Celulas t2

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GENERACION Y MADURACION DE CELULAS T SUBPOBLACIONES DE CELULAS T Dra. Astrid Martínez

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GENERACION Y MADURACION DE CELULAS

TSUBPOBLACIONES DE CELULAS T

Dra. Astrid Martínez

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• Los linfocitos T son los responsables de la respuesta inmune realizada por células.

• De funciones de cooperación para que se desarrollen todas las formas de respuestas inmunes, incluida la respuesta de anticuerpos por los linfocitos B.

• los linfocitos T no reconocen Ag libres, sino fragmentos presentados por moléculas de histocompatibilidad (MHC) en la superficie de la célula presentadora de Ag o de la célula diana.

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•   En todo individuo, las células T reconocen Ag extraños sólo cuando están unidos a las moléculas del MHC de ese individuo y son presentados por éstas.

• Al conjunto de proteínas que reconocen el Ag en el linfocito T se le denomina complejo TCR.

• Además del TCR existe un gran número de moléculas accesorias importantes

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El Timo- Órgano donde se generan las células T•A la corteza llegan los precursores de

células T procedentes de la médula ósea.

•Los linfocitos sufren procesos de selección positiva y negativa.

•Células epiteliales, macrófagos y dendríticas.

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El Timo- Órgano donde se generan las células T

•En los procesos de selección participan las moléculas de histocompatibilidad.

•Se selecciona el repertorio de LT y se eliminan los no validos por apoptosis.

•Los linfocitos T maduros migran a los órganos linfoides secundarios.

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MADURACION DE LA CÉLULA T• Las células T progenitoras migran al timo en la

8a 0 9a semana del embarazo.

• Reordenamiento de genes de TCR de la línea germinal.

• Diversos marcadores de membrana.

• Los timocitos proliferan y se diferencian en diferentes subpoplaciones de células T maduras.

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MADURACIÓN DE CÉLULAS T

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PROCESOS DE SELECCION

•Selección positiva- Permite la supervivencia de las células T cuyos TCR reconocen MHC propias.

•Selección negativa- Elimina las células T que reaccionan de forma muy intensa con CMH

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Diferenciación y cambios fenotípicos en el timo.

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Diferenciación y selección positiva y negativa de los linfocitos T

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SELECCIÓN TÍMICA DEL REPERTORIO DE LÉLULAS T

•La selección positiva asegura la restricción por el CMH.

•La selección negativa asegura tolerancia a lo propio.

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LOS LINFOCITOS T MADUROS

•Expresan en su membrana un complejo TCR.

•2 tipos de linfocitos: lifocitos T alfa beta y linfocitos T gamma delta.

•Comparten un grupo de proteínas : CD3

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Complejo TCR – CD3

•TCR forma un complejo trimolecular con el linfocito T y el antígeno con su propio MHC

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EL RECEPTOR DE LINFOCITO T

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OTRAS PROTEÍNAS DE MEMBRANA

•Los linfocitos T alfa beta se dividen en 2 subpoplaciones.

•Linfocitos TCD4+ y TCD8+

•El papel biológico de cada uno de ellos es distinto.

•Los linfocitos gamma delta carecen de CD4 y CD8

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•Otra proteína de membrana que subdivide a los linfocitos es la CD45

•Los linfocitos TCD45RA son vírgenes

•Los linfocitos TCD45RO son linfocitos sensibilizados como linfocitos T de memoria.

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Proporciones de linfocitos T y de sus tipos en sangre venosa.

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FUNCIÓN

•Función directa: citotoxicidad o citólisis

•Regulan el funcionamiento de su propio linaje.

•Regulan el funcionamiento de linfocitos B, monocitos ,etc.

•Segregan mediadores solubles : citocinas

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SUBTIPOS PRINCIPALES DE LINFOCITOS T•Los cooperadores (Th por helper)

•LOS CITOLÍTICOS (Tc)

•Expresan moléculas distintas y tienen funciones distintas

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Subtipos de linfocitos T y sus funciones biológicas.

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Presentación de antígenos mediante el sistema MHC

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•La interacción será entre:• MHC II- CD4• MHC I- CD8•  

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ACTIVACIÓN DE LA CÉLULA Th•El complejo CTR comprende CTR-CD3-

•Fase de inicio

•Generación de múltiples señales intracelulares

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ACTIVACIÓN COMPLETA DE CÉLULAS T•SEÑAL 1- SE GENERA POR

INTERACCIÓN DE Ag-TCR

•SEÑAL 2 COESTIMULADORA- INTERACCIÓN ENTRE CD28 EN LA CT Y B7 EN LA APC

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Señal coestimuladoras Para la activación de celulas T.

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Productos génicos de la activación de células T•Genes inmediatos: codifican los factores

de transcrpcion, c-Fos, c-myc, c-jun, NFAT y NF-kB.

•Genes tempranos: codifican IL-2, IL-2R, IL-3, IL-6, IFN-GAMMA.

•Genes tardios: codifican varias moleculas de adherencia.

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