CES201701 - Linfomas agresivos y enfermedad de Hodgkin (Dra. Alicia Henao Uribe)

{

Neoplasias Linfoproliferativas

Alicia María Henao Uribe, MDHematóloga y Oncóloga ClínicaClínica de Oncología AstorgaClínica El RosarioMedellín

Neoplasias del sistema inmune Leucemias linfoides: líquido y/o

infiltrativas Linfomas: sólidos y/o infiltrativas Neoplasias de células plasmáticas:

solidas y/o líquidas y/o infiltrativas Mieloma Múltiple Otras discrasias de células plasmáticas

Definición

{Linfomas

Generalidades

Creado por: Mauricio Lema Medina - LemaTeachFiles© - 2004

Thomas Hodgkin

Adenopatías Esplenomegalia Progresión Muerte

Creado por: Mauricio Lema Medina - LemaTeachFiles© - 2004 Modificada por Alicia Henao MD 2017

17 de agosto, 1798 - 5 de abril, 1866

Célula de Reed-Sternberg

1898-1902


FRECUENCIA RELATIVA DE LAS NEOPLASIAS LINFOIDESLinfoma No Hodgkin: 5% de todas las neoplasias

Linfoma Difuso de Célula B Grande: 20-30%

Leucemia Linfoide Crónica / Linfoma Linfocítico: 20-30%

Linfoma Folicular: 20-30%

Linfoma de células del manto: 5-10%

Linfoma de Burkitt: 5%

Linfoma Linfoblástico / Leucemia Linfoide Aguda: 5%

Linfoma de Hodgkin: 1% de todas las neoplasias

Mieloma Múltiple: 1% de todas las neoplasias


Presentación clínica/Diagnóstico/Estadio

Diferencias Clínicas entre Linfoma No Hodgkin y Linfoma de HodgkinLinfoma de Hodgkin Linfoma No Hodgkin

Diseminación ordenada, contigua No contiguo, compromiso diseminado frecuente

Compromiso de ganglios linfáticos centrales y axiales.

Compromiso de ganglios linfáticos centrales y periféricos

Compromiso mesentérico raro (o tardío)

Compromiso mesentérico frecuente

Compromiso del círculo de Waldeyer raro (o tardío)

Compromiso del círculo de Waldeyer frecuente

Presentación extranodal rara Compromiso extranodal frecuente


Morfología: Rappaport 1966/ Lukes Collins 1974

Morfologia + inmunofenotipo: Kiel 1974 Brithish lymphoma system

Working formulation: Consenso Morfología + clínica + inmunofenotipo:

REAL/WHO 2001 – 2009 WHO: 2008, 2016

Diagnóstico Histopatológico

Ganglio linfático normal

Desarrollo de los linfocitos B

Progenitores B Célula B naive

CD5 – Célula B

Centro germinal

Manto

Plasmocitos

Células B memoria



CD5 – Célula B

Centro germinal

Manto

Plasmocitos

Células B memoria

Leucemia Linfoide AgudaLinfoma Linfoblástico

Leucemia Linfoide Crónica

Linfoma del manto

Mieloma

Neoplasias de linfocitos B


Centro germinal

Manto

Células de memoria B

Linfoma de BurkittLeucemia Linfoide Crónica

Linfoma tipo MALTCélulas Peludas

Leucemia prolinfocíticaLinfoma Difuso de Células B

Células B memoria




Centro germinal

Manto

Células B memoria

Centro Germinal

Linfoma de HodgkinLinfoma Folicular



Rappaport 1966Luke and Collins 1974

Clasificación unicamente morfológica No había forma de reconocer celulas B

vs T vs NK

Well-differentiated lymphocytic lymphoma small lymphocytic lymphoma

Poorly differentiated lymphocytic lymphoma

6633 (NOS), 96643 (cellular phase) also: 96653 (HD NS, lymphocyte predominance) 96663 (HD NS mixed cellularity), 96673 (HD NS, lymphocytic depletion)

follicular center cell lymphoma with a large component of small-cleaved cells.

