Entamoeba dispar (90%)Entamoeba histolytica

(10%)Cuarta causa de muerte en el mundo debida a

infección por protozoarios Tercera causa de morbilidad

FARMACOS ANTIPROTOZOOSAMEBIASISAtaca al 10% de la población mundial 50 millones de casos anuales40 a 110 mil muertos por año

Centro y Suramérica, África y Asia se consideran zonas endémicas para amebiasis

TRICOMONIASIS

• Aparato genitourinario• Produce: Vaginitis y uretritis

y Prostato vesiculitis • Recurrente• Focos de tricomonas

alojados en:• Vagina • Sitios extra vaginales

(uretra masculina y femenina, glándulas y conductos periuretrales y recto )

• Transmisión sexual• 200 Millones de infecciones

c/ año•  • El fármaco de elección es el

metronidazol y derivados

CRIPTOSPORIDIUMProducida por parásitos protozoicos coccidiosicos que ocasionan diarrea Los quistes infectantes se propagan por contacto directo de una persona a otra o por agua contaminada. Los grupos en peligro incluyen:ViajerosGuarderíasHomosexuales Personas que manipulan animalesVeterinariosPxs con alteraciones inmunitariasTRATAMIENTO Paramomicina o Azitromicina

FARMACOS ANTIPROTOZOOSACCION EXCLUSIVAMENTE

LUMINAL

DICLOROACETAMI

DAS O AMIDAS

FUROATO DE DILOXANIDA

ETOFABINA TECLOZAN

QUINOLEINASHALOGENADA

SDIHIDROXIQUINOLEIN

AYODOQUINOLQUINFAMIDA

ANTIBIOTICOS

PAROMOMICINA

FARMACOS CON ACCION LUMINAL

Insolubles en agua

Son activos contra los trofozoitos en la luz intestinal.

No tienen actividad contra los quistes Sin acción tóxica(flatulencia)

No se conocen contraindicaciones

Fármacos con Acción Luminal

• FARMACOS

ANTIPROTOZOOS DE ACCION PARCIALMENTE LUMINAL Y DE PREDOMINIO HISTICO

• DERIVADOS 5 NITROIMIDAZOLICOS

• METRONIDAZOL• TINIDAZOL• ORNIDAZOL• SECNIDAZOL• NITAZOXANIDA

• EXCLUSIVAMENTE HISTICA

• 1.-DERIVADOS DE IPECACUANA

• CLORHIDRATO DE• EMETINA• DIHIDROEMETINA

• 2.-4 AMINOQUINOLEINAS

• CLOROQUINA

Tratamiento de Amebiasis INFECCION INTESTINAL SINTOMATICA Y LEVE: 1 elección: Furoato de Diloxanida 2da: Yodoquinol o Paramomicina

INFECCION INTESTINAL MODERADA O INTENSA: 1 elección : Metronidazol y Furoato de

Diloxanida. 2 elección: paramomicina y Furoato de

Diloxanida.

SISTEMICA (ABSCESOS): 1 elección : Metronidazol/Furoato de Diloxanida 2 elección: Cloroquina/ Furoato de Diloxanida.

FUROATO DE DILOXANIDA Eficaz en la amebiasis intestinal asintomática

Vías de administración: Oral, intravenosa, vaginal y tópica. Vida media: 8 horas Excreción : orina Metabolismo: hepático

Derivados del Dicloro Acetamidicos (amidas)

DOSISTricomoniasis: 2g/dosis única o 250 mg /TID / 7dias

Amebiasis Adultos 500- 750 mg TID /10 DiasNiños: 35-50 mg /kg/dia por 10 días

Se utiliza junto con un amebicida sistemico o mixto en amebiasis invasora y extraintestinal.

V.O Dosis 500 mg, 3 veces al día durante 10 – 20 días. Niños 20 mg/kg/día x 10 días

EFECTOS ADVERSOSBien tolerado adecuadamente Flatulencia Vomito, prurito y urticaria.

