Clase 22. Enfermedades Virales. Dr. Hidalgo

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Enfermedades Enfermedades virales virales Dr. Huberto Hidalgo Jara. Dr. Huberto Hidalgo Jara. HNSB HNSB

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Enfermedades Enfermedades viralesvirales

Dr. Huberto Hidalgo Jara.Dr. Huberto Hidalgo Jara.HNSBHNSB

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El DengueEl Dengue

Agente: Agente: Flavivirus (DEN1, DEN2, DEN3, DEN4)Flavivirus (DEN1, DEN2, DEN3, DEN4) Vector:Vector: Aedes aegypti.Aedes aegypti. Cuadro clínico:Cuadro clínico: P.I: 5-6 días.P.I: 5-6 días. Clásico:Clásico: (fiebre, malestar general, (fiebre, malestar general,

erupción cutánea, petequias, gingivitis)erupción cutánea, petequias, gingivitis) 80% asintomáticos, 10% febriles, resto 80% asintomáticos, 10% febriles, resto

hemorrágicos.hemorrágicos.

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El DengueEl Dengue

Hemorrágico.Hemorrágico. 5% del total.5% del total. Síntomas del clásico + sangrado.Síntomas del clásico + sangrado. Infección previa por otro serotipo.Infección previa por otro serotipo. Complicación: Sindrome del Complicación: Sindrome del

choque del Dengue.choque del Dengue. Tratamiento:Tratamiento: PrevenciónPrevención

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CITOMEGALOVIRUSCITOMEGALOVIRUS

CLASIFICACIÓNCLASIFICACIÓN..• FAMILIAFAMILIA: :

HerpesviridaeHerpesviridae• SUBFAMILIA:SUBFAMILIA:

BetaherpesvirinaeBetaherpesvirinae• GÉNEROGÉNERO: :

CytomegalovirusCytomegalovirus• NOMBRE OFICIALNOMBRE OFICIAL: :

Herpes virus Herpes virus humano 5humano 5

• NOMBRE COMÚN:NOMBRE COMÚN: CitomegalovirusCitomegalovirus

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CITOMEGALOVIRUSCITOMEGALOVIRUS

CARACTERISTICAS BIOLOGICASCARACTERISTICAS BIOLOGICAS

De lento crecimientoDe lento crecimiento• Produce en la célula efecto Produce en la célula efecto

citomegálicocitomegálico• Permanece latente en Permanece latente en

glándulas secretoras y riñón.glándulas secretoras y riñón.• Se replica in vitro solo enSe replica in vitro solo en

fibroblastos humanos.fibroblastos humanos. Virus tiene ciclo reproductivo Virus tiene ciclo reproductivo

largolargo

ESTRUCTURA VIRAL:ESTRUCTURA VIRAL:

Semejante al resto de los Semejante al resto de los

herpes virus, siendo el herpes virus, siendo el de de

mayor tamaño.mayor tamaño.

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EPIDEMIOLOGÍA:EPIDEMIOLOGÍA: Distribución: Distribución:

MundialMundial Transmisión: Transmisión:

Por contacto directo Por contacto directo con fluidos biológicos y con fluidos biológicos y secreciones corporalessecreciones corporales..

Principales vías de transmisiónPrincipales vías de transmisión: : Oral, respiratoria, sexual, Oral, respiratoria, sexual, parenteral, transplante de parenteral, transplante de órganos y transplacentariaórganos y transplacentaria..

Periodo de incubaciónPeriodo de incubación: : de 4 a 8 semanasde 4 a 8 semanas..

Conversión serológicaConversión serológica: : 12 meses a 2 años y 16 a 50 12 meses a 2 años y 16 a 50 años. años.

CITOMEGALOVIRUS

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MECANISMOMECANISMO

Ciclo biológicoCiclo biológico

• • Entrada por endocitosis dentro de la Entrada por endocitosis dentro de la célulacélula

(se desconoce la proteína que interactúa,(se desconoce la proteína que interactúa,

pero son receptores específicos).pero son receptores específicos).

• • Retirada de cubierta lipoproteica yRetirada de cubierta lipoproteica y

cápside en el citoplasma, quedando elcápside en el citoplasma, quedando el

virión con su ADN dentro.virión con su ADN dentro.

