CAMBIOS ELECTROCARDIOGRÁFICOS DE LOS...

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CAMBIOS ELECTROCARDIOGRÁFICOS DE LOS PACIENTES CON LEISHMANIASIS CUTÁNEA EN TRATAMIENTO CON

ANTIMONIO DE MEGLUMINE (GLUCANTIME®). CENTRO CARDIOVASCULAR REGIONAL - ASCARDIO.

BARQUISIMETO. 2000 - 2001

SILKA CECILIA BECERRA ARRAEZ

UNIVERSIDAD CENTROCCIDENTAL ” LISANDRO ALVARADO”

BARQUISIMETO, 2001

i i




Por

Silka Cecil ia Becerra Arraez

Trabajo Grado para optar a l grado de Especia l is ta en Cardio logía

UNIVERSIDAD CENTROCCIDENTAL ” LISANDRO ALVARADO” Decanato de Medic ina “Dr. Pablo Acosta Ort íz

BARQUISIMETO, 2001

i i i




Por

Silka Cecil ia Becerra Arraez

Trabajo Grado Aprobado ________________ _______________ Dr. Kaduo Arai Jurado Tutor

________________ Jurado

Barquis imeto, de del 2001

iv

DEDICATORIA

Æ A Dios que como siempre esta

guiando mis pasos.

Æ Y por supuesto a los seres que

me han dado la luz.

Æ De la v ida mis padres centro

de mi universo.

Æ A mis profesores por todo lo

que me han enseñado.

v

AGRADECIMIENTOS

Æ A mi est imado Tutor : Dr. Kaduo Arai por todos los dolores de

cabeza que le he dado.

Æ A mi fami l ia por e l apoyo incondic ional que s iempre he tenido de

e l los.

Æ A mis pacientes s iempre consecuentes conmigo.

vi

CURRÍCULUM VITAE

Silka Cecil ia Becerra Arraéz

Candidata para obtener e l grado de Especia l is ta en Cardio logía

Trabajo de Grado : Cambios e lectrocardiográf icos de los

pacientes con le ishmaniasis cutánea en t ratamiento con ant imonio

de meglumine (g lucant ime®). Centro cardiovascular regional-

ASCARDIO. Barquis imeto.2000 – 2001.

Æ Ti tu lo de Especia l is ta en Medic ina Interna obtenido en la

Univers idad Centra l de Venezuela .1997

Æ Ti tu lo de Médico Ciru jano obtenido en la Univers idad “L isandro Alvarado“.1992

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BARQUISIMETO. 2000 - 2001 Autor : Dra. Si lka Ceci l ia Becerra Arraez Tutor : Dr. Kaduo Al fonso Arai Higuera

RESUMEN

En búsqueda de respuesta a la pregunta sobre las compl icaciones del t ratamiento de la le ishmanis is sobre el s is tema de conducción y su capacidad de generar arr i tmias fata les y dado que nos encontramos en una área endémica de le ishmanis is y por ende gran cant idad de pacientes que acuden al centro cardiovascular regional para real izárseles evaluaciones cardiovasculares previo a rec ib i r t ratamiento con Ant imonio de Meglumine se diseño el presente estudio con la f inal idad de ident i f icar a los pacientes que pueden presentar arr i tmias fata les y d iseñar un protocolo de estudio previo a rec ib i r la medicación. Métodos y Muestra : Se inc luyeron en e l presente estudio 14 pacientes portadores de le ishmaniasis cutánea y cutáneo mucosa refer idos de la unidad sani tar ia regional , previo a recib i r medicación con Ant imonio de Meglumine por pr imera vez , se les pract icó ex f ís ico , una encuesta evaluando los cr i ter ios de exclusión , pract icándoseles un electrocardiograma(EKG) basal y hol ter poster iormente durante e l per iodo de t iempo durante e l cual que recibían la medicación se les real izó nuevo contro l medico con evaluación del e lectrocardiograma y hol ter . Resultados : De los 14 pacientes inc lu idos en e l estudio e l 71,4% de los pacientes fueron hombres ,con edades x de 37,36 a ± 4,36 a, no se evidenciaron extrasistó l ia en el EKG de base la f recuencia cardiaca basal fue x de 70lpm ± 3,47lpm y la post- t to fue x de70lpm±3,41lpm con p:0,01 .El Intervalo de PR basal fue x 163mi l iseg ± 8,86mi l iseg (mlsg) y la post- t to fue de x 164mlsg ± 6,0mlsg p:0,037.El QRS basal fue x de 75mlsg± 3,74mlsg y el post- t to fue x 80mlsg ± 3,99mlsg con p:0,013 la extrasistó l ia tanto supraventr icular como ventr icular fue estadíst ica y c l ín icamente importante a l evaluar los pacientes antes y después del t to no se evidenciaron arr i tmias complejas. Conclusiones: En los pacientes estudiados se evidenció un incremento de la cant idad de arr i tmias supraventr iculares y

vi i i

ventr iculares a l comparar e l regist ro de hol ter basal y post- t ratamiento .El e lectrocardiograma basal de los pacientes no presento a l teraciones del t ipo extrasistó l ia , que permit iera a ler tar sobre que pacientes pueden desarro l lar arr i tmias durante e l estudio. El Grupo que desarrol lo mayor numero de extrasistó l ia se correspondió con los pacientes de mayor edad , con un QTc mayor y cuyo hol ter basal tenia ev idencia de extras is tó l ia .

Palabras Claves : Leishmaniasis, e lectrocardiograma, arr i tmias

ix

INDICE

Pág.

DEDICATORIA... . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

AGRADECIMIENTO... . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . ..........................

CURRICULUM VITAE... . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

RESUMEN... . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

INDICE DE FIGURAS... . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

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INTRODUCCIÓN... . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1

I . EL PROBLEMA... . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 3

A. Planteamiento del Problema.. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 3

B. Just i f icación. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 5

I I . MARCO TEORICO.. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 8

I I I . MARCO METODOLOGICO... . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 19

A. Diseño del estudio.. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

B. Universo y Muestra . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

C. Cr i ter ios de Inclusión y Exclusión. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

D. Procedimiento.. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

E. Anál is is de datos.. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

IV. RESULTADOS... . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

V. DISCUSIÓN . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

VI. CONCLUSIÓN... . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

VII . RECOMENDACIONES LIMITACIONES... . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

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REFERENCIAS BIBLIOGRAFÍAS... . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

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INDICE DE FIGURAS

Pag

GRAFICO No1 DISTRIBUCIÓN DE FRECUENCIA DE ACUERDO AL SEXO DE LOS PACIENTES CON LEISHMANIASIS CUTÁNEA Y CUTÁNEA MUCOSA EN TRATAMIENTO CON ANTIMONIO DE MEGLUMINE.CENTRO CARDIOVASCULAR REGIONAL ASCARDIO . 2000-2001.. . . . . . . . . . . . . . . . . . .

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CUADRO No 1 DISTRIBUCIÓN DE FRECUENCIA DE ACUERDO A LA EDAD DE LOS PACIENTES CON LEISHMANIASIS CUTÁNEA Y CUTÁNEA MUCOSA EN TRATAMIENTO CON ANTIMONIO DE MEGLUMINE.CENTRO CARDIOVASCULAR REGIONAL ASCARDIO. 2000-2001.. . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

32

CUADRO No 2 DISTRIBUCIÓN DE ACUERDO A LA FRECUENCIA CARDIACA BASAL Y POST-TRATAMIENTO LOS PACIENTES CON LEISHMANIASIS CUTÁNEA Y CUTÁNEA MUCOSA EN TRATAMIENTO CON ANTIMONIO DE MEGLUMINE.CENTRO CARDIOVASCULAR REGIONAL ASCARDIO. 2000-2001.. . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

33

CUADRO No 3 DISTRIBUCIÓN DE ACUERDO A LA DURACIÓN DEL INTERVALO PR BASAL Y POST-TRATAMIENTO DE LOS PACIENTES CON LEISHMANIASIS CUTÁNEA Y CUTÁNEA MUCOSA EN TRATAMIENTO CON ANTIMONIO DE MEGLUMINE CENTRO CARDIOVASCULAR REGIONAL ASCARDIO.2000-200.1. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

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CUADRO No 4 DISTRIBUCIÓN DE ACUERDO A LA DURACIÓN DEL QTc BASAL Y POST-TRATAMIENTO DE LOS PACIENTES CON LEISHMANIASIS CUTÁNEA Y CUTÁNEA MUCOSA EN TRATAMIENTO CON ANTIMONIO DE MEGLUMINE. CENTRO CARDIOVASCULAR REGIONAL ASCARDIO. 2000-2001.. . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

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CUADRO No 5 DISTRIBUCIÓN DE LOS PACIENTES DE ACUERDO A LA DURACIÓN DEL INTERVALO

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QTC BASAL Y POST-TRATAMIENTO DE LOS PACIENTES CON LEISHMANIASIS CUTÁNEA Y CUTÁNEA MUCOSA EN TRATAMIENTO CON ANTIMONIO DE MEGLUMINE. CENTRO CARDIOVASCULAR REGIONAL ASCARDIO. 2000-2001.. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

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CUADRO No 6 COMPARACIÓN DEL N° DE EXTRASISTÓLIA SUPRAVENTRICULAR EN LOS PACIENTES CON LEISHMANIASIS CUTÁNEA Y CUTÁNEO MUCOSA ANTES Y DESPUÉS DE HABER RECIBIDO TTO CON ANTIMONIO DE MEGLUMINE. ASCARDIO. 2000- 2001.. . . . . . . . . . . . . . . .

