Cáncer Próstata Resistente Castración

Dr. Daniel Agüero VelásquezResidente Oncología Médica

Septiembre 2016

- DEFINICION- MECANISMOS CRCP- QMT CITOTOXICA- ABIRATERONA- ENZALUTAMIDA- RADIUM 223- SIPOLEUCEL T- HORMONOTERAPIA 2ª- MANEJO CRPC

- NO METASTASICO- METASTASICO

- :

Pacientes en tratamiento con ADT que tienen evidencia de progresión de la enfermedad

Niveles de testosterona S <50 ng / dL

Progresión Bioquímica: - 3 alzas consecutivas en PSA 1s diferencia dos de los cuales presentan 50% de incremento sobre nadir, o PSA> 2 ng / ml

Progresión Radiológica: - Aparición de nuevas lesiones: - 2 o + óseas en Cintigrafia o - Lesión de otros tejidos utilizando criterios

RECIST

European Association of Urology 2016

Nature Clinical Practice Urology (2009

Docetaxel:

Quimioterapia Citotóxica

Kish et al, Cancer Control. 2001;8(6)

Mejora Control Dolor: No Aumenta Sobrevida:

FDA aprobo Mitoxantrona más PDN para manejo Paliativo CRPC Sintomático

TAX 327 (2004; 2008)N: 1006, 20m :

Dosis: 75 mg/m2 + Prednisona 5 mg vo cada 3 s x 10 ciclos

Docetaxel

Potencial Emetico: BajoDosis Limitante: Mielosupresión (No acumulativa) Neutropenia febril 10% (frecuente uso G-CSF)Mialgias / Neuropatía / Alopecia (> 70%)

Ajuste Depende Función Hepática

CPRCm Tratamiento 1ª Línea

Cabazitaxel 2ª Linea:

de Bono JS et al. Lancet 2010;376:1147-54

MP CBZPMediana SG 12.7 15.1HR 0.795% CI 0.59-0.83P Value <.0001

de Bono JS et al. Lancet 2010;376:1147-54



de Bono JS et al. Lancet 2010;376:1147-54

de Bono JS et al. Lancet 2010;376:1147-54

Abiraterona

Androgenos

Mineralocorticoides

MineralocorticoidesGlucocorticoides

Abiterona 1 g día

- 1195 pctes progresion mCRPC- Fracaso a 2 Regimenes QMT,

uno de ellos con Docetaxel- Randomizado 2:1

- Estratificados:- ECOG 0/1 vs 2- Aumento Dolor previo 24 hrs- QMT previa- Tipo de Progresion (Bqca vs

Radiologica)

Prednisona 5mg x2v día

Placebo día

Prednisona 5mg x2v día

..

HASTA

PROGRESION

COU AA 301

de Bono et al. N Engl J Med 2011; 346(21):

OS: 15.8 vs 11.2 S:20.2m

-

OS: 14.8 vs 10.9 PFS: 5.6 vs 3.6 S:12.8m

-

de Bono et al. N Engl J Med 2011; 346(21):

Abiterona 1 g día

- N: 1088

- Estratificados:- ECOG 0/1 - No QMT previa Docetaxel- Tipo de Progresion (Bqca vs

Radiologica)- Asx o Sx Leves

Prednisona 5mg x2v día

Placebo día

Prednisona 5mg x2v día

..

HASTA

PROGRESION

COU AA 302

Mejoria OS, 25% menos Riesgo Muerte -

PFS: 16.5 vs 8.3

Indicaciones Actuales:- CPRCm- Metástasis óseas o ganglionares- Sin metástasis viscerales *- Aceptable estado general

ECOG bajo- Asintomáticos o levemente

sintomáticos- APE-DT > 55 días *

*La presencia de metástasis viscerales o un tiempo de doblado de APE (APE-DT) <55 días son factores de mal pronóstico e indicarían el uso inicial de docetaxel, en lugar de abiraterona.

Dosis: 1000 mg. (4 comp), VO, 1 vez al día + prednisona 5 mg cada 12 horas por, al menos, 12 semanas. Hasta Progresión o Toxicidad.:.

ENZALUTAMIDAA

AFFIRM: mCRPC Post Docetaxel

Todos los Grados Grado 3 o 4Eventos Adversos EZT n:800 Placebo n:399 EZT Placebo

PREVAIL: mCRPC SIN Docetaxel Previo

Fase 3, Doble Ciego, Randomizado. Placebo Control

Enzalutamida Redujo Riesgo de Muerte 29%

Enzalutamida Prolonga rPFS

Enzalutamida Retrasa Inicio QMT en 17m

PREVAIL: Se Interrumpió en el Análisis Intermedio por Beneficio Significativo con Enzalutamida

Radium 223A

Rotura DobleApoptosis

End Point 1º: OS

ALSYMPCA

Sipuleucel T

Hormonoterapia de Segunda Línea

Respuesta Medible 20 -40%

ESTRATEGIAS:- Retiro AAG: Baja

APE 30-40% x4-6m

- Agregar AAG: % Menor de pctes. Bajan APE con Bicalutamida x ej.

Pctes continuan con respuestas clínicas significativas a la manipulación hormonal secuencial previa al inicio de la QMT citotóxica

KETOCONAZOL: dosis de 600 a 1200 mg/día tiene un % respuesta de 30-40%

CORTICOIDES: dosis bajas de PDN 10 mg día permiten alivio de síntomas

KETOCONAZOL: dosis de 600 a 1200 mg/día tiene un % respuesta de 30-40%

DIETIESTILBESTROL: 3-5mg. Respuesta 30-40%, a expensas de Elevada Mortalidad CV

CRPC No MetastasicoNCCN 2016

CRPC MetastasicoNCCN 2016

CRPC Metastasico ProgresiónNCCN 2016

CRPC Metastasico ProgresiónNCCN 2016

Cáncer Próstata Hormonoresistente

Dr. Daniel Agüero VelásquezResidente Oncología Médica

Septiembre 2016