Cascada Del Ácido Araquidónico

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CASCADA DEL ÁCIDO ARAQUIDÓNICO Las lipasas específicas pueden liberar el ácido araquidónico (AA) queposteriormente será oxidado por las enzimas de la cascada de AA. El AA es metabolizado por la prostaglandina H sintasas (PGHSs) -ciclooxigenasas (COXs) - y por las lipooxigensas (LOXs). El AA también puede ser metabolizado por los citocromos P - 450(CYPs). Diversos estímulos tales como citocinas, factores de cremiento o traumamecánico son capaces de activar la liberación de AA. Posteriormente lasPGHSs forman la prostaglandina (PG) H2; existen dos foormas dePGHS - 1 (COX - 1) y la PGHS - 2 (COX - 2). La COX - 1 es la enzima encargada de la síntesis basal constitutiva delas PGs, mientras que la COX - 2 es inducida en determinadassituaciones. La PGH2 puede ser metabolizada dando lugar a PGE2, PGD2, PGF2,PGI2 (prostaciclina) o tromboxano A2 . La tromboxanosintasa se encuentra en plaquetas y macrófagos, laprostaciclinasintasa en células endoteliales, la PGF sintasa en útero y laPGD sintasa en cerebro y mastocitos.

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CASCADA DEL ÁCIDO ARAQUIDÓNICO

Las lipasas específicas pueden liberar el ácido araquidónico (AA) queposteriormente será oxidado por las enzimas de la cascada de AA.

El AA es metabolizado por la prostaglandina H sintasas (PGHSs) -ciclooxigenasas (COXs) - y por las lipooxigensas (LOXs).

El AA también puede ser metabolizado por los citocromos P - 450(CYPs).

Diversos estímulos tales como citocinas, factores de cremiento o traumamecánico son capaces de activar la liberación de AA. Posteriormente lasPGHSs forman la prostaglandina (PG) H2; existen dos foormas dePGHS - 1 (COX - 1) y la PGHS - 2 (COX - 2).

La COX - 1 es la enzima encargada de la síntesis basal constitutiva delas PGs, mientras que la COX - 2 es inducida en determinadassituaciones.

La PGH2puede ser metabolizada dando lugar a PGE2, PGD2, PGF2 ,PGI2(prostaciclina) o tromboxano A2.

La tromboxanosintasa se encuentra en plaquetas y macrófagos, laprostaciclinasintasa en células endoteliales, la PGF sintasa en útero y laPGD sintasa en cerebro y mastocitos.

Además, el AA puede ser metabolizado por la 5 - LOX formando el ácido5 - hidroxieicosatetranoico (HETE) y el leucotrieno (LT) A4. A partir delLTA4 y mediante la LTA4 hidrolasa se forrma el LTB4.

El LTA4 también puede ser transformado a LTC4, mediante LTC4 sintasa,y éste puede dar lugar a la formación de LTD4 y LTE 4

. El LTC4, LTD4yLTE 4se conocen con el nombre de cisteinilleucotrienos (CysLTs).Finalmente, la 12 - LOX y LA 15 - LOX pueden producir HETEs ylipoxinos a partir del AA.

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