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CUADRO No 7 RELACIÓN DE LA EDAD CON LA SUMATORIA DE LA FRECUENCIA DE EXTRASÍSTOLES VENTRICULARES Y SUPRAVENTRICULARES EN LOS PACIENTES CON LEISHMANIASIS CUTÁNEA Y CUTÁNEO MUCOSA TRATADOS CON ANTIMONIO DE MEGLUMINE. CENTRO CARDIOVASCULAR REGIONAL. ASCARDIO. 2000 –2001.. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

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CUADRO No 8 RELACIÓN DE LAS EXTRASÍSTOLES VENTRICULARES Y SUPRAVENTRICULARES DE ACUERDO A SU NUMERO, Y LA FRECUENCIA CARDIACA BASAL EN LOS PACIENTES CON LEISHMANIASIS CUTÁNEA Y CUTÁNEOMUCOSA TRATADOS CON ANTIMONIO DE MEGLUMINE. CENTRO CARDIOVASCULAR REGIONAL. ASCARDIO.BARQUISIMETO LARA 2000 – 2001.. .

39

CUADRO No 9 RELACIÓN DE LA EXTRASISTÓLIA VENTRICULARES Y SUPRAVENTRICULARES DE ACUERDO A SU NUMERO, Y LA DURACIÓN DEL INTERVALO PR BASAL EN MILISEGUNDOS EN LOS PACIENTES CON LEISHMANIASIS CUTÁNEA Y CUTÁNEOMUCOSA TRATADOS CON ANTIMONIO DE MEGLUMINE. CENTRO CARDIOVASCULAR REGIONAL. ASCARDIO. BARQUISIMETO LARA 2000 – 2001.. . . . . . . . . . . . . . . . . . .

40

CUADRO No 10 RELACIÓN DE LAS EXTRASÍSTOLES VENTRICULARES Y SUPRAVENTRICULARES DE ACUERDO A SU NUMERO Y A LA DURACIÓN

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DEL QRS BASAL EN LOS PACIENTES CON LEISHMANIASIS CUTÁNEA Y CUTÁNEOMUCOSA TRATADOS CON ANTIMONIO DE MEGLUMINE. CENTRO CARDIOVASCULAR REGIONAL. ASCARDIO. BARQUISIMETO LARA 2000 – 2001..

41

CUADRO No 11 RELACIÓN DE LAS EXTRASÍSTOLES VENTRICULARES Y SUPRAVENTRICULARES DE ACUERDO A SU NUMERO Y A LA DURACIÓN DEL QTC BASAL EN LOS PACIENTES CON LEISHMANIASIS CUTÁNEA Y CUTÁNEOMUCOSA TRATADOS CON ANTIMONIO DE MEGLUMINE. CENTRO CARDIOVASCULAR REGIONAL. ASCARDIO. BARQUISIMETO LARA 2000 – 2001..

42

CUADRO No 12 RELACIÓN DE LAS EXTRASÍSTOLES VENTRICULARES Y SUPRAVENTRICULARES DE ACUERDO A SU NUMERO, Y A LA AMPLITUD EN MILIVOLTIOS DE LA ONDA T BASAL EN LOS PACIENTES CON LEISHMANIASIS CUTÁNEA Y CUTÁNEOMUCOSA TRATADOS CON ANTIMONIO DE MEGLUMINE. CENTRO CARDIOVASCULAR REGIONAL. ASCARDIO. BARQUISIMETO LARA 2000 – 2001.. . . . . . . . . . . . . . . . . . .

43

CUADRO No 13 RELACIÓN DE LAS EXTRASISTOLIAS VENTRICULARES Y SUPRAVENTRICULARES DE ACUERDO A SU NUMERO Y LA DURACIÓN EN MILISEGUNDOS DE LA ONDA T BASAL EN LOS PACIENTES CON LEISHMANIASIS CUTÁNEA Y CUTÁNEOMUCOSA TRATADOS CON ANTIMONIO DE MEGLUMINE. CENTRO CARDIOVASCULAR REGIONAL. ASCARDIO. BARQUISIMETO LARA 2000 – 2001.. . . . . . . . . . . . . . . . . . .

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INTRODUCCIÓN

En el Estado Lara (Venezuela) , la Leishmaniasis es una

enfermedad endémica; los ant imoniales pentavalentes son la droga

de e lección en la terapia in ic ia l de esta pato logía su uso se ha

descr i to desde 1913. Y en Venezuela se ut i l iza desde 1951. Desde

ésta fecha el Dr. Henríquez reportó evidencias e lectrocardiográf icas

de daño de las célu las miocárdicas, ut i l izando ant imonia les en e l

t ratamiento de la Bi lharz ia. ( 1 )

Así mismo, la cardiotoxic idad fue puesta de mani f iesto, según las

exper iencias reportadas por e l serv ic io de Dermatología del Hospi ta l

Vargas de Caracas, dadas por evidencias sobre t rastornos de la

repolar ización ventr icular y arr i tmias cardiacas en un al to porcentaje

de pacientes. Al igual los reportes de la l i teratura hablan de

cambios en electrocardiogramas con retardos en la conducción,

inc luyendo aplanamientos e invers ión de la onda T, pro longación del

intervalo QT, así como Arr i tmias. ( 2 )

En la consul ta externa de cardio logía, del Centro Cardiovascular

Regional ASCARDIO, existe una gran demanda de atención para

real izar evaluaciones cardiovasculares a los pacientes que van ha

recib i r t ratamiento con Ant imonio de Meglumine (Glucant ime®), por

lo que surge la necesidad de evaluar adecuadamente estos

x iv

pacientes y de conocer cuál es la inc idencia de cambios

electrocardiográf icos así como la sever idad de los mismos, en

aquel los pacientes que van a ser evaluados previo t ratamiento. Una

vez que logremos conocer y def in i r adecuadamente esto, podremos

t ratar de s is temat izar la forma de estudio de los pacientes en esta

consul ta.

xv

CAPITULO I

EL PROBLEMA

A. Planteamiento del Problema:

Se conoce desde hace más de c incuenta (50 años) e l uso de los

ant imoniales pentavalentes, y su ut i l idad como fármacos de elección

en el t ratamiento de la Leishmaniasis. Esta enfermedad t iene una

al ta endemia en nuestro estado, y se han descr i to cepas autóctonas

en las poblaciones aledaneas al sector de Macúto en la proximidad

de la población de Río Claro y la c iudad de Barquis imeto y por lo

que esta enfermedad se ha convert ido en un problema de salud

públ ica en nuestro estado, de ta l magni tud que inc luso e l Min ister io

de Sanidad de Lara l leva un programa de contro l y seguimiento de

los pacientes con le ishmaniasis.

Este pentamonial e l Ant imonio de Meglumine (Glucant ime®) t iene

efectos, cuya toxic idad sobre el s is tema de conducción se ha

descr i to ampl iamente; desde al teraciones del ST y la onda T

( t rastornos de la Despolar ización) , pro longación del QTc hasta

arr i tmias potencia lmente leta les como la torcedura de la punta. El

mecanismo por e l cual e l Ant imonio de Meglumine (Glucant ime®) es

capaz de producir estos cambios no se conocen en la tota l idad. Por

xv i

esta razón en la consul ta externa de cardio logía se logra ver una

gran cant idad de pacientes que acuden a evaluación cardiovascular

previo t ratamiento con este fármaco. Por lo que considerando la

a l ta demanda de atención en la consul ta externa de cardio logía, se

desea conocer cuáles y con qué f recuencia se presentan, los

cambios sobre e l e lectrocardiograma que pueden estar asociados

con el uso de este medicamento, en los pacientes con Leishmaniasis

Cutánea y Cutáneomucosa, para lo cual se ha diseñado un estudio

prospect ivo de los pacientes con esta afección que acudan a la

consul ta externa de cardio logía de Ascardio.

B. Delimitación del Problema:

Es conocida la a l ta tasa de casos de le ishmaniasis en el Estado

Lara, lo cual mot iva una gran cant idad de demanda de evaluaciones

cardiovasculares, previo a rec ib i r e l t ratamiento en nuestro estado

con el Ant imonio de Meglumine, e l cual ha reportado toxic idad

cardiaca expresada en producciones de arr i tmias y con la

pro longación de los intervalos del EKG.

En v is ta de la gran cant idad de pacientes que acuden a la

consul ta externa de cardio logía de ASCARDIO se desea conocer la

f recuencia con la que estos eventos se presentan con la f inal idad de

xv i i

poder idear adecuadamente para un futuro la mejor forma de evaluar

a los pacientes que reciban t ratamientos para la le ishmaniasis.

C. Justif icación del Problema:

La le ishmaniasis enfermedad producida por la Leishmanía spp,

e l cual es un protozoar io int racelu lar las formas de la enfermedad

varía en su expresión c l ín ica en Venezuela se encuentra

ampl iamente dist r ibuida en el Estado Lara, la misma se ha

convert ido en un problema de salud publ ica, inc luso se han

reportado cepas autóctonas descr i tas por e l Dr. Bonfante Garr ido

(parasi tó logo y profesor univers i tar io de la UCLA) en e l área de

Macúto en las zonas c i rcundantes a este, entre las cuales se

inc luyen el val le de Barquis imeto y la zona de Río Claro.