Histiocytic lymphoma large cell lymphoma

Introduce la inmunohistoquímica: Células B vs T

Kiel 1974

B-cell T-cellLow grade Low grade

*Lymphocytic -chronic lymphocytic and prolymphocytic leukemia -hairy-cell leukemia

Lymphocytic -chronic lymphocytic and prolymphocytic leukemia- Small, cerebriform cell -mycosis fungoides, Sézary's syndrome

Lymphoplasmacytic/cytoid (LP immunocytoma) Lymphoepithelioid (Lennert's lymphoma)Plasmacytic Angioimmunoblastic (AILD, LgX)*Centroblastic/centrocytic - follicular ± diffuse - diffuse T-zone* Centrocytic Pleomorphicm, small cell (HTLV-1HighGrade High GradeCentroblastic Pleomorphic, medium and large cell (HTLV-1 ±)*Immunoblastic Immunoblastic (HTLV-1 ±)Large cell anaplastic (Ki-1+) *Large cell anaplastic (Ki-1+)Burkitt's lymphomaLymphoblastic LymphoblasticRare types Rare types

Traduccion entre sistemas de calsificación - Consenso Morfología + pronóstico Adopatado por los clínicos por su aplicación a pronóstico y

manejo No incluía muchas categorías que no se ajustaban a la

clasificación ie: linfomas cutaneos, linfoma del manto etc

Working Formulation 1982

Most favourable Low grade A, B, C

Intermediate grade D, E, F, G

Least favourable High grade H, I, J

Low grade Intermediate grade High grade

Small lymphocytic Follicular large cell Large cell immunoblastic

Follicular small-cleaved cell Diffuse small cleaved cell Lymphoblastic

Follicular mixed small cleaved and large cell Diffuse mixed small and large cellSmall non-cleaved cell (Burkitt and non-Burkitt types)

Diffuse large cell

Working-Formulation

Linfoma de bajo grado ie: folicular, linfocitico de celula pequeña No curable Supervivencia mediana larga Tratamiento temprano no incrementa la supervivencia en forma confiable. Considerar tratamiento agresivo, sólo en situaciones especiales.

Linfoma agresivo: ie difuso de celulas grandes fenotipo B Requiere tratamiento agresivo desde el diagnóstico Potencialmente curable Potencialmente curable aún en recidiva tumoral con autotrasplante de médula

ósea Linfomas muy agresivos: ie Burkkitt, linfoblasticos

Se tratan como leucemia linfoide aguda Se curan en aproximadamente un 30% con la tecnología contemporánea

No se ajustan al modelo: ie Linfoma del Manto Parece de bajo grado en que no se cura Desde el punto de vista morfológico se parece a bajo grado Es agresivo como los de más alto grado

Updated REAL/WHO 2001

Combina histología, inmunofenotipo y clínica

Célula de origen y estado de maduración: Neoplasias de celulas B

Neoplsias de Precursores B Neoplasias Periféricas B

Neoplasias de celulas T y NK Neoplasias de precursores T Neoplasias T perifércas y NK

Linfoma de Hodgkin

Clasificación de las Neoplasias Linfoides de la Organización Mundial de la Salud (WHO)2008 y 2016

Objetivo: La identificación de grupos homogéneos de entidades bien definidas y facilitar el reconocimiento de enfermedades poco comunes que requieren mayor claridad

Histología Inmunofenotipos Citogenética Marcadores moleculares Aspectos Clínicos

Creado por: Mauricio Lema Medina - LemaTeachFiles© - 2004. Modificada

por Alicia M Henao 2017

Precursores Leucemia/linfoma linfoblástica de precursores B Leucemia /Linfoma linfoblástica de precursores T Linfoma de células NK blástico

Maduras Células B Células T y NK Linfoma de Hodgkin Desordenes linfoproliferativos post trasplante Neoplasias de histiocitos y de celulas dendríticas

WHO 2016

Linfoma – Indolentes / Bajo Grado

•Curso largo (años)

•No curables

•El tratamiento tiene como objetivo la paliación

Leucemia Linfocítica crónica (Célula B) / Linfoma linfocítico pequeñoLinfoma LinfoplasmocíticoLinfoma de células B de la zona marginal esplénica (con o sin linfocitos vellosos)Linfoma de células B de la zona marginal extranodal tipo MALTLinfoma FolicularLinfoma de células B de la zona marginal nodal (con o sin células B monocitoides)