YodoquinolEs un agente antimicrobiano amebicida

intestinalDerivado de la 8-hidroxiquinolina Poca absorción por vía oralErradicación de quistes en amebiasis

intestinal. Normalmente se administra después del

tratamiento de las infecciones extraintestinales por amebiasis.

Tratamiento para Pacientes asintomáticos Colitis amebiana Absceso amebiano de hígado

Alternativa del metronidazol en amebiasis asintomática por

E. histolytica

YODOQUINOL EFECTOS ADVERSOS A dosis altas (> 2g/d) a largo plazo especialmente en los

niños: OFTALMICO: Visión borrosa o pérdida de la visión;atrofia

del N. optico Torpeza o inestabilidad Debilidad/ Dolor muscular/Parestesias/Neuropatías Edema laríngeo Menos comunes Fiebre o escalofríos Dermatitis: salpullido, prurito, edema Mareos/ Cefalea Decoloración de la piel

E

MAS COMUNES GI: Diarrea Náuseas o vómitos Epigastralgia.

DOSIS-YODOQUINOL

CONTRAINDICACIONES Insuficiencia hepática y renalNeuropatía óptica Enfermedad tiroidea.Alergia al fármaco o compuestos yodados.

DOSISORAL: 650 mg c/8 h x 20 días.NIÑOS: 30-40 mg/kg/día c/8 h;max 2g/dIngesta después de las comidas paradisminuir la Irritación gástrica.

La muerte del parásito (ameba) puede ser lenta.

Puede ser necesario que transcurran varios días

para eliminar todos los parásitos del intestino

QUINFAMIDAEs un dicloroacetilquinolinolNombre químico es 1-(dicloroacetil)-1, 2, 3, 4-tetrahidroquinolinol-2-furancarboxilato

MECANISMO DE ACCIONEjerce su efecto amebicida al inmovilizar a los trofozoitos evitando así su propagación

EFECTOS SECUNDARIOSCefalea/náusea/dolor abdominal

CONTRAINDICACIONESHipersensibilidad a la QUINFAMIDA o a los derivados del acetilquinolinolAmebiasis extraintestinalDisentería amebiana severaEmbarazo y lactancia Sin interaccionesQ 150/m 300/ susp Q 20 y m 60

PAROMOMICINAAntibiótico oligosacárido del grupo de los AMINOGLUCOSIDOS

No se absorbe por vía oral Ejerce su acción amebicida en

la luz intestinal

Fórmula: C23H47N5O18S

MECANISMO DE ACCION Actúa inhibiendo la

síntesis de proteínas en microorganismos al unirse a la subunidad 16s al 30s del ARNr

PAROMOMICINATRATAMIENTO DE LA

INFECCION POR: E. histolitica(mala absorción)CriptosporidiumGiardia lambliaTricomoniasisLeishmaniasis visceral ( parenteral)Elección para combatir la colonización intestinal por E. histolytica

Dosis: Amebiasis: Adultos: 500 mg TID / 10 días Niños: 25 – 30 mg/kg TID /10 días

Criptosporidiasis (Individuos con SIDA): 500 mg vía oral /3 veces al dia o 1g VO 2

veces al dia durante 14 a 28 días seguidos de 500 mg vo 2 veces al dia.

Giardiasis en embarazadas,(1er trimestre) , lapso en que esta contraindicado el metronidazol, y alternativa en G. intestinalis resistente al metronidazol.