Es así como el Minister io de Sanidad en el estado Lara ha

tomado conciencia de la gravedad de este problema y ha dedicado

un programa de contro l y seguimiento de los pacientes con

le ishmaniasis. El t ratamiento de elección para esta patología lo

const i tuyen los ant imoniales pentavalentes ampl iamente usados en

el país desde 1951.

El Ant imonio de Meglumine (Glucant ime®) es un ant imonial

pentavalente más ampl iamente ut i l izado en América del Sur cuyos

efectos sobre e l corazón han s ido reconocidos por producir

xvi i i

t rastornos en e l ámbi to de la repolar ización ventr icu lar y en la

l i teratura médica se han publ icado reportes sobre la presencia de

Arr i tmias Ventr iculares t ipo torcedura de la punta. Sin embargo, e l

mecanismo por e l cual posee esta capacidad el Ant imonio de

Meglumine (Glucant ime®) no es completamente conocido. ( 3 , 4 )

Los efectos colaterales descr i tos más comunes que se presentan

se ven en el s i t io de inyección por vía int ramuscular ; a lgunos

síntomas gastro intest inales, las i tud y dolor muscular así como

r ig idez de las ar t icu lac iones.

Los cambios sobre el e lectrocardiograma se descr iben

inespecí f icos sobre e l s is tema de conducción ( t ipo retardos),

inc luyendo aplanamientos e invers ión de la onda T, y pro longación

del in tervalo QTc; así como la apar ic ión de arr i tmias graves. Se han

reportado casos de arr i tmias t ipo tors ión de la punta, la cual es

potencia lmente fata l , aunque igualmente se han hecho reportes de

ausencias en la apar ic ión de arr i tmias y cambios en cualquiera de

los otros parámetros de los e lectrocardiogramas en var ias ser ies de

estudios ( 5 ) . Estas d iscrepancias pudieran estar re lac ionadas con el

tamaño de las muestras (pocos pacientes), en ser ies no contro ladas

con reportes incompletos y con cr i ter ios no c laros de selección.

Dado lo escaso de reportes, ser ies muy cortas, surge la

necesidad de establecer con que f recuencia y que t ipo de arr i tmias

se presenta con este t ratamiento.

x ix

En la consul ta externa de Cardio logía, d iar iamente se incrementa

el número de pacientes que acuden a Ascardio para ser evaluados

previamente y poster ior a la administ ración del Ant imonio de

Meglumine (Glucant ime®), por lo que ha cobrado importancia

establecer la inc idencia de los cambios e lectrocardiográf icos en

nuestros pacientes, inc luso considerando la posib i l idad de una

respuesta d i ferente por tener cepas autóctonas en nuestro estado, y

la complej idad de estos cambios.

Con la f inal idad, de que las conclus iones de este protocolo

ayuden a establecer las pautas en e l manejo y seguimiento de los

pacientes que requieran recib i r medicación con Ant imonio de

Meglumine (Glucant ime®). Surgiendo la necesidad de def in i r

adecuadamente estos cambios electrocardiográf icos.

xx

CAPITULO II

MARCO TEORICO

La le ishmaniasis es una enfermedad causada por un protozoar io

del Orden Kinetoplast ida. La le ishmanía v ive en los macrófagos, es

un amast igoto intracelular en mamíferos y humanos. ( 6 , 7 )

Las mani festaciones c l ín icas de la enfermedad dependen de

complejas interacciones resul tado de la invasión de parási tos, e l

t rof ismo a las célu las y la patogenic idad, que determinan la

respuesta inmune del huésped determinado genét icamente.

A. Datos Demográficos en América:

Cl ín icamente la enfermedad se div ide en le ishmaniasis v isceral ,

cutánea y cutáneo-mucosa ( 8 ) . El foco más importante se v io en la

década pasada, donde la mayor epidemia ocurr ió en el este de la

India y en Bangladesh ( 9 ) . También se ha reportado en centros

urbanos en Brasi l ( 1 0 , 1 1 ) . La le ishmaniasis está d ispersa en todo e l

mundo y la t ransmisión dependen de la interacción entre e l vector ,

e l reservor io y hospedero humano suscept ib le.

La le ishmaniasis cutánea americana, es endémica en

Centroamérica y Sudamérica ( 1 2 , 1 3 , 1 4 , 1 5 ) , reportándose casos en

xx i

Norteamérica (Texas) , Brasi l y Perú, en las cuales la enfermedad

t iene a l ta prevalencia. Uruguay, Chi le y Canadá son los únicos

países en América en las cuales la enfermedad no se ha reportado

( 1 6 ) .

Costa Rica reporta una prevalencia de 2 mi l casos anuales en

una poblac ión de 2 mi l lones de personas. En Colombia a l rededor

del 20% de los hombres ocupados en el área rural están

infectados ( 1 7 , 1 8 ) . En Panamá se ha const i tu ido un problema con

salud públ ica afectando a 42.2 personas por 100.000 habi tantes

según estadíst icas para e l año 86 ( 1 9 ) .

B. Datos Históricos en Venezuela:

En Venezuela las var iedades de Leishmanías reportadas inc luyen

L(L) Pi fanoi , L(L) Garnhami, L(L) Chagasi , L(L) Venezuelensis, L(L)

Brazi l iens is ( 1 8 ) .

La endemia se ha reportado en var ios t rabajos en los Andes

Venezolanos, Bar inas, Cojedes y la zona de Lara y Portuguesa. En

el estado Bar inas la le ishmaniasis cutánea es producida por la L (L)

Brazi l iensis, hecho f recuente en casi 1250 pacientes examinados en

el estado Bar inas con le ishmaniasis, e l foco epidémico de la zona

Nor-Occidental de Venezuela reporta la presencia de la misma

var iedad ( 2 0 , 2 1 , 2 2 , 2 3 ) .

xx i i

Los pentavalentes son la terapéut ica de elección desde hace

muchos más de 50 años, desde 1913, se ha reportado el éxi to de los

pentavalentes contra la Leishmanía spp. Tegumentar ia (cutánea),

como lo demuestran los datos aportados por e l Dr. Vianna con el

Ant imonio de Meglumine (Glucant ime®), su uso y apl icación

comenzó a f ines del año 40, por su menor toxic idad en el ser

humano. En Venezuela, los ant imonia les pentavalentes se

emplearon desde 1951 en el t ratamiento de la Bi lharz iosis, y

poster iormente en Leishmaniasis. Ya en esta fecha existen reportes

del Dr. Henríquez que publ icó evidencias de daño miocárdico con su

uso en estos pacientes ( 1 , 5 ) .

La toxic idad también fue reportada por e l Dr. Soto J. en el

serv ic io de Dermatología del Hospi ta l Vargas (Caracas) quien

evidenció t rastornos de la repolar ización ventr icu lar y arr i tmias en

los t razos e lectrocardiográf icos en 9 de 10 pacientes en los que se

usó el Ant imonio de Meglumine (Glucant ime®) (90% de los

pacientes en t ratamiento) ( 2 ) .

E l Dr. Ortega y Colaboradores, reportaron en el año 97 el caso

de una muerte súbi ta documentada por la presencia de una

torcedura de la punta poster ior a l uso de Ant imonio de Meglumine

(Glucant ime®) (24) Temprano Vázquez S. , et a l reportaron en el 98

en la Cl ín ica de Medica de Barcelona un caso s imi lar ( 3 ) . Y en el 99

fue reportado, por e l Dr. Castel lano Viguer y Colaboradores, que

xxi i i

publ icaron, en la rev ista Española de Cardio logía un caso s imi lar de

arr i tmias ventr icular potencia lmente fata l t ipo tors ión de la punta

durante el t ratamiento con Ant imonio de Meglumine

(Glucant ime®) ( 4 ) .

A l contrar io e l Dr. García M. y et a l . Presentaron una publ icación

en e l 82’ sobre la valoración e lectrocardiograf ía de la tox ic idad del

Ant imonio de Meglumine (Glucant ime®), donde se incluyeron,

pacientes con le ishmaniasis tegumentar ia amer icana, provenientes

del d is t r i to Sani tar io de Tovar (Mér ida) evaluados en e l hospi ta l

Univers i tar io de los Andes; s in enfermedad cardiaca de base, que

recib ieron t ratamiento con Ant imonio de Meglumine (Glucant ime®)

en rango de dosis entre 25 a 50 mg/Kg/día por 3 c ic los de 15 días

cada uno, donde sólo se evidenciaron cambios estadíst icos

s igni f icat ivos en la f recuencia cardiaca, s in evidencia de otros

cambios e lectrocardiográf icos (Arr i tmias, pro longación QTc) ( 5 ) .

