejo esteroide-

receptor que acta como factor de

transcripcin promoviendo copias de

segmentos de ADN.


-Los glucocorticoides aumentan la

actividad de la glucosa 6-fosfatasa

paralelamente la concentracin de

glucosa plasmtica se eleva.

-Los glucocorticoides inhiben adems la

secrecin de ACTH.


-La secrecin basal de glucocorticoides y

la produccin producto del stress son

controlados por la ACTH de la hipfisis

anterior como por la angiotensina II.


-La ACTH es un pptido de 23

aminocidos cuya ausencia por

hipofisectomia significa una disminucin

significativa en la produccin de

glucocorticoides.

-La ACTH se produce durante todo el da

de manera regular como parte de un ritmo

circadiano, independientemente de la

produccin por estmulos externos.

Efectos de los mineralocorticoides

-La aldosterona y otros esteroides con

actividad mineralocorticoide aumentan la

reabsorcin de sodio a partir de orina,

sudor, saliva y el contenido del colon. Por

tanto los mineralocorticoides retiene sodio

en el LEC haciendo que aumente su

volumen.


-La aldosterona se une con un receptor

citoplasmtico y el complejo hormona-

receptor va al ncleo donde modifica la

transcripcin de ARNm


-La aldosterona tiene un mecanismo de

accin rpida en el cual aumenta la

actividad de canales de sodio epiteliales y

un mecanismo de accin lenta en el cual

se aumenta la sntesis de estos canales

de sodio.

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