• • Transporte del DNA y nucleoproteínas alTransporte del DNA y nucleoproteínas al

núcleo celular.núcleo celular.

• • Producción de DNA polimerasa viral.Producción de DNA polimerasa viral.

• • Replicación viral: se transcribe el Replicación viral: se transcribe el ADNviralADNviral

a ARN, y en el citoplasma se codificana ARN, y en el citoplasma se codifican

las proteínas del virus, que ensamblanlas proteínas del virus, que ensamblan

dando como resultado los nuevos CMV.dando como resultado los nuevos CMV.

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TrasmisiónTrasmisión

FetalFetal PerinatalPerinatal RespiratoriaRespiratoria SexualSexualTransfusiónTransfusión

Cérvix..LMCérvix..LM Semen..cérvixSemen..cérvixTrasplantesTrasplantes

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PATOGENIAPATOGENIA::

REPLICACIÓN EN CÉLULAS EPITELIALES

VIREMIA

GLÁNDULAS SALIVALES

APARATO GENITO URINARIO

BAZO, PULMÓN

MONONUCLEARES SANGUÍNEOS

SEGÚN SU PUERTA DE ENTRADA

PERMANECEN EN LATENCIA

SE REACTIVA ESPONTANEAMENTE

CITOMEGALOVIRUS CITOMEGALOVIRUS

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INFECCIÓNCONGÉNITA.-INFECCIÓNCONGÉNITA.-

• Ocurre en 1 a 3 % deOcurre en 1 a 3 % de todas todas las las gestaciones agestaciones a nivel nivel mundial.mundial.

• Desarrollan Desarrollan sintomatologíasintomatología: : sólo 25% sólo 25% de los niños de los niños infectadosinfectados

CLÍNICAS M ANIFESTACIONESCLÍNICAS M ANIFESTACIONES : : Hepatoesplenomegalia, Hepatoesplenomegalia,

ictericia, exantema ictericia, exantema

petequial, petequial, microcefalia microcefalia Afectación del oido Afectación del oido

interno, interno, alteraciones motoras, alteraciones motoras, Coriorretinitis y Coriorretinitis y microcalcificaciones microcalcificaciones

cerebralescerebrales

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DIAGNOSTICODIAGNOSTICO

- PrimoinfecciónPrimoinfección::* * Dx: Dx: Acs. tipo IgM Acs. tipo IgM (tras 4 s. primoinfección)(tras 4 s. primoinfección)* Acs. IgG * Acs. IgG (persisten muchos años)(persisten muchos años)

- ReinfecciónReinfección:: muchas limitaciones:muchas limitaciones:- een n inmunocompetentesinmunocompetentes no se producen no se producen

Acs. IgMAcs. IgM- en en inmunodeprimidosinmunodeprimidos se producen Acs. IgG. se producen Acs. IgG.

Actualmente la técnica dx. mejorActualmente la técnica dx. mejor es la es la detección del detección del Ag Ag del virusdel virus pp65 pp65, en , en leucocitos de sangre; y leucocitos de sangre; y PCR del DNA PCR del DNA viral en sangre o LCRviral en sangre o LCR (si hay afectación (si hay afectación del SNC )del SNC )

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PRUEBAS DE PRUEBAS DE DETECCIONDETECCION

ELISAELISA InmunofluorescenciaInmunofluorescencia la hemaglutinación indirecta y la la hemaglutinación indirecta y la

aglutinación en látex.aglutinación en látex. PCRPCR Cultivos celulares Cultivos celulares

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SEROLOGÍA:SEROLOGÍA:

Elevación de IgG contra Ag Elevación de IgG contra Ag de CMVde CMV

La IgM aparece durante La IgM aparece durante infección primaria y infección primaria y reactivación.reactivación.

Técnica empleada: ELISA e Técnica empleada: ELISA e inmunofluorescencia inmunofluorescencia indirectaindirecta

DIAGNÓSTICO DE LABORATORIO

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TRATAMIENTO TRATAMIENTO

GANCICLOVIR GANCICLOVIR ::Es un nucleósido análogo de la guanosina,similar al aciclovir. Es un nucleósido análogo de la guanosina,similar al aciclovir.

