República Bolivariana de VenezuelaUniversidad del ZuliaFacultad de MedicinaEscuela de BioanálisisCátedra: Toxicología

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SólidoSales de Na+ y K+

LiquidoIncoloro volátil o blanco azulado

GasIncoloro, explosivo

y muy irritante

Olor característico

“almendras amargas”

Peso molecular 27.03 g/mol

3.73%44.44%51.83%

Punto de fusión -13ºC

Punto de ebullición 26ºC

Presión de vapor (kPa a 20ºC) 82.6

Densidad (agua=1) 0.7

Densidad relativa de vapor a 31ºC (aire=1)

0.94

Punto de inflamación -18ºC

Tº de autoignición 538ºC

Tº crítica 183.5ºC

Densidad crítica 0.195 g/ml

Presión crítica 5.3.4 atm

Solubilidad Agua y etanol, ligeramente en éter

Arde en el aire con una flama azul

Peligroso cuando se expones al calor, flamas u oxidantes

Forma polímeros, en presencia de calor + agua, entre el HCN y iones cianuro.

Con acetaldehído + Cl forma cloruro de cianógeno.

El CN- forma complejos con otros metales, esto es usado en aplicaciones industriales.

Con CO2 forma espumas al calentarse.

Cianuro libre: CN- disuelto en agua y HCN en solución

Compuestos simples de Cianuro: Son las sales del ácido cianhídrico y en solución se disuelven e un catión y un ión cianuro. Ejemplos: KCN, NaCN, CaCN2

KOH + HCN KCN + H2O

Compuestos complejos: Son compuestos que se disocian en agua liberando un catión y un anión que contiene ión cianuro. Muy solubles en agua

Ayudan a la movilización de metales tóxicos: Cd, Cr, Pb, Hg, As

Formar cianuros de Fe, tanto ferroso (ferrocianuros) como férrico (ferricianuros)

Los ferricianuros desprenden grandes cantidades de HCN cuando se exponen a luz ultra violeta.

Organocianuros: Compuestos que contienen el grupo -C=N y son denominados nitrilos. Las cianhidrinas (R2C(OH)CN)

Los glucósidos cianogénicos (R1R2C(OR3)CN) como la amigdalina. Liberan grandes cantidades de iones cianuros.

Acronitrilo (CH2CHCN)

Acetonitrilo (CH3CN) Se degradan para transformarse en ácido y amoníaco.

Otros compuestos derivados del cianuro: Tiocianto: Formado por CN- + O2 + sustancia con

azufre. Más estables que los cianatos en solución acuosa.

Cianato: Es la oxidación del ión cianuro por acción de Cl, O2 o H2O2 dando como resultado (OCN-) A Tº Ambiente reaccionan con el H2O para formar Amoníaco

(NH3) y ión formato (HCO2-)

Glucósido cianogénico importante.

Mayor ingrediente frecuente en algunas drogas anticancerígenas como el Laetrile.

También en las almendras amargas se puede encontrar una enzima, la emulsina, que en presencia de H2O hidroliza la

amigdalina en sus tres componentes.

Ión cianuro

Benzaldehído

Glucosa

Emulsina + Saliva (H2O)

Glucosa Benzaldehído

Nitroprusiato de sodio

Laetrile

Nylon

Seda

Vías de absorción Digestiva (oral-gastrointestinal):

Sales cianuradas (KCN, NaCN, etc.)

Respiratoria (inhalación):

HCN gaseoso

Dérmica Conjuntival

Distribución

60% se une a las proteínas plasmáticas

40% en glóbulos rojos o como cianuro libre

Volumen de distribución: 1.5L/kg de peso.

Metabolismo

80% es transformado en tiocianato

Enzimas que catalizan esta reacción:

Rodanasa mitocondrial En hígado, riñones y músculo esquelético

Mercaptopiruvato sulfurtransferasa

En hígado, riñones y eritrocitos

Metabolismo Sustratos: Tiosulfato (S2O3

2-) y Cianuro (CN-)

Producto: Tiocianato (SCN-)

Paso limitante de la Rx: Presencia de Tiosulfato.

20% Otras vías metabólicas:

Hidroxicobalamina + CN- Cianocobalamina

Incorporación de cistina

Oxidación a ácido fórmico y luego a CO2

Vida media del cianuro: 0.7 a 2.1 horas.

