Cáncer de Mama Quimioterapia Adyuvante
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ObjetivosObjetivos
• Revisar beneficio Quimioterapia adyuvante– Mono vs poliquimioterapia– Antraciclinas– Taxanos– Terapia blanco:
• Trastuzumab
• ¿Quienes se benefician de la adyuvancia?
Emilio Murillo Ramírez
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EpidemiologiaEpidemiologiaCa Mama en MéxicoCa Mama en México
RHNM RHNM 20032003 N°N° %%
Incidencia 12433 17.29
Mortalidad 3889 12.72
Ca de Mama en el INCANCa de Mama en el INCAN
RHNM 2003Cancerología 2 (2007): 203-287
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2009 USA2009 USA
American Cancer Society, 2009.
Mortalidad269,800
26% Pulmón& bronquios
15%15% MamaMama9% Colon & recto
6% Páncreas
5% Ovario
4% No-Hodgkin linfoma
3% Leucemia
3% Cuerpo uterino
2% Hígado & ductos biliares intrahepaticos
2% SNC
25% Otros sitios
Incidencia713,220
27%27% MamaMama14% Pulmón& bronquios
10% Colon & recto
6% Cuerpo uterino
4% No-Hodgkin linfoma
4% Melanoma
4% Tiroides
3% Riñón & pelvis renal
3% Ovario
3% Páncreas
22% Otros sitios
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Racionamiento de AdyuvanciaRacionamiento de Adyuvancia
TRATAMIENTO ADYUVANTE
•Menor resistencia a drogas
•NO se determina la sensibilidad tumoral
•Uso de terapias inefectivas??
•Carece del Beneficio de vasculatura intacta
•Puede inducir resistencia a drogas
•Hallazgos patológicos correlacionan con pronóstico
•NO interferiere con la evaluación de la apariencia biológica del tumor
Newman LA, Singletary SE: Surg Clin N Am 2007; 87: 499-509Hunt, K.K., Robb, G.L. Breast Cancer. Springer Sciencie. Second Ed.2008
Elimina micrometástasis
Reducción del riesgo de recurrencia
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(Antecedentes) Historia…(Antecedentes) Historia…
• 1894 Mastectomía radical Halsted– Gg negativos recurrencias 20%– Gg positivos recurrencias 70%
• 1957 the National Institutes of Health – Protocolo Qx curativa + Qt
• Disminuir la recurrencia y aumentar sobrevida.
– Resultados de modelos animales– Paliación de Ca metastásico con Thio-TEPA
(Trietilenotiofosforamida)
Ann Surg 1968(168)337
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Surgical Adjuvant Chemotherapy in Surgical Adjuvant Chemotherapy in Cancer Cancer of the Breastof the Breast
• 820 pac (30-70a)• Objetivos:
– Beneficio Qt adyuvante (TSPA)
• Tratamiento:– Mastectomia Halsted +
0.6 mg/kg– Comparación vs placebo
vs 5FU– TSPA 36% vs 54% 5FU
• p 0.05
Ann Surg 1968(168)337
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(Antecedentes) Historia…(Antecedentes) Historia…• 1960 Qt de combinación
– (>beneficio, no resistencia)
• 1972 (Canellos) Ca de mama metastásico – Tx CMFP – RC 20%, RP 40%, 8m
• Gianni Bonadonna, oncólogo medico del “Istituto Nazionale Tumori” en Milán
• Dos protocolos innovadores:– Cáncer de mama (CMF – tx estándar) (CMF – tx estándar)
» Carbone, Pietro Becalossi y Umberto Veronesi– Enfermedad de Hodgkin (AVBD)
The Oncologist 2005;10:780–791Cancer Chemother Pharmacol (2007) 60:309–312
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Qt adyuvanteQt adyuvante
Combination qt as an adjuvant tx Combination qt as an adjuvant tx in operable breast cancer.in operable breast cancer.
