Sesión Interactiva 2

Utilidad de los parámetros PK/PD de losantimicrobianos en el tratamiento deinfecciones por microorganismosmultirresistentes

Dr. Santiago Grau. Servicio Farmacia. Hospital del Mar Dr. Andrés Canut. Servicio Microbiología. Hospital Universitario de Álava

SEIMC 2017

Caso 3. Ceftolozano-tazobactam

Paciente de 74 años, 67 Kg y 165 cm (IMC 24,6

Kg/m2, peso normal).

Antecedentes

HTA

Medicación habitual: anti-HTA

SEIMC 2017

Historia clínica (1)

Ingresa en urgencias por insuficiencia respiratoria

aguda, fracaso renal agudo y shock séptico

Antigenuria positiva a neumococo

Rx compatible con neumonía lobar (neumonía

adquirida en la comunidad, NAC)

Ceftriaxona 1 g/12h y azitromicina 500 mg/día IV

Ante la gravedad se decide su ingreso inmediato en

UCI, donde se intuba y se inicia depuración

extrarrenal (hemofiltración)

SEIMC 2017

Historia clínica (2)

A los 4 días de su ingreso en UCI, mejoría clínica y

discontinuación de vasopresores

Día 8. Empeoramiento

o Hipoxia, hipotensión y aumento leucocitosis

o Nuevo infiltrado lobar en pulmón dcho.

o Pseudomonas aeruginosa S a antibióticos activos en

broncoaspirado (EUCAST CMI = 8 mg/L a cefepima y CMI =

0,5 mg/L a ciprofloxacino)

o Se cambia tratamiento antibiótico a cefepima 2 g/8h más

ciprofloxacino 400 mg/8h

SEIMC 2017

Pregunta 1

¿Cuáles son los valores de fT > CMI para

cefepima y AUC/CMI para ciprofloxacino

considerados como óptimos?

1) 60% para cefepima y 125 para ciprofloxacino

2) 40% para cefepima y 50 para ciprofloxacino

3) 100% para cefepima y 100 para ciprofloxacino

4) Ninguna es correcta

SEIMC 2017

Probabilidad de alcanzarel objetivo PK/PD del 60% f T > CMI con un valor de CMI = 8 mg/L y una dosisde 2 g /8h es del 60%

EUCAST S ≤ 8 mg/L P. aeruginosapara dosis de 2 g/ 8h

SEIMC 2017

Probabilidad de alcanzarel objetivo PK/PD del AUC/CMI > 125 con un valor de CMI = 0,5 mg/L y una dosis de 400 mg /8h es del 1%

EUCAST S ≤ 0,5 mg/L P. aeruginosapara dosis de 400 mg /8h

SEIMC 2017

Historia clínica (3)

Día 10.

o Se mantienen vasopresores

o Nuevo broncoaspirado y crece P. aeruginosa

R a cefepima y a piperacilina-tazobactam

o Se cambia tratamiento antibiótico a meropenem 1 g/8h en

infusión extendida de 3h

(aislado con CMI= 2 mg/L, S por EUCAST)

SEIMC 2017

Pregunta 2

¿Cuál es el valor de fT > CMI para meropenem

considerado como óptimo?

1) 40% del intervalo posológico para obtener niveles

bactericidas

2) 75% del intervalo posológico en neutropenia febril

3) 100% del intervalo posológico con Cmin 5 veces la CMI para

obtener resultados clínicos óptimos en neumonía

4) Todas son correctas

SEIMC 2017

2015

fCmin/CMI > 5 respuesta clínica en adultos con IRTI (88% neumonías). Li C et

al AAC 2007

Aunque para suprimir la R a meropenem en P. aeruginosa por mecanismo no

enzimático se necesita Cmin/CMI > 6,2 (Tam VH et al. AAC 2005)

SEIMC 2017

2015

SEIMC 2017

o Con la perfusión continua de 125 mg/h de meropenem se alcanzó unaconcentración de 10 x CMI (punto de corte 2 mg/L) durante el 100% del intervalo.

o [Css, 28 mg/L] con IC > [Cmin, 19 mg/L] con bolus en días 1-3 del tratamiento

Dosis carga 1 g en 30 min seguida de IC 24h (125 mg/h) vs En bolus 2 g en 30 min seguida de 1 g/8h

SEIMC 2017

Historia clínica (4)

Día 15.

o Se mantienen vasopresores

o Nuevo broncoaspirado y crece P. aeruginosa

multirresistente (R a cefepima, piperacilina-tazobactam,

meropenem, levofloxacino y ciprofloxacino)

o Se descarta resistencia por carbapenemasa

o Ceftolozano-tazobactam CMI 1/4 mg/L (S según

EUCAST)

o Ante falta de mejoría y cepa sin carbapenemasa, se

cambia a ceftolozano-tazobactam 2g C-1g T /8h en

infusión de 1h

SEIMC 2017

Pregunta 3

¿Qué es correcto respecto a ceftolozano-

tazobactam?

a) Fijación proteica 80%

b) Eliminación renal

c) Indice PK/PD del fT>CMI entre 60-70% del

intervalo de dosificación

d) La b y c son correctas

SEIMC 2017

16Xiao et al. J Clin Pharm 2016

Ceftolozano-tazobactam. Dosis en neumonía nosocomial (fase 3)

2g C-1g T /8h infusión 60

min

1g C-0,5 T g/8h infusión 60 min

EUCAST S ≤ 4 mg/L Pseudomonas

ELF/Plasma (0,5)

CMI50 /CMI90 P. aeruginosa 0,5/4 mg/L

CFR en ELF 95%

ELF/Plasma (0,5)

SEIMC 2017

Perfil concentración-tiempo de ceftolozano-tazobactam 2g-1g/8h

en plasma en paciente con hemofiltración (Kuti JL et al. Intern J

Antimicrob Agents 2016)

127 mg/L

43 mg/L a las 7h

96 mg/L

78 mg/L

Nivelesplasmáticosen prefiltroceftolozano

Concentraciónen aspirado

traqueal7 mg/L a las 7h

Asumiendo un 20% de unión a proteínas, el f T>CMI es del 100% para una CMI = 1 mg/L

SEIMC 2017

Historia clínica (5)

Día 18.

o Se discontinúan los vasopresores

o Extubado

o Se siguió con ceftolozano-tazobactam hasta completar

10 días

Día 25.

o Rx revela mejoría opacidad bilateral

o Aspirado traqueal negativo

o No se observaron reacciones adversas

SEIMC 2017

Resumen

El paciente mejoró clínicamente

Aislado de P. aeruginosa que desarrolló R a cefepima,

ciprofloxacino y meropenem

Dosis elevada de ceftolozano-tazobactam (2g C-1g T/8h

en infusión de 1h), según fase 3 de ensayo clínico sobre

neumonía nosocomial, que dobla la que recoge la ficha

técnica para infección intraabdominal y urinaria

complicadas

No reacciones adversas y alta a planta

SEIMC 2017