PROGRAMA DE GENETICA HUMANA Cun 1999-2000

1. BASES PREUMINARS Tema 1. INTRODUCCI~. La genetica humana com a ciencia basica i aplicada. Camps d'estudi. Breu desenvolupament historie. Tema 2. ORGANITZACIÓ DEL GENOMA HUMA. El genoma nuclear. El genoma mitocondrial. DNA de copia única i repetiitiu. DNA repetitiu. DNA satelit: minisatellit. microsatel.lit.. DNA repetiau disseminat Família Alu. Família L1 o Kpn. Famílies de gens. Gens de RNA, tRNA, globines, HM. Organització molecular dels cromosomes metafAsics humans. Centdmers. Telomers. Regions organitzadores del nuclbl. Bandes cromosdmiques. Isocores. Tema 3. APLlCAClONS DELS METODES D'ANALISI DEL DNA. MODELS ANIMALS PER A MALALTIES GENETIQUES Diagnostic de malalties geneüques mitjanwnt DNA recombinant. AnAlisi directa: sondes de gens clonats. Seqüencia directa. Adl is i indirecta: AnAlisi de lligarnent mitjanpnt polimofismes de DNA. Models animals per a I'estudi de malalties genetiques. Transferencia de gens. Ratolins transgenics.

II GENETICA DEL DESENVOLUPAMENT Tema 4. REPRODUCCI~ HUMANA. Estadia del desenvolupament embrionari. Periode de preimplantació. Periode embrionari. Petíode fetal. Control genetic del desenvolupament embrionari: Gens d'efecte matem. Gens de segmentació. Gens homedtics (HOX). Gens paired-box (PAX). Noves tecnologies reproductives. Fecundació in vifm i ttansfekncia d'embrions. Naixements múitipies. Clases de bessons i diagnostic. Limitacions dels estudis de bessons. Tema 5. DETERMlNACld I DIFERENCIACIÓ SEXUAL. Desenvolupament embrionari de les gonades masculina i femenina. Diferenciacid dels conductes genitals intems i extems. Deteminació genetica del sexe. Factor de determinació testicular (TDG): gen SRY. Diferenciació sexual. Testosterona. Hormona antimülleriana. Control genetic de I'espermatogenesi: gen AZF. Anomales del desenvolupament sexual. Inversió de sexe: Barons XX. Dones XY. Hennafroditisme vertader. Pseudohennafroditisme: Masculí. Femení. Tema 6. EMPREMTA GENdMICA. Concepte. Evidencies. Embrions ginogenetics (teratomes 1 teratocarunomes) i androgenetics (moles hidatiformes). Triploides. Disomies cromos6miques uniparentals. Establiment de I'empremta. Possibles rnecanismes. Metilació del DNA. Empremta durant el desenvolupament embrionari. Emprernta genomica en síndrome$. Síndrome de Prader-Willi. Síndrome d'Angelrnan. Tema 7. INACTIVACIÓ DEL CROMOSOMA X Compensació de dosi. La massa Barr. Hipdtesi de Lyon. lnici de la inactivació. Inactivació en &l.lules extraembrionanes: empremta. Replicació tardana i inactivació. Caractentzació genetica i molecular del centre d'inactivació (XIC). El gen XIST. Extensió de la inactivació. Gens que s'escapen de la inactivació Manteniment de la inacüvació. Patrons de metilació en &l.lules sornatiques. Estructura de la cromatina sexual i inadiació. Inactivació en dl.lules germinals: patmns de metilació, expressió de XIST. Tema 8. DEFECTES CONGENITS Conceptes. Incid8ncia. Etiologia. Base molecular de la embriogenesis i defecbes congenits. Agents teratdgens. Medicaments i productes químics. Infeccions: virus, baderis paksits. Toxics habiuals: síndrome alcoholica fetal. Agents físics. malalties i mala nutrició materna. Epidemiologia dels defectes congdnib: inte&. Dekctes del tub neural. Incidencia Etiologia. Prevenció.

III. GENETICA DE POBLACIONS Tema 9. GEN~TICA DE POBLACIONS I MUTACI~ Mutació esponania. Taxa de mutaciá en I'home. Taxa de mutació i edat del pare. Tipus de mutacions que causen malattks genetiques. Mutació induida. Radiaciom ionitzants. Fonts: natura, a causa de la civilització moderna. Eíectes genetics de les radicions ionitzants. Mecanismes moleculan. Efectes en poblacions exposades: Hiroshirna, Nagasaki, Txemobil. Camps elecbomagnetics. Mutagenesi química. Compostos mutaghics. Metodes de detecció: intercanvi de cromatides gennanes (SCE). Tema 10. GENETI- DE POBLACIONS II. POLIMORFISME EN L'ESPECIE HUMANA. Concepte de polimorfisme genetic. Polimorfisme equilibrat. Polimorfisrne transitori. Polimorfismes bioquímics. Proteines. Enzims. Singularitat de I'individu. Polimorfisrne de la glucosaMosfatdeshidrogena811. Deficiencia de la G6PD. Selecció. Polimofisme en el DNA Polimoríismes de longitud dels fragments de restricció (RFLP). Nombre variable de repeticions en ta ndem (VNTR). Microsatel.lits. Polirnorfismes en el DNA mitocondrial Perfils (empremtes digitals) del DNA Aplicació de I'anAlisi del polimorf¡sme a I'estudi de I'evolució de poblacions humanes. Gens, poblacions i Ilengües. Aplicacions de I'anAlisi del polimorfisme en medicina legal i forense. Diagnostic de patemitat. Identicació d'individus.

N. CITOGENETICA Tema 11. EL CARlOTlP HuMA: METODES D'ESTUDI. Tkniques de cultiu. Lirnfocits. Medul.la bssia. Pell i altres tekits. Tumon sblids. Líquid amniotic. Vellositats mrioniques. Obtenció de cromosomes de I'espematozoide h u d . Tkniques de bandes. Bandes G. Bandes Q. Bandes R. Bandes C. Bandes NOR. Bandes per mitjA d'enzims de restricáó. Tkniques citogenetiques especialibades. Alta resolució. intercanvis de crornatides germanes (SCE). Fragilitat cromosbmica. Condensació prematura de cromocomes (PCC). Citornetna de fluix. Hibridacib in situ. Cromosomes metafasics. Nuclis en interfase (citogenetia interfAsica). Pintat de cromosomes. El cariotip h u d normal. AnAlisi cromodmica automatitzada. . . ~omeiclatura cromo&rnica. Heteromofismea cromosbmics. Zones friigils. Evo\ucib de\ canotip hums. Fi\ogenia cromos~mica. Tema 12. INCIDENCIA DE LES ALTERACIONS CROMOSOMIQUES. Incidencia dels diferents tipus aa- --aO*. m &&s. € n ~ ~ m T k a Y b s k Y m k ~ . i f * ~ trimestre. En avortaments. espontanis: En nascuts morts. En nascuts vius. En poblacions selecdonades: infertils, afectats de retad mental. AnAlisi de les diferencies en les freqü8ncies en relacib amb la seva etiologia. Tema 13. ALTERACIONS CROMOSOMIQUES NUMERIQUES: ETIOLOGIA. Aneuploiáies. Trisomies. Monosomies. Etiologia: no-disjunció. Causes.