E l t rabajo publ icado por Dra. Ei leen D. , Franke, Stephen Wignal l ,

e t a l . , Sobre la ef icacia y tox ic idad de los ant imonia les

pentavalentes en e l t ratamiento de la Leishmaniasis mucosa,

reportaron en el 10% de los pacientes, como efectos colaterales

e lectrocardiográf icos la invers ión de la Onda T, no se reportaron

arr i tmias n i t rastornos como prolongación del QTc, pero e l 11% de

los pacientes descont inuaron el t ratamiento debido a que

presentaron descenso no expl icable de las p laquetas, e levación de

xxiv

las enzimas hepát icas y una cuest ionables e levación del segmento

ST ( 2 5 ) .

El Dr. Roberto Badaro y Colaboradores, reportaron en el año 90,

un t rabajo sobre el uso de pentavalentes t ipo Ant imonio de

Meglumine (Glucant ime®) asociado a inter ferón gamma en el

t ratamiento de la Leishmaniasis Visceral ref ractar ia en e l cual se

enrolaron 17 pacientes con el seguimiento de 8 meses ± 1 mes,

recib iendo Ant imonio de Meglumine (Glucant ime®) hasta por 40 días

cont inuas, asociados a inter ferón gamma sin que reportaran

a l teraciones e lectrocardiográf icas ( 2 6 ) .

Así mismo se recoge información de un Modelo Animal en ratas

a lb inas, real izado para probar la tox ic idad del Ant imonio de

Meglumine (Glucant ime®) tanto cardiaco como hepát ica real izado

por e l Dr. Guzmán Toro publ icado en la Revista de la Facul tad de

Medic ina de 96’ , donde se colocaron grandes dosis de medicamento

por vía int raper i toneal desde 50 mg/Kg/dosis hasta 250 mg/Kg/dosis,

en e l cual se evaluó la cardiotox ic idad con n iveles sér icos de

Aspartato Aminotransferasas s in que exist iera d i ferencia estadíst ica

s igni f icat iva con e l grupo contro l ( 2 7 ) .

El Dr. Rolando Sáenz y Colaboradores publ icaron un t rabajo en

1987 en la revista Medica de Panamá sobre la Evaluación de la

Efect iv idad y Toxic idad del Pentostam® y del Glucant ime® en el

xxv

t ratamiento del le ishmaniasis cutánea para lo cual estudiaron 59

pacientes d ist r ibuidos en dos grupos t ratados durante 20 días en

dosis d iar ias de 20 mg/kgs de peso/día por vía int ramuscular donde

evidenciaron que a ambas drogas fueron igualmente efect ivas, se

presentaron en el grupo Pentostam® un 63 % de efectos adversos y

en el grupo Glucant ime® 52% con s igni f icancia estadíst ica, no hubo

evidencia n i c l ín ica n i por laborator io de tox ic idad renal , hepát ica, o

hematológicas además en los electrocardiogramas ser iados tomados

en el grupo paciente int rahospi tar ios no mostraron ninguna

anormal idad, s in embargo en este t rabajo no se real izó seguimiento

a todos los pacientes con electrocardiograma de reposo ( 2 8 ) .

Por otro lado el Dr. Antezana G., Zebal los R. , y su grupo en el

Inst i tuto Bol ivar iano de Bio logía de Al tura, y e l Departamento de

Dermatología de la Univers idad Mayor de San Andrés en Bol iv ia

evaluaron los cambios e lectrocardiográf icos durante e l t ratamiento

de la Leishmaniasis Cutáneo-mucosa en pacientes bol iv ianos,

publ icado en la rev is ta “La Real Sociedad de Transacciones de la de

Medic ina Tropical e Hig iene”, en 1992, donde se estudiaron 40

pacientes infectados con Leishmaniasis Mucocutánea (por

Leishmanía Brazi l iensis brazi l iensis) de d ic iembre del 88’ a mayo de

1990, d is t r ibuidos en t res grupos: e l grupo 1 con le ishmaniasis

posi t iva y ausencia de serología para Chagas (13 pacientes) , e l 2do.

Grupo con le ishmaniasis y serología posi t iva para Chagas, s in

xxvi

manifestaciones electrocardiográf icas (19 pacientes) y e l 3er . Grupo

pacientes con serología posi t iva y cambios e lectrocardiográf icos de

la fase I I de la enfermedad de Chagas y le ishmaniasis (8 pacientes) ,

en ausencia de cardiomegal ia. En este t rabajo se reportó la

apar ic ión de a l teraciones e lectrocardiográf icas en e l 45% de los

pacientes con a l teraciones de la repolar ización, afectando la Onda T

y e l ST de los pacientes, s in embargo los pacientes no fueron

seguidos con estudio de electrocardiograma de 24 horas y no hubo

di ferencias s igni f icat ivas en n inguna de las var iables estudiadas en

los pacientes del grupo 3. Estos cambios revi r t ieron después de 2

meses de haber f inal izado el t ratamiento con Ant imonio de

Meglumine (Glucant ime®) ( 2 9 ) .

C. Característ icas de la Droga:

El t ratamiento de elección lo const i tuyen los compuestos

pentavalentes ant imoniales ( 2 9 , 3 0 , 3 1 , 3 2 ) , los cuales son ampl iamente

usados a n ivel mundial en el t ratamiento de la le ishmaniasis. De los

dos compuestos disponibles, e l St iboglucanate Sodium

(Pentostam®) es ampl iamente usado en los países de habla Inglesa

inc luyendo los Estados Unidos y e l Ant imonial Meglumine

(Glucant ime®) es usado en Lat inoamérica y los países de habla

f rancesa.

xxvi i

El Ant imonio de Meglumine (Glucant ime®) es un pentamonial

extensamente usado en Sudamérica, su mecanismo de acción no se

ha d i luc idado adecuadamente. Se ha postu lado la inhib ic ión

select iva de numerosas enzimas del le ishmania spp, además la

droga parece inhib i r la fosfofructoquinasa con el consecuente

bloqueo de la producción de ATP. La droga es tomada por

endoci tosis select iva en los fagol isosomas de los macrófagos donde

res ide e l parási to ( 3 3 ) .

Los estudios con microscopio e lectrónico sugieren que la droga

afecta e l t ransporte act ivo y/o la permeabi l idad de la membrana del

parási to ( 3 3 , 3 4 ) .

D. Farmacocinética y Farmacodinamia:

El medicamento se absorbe rápidamente por la vía intramuscular ,

se d ist r ibuye en un volumen aparente de 0,22 l i t ros/Kg y se e l imina

en 2 fases, la pr imera es de v ida media corta a l rededor de 2 horas y

e l segundo es mucho más lento con v ida media de 33 a 76 horas ( 3 5 ) .

Se metabol iza en el hígado, y una cant idad indeterminada de

Ant imoniato de Meglumina se convier te a Ant imonio Tr ivalente e l

cual puede contr ibui r con la tox ic idad observada en la terapia a

largo plazo y a a l tas dosis. El 90% de una dosis IM es excretada en

24 horas.

xxvi i i

E. Dosis del Antimonio de Meglumine:

Existen var ios regímenes de t ratamientos que osci lan en dosis de

20 a 60 mg/Kg/día en los di ferentes t rabajos ( 3 4 , 3 5 , 3 6 , 3 7 , 3 8 , 3 9 , 4 0 , 4 1 ,

4 2 , 4 3 ) . De el los el más usado es de 20 mg/Kg/día por 20 días

cont inuas y que a convert ido en el régimen terapéut ico que a

mostrado mayor ef icacia en el t ratamiento de las cepas del

le ishmaniasis.

Las reacciones adversas del Ant imonio de Meglumine

(Glucant ime®) inc luyen ( 3 5 ) :

1. Hematológicas : Leucopenia, Agranuloci tos is , f iebre en e l

18% ( 2 8 ) .

2. SNC : Cefaleas en un 58% ( 2 8 ) . Malestar general se reporta en

un 30% de los pacientes ( 2 8 ) . Neur i t is per i fér ica.

3. Gastrointestinal : Nauseas, Vómitos, Anorexia.

4. Renal : Insuf ic iencia Renal , prote inur ia, Al teraciones de la

concentración tubular .

5. Hepáticas : e levación de las t ransaminasas sér icas y hepat i t is .

6. Músculo-esqueléticas : r ig idez art icular mialgias, ar t ra lg ias en

un 62% (28).

xxix

7. Dermatológica : Rash cutáneo, edema facia l .

8. Cardiovasculares : a l teraciones en e l EKG que inc luyen ( 2 4 ) :

Invers ión de la Onda T, Prolongación del Intervalo QTc,

Arr i tmias ventr iculares.

Cardiotoxicidad:

La inc idencia de cambios en el EKG, está re lac ionada con la

duración de la terapia y la dosis d iar ia tota l de ant imonio, cambios

menores en el e lectrocardiograma son f recuentes a dosis de 20

mg/Kg/día por 15 días. Se han descr i to cambios en la onda T, ta les

como invers ión y aplanamiento de el la, a l teraciones en el ST y

d isminución en la f recuencia cardiaca además de la apar ic ión de

arr i tmias ventr iculares entre las cuales la más importante a conocer

es la torcedura de la punta. Se descr iben también:

Bradicardia Severa :

Hipotensión y shock, se han observado en algunos pacientes y

paro cardíaco fue reportado en un paciente con Isquemia Miocárdica

pre-existente después de la administ ración de Glucant ime a 20

mg/Kg/día por 26 días ( 4 4 ) .

xxx

En vista de lo contradictor io de los reportes encontrados

referentes al tema, y ante la eminente necesidad de evaluar

adecuadamente a estos pacientes, surge la expectat iva de este

d iseño de invest igación a f in de lograr la adecuada evaluación de

los cambios electrocardiográf icos que este medicamento es capaz

de producir . En aras de lograr en un futuro mediato e l

establecimiento de pautas, formular un protocolo de estudio, de

aquel los pacientes con Leishmaniasis Cutánea y Cutáneo-mucosa

que acuden a la consul ta externa de cardio logía de nuestro centro

que deben recib i r t ratamiento con Ant imonio de Meglumine

(Glucant ime®), se d iseñó el presente estudio de invest igación.