CMV fosforila el fármaco mediante fosfotransferasa, y las CMV fosforila el fármaco mediante fosfotransferasa, y las ulteriores fosforilaciones se llevan a cabo por enzimas ulteriores fosforilaciones se llevan a cabo por enzimas celulares. Por tanto celulares. Por tanto sólo actúa en células infectadas.sólo actúa en células infectadas.

GANCICLOVIR (trifosfato)GANCICLOVIR (trifosfato)

Es un potente inhibidor de la DNA-polimerasa del CMV, Es un potente inhibidor de la DNA-polimerasa del CMV, impidiendo o enlenteciendo la elongación de la cadena de impidiendo o enlenteciendo la elongación de la cadena de DNADNA

VALGANCICLOVIRVALGANCICLOVIR::

Es un éster de ganciclovir con buena biodisponibilidad por Es un éster de ganciclovir con buena biodisponibilidad por vía oral.vía oral.

FOSCARNET:FOSCARNET:

Es un pirofosfato con capacidad para unirse directamente a Es un pirofosfato con capacidad para unirse directamente a la DNAla DNA

polimerasa de los herpesvirus incluyendo CMV.polimerasa de los herpesvirus incluyendo CMV.

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PROFILAXISPROFILAXIS

Utlización de órganos y productos Utlización de órganos y productos sanguíneos de donantes sanguíneos de donantes seronegativos en receptores seronegativos en receptores seronegativosseronegativos

- Inmunización pasiva con - Inmunización pasiva con inumnoglobulinas en trasplantadosinumnoglobulinas en trasplantados

Aciclovir o ganciclovir en trasplantes Aciclovir o ganciclovir en trasplantes de órganos sólidos ó médula ósea.de órganos sólidos ó médula ósea.

Vacunas en estudio Vacunas en estudio (no disponibles(no disponibles))

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ParotiditisParotiditis

Agente:Agente: ParamixovirusParamixovirus P.I. 14-21 días.P.I. 14-21 días. ContagiosidadContagiosidad: 4 días antes : 4 días antes

tumoración.tumoración. Se contagia con las gotitas, Se contagia con las gotitas,

orina, objetos contaminados.orina, objetos contaminados.

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Cuadro clínicoCuadro clínico

Malestar generalMalestar general Fiebre variable.Fiebre variable. Coriza.Coriza. Cefalea.Cefalea. Tumefacción submaxilar.Tumefacción submaxilar. Dolor mandibular, molestias al Dolor mandibular, molestias al

tragar.tragar. Rubicundez zona afectada.Rubicundez zona afectada.

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ComplicacionesComplicaciones

Pancreatitis.Pancreatitis. Artritis aséptica.Artritis aséptica. Orquitis.Orquitis. Oforitis.Oforitis. Meningitis.Meningitis. Abscesos.Abscesos. Sordera.Sordera. MastitisMastitis Nefritis.Nefritis.

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La rabiaLa rabia

Lyssavirus, el virus causante de la rabia es Lyssavirus, el virus causante de la rabia es parte de la familia Rhabdoviridae.parte de la familia Rhabdoviridae.

Es un virus simple que codifica 5 proteínas en Es un virus simple que codifica 5 proteínas en un virón con envoltura en forma de bala.un virón con envoltura en forma de bala.

Tiene un diámetro de 50 a 95 nm y una Tiene un diámetro de 50 a 95 nm y una longitud de 380 nmlongitud de 380 nm..

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EpidemiologíaEpidemiología

La rabia es una zoonosis clásica, transmitida de La rabia es una zoonosis clásica, transmitida de los animales al humano.los animales al humano.

La rabia se mantiene y se transmite de dos La rabia se mantiene y se transmite de dos formas: formas: Rabia urbana:Rabia urbana: el perro es el principal el perro es el principal

transmisor.transmisor. Rabia salvaje:Rabia salvaje: transmitida principalmente por transmitida principalmente por

animales salvajes (murciélagos, mofetas, animales salvajes (murciélagos, mofetas, mapaches, tejones y zorros).mapaches, tejones y zorros).

