CARDIOPATIA ISQUEMICA FISIOLOGÍA PLAQUETARIA

CARDIOPATIA ISQUEMICA

FISIOLOGÍA FISIOLOGÍA PLAQUETARIAPLAQUETARIA

Oscar Prada Delgado. MIR II CardiologíaTutor: Pablo Pazos

Introducción

HEMOSTASIA

Proceso fisiológico de mantenimiento de integridad de un sistema circulatorio cerrado.

Hemostasia primaria: Formación del trombo plaquetario.

Hemostasia secundaria: Coagulación. Trombo de fibrina.

Mecanismos reguladores. Fibrinolisis.

N Engl J Med 2008;359:938-49. Am J Cardiol 2009;103 [suppl]:4ª-10ª)

Introducción

TROMBOSIS

Proceso patológicos alteran los mecanismos reguladores. Tríada Virchow.

Desequilibrio hacia la trombosis. Trombo oclusivo. Eventos clínicos.

Plaquetas. Papel fundamental hemostasia y trombosis.

Terapia antiplaquetaria.


Estructura y formación de las plaquetas

Formación plaquetas


ESTRUCTURA PLAQUETAS



CITOPLASMA



MEMBRANA PLASMATICA


Glucoproteínas heterodimericas de la familia de las integrinas.

Adhesión, activación y agregación. Transmisión señales intracelulares.

P-selectina. Expresa tras activación. Interacción con leucocitos.

Adhesión plaquetaria

ENDOTELIO VASCULAR

Papel fundamental.

Produce potentes antitrombóticos• PGI2. ON. ADPasa.

Aisla sustancias protrombogénicas• Colágeno subendotelial.• Factor tisular.

Lesión pared vascular• Disminución síntesis de inhibidores.• Colágeno subendotelial Adhesión y activación plaquetaria• Factor tisular Coagulación/ Activación plaquetaria



ADHESIÓN PLAQUETARIA


Interacción plaquetas-pared vascular.

Formación capa de plaquetas sobre superficie vascular denudada.

Mediada por Factor von Willebrand GP Ib (GP Ib/IX/V) Colágeno

GP Ia/IIa (α2β1) GP VI


N Engl J Med 2008;359:938-49. Am J Cardiol 2009;103 [suppl]:4ª-10ª) J. Clin. Invest. 118:3009–3011 (2008).

ADHESIÓN PLAQUETARIA


Factor von Willebrand

N Engl J Med 2008;359:938-49. Am J Cardiol 2009;103 [suppl]:4ª-10ª) J. Clin. Invest. 118:3009–3011 (2008).

Proteína multimérica sintetizada células endoteliales y megacariocitos.

Plasma y pared vascular subendotelial.

Mediador fundamental adhesión plaquetaria (Ib) soportando fuerzas de cizallamiento.


RECEPTORES PLAQUETARIOS


Complejo GP Ib/IX/V

GP Ib: receptor FvW

Fundamental fase inicial adhesión

Activa GP IIb/IIIa. Agregación

Activación plaquetaria por trombina.

Coagulación. Microparticulas

Mediador inflamación. Leucocitos

Potencial diana farmacológica

GP VI. superfamilia de las Ig. Adhesión. Activación plaquetaria.

GP Ia/IIa. adhesión de la plaqueta al colágeno.

Activación. Requiere GP Ib y GP VI. Independiente de la trombina.

Activación plaquetaria

ACTIVACIÓN PLAQUETARIA


Dos vías fundamentales:

Exposición al colágeno subendotelial.

- GP Ib/IX/V. GP VI.

Factor tisular. - Trombina.

La importancia relativa desconocida depende del daño/patología.


FACTOR TISULAR


Activa a las plaquetas vía independiente del colágeno.

Inicia la coagulación (vía extrínseca). Complejo factor VII factor X.

Proteína transmembrana de numerosas células. Fibroblastos y musculo liso constitutivamente Monocitos y endotelio mediado estímulos

Presente en sangre. Inactivo asociado a microparticulas.

Endotelio barrera FT- factor VII.


FACTOR TISULAR


Lesión pared vascular:

Expresión FT células endoteliales y

monocitos

Exposición FT de músculo liso y fibroblastos

Plaquetas activadas P-selectina

Captura micropartículas activando FT


TROMBINA



Receptores PAR-1 y PAR-2 (GP Ib).


ACTIVACIÓN PLAQUETARIA


4. Intervención superficie plaquetaria en coagulación.

3. Agregación plaquetaria. (GP IIb/IIIa)

2. Secreción de mediadores almacenados en gránulos.

1. Cambios en la morfología plaquetaria.


CAMBIO DE MORFOLOGÍA



REACCIÓN DE LIBERACIÓN


Gránulos densos: ADP. ATP. Ca+ Serotonina. HT.

Componentes prealmacenados en gránulos

Gránulos alfa: Proteínas adhesivas solubles

Fibrinógeno. FvW. Fibronectina…

Factores de crecimiento PDGF. TGF-alfa/beta…

Factores procoagulantes Factor V, factor IV plaquetario…

Síntesis de novo y liberación de TXA2



ADP


P2Y1 y P2Y12 GP IIb/IIIa Agregación

plaquetaria Antiagregantes

tienopiridinicos



TXA 2 Activador plaquetario

y vasoconstrictor Síntesis de novo Metabolismo del

ácido araquidónico vía de la COX

Diana AAS


ESTÍMULOS ACTIVADORES PLAQUETARIOS


1. Mediadores humorales plasmáticos.Adrenalina, trombina…

2. Mediadores liberados por células activadasADP, TXA2, serotonina…

3. Componentes matriz extracelular pared vascularColágeno, FvW…

4. Fuerzas de cizallamiento.

Agregación plaquetaria

AGREGACIÓN PLAQUETARIA


Interacciones plaqueta-plaqueta.

Reclutamiento de nuevas plaquetas de la circulacón: TXA2, ADP…

GP IIb/IIIa.

Pegamento molecular:

Fibrinógeno FvW Ligando alternativo

Agregación plaquetaria

INTEGRINA GP IIB/IIIA

Subunidad alfa específica (GP IIb). Subunidad beta3 (GP IIIa) compartida.

Inactivo en condiciones basales. Tras activación plaquetaria:

Alteración conformación GP IIb/IIIa. Aumenta afinidad por ligandos. Expresión pool intraplaquetario GP IIb/IIIa (20-40%)

Unión fibrinógeno y FvW

Puentes de fibrinógeno entre plaquetas activadas con GP IIb/IIIa activos.

Receptor más abundante. 50.000-80.000. Trombo plaquetario

Antagonistas IIb/IIIa.


Fisiología plaquetaria

CONSOLIDACIÓN Y ESTABILIZACIÓN DEL TROMBO


GP IIb/IIIa citoesqueleto contracción plaquetaria retracción del trombo.

FT Trombina fibrina Red de fibrina ancla el trombo plaquetrario (GP IIb/IIIa).



Formación trombo proceso dinámico

Arquitectura trombo depende de fuerzas de cizallamiento, numero de plaquetas…


PLAQUETAS, INFLAMACIÓN Y ATEROTROMBOSIS


Mediadores inflamatorios y factores de crecimiento con papel aterotrombosis

Desencadenantes trombo arterial tras rotura placa inestable

Progresión de lesiones ateroescleróticas crónicas.

Inflamación FvW endotelial.

Plaquetas TXA2 P-selectina monocito-macrófagos CD40-l inflamación endotelial

Progresión placa aterosclerótica.

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