No existen antecedentes de problemas medico- legales, n i

deontológico en lo referente a l tema, de acuerdo a la invest igación

de la l i teratura reportada, nacional y /o in ternacional .

En comunicación personal con el Dr. Bonfante Garr ido

(Epidemiólogo, Profesor Universi tar io de Parasi to logía de la UCLA) y

reconocido invest igador nacional sobre las cepas de Leishmaniasis

del país y descubr idor de la var iedad de L (L) Venezuelensis,

pudimos conocer que en el área del Estado Lara (Venezuela) e l

Ant imonio de Meglumine (Glucant ime®) const i tuye el t ratamiento

casi exclusivo, puesto que los restantes fármacos al ternat ivos en e l

t ratamiento de la Leishmaniasis han tenido poca respuesta en las

cepas locales, por lo que su uso es escaso.

xxxi

CAPITULO II I

MARCO METODOLOGICO

Bajo la h ipótesis de nul idad en la que no existen d i ferencias en e l

Electrocardiograma de los pacientes que reciben t ratamiento con

Ant imonio de Meglumine, se diseñó un estudio prospect ivo con los

s iguientes cr i ter ios se ingresaron a l estudio todos los pacientes

refer idos de la unidad de Zoonosis del Min is ter io de Sanidad de Lara

con Leishmaniasis que acudiera a Ascardio para valoración

cardiovascular previo a recib i r t ratamiento con Ant imonio de

Meglumine.

A. Universo y Muestra:

La presente invest igación se real izo en 14 pacientes procedentes

del área de inf luencia del centro cardiovascular ASCARDIO,

portadores de le ishmaniasis cutánea ,documentada en el

Departamento de Zoonosis del Minister io de Salud y Bienestar

Socia l del Estado Lara

xxxi i

B. Criterios de Inclusión:

1. Pacientes mayores de 16 años.

2. Pacientes con Leishmaniasis Cutánea y Cutáneomucosas.

3. Que no hayan recib ido t ratamiento con Ant imonio de

Meglumine (Glucant ime®).

C. Criterios de Exclusión:

1. Pacientes con Creat in ina Ser ica mayor de 3 mg/dl .

2. Pacientes con antecedentes de: Enfermedad Chagásica y/o

Machado Guerrei ro (+) , antecedente de Infar to del Miocardio,

y /o Angina Estable o Inestable, Per icardi t is aguda.

3. Pacientes con Bloqueo AV de I I Grado o completos, Bloqueo

avanzado de rama (derecha o izquierda), Sx de Wolf Park inson

Whi te .

4. Embarazadas.

5. Pacientes que reciban t ratamiento con Ant ineoplásicos.

6. Pacientes con Leishmaniasis Visceral .

xxxi i i

7. Pacientes que reciban t ratamiento las dos semanas previas al

in ic io del estudio con Atenolo l , Verapami l y dos meses previos

con Amiodarona.

8. Pacientes con Hol ter Anormal.

C. Procedimiento:

Se le pract ico un e lectrocardiograma en reposo, Rx del Tórax y

se le real izo un regist ro de EKG de 24 horas (Hol ter) , antes de

in ic iar e l t ratamiento con Ant imonio de Meglumina (Glutamine®),”

fase I ” , se real izarán la medida de los intervalos PR, QRS, QT

corregido, valorándose la presencia de arr i tmias ventr iculares y/o

Supraventr icu lares, se procedió a sol ic i tar la f i rma de un

consent imiento por escr i to de los pacientes, para ut i l izar los datos

obtenidos.

Poster iormente se c i tó a l paciente para reevaluación entre e l día

7 a l día 14 de t ratamiento; considerando las caracter íst icas

farmacológicas del Ant imonio de Meglumine en este momento se

encuentra en niveles sér icos ópt imos ,de acuerdo al protocolo de la

Unidad de Zoonosis regional a dosis de 20 mg/Kg/día Intramuscular

por 21 días cont inuos, por lo que se pract icó un segundo

Electrocardiograma en reposo y Electrocardiograma de 24 hora

(Hol ter) fase I I , se real izaron las medidas de los intervalos PR, QRS,

QT corregido, y se evaluaron la presencia y e l aumento super ior a

xxxiv

un 20% de arr i tmias ventr iculares y/o Supraventr iculares con

respecto a l basal de cada paciente. Se l leno una f icha con los datos

de ident i f icación del paciente (nombre y apel l idos, edad, sexo, C. I .

d i rección y te léfono), y los resul tados de las medidas de los

d i ferentes intervalos y e l porcentaje y t ipos de arr i tmias antes y

durante e l t ratamiento.

Se real izó este mismo esquema con cada paciente hasta

completar 14 pacientes en el estudio.

Cambios Electrocardiográf icos de los Pacientes con

Leishmaniasis Cutánea en Tratamiento con Ant imonio de Meglumine

(Glucant ime )

CENTRO CARDIOVASCULAR REGIONAL – ASCARDIO

BARQUISIMETO. 2000-2001

Nº de Ficha:

Ident i f icación del Paciente: Nombre y Apel l ido:_____________________________________ Edad:_______________ Fecha de Nacimiento:____________ C.I :_________________ Dirección:________________________________________________________________________________________________ Teléfono:______________

HOJA DE RECOLECCION DE DATOS

Paciente Nº Antes Ho Basal En T to Frecuenc ia PR QRS QTc

xxxv

Ar r i tm ias Supravent r icu la res

Ar r i tm ias Vent r icu la res Durac ión Onda T. Ampl i tud de Onda T . Acepto los datos aquí repor tado sobre mi E lec t rocard iograma sean usado para la Inves t igac ión . F i rma:__________________ Fecha:__________________

E. Análisis de Datos:

Se tabularon los datos de acuerdo a una tabla de resumen y se

anal izaron ut i l izando las pruebas estadíst icas ut i l izando el test

Student dado que no se conoce la media de la población y la

muestra es pequeña ,se f i jo un n ivel a l fa de 0,05 con una

s igni f icancia estadíst ica de 95%, se le real izó e l anál is is de las

medidas de tendencia centra l y f recuencia a los datos de la muestra.

Intervalo QTc:

Se calcula sobre la base de la fórmula.

QTc = ( )

).(.int segRervaloR

SegQT

Y se considera prolongado cuando supera los 0,425 seg.

Holter normal :

Se acepta la presencia de Extrasísto le Supraventr iculares de

hasta 5 por hora, Ausencia de Duplas, Extrasísto le ventr iculares de

xxxvi

hasta 5 por hora, Ausencia de formas complejas, Ausencia de

Taquicardia Ventr icu lar .

Holter Anormal :

Presencia de Duplas, Extrasísto le ventr iculares más de 5 por

hora, presencia de formas complejas, y/o taquicardia ventr icular .

xxxvi i

CAPITULO IV

RESULTADOS

De pacientes que acudieron a la consul ta de card io logía del

centro Cardiovascular ASCARDIO , durante el t iempo de estudio que

cumpl ieron cr i ter ios de Inc lus ión . Solo 14 pacientes concluyeron el

per iodo de observación. Los casos exclu idos fueron : uno no se le

pudo real izar e lectrocardiograma en reposo post- t ratamiento , 5

pacientes solo se les real izó e l Hol ter in ic ia l , uno no se le real izó e l

Hol ter post- t ratamiento por defectos técnicos del equipo ,no

pudiendo real izársele nuevo regist ro antes del t iempo previsto .En

tota l 14 pacientes completaron el protocolo

El grupo estudio esta const i tu ido por 10 hombres (71,4%) de la

muestra y 4 mujeres (28,6%) , e l promedio de la edad es de 37,36

años ± 4,26 años para una mediana de 38,5 años y la moda de 40

años se anal izaron cada una de las var iables estudiadas en base a

su antes y después del t ratamiento.

La f recuencia cardiaca basal pre- t ratamiento del grupo estudio en

promedio fue de 70 Lpm ± 3,47 Lpm, mediana de 70 Lpm y la moda

de 60 Lpm , la post- t ratamiento fue de 70Lpm ±

3,41 Lpm para una mediana de 69 Lpm y la moda se correspondió

con 60 Lpm una di ferencia estadíst ica s igni f icat iva de p:0,01.

xxxvi i i

El intervalo PR basal en promedio fue de 163 mi l isegundos

± 8,86 mi l isegundos con una mediana de 160mi l isegundos y la

moda de 160 mi l isegundos y e l intervalo PR post- t ratamiento es de

164 mi l isegundos ± 6,0 mi l isegundos con una mediana de 160

mi l isegundos y la moda de es de 160 mi l isegundos con una

d i ferencia estadíst ica s igni f icat iva de p:0,037.