Creado por: Mauricio Lema Medina - LemaTeachFiles© - 2004 modificado

porAlicia Henao 2017

Linfomas – Agresivos y Muy AgresivosAgresivos (Muerte rápida sin tratamiento)

Potencialmente curables

Tratamiento con el fin de CURAR

Linfoma Folicular - Mixto de células Grandes

Linfoma difuso de células B grandes y sus variantes

Leucemia Linfoblástica (Pre B) / Linfoma Linfoblástico (Pre B)

Linfoma de Burkitt / Leucemia de célula de Burkitt

Linfoma de Hodgkin

Creado por: Mauricio Lema Medina - LemaTeachFiles© - 2004 Modificado

por Alicia Henao 2017

Estadificación /Pronóstico

Extensión de la enfermedad: TAC de tórax, abdomen y pelvis

contrastado Biopsia de Médula ósea (si aplica) Imagen y biopsia de otros sitios

afectados (si aplica) Test para cálculo de índices

pronósticos Otros tests para valorar si el

paciente puede tolerar el tratamiento

Estadificación de Linfomas de Ann Arbor (Simplificada)Estadío Descripción

I Compromiso ganglionar de un sitio o conglomeradoII Compromiso ganglionar de más de un sitio del mismo lado del

diafragmaIII Compromiso ganglionar en ambos (arriba y abajo) lado del

diafragmaIV Compromiso extranodalA No síntomas BB Presencia de alguno de los siguientes:

1.Fiebre mayor de 38 grados Celsius no explicada por infección.2.Sudoración nocturna profusa.3.Pérdida de peso de más del 10% en 6 meses sin dieta


Estudiante de Negocios Internacionales del EAFIT - 17 años, sin historia médica previa. Fue evaluado por su especialista por fiebre vespertina, sudoración nocturna, pérdida involuntaria de peso de 70 a 60 kg en los últimos 6 meses. Con marcada astenia, no ha podido continuar con sus actividades en “El” club. Su tío le palpa una masa en el cuello derecho de 6 x 7 cms y otra masa de 2 cm en la axila derecha.

LemaTeachFiles© - 2009

{

Linfoma de Hodgkin


Epidemiología

5 veces menos común que los linfomas (no Hodgkin)

Bimodal 15-35 años (Esclerosis Nodular) > 50 años (Celularidad mixta)


Linfoma de Hodgkin

Edad (años)

Inci

denc

ia


Linfoma de Hodgkin

Expansión ordenada – contigua Compromiso central y axial Raro compromiso del círculo de Waldeyer o

mesentérico Enfermedad extranodal rara


Biopsia excisional Biopsia por tru cut (puede no

ser suficiente) BACAF : NO!!! Inmunohistoquímica Buen hematopatólogo!!

Diagnóstico

Célula de Reed-Sternberg


Clasificación del Linfoma de Hodgkin WHO 2008 & 2016

Predominio linfocitario nodularClásico• Celularidad mixta• Esclerosis nodular• Depleción linfocitaria• Rico en linfocitos-clásico

Creado por: Mauricio Lema Medina - LemaTeachFiles© - 2004 Modificado

Dra Alicia Henao 2017

Linfoma de Hodgkin - ClásicoTipo Histológico % Clínica

Esclerosis nodular 40-80%

Mujeres< 45 añosEstadío IIMediastinoCurso indolente

Celularidad mixta 20-40% Estadíos más avanzadosCurso agresivo

Predominio linfocitario nodular 2-10%

Curso largo e indolente10% evolucionan a linfoma no Hodgkin agresivoSobrevida larga

Depleción linfocitaria Raro Curso AGRESIVO

Distinguir de otras neoplasias


Clasificación del Linfoma de Hodgkin – OMS 2000Predominio linfocitario nodularCelularidad mixtaEsclerosis nodularDepleción linfocitariaRico en linfocitos-clásico