EFECTOS ADVERSOS: Via parenteral

Dolor epigastrico y cólicos abdominal Nauseas Vómitos Esteatorrea Diarrea Erupciones Cefalea

NEFROTOXICIDAD

OTOTOXICIDAD

NEUROTOXICIDAD

FURAZOLIDONAEs un nitrofurano con amplio espectro: G. Lamblia y bacterias entéricas Gram positivas y negativas, Estafilococos, enterococos, Salmonella y Escherichia coli Absorción rápida y completa x v. oII elección

DOSISGiardiasis y la enteritis bacterianaAdultos es de 100 mg, 4 veces al día x 7 díasNiños 5 mg/kg/día en 4 tomas 

EFECTOS ADVERSOS

Alteraciones GI

Neurológicas (cefalea,

neuropatía)

EMETINA Y DIHIDROEMETINA

Son alcaloides de la ipecacuana

MECANISMO DE ACCIONInhiben la síntesis de proteínas en el ribosoma de losprotozoos(trofozoíto de la E. histolytica pero no los quistes)Produce efecto citotóxico directo lesionando el núcleo y citoplasma VIA : IMSe acumula en hígadoEFECTOS ADVERSOSBloqueo neuromuscular

Fatiga, debilidad, hipotensión y arritmia Son eficaces en la amebiasis hepática (abscesos) CONTRAINDICADOEmbarazoEnfermedad cardiaca, renal o neuromuscular.

La terapia con emetina se restringe a los pacientes que no toleran el

metronidazol

DOSIS (Adultos y niños)Emetina es 1 mg/kg/dia/ IM (máximo 6.5 mg) c/12hDihidroemetina, 1-1,5 mg/kg/día (máximo 90 mg) x 5 días.

INDICADO EN:E. histolytica Tripanosomiasis

NITROIMIDAZOLES METRONIDAZ

OL

TINIDAZOLSECNIDAZOL

ORNIDAZOL

Son una familia de quimioterapicos sintéticos formada por :Efecto antibacteriano y/o antiparasitario por degradación del ADN. Hay una reducción del grupo nitro (-NO2) para que se produzca el efecto bactericida o parasiticida

ACCION TERAPEUTICA

METRONIDAZOL

Giardiasis, Amebiasis invasiva, Tricomoniasis

TINIDAZOL

Disentería amebiana, Giardiasis,

Amebiasis invasiva, Tricomoniasis

SECNIDAZOL

Disentería amebiana, Amebiasis

NITAZOXANIDA

MIXTOHelmintos y

Protozoos

ORNIDAZOL Disentería amebiana absceso hepático Giardiosis.

METRONIDAZOL Antibiótico y

antiparasitario del grupo de los nitroimidazoles

Es un profármaco convertido en los organismos anaeróbicos por el sistema PFOR

Metronidazol Agente sintético antibacteriano y

antiparasitario

El Metronidazol tiene efecto Bactericida

Es un pro fármaco que necesita de la activación reductiva del grupo nitro por parte de los organismos susceptibles.Ejerce su acción antibacteriana y antiprotozoaria por desestructuración del ADN.

Su acción se atribuye también a la generación del parasito de compuestos intermedios reducidos, los cuales, tras su oxidación, originan aniones superoxidos y otros productos citotoxicos, que provocan la destrucción de las células. Se ha demostrado que la forma reducida del metronidazol inhibe la síntesis del ADN en T. vaginalis.

Topico:Acné

Heridas

Entamoeba histolytica

Giardia lamblia

Infecciones por

Gardnerella De elección en el

tratamiento de colitis

Clostridium difficile

(combinar con AG)

EPI combinado

con Ofloxacino, levofloxacin

a oceftriaxona

Vaginitis por Tricomonas

INDICACIONESInfecciones por anaerobios:Bacteroides fragilis Fusobacterium Clostridium spp Peptostreptococcus

PROPIEDADES FARMACOCINETICAS Administrado por vía oral,

intravenosa, tópica, vaginal y rectal. Se absorbe por completo y rápido. Penetra adecuadamente a los tejidos y Líquidos corporales. Metabolismo: hígado En humanos es principalmente

excretado por vía renal, en forma de sus

metabolitos y en menor grado como su forma

parental.

INTERACCIONES: Alcohol Cimetidina Fenobarbital

EFECTOS ADVERSOS: Neutropenia reversible GI: Nauseas y vómitos Hipersensibilidad: Alergia ( fiebre, rash, prurito) SNC: mareos y vértigo Efectos mutagénicos y carcinogénicos

CONTRAINDICACIONES Hipersensibilidad. 1er trimestre del embarazo

PRECAUCION Alteraciones del SNC, discrasias sanguíneas e insuficiencia

hepática.

