CASO CLÍNICO: DEFICIENCIA DE HORMONA DE CRECIMIENTO

Residencia Bioquímica Clínica

Hospital Central

2016

GH (SOMATOTROFINA)

• Polipéptido de 191 aminoácidos

• Sintetizado y secretado por las células somatotropasde la hipófisis anterior.

SECRECIÓN Y REGULACIÓN DE GH

GH Y SUS FUNCIONES SOBRE TEJIDOS BLANCO

• Células blanco: hígado, músculo esquelético, cartílago y huesos.

• Sintetizan los llamados “Factores de crecimiento tipo Insulina o somatomedinas”

• Hígado: aumenta la liberación de glucosa y tiene un efecto antagónico a la insulina.

• Páncreas: sensibiliza el tejido a los estímulos que incrementan la secreción de insulina.

• Incrementa el crecimiento de las células y su división por aumento en la captación de AA y síntesis de proteínas.

• Tejido Graso: cetogénica, estimula lipólisis aumentando la concentración de AGL para la producción de ATP

• Retarda el uso de glucosa para la producción de ATP con lo cual los niveles de glucosa permanecen lo suficientementes altos para alimentar al cerebro.

DEFICIT DE GH

• Disminución de la producción

• Desaceleración del crecimiento durante la infancia y reducción de la talla final

• Su prevalencia se estima en 1 de cada 4000 niños.

• En la mitad de ellos la causa es desconocida

• Puede darse aislado o asociado a carencia de otras trofinas

• Factores de transcripción y GH-RH

HIPOTALÁMICO

• Factores de transcripción, receptor de GH-RH, cluster del gen de GH

HIPOFISIARIO

• Receptor de GH, defectos en la transmisión de señal con STAT-5b, malnutrición, insuficiencia hepática, enfermedad crónica y anticuerpos anti-GH

ORGANOS BLANCO

DEFECTO DE IG-F1

RESISTENCIA AL IG-F1

CAUSAS DE DEFICIT DE GH

CLÍNICA: NIÑOS

• Talla baja armónica

• Hipoglucemia

• Velocidad de crecimiento disminuida

• Micropene

• Desarrollo muscular deficiente

• Retraso del inicio de la pubertad

• Velocidad de crecimiento disminuida

• Edad ósea retrasada

• Apariencia facial inmadura

• Aumento grasa subcutánea

• Retardo dentición

• Cabello delgado y escaso

CLINICA: ADULTO

• Disminución de la densidad ósea

• Disminución de la fuerza muscular

• Aumento de la grasa, especialmente en la cintura

• Cansancio

• Problemas para dormir

LABORATORIO ENDOCRINOLÓGICO

• Ensayos de GH

- Inmunoensayos que utilizan distintos estándares de referencia para la calibración, se utilizaba IRP 80/505 de origen hipofisiario que comprendía distintas formas moleculares de GH (22 kDa, 20 kDa, etc.)

- WHO: 88/624 Y 98/574 (estándares a utilizarse en todos los ensayos) 1998

- Revistas científicas reconocidas sólo publicarán trabajos realizados con IS 98/574

LABORATORIO ENDOCRINOLÓGICO

• 50% de la variabilidad de los resultados en estudios de GH son por:

- Utilización de ensayos diferentes.

- Especificidad de Anticuerpos

- Matriz utilizada.

• Pruebas de estimulación (Hipoglucemia insulínica, infusión de arginina, glucagón, Clonidina, Correr en cinta)

- No tienen valores de referencia y van a variar de acuerdo al desarrollo puberal del paciente. Cuestionadas éticamente.

LABORATORIO ENDOCRINOLÓGICO

El diagnóstico debe confirmarse con al menos 2

pruebas farmacológicas.

LABORATORIO ENDOCRINOLÓGICO Y

MÉDICO TRATANTE• Tener en cuenta:

- Estado nutricional del paciente.

- Pacientes con anemias, parasitosis, SMA.

- Pacientes con patología renal y hepática.

- Displasias óseas y enfermedades genéticas.

• En las niñas incluir el cariotipo.

PRUEBAS DE ESTIMULACIÓN DE GH

Hipoglucemia Insulínica

Glucagón

ClonidinaL-Dopa

Infusión de arginina

Valor Basal Post.

Estimulación

con Arginina

Individuos sanos 0-6 ng/ml 10-30 ng/ml

Hipopituitarismo 0-4 ng/ml < 10 ng/ml

SE REALIZAN PRUEBAS DE ESTIMULACION

DIAGNÓSTICO

La GH no es un buen marcador debido a su pulsatibilidad y variabilidad nocturna

DETERMINACION DE IGF-1

• Sensibilidad y especificidad 70%

• No puede utilizarse como único método cuando existe enfermedad hepático o nutricional

TEST DE ESTÍMULO DE GH CON GLUCAGÓN

• Utilidad: descartar déficit de GH en evaluación de pacientes con talla baja

• Valora respuesta hipofisoadrenal

Descartar primero hipotiroidismo y otras enfermedades sistémicas

VARIABLES PRE-ANALÍTICAS

• Ayuno de 8 a 10 hs.

• No recibir medicación la mañana antes de test

• Contraindicaciones: malnutrición

REALIZACIÓN DE LA PRUEBA

• Si el paciente presenta náuseas pueden administrarse antiheméticos

• Controlar frecuentemente la glucemia para descartar hiper o hipoglucemias.

• Una vez finalizado el test indicar colaciones frecuentes.