• Operadas gg (+)– Placebo– CMF (1a)
• 27m seg (recurrencia):– 24% control vs 5.3% CMF– P= <0.000001– >4 gg (+)
NSABPNSABP
L-PAM in the management of L-PAM in the management of primary breast cancer.primary breast cancer.
• Operadas gg (+)– Placebo– Melfalan
• Recurrencia:– 22% vs 9.7% (p= <0.01)– PLE (p= 0.02)– Premenopáusicas 30% vs
3% (p= 0.008)– Posmenopáusicas p NS
N Engl J Med 1976;294(8):405-10 Fisher B, N Engl J Med 1975;292(3):117
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(CMFVP) vs (CMFVP) vs (L-PAM) for Operable Breast (L-PAM) for Operable Breast Cancer Cancer with Positive Axillary Nodeswith Positive Axillary Nodes
• Operadas + adyuvancia:– CMFVP x 1a– Melfalan x 2ª
• Resultados (47m)• Recurrencia 26% vs 47%
(p 0.002)• Premenopausicas• >4gg• SVG 86% vs 73%
Cancer 50423-434, 1982
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Seguimiento 30 años estudios Seguimiento 30 años estudios BonadonnaBonadonna
• Resultados:– Qx vs Qx+CMF
12c– CMF 12c vs CMF
6c– Qx vs Qx+CMF iv
12c– Amenorrea
BMJ 2005;330(7485):217
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Seguimiento 30 años estudios Seguimiento 30 años estudios BonadonnaBonadonna
• 30 años seg:– RR rec 0.71(p=0.005)– Muerte 0.79 (p=0.04)
• CMF – 12c = 6c
• Gg- y RH- – RR rec 0.65 (p=0.009) – Muerte 0.65 (p=0.01)
BMJ 2005;330(7485):217
Gg(-)Gg(-) RH(-)RH(-)
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ANTRACICLINASANTRACICLINAS
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(Antecedentes) Historia…(Antecedentes) Historia…
• 1970 CMF tx estándar, se desarrolla Adriamicina (inhibidor topoisomerasa IIa)– Droga mas activa en enfermedad metastásica
• 1980 Antraciclinas-Epirrubicina (Europa)
– 1985 Early Breast Cancer Trialists’ Collaborative Group (EBCTCG)
• Beneficio de Antraciclinas (c/5 años)
• 1999 Aprobación FDA (USA)– Tx estándar
The Oncologist 2005;10:780–791Cancer Chemother Pharmacol (2007) 60:309–312
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Estudios aleatorizadosEstudios aleatorizados
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Effects of Qt and HT for early breast Effects of Qt and HT for early breast cancer on recurrence and 15-year survivalcancer on recurrence and 15-year survival
• 194 estudios– CMF– FAC– FEC– TMX– Supresión ovárica
• No Taxanos, No Taxanos, Trastuzumab, IA, Trastuzumab, IA, RaloxifenoRaloxifeno
• Metanálisis:
– Antraciclinas vs no Qt • (8000 women)
– CMF vs no Qt • (14 000)
– Antraciclinas vs CMF • (14 000)
– Datos individuales, actualización c/5a
Lancet 2005; 365: 1687–1717
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Mono vs PoliquimioterapiaMono vs Poliquimioterapia
Lancet 2005; 365: 1687–1717
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Mono vs PoliquimioterapiaMono vs Poliquimioterapia
Lancet 2005; 365: 1687–1717
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Antraciclinas Antraciclinas
Antraciclicos vs CMF• ↓ Riesgo recurrencia
11% • ↓ Riesgo muerte 16% • Beneficio absoluto en
mortalidad– 5a: 3%– 10a: 4%
Lancet 2005; 365: 1687–1717
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AntraciclinasAntraciclinas
• 6 FAC vs 6 CMF– ↓Riesgo recurrencia
17%– ↓Riesgo muerte 25%
• 6-9 FEC vs 6-9 CMF– ↓Riesgo recurrencia
19 %– ↓Riesgo muerte 26 %
• CMF (7m) vs no Ady– ↓R muerte 36% (<
50a)– ↓R muerte 7% (> 50a)
• FAC/FEC vs no Ady– ↓R muerte 21% (<
50a)– ↓R muerte 31% (>
50a)
Lancet 2005; 365: 1687–1717
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AntraciclinasAntraciclinas
• FAC/FEC vs CMF (7m)– ↓R muerte 26% (< 50a)
– ↓R muerte 28% (> 50a)
Defectos:• No definen el esquema
ideal.• Subgrupos no
evaluados. – Triple negativo
– Her2/neu
• Presentaciones clínicas poco frecuentes.