Existen cantidades pequeñas de Cianuro endógeno

Excreción Orina: Tiocianato y cianocobalamina

Bilis: Cianocobalamina

Vía pulmonar:

< cantidades de cianuro

Sudor:

El CN- puede:

Unirse a proteínas (mioglobina) y enzimas (nitrato reductasa, anhidrasa carbónica, catalasa, y etc.)

Afectar el metabolismo de los lípidos

Afectar el transporte de Ca+2

Pero la toxicidad principal radica en la capacidad

de inhibir a la enzima citocromo oxidasa, la última de la cadena de transporte de electrones.

Complejo IV (Citocromo oxidasa)

El cianuro, por ser un veneno anoxiante inhibe la cadena transportadora de electrones a nivel del complejo IV.

En resumen… Se une al hierro en estado férrico (Fe3+) del grupo hemo

del complejo citocromo a-a3;

Esto evita que el O2 se reduzca y no pueda ser utilizado por los tejidos;

Se inhibe la fosforilación oxidativa, deteniendo la producción de ATP;

Se genera una hipoxia histotóxica;

La sangre venosa se “arterioliza” debido a su alto contenido de O2 (color rojo similar a la sangre arterial)

En resumen… Las células recurren a la respiración anaerobia:

< ATP; > Lactato y H+

Acidosis metabólica

Luego ocurre anoxia aguda (asfixia) de todos los tejidos;

Baja el potencial redox causando muerte de todos los elementos celulares (mitocondrias, aparato de Golgi, retículo endoplasmático, etc.)

Lo tejidos más afectados: SNC, respiratorio y cardíaco

Muerte del individuo

Modos de producir la intoxicación:

Rasputín I Guerra Mundial III Reich

Modos de producir la intoxicación:

Medicamentosa

Casuales

Profesional

Alimenticia

Datos clínicos:

Taquipnea

Hipotensión

Convulsiones

Coma

Causada por: Ingestión o inhalación de grandes cantidades de cianuro, en cualquiera de sus formas (gas, sales, sustancias que liberen cianuro, etc.)

Órganos afectados principalmente:

Cerebro Corazón Pulmones

En el SNC En un principio una estimulación que provoca cefalea,

confusión y agitación debido a niveles relativamente bajos de cianuro.

Posteriormente sobrevienen convulsiones hipóxicas, opistótonos, trismo, parálisis y coma.

La estimulación inicial de receptores del cuerpo carotídeo se asocia a taquipnea, para luego progresar a depresión respiratoria y apnea.

Es de destacar que con altas dosis de cianuro, el período inicial de estimulación puede estar ausente.

En el sistema cardiovascular Inicialmente taquicardia, que progresa luego a bradicardia

con aparición de hipotensión, arritmias y finalmente colapso circulatorio.

El ECG mostrará imágenes de arritmia e infartos. Pacientes geriátricos con historia de patología cardiovascular

pueden estar más predispuestos.

En el tracto respiratorio Sensación de quemazón en boca y garganta, dando el

característico olor a almendras amargas. Puede generar edema pulmonar.

La visión Borrosa, con una marcada midriasis. El contacto del cianuro

con la mucosa ocular (y todas las mucosas en general) es muy corrosivo.

La piel Fría y diaforética, pudiendo presentar abrasiones en las zonas

de contacto. La cianosis suele ser un hallazgo tardío.

La ingestión Provoca náuseas y vómitos, así como dolor abdominal.

Otros efectos Larabdomiólisis, la insuficiencia renal, la necrosis hepática y

el síndrome de distress respiratorio del adulto.

Causada por: Exposición de pequeñas cantidades de cianuro por períodos de tiempo prolongadas.

Síntomas que aparecen a lo largo de la intoxicación: Cefaleas

Mareos

Náuseas

Vómitos

Gusto amargo o almendras en la boca

Relacionado con enfermedades: Ambliopatía por tabaco Atrofia óptica hereditaria de Leber: Niveles de tiocianato

disminuidos en sangre. Neuropatía Atáxica Nutricional de Nigeria: Niveles

elevados de tiocianato en sangre por consumo alto de yuca.

El Konzo: Enf de la neurona motora. Altos niveles de tiocianato.

Con relación al embarazo: No se han demostrado efectos teratogénicos pero se

asocia con bajo peso al nacer.

Norma COVENIN 2253:1997 “Concentraciones ambientales permisibles de sustancias químicas en lugares de trabajo e índices biológicos de exposición”

es de 5 mg/m3 de aire. En el 2001 se le hizo una revisión a esta norma dejando claro que: El cianuro de hidrógeno y sales de cianuro (K, Ca, Na)

como CN. Piel es considerado como (C) Asfixiante simple.