CD 15 + (80%) (Leu M1)CD 30 + (Ki-1)CD 45 – (LCA)

CD 20 – (Célula B)CD 15 – (Leu M1)

CD 30 – (Ki-1)CD 45 + (LCA)

CD 20 + (Célula B)


Estadificación

TAC cuello, toráx, abdomen y pelvis con contraste

PET CT Aspirado y biopsia de médula ósea si PET

CT negativo y anormalidades en HLG HLG y VSG, perfil hepatorenal, LDH,

albumina Espirometria (si se va a usar bleomicina) Ecocardiograma

Linfoma de HodgkinFactores Pronósticos

Edad >= 45 años Sexo masculino Compromiso de medula ósea, hígado,

pleura o múltiples sitios extranodales Síntomas B Masa mediastinal voluminosa Albúmina < 4 g/dl Leucocitosis > 15kmm3 Linfopenia < 600/mm3 Incremento en la VSG


EL ÍNDICE PRONÓSTICO INTERNACIONAL DE LINFOMAS DE HODGKIN

Factor 0 1Edad < 45 años > 45 añosSexo Femenino Masculino

Estadío Estadíos I, II y III Estadío IVNiveles de albúmina > 4 gr/dL < 4 gr/dL

Leucocitosis < 15.000/mm3 > 15.000/mm3Linfocitopenia >600/mm3 (>8%

leucocitos)<600/mm3 (<8%

leucocitos)Categorización del pronóstico

Se suman todos los factores pronósticos: Los pacientes con un puntaje de 0 tiene una sobrevida a largo plazo del 80%, los pacientes con 5 puntos tienen una sobrevida a largo plazo de aproximadamente 45%. Por cada punto se disminuye la sobrevida en 8%-9%.


Linfoma de Hodgkin

Score 0 Score 1 Score 2 Score 3 Score 4 Score 5-70

10

20

30

40

50

60

70

80

90 8477

6760

51

42

89 90

81 78

6156

MasculinoFemenino

Estadío IVEstadío I- III

Edad >=45Edad < 45

Albúmina <4Albúmina >4

Hb< 10.5Hb > 10.5

+1

+1

+1

+1

+1

The International Hodgkin´s Disease Prognostic Factors Project: A predictive model for advanced Hodgkin´s

Disease. N Engl J Med 339: 1506, 1998

Linfomas de Hodgkin avanzado

- Índice pronóstico internacional -

IPI Score: _____

% de SLP a 5 años

% de supervivencia a 5 años

WBC > 15k

Linfocitos <0.6Linfocitos >0.6

+1

+1

Convenciones:WBC: recuento de leucocitos/mm3SLP: Supervivencia libre de progresión

LemaTeachFiles® - 2008

WBC < 15k

{

Tratamiento del Linfoma de Hodgkin

Manejo multimodal ( QT de combinación +RT)

Cirugía NO Orientado por PET CT – Minimizar exposicion – disminuir efectos

secudarios a largo plazo: Uso de menos ciclos y menos extensión en la radioterapia

Mantener la eficacia

Tratamiento LH clásico


Cirugía NO Orientado por PET CT – Minimizar exposicion – disminuir efectos

secudarios a largo plazo: Uso de menos ciclos y menos extensión en la radioterapia

Mantener la eficacia Incluye uso de antiCD20 (rituximab)Tratamiento LH

predominio linfocitico nodular

Quimioterapia – Linfoma de Hodgkin

ABVD Doxorrubicina, Bleomicina, Vinblastina, Dacarbazina

MOPP Mecloretamina, Vincristina, Procarbazina, Prednisona

BEACOPP Bleomicina, Etopósido, Doxorrubicina, Ciclofosfamida,

Vincristina, Procarbazina, Prednisona


Radioterapia para Linfoma de Hodgkin

Sitio involucrado Campo involucrado Manto

Enfermedad arriba del diafragma Cubre

Mediastino Ganglios supraclaviculares y cervicales

Y invertida Enfermedad debajo del diafragma Cubre

Ganglios periaórticos, inguinales Área esplénicos

Creado por: Mauricio Lema Medina - LemaTeachFiles© - 2004 Modificado por: Alicia M Henao Uribe, 2017

