Cátedra de Microbiología, Virología y Parasitología...

31/8/2016

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Universidad Nacional de Rosario - Facultad de Ciencias MédicasCát d F l í D Al j d Ait

INTEGRADO ANTIMICROBIANOSAcción- Resistencia

Área Defensa - 2016

Cátedra Farmacología: Dra. Alejandra AitaCátedra de Microbiología, Virología y Parasitología:

Dra. Mónica Nogueras

ANTIBIOTICO:

Son sustancias sustancias químicas producida por unSon sustancias sustancias químicas producida por un ser vivo bacterias, hongos, actinomicetos, o derivado sintéticoque suprimen el crecimiento de otros microorganismos

Cátedra de Microbiología, Virología y Parasitología Facultad de Ciencias Médicas UNR

www.microfcmunr.com.ar

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BACTERIOSTATICO VS. BACTERICIDA:



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ATB que inhiben síntesis de la Pared celular:B lactamicos ( Penicilina/Cefalosporina/carbapenems/aztreonam)Glucopeptidos (Vancomicina)

ADN girasa:Quinolonas:

Alteran el metabolismo

MECANISMO DE ACCION:

50s:TetraciclinasClormfenicolClindamicina

Alteran el metabolismodel acido nucleico:Rifampicina

30 s:Aminoglucósidos

ClindamicinaMacrólidos

Sustancias que bloquean lel metabolismo del folatoCotrimoxazol: trimetroprim +sulfametoxazol

DIFERENCIAS ENTRE GRAM + Y GRAM -



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CRITERIOS PARA LA UTILIZACIÓN DE CRITERIOS PARA LA UTILIZACIÓN DE LOS ANTIBIÓTICOSLOS ANTIBIÓTICOS

Como seleccionar el antibiótico adecuado:

1 Identificación y sensibilidad del germen para1. Identificación y sensibilidad del germen para seleccionar el antibiótico (laboratorio microbiológico)

2.Reconocimiento de los factores que dependen del huésped y que son capaces de modificar la eficacia terapéutica.

3. Vías de administración, dosis, costos y complicaciones del tratamiento antimicrobiano.



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CARACTERISTICAS DEL HUESPEDCARACTERISTICAS DEL HUESPED

• La edad ( prematuros, pediátricos, ancianos)Las alteraciones genéticas y del metabolismo ( déficit de enzimas)

• Embarazo

• Localización de la infección.

• Enfermedades concomitantes ( hepáticas/ renales).Convulsiones, diabetes, HIV, miastenia gravis), , g )

• Mecanismos de defensa del hospedador( inmunocompetente vs. inmunocomprometido)

TRATAMIENTO CON ANTIBIOTICOS TRATAMIENTO CON ANTIBIOTICOS COMBINADOSCOMBINADOS



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USO INADECUADO DE LOS USO INADECUADO DE LOS ANTIBIOTICOS, ORIGINAN ANTIBIOTICOS, ORIGINAN

RESISTENCIARESISTENCIARESISTENCIARESISTENCIA

Ignaz Philipp Semmelweis1818-1865

2010

Alexander Fleming 1928

Penicilina

“ El autentico milagro”



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El PRECIO DEL PROGRESO

¿Qué se trasmitió?

R i t i l ti i biResistencia a los antimicrobianos

-Mutación cromosómica

Natural

Adquirida

-Mutación cromosómica

Puntual

Escalonada

- Adquisición de material genético



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¿Cómo se transmite la información entre bacterias?

Recordemos …….



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Porina

Membranaexterna

ATB

Membranacitoplasmática

EspacioperiplásmicoPBP

externa

Citoplasma

Plásmido

citoplasmática

Mecanismos de resistencia a AMBProteínas ligadoras de penicilina (PBP)

Porina

Membranaexterna

ATB


Espacioperiplásmico

externa

Enzima

Citoplasma

Plásmido

citoplasmática

Mecanismos de resistencia a AMBHidrólisis enzimática



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PorinaMembranaexterna

ATB

Bombade


EspacioEspacioperiplperipláásmicosmico

externaeflujo

Citoplasma

Plásmido

citoplasmática

Mecanismos de resistencia a AMBBombas de eflujo

Perdida o modificación de los canales de entrada-difusión o porinas

Alteración de la permeabilidad

Material genético externo

AMB



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Pruebas de sensibilidad antimicrobiana

- Orientar al profesional medico a formular un adecuado y oportuno tratamiento antimicrobiano (AMB).