Por esto, no hay valores permisibles de cianuro en el laboratorio por lo ya expuesto anteriormente.

Sales de potasio y calcio: 200 a 300 mg (por vía oral),

HCN líquido: 50 mg (vía oral),

HCN gaseoso: 200 a 300 ppm para provocar la muerte de forma casi inmediata.

Dosis letal del cianuro en el adulto: es de 150-200 mg. La inhalación de 0.3 mg/L produce la muerte.

Las cifras normales de cianuro en sangre siempre están por debajo de los 10µg/100ml.

En la intoxicación aguda por ingestión: valor de cianuro en sangre superior a 50µg/100ml.

En la intoxicación mortal por ingestión: valor de cianuro en sangre superior a 100µg/100ml.

En la intoxicación aguda por inhalación de HCN: valor de cianuro en sangre por encima de los 20µg/100ml.

En la intoxicación mortal por inhalación de HCN pueden encontrarse valores de cianuro en sangre por debajo de los 100µg/100ml.

Evitar respirar humo de tabaco, la fuente de exposición al cianuro más común para la población general

En caso de incendio, evacuar la vivienda o lugar de trabajo, el humo puede contener CN- si se queman artículos de plástico

Evitar comer los huesos y semillas de alimentos que contengan grandes cantidades de cianuro o, en su defecto, amigdalina, para evitar intoxicaciones accidentales.

Una dieta pobre (baja en proteínas) hace que los efectos del cianuro sean más graves.

Muchos trabajadores no detectan el olor a cianuro, por esto, se deben tener estuches con el tratamiento de urgencia en los sitios de trabajo. Debe contener

Ampolleta (0.2ml) con nitrato de amilo.

Ampolletas (10ml) con nitrato de sodio 3%

Ampolletas (25ml) con tiosulfato de sodio al 25%

Inhalación de cianuro

Tratamiento de urgencia: Retirar hacia un área no contaminada.

Administrar nitrato de amilo por inhalación, una ampolleta (0.2ml) cada 5 minutos. Interrumpir la administración si la presión arterial sistólica disminuye por debajo de 80 mmHg.

Proporcionar respiración artificial con O2 al 100% para mantener una tensión arterial de oxígeno adecuada.

Antídoto: todos los antídotos del cianuro son tóxicos, y el tratamiento es peligroso e innecesario, en especial, en niños. Nitrato de sodio: Forman metahemoglobina, que se

combina con cianuro para formar cianometahemoglobina. La cantidad de nitrito administrado se basa en la concentración de hemoglobina y en el peso del individuo.

Tiosulfato de sodio: Convierte el cianuro en tiocianato. La dosis de tiosulfato se basa en la concentración de hemoglobina al igual que con los nitritos.

Hidroxicobalamina (B12): Es convertida en cianocobalamina, no tóxica, en presencia de cianuro.

Ingestión de cianuro

Tratamiento de urgencia: Administrar nitrato de amilo por inhalación, una ampolleta

(0.2ml) cada 5 minutos. El lavado gástrico se realiza agregando carbón activado ya

que es el absorbente más eficaz. Puede administrarse un catártico (citrato de magnesio al 10% o sorbitol al 70%) junto con el carbón activado, ya que estos disminuyen el tiempo de tránsito intestinal. En teoría ellos reducen el riesgo de retención fecal o la formación del bezoar. Este proceso se retrasa hasta que se administren los antídotos de nitrato y tiosulfato.

Proporcionar respiración artificial con oxígeno al 100% a fin de mantener una tensión de oxígeno elevada.

Ingestión de cianamida de calcio

No hay antídoto conocido y después del lavado gástrico se le proporciona tratamiento sintomático.

Tratamiento con EDTA dicobalto (Kelocyanor), que es un quelante que adsorbe al cianuro circulante sin causar metahemoglobinemia. Actúa mas rápidamente que los nitritos, y su uso es común en Gran Bretaña y Francia. Sin embargo, debido a que no actuaría a nivel tisular y a sus efectos adversos (vómitos, dolor retroesternal, diaforesis, edema laríngeo), se lo recomienda únicamente como droga de segunda elección.

Muy desfavorable, ya que es un tóxico anoxiante causando una muerte rápida en la mayoría de los casos, sobretodo si se administra una cantidad letal de cianuro.

En la intoxicación aguda por cianuro, a la supervivencia por 4 horas le sigue recuperación, quedando secuelas como cambios de la personalidad, déficit de la memoria y síndromes extrapiramidales.

LA MUERTE