La primera vacuna tiene el nombre del

virus ( o vacinia), una enfermedad que

afecta al ganado bovino.

Jenner fue el primero en utilizar hace 200

años, sus trabajos constituyen el primer

intento de prevenir una enfermedad

infecciosa como la viruela, en una

época en que se desconocían

totalmente de los virus.

Después de 100 años, Pasteur enuncio elprincipio general en el que se basa quese puede utilizar microbios modificadospara incrementar la resistenciainmunitaria frente al agente virulentointacto.

El Ag o Ags contenidos en una vacunainducen la expansión clonal de lascélulas T y B específicas, dando lugar ala formación de una población decélulas de memoria.

Inducen una respuesta inmunitariasecundaria cuando se produce unanueva exposición al mismo Ag o Ags.

La respuesta primaria suele ser lenta para evitar enfermedad grave.

Por tanto en la vacunación esta implicada la inmunidad adaptativa.

El arte de fabricar una vacuna esta en obtener preparados antigénicos del patógeno que:

1. Se pueda administrar con seguridad

2. Induzcan el tipo de inmunidad adecuado

3. Asequibles para la población a la que están destinados.

Cuanto mayor sea la cantidad de Ags

utilizados en una vacuna mayor será su

actividad, los vivos suelen ser mas

eficaces que los inactivos.

Son excepciones a esta regla las

enfermedades q producen toxinas

Pueden ser naturales han sido muy poco utilizados.

Atenuados que han sido muy utiles, siendo su objetivo atenuar la virulencia sin que desaparescan los Ag deseados, el primer logro fue la de BCG (bacilo de Calmette-Guérin), otro notable fue la cepa 17D de la fiebre amarilla.

Posteriormente de la poliomielitis, sarampión, parotiditis y la rubeola.

La atenuación puede inducir mediante mutaciones

Las modificaciones experimentadas por los primeros organismos atenuados son mutuaciones aleatorias inducidas por el crecimiento en condiciones no optimas, durante el que los organismos eran controlados para evitar la virulencia, este procedimiento se a denominado “ruleta genética”

Cuando se hizo posible secuenciar los genomas de los virus, se comprobó que los resultados eran diversos

Un ejemplo de esto es la vacuna Sabin

contra la poliomielitis, la de tipo 1

contiene 57 mutaciones, mientras que la

tipo 2 y 3 solo depende de 2 mutaciones

claves.

Las vacunas inactivas están compuestas

de organismos intactos, pero muertos.

Algunas son muy eficaces como la de la

rabia y poliomielitis de Salk, otras solo

moderadamente como fiebre tifoidea y

gripe.

Existen otras q esta en discusión su

eficacia como peste y tifus, y otras

potencialmente toxicas como tos ferina

Las toxinas inactivadas y los toxoides son

las vacunas bacterianas mas eficaces.

Entre ellas son la de tétanos y difteria.

La toxoide tetánico puede ser utilizada

como portador, consistentes en

pequeños péptidos que por si solo

carecen de capacidad inmunogénica,

como neumococo e paludismo.

Entre ellos los que mejor resultaron fueronlas bacterias encapsuladas y virus deHepatitis B siendo moléculas HBs mediantesíntesis o clonación génica.

Una característica interesante de estesistema se puede añadir nuevassecuencias combinando los lic B y T, los Breconocen la forma tridimensional de losAg y los Lic T reconocen secuenciaslineales de aminoacidos.

En un futuro las vacunas consistirán engenes y vectores que producirán el Agin situ.

Otra clonación genica es introducir elgen en un vector, inyectarlo al pacientey deja que el vector se replique yexprese el gen, con lo que se producirangrandes cantidades del Ag in situ.

Se sugirió que el virus de la vacunapodría ser un buen vector, se argumentoen contra diciendo que muchosindividuos son inmunes a dichos virus, porlo que lo eliminaron con rapidez.

Otra posibilidad es utilizar como vectores

vacunas bacterianas atenuados. Siendo

un candidato la BCG ya que su genoma

tiene el tamaño suficiente para albergar

genes de todos los organismos para los

que se pretende elaborar una vacuna.

Otra forma son por ejemplo salmonellas

mutantes administradas por VO

induciendo respuestas inmunitarias en

tejidos linfoides intestinales antes de ser

eliminados.

Para ser efizar debe:

1. Inducir el tipo de inmunidad

adecuada

2. Ser estable durante el periodo de

almacenamiento.

3. Ser suficientemente inmunogénica

La induccion de una inmunidad adecuada depende de las propiedades del Ag, las vivas tienen un estímulo antigénico creciente que puede prolongar dias, semanas y se produce en la region adecuada.

Las inactivas presentan otros incovenientes, son independientes de los Lic T y restricción por el CPH, su estrategia para inducir memoria es unirlos a una proteina del organismo inmunizante, como la proteína de la membrana externa de los neumococos

El aspecto mas importante es seguridad, undolor no inflamación o fiebre el el local sedebe considerar aceptable.

Las complicaciones graves o toxinasnocivas puede deberse a factoresrelacionados con la vacuna o el paciente,las vacunas pueden ser contaminadas conproteínas .

El paciente puede ser hipersensible acantidades mínimas de proteínascontaminantes o puede serinmunodeprimido en cuyo caso cualquiervacuna viva esta contraindicado.

Siguen siendo algunas caras, por

ejemplo Hepatitis B 80$.

Se pretende erradicar a principio del siglo XXI: polio, sarampión, rubeola, parotiditis.

E3xisten otras que es menos probable que erradiquen ciertas enfermedades debido a:

1. Estado del portador

2. Eficacia insuficiente

3. Efectos secundarios

4.Formas de vida libre y huéspedes animales

Uno de los problemas que se plantearan a futuro será concienciar a la población de la necesidad de vacunarse frente a enfermedades que están desapareciendo.

La administración de algunas vacunas

solo esta indicado en determinados

grupos de individuos.

Hay vacunas para enfermedades

parasitarias aun en fase experimental.

Hay muchas enfermedades para las que

no se dispone de vacuna.

Se observo durante los trabajos

determinadas sustancias, sales de Al que

estimulan la producción de Ac cuando

se añadían al Ag llamándose así

adyuvantes.

Por ejemplo hidroxido de al sigue siendo

muy usado en difteria y tetanos.

Aunque se sustituyo por antibióticos aun

se utilizan anticuerpos para el

tratamiento de algunas infecciones

como en el caso de tétanos, difteria,

mordedura de serpiente.

También se usa una dosis altas de Ig

para proteger a los pacientes.

Muchos de los compuestos adyuvantes

se administran como agentes únicos

para intentar aumentar la actividad

inmunitaria general como son las

citocinas, IFN alfa

La idea es estimular inespecificamente

el sistema inmunitario para q destruya los

tumores, consistiendo en inducción de

TNF y el IF, sin embargo los intentos solo

han tenido éxito en tumores pequeños.

Es imposible interrumpir la concepción y

la implantación mediante inducción de

inmunidad frente a diversas hormonas

del embarazo.

Donde se obtuvo bueno resultados fue

con hCG, en la cadena beta acopladas

a los toxoides tetánicos o diftérico actua

como anticonceptivo eficaz.