Manto

IrradiaciónNodal

subtotal

IrradiaciónNodalTotal

ParaaórticoBazo

Pélvico

Campos utilizados en el tratamiento del linfoma de HodgkinCreado por: Mauricio Lema Medina - LemaTeachFiles© - 2004 Modificado por Alicia Henao 2017

Campo involucrado

Sitio involucrado

Toxicidades a largo plazo del Tratamiento del Linfoma de Hodgkin

Quimioterapia Leucemias secundarias Infertilidad Lesión cardíaca

Radioterapia Enfermedad coronaria acelerada Tumores sólidos (cáncer de mama) y otros Hipotiroidismo Infertilidad


Brentuximab- Vedotín: Anti CD 30 Terapia inmunológica: Anti PD1

(Nivolumab y Pembrolizumab)

Lo nuevo (para enfermedad en recaída)….

Tomado de: http://www.brightfutureforsarah.com/brentuximab/

Tomado de: Results of a Pivotal Phase II Study of Brentuximab Vedotin for Patients With Relapsed or Refractory Hodgkin's Lymphoma. Anas Younes, et al Journal of Clinical Oncology 30, no. 18 (June 2012) 2183-2189.

Tomado de: http://www.emedmd.com/content/immunotherapy-drug-gamechanger-head-and-neck-cancer

Tomado de: PD-1 Blockade with Nivolumab in Relapsed or Refractory Hodgkin’s Lymphoma Stephen M. Ansell, M.D. et al N Engl J Med 2015;372:311-9.

La selección de la quimioterapia de segunda linea depende del patron de recaida y de los agentes antes usados

Los paciente en segunda remisión completa tienen mejores desenlaces con el uso de TMO autologo

El rentuximab?vedotin es de eleccion en pacientes que han fallado mas de 2 regimenes previos o que han fallado TAMO

El brentuximab se pued eocnsiderar en segunda linea cuando se quiere evitar las toxicidades asociadas a TAMO

Recaida y/o refractario

Tratamiento Linfoma de Hodgkin Clásico

Recaida

QuimioterapiaDe Salvamento

(ICE)

QuimiosensibleNo Quimiosensible

Trasplante decélulas madres

Hematopoyéticas(Autólogo)

AlotrasplanteCélulas madres

Hematopoyéticas


LINFOMA DE HODGKINFrecuencia 1% de las neoplasiasPresentación Linfadenopatía axial o central con crecimiento contiguo

con o sin síntomas BInmunofenotipo CD 30 positivo; CD 15 y CD 20 frecuentemente positivoPronóstico Curación del 45%-80% según el perfil de riesgo al

diagnósticoTratamiento óptimo

Quimioterapia combinada con ABVD o BEACOPP escalado según perfil de riesgo con o sin radioterapia complementaria.

Trasplante autólogo

En recaida quimiosensible

Trasplante alogénico

Reemplazdo por brentuximab y terapia inmune por perfil de toxicidad mas favorable


{

Linfomas No Hodgkin

Epidemiología LNH

Colombia (2015)Casos nuevos

905

Casos totales

6489

Muertes 573Incidencia 2.8 /100kPrevalencia 19.8/100kMortalidad 1.8/100kEdad media 57.6 añosH/M 1/1

USACasos nuevos

66.000

Muertes 20.000Incidencia H

23.2/100k

Incidencia M

16.3/100k

LT Risk H 1/46 (2.18%)

LT Risk M 1/56 (1.8%)4 % dx de cáncer4% de las muertes por ca

Pre

vale

ncia

Col

ombi

a

Mor

talid

ad C

olom

bia

Distribución en edad en adultos con LNH

Linfomas No Hodgkin

Proliferación clonal de linfocitos neoplásicos Compromiso nodal, extranodal o ambos Usualmente es una enfermedad sistémica Fenotipo B o T (pero no ambos) Fenotipo B es más común (> 80%)


Epidemiología Linfomas No Hodgkin

Quinta neoplasia más común Duplicado su incidencia de 1973 – 2003

SIDA ? Más común en hombres Más común en > 50 años


Linfoma No Hodgkin

Edad (años)