Determinar GH y Cortisol

Basal

Inyectar 1mg de glucagón s.c o 1.5 mg si el paciente

pesa mas de 90 kg

Determinar GH y Cortisol a los 60, 120, 150 y 180 minutos

INTERPRETACIÓN DE RESULTADOS

NORMAL

CORTISOL: AUMENTO MAYOR A 20 ug/dl

Niveles de GH menores a 3 ug/dl

indican déficit severo de GH

GH: MAYOR A 5 ng/ml

PRETRATAMIENTO CON ESTEROIDES SEXUALES

Revista Argentina de Endocrinología y Metabolismo

Copyright © 2007 por la Sociedad Argentina de Endocrinología y

Metabolismo

“El laboratorio en la patología endocrinopediátrica”Eduardo Chaler, Horacio Domené, Liliana Muñoz, Gabriela

Revista Argentina de Endocrinología y Metabolismo

Copyright © 2007 por la Sociedad Argentina de Endocrinología

y Metabolismo

“El laboratorio en la patología endocrinopediátrica”Eduardo Chaler, Horacio Domené, Liliana Muñoz, Gabriela

TRATAMIENTO

• Hormona sintética del crecimiento que se administra mediante inyecciones. El médico supervisará su evolución con regularidad y ajustará la dosis según sea necesario.

• Los niños experimentan un crecimientorápido y radical durante el tratamiento.

• En adultos el tratamiento puede dar lugara huesos más fuertes, más musculatura, menos grasa y otros beneficios.

CASO CLINICO

• Paciente femenina

• 21 años

• Derivada al servicio de endocrinología por presentar talla baja, hipotiroidismo y amenorrea

• Talla: 109 cm

• Peso: 30 Kg

• Edad ósea no acorde a la edad cronológica (10 años)

• Implantación baja del cabello

• Hipotiroidismo (Levotiroxina 50mg/dia)

• Displasia de cadera

• No presenta caracteres sexuales secundarios femeninos

• Paladar estrecho, labios grandes, base de nariz ancha

• Rx de columna: escoliosis dorso-lumbar

• Ecografía ginecológica: útero hipoplasico y ovarios disminuidos de tamaño y sin presencia de imágenes foliculares

• SE REALIZA RX DE MANO DONDE SE OBSERVA AUSENCIA DE HUESO PISIFORME Y PRESCENCIA DE CARTÍLAGO DE CRECIMIENTO

ESTUDIO

HORMONAL

28/07/15 25/08/15 22/04/16 12/05/16

Glucemia 0.66 g/l -- 0.89 g/l - -

Uremia 0.31 g/l - - 0.21 g/l - -

Colesterol T. 2.03 g/l - - 3.80 g/l - -

Col. HDL 0.54 g/l - - - - - -

Col. LDL 1.31 g/l - - - - - -

Trigliceridos 3.54 g/l - - 3.66 g/l - -

TSH 4.18 uUI/ml - - >375.00 uUI/ml 68.70 uUI/ml

T4 libre - - < 0.30 ng/dl 0.79 ng/dl

T4 7.25 - - - - - -

ATPO 230 - - - - - -

FSH - - 33.30 mUI/ml - - - -

LH - - 5.22 mUI/ml - - - -

PRL - - 9.46 ng/ml - - - -

E2 - - 23.80pg/ml - - 120.00 pg/ml

GH - - 0.08 ng/ml 0.14ng/ml 0.16 ng/ml

IGF-1 - - 63.10 ng/ml - - - -

Cortisol - - 15.80 ug/dl 17.30 ug/dl 20.60 ug/dl

TEST DE ESTIMULO DE GH CON GLUCAGÓN

TIEMPO (min) GH Cortisol

Basal 0.10 ng/ml 16.30 ug/dl

60 min 0.07 ng/ml 13.10 ug/dl

120 min 0.06 ng/ml 11.90 ug/dl

150 min 0.58 ng/ml 14.40 ug/dl

180 min 0.87 ng/ml 26.70 ug/dl

TEST DE ESTIMULO CON GLUCAGÓN LUEGO DEL PRE-TRATAMIENTO CON

ESTEROIDES

TIEMPO (min) GH Cortisol

Basal 0.16 ng/ml 20.60 ug/dl

60 min 0.12 ng/ml 17.80 ug/dl

120 min 2.23 ng/ml 13.80 ug/dl

150 min 1.26 ng/ml 38.90 ug/dl

CARIOTIPO

VARIANTE DEL SINDROME DE TURNER

VARIANTE DEL SINDROME DE TURNER

• Alteración estructural del cromosoma X, con cariotipo 46, X, i(X)

• Incidencia de 1 cada 2.500 nacidos vivos

• i(X) esta formado por la fusión centromerica de dos copias del brazo largo del cromosoma X

• Se caracteriza por la baja estatura y la agenesia gonadal

BIBLIOGRAFÍA

• Pruebas de laboratorio en endocrinología (I). Crecimiento. funciónsuprarrenal y función gonadal. Laura Audía, M Luisa Granadab.Unidad de Investigación de Endocrinología Pediátrica. Servicio de Pediatría e Institutde Recerca. Hospital Vall d'Hebron. Barcelona. España. mgranada.germanstrias@gencat.netb Servicio de Bioquímica. Hospital Universitari Germans Trias i Pujol. Badalona. Barcelona. España.

• El laboratorio en la patología endocrinopediátrica*.Eduardo Chaler, Horacio Domené, Liliana Muñoz, Gabriela Ruibal (en representación del Panel de Expertos). *Segundo Consenso Argentino sobre patologíasendocrinológicas. Buenos Aires, 10 al 12 de agosto de 2007. Endocrinologíapediátrica.

MUCHAS GRACIAS!