• No drogas nuevas.
Lancet 2005; 365: 1687–1717
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Antraciclinas/Her2Antraciclinas/Her2
• Estudios exploratorios demuestran mayor beneficio en Her2
• Genes:– Her2/neu cromosoma 17– Topoisomerasa IIa adyacente a Her2– Co-Amplificación
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HER2 Status and Efficacy of HER2 Status and Efficacy of Adjuvant Adjuvant AnthracyclinesAnthracyclines
• Metanálisis:
• 8 estudios– 6564 pac
J Natl Cancer Inst 2008;100: 14 – 20
• RR recurrencia 0.71– p < .001
• RR muerte 0.73– p < .001
• HER2 –negativo no mejoria – HR= 1.00 rec, p= 0.75)– HR = 1.03 SVG, p=0.60
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ResultadosResultadosSVLE SVG
J Natl Cancer Inst 2008;100: 14 – 20
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ConclusionesConclusiones
• CMF x 12 > Placebo
• CMF x 12= CMF x 6
• AC x 4= CMF x 6
• CAF x 6 > CMF x 6
• CAF/FAC-CEF/FEC >CMF x 6
• Beneficio pb limitado a Her2neu
Emilio Murillo Ramírez
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TAXANOSTAXANOS
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AntecedentesAntecedentes
• Taxanos: – Docetaxel– Paclitaxel
– Se comparan en enfermedad metastasica con actividad similar a las antraciclinas
• 1994 FDA aprobación
– Estudios en adyuvancia
The Oncologist 2005;10:780–791Cancer Chemother Pharmacol (2007) 60:309–312
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Enfermedad metastásicaEnfermedad metastásica
• 326 pac• Docetaxel 100mg/m2 • Doxorubicina 75mg/m2
– Respuestas: 47.8% vs 33.3% (p=0.008)
– Mets Viscerales: 46% v 29%– Qt previa: 47% v 25%– TMP 26% vs 21s
• Paclitaxel vs CMFP– Resultados
similares
J Clin Oncol 1999;17:2355J Clin Oncol 1999;17(8):2341
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Estudios aleatorizadosEstudios aleatorizadosConcomitante
Estudio Pacientes Tratamiento Seg SLE SVG ComentariosBCIRG 001NEMJ 2005;352(22):2302
1,491 pacGG (+)Exc: T4, N2-3, M1
TAC (75-50-500) Cpx profilactica x6cFAC (500-50-500) x6c
55m 75 vs 68%P= 0.001
HR 0.70P= 0.008
NG4 TAC-65.5%FAC 49.3% (p=0.001)
E2197ASCO-JCO 2005;(23)16S:512
2952 pacGG (+65%)RH (+64%)46% G3T2cm
AT (60-60mg) x4cAC (60-600mg) x4c
53m p= NS HR 1.09p= 0.48
N febril19%(AT) y 6%(AC)
GEICAM 9805
1,059 pac18-71a GG (-)T1-3, M055% preM
TAC (75-50-500) +FEC x6cFAC (500-50-500) x6c
5a HR 0.67 p= 0.0181
HR 0.70 p= 0.21
RH (+)1FR y >2FR
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Secuencial mismo esquema tiempo QtEstudio Pacientes Tratamiento Seg SLE SVG Comentarios
PACS 01JCO 2006;24(36):5664
1999 pac62% 1-3gg19% gg(-)
FEC (500-100-500mg) x6cFEC x3c- D (100mg)x3c
60m 73% vs 78%P=0.012
86 vs 90%P=0.17
posM1-3gg
GEICAM 9906JNatlCancerInst 2008-100(11)805
1246 pacGg (+)T1-3>RH Ps (84%)
FEC (600-90-600) x6cFEC x4c -Ps (100mg) x8s
5a HR 0.77P=0.022
HR 0.78P=0.110
Her2, RH no interacción Ps
Secuencial diferente esquema tiempo QtCALGB 9344JCO 2003;21(6):976
3121 pac66% RH+12% >10gg
AC (60-75-90)-600mg x4cAC- P (175mg) 3s x4cFEC con adria
69m 65 vs 70%p0.0023
77 vs 80%p0.0064
No dif esc AdriaHR 0.72 RH-
NSABP B28JCO 2005;23(16):3686
3060 pac>10gg 4%
AC (60-600mg) x4cAC –P (225mg) x4c 3s
65m 76 vs 72% HR 0.83P=0.006
85 vs 85%HR 0.93P=0.43
> resp RH- NS
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A vs TA vs TEstudio Pacientes Tratamiento Seg SLE SVG Comentarios
USO 973523JCO 2006;24(34):5381
1,016 PacEC I-III48% gg(-)29% RH(+)
AC (60-600mg) x4cTC (75-600mg) x4c
5.5a HR 0.67 p=0.015
HR 0.76 P=0.13
TC > edema, mialgias, artralgias5% NfebNG4 51%
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Taxanes for adjuvant treatment Taxanes for adjuvant treatment of early breast cancerof early breast cancer
• Metanálisis– Utilidad uso taxanos adyuvantes
• Antraciclina – Taxano vs Antraciclina• Antraciclina vs Taxano• Cual? Duración?• Secuencial vs concomitante• Estatus ganglionar
• 20 estudios (seg 60.4m) con 18,304 pac.
Cochrane Database of Systematic Reviews 2007, Issue 4. Art. No.: CD004421
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Cochrane Database of Systematic Reviews 2007, Issue 4. Art. No.: CD004421
![Page 34: Cáncer de Mama Quimioterapia Adyuvante](https://reader036.fdocuments.ec/reader036/viewer/2022062408/56814347550346895dafc046/html5/thumbnails/34.jpg)
Cochrane Database of Systematic Reviews 2007, Issue 4. Art. No.: CD004421
![Page 35: Cáncer de Mama Quimioterapia Adyuvante](https://reader036.fdocuments.ec/reader036/viewer/2022062408/56814347550346895dafc046/html5/thumbnails/35.jpg)
Cochrane Database of Systematic Reviews 2007, Issue 4. Art. No.: CD004421
PaclitaxelPaclitaxel
SubgruposSubgruposDocetaxelDocetaxel
Concomitante vs SecuencialConcomitante vs Secuencial
Ganglios positivos y negativosGanglios positivos y negativos
![Page 36: Cáncer de Mama Quimioterapia Adyuvante](https://reader036.fdocuments.ec/reader036/viewer/2022062408/56814347550346895dafc046/html5/thumbnails/36.jpg)
Secuencial vs ConcomitanteSecuencial vs Concomitante
![Page 37: Cáncer de Mama Quimioterapia Adyuvante](https://reader036.fdocuments.ec/reader036/viewer/2022062408/56814347550346895dafc046/html5/thumbnails/37.jpg)
Adjuvant Chemotherapy With Sequential Adjuvant Chemotherapy With Sequential or Concurrent A and D: BIG 02–98or Concurrent A and D: BIG 02–98
Pacientes:2887 pac18-70aGG (+)RH (+) 76%Exc N3,M1
AL
EA
TO
RIZ
AC
ION
A 75mg x4c – CMF x3c24s 15% FEC 15% FEC
A 75mg x3c – D 100mg x3c – CMF x3cA 75mg x3c – D 100mg x3c – CMF x3c
30s 30s 22% FEC22% FEC
Objetivo: Como administrar Docetaxel secuencial vs concomitante
AC 60/600mg x4c – CMF x3c24s 12% FEC 12% FEC
AT 50/75mg x4c – CMF x3c
24s 29% FEC 29% FEC
J Natl Cancer Inst 2008;100: 121 – 133
![Page 38: Cáncer de Mama Quimioterapia Adyuvante](https://reader036.fdocuments.ec/reader036/viewer/2022062408/56814347550346895dafc046/html5/thumbnails/38.jpg)
Resultados Resultados
J Natl Cancer Inst 2008;100: 121 – 133
P=0.002
![Page 39: Cáncer de Mama Quimioterapia Adyuvante](https://reader036.fdocuments.ec/reader036/viewer/2022062408/56814347550346895dafc046/html5/thumbnails/39.jpg)
ResultadosResultados
J Natl Cancer Inst 2008;100: 121 – 133
![Page 40: Cáncer de Mama Quimioterapia Adyuvante](https://reader036.fdocuments.ec/reader036/viewer/2022062408/56814347550346895dafc046/html5/thumbnails/40.jpg)
DOCETAXEL VS PACLITAXELDOCETAXEL VS PACLITAXEL
Semanal vs TrisemanalSemanal vs Trisemanal
![Page 41: Cáncer de Mama Quimioterapia Adyuvante](https://reader036.fdocuments.ec/reader036/viewer/2022062408/56814347550346895dafc046/html5/thumbnails/41.jpg)
Weekly Paclitaxel in the Adjuvant Weekly Paclitaxel in the Adjuvant Treatment of Breast CancerTreatment of Breast Cancer
Pacientes:4950T1-T3/N1-2T2-T3/N0
N(-) 12%N1-3 56%N>4 32%Her2 19%RH(+) 72%
AL
EA
TO
RIZ
AC
ION
TXT 100mg/m2sc x 4cTXT 100mg/m2sc x 4c
Objetivo: Comparar la eficacia de taxanos y los diferentes esquemas
SVLE
TXL 80mg/m2sc x 12sTXL 80mg/m2sc x 12s
TXT 35mg/m2sc x 12sTXT 35mg/m2sc x 12s
TXL 175mg/m2sc x 4cTXL 175mg/m2sc x 4c
Tx hormonalRt al finalizar Qt
N Engl J Med 2008;358:1663-71
![Page 42: Cáncer de Mama Quimioterapia Adyuvante](https://reader036.fdocuments.ec/reader036/viewer/2022062408/56814347550346895dafc046/html5/thumbnails/42.jpg)
ResultadosResultados
N Engl J Med 2008;358:1663-71
P 0.006P 0.006P 0.02P 0.02
![Page 43: Cáncer de Mama Quimioterapia Adyuvante](https://reader036.fdocuments.ec/reader036/viewer/2022062408/56814347550346895dafc046/html5/thumbnails/43.jpg)
ResultadosResultados
N Engl J Med 2008;358:1663-71
P 0.01P 0.01
![Page 44: Cáncer de Mama Quimioterapia Adyuvante](https://reader036.fdocuments.ec/reader036/viewer/2022062408/56814347550346895dafc046/html5/thumbnails/44.jpg)
ResultadosResultados
N Engl J Med 2008;358:1663-71
![Page 45: Cáncer de Mama Quimioterapia Adyuvante](https://reader036.fdocuments.ec/reader036/viewer/2022062408/56814347550346895dafc046/html5/thumbnails/45.jpg)
Conclusiones Conclusiones TaxanosTaxanos
• Beneficio SVG y SVLP– Tratamiento estándar.
• SVLE BA 5%• SVG BA 3%
– Beneficio en todos los subgrupos. (gg, RH, Her2)
• La evidencia actual:– Administración secuencial (A→T)
• Docetaxel c/3 semanas y Paclitaxel semanal
Emilio Murillo Ramírez
![Page 46: Cáncer de Mama Quimioterapia Adyuvante](https://reader036.fdocuments.ec/reader036/viewer/2022062408/56814347550346895dafc046/html5/thumbnails/46.jpg)
HER2 NEUHER2 NEUTrastuzumab
![Page 47: Cáncer de Mama Quimioterapia Adyuvante](https://reader036.fdocuments.ec/reader036/viewer/2022062408/56814347550346895dafc046/html5/thumbnails/47.jpg)
Her2/neuHer2/neu
• 20-30% amplificación Her2/neu (FISH-CISH)– Receptor de 185 kd (24,000 R y 2 genes)
• 17q21
– Peor pronostico y respuesta al tratamiento• ≈50% metástasis
– Trastuzumab produce ICCV 1.4% (monoterapia)
Hematol Oncol Clin N Am 21 (2007) 239–256
![Page 48: Cáncer de Mama Quimioterapia Adyuvante](https://reader036.fdocuments.ec/reader036/viewer/2022062408/56814347550346895dafc046/html5/thumbnails/48.jpg)
• 189 Ca mama
• Amplificación – 40% Her2
– 2-20 copias 30%
– 2% EGFR
Correlación con la severidadCorrelación con la severidad
Science. 1987 Jan 9;235(4785):177
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ParámetrosEstudios fase III
HERA NSABP B31NCCTCG N9831 BCIRG 006 FinHer
No 5102(3401) 2043(1736)2766(1615 ) 3222(3222) 232(232)
Seg (m) 23 24 36 36
TxQtQt + T1aQt + T2a
4AC → 4P 4AC → 4P +T52s 4AC → 4D
4AC → 4D+T 6DCb+T (3s)
8V+9sT →3FEC 8V → 3FEC 3D+9sT →3FEC 3D →3FEC
4AC → 12P 4AC → 12P+T52s 4AC → 12P → T52s
Trastuzumab 3 s 1s – 3s 1s – 3s semanal Objetivos SVLE SVG/SVLE SVLE SVLR
HER2 test IHC±FISH central
IHC/FISH central (NCCTCG N9831) FISH central CISH central
% <50a 51 51 52 NA % gg (-) 32 5.7 29 16 % G3 60 69 ND 64 % tx taxano 26 100 100 50
% hormonal 46 52 54 ER+=40% PgR+=29%
FEVI basal Final Qx y Qt Después 4AC Después Qx Después QxNo. países 39 1 40 1
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Estudio Brazos tx no Rec Rec Dist
HR SVLE P RIP HR
SVG P
HERA Qt Qt → T
1693 1694
321 218
233 152 0.64 <.0001 90
59 0.66 .0115
NSABP B31NCCTCG N9831
4AC → 4P 4AC → 4P+T
1679 1672
261 133
193 96 0.48 <.0001 92
62 0.67 .015
BCIRG 006
4AC → 4D 4AC → 4D+T 6DCbT
1073 1074 1075
192 128 142
143 93 98
— 0.61 0.67
— <.0001 .0003
80 49 56
— 0.59 0.66
— .004 .017
FinHer
8V → 3FEC 3D → 3FEC 116 27 NA
0.42 .01 6
0.41 .07 8V +T→ 3FEC 3D +T→ 3FEC 115 12 NA 14
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MetanálisisMetanálisis
• 5 estudios– 13,493 pac
Gustavo A Viani. BMC Cancer 2007, 7:153Issa J. Dahabreh. The Oncologist 2008;13:620
ResultadosResultados RR RR p-valorp-valorSLE 0.63 (37%) <0.0001Mortalidad 0.66 (34%) <0.0001Recurrencia locorregional
0.60 (40%) 0.0002
Metástasis a distancia
0.62 (38%) <0.0001
ICCV 7.32 (0.5-(0.5-3.7%)3.7%)
<0.0001
