BIOSINTESIS DE CERAMIDALa biosintesis de la N-acilesfingosina produce en cuatro reacciones a partir de sus precursores palmitoil-CoA y serina1.- La 3-cetoesfinganina sintasa (serina palmitoiltransferasa), una enzima dependiente de piridoxal fosfato,cataliza la ondensacion de palmitoil-CoA con la serina para producir 3-cetoesfinganina( las reacciones dependientes del piridoxal fosfato .2.- La 3-cetoesfinganina reductasa cataliza la reduccin depemndiente de NADPH del grupo ceto de la 3-cetoesfinganina( dihidroesfingosina).3.- La dihidroceramida proviene de la transferencia del grupo acilo de un acil-CoA a un grupo 2-amino de la esfinganina, con lo que se forma un enlace amida.4.- La dihidroceramida reductasa convierte la dihidroceratoamida en ceramida por medio de una reaccin de oxidacin dependiente de FAD.Funciones fisiolgicas de la ceramidaComo un lpido bioactivo, ceramida ha sido implicado en una variedad de funciones fisiolgicas incluyendo la apoptosis, la detencin del crecimiento celular, la diferenciacin, senescencia celular, la migracin celular y la adhesin. Roles para ceramida y sus metabolitos aguas abajo tambin se han sugerido en un nmero de estados patolgicos incluyendo cncer, neurodegeneracin, la diabetes, la patognesis microbiana, la obesidad, y la inflamacin.ApoptosisUno de los papeles ms estudiados de la ceramida se refiere a su funcin como molcula pro-apoptticos. La apoptosis, una forma de muerte celular programada, es esencial para el mantenimiento de la homeostasis celular normal y es una respuesta fisiolgica importante a muchas formas de estrs celular. La acumulacin de ceramida se ha encontrado despus del tratamiento de las clulas con una serie de agentes apoptticos incluyendo la radiacin ionizante, luz UV, TNF-alfa, y agentes quimioteraputicos. Esto sugiere un papel de la ceramida en las respuestas biolgicas de todos estos agentes. Debido a sus efectos inductores de la apoptosis en las clulas cancerosas, la ceramida se ha denominado el "lpido supresor de tumores". Varios estudios han intentado definir an ms el papel especfico de la ceramida en los acontecimientos de la muerte celular y alguna evidencia sugiere funciones ceramida aguas arriba de las mitocondrias en la induccin de la apoptosis. Sin embargo, debido a la naturaleza contradictoria y variables de los estudios sobre el papel de la ceramida en la apoptosis, el mecanismo por el cual este lpido regula la apoptosis sigue siendo difcil de alcanzar.Las sustancias que inducen la generacin ceramida La anandamida Tetrahidrocannabinol y otros Cannabinoides TNF-alfa Ligando Fas La endotoxina Los agentes quimioteraputicos 1,25 dihidroxi vitamina D gamma interfern calor la radiacin ionizante Inhibidores ceramidasaEs interesante observar que las sustancias que pueden causar ceramida que se genere tienden a ser seales de estrs que pueden causar que las clulas entran en la muerte celular programada. Ceramida por lo tanto acta como una seal de intermediario que conecta la seal externa a la interna metabolismo de las clulas.Mecanismo por el que se produce la sealizacin de ceramidaEn la actualidad, el medio por el cual la ceramida acta como una molcula de sealizacin no estn claras.Una hiptesis es que la ceramida generada en la membrana plasmtica estabiliza plataformas de lpidos pequeos conocidos como balsas de lpidos, lo que les permite sirven como plataformas para las molculas de sealizacin. Por otra parte, como balsas pueden cruzar toda la bicapa lipdica, que pueden servir como el enlace entre las seales de fuera de la clula a las seales a ser generados dentro de la clula.Ceramida Tambin se ha demostrado para formar grandes canales organizados atraviesan la membrana externa mitocondrial. Esto conduce a la salida de las protenas desde el espacio intermembrana