Los principales factores responsables de los Los principales factores responsables de los casos de rabia son:casos de rabia son: La población abundante de perros callejeros.La población abundante de perros callejeros. La ausencia de programas de control frente a La ausencia de programas de control frente a

la rabia.la rabia.

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Patogenia e Patogenia e InmunidadInmunidad

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Patogenia e Patogenia e InmunidadInmunidad

Una vez aparecidos los síntomas Una vez aparecidos los síntomas la rabia es mortal.la rabia es mortal.

La duración del tiempo de La duración del tiempo de incubación está dada por:incubación está dada por: La concentración del virus en el La concentración del virus en el

inóculo.inóculo. La proximidad de la herida al La proximidad de la herida al

cerebro.cerebro. Gravedad de la herida.Gravedad de la herida. Edad del organismo anfitrión.Edad del organismo anfitrión. Estado del sistema inmunitario.Estado del sistema inmunitario.

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Enfermedades Enfermedades ClínicasClínicas

Fase de laFase de la enfermedaenfermeda

dd

SíntomasSíntomas TiempoTiempo Estado víricoEstado vírico EstadoEstado inmunolóinmunoló

gicogico

Fase de Fase de incubaciónincubación

AsintomáticaAsintomática 60-60-365 365 días días tras tras infecciinfecciónón

Título bajo, Título bajo, virus en el virus en el músculomúsculo

--

Fase Fase prodrómicaprodrómica

Fiebre, Fiebre, náuseas, náuseas, vómitos, vómitos, pérdida de pérdida de apetito, apetito, cefalea, cefalea, letargia, letargia, dolor en el dolor en el lugar de la lugar de la mordeduramordedura

2-10 2-10 díasdías

Título bajo, Título bajo, virus en SNC virus en SNC y cerebroy cerebro

--

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Enfermedades Enfermedades ClínicasClínicas

Fase de la Fase de la enfermedaenfermeda

dd

SíntomasSíntomas TiempoTiempo Estado Estado víricovírico

Estado Estado inmunológinmunológ

icoico

Fase Fase neurológicneurológicaa

Hidrofobia, Hidrofobia, espasmos espasmos faríngeos, faríngeos, hiperactividad, hiperactividad, ansiedad, ansiedad, depresión, depresión, parálisis, parálisis, descoordinaciódescoordinación, confusión, n, confusión, deliriodelirio

2-7 2-7 díasdías

Título Título elevado, elevado, virus en virus en el cerebro el cerebro y otros y otros puntospuntos

AnticuerAnticuerpos pos detectabdetectables en les en suero y suero y SNCSNC

ComaComa Paro cardíaco, Paro cardíaco, hipotensión, hipotensión, hipoventilación, hipoventilación, infecciones infecciones secundariassecundarias

0-14 0-14 díasdías

Título Título elevado, elevado, virus en virus en el cerebro el cerebro y otros y otros puntospuntos

--

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DiagnósticoDiagnóstico

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DiagnósticoDiagnóstico

La detección del La detección del antigeno PCR-TIantigeno PCR-TI

Título de Ac. ELISA Título de Ac. ELISA (LCR)(LCR)

Cultivo de virus.Cultivo de virus.

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Tratamiento y Tratamiento y ProfilaxisProfilaxis

Primera medidaPrimera medida: : el tratamiento local de la el tratamiento local de la herida, que se debe lavar inmediatamente herida, que se debe lavar inmediatamente con agua y jabón o cualquier otra sustancia con agua y jabón o cualquier otra sustancia que inactive al virus. La OMS recomienda que inactive al virus. La OMS recomienda instilar suero antirrábico alrededor de la instilar suero antirrábico alrededor de la heridaherida..

Después se debe de administrar la vacuna, Después se debe de administrar la vacuna, combinada con la administración de combinada con la administración de inmunoglobulina antirrábica humana inmunoglobulina antirrábica humana (IGARH) o suero antirrábico equino.(IGARH) o suero antirrábico equino.

Administrar 5 vacunas: 0, 3, 7, 28 y 90 días.Administrar 5 vacunas: 0, 3, 7, 28 y 90 días.

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Tratamiento y ProfilaxisTratamiento y Profilaxis