El complejo QRS basal en promedio fue de 75 mi l isegundos ±

3,74 mi l isegundos , la mediana y la moda fueron de 80 mi l isegundos

en cambio el complejo QRS post- t ratamiento fue en promedio de 80

mi l isegundos ± 3,99 mi l isegundos la moda y la mediana fueron

de 80 mi l isegundos con una di ferencia estadíst ica s igni f icat iva con

p: 0,013

El in tervalo QT corregido basal fue en promedio de 25

mi l isegundos ± 4,78 mi l isegundos con una moda y mediana de 20

mi l isegundos y e l in tervalo QT corregido post- t ratamiento fue en

promedio de 33 mi l isegundos ± 5,59 mi l isegundos, la mediana de

población fue de 30 mi l isegundos , y la moda fue de 10

mi l isegundos para una p: 0,144

La duración de la onda T del e lectrocardiograma de base fue en

promedio de 201 mi l isegundos ± 9,25 mi l isegundos , la mediana de

la muestra fue de 200 mi l isegundos y la moda fue de 240

mi l isegundos , la duración de la onda T post- t ratamiento fue en

promedio 183 mi l isegundos ± 5,07 mi l isegundos , la mediana fue de

xxxix

190 mi l isegundos y la moda fue de 200 mi l isegundos , para una p :

0,768

Al evaluar la ampl i tud de la onda T pre- t ratamiento fue en

promedio de 3,21 mi l ivol t ios ± 0,21 mi l ivol t ios para una mediana de

3,0 mi l ivo l t ios y la moda pre- tratamiento fue de 3,0 mi l ivo l t ios a l

comparar los con la ampl i tud de la onda T post- t ratamiento fue en

promedio de 3,57 mi l ivo l t ios ± 0,49 mi l ivo l t ios la mediana fue de

3,0 mi l ivo l t ios y la Moda fue de 3,0 mi l ivo l t ios con una di ferencia

estadíst ica s igni f icat iva de p: 0,006.

No se encontró extrasistó l ia en le e lectrocardiograma de base de

n inguno de los pacientes , n i supraventr icu lar n i ventr icu lares

En lo referencia la presencia de extrasísto les supraventr iculares

(Dsv ) en e l hol ter basal e l promedio fue de 36 extrasísto les en 24

horas ± 21,51 Dsv en 24 horas , la mediana fué de 3,5

despolar izaciones supraventr iculares en 24 horas y la moda se

correspondió a cero despolar izaciones supraventr icu lares en 24

horas , en la evaluación de hol ter post- t ratamiento e l promedio de

las despolar izaciones supraventr iculares fué de 102 extrasísto les

supraventr iculares en 24 horas ± 47,83 Dsv en 24 horas ,con una

mediana de 9 extrasísto les supraventr iculares en 24 horas y la

moda fue de cero Ds supraventr iculares en 24 horas con una

di ferencia estadíst ica s igni f icat iva de p: 0,007.

xl

La Extrasísto les ventr icular ( Ds Vs) evaluada en el hol ter pre-

t ratamiento mostró un promedio de 24 extrasístoles en 24 horas ±

21 extrasístole en 24h, la moda de muestra pre- tratamiento fue de

cero extrasísto le y la mediana fue de 1 extrasísto le en 24 horas , e l

Hol ter post- t ratamiento fue en promedio de 115 extrasísto les

ventr iculares en 24 horas ± 71,53 extrasísto les ventr iculares en 24

horas , con una moda de cero extrasísto les ventr icu lares en 24

horas y la mediana fue de cero extrasísto les ventr iculares en 24

horas con una di ferencia estadíst ica s igni f icat iva con una p:0,008

La valoración del porcentaje de incremento de arr i tmias

supraventr iculares se evaluó el porcentaje basal en promedio de fue

de 71,43% ± 12,53 % , y en el del regist ro post- t ratamiento se

presentaron en promedio 452,14 % ± 246,95 % lo cual es

considerado c l ín icamente s igni f icante.

El porcentaje de arr i tmias ventr iculares basal se encontró en

promedio de 64,29 % ± 13,28 % y el porcentaje de arr i tmia

ventr icu lar post- t ratamiento fue de 892,86% ± 587,76 % se

considera c l ín icamente importante.

Se anal izaron por separado las caracter ís t icas in ic ia les de los

pacientes del estudio t ratando de establecer ,s i ex ist ía a lgún

parámetro que pudiera permit i r detectar a los pacientes con mayor

propensión de presentar arr i tmias durante e l t ratamiento ;

encontrándose que al separar a los pacientes por edad el

xl i

grupo que desarrol lo mayor numero de extrasistó l ia tota les en 24

horas (sumator ia de supraventr iculares y ventr iculares) fueron

pacientes con promedio de 813 despolar izaciones en 24 horas

tenían edad en promedio de 48,80 años y presentaron en el regist ro

post- t ratamiento fueron de 2990 despolar izaciones en 24 horas,

mientras que la edad del grupo con menos cant idad de arr i tmias

pre- t ratamiento fue en promedio de 28,75 años y la sumator ia de

extrasistó l ia de este grupo en el regist ro basal fue de 33

despolar izaciones en 24 horas y a l evaluar estos pacientes post-

t ratamiento la sumator ia de extrasistó l ia en este grupo fue de 37

despolar izaciones en 24horas.

Evaluando a estos subgrupos se encontró que la f recuencia

cardiaca basal del grupo con menor numero de extrasistó l ia fue de

66,75 lat idos por min, y la f recuencia basal del grupo con una

sumator ia mayor de extrasísto les fue en promedio de 73,50 lat idos

por min.

Al evaluar e l in tervalo Pr de acuerdo a los grupos con mayor y

menor extrasistó l ia en sumator ia, se encontró que e l grupo con

menor extrasistó l ia era de 160mi l isegundos y e l grupo con mayor

extrasistó l ia basal era de 167 mi l isegundos . Así mismo el intervalo

QSR fue de 62,5 mi l isegundos en el grupo de poca extrasistó l ia y de

78,5 mi l isegundos en el grupo de mayor extras is tó l ia .

xl i i

El intervalo Qtc en e l grupo de poca extrasistó l ia fue de 16,25

mi l isegundos mientras que en el grupo de mayor extrasistó l ia fue en

promedio de 35 mi l isegundos .En lo referente a la duración de la

onda T basal e l grupo con poca extrasistó l ia presentó en promedio

de 185 mi l isegundos de duración y e l grupo con mayor extrasistó l ia

la duración de la onda T fue de 173 mi l isegundos ,mientras que al

evaluar la ampl i tud de la onda T en e l grupo con poca extrasistó l ia

fue de 3,16 mi l ivo l t ios mientras que el grupo con mayor numero de

extrasistó l ia fue de 2,6 mi l ivo l t ios.

xl i i i

Gráfico No. 1. DISTRIBUCIÓN DE FRECUENCIA DE ACUERDO AL

SEXO DE LOS PACIENTES CON LEISHMANIASIS

CUTÁNEA Y CUTÁNEA MUCOSA EN TRATAMIENTO

CON ANTIMONIO DE MEGLUMINE.CENTRO

CARDIOVASCULAR REGIONAL ASCARDIO . 2000-

2001.

Masculino

Femenino

Fuente : Datos tomados de las F ichas de invest igac ión

x l iv

Cuadro No. 1

DISTRIBUCIÓN DE FRECUENCIA DE ACUERDO A LA EDAD DE

LOS PACIENTES CON LEISHMANIASIS CUTÁNEA Y CUTÁNEA

MUCOSA EN TRATAMIENTO CON ANTIMONIO DE

MEGLUMINE.CENTRO CARDIOVASCULAR REGIONAL ASCARDIO.

2000-2001

EDAD ( años ) Frecuencia Porcentaje

11- 20 3 21,4%

21- 20 3 21,4%

31- 40 3 21,4%

41- 50 2 14,3%

51- 60 2 14,3%

Más de 60 1 7,2%

Total 14 100%


x lv

Cuadro No.2

DISTRIBUCIÓN DE ACUERDO A LA FRECUENCIA CARDIACA

BASAL Y POST-TRATAMIENTO LOS PACIENTES CON

LEISHMANIASIS CUTÁNEA Y CUTÁNEA MUCOSA EN

TRATAMIENTO CON ANTIMONIO DE MEGLUMINE.CENTRO

CARDIOVASCULAR REGIONAL ASCARDIO. 2000-2001.

