Clase 11 Endocrino

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1 SISTEMA ENDÓCRINO CLASE Nº 11 HOUSSAY IUGR LIC. KINESIOLOGÍA Y FISIATRÍA CÁTEDRA DE FISIOLOGÍA I PROF. BORGATELLO CONRADO ROSARIO 2014

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SISTEMA ENDÓCRINO

CLASE Nº 11

HOUSSAYIUGR

LIC. KINESIOLOGÍA Y FISIATRÍACÁTEDRA DE FISIOLOGÍA I

PROF. BORGATELLO CONRADOROSARIO 2014

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HORMONAS: Definición actual“Compuestos químicos secretados en mínimas concentraciones

al torrente sanguíneo o intersticio por glándulas de secreción interna, y que actúan en células blanco cercanas o distantes al lugar de origen, donde se unen a receptores específicos, y producen una respuesta biológica”

PolipéptidosProteínasGlicoproteínasEsteroidesAminas

CLASIFICACIÓN (según estructura química)

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COMPONENTES DE LA FUNCIÓN ENDÓCRINA

1. Estímulo

2. Síntesis hormonal

3. Almacenamiento hormonal

4. Secreción hormonal

5. Transporte hormonal

6. Acción hormonal

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FORMAS DE SECRECIÓN HORMONAL1. Autócrina: las hormonas

secretadas actúan sobre la misma célula que las secretó.

2. Parácrina: células endócrinas secretan al espacio extracelular circundante. Las células blanco son vecinas.

3. Endócrina: una glándula secreta a la sangre para regular la función de células blanco distantes.

4. Neuroendócrina: neurona secreta directamente a la sangre (ADH, oxitocina)

SEÑALES AUTÓCRINAS Y PARÁCRINAS

SEÑALES ENDÓCRINAS

SEÑALES NEUROENDÓCRINAS

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PATRONES DE SECRECIÓN HORMONAL• Ultradiano (minutos, horas): GnRH, PRL• Circadiano (días): ACTH, GH, testosterona• Semanal: Estradiol, progesterona• Estacional: (T4, melatonina, testosterona)

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CIRCUITOS DE RETROALIMENTACIÓN

• La liberación de una hormona ejerce un efecto correctivo, eliminando el estímulo, para luego disminuir la secreción.

• Este efecto es llamado sistema de control homeostático por retroalimentación negativa para mantener las hormonas en niveles fisiológicos (si los niveles aumentaran se llamaría retroalimentación positiva)

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HORMONAS AMINO ÁCIDAS O PROTEICAS

• Se conjugan (unen) con sitios receptores en la membrana celular

• La conjugación produce cambios que activan moléculas portadoras en la membrana (Prot G)

• El receptor puede activar 2° mensajeros (Ej: AMPc)

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MECANISMOS DE ACCIÓN HORMONAL

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HORMONAS ESTEROIDES

• 1- Entran en el citoplasma celular, donde se unen a una proteína receptora específica en el mismo o en el núcleo.

• 2- El complejo proteína receptora-hormona difunde o es transportada al núcleo.

• 3- El complejo se une en puntos específicos de las cadenas de ADN, activando el proceso de transcripción de genes específicos para la formación de ARNm

• 4- El ARNm difunde al

citoplasma y activa los

ribosomas para la

transcripción proteica.

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glucocorticoides (cortisol)andrógenos (testosterona) estrógenos (estradiol)vitamina D

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SISTEMA ENDÓCRINO• Las Hormonas y Glándulas del sistema endócrino con

funciones puramente endócrinas incluyen:• La hipófisis (pituitaria) • La pineal • La tiroides • La paratiroides • Las adrenales• El páncreas• Ovarios• Testículos

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HIPOTÁLAMO E HIPÓFISIS

• La hipófisis tiene conexiones directas neurales y sanguíneas con el hipotálamo

• El Hipotálamo envía factores liberadores (FL o RF) a la hipófisis anterior vía vascular, para que ésta secreta hormonas a la sangre.

• El hipotálamo tiene axones que llegan a la hipófisis posterior y secreta allí sus hormonas (neuroendócrino).

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HIPÓFISIS ANTERIOR (ADENOHIPOFISIS)

• El lóbulo anterior tiene control directo sobre la secreción de:

• PROLACTINA (gl mamaria) • ACTH – hormona

adrenocorticotrófica (corteza SR)

• TSH – Hormona tirotrófica • STH o GH – H. del crecimiento • FSH – Hormona folículo

estimulante (ovarios) • LH – Hormona luteinizante

(ovarios)Guyton, Tratado de Fisiología Médica

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HIPÓFISIS POSTERIOR

• Almacena y secreta hormonas fabricadas en el hipotálamo y contenidas en fibras nerviosas.

• La ADH (Hormona Antidiurética/Vasopresina), regula la reabsorción de agua en los riñones, influyendo en el volumen y la presión sanguínea

• La Oxitocina, provoca contracción del músculo liso (secreción de la leche por la mama y tono uterino).

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La succión del bebé desencadena el mecanismo reflejo de secreción

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ADENOHIPÓFISIS: HORMONA DEL CRECIMIENTO - REGULACIÓN DE LA SECRECIÓN

Estimulación de la secreción Inhibición de la secreción

↓ de la glucemia y de AG ↑ de la glucemia y de AG

Ayuno, déficit proteico Envejecimiento, obesidad

Ejercicio, estrés, traumatismo

Sueño profundo

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HORMONA DEL CRECIMIENTO (GH) - ACCIONES

• Incorporación de aminoácidos por los tejidos (aumento de masa muscular) y síntesis de proteínas nuevas

• Crecimiento de los huesos largos (altura)

• Aumenta la glucemia. Induce gluconeogénesis

• Provoca crecimiento de órganos en general (megavísceras)

Gan

anci

a en

alt

ura

Edad (años)

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Estrés (trauma, cirugía, ejercicio intenso,

hipoxia, dolor, frío), pirógenos, ADH.

EJE HIPOTÁLAMO-HIPOFISARIO-SUPRARRENAL: CORTISOL

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Estímulo pulsátil de CRF: secreción pulsátil de ACTH (independiente de cortisol)

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RITMO CIRCADIANO DE SECRECION

• Sobreimpuesto a la secreción episódica.

• Cortisol aumenta a las 3-5 horas del sueño. Secreción máxima a la mañana antes de despertar.

• Variabilidad individual según patrón de sueño, exposición luz-oscuridad, ingesta alimentaria.

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EFECTOS DE LOS GLUCOCORTICOIDES (CORTISOL) EN EL METABOLISMO

1. Depósito de glucógeno hepático en el ayuno, ↑ de la producción hepática de glucosa, ↑ las enzimas

de la gluconeogénesis.• ↑ los niveles de glucosa sanguínea • ↓ la captación de glucosa por los tejidos periféricos.

2. ↓ captación y metabolismo de glucosa muscular, ↓ síntesis proteica muscular y ↑ liberación de aa (miopatía)

3. ↑ lipólisis en tejido adiposo de extremidades.

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EFECTOS EN TEJIDO CONECTIVO Y HUESO

1. (-) fibroblastos, colágeno y tejido conectivo

2. (-) formación ósea y (+) resorción ósea (osteoporosis)

3. ↑ excreción urinaria de calcio, por lo que favorece la liberación de PTH que degrada el hueso.

4. ↓ absorción intestinal de calcio

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EFECTOS INMUNOLÓGICOS

1. ↑ liberación de PMN y ↓ linfocitos, monocitos y eosinófilos de circulación

2. ↓ migración de células inflamatorias a la lesión

EFECTO MINERALOCORTICOIDE- Retención de Na+ y agua y excreción de K+ (renal)

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LA GLÁNDULA TIROIDES

• La función tiroidea es regulada por el hipotálamo y la hipófisis que libera Hormona Tirotrófica. Las Hormonas que se producen en la tiroides son:

- La tiroxina (T4) y triyodotironina (T3), que regulan la tasa metabólica del cuerpo y aumentan la síntesis de proteínas

- La calcitonina, que ejerce un efecto fisiológico sobre el equilibrio del calcio y el fosfato (no se regula por la hipófisis)

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Estímulos nerviosos procedentes de los

centros termorreguladores

Consumo de oxígeno, incremento y producción de calor

TSH

Estimula TRHRetroalimentación (-)

Hormonas tiroideas T3-T4+

Hipófisis

Hipotalamo

EJE HIPOTÁLAMO-HIPÓFISIS-TIROIDES

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EFECTOS FISIOLÓGICOS

- Mielinización del SNC / Desarrollo fetal- Consumo de O2 / Producción de calor por ↑

metabol. basal- ↑ receptores β cardíacos (↑ el gasto), en tej.

muscular (temblor), en tej. adiposo (aumenta la lipólisis)

- Estimula la motilidad intestinal- ↑ catabolismo proteico en músculo esquelético

a ↑ [ ]- ↑ la contracción muscular esquelética a ↓ [ ]- Estimula la gluconeogénesis y glucogenólisis

hepática IUGR-CÁTEDRA DE FISIOLOGÍA

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METABOLISMO Y FUNCIONES DEL CALCIO

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1000 mg/día

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Celulares• Excitabilidad y

permeabilidad de las membrana plasmática

• Regulación enzimática• Secreción de hormonas y

Neurotransmisores• Contracción muscular

Extracelulares• Coagulación • Mineralización ósea

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REMODELACIÓN ÓSEA

Best & Taylor, Fisiología Médica

Los osteoclastos realizan resorción secretando enzimas y ácidos.Los osteoblastos depositan colágeno (osteoide) y sustancia fundamental, sobre los que se depositan cristales de OH apatita.

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GLÁNDULAS PARATIROIDES

• Las glándulas paratiroides están localizadas detrás de la tiroides.

• Intervienen en el metabolsimo del calcio y del fósforo.

• La HORMONA PARATIROIDEA (PTH) es muy importante en la liberación del Ca++ de los huesos y en su retención por los riñones cuando los niveles plasmáticos son bajos (esta situación ↑ su secreción).

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Sobre el hueso:

Posee acciones contrapuestas:

• Tiene efecto anabólico, favoreciendo la formación de hueso

• Pero predomina la acción de resorción ósea:

– La PTH ↑ la diferenciación de las células precursoras hacia osteoclastos, ↑ su número y actividad de manera indirecta.

– La PTH ↑ la osteólisis osteocítica directamente.

ACCIONES

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Ca++

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Sobre el riñón:

• La PTH  estimula la reabsorción tubular de calcio disminuyendo su excreción por orina.

• Estimula la enzima  1- hidroxilasa en el túbulo proximal, promoviendo la síntesis de Vit D activa.

Sobre el intestino:

• Actúa indirectamente por medio de la vitamina D.

• Favoreciendo así la absorción intestinal de calcio.

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VITAMINA D Y DERIVADOS METABÓLICOS

Vitamina D2Esterol vegetal

Derivado del colesterolSintetizado en la piel: 7 –

dehidrocolesterol +Luz ultravioleta

La metabolización , transporte, almacenamiento y actividad biológica son

semejantes

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calcifediol

calcitriol

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Sobre el hueso (efecto dual): • Sobre los osteoblastos actúa favoreciendo la

síntesis de osteocalcina (fija Ca++).• Induce la maduración de osteoclastos,

mediante un factor estimulador producido por los osteoblastos. Por ello estimula también la resorción ósea.

ACCIONES

Sobre el Intestino: • Estimula la absorción

intestinal de calcio y fosfato. Acción mediada por una proteína ligadora de calcio, calbindina D.

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ACCIONES FISIOLÓGICAS DE LA CALCITONINA

SECRECIÓN ACCIÓN

•Por las células tiroideas parafoliculares (células C) ante niveles elevados de Ca++

•Suprime la resorción ósea por inhibir la función y el número de osteoclastos.•Previene hipercalcemia

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Ca++

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• Como glándula endócrina, secreta las hormonas insulina y glucagón, y como glándula exócrina produce enzimas digestivas.

• La Somatostatina tiene influencia en la absorción de los nutrientes por el tracto Gastro intestinal (GI).

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PÁNCREAS

• La Insulina es liberada cuando la glucosa en sangre es muy alta para que las células la puedan utilizar.

• El Glucagon es producido cuando la glucosa en sangre es muy baja para que el hígado libere glucosa almacenada en su parénquima.