Inci

denc

ia


Factores Predisponentes para Linfoma No Hodgkin

GenéticosWiskott-AldrichAtaxia telangiectasiaInmunodeficiencia combinada severaKlinefelterChediak-Higashi

Químicos o Medicamentos

FenitoinaDioxina, FenoxiherbicidasRadiaciónQuimioterapia antineoplásica previa

Virus

Epstein-Barr: Burkitt, Postrasplante, Primario del sisteman nervioso central, Linfoma de Hodgkin, Algunos linfomas de células THTLV-I: Leucemia linfoma C. T del AdultoHIV: Linfoma difuso de células grandes, Linfoma tipo BurkittHCV: Linfoma linfoplasmocíticoHerpesvirus Humano 8: Linfoma primario de cavidades, Enfermedad de Castleman multicéntrica

Bacteria Helicobacter pylori: MALT estómago

AutoinmunesTiroiditis de HashimotoSindrome de SjogrenSprue CelíacoArtritis reumatoideaLupus eritamatoso sistémico

InmunosupresiónSIDAInmunosupresión post-trasplanteInmunosupresión congénita


CARACTERÍSTICAS CLÍNICAS DE LA PRESENTACIÓN DE LOS SUBTIPOS MÁS COMUNES DE LINFOMAS NO HODGKIN

Tipo de linfoma Edad % ♂

% Estadío Ann-Arbor %

B%

MO% Puntaje

de IPI OS5%

1 2 3 4 0/1 2/3 4/5Linfocítico pequeño 65 53 4 5 8 83 33 72 23 64 13 51Linfoplasmocítico 63 53 7 13 7 73 13 73 16 69 15 59

Marginal Extranodal MALT 60 48 39 28 2 31 19 14 44 48 8 74Marginal Nodal 58 42 13 13 34 40 37 32 60 27 13 57

Folicular 59 42 18 15 16 51 28 42 45 48 7 72Manto 63 74 13 7 9 71 28 64 23 54 23 27

Difuso de célula B grande 64 55 25 29 13 33 33 16 35 46 19 46Mediastinal de células B

grande 37 34 10 56 3 31 38 3 52 37 11 50

Burkitt 31 89 37 25 0 38 22 33 57 29 14 44Linfoblástico T 28 64 0 11 14 75 21 50 33 41 26 26

Anaplásico Células grandes T 34 69 19 32 10 39 53 13 61 18 21 77

Células T Periférico 61 55 8 12 15 65 50 36 17 52 31 25

%B: Porcentaje de pacientes com síntomas B. %MO: Porcentaje com compromiso de medula ósea. OS5: Sobrevida a 5 años. Referencia: Referencias: Bierman PJ, Harris NL, Armitage JO. Non-Hodgkin’s Lymphomas, In Cecil Textbook of Medicine, L Goldman, D Ausiello (eds). Philadelphia, Saunders, 2004


{

Linfomas Agresivos

{

Linfoma difuso de Células B Grandes

Diffuse Large B-Cell LymphomaDLBCL


CARACTERÍSTICAS CLÍNICAS DE LA PRESENTACIÓN DE LOS SUBTIPOS MÁS COMUNES DE LINFOMAS NO HODGKIN

Tipo de linfoma Edad % ♂

% Estadío Ann-Arbor % B

%MO

% Puntajede IPI OS5

%1 2 3 4 0/1 2/3 4/5

Difuso de célula B grande 64 55 25 29 13 33 33 16 35 46 19 46

Mediastinal de células B grande 37 34 10 56 3 31 38 3 52 37 11 50

Burkitt 31 89 37 25 0 38 22 33 57 29 14 44

Linfoblástico T 28 64 0 11 14 75 21 50 33 41 26 26

Anaplásico Células grandes T 34 69 19 32 10 39 53 13 61 18 21 77

Células T Periférico 61 55 8 12 15 65 50 36 17 52 31 25

%B: Porcentaje de pacientes com síntomas B. %MO: Porcentaje com compromiso de medula ósea. OS5: Sobrevida a 5 años. Referencia: Referencias: Bierman PJ, Harris NL, Armitage JO. Non-Hodgkin’s Lymphomas, In Cecil Textbook of Medicine, L Goldman, D Ausiello (eds). Philadelphia, Saunders, 2004