FRECUENCIA

( lat idosx min)

Basal Porcentaje

basal

Post-t to Porcentaje

Post-t to

50 – 59 2 14,3 % 2 14,3 %

60 – 69 4 28,6 % 5 35,8 %

70 – 79 4 28,6 % 3 21,4 %

80 - 89 3 21,4 % 3 21,4%

90 - 99 _ _ _

100- 109 1 7,1 % 1 7,1 %

TOTAL 14 100 % 14 100 %


x lv i

Cuadro No. 3

DISTRIBUCIÓN DE ACUERDO A LA DURACIÓN DEL INTERVALO

PR BASAL Y POST-TRATAMIENTO DE LOS PACIENTES CON

LEISHMANIASIS CUTÁNEA Y CUTÁNEA MUCOSA EN

TRATAMIENTO CON ANTIMONIO DE MEGLUMINE CENTRO

CARDIOVASCULAR REGIONAL ASCARDIO.2000-200.1

Duración en

Segundos

Pr basal Porcentaje Pr

Post-t to

Porcentaje

0,12 4 28,6% 2 14,2 %

0,16 5 35,7% 9 64,3 %

0,20 5 35,7% 3 21,4 %

TOTAL 14 100 % 14 100 %


xlv i i

Cuadro No.4

DISTRIBUCIÓN DE ACUERDO A LA DURACIÓN DEL QTc BASAL Y

POST-TRATAMIENTO DE LOS PACIENTES CON LEISHMANIASIS

CUTÁNEA Y CUTÁNEA MUCOSA EN TRATAMIENTO CON

ANTIMONIO DE MEGLUMINE. CENTRO CARDIOVASCULAR

REGIONAL ASCARDIO. 2000-2001.

Fuente : Datos tomados de las F ichas de inves t igac ión

Duración

en mil iseg

No.

Qtc basal

porcentaje No.

Qtc Post-t to

En mil iseg

porcentaje

10 - 40 13 92,9 % 10 71,4 %

41 – o

más

1 7,1 % 4 28,6%

TOTAL 14 100 % 14 100 %

xlv i i i

Cuadro No. 5

DISTRIBUCIÓN DE LOS PACIENTES DE ACUERDO A LA

DURACIÓN DEL INTERVALO QTC BASAL Y POST-TRATAMIENTO

DE LOS PACIENTES CON LEISHMANIASIS CUTÁNEA Y CUTÁNEA

MUCOSA EN TRATAMIENTO CON ANTIMONIO DE MEGLUMINE.

CENTRO CARDIOVASCULAR REGIONAL ASCARDIO. 2000-2001.


Duración en

mil isegundos

QTc

basal

porcentaje QTc

Post- t to

Porcentaje

10- 20 10 71,5 % 6 42,9 %

21 –30 2 14,3 % 2 14,3 %

31 – 40 1 7,1 % 2 14,3 %

41 – 50 - - 1 7,1 %

51 - 60 - - 2 14,3 %

61 – 70 - - 1 7,1 %

71 – 80 1 7,1 % - -

Total 14 100 % 14 100 %

x l ix

Cuadro No. 6

COMPARACIÓN DEL N° DE EXTRASISTÓLIA SUPRAVENTRICULAR

EN LOS PACIENTES CON LEISHMANIASIS CUTÁNEA Y CUTÁNEO

MUCOSA ANTES Y DESPUÉS DE HABER RECIBIDO TTO CON

ANTIMONIO DE MEGLUMINE. ASCARDIO. 2000- 2001.


Frecuencia Arritmias SV Basales

Arritmia SV

Post -Tto

Arritmia Vs

basal

Arritmia Vs post-

t to

1 0 8 14 11 2 0 0 1 0 3 0 11 0 0 4 0 1 6 0 5 1 4 1 0 6 1 0 0 0 7 2 0 2 0 8 5 2 0 0 9 11 384 22 788

10 11 17 1 78 11 12 9 0 22 12 83 464 1 2 13 84 87 0 5 14 297 436 291 698

TOTAL 507 1423 339 1604

l

Cuadro No 7

RELACIÓN DE LA EDAD CON LA SUMATORIA DE LA FRECUENCIA

DE EXTRASÍSTOLES VENTRICULARES Y SUPRAVENTRICULARES

EN LOS PACIENTES CON LEISHMANIASIS CUTÁNEA Y CUTÁNEO

MUCOSA TRATADOS CON ANTIMONIO DE MEGLUMINE. CENTRO

CARDIOVASCULAR REGIONAL. ASCARDIO. 2000 –2001.

Edad

años

X

Edad

años

Numero de

Arr i tmias

basal

Sumator ia

de Arr i tmia

basal

N

Arr i tmias

Post - t to

Sumator ia

arr i tmia

Post - t to

29 14 19

26 1 0

28 0 11

16 6 1

41 2 4

19 1 0

54 4 0

17 5

33

2

37

40 33 1172

50 12 95

40 12 31

37 84 466

59 84 92

67

28,75

48,80 588

813

1134

2990

Fuente: Datos tomados de las F ichas de invest igac ión

l i

Cuadro No 8

RELACIÓN DE LAS EXTRASÍSTOLES VENTRICULARES Y

SUPRAVENTRICULARES DE ACUERDO A SU NUMERO, Y LA

FRECUENCIA CARDIACA BASAL EN LOS PACIENTES CON

LEISHMANIASIS CUTÁNEA Y CUTÁNEOMUCOSA TRATADOS CON


REGIONAL. ASCARDIO.BARQUISIMETO LARA 2000 – 2001.

Pac iente N Ext ras is

Supravent

basa l

N Ext ra

Vent r icu la r

basa l

N Ext ra

Supra- vent

Post - t to

N Ext ra

Vent r icu la r

Post - t to

FC

basa l

Promedio

1 0 14 0 11 63

6 0 1 0 0 60

9 0 0 11 0 57

11 0 6 1 0 80

12 1 1 4 0 60

14 1 0 0 0 60

5 2 2 0 0 71

2 5 0 2 0 83

66,75

x´

3 11 22 384 788 100

8 11 1 17 78 70

7 12 0 11 22 50

13 83 1 464 2 70

10 84 0 87 5 71

4 297 291 436 698 80

73,50

x´

Fuente: Datos tomados de las Fichas de invest igación

l i i

Cuadro No 9

RELACIÓN DE LA EXTRASISTÓLIA VENTRICULARES Y

SUPRAVENTRICULARES DE ACUERDO A SU NUMERO, Y LA

DURACIÓN DEL INTERVALO PR BASAL EN MILISEGUNDOS EN

LOS PACIENTES CON LEISHMANIASIS CUTÁNEA Y

CUTÁNEOMUCOSA TRATADOS CON ANTIMONIO DE MEGLUMINE.

CENTRO CARDIOVASCULAR REGIONAL. ASCARDIO.

BARQUISIMETO LARA 2000 – 2001.

Paciente N Ext ra

Supravent

basa l

N Ext ra

Vent r icu la r

basa l

N Ext ra

Supravent

Post - t to

N Ext ra

Vent r icu lar

Pos t - t to

PR

Basa lEn

M i l i s e g

Promedio

en

M i l i s e g

1 0 14 0 11 200

6 0 1 0 0 160

9 0 0 11 0 160

11 0 6 1 0 120

12 1 1 4 0 160

14 1 0 0 0 160

5 2 2 0 0 200

2 5 0 2 0 120

160

3 11 22 384 788 120

8 11 1 17 78 200

7 12 0 11 22 160

13 83 1 464 2 200

10 84 0 87 5 120

4 297 291 436 698 200

167


l i i i

Cuadro No 10


SUPRAVENTRICULARES DE ACUERDO A SU NUMERO Y A LA

DURACIÓN DEL QRS BASAL EN LOS PACIENTES CON



REGIONAL. ASCARDIO. BARQUISIMETO LARA 2000 – 2001.

Paciente N Ext ra

Supravent

basa l

N Ext ra

Vent r icu la r

basa l

N Ext ra

Supravent

Post - t to

N Ext ra

Vent r icu la r

Post - t to

QRS

Basa l En

M i l i s e g

Promedio

1 0 14 0 11 80

6 0 1 0 0 80

9 0 0 11 0 80

11 0 6 1 0 60

12 1 1 4 0 80

14 1 0 0 0 80

5 2 2 0 0 60

2 5 0 2 0 60

62,50

3 11 22 384 788 80

8 11 1 17 78 60

7 12 0 11 22 80

13 83 1 464 2 80

10 84 0 87 5 110

4 297 291 436 698 60

78,30


l iv

Cuadro No 11


SUPRAVENTRICULARES DE ACUERDO A SU NUMERO Y A LA

DURACIÓN DEL QTC BASAL EN LOS PACIENTES CON



REGIONAL. ASCARDIO. BARQUISIMETO LARA 2000 – 2001.

Pac iente N Ext ra

Supravent

basa l

N Ext ra

Vent r icu lar

basa l

N Ext ra

Supra- vent

Post - t to

N Ext ra

Vent r icu la r

Post - t to

QTc

Basa l En

M i l i s e g

Promedio

1 0 14 0 11 20

6 0 1 0 0 20

9 0 0 11 0 20

11 0 6 1 0 20

12 1 1 4 0 10

14 1 0 0 0 20

5 2 2 0 0 10

2 5 0 2 0 10

16,25

3 11 22 384 788 80

8 11 1 17 78 30

7 12 0 11 22 30

13 83 1 464 2 20

10 84 0 87 5 10

4 297 291 436 698 40

35,00


lv

Cuadro No 12


SUPRAVENTRICULARES DE ACUERDO A SU NUMERO, Y A LA

AMPLITUD EN MILIVOLTIOS DE LA ONDA T BASAL EN LOS

PACIENTES CON LEISHMANIASIS CUTÁNEA Y CUTÁNEOMUCOSA

TRATADOS CON ANTIMONIO DE MEGLUMINE. CENTRO

CARDIOVASCULAR REGIONAL. ASCARDIO. BARQUISIMETO LARA

2000 – 2001.