DOSIS

Anaerobios en: Abscesos intra

abdominales Absceso hepático y pulmonar PeritonitisEmpiema, NeumoníaPie diabéticoMeningitisSepticemiaEndometritis Endocarditis

•Infecciones genitales por T. Vaginalis :2gr (DU) o 250 mg/8 hs/ 7 días.

•Todas las formas asintomáticas de amebiasis:

Colitis Absceso hepático amebiano500-750 mg c/8h x 7-10 d .Niños: 35-50mg/Kg de peso TID x 7-10dInfecciones por Clostridium difficile250-500mg TID durante 14 días

GIARDIASIS Adultos: 250 mg/d en 3 dosis/ 5 días Niños: 15 mg/k/d divididos en 3 tomas, 5 d

VAGINOSIS BACTERIANA:500 mg V.O BID por 7 días, o 2 g DU o Gel al 0.75% BID x 5 díasCLOSTRIDIUM DIFFICILE:250-500 mg TID durante 14 días.

  SECNIDAZOL Amebicida tisular

Propiedades similares a las del metronidazol

Amebiasis intestinal o hepática (E. histolytica)

Nefritis y vaginitis causadas por Trichomonas v

Giardiasis intestinalNecator /H.pilory

Anaerobios: (Bacteroides fragilis)

Degradación de DNA e inhibición de la síntesis de ácidos nucleicos siendo efectivo durante la mitosis o sin ellaEn su forma activa es captado por bacterias anaeróbicas y protozoos sensibles por la habilidad de estos de reducir intracelularmente al metronidazol a su forma activa.

MEC de RESISTENCIADisminución en el sistema de oxido reductasa con la producción de tóxicos. La resistencia a metronidazol es rara en anaerobios

.

 

Mecanismo de Acción

GI

Propiedades Farmacológicas Buena absorción por vía oral Es lenta y completamente absorvida, lo cual le

permite permanecer mas tiempo y actuar en la luz intestinal.

Actúa en la pared intestinal y en los demás sitios del organismo en donde se presenta amebiasis sistémica o Tricomoniasis

Vida plasmática, 25 hrs Metabolismo: hígado

Vida media de eliminación es lenta en sangre de 28,8 horas y en plasma de 30,4 horas. (la mas larga)

Concentraciones séricas elevadas: 48 y 72 horas

:

CONTRAINDICACIONES: Alteraciones del SNC Embarazo (I trimestre) Lactancia Alcoholismo

INTERACCIONES Potencia el efecto de: Anticoagulantes Alcohol Fiebre, eritema, vómito, taquicardia

DOSIS• Amebiasis hepática: 500mg BID por 5 a 7 días)• Tricomoniasis vaginal x 3 a 7d H. pylori :2 g al día durante una semana

•Dosis única de 2g Amebiasis y Giardiasis.

TINIDAZOL Actividad antiprotozoica y Antianaeróbica igual al

metronidazol.

FARMACOCINETICA Y FARMACODINAMICA Absorción por vía oral es satisfactoria Se distribuye ampliamente en los tejidos

Atraviesa la barrera hemato encefálica y placentaria

Vida media de eliminación entre 12-14h Se metaboliza parcialmente en el hígado y

se elimina principalmente por la orina y bilis

Efectos adversos similares al metronidazol Buena absorción intestinal

INDICACIONES Bacterias anaerobias (bacteroides, clostridios y cocos anaerobios) Infecciones por protozoos (amebiasis, tricomoniasis y giardiais)Vía parenteral en infecciones sistémicas por gérmenes anaerobios: SepticemiaMeningitisPeritonitisSepsis puerperal, aborto séptico yendometritis.Profilaxis en cx general o ginecológicaAmebiasis graves de localización

