Cartílago articular normal anatomía, fisiología, metabolismo y envejecimiento

7/22/2019 Cartlago articular normal anatoma, fisiologa, metabolismo y envejecimiento

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Cartlago articular normal:

anatoma, fisiologa, metabolismoy envejecimiento

X. Chevalier, P. Richette

El cartlago articular normal es un tejido altamente especializado que se caracteriza porsus propiedades mecnicas. Se interpone entre dos superficies seas y, por suspropiedades de resistencia a las fuerzas de compresin y de elasticidad, permite eldeslizamiento de dichas superficies gracias a un coeficiente de friccin extremadamentebajo. El cartlago es un tejido avascular que carece de inervacin. Se nutre a partir demolculas del lquido sinovial que atraviesan su superficie. El cartlago normal estformado por un solo tipo celular, los condrocitos, y por una matriz extracelular. Larenovacin de la matriz es muy lenta y los condrocitos suelen estar en reposo, apenas sedividen. La matriz extracelular, separada de la clula, consiste en una red densa de fibrasentrelazadas de colgeno de tipo II (marcador de la diferenciacin del condrocito), cuyadisposicin vara desde la superficie hacia la profundidad. Dentro de la red de colgenode tipo II se encuentran macroagregados de proteoglicanos hidrfilos. stos, cargadoscon molculas de agua, confieren tensin a las fibras de colgeno. Las presiones cclicasque actan sobre el cartlago movilizan las molculas de agua dentro de la matriz. Laestabilizacin de la matriz extracelular depende de las glucoprotenas y de losproteoglicanos pequeos, una de cuyas funciones es unir las molculas entre s. En laperiferia inmediata del condrocito hay una zona de pH cido con abundantes molculas

puente que, por un lado, se fijan a los receptores de membrana y, por el otro, a lasmolculas matriciales. Entre los receptores de membrana, las integrinas actan comomecanorreceptores indispensables para las funciones de supervivencia de la clula.Cualquier modificacin de las integrinas y/o de la zona pericelular provoca, de entrada,cambios metablicos y fenotpicos del condrocito. Al envejecer, el cartlago sufre algunoscambios, entre los cuales destacan la disminucin del nmero de condrocitos, as comomodificaciones cualitativas y cuantitativas de los proteoglicanos. El cartlago senescente,sobre todo, muestra menos resistencia a las exigencias mecnicas, lo cual constituye unafuente potencial de artrosis. Las relaciones entre el envejecimiento del cartlago y laenfermedad artrsica son estrechas. Hay muchas causas de disminucin de la resistenciaa las exigencias mecnicas. El aumento de la apoptosis podra obedecer a cambiospericelulares y favorecera la artrosis. La funcin principal del cartlago articular es

facilitar el movimiento de una articulacin en cualquier circunstancia mecnica. Elcartlago reviste las epfisis seas y se puede comparar con un amortiguador de bajocoeficiente de friccin y alta resistencia a las fuerzas de compresin. 2005Elsevier SAS. Todos los derechos reservados.

Palabras Clave:Cartlago; Condrocito; Matriz; Colgeno; Proteoglicano; Glucoprotena;Senescencia; Interleucina; Factores de crecimiento

Plan

Anatoma 2

Estructura 2Aspecto macroscpico 2

Aspecto microscpico 2

Fisiologa 2

Clulas: condrocitos 3

Matriz extracelular 3

Renovacin tisular normal 6Propiedades del cartlago 6

Propiedades generales 6

Influencia de la presin en el comportamiento

de los condrocitos 7

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Envejecimiento del cartlago 7Modificaciones macroscpicas de los cartlagos 7Modificaciones histolgicas de los cartlagos 8Modificaciones bioqumicas de los cartlagos 8Disminucin de la velocidad de recambio de la matrizcon el envejecimiento 8Defecto de reparacin del cartlago senescente 8Envejecimiento de los tejidos anexos al cartlago 9

Anatoma

En primer trmino, conviene distinguir los diferentestipos de articulaciones [1].

Sinartrosis: articulaciones sin sector de movilidad,desprovistas de cartlago y de membrana sinovial.

Anfiartrosis: superficies articulares revestidas porcartlago, sin membrana sinovial y unidas por ligamen-tos (central y perifricos). Ejemplo: snfisis pbica.

Diartrosis: son las articulaciones ms numerosas delorganismo y las que facilitan los movimientos. Lassuperficies articulares estn revestidas por cartlago y laarticulacin se encuentra delimitada por una membrana

sinovial y un manguito fibroso o cpsula, que refuerzapor fuera la membrana sinovial. Estas articulaciones sedenominan sinoviales. Ligamentos laterales, y a vecescentrales (como los ligamentos cruzados de la rodilla),hacen las veces de estabilizadores de la articulacin. Portanto, el cartlago se encuentra dentro de una cavidadcerrada estril y est cubierto por un lquido que secretala membrana sinovial: el lquido sinovial. Algunasarticulaciones poseen fibrocartlagos interpuestos entrelas superficies cartilaginosas, cuya funcin consiste enfavorecer la congruencia de las superficies articulares [1,2].

Estructura

El cartlago articular normal es un tejido sin inerva-cin ni vascularizacin. Se nutre por imbibicin a partirdel lquido sinovial y, en lo que afecta a las capasprofundas, del hueso subcondral.

Aspecto macroscpico

El cartlago articular normal del adulto (es decir, deuna persona joven al final del crecimiento) muestra unasuperficie blanca, algo translcida (de donde proviene elnombre de hialino), lisa y brillante. La aplicacin suavede una pinza sobre su superficie muestra cierta flexibi-lidad y capacidad de deformacin bajo presin mode-rada. El grosor vara segn la articulacin. El cartlagoms grueso es el de la articulacin femororrotuliana(6-7 mm); en el compartimento femorotibial, el grosores de unos 5-6 mm [1, 2].

Aspecto microscpico

A diferencia del cartlago de crecimiento, donde elcondrocito sigue un proceso de maduracin celularactivo y complejo que conduce por ltimo a la osifica-cin endocondral [3, 4], el cartlago articular se distinguepor una maduracin celular extremadamente lenta. Sinduda alguna, este hecho es secundario a la interrupcin,a una edad no precisada an, de la incorporacin deprecondrocitos o de condrocitos jvenes, cuya conse-cuencia es una detencin casi completa de la madura-cin celular para conservar intactas la altura y lapresencia del cartlago articular [5]. De igual modo, elproceso de apoptosis, o etapa final de la maduracin delos condrocitos en el cartlago de crecimiento, se halla engran parte ausente en el cartlago articular normal [6, 7].