Estadificación

TAC cuello, toráx, abdomen y pelvis con contraste

PET CT Aspirado y biopsia de médula ósea si PET

CT positivo o si se debe descartar coexistencia de otro subtipo de linfoma

HLG y VSG, perfil hepatorenal, LDH, Punción lumbar (si testicular, o alto

riesgo o expresion doble) HIV

EL ÍNDICE PRONÓSTICO INTERNACIONALFactor 0 1Edad < 60 años > 60 años

Estadío (Ann Arbor) Estadíos I y II, Estadíos III y IVDesempeño (ECOG) Desempeño bueno (0 y 1) Desempeño pobre (2-4)

Niveles de LDH Valores normales Valores mayores que el normal

Compromiso extranodal

< o igual a 1 sitio 2 o más sitios


ESTRATIFICACIÓN PRONÓSTICA SEGÚN IPIPuntaje total de IPI Grupo de Riesgo Sobrevida a largo plazo

0-1 Bajo 73%

2 Bajo-Intermedio 51%

3 Alto-Intermedio 43%

4-5 Alto 26%

{

Tratamiento de Linfoma Difuso de Células B Grandes


Hemograma / Toxicidad

Riesgo de mielosupresión - neutropenia

Ciclofosfamida 750 mg/m2 + Doxorubicina 50 mg/m2 + Vincristina 2 mg + Prednisolona 100 mg QD x5

CHOP


{

Terapia Biológica en Linfomas No Hodgkin

Rituximab en Linfoma Difuso de Células B Grandes


{Rituximab

Anticuerpo monoclonal humanizado contra el CD 20


Score 0-1 Score 2 Score 3 Score 4-50

10

20

30

40

50

60

70

80

9087

70

60

44

73

50

40

26

>= 60 años< 60 años

Estadío III/IVEstadío I y II

LDH altaLDH no alta

ECOG 2-4ECOG 0-1

>1 extranodal0-1 extranodal

+1

+1

+1

+1

+1

The International Non Hodgkin´s Lymphoma Prognostic Factors Project: A predictive model for aggressive non-

Hodgkin´s lymphoma. N Engl J Med 329: 987-994, 1993

Linfomas no Hodgkin agresivo

- Índice pronóstico internacional -

IPI Score: _____

% de respuesta completa

% de supervivencia a 5 años

Categorías de riesgoBAJO: IPI score 0-1INTERMEDIO – BAJO: IPI score 2INTERMEDIO – ALTO: IPI score 3ALTO: IPI score 4-5

LemaTeachFiles® - 2008


Cirugía NO Orientado por PET CT – valoracion

intermedia Uso de TAMO en segunda linea

quimiosensible Quimioresistentes: Transplante

alogenico, BST, estudio clínico

Tratamiento LNH

Recaida de Linfoma difuso de células B grandes

Recaida

QuimioterapiaDe Salvamento

(ICE)

QuimiosensibleNo Quimiosensible

Trasplante decélulas madres

Hematopoyéticas(Autólogo)

AlotrasplanteCélulas madres

Hematopoyéticas


LINFOMA DIFUSO DE CÉLULAS GRANDES BFrecuencia 20-30% de los linfomas no Hodgkin, Aproximadamente

1% de las neoplasiasGrupo Ejemplo clásico del linfoma AgresivoPresentación Linfadenopatía, megalias, citopenias, síntomas BInmunofenotipo Varía pero exhibe CD 20Pronóstico Curación en el 30%Tratamiento óptimo

Quimioterapia con R-CHOP +/- radioterapiaQuimioterapia y trasplante autólogo en recaida quimiosensible

Trasplante autólogo

En recaida quimiosensible. Posiblemente como parte del tratamiento inicial

Trasplante alogénico

Situaciones individualizadas


CES201701 - Linfomas agresivos y enfermedad de Hodgkin (Dra. Alicia Henao Uribe)

Health & Medicine

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