Dis FEVI 2.09 <0.0001
• Sobrevida libre de enfermedad
• Sobrevida global
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Amplificación
Topo Topo IIIIαα
Análisis de subgruposAnálisis de subgrupos
NSABPB-31:
• Análisis 600 pac– Gen c-Myc
• Disminución recurrencias– HER2 = 33%– c-Myc/HER2 = 67%
BCIRG 006:
Kim C, et al. San Antonio Breast Cancer Symposium (SABCS 2005). Abstract 46Slamon DJ et al. 30th San Antonio Breast Cancer Symposium (SABCS 2007). Abstract 13
![Page 53: Cáncer de Mama Quimioterapia Adyuvante](https://reader036.fdocuments.ec/reader036/viewer/2022062408/56814347550346895dafc046/html5/thumbnails/53.jpg)
HERAHERA
Análisis de subgruposAnálisis de subgrupos
Buen pronostico (gg -, T:1.1-2 Buen pronostico (gg -, T:1.1-2 cm) beneficio similar –cohorte cm) beneficio similar –cohorte (HR 0.53, beneficio +4.6%)(HR 0.53, beneficio +4.6%)
Lancet 2007; 369: 29–36Annals of Oncology 19: 1090–1096, 2008
9% <1cm9% <1cm
![Page 54: Cáncer de Mama Quimioterapia Adyuvante](https://reader036.fdocuments.ec/reader036/viewer/2022062408/56814347550346895dafc046/html5/thumbnails/54.jpg)
Conclusiones TrastuzumabConclusiones Trastuzumab• Beneficio demostrado (sobreexpresión):
– Fase III: • N9831, B31, HERA, BCIRG 006, FinHER.
(Recurrencia y Mortalidad 30-40%)
– Independiente de:• Características de las pacientes• Tipo de quimioterapia• Administración concurrente vs secuencial
• ¿Duración del trastuzumab?– 9s vs 1a vs 2a
Emilio Murillo Ramírez
![Page 55: Cáncer de Mama Quimioterapia Adyuvante](https://reader036.fdocuments.ec/reader036/viewer/2022062408/56814347550346895dafc046/html5/thumbnails/55.jpg)
INDICACIONES QT INDICACIONES QT ADYUVANTEADYUVANTE
![Page 56: Cáncer de Mama Quimioterapia Adyuvante](https://reader036.fdocuments.ec/reader036/viewer/2022062408/56814347550346895dafc046/html5/thumbnails/56.jpg)
St GallenSt Gallen
• 1978 - Panel Internacional de Consenso de St Gallen sobre el Tratamiento Inicial del Cáncer de Mama– Panel de expertos crea un consenso sobre
datos relevantes para el tratamiento– Basado en:
• Tamaño• Estado ganglionar • Perfil biológico (RH, Her2neu)
Annals of Oncology 18: 1133–1144, 2007
![Page 57: Cáncer de Mama Quimioterapia Adyuvante](https://reader036.fdocuments.ec/reader036/viewer/2022062408/56814347550346895dafc046/html5/thumbnails/57.jpg)
CATEGORIA DE RIESGOCATEGORIA DE RIESGO RESPUESTA RESPUESTA ENDOCRINAENDOCRINA
INCIERTAINCIERTA AUSENTEAUSENTE
Riesgo bajo
GG (-) y todos los siguientes:
pT ≤2cm
Grado 1
Ausencia de invasión peritumoral
Her2/neu (-)
Edad ≥ 35a
TE
No QT
TE
No QT
NA
Riesgo intermedio
GG (-) y por lo menos uno:
pT > 2cm o
Grado 2-3 o
Presencia de invasión peritumoral
Her2/neu (+)
Edad <35a
GG + (1-3) y
Her2/neu (-)
TE o
QT→TE
Trastuzumab
QT→TE
Trastuzumab
QT
Trastuzumab