Según cuál fuera el microorganismo en cuestión (bacterias- Según cuál fuera el microorganismo en cuestión (bacterias,

hongos, parásitos o virus), la metodología y necesidad de realización varían

- Método por difusión en agar : Kirby Bauer

- Semi automatizados

- Automatizados

Técnicas moleculares-Genómica:- Técnicas moleculares-Genómica:

PCR

Hibridización con sondas

Secuenciación de ADN

¿ A todos los microorganismos ?

- son para bacterias de rápido crecimiento, no exigentes en requerimientos por cultivo.

-No se realiza habitualmente la investigación de la sensibilidad a los AMB en :

• Bacterias anaerobias, (aparente patrón estable de sensibilidad).

•Espiroquetas, micoplasmas, clamidias y rickettsias.

•Mycobacterias, las pruebas de sensibilidad AMB se realizan en laboratorios especializados y por técnicas diferentes.



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Método de difusión en agar (Kirby Bauer)

Mecanismosde

resistencia

Si iSinergia

Antagonismo

Indiferencia

Método de dilución en caldo

CIM- CBM

Método de difusión/diluciónGradiente de concentración

Métodos de las proporciones



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Métodos fenotípicosautomatizados

Métodos moleculares genotípicos

-Basados en la amplificación de los ácidos nucleicos por técnicas de PCR

-Pueden servir para diagnostico-sensibilidad

- NO sirven para monitorizar el tratamiento ( pueden detectar ac. nucleicos de bacterias no viables/ viables)

-Se puede utilizar desde muestras biológicas y/o bacterias aisladas de p g ymedios de cultivos

-Los resultados pueden estar en 72 hs.



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Ejemplo: Mycobacterium tuberculosis

-Detectar mutaciones en el gen rpoB (resistencia a la Rifampicina), gen Kat ( resistencia a altas dosis de Isoniazida) y el gen inhA ( resistencia a bajas dosis de Isoniazida).

- Detectar el gen gyrA ( codifica la enzima DNA gyrasa) resistencia a las fl i lfluorquinolonas

Métodos genotípicosautomatizados a partir de muestras



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Cualquier prueba de sensibilidad antimicrobiana correctamente

realizada e interpretada, indica que:

el microorg. en estudio

in vitro es sensible a un AMB y, si se lo administra habrá un

90% d t lí i fi l t t i t90% de respuesta clínica eficaz al tratamiento.

Si por el contrario se lo informa como resistente puede haber

50-60% de respuesta clínica .

Factores que interviene:

Paciente: estado inmunitario, adherencia al tratamiento, localización de

la infección, presencia de catéteres, sonda, respiradores, gravedad de la

infección, etc.

Microorganismo: CIM, mecanismos de resistencia, FORMACIÓN DE

BIOPELÍCULAS, concentración microbiana en el sitio de infección, etc.

Antimicrobiano: farmacocinética, farmacodinamia, dosis suministrada,

actividad microbicida o microstático, interacciones con otros fármacos,

etc.



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NO olvidar !!!!!!!!

•Trabajar en equipo

•Hacer una correcta microbiología

•Siempre realizar aislamiento del agente etiológico de la infeccióninfección

•Tener toda la información de los pacientes

Los antimicrobianos por si solos “no hacen milagros

ni son mágicos”, simplemente son colaboradores en

el tratamiento de un proceso infeccioso.

¡PUEDEN DEJAR DE CURAR!!!

29-30 Agosto 2016

Disponible en pag web www. microfcmunr.com.ar



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