Pac iente N Ext ra

Supravent

basa l

N Ext ra

Vent r icu la r

basa l

N Ext ra

Supravent

Pos t - t to

N Ext ra

Vent r icu lar

Post - t to

Ampl i tud de

la onda T en

M i l i v o l t i o s

Promedio

1 0 14 0 11 4

6 0 1 0 0 4

9 0 0 11 0 3

11 0 6 1 0 4

12 1 1 4 0 3

14 1 0 0 0 5

5 2 2 0 0 3

2 5 0 2 0 3

3,16

3 11 22 384 788 2

8 11 1 17 78 3

7 12 0 11 22 3

13 83 1 464 2 2

10 84 0 87 5 3

4 297 291 436 698 3

2,6


lv i

Cuadro No 13

RELACIÓN DE LAS EXTRASISTOLIAS VENTRICULARES Y

SUPRAVENTRICULARES DE ACUERDO A SU NUMERO Y LA

DURACIÓN EN MILISEGUNDOS DE LA ONDA T BASAL EN LOS

PACIENTES CON LEISHMANIASIS CUTÁNEA Y CUTÁNEOMUCOSA

TRATADOS CON ANTIMONIO DE MEGLUMINE. CENTRO

CARDIOVASCULAR REGIONAL. ASCARDIO. BARQUISIMETO LARA

2000 – 2001.

Pac iente N Ext ra

Supravent

basa l

N Ext ra

Vent r icu la r

basa l

N Ext ra

Supravent

Post - t to

N Ext ra

Vent r icu lar

Post - t to

Durac ión

de Onda T

P romedio

1 0 14 0 11 200

6 0 1 0 0 200

9 0 0 11 0 160

11 0 6 1 0 200

12 1 1 4 0 180

14 1 0 0 0 160

5 2 2 0 0 180

2 5 0 2 0 200

185

3 11 22 384 788 160

8 11 1 17 78 160

7 12 0 11 22 200

13 83 1 464 2 200

10 84 0 87 5 160

4 297 291 436 698 160

173


lv i i

CAPÌTULO V

DISCUSIÓN

En los estudios previamente reportados por la Dr. Garcia M. y et

a l . (5) lograron ev idenciar cambios s igni f icat ivos en la f recuencia

cardiaca. En nuestro estudio la d i ferencia de la f recuencia cardiaca

fue estadíst icamente s igni f icat iva aunque c l ín icamente no exist ió

mucha di ferencia en las f recuencias pre- t ratamiento y post-

t ratamiento.

La evaluación del in tervalo PR también mostró d i ferencia

estadíst ica s igni f icat iva en la comparación del antes y después de

recib i r Ant imonio de Meglumine, a d i ferencia de la mayoría de los

t rabajos publ icados los cuales no lograron demostrar d i ferencia

s igni f icat iva aunque c l ín icamente esta d i ferencia no es re levante.

Hecho s imi lar a l de intervalo PR se encontró con el QRS que

en este estudio se evidencio d i ferencia estadíst ica s igni f icat iva la

cual no había s ido reporta en estudios anter iores e inc luso en los

anter iores reportes como el estudio del Dr. García y colaboradores

así como el del Dr. Rolando Sáez y colaboradores en su t rabajo

reportado sobre la evaluación del Pentostan® y Glucant ime®

quienes no encontraron a l teraciones en los e lectrocardiogramas de

base de los pacientes estudiados, así mismo los reportes del

lv i i i

t rabajo del Dr. Antezana G., Zeval los R publ icado en el año 92

sobre los cambios e lectrocardiográf icos de los pacientes con

le ishmaniasis quienes tampoco lograron evidenciar cambios e l PR

ni QRS de los pacientes inc lu idos en e l estudio.

En la evaluación del QTc la comparación antes y después no

mostró d i ferencia s igni f icat iva , a l igual que e l estudio de Dra.

Ei leen D. Y colaboradores quienes tampoco lograron evidenciar

cambios en el QTc, así como los reportes del Dr. Antezana quien

tampoco reporto evidencia de prolongación del QTc en su estudio.

La duración de la onda T no mostró d i ferencia s igni f icat iva a l

igual que e l estudio del Dr. Badaro Roberto que a l igual que en

nuestro estudio no ev idencio cambios en la onda T , a l contrar io del

estudio de Dr. Antezana que reportan a l teraciones de la onda T en

e l 45% de los pacientes pero no reportan que t ipo de a l teración

especi f ica se presento en este t rabajo.

Al contrar io la ampl i tud de la onda T ev idencio la presencia de

di ferencia en la comparación pre y post- t ratamiento encontrando

aumento en el tamaño de la onda T poster ior a la medicación hecho

contrar io a los reportes de los d i ferentes t rabajos en los cuales se

ev idencio invers ión de la onda T poster ior a l t ratamiento como en el

t rabajo de Dra. Ei leen D. y colaboradores.

La evaluación de la extrasistól ia supraventr icular mostró aumento

estadíst icamente s igni f icat ivo, tanto en numero de extrasísto les,

l ix

como en porcentaje de aumento con respecto al basal fue super ior a

20% previamente establecido este dato no se ha reportado en

ningún estudio previo, dado que los reportes anter iores no evaluaron

sus pacientes con registros de Hol ter de 24 horas. Así mismo la

extrasistó l ia Ventr icular mostró incremento estadíst icamente

s igni f icat ivo, en los pacientes estudiados a l comparar e l antes y e l

después, e l incremento del porcentaje de extrasistó l ia , también fue

est imado previamente considerando el incremento super ior a l 20%

como s igni f icat ivo e l cual se encontró en los pacientes de este

estudio.

Además se demostró en lo referente al porcentaje de

extrasistó l ia un incremento de estas en reporte del estudio post-

t ratamiento (Hol ter) ;e l cual fue super ior en el grupo que mostraba

extrasistó l ia ventr icu lar y supraventr icu lar previa, es así que los

pacientes que tenían extras istó l ia en e l Hol ter basal ev idenció un

incremento super ior en el número de extrasísto les que el grupo que

no tenia extras is tó l ia en e l hol ter basal que no tenia extrasísto les u

tenia muy pocas en regist ro in ic ia l (<10 extrasísto les ) .

Se evaluaron además en el e lectrocardiograma de base los

d ist intos segmentos t ratando de encontrar marcadores que pudieran

a ler tar sobre que pacientes pudieran desarro l lar mayor extrasistó l ia

con un t ratamiento con Ant imonio de Meglumine, dado que ningún

paciente tenia extrasísto les en el e lectrocardiograma de base, se

lx

consideraron 2 subgrupos ev idenciando que los pacientes que

desarro l laron mayor extrasistó l ia estaba conformado por pacientes

de mayor edad, con una f recuencia basal mayor , con QTc basal en

e l l imi te super ior de la normal idad y cuyo hol ter en 24 horas

mostraba la presencia de extrasistó l ia en e l regist ro basal .

En lo referente a las var iables como duración del in tervalo PR ,

Duración QRS , Duración y Ampl i tud de la onda T , no exist ía una

di ferencia c l ín icamente s igni f icat iva.

En el presente estudio con seguimiento e lectrocardiográf ico por

24 horas con hol ter no se logro demostrar la presencia de arr i tmias

complejas del t ipo Taquicardia Ventr icular sostenida o no sostenida,

solo 1 de los pacientes se documentó 1 evento de taquicardia

aur icular de 17 complejos , asintomát ico para el mismo, del resto no

se documento formas complejas, y ta l vez esto pudiera expl icarse

por las caracter ís t icas del d iseño de esta invest igación en la cual se

excluyeron pacientes portadores de enfermedad cardiaca estructural

y condic iones co-morbi les que pudieran favorecer la apar ic ión de

arr i tmias complejas, a l contrar io de los reportes dados que la

l i teratura como en el t rabajo del Dr. Soto en e l hospi ta l Vargas el

cual ev idencio arr i tmias en e l contro l de 9 de 10 pacientes t ratados

con Ant imonio de Meglumine, aunque el t rabajo solo reporta

arr i tmias en e l grupo estudiado s in especi f icar e l t ipo n i la

complej idad, así como la presencia o no de enfermedades

lx i

coexistentes de los pacientes y/o terapéut ica al ternat iva al protocolo

de estudio. Los estudios del Dr. Ortega y Colaboradores y Dr.

Castel lano Viguer mostraron informes sobre un caso de muerte

súbi ta de un paciente por taquicardia ventr icu lar t ipo torcedura de

la punta, s in ahondar en los deta l les sobre las condic iones co-

morbi les de estos pacientes.

Sin embargo al igual que en este t rabajo ,e l Dr. García , no logro

demostrar arr i tmias complejas en los pacientes de su estudio . El Dr.

Badaro y colaboradores ut i l izando dosis super iores de las rec ib idas

en este estudio tampoco lograron evidenciar arr i tmias.

La Dra. Ei leen D,et a l reportaron una cuest ionable e levación de l

segmento ST de los pacientes de su estudio , s in embargo además

de no reportar las caracter íst icas de sus pacientes, n i las

condic iones comorbi les de sus pacientes , e l los no aclaran sobre la

condic ión de cuest ionable de lo que el los ref ieren como elevación

del intervalo ST, pero s i comentan que estos pacientes mostraron

toxic idad en el s is tