Ciclo celular y regulación de la replicación celular

U N I V E R S I D A D A U T Ó N O M A D E B A J A C A L I F O R N I A

E S C U E L A D E C I E N C I A S D E L A S A L U D

P A T O L O G Í A B Á S I C A

D R A . W E N D O L Y N F L O R E S

E Q U I P O # 1 0

CICLO CELULAR Y REGULACIÓN DE LA REPLICACIÓN

Avendaño Zenia, Núñez Rafael , Saybe Christ ian.

REPLICACIÓN

Replicación

Factores de

Crecimiento

Transmisión

de señales

de la MEC

Avendaño Zenia

Integrinas

CLICO CELULAR

• Serie de acontecimientos regulados de forma

estrecha DNA

G1: (Presintética)

S: Síntesis de DNA

G2: Premitótica

M: Mitótica

Fases

del Ciclo

celular

G0

CICLO CELULAR

CICLO CELULAR

• Progresión del ciclo celular: G1 S

Ciclinas

Cinasas

dependientes

de ciclinas

(CDK)

Fosforilación de

proteínas

fundamentales para la

transiciones dentro del

ciclo.

MECANISMOS DE VIGILANCIA

• Detectar lesiones en el DNA y en los cromosomas.

• Puntos de control:

G1/S

Vigila la

integridad del

DNA antes de

la replicación

G2/M

Revisa el DNA

después de la

replicación y

regula la entrada

a mitosis

Daño Activación Reparación

Apoptosis

No

replicación P53

FACTORES DE CRECIMIENTO

Polipéptidos, que regulan la proliferación de los tipos

celulares, estos pueden:

• Dianas celulares

• Fomentar la

supervivencia, movimiento, contractibilidad, diferenciac

ión y angiogenia.

• Ligandos

FACTOR DE CRECIMIENTO EPIDÉRMICO Y TRANSFORMANTE-Α

• Mitogeno para células

epiteliales, hepatocitos

y fibroblastos.

• Se produce durante la

cicatrización .

EGF

• Participa en la

proliferación de células

epiteliales en

embriones y adultos.

• Transformación de células normales

Cancer.

TGF-α

RECEPTORES DE EGF Y TGF-Α

• EGFR (EGFR1,ERB B1) Familia de 4 receptores de membrana

con actividad tirosina cinasa intrínseca.

• Responde a EGF, TGF-α, HB-EGF y anfirregulina.

• El receptor ERB B2 se sobreexpresa en un subgrupo de cáncer

de mama y es una importante diana terapéutica.

FACTOR DE CRECIMIENTO DE LOS HEPATOCITOS (HGF)

• Se produce en:

• Tienen efectos mitogénicos sobre los hepatocitos y la mayor parte

de células epiteliales (riñón, mama, piel, pulmones)

• Pro-HGF proteasas de serina liberadas en los tejidos lesionados.

• Receptor c-MET

• HGF se precisa para la supervivencia durante el desarrollo

embrionario.

FibroblastosCélulas

mesenquimatosas

Células hepáticas no

parenquimatosasEndoteliales

FACTOR DE CRECIMIENTO DEL ENDOTELIO VASCULAR (VEGF)

• VEGF-A,B,C y D

• Receptores: VEGFR-1,2 y 3

Rafael de Jesús Núñez Ramírez

1 único

alelo gen

(VEGF)

FACTOR DE CRECIMIENTO DERIVADO DE PLAQUETAS (PDGF)

• Isoformas (AA,AB y BB)

• Isoformas nuevas PDGF-C y D

• Receptores: a y b

• Migración y proliferación fibroblastos, cellas musculo liso y monocitos

• Angiogénesis

• Contracción heridas

• Inhibe agregación p.


FACTOR DE CRECIMIENTO DE FIBROBLASTOS (FGF)

• FGF-1 y FGF-2

• Angiogénesis

• Reparación de heridas

• Desarrollo

• Hematopoyesis

• Heparán sulfato (MEC)


TGF-B

• Inhibidor del crecimiento

• Estimula la quimiotaxis

• Efecto antinflamatorio


MECANISMOS DE SEÑALIZACIÓN EN EL CRECIMIENTO CELULAR

• Autocrina, paracrina y endocrina*Yuxtacrina


PANORÁMICA SOBRE LOS RECEPTORES Y LAS VÍAS DE TRANSDUCCIÓN DE SEÑAL


RECEPTORES CON ACTIVIDAD TIROSINA CINASA INTRINSECA

Los ligando de los receptores con actividad tirosina cinasas intrínseca incluyendo la mayor parte de los receptores ( EGF, TGF-

, HGF, PDGF, VEGF, FGF )

La activación de las moléculas receptoras puede ser directa o mediada por PROTEINAS ADAPTADORAS, (GRB-2)

Las MAP cinasas activadas estimulan la síntesis y fosforilación de factores de transcripción, FOS y JUN.

Otras moléculas efectoras activadas por receptores con actividad tirosina cinasa intrínseca con Fosfolipasa Cg (PLC- ) cataliza la degradación de fosfolípidos de tipo inositol 1, 4, 5-trifosfato (IP3)

CHRISTIAN SAYBE FÉLIX

RECEPTORES SIN ACTIVIDAD TIROCINA CINASA INTRINSECA QUE RECLUTAN

CINASAS

Los ligando incluyen citocinas (IL-2 e IL-3, entro otras interleucinas, interferones , y ; oeritropoyetina; factor estimulador de las colonias de granulocitos, hormona del crecimiento y prolactina.)

Estos receptores transmiten señales extracelulares hacia el nucleomediante la activacion de los miembros de familia de proteinas JAK (cinasa Janus)

Las JAK relacionan a los receptores con unos factores de transcripcion de citoplasmáticos a los que activan y llama STAT

Los STAT se introducen al núcleo y activan la transcripcion génica.


RECEPTORES ACOPLADOS A LA PROTEÍNA G

La unión del ligando induce cambios en la forma de los receptores y determina su activación, permitiendo que interaccione con muchas proteinas G distintas.

Un gran numero de ligandos transmiten sus señales a través de enaste tipo de receptores, quimiocinas, vasopresina, glucagon, hormona

paratiroidea, corticotropina y rodopsina

Estos transmiten señales a la celula mediante proteinas que se unen al GTP


RECEPTORES ACOPLADOS A LA PROTEÍNA G

La activación de las proteínas G tienen lugar mediante el intercambio del GDP, por GTP, que

activa la proteína.

La activación de los receptores de la proteína G, produce inositol trifosfato, que se libera al

retículo endoplasmico.

Los defectos hereditarios afectan la que afectan a la transduccion de señales acoplada

al receptos de la proteina G se asocia a la retinitis pigmentosa, hiperparatiroidismo.


RECEPTORES DE LAS HORMONAS ESTEROIDEAS

Se suelen localizar en el nucleo

Y se comportan como factores de transcripcion dependientes de ligando

Los receptores activados se ligan a

secuencias del ADN

Receptores del

peroxisomaactivados

por proliferador


FACTORES DE TRANSCRIPCION


Ciclo celular y regulación de la replicación celular

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