Es la razn por la que no se describe el cartlagoarticular como capas superpuestas, que en el cartlago decrecimiento corresponden a etapas sucesivas de diferen-ciacin y maduracin. As pues, el cartlago articular sedescribe como capas que difieren entre s segn criterios

bioqumicos (cantidad de proteoglicanos) y anatmicos(disposicin de las fibras de colgeno: con luz polarizadaes posible observar la birrefringencia de la red decolgeno, que vara desde la superficie hasta la profun-didad en cantidad de clulas) [2, 8].

En la superficie del cartlago hay una zona acelular,denominada lamina splenda, que reviste la capa superfi-cial [2] . Es una zona importante, porque en ella seproduce el enganche de macromolculas del lquidosinovial y, de ese modo, se convierte en una capaprotectora del cartlago (en especial contra los radicaleslibres). As, el cido hialurnico, algunos fosfolpidos yla lubricina [2] revisten dicha superficie.

En el cartlago se distinguen cuatro capas (Fig. 1).

Una capa superficialde condrocitos pequeos y planos(aspecto fibroblstico), que podran corresponder aprecondrocitos [9, 10]. Las fibras colgenas se disponenen sentido paralelo a la superficie y la zona contienefibronectina en abundancia, pero los proteoglicanosson relativamente escasos. A raz de la disposicin dela red de fibras de colgeno, es un rea que resiste alas fuerzas de tensin.

Una capa intermedia (40-45% de la altura total) decondrocitos gruesos y esfricos; la red de fibrascolgenas no sigue una direccin concreta.

Una capa profunda o radial (40-45% de la altura total)de condrocitos ordenados en pequeas columnas a lolargo de las gruesas trabculas de colgeno, dispuestasa su vez en sentido perpendicular a la superficie. La

concentracin de proteoglicanos es elevada. Esta ltima descansa sobre la llamada capa calcificada

(5-10% de la altura total) que se adosa a la lminasea subcondral. Es una zona pobre en proteoglicanosy las fibras de colgeno se disponen en forma radiada,aunque no guardan continuidad con las fibras col-genas del hueso subyacente. All la concentracin decalcio es elevada. La capa calcificada del cartlago estseparada de la zona profunda por una lnea de demar-cacin basfila y ondulada (tide-mark para los anglo-sajones), que forma una barrera que impide el ingresode los vasos del hueso subcondral, pero no de algunassustancias.

Fisiologa

El cartlago contiene un solo tipo celular, los condro-citos, y una matriz circundante.

Figura 1. Zonas del cartlago desde la superficie hasta laprofundidad. Se distinguen: la capa superficial (condrocitos deforma alargada), la capa media (distribucin aleatoria de loscondrocitos), la capa profunda (disposicin de loscondrocitosencolumnas pequeas), la lnea de demarcacin(tide mark) y lacapa calcificada.

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Clulas: condrocitos

Descripcin

El cartlago hialino est formado por un solo tipo declulas, los condrocitos, encerradas en una matrizextracelular (Corvol). Sin embargo, la zona circun-dante inmediata posee poco colgeno de tipo II y formacon la clula un condrn.

En microscopia electrnica, el condrocito es esfricou ovoide y mide 30-40 m de dimetro [5]. Dentro de lamatriz cartilaginosa no hay contacto intercelular directo.Los condrocitos ocupan el 10% del volumen total delcartlago (1-10% del volumen seco del cartlago), pero ladensidad celular vara segn el tipo de articulacin, lazona en que se encuentran y la edad [11, 12]. El conte-nido celular es mayor en la capa superficial, y elnmero de clulas disminuye con la edad del pacien-te [5, 11, 12].

Los condrocitos tienen un ncleo central desarro-llado, mitocondrias y vacuolas lisosmicas. Estas clulastrabajan principalmente en anaerobiosis y forman unode los pocos tejidos que funcionan en hipoxia: hay ungradiente hipxico que vara del 10% de concentracin

de oxgeno en la superficie al 1% en la profundidad. Sinembargo, se ha observado que los condrocitos de lascapas ms superficiales podran funcionar, en parte, enaerobiosis por difusin de los gases (O2) presentes en ellquido sinovial. Los condrocitos no migran y se multi-plican poco o nada en el cartlago normal.

Nutricin celular

Con motivo de la ndole avascular del cartlago, losnutrientes bsicos provienen casi exclusivamente dellquido sinovial. En condiciones normales, ste contienemenos de 300 elementos por mm3 y corresponde a unfiltrado plasmtico selectivo al que le faltan las prote-nas de alto peso molecular. El lquido sinovial actacomo lubricante articular, amortigua los golpes y evita

el contacto de los cartlagos articulares entre s. El poderlubrificante del lquido sinovial obedece a la abundanciade cido hialurnico de alto peso molecular (de ah suviscosidad) y facilita la evacuacin de los residuosprocedentes del cartlago articular.

Cada nutriente difunde desde los capilares sinovialeshacia el lquido sinovial, hasta que alcanza la matrizextracelular del cartlago [1, 2].

Slo las molculas pequeas pueden ingresar alcartlago por difusin simple o imbibicin por efecto dela movilidad articular [13]. Las molculas grandesnicamente pueden penetrar por efecto de la compre-sin intermitente que generan los movimientos [14]. Lasmacromolculas (albmina, inmunoglobulinas o macro-inhibidores del lquido sinovial [a2-macroglobulina])no atraviesan las mallas apretadas de la superficiecartilaginosa [2].

La entrada de las molculas a los condrocitos a travsdel espacio extracelular depende del impedimentoestrico y de la carga [15]. La glucosa es el principalsustrato energtico del condrocito. Se metaboliza bsica-mente por la va de la gluclisis anaerbica y se trans-forma en glucosamina para la sntesis de los proteo-glicanos [16].

Cada clula posee todas las organelas necesarias parala sntesis y la maduracin de protenas con destinointra y extracelular: ncleo voluminoso, ribosomas,retculo endoplasmtico, complejo de Golgi, vacuolaslipdicas y glucognicas, y liposomas [2]. En condicionesfisiolgicas, el condrocito mantiene un equilibriodinmico entre la sntesis y la degradacin de lasprotenas estructurales de la matriz cartilaginosa. En estahomeostasis intervienen muchos factores: exigenciasmecnicas [17, 18] y factores de crecimiento (factor decrecimiento transformante b, factor de crecimiento de

los fibroblastos b y factor de crecimiento similar a lainsulina) [19]. Estos distintos factores regulan las sntesiscondrocticas de: protenas de la matriz (colgenos, proteoglicanos,

glucoprotenas de estructura);

proteasas (metaloproteasas, agrecanasas, catepsinas); inhibidores de proteasas (inhibidores tisulares de

metaloproteasas, activador del plasmingeno).

Matriz extracelular

La matriz extracelular est compuesta por agua (65-80% del peso hmedo) y macromolculas (protenas yglucosaminoglucanos: 20-35% del peso hmedo delcartlago). Contiene abundantes cationes que equilibranlas cargas negativas de los proteoglicanos [17].

La matriz extracelular ms alejada de la clula sedenomina zona interterritorial; asegura la integridad

del tejido y le confiere sus propiedades biomecnicas.

Espacio pericelular

En la periferia inmediata de la clula hay acumula-cin de molculas, adheridas en cierto modo a aqu-lla [8]. Se distinguen colgenos de tipo VI, agregados deproteoglicanos destinados a pasar a la matriz extracelu-lar, cido hialurnico para la adherencia de los proteo-glicanos neosintetizados, y molculas no colagnicascomo ancorina y fibronectina. Cada grupo de protenasse fija a diferentes receptores transmembranosos. Losprincipales receptores son integrinas que actan comocorreas de transmisin entre las protenas submembra-nosas ligadas al citoesqueleto y las molculas del espacio

pericelular (18 integrinas) [20]

. Cada integrina estcompuesta por dos subunidades: una a y otra b. As, loscolgenos de tipo II se adhieren a las integrinas de lamembrana celular de tipo a1, a2, a10 y b1(Fig. 2). Unmodelo de esa naturaleza se aplica tambin a los recep-tores de los condroitinsulfatos, y stos a los receptoresCD44 y al cido hialurnico [21]. El condrocito ajusta suactividad metablica en funcin de las informacionesrecibidas a travs de sus integrinas. El condrocito puedemodificar su fenotipo ante cualquier cambio en elmedio circundante.

Tambin se adhieren a la superficie de la membranaalgunas enzimas: hialurnico sintetasa para la sntesisdel cido hialurnico y enzimas metaloproteinsicas(por ejemplo, MT-MMP 2) para el enganche del TIMP-2(inhibidor tisular).

Esta zona se caracteriza por un pH cido ms elevado,compatible con la actividad de las enzimas lisosmicasvertidas en el rea circundante inmediata del condro-cito [22].

Figura 2. Esquema representativo de las integrinas (receptorestransmembranosos) presentes en la superficie de un condrocitonormal. Cada integrina se compone de una subunidad a y unasubunidadb.

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Matriz extracelular interterritorial

En esta zona el pH es neutro. La matriz tiene doscomponentes principales: fibras de colgeno de tipo II ymolculas de gran tamao, los agregados deproteoglicanos.

Fibras de colgeno

Las fibras de colgeno de tipo II son caractersticas,

pero no especficas del cartlago, ya que tambin estnpresentes en la crnea y en el disco intervertebral.Representan el 25% del peso seco del cartlago [23]. Forma elemental de las fibras de colgeno de tipo II.

Cada molcula de colgeno est constituida por trescadenas polipeptdicas a en forma de hlice triple osuperhlice derecha. Cuando la hlice triple consta detres cadenas a idnticas, el colgeno se denominahomotrimrico. Por el contrario, cuando la superh-lice est formada por dos o tres cadenas a diferentes,el colgeno es heterotrimrico. Cada cadena poseeuno o varios dominios colagnicos (COL) de tamaovariable, as como dominios no colagnicos (NC) enlos extremos de la molcula o entre dos dominioscolagnicos [24]. El dominio colagnico se define

como la repeticin de un triplete de aminocidosGlicina-X-Y, donde X e Y corresponden respectiva-mente a prolina e hidroxiprolina en un tercio de loscasos.

La clula secreta los colgenos en forma de procol-genos con extremos C- y N- terminales largos, llama-dos propptidos, que intervienen en la formacin dela triple hlice. En algunos colgenos (I, II, III, V yXI), la escisin de los propptidos produce fibrillaspor unin de varias molculas colagnicas cuyaestabilidad garantiza la presencia de molculas puenteo crosslinks en los extremos terminales. El colgenofibrilar, o forma biolgicamente activa, necesita, enconsecuencia, varias etapas de maduracin postraduc-cin.

Los colgenos no fibrilares se caracterizan por domi-nios NC terminales anchos y dominios NC cortos queinterrumpen la triple hlice. Por ltimo, existencolgenos de tipo FACIT -fibre associated collagens withinterrupted triple helix- (IX, XII, XIV y XIX) y colge-nos en forma de redes o de filamentos (IV, VI, VIII yX). Hasta ahora se conocen 19 colgenos diferen-tes [24].

Colgenos del cartlago. Son los colgenos de tipo VI,IX, X y XI [2, 21]. Salvo el tipo X, ninguno de los otroses especfico del cartlago articular, porque tambin sehallan en el cartlago de crecimiento, los fibrocartla-gos, la crnea y el humor vtreo [25, 26]. Sin embargo,el colgeno de tipo II, sin ser totalmente especficodel cartlago articular del adulto, es un marcador delcondrocito normal e indica en cultivo la diferencia-cin del mismo.

El colgeno de tipo II representa el 95% de loscolgenos del cartlago. Es un homotrmero a(II) delque existen dos formas que resultan de un empalmealternativo del exn II: la forma IIA, la ms larga yexpresada por los condrocitos en el curso del desarro-llo, y la forma IIB, que no posee el exn II y seexpresa en el cartlago del adulto [27]. Es interesantesealar que los condrocitos de la artrosis [ 28 , 2 9 ]

expresan nuevamente el colgeno IIA. La tramafibrilar tridimensional formada por la unin de lasmolculas de colgeno II entre s, confiere al cartlagopropiedades de resistencia a la compresin y resultafundamental para la conservacin de su forma yvolumen (Fig. 3).

El colgeno de tipo X es un homotrmero a1 (X)expresado de forma especfica en el tejido cartilagi-noso, sobre todo en la zona de hipertrofia tarda delos cartlagos de crecimiento. Se encuentra tambin

alrededor de los condrocitos de la zona mineralizadadel cartlago articular y participara en el proceso demineralizacin de la matriz extracelular [30, 31].