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SECRECIÓN FISIOLÓGICA DE INSULINA

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Fase tardíaFase inicial

Administración continua de Glucosa

AUMENTA LA SECRECIÓN DISMINUCIÓN DE LA SECRECIÓN

↑ glucemia, AG y aminoácidos ↓ glucemia

Gastrina, secretina Ayuno

Acetilcolina, obesidad Somatostatina

GH, Cortisol, glucagon Catecolaminas (agon alfa)

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RECEPTOR DE INSULINA: ACOPLADO A TIROSINA-CINASA

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Difusión facilitadade Glucosa

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• La Insulina cuando se une al receptor, este se dimeriza (se une a otro).

• Luego se activan proteinas tirosina cinasas.

• Estas generan sustratos del receptor de insulina (IRS).

• Los IRS provocan cambios intracelulares como el ↑de carriers para glucosa.

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• Aumenta la glucogenogénesis• Disminuye glucogenolisis• Aumenta la glicolisis• Disminuye la conversión de AGL

a cuerpos cetónicos• Disminuye incorporación de

aminoácidos (aa) • Inhibe gluconeogénesis • Aumenta síntesis de TG y VLDL

EFECTOS METABÓLICOS DE INSULINA EN EL HÍGADO

HÍGADO

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• Aumenta síntesis de proteínas (incorporación de aa y síntesis)

• Disminuye liberación de aa• Transporte de Glucosa

(GLUT-4)• Aumenta síntesis de

glucógeno (transporte de glucosa)

• Disminuye glucogenolisis• Activa glicólisis (FFK y PD)

EFECTOS METABÓLICOS DE INSULINA EN EL MÚSCULO

MÚSCULO

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• Transporte de Glucosa (GLUT-4)• Activa glicólisis• Activa lipasa endotelial: hidrólisis

de TG circulante• Aumenta transporte de AGL• Aumenta almacenamiento de TG• Inhibe lipasa celular

EFECTOS METABÓLICOS DE INSULINA EN EL TEJIDO ADIPOSO

ADIPOCITOS

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GLUCAGON

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• Secretado en respuesta a niveles bajos de glucosa en sangre, ↑ de aminoácidos, ejercicio o por STH.

• Su función primaria es ↑ los niveles circulantes de glucosa en sangre: degrada glucógeno almacenado (en hígado) en glucosa.

• Promueve la formación de glucosa (de grasas y proteínas), cuando se necesita más que la que puede proveer el hígado. Guyton, Tratado de Fisiología Médica

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GLANDULA PINEAL

• Glándula ubicada detrás del 3º ventrículo en el SNC.• Secreta MELATONINA, una hormona que regula los

ritmos de vigilia y sueño (reloj biológico).• Posee un patrón de secreción circadiano, decrece

cuando hay luz (la retina envía impulsos inhibitorios), y aumenta con la oscuridad (predispone al sueño).

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EJE HIPOTALAMO-HIPOFISIS-GONADAS

• El hipotálamo secreta GnRH en forma pulsátil que va por axones a la circulación portal.

• En la hipófisis estimula a células gonadotrópicas que secretan especialmente LH y en menor medida FSH.

• Pulsatilidad (Tres ritmos): cada 30 días, cada 24 horas (> secreción nocturna) y cada hora.

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HORMONAS SEXUALES FEMENINAS

Estrógenos • Es la hormona femenina por excelencia, ya que entre otras

acciones, es responsable del desarrollo mamario, de las modificaciones físicas y psíquicas de la adolescencia, de la distribución de la grasa en el cuerpo de la mujer y de la típica disposición del vello pubiano

Progesterona• Actúa sobre el aparato genital previamente

preparado por los estrógenos.

-Prepara al endometrio para la implantación.

-Aumenta la temperatura del cuerpo.

-Acción en ciertos aspectos antagónica de los estrógenos.

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CICLO SEXUAL BIFASICO• Dura en promedio 28 días

(21 a 35 días)• El primer día del ciclo es el

primer día de flujo menstrual.

• Menstruación: flujo sanguíneo vaginal procedente del endometrio. Requiere de una coordinación adecuada del eje hipotálamo, hipófisis, ovario y de una respuesta consecuente del endometrio a ellos.

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HORMONAS SEXUALES MASCULINAS

Testosterona• Descenso testicular • Distribución del vello corporal• Calvicie• Voz ronca• ↑ Grosor de la piel y acne• Desarrollo muscular• ↑ Metabolismo basal• ↑ Matriz ósea y retención de Ca++

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