intestinal o hepática. Tricomoniasis, candidiasis

Dosis

Ingesta con alimentos Dosis única de 2 gramos 1 vez al día

durante 3 a 5 dias

Efectos adversos

•Anorexia•Mareos•Fatiga•Vómitos

•Cefalea

•Prurito•Disnea•Convulsiones•Contraindicado en embarazadas

Ornidazol Absorción oral muy lenta Distribución es muy amplia Atraviesa todas las barreras (prostática hemato encefalica ) es activa en

los abscesos LCR Metabolismo hepático y se elimina por riñón. Vida media de 12 horas. DOSIS Giardiasis y amebiasis Adultos: 500 mg, dos veces al día x 5 a 10 días. Niños: 15 mg/kg/día DU de 1.5g por 3 días

EFECTOS ADVERSOS Cefalea Mareos Alteraciones gastrointestinales. Erupción cutánea en la zona de inyección. CONTRAINDICACIONES I trimestre del embarazo

Se deberá controlar la fórmula leucocitaria en casos de antecedentes de discrasias sanguíneas o en los tratamientos con dosis altas o prolongadas.

NITAZOXANIDA y TIZOXANIDA

Antiparasitario sintético oral de amplio

espectro

Obtenido originalmente en 1980 con

base en la estructura del antihelmíntico

[2-[(5-nitro-1,3-tiazol-2-

il)carbamoil]fenil]etanoato

C12H9N3O5S

MECANISMO DE ACCIONInhibición de las reacciones de transferencia de electrones dependientes de la enzima PFOR esencial para el metabolismo de los anaerobios

En protozoarios:PFOR y la hidrogenasa reducen la ferredoxina, que es oxidada por el grupo nitro de la posición 5 sobre los compuestos nitro heterocíclicos como Nitazoxanida

Es reducida a un radical tóxico en un organelo (el hidrogenosoma) el cual contiene PFOR, hidrogenasa y ferredoxina e Interfiere en la reacción de transferencia electrónica que depende de la enzima PFOR

Por inhibición de la polimerización de latubulina(enzima indispensable para la vida de los helmintos)

*Piruvato: ferrodoxina oxirreductasa,

• Actividad contra Helmintos:• Hymenolepis nana• Trichuris Trichura • Ascaris lumbricoides • Enterobius vermicularis • Ancylostoma duodenal• Strongyloides Stercoralis • Fasciola hepática.

Contra otros protozoos:

Blastocystis hominisIsospora bellii

Cyclospora cayetanensis

Bacterias anaerobias Clostridium H. pylori.

Combinada con metronidazol:

Colitis amebiana Absceso hepático amebiano

Agente único en: Pxs asintomáticos pero con

colonización intestinal por E. histolytica Criptosporidiasis en pxs con SIDA Giardiasis en pxs embarazadas (Desde

1er trimestre) Resistentes a metronidazol

/Tricomoniasis

Propiedades Farmacológicas Después de ingerida es hidrolizada rápidamente hasta

formar su metabolito activo tizoxanida que es conjugado predominantemente hasta la forma de glucurónido de tizoxanida.

Excelente biodisponibilidad Concentraciones plasmáticas máximas en 1-4 h Se liga a las proteínas plasmáticas. Excreción: (glucoronido de tizoxanida) orina, bilis y heces

Dosis

1 a 4 años de edad: 100 mg cada 12 h x 3 días Niños de 4 a 11 años: 200 mg del fármaco cada 12

h. durante 3 días Adultos:500 mg c/12h

Efectos Adversos Son raros GI: Diarrea, epigastralgia Vómitos y Náuseas; Cólicos

abdominales; Esteatorrea CefaleaRxs de Hipersensibilidad: Erupciones Orina se tiñe de color verdoso.Categoría B en el embarazo.

Adultos: 500 mg/BID x 3d12 a 47 meses de edad 100mg/12 hrs/3dias

4 a 12 años 200mg/12hrs/3 dias

Niños: 7.5 mg/kg/dia BID x 3d