El colgeno de tipo IX es un heterotrmero. Una desus cadenas a2 (IX) glucosilada se convierte en un

grupo condroitinsulfato que le confiere naturalezaproteoglicnica. Posee un dominio NC4 anchoN-terminal en la cadena a1 (IX) y dos segmentos NCintrahlice. En el exterior de las fibrillas se une demodo covalente y antiparalelo con los telopptidosdel colgeno de tipo II. Podra actuar como conectorentre las diferentes fibrillas, estabilizando de esemodo la red colagnica tridimensional [32-34].

El colgeno de tipo VI, heterotrimrico, posee dosdominios cortos en hlice triple y un dominio globu-lar terminal voluminoso que ocupa dos tercios de lamolcula. Se dispone en el espacio pericelular delcondrocito y no se une directamente a las fibrillas decolgeno de tipo II, pero podra participar en laadhesin del condrocito a la matriz extracelular [32,

33]. El colgeno de tipo XI slo representa el 2-3% del

colgeno total. Es un colgeno fibrilar heterotrimricolocalizado dentro de las fibrillas de colgeno II, de lascuales es indisociable. Probablemente controla laorganizacin tridimensional y el dimetro de lasfibrillas [32, 33].La importancia de los diferentes colgenos en el

mantenimiento de la integridad del cartlago se traduceclnicamente por la descripcin de displasia o de artrosisprecoz, ms o menos acentuadas, en pacientes conm ut ac io ne s e n l os g enes q ue c od if ic an e so scolgenos [35-37].

Proteoglicanos

En el cartlago articular se distinguen dos tipos deproteoglicanos segn su capacidad de agregacin alcido hialurnico: los macroproteoglicanos de masa molar elevada,

representados en su mayora por el agrecano; los proteoglicanos de masa molar reducida: decorina,

biglucano y fibromodulina.Agrecanos

Estructura del monmero de agrecano. Los proteoglica-nos estn formados por una protena axial (core protein)ligada de modo covalente a una o varias cadenas deglucosaminoglucanos (GAG). Los GAG son cadenaspolisacardicas largas formadas por la repeticin dedisacridos compuestos de azcar aminada y unhexuronato. Cada unidad disacardica contiene por lomenos una carga negativa en el grupo carboxilo osulfato, que convierte a las molculas en cadenasaninicas largas, rechaza las molculas negativas y captalos iones Ca2+ y Na+ que atraen a las molculas deagua [38-40].

Figura 3. Disposicin de los colgenos de tipo II en la capamedia del cartlago, donde encierran a los proteoglicanos (PG),fijados a su vez a una larga molcula de cido hialurnico.Molculas llamadas adhesinas (PG pequeos, glucoprotenas)sirven para mantener la cohesin del conjunto colgeno-PG.


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El monmero de agrecano est formado por una

protena axial de 237-248 kDa, sobre la cual se fijanunas cien cadenas de condroitinsulfato y unas treintacadenas de queratansulfato (Fig. 4). Un solo gen de16 exones [41, 42] codifica esta protena transportadora.La regin N-terminal de la protena es la que se une demodo no covalente a una molcula de cido hialur-nico. Una glucoprotena pequea o protena de enlace(link protein) estabiliza esta unin. Una molcula decido hialurnico puede contener ms de 300 molculasde agrecanos que, de ese modo, forman superagregadosde un peso molecular muy elevado (5 107-5 108 Da).

En la protena axial se distinguen varias regiones confunciones diferentes [43]. Desde el extremo N-terminalhasta el extremo C-terminal se hallan los siguientesdominios (Fig. 4).

El dominio globular G1 se localiza en el extremoN-terminal del agrecano. Est compuesto por335 aminocidos; es el dominio que une la protenade enlace y permite la adherencia a la molcula decido hialurnico y la estabilizacin del agregadoformado de esta manera.

El dominio interglobular E1 se compone de 130 ami-nocidos y separa los dominios G1 y G2. Posee doscadenas de queratansulfato y desempea una funcinespecialmente importante desde el punto de vistapatolgico, pues contiene dos sitios de escisin paralas agrecanasas (Glu373-Ala374) [44]y las metaloprotea-sas (Asn341-Fen342]) [45] respectivamente.

El dominio globular G2 tiene una estructura parecidaa la del dominio G1. Est formado por 200 amino-

cidos que pueden enlazar varias cadenas de queratan-sulfato. Su funcin se conoce poco.

El dominio interglobular E2 es la regin rica en GAG:la primera parte une unas treinta cadenas de quera-tansulfato, mientras que la segunda, la ms impor-tante, une un centenar de cadenas de condroitin-sulfato.

Por ltimo, el dominio G3, ubicado en el extremoC-terminal, est emparentado con la familia LEC-CAMS(lectin, EGF, complement-regulatory-cell-adhesion-molecules), es decir, que su estructura es idntica a lade la lectina heptica y parecida a la del factor decrecimiento epidrmico o epidermal growth factory alcomplemento de tipo C3. Esta regin, rica en lectina,sera indispensable para el paso del dominio G1 delretculo endoplasmtico hacia el complejo deGolgi [46].Los agrecanos representan alrededor del 90% de los

proteoglicanos del cartlago. Los proteoglicanos grandesno agregados representan algo menos del 10% y los

proteoglicanos pequeos alrededor del 3%. Los proteo-glicanos se encuentran en las mallas formadas por la redde colgeno. El tamao elevado de los agregados deproteoglicanos garantiza su permanencia dentro de lasfibras de colgeno II. Por sus propiedades biofsicas(cargas negativas que atraen las molculas de H2O), losGAG crean una presin osmtica elevada que asegura lahidratacin del cartlago y pone en tensin la red decolgeno, participando de ese modo en las propiedadesbiomecnicas del cartlago [47]. Los macroagregados deproteoglicanos se comparan con esponjas aprisionadasen una red de mallas apretadas: las fibras de colgeno detipo II. As se explica que una alteracin de la red de lasfibras de colgeno pueda desorganizar la estructura delcartlago y que modificaciones cuantitativas o cualitati-

vas de los proteoglicanos influyan en el poder hidrfilodel mismo.

Sntesis de los agrecanos. Los agrecanos se sintetizan ysecretan en forma permanente, y pasan por los procesosintracelulares habituales de sntesis de las protenas desecrecin secundaria. La traduccin de los cidos ribo-nucleicos (ARN) mensajeros se lleva a cabo en el retculoendoplasmtico. A continuacin se produce una trans-locacin en el complejo de Golgi, donde se lleva a cabola sntesis y la fijacin de los GAG a la protena cen-tral [48, 49]. La glucoprotena terminal no se almacenadentro de la clula.

La sntesis de las cadenas lineales sulfatadas (GAG)exige la accin coordinada y concertada de enzimasespecficas (transferasas, epimerasas, sulfotransferasas)perimembranosas, adyacentes al retculo endoplasmticoy al complejo de Golgi [46] (Fig. 5). La primera etapa dela sntesis consiste en un aadido sucesivo de dososas activadas: uridindifosfato (UDP)-galactosaminaN-acetilada y UDP-cido glucurnico para los condroiti-nes y dermatansulfatos, y UDP-glucosamina N-acetiladay UDP-galactosa para los queratansulfatos [50]. Despus,reacciones bioqumicas sucesivas (N-desacetilacin, N- yO-sulfataciones, epimerizacin) modifican las dos osasconstitutivas del motivo de base en forma heterogneaa lo largo de la cadena [48, 49]. De ello resulta una grandiversidad estructural en un mismo GAG. Por ejemplo,en un GAG determinado pueden variar el nmero y laposicin de las O-sulfataciones, as como la relacinN-sulfato/O-sulfato [38].

Una vez sintetizados, los GAG se fijan por covalenciaa la protena central (core protein) durante el procesopostraduccin en el complejo de Golgi, antes de laetapa de secrecin [48, 49]. Durante esa etapa (aadido delos GAG), el proteoglicano adquiere su doble naturaleza

Figura 4. Proteoglicano o agrecano. Sobre la protena centralse fijan los queratansulfatos en la regin N-terminal y los con-droitinsulfatos en la regin C-terminal. Hay dominios globularesG1 y G2 (porcin N-terminal) y G3 (porcin C-terminal). Eldominio G1 se fija a una molcula de cido hialurnico; unaprotena de enlace(link protein)estabiliza esa unin.

Figura 5. Sntesis y secrecin de los proteoglicanos. En suparte proteica, los proteoglicanos son transcritos en cidos ribo-nucleicos (ARN) mensajeros y despus traducidos en protenas.Adyacentes a la membrana y al complejo de Golgi, se ubican lasenzimas submembranosas (transferasas, epimerasas) que asegu-ran la sntesis de los glucosaminoglicanos, que a continuacinson tendidos por uniones covalentes por encima de la protenacentral. Despus, las molculas pasan al exterior, donde se fijan auna molcula larga de cido hialurnico (AH) para formar ma-croagregados de agrecanos. RER: retculo endoplasmtico ru-goso.


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bioqumica y se sulfata. En todas las etapas hay uncontrol de calidad permanente de los agrecanos neosin-tetizados gracias a una red compleja de enzimas acom-paantes, algunas de las cuales ya fueron identificadas

(protena del shock trmico 25, calnexina, calreticuli-na) [51, 52]. Los agrecanos neosintetizados rechazados porel control de calidad se destruyen en el proteasomacitoslico [53, 54].

Secrecin de los agrecanos.Los agrecanos se secretan a continuacin en el medio

extracelular. El enlace con el cido hialurnico seproduce en la cara externa de la membrana citoplsmicade los condrocitos, sobre los cuales se fijan las molculasde cido hialurnico mediante una molcula de adhe-sin, el CD44 [40](Fig. 5). El cido hialurnico tiene unaestructura de GAG no sulfatado.

Proteoglicanos pequeos. La decorina, el biglucanoy la fibromodulina tienen en comn una misma pro-tena transportadora central (core protein) y slo se

diferencian por la calidad y cantidad de sus GAG(Fig. 6). Esas molculas pertenecen a la familia de lasprotenas ricas en leucina. La decorina posee una solacadena de condroitinsulfato (o dermatansulfato) y elbiglucano dos, mientras que la fibromodulina y ellumicano constan de cuatro cadenas de queratansulfato.La decorina y el biglucano tienen un peso molecular de70 y 100 kDa respectivamente [55]. Estos dos pequeosproteoglicanos presentan la peculiaridad de poder unirmuchas molculas de la matriz extracelular, igual quelos colgenos II [ 56, 57]y VI [31], la fibronectina [58] yalgunos factores de crecimiento [59-61].

La fibromodulina tiene un peso molecular de 59 kDay tambin puede unir el colgeno de tipo II. Al igualque la decorina y el biglucano, es muy probable queparticipe en la fibrilognesis del colgeno II [62, 63].

Considerando la carga reducida de sulfato de losproteoglicanos pequeos, es importante sealar que lastcnicas de incorporacin de sulfato para demostrar laproduccin de proteoglicanos -in Vitro o in vivo- porlos condrocitos reflejan bsicamente la produccin deagrecanos, que representan alrededor del 95% de losproteoglicanos azufrados. Aunque los proteoglicanospequeos slo representan aproximadamente el 3% dela masa de los proteoglicanos totales del cartlago, lacantidad de sus molculas es idntica a la de los proteo-glicanos grandes.

Glucoprotenas

Adems de los diferentes colgenos y de los proteo-glicanos mencionados, la matriz extracelular incluyeotras protenas que se agrupan bajo la denominacin deglucoprotenas y protenas no colagnicas. Su funcinen el cartlago se conoce mal, pero es muy probable quela mayora intervenga en la estructura y la conservacin

tridimensional de la matriz extracelular. Para definir elconjunto de esas molculas se habl de liga intercola-gnica, que permitira la adhesin de las molculasentre s: colgeno II entre s, enlace proteogli-canos-colgeno.

La condroadherina (CAD) pertenece a la familia de lasprotenas ricas en leucina, como la decorina, el biglu-cano y la fibromodulina. Intervendra sobre todo en losprocesos de interaccin celular con la integrina a2b1 [64].

Recientemente se ha demostrado que esta protenatambin poda interactuar con el colgeno de tipo II [65].La fibromodulina sera una molcula clave para la

unin de las fibras de colgeno entre s. La fractura oel ataque enzimtico de esta glucoprotena de enlacepodra ser de suma importancia en la fisiopatogenia dela artrosis [66].

La fibronectina es una glucoprotena de 220 kDadimerizada, presente de sobra en la mayora de lostejidos conectivos. Se han identificado diferentes domi-nios funcionales: sitios de uniones a las integrinas ysitios de interaccin con distintos colgenos o el cidohialurnico. Hay diferentes isoformas de la molcula,entre ellas una forma cartilaginosa resultante de empal-mes alternativos. Esta glucoprotena se estudia en

especial [67]

porque algunos de los fragmentos puedenaumentar las sntesis de diferentes metaloproteasas,sobre todo MMP13 [68], por medio de enlace a lasintegrinas a5b1 [69, 70].

La tenascina se expresa especialmente en la artrosis,pero su funcin sera importante en la modulacin dela fijacin del condrocito a la fibronectina [71].

Hay otras glucoprotenas que no se describirn aquen detalle. Se mencionan la osteonectina, las matrilinascartilaginosas, las trombospondinas y, en especial, laprotena de la matriz oligomrica del cartlago(COMP) [72].

Renovacin tisular normalLa renovacin de la matriz extracelular es extremada-

mente lenta, la de los colgenos casi nula y la de losproteoglicanos de varios cientos de das [2]. Existe unrecambio (turnover) pericelular normal reducido delcolgeno en el cartlago de personas jvenes, queaumenta en el cartlago de personas mayores conmarcacin ms acentuada y ms difusa de colgenosdesnaturalizados y degradados, cuyo aspecto se asemejaal de las lesiones artrsicas incipientes (con fibrillas enla superficie) [73].

Adems, la actividad metablica y la respuesta alestrs mecnico varan de una articulacin a otra. Enconcreto, en cartlagos de la rodilla se ha demostradouna concentracin elevada de inhibidores de las enzi-

mas de la matriz que podra explicar la bajsima preva-lencia de artrosis en esa localizacin [74].

Propiedades del cartlago

Propiedades generalesEl cartlago articular facilita el deslizamiento de las

superficies seas gracias a un coeficiente de friccinextremadamente bajo. El cartlago es resistente, elsticoy est lubrificado. En cierto modo, acta como amorti-guador y as absorbe las presiones que recibe. La basesea sobre la que se apoya (hueso subcondral) desem-pea tambin un papel importante en las funciones deresistencia y deformabilidad.

La composicin y la estructura del cartlago explicansus propiedades biomecnicas.

Se habla de un tejido elstico y resistente, lo queexplica su deformabilidad y su resistencia a la compre-sin. La ndole elstica se explica por la hidrofilia de los

Figura 6. Esquema de un proteoglicano pequeo: el biglu-cano. El biglucano comparte con la fibromodulina y la decorinala misma protena transportadora central(core protein); slo sediferencian por la calidad y la cantidad de los glucosaminoglica-nos (GAG). Esas molculas pertenecen a la familia de las prote-nas ricas en leucina.


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proteoglicanos, que permite el movimiento de vaivn delas molculas de agua ante cargas mecnicas cclicas. Larigidez del sistema se mantiene por efecto de una red de

fibras de colgeno de tipo II (Fig. 7).Los efectos de la carga sobre el cartlago dependen dela magnitud y la duracin de sta.

Se han realizado estudios in vitro con condrocitos encultivo y ex vivo con fragmentos de cartlago o explan-tes aplicando fuerzas diferentes, ya sea hidrosttica,dinmica, por compresin o incluso por estiramientocon condrocitos en cultivo. Esos experimentos requierenun equipamiento complejo. Algunas divergencias en laspublicaciones explican las diferencias entre las investi-gaciones, las tcnicas de las fuerzas aplicadas y lasformas de cultivo celular.

De forma general, una carga fisiolgica permanente(80%) [82, 84]. Distinguir entre los adultosmayores aqullos que tendran un cartlago de superficienormal de los que tendran un cartlago fisurado esartificial. En este sentido, en una misma persona coexis-ten ambos aspectos con variacin topogrfica de laslesiones, frecuentes en la rodilla y menos habituales enel tobillo [85]. Sin embargo, no se dispone de estudios en

Figura 7. Esquema del efecto de la presin externa de losmovimientos de vaivn de lasmolculasde agua en el cartlago ydel cambio de conformacin microscpica del condrocito porefecto de la aplicacin de esa presin.


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grandes grupos de personas en los que se comparefrecuencia y distribucin de las lesiones por franja deedad.

Modificaciones histolgicasde los cartlagos

Los primeros estudios acerca del cartlago en procesode envejecimiento y con superficie normal muestran unaspecto irregular de la organizacin de las fibras decolgeno, adelgazamiento de la capa calcificada eirregularidades de la zona de demarcacin entre la capacalcificada y la capa profunda, adems de, como hechoprincipal, disminucin del nmero de condrocitos,sobre todo en la capa superficial [82].

Las lesiones focales del cartlago en proceso de enve-jecimiento no se distinguen, en el aspecto histolgico,de las lesiones incipientes de artrosis: predominan en lasuperficie y se irradian hacia la profundidad, se acom-paan de disminucin de las afinidades tintreas paralos proteoglicanos en la capa superficial del cartlago yde proliferacin clonal de condrocitos alrededor de las

lesiones. En el cartlago senescente con fisuras seobserva correlacin entre la puntuacin histolgica deMankin y la edad [82].

Modificaciones bioqumicasde los cartlagos

Proteoglicanos y cido hialurnico

La tasa de sntesis de los proteoglicanos suele dismi-nuir durante el envejecimiento, sobre todo en el varn,aunque se observan algunos resultados contradictoriossegn las especies y el modo de cultivo de los condro-citos [87]. Las anomalas cuantitativas de los proteoglica-nos se acompaan de cambios cualitativos que seresumen en los Cuadros I y II [ 88, 89]. Con la edad,aumenta la concentracin de cido hialurnico y dismi-nuye la longitud de su filamento, con sitios de enlaceocupados por fragmentos G1 libres y, por tanto, nofuncionales [90].

Esas anomalas cualitativas y cuantitativas de losproteoglicanos tienen varias consecuencias: el condrocito est rodeado por agrecanos distintos, lo

que puede afectar finalmente a su metabolismo y sufenotipo;

el defecto de fijacin al cido hialurnico favorece laprotelisis de los agrecanos;

se observa heterogeneidad de las poblaciones deagrecanos e inestabilidad de los agregados, lo que

puede explicar una menor resistencia a los estmulosmecnicos, en especial por disminucin de la hidro-filia de los proteoglicanos [91]. Es as que, in vitro, ladeplecin artificial en GAG de fragmentos de cart-lago se acompaa de cambios en las propiedadesviscoelsticas del tejido [92].

Colgenos

La red de colgeno tambin experimenta considera-bles cambios con la edad, en un primer momentoposiblemente estructurales. En las articulaciones desostn normales macroscpicamente (rodilla), no seobserv correlacin entre el contenido de colgeno, laconcentracin de colgeno desnaturalizado y laedad [86]. Sin embargo, la sntesis de los colgenos II yXI disminuira con la edad en el ratn artrtico [73, 93].

Disminucin de la velocidadde recambio de la matrizcon el envejecimiento

Las modificaciones de los componentes de la matrizindicaran un cambio en su renovacin durante elenvejecimiento articular.

La velocidad de recambio disminuye sobre todo en laszonas anormales, desde el punto de vista macroscpico,del cartlago senescente. En un estudio reciente dedichas lesiones, se observa que el contenido de proteo-glicanos y de colgeno de tipo II disminuye a la vez que

aumenta el catabolismo, y que el aumento proporcionalde la reaccin de sntesis es menos acentuado y perfec-tamente compatible en todos sus aspectos con la enfer-medad artrsica. Una observacin interesante es que enel cartlago cercano a las lesiones tambin se produceaceleracin del recambio de la matriz, lo que demuestra,al igual que en la artrosis, la extensin por contigidadde las lesiones. Por el contrario, en las zonas de cartlagosano en el aspecto macroscpico, habra un recambiocasi normal de la matriz [84]. Esto indica una relacinentre senescencia del cartlago y artrosis incipiente.

Defecto de reparacin del cartlagosenescente

La reparacin del cartlago senescentees menor que la del cartlago de un adultojoven

El defecto de reparacin con la edad y la posibilidadde evolucin artrgena se manifiestan en dos situacio-nes clnicas: en caso de fractura articular, el riesgo de evolucin

hacia una autntica artrosis se multiplica por 3 o4 despus de los 50 aos, lo que demuestra el bajopoder de reparacin del cartlago en curso de enveje-cimiento [94];

la condrlisis rpida independiente de una artrosis, enespecial de la cadera, es otro ejemplo de defecto dereparacin. Excepcionalmente, se produce a edadtemprana (


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Defecto de respuesta del cartlagosenescente al estrs mecnico

En comparacin con las personas jvenes, la capaci-dad de sntesis de los GAG como respuesta al estrsmecnico in vitro se muestra menos activa en loscartlagos de personas mayores de 50 aos [96]. Labirrefringencia de la red de colgeno aumenta enratones jvenes sometidos a ejercicios reiterados ydisminuye en los ms viejos, lo que indicara unareorganizacin de la estructura de la red colagnica y/odisminucin del nmero de fibras de colgeno [97].

Uno de los puntos clave podra ser un defecto deproduccin, con el paso de los aos, de factores intra-celulares beneficiosos para la clula e independientes delos factores sricos. De este modo, adems de suspropiedades antiapoptticas, Bc12 puede estimular laexpresin de Sox-9, un factor de transcripcin indispen-

sable para la produccin del colgeno de tipo II y elagrecano [98].

El defecto de respuesta al estrs mecnico podratener varias causas (Fig. 8).

Anomalas propias de la matriz que causanalteraciones biomecnicas

En el transcurso del envejecimiento se crean puentesanormales de azcares entre las protenas (en especialentre las partes terminales de las molculas de colgeno)por un mecanismo de glucosilacin no enzimtica(GNE) [99]. Esta reaccin se parece a una forma decaramelizacin tisular, especialmente pronunciada en elcartlago a raz de la vida media prolongada de lasmolculas all presentes [100]. Se ha demostrado que eseproceso repercuta en el recambio de la matriz (incre-mento de la resistencia a las enzimas y descenso de lassntesis) y en las propiedades biomecnicas del cartlago,con aumento de su rigidez intrnseca [101, 102].

Al envejecer, la matriz tambin se mineraliza condepsitos de cristales de pirofosfato y de hidroxiapa-tita [103]. Ese proceso sumamente complejo est nti-mamente ligado a la aceleracin del proceso de madu-racin del condrocito, que lo lleva desde el estadohipertrfico hasta la apoptosis [103]. In vitro, los micro-cristales de fosfato de calcio bsico (FCB) y de pirofos-fato pueden estimular la produccin de enzimas por lasclulas sinoviales y los condrocitos [104]. Al liberarse enel lquido sinovial, podran favorecer la sinovitis.

Incremento de la sensibilidad a las citocinasproinflamatorias del condrocito que envejece

Las citocinas proinflamatorias son ms activas paraestimular la produccin de metaloproteasas a partir decondrocitos ms viejos [105, 106].

Resistencia del condrocito que envejece a los factoresde crecimiento

Se observa disminucin de la respuesta a los factoresde crecimiento, sobre todo TGFbe IGF-I del condrocitohumano segn la edad del donante en trminos deproliferacin celular, de neosntesis de los agrecanos yde potencialidad para contrarrestar los efectos deletreosde IL1b [107-110].

Los mecanismos que rigen dicha resistencia soncomplejos, multifactoriales y variables para cada factorde crecimiento: descenso de produccin, interferenciacon las protenas transportadoras en lo que se refiere ala accesibilidad a los receptores, efecto propio de lasprotenas transportadoras (como la protena transporta-dora 3 [IGFBP-3] del IGF-I que ejerce efecto inhibidor dela sntesis de los proteoglicanos del condrocito) [111],defecto de almacenamiento en la matriz extracelular,

como en el caso del TGFb por disminucin de la deco-rina, toxicidad del NO y toxicidad de los peroxinitritossobre la transduccin de la seal inducida por losfactores de crecimiento por nitrosilacin de lastirosincinasas [112-114].

Envejecimiento de los tejidos anexosal cartlago

El envejecimiento del cartlago es uno de los aspectosdel envejecimiento de la articulacin. Con la edadtambin pueden influir en la alteracin del cartlago ladesaferentacin neurolgica, la prdida del trofismomuscular, las modificaciones bioqumicas (sobre todo delos ligamentos cruzados), la calcificacin de los menis-cos y, en especial, las modificaciones de las propiedadesb io me c ni ca s y l a d ensi da d d el hue so s ub -condral [115-117].

Apoptosis de los condrocitos

Incremento real de la muerte celular duranteel envejecimiento del cartlago

En muchos trabajos se ha demostrado una disminu-cin de la celularidad con la edad [11]. Adems, estudiosde larga data muestran una correlacin entre la dismi-nucin del nmero de condrocitos y la aparicin defibrilaciones del cartlago [12]; el deterioro de la funcinanabolizante celular precede a la muerte de la clula.

Proceso de la muerte de los condrocitosDe forma esquemtica, la muerte de los condrocitos

puede derivar de un hecho fisiolgico (senescenciafisiolgica) o de una muerte acelerada por diferentesestmulos (estrs oxidativo, etc.).

Figura 8. Factores que rigen la dismi-nucin de la resistencia al estrs mec-nico en un cartlago senescente. NO:xido ntrico; PG: prostaglandina; MMP:metaloproteasas; IGF: factor de creci-miento similar a la insulina; TGF: factorde crecimiento transformante.


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Envejecimiento celular fisiolgico

Datos generales. Cualquier clula oscila entre dosestados: evolucin hacia la muerte celular o superviven-cia (que incluye etapas de reposo, de proliferacin y dedivisin).

Las clulas, con mitosis frecuentes, pasan por unproceso de senescencia llamada replicativa. La protec-cin contra la muerte celular reside sobre todo en elhecho de que los telmeros se acortan con el tiempo, demanera singular, en las clulas carentes de telomerasa(la gran mayora de ellas) [118]. Por el contrario, laclulas que expresan la telomerasa (clulas germinales,clulas fuente y linfocitos proliferativos) tienen una vidams prolongada y mayor riesgo de acumular mutaciones(especialmente en caso de fallo funcional, por ejemplode p53) [118].

El condrocito es una clula aparte. La falta devascularizacin, la ausencia de proliferacin de loslinfocitos a edad adulta y la lentsima renovacin de lamatriz con vida media prolongada de sus componentesprincipales (colgeno de tipo II y agrecanos) podranotorgar al cartlago una especie de proteccin contra elenvejecimiento. Despus de una fase de crecimiento y

osificacin endocondral, caracterizada por un proceso demaduracin celular que lleva al condrocito a la hiper-trofia y a la muerte por apoptosis, algunos condrocitossobreviven en el cartlago articular adulto [5] . Seencuentran en un estado de disminucin drstica de lavelocidad del proceso, que se caracteriza por mitosisescasa o nula [5]. En el cartlago normal del adulto anjoven, las clulas estn en fase G0 no replicativa [5, 119].Al dividirse slo un poco, el condrocito est a salvo dela senescencia replicativa. En esas condiciones, laapoptosis (muerte programada natural) pierde muchavelocidad, en parte por inhibicin de las caspazas,responsables de la desnaturalizacin del cido desoxirri-bonucleico (ADN) [7].

Adems, es conveniente recordar que el condrocitoadulto deriva de un proceso complejo de diferenciacin,ampliamente regulado por diferentes factores de creci-miento (FGFb, TGFb, Ihh). El condrocito adulto seencuentra, en cierto modo, bloqueado en una etapapreproliferativa. Ahora bien, la concentracin de esosfactores de crecimiento en el cartlago adulto no seconoce con precisin. Un desequilibrio de los factorespodra desencadenar el proceso de maduracin delcondrocito hacia la proliferacin y la muerte porapoptosis.

Sin embargo, la proteccin contra la apoptosis naturalpodra disminuir de manera espontnea con el enveje-cimiento. En un estudio reciente a partir de 27 donantesde edades diferentes (1-87 aos), se comprob in vitro

que con el envejecimiento se reduce la actividad mit-tica y la longitud del telmero (que brinda proteccincontra la accin de las enzimas sobre el cromosoma) yque aumenta la expresin de la b-galactosidasa comoindicio de la senescencia de la clula [120].

Senescencia inducida o prematura. La senescenciade cualquier clula puede ser producto de otros factoresque, incluso en las clulas telomerasa-positivas, sonresponsables de un proceso de senescencia prematura oinducida. Dichos factores provocan alteraciones delADN que desencadenan la activacin de molculasespecializadas en la reparacin del genoma p53 yp16 [120].

Aceleracin del proceso apopttico con la edadcomo respuesta al estrs mecnico. Una alta cargamecnica aplicada in vitro sobre explantes de cartlagohumano produce ms de un 30% de clulas en apopto-sis y se acompaa de deplecin concomitante de GAG(por liberacin de las enzimas de los cuerpos apoptti-cos?) [81]. En el cartlago senescente, y en virtud de la

claudicacin de la matriz que envejece, fuerzas mecni-cas incluso normales podran manifestarse por micro-fracturas (inframacroscpicas) de la red colgenaarticular y/o del hueso subcondral [121]. Esos golpesimpulsan al condrocito a un proceso de reparacin, peroa raz de una modificacin de la matriz que circunda alcondrocito, ste muestra tendencia a desdiferenciarse oa acelerar su maduracin, tras lo cual pasa por unaetapa proliferativa y avanza hacia la muerte por

apoptosis [122]

.Del estrs mecnico a la muerte del condrocito:cules son los factores proapoptticos? Es precisoinsistir en la accin de dos agentes deletreos: el NO yel estrs oxidativo, que probablemente actan en con-junto. El NO (xido ntrico) aparece como el factorproapopttico principal y tambin como inhibidor delas sntesis, sintetizado por NO sintetasas bajo lainfluencia de IL1 [122-124]. Sin embargo, el NO tiene unavida media muy corta y acta parcialmente en conjuntocon los radicales libres, con objeto de formar peroxini-tritos txicos para el metabolismo celular. El condrocitopuede morir por necrosis (accin predominante de losradicales libres) o por apoptosis (accin predominantedel NO). El estrs oxidativo, que se expresa como una

produccin aberrante de derivados oxigenados, sedesencadena apenas se produce la lesin molecular de lamatriz. La tensin de oxgeno no es nula, sobre todo enlas capas superficiales del cartlago. Los radicales libres,entre otros, podran inhibir la produccin de Hif 1a, unfactor anablico que hace posible la secrecin de enzi-mas de la gliclisis y de otros factores metablicos de laclula. Por el contrario, la accin de factores de creci-miento podra proteger la clula del estrs oxidativo. Eslo que se sugiere en un artculo reciente acerca delreceptor del IGF-I [125]. En resumen, el equilibrio entresupervivencia y muerte del condrocito responde sinduda a procesos complejos que determinan la cantidadde factores de supervivencia y de factores pro-apoptsicos.

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X. Chevalier ([email protected]).Service de rhumatologie, Hpital Henri Mondor, 51, avenue du Marchal-de-Lattre-de-Tassigny, 94010 Crteil cedex, France.

P. Richette.Service de rhumatologie, Hpital Henri Mondor, 51, avenue du Marchal-de-Lattre-de-Tassigny, 94010 Crteil cedex, France.Hpital Lariboisire, 2, rue Ambroise-Par, 75475 Paris cedex 10, France.

Cualquier referencia a este artculo debe incluir la mencin del artculo original: Chevalier X., Richette P. Cartlago articular normal:anatoma, fisiologa, metabolismo y envejecimiento. EMC (Elsevier SAS, Paris), Aparato locomotor, 14-015, 2005.

Disponible en www.emc-consulte.com (sitio en francs)Ttulo del artculo:Cartilage articulaire normal : anatomie, physiologie, mtabolisme, vieillissement

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Cartílago articular normal anatomía, fisiología, metabolismo y envejecimiento

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