Riesgo alto Ganglios positivos (1-3) y
Her2/neu (+)
GG + (≥4)
QT→TE
Trastuzumab
QT→TE
Trastuzumab
QT
Trastuzumab
Annals of Oncology 18: 1133–1144, 2007
![Page 58: Cáncer de Mama Quimioterapia Adyuvante](https://reader036.fdocuments.ec/reader036/viewer/2022062408/56814347550346895dafc046/html5/thumbnails/58.jpg)
NCCNNCCN
![Page 59: Cáncer de Mama Quimioterapia Adyuvante](https://reader036.fdocuments.ec/reader036/viewer/2022062408/56814347550346895dafc046/html5/thumbnails/59.jpg)
Adjuvant! Adjuvant! ((www.adjuvantonline.comwww.adjuvantonline.com) )
• Modelo computacional que estima SLE y SG 10ª– Surveillance, Epidemiology
and End Results
– Validado independientemente (base británica) y consistente con la literatura.
• Dif 1-2%• <35a y PLV (8-13%)
BMJ 2008;337:a540J Clin Oncol. 2005;23(12):2716
![Page 60: Cáncer de Mama Quimioterapia Adyuvante](https://reader036.fdocuments.ec/reader036/viewer/2022062408/56814347550346895dafc046/html5/thumbnails/60.jpg)
Clasificación x expresión génicaClasificación x expresión génica
• Basado expresión genética del tumor– Respuestas
diferentes a la quimioterapia neoadyuvante
Roman Rouzier. Clin Cancer Res 2005;11(16):5678
![Page 61: Cáncer de Mama Quimioterapia Adyuvante](https://reader036.fdocuments.ec/reader036/viewer/2022062408/56814347550346895dafc046/html5/thumbnails/61.jpg)
Perfil genéticoPerfil genéticoOncotype DX (Genomic Health, USA)
• RH (+)• Gg (-)• Panel 21 genes• Identifica Mujeres sin
beneficio de Qt adyuvante– Bajo riesgo– Riesgo intermedio
(TAILORx)– Alto riesgo
MammaPrint (Agendia, Netherlands)
• Panel 70 genes
• RH (+) y (-)– Bajo riesgo– Alto riesgo
• En reclutamiento estudios de validación – MINDACT
N Engl J Med 2004;351:2817-26J Clin Oncol 2006;24:3726
N Engl JMed 2002;347:1999-2009J Natl Cancer Inst 2006-98(17)1183
![Page 62: Cáncer de Mama Quimioterapia Adyuvante](https://reader036.fdocuments.ec/reader036/viewer/2022062408/56814347550346895dafc046/html5/thumbnails/62.jpg)
Comparación Comparación
Sensibilidad Especificidad
Annals of Oncology 18 (Supplement 12): xii2–xii7, 2007
![Page 63: Cáncer de Mama Quimioterapia Adyuvante](https://reader036.fdocuments.ec/reader036/viewer/2022062408/56814347550346895dafc046/html5/thumbnails/63.jpg)
Conclusiones Conclusiones • Pendiente información Estudios fase III
– TAILORx (21 genes)– MINDACT (70 genes)
• En búsqueda de benéfico en pacientes con riesgo intermedio o resultados discordantes (Clínico/genético).
• Validación prospectiva – evidencia I
• NCCN recomendación 2B– Eficacia similar (21 vs 70 genes)
• 0.6cm - >1 cm
Emilio Murillo Ramírez
![Page 64: Cáncer de Mama Quimioterapia Adyuvante](https://reader036.fdocuments.ec/reader036/viewer/2022062408/56814347550346895dafc046/html5/thumbnails/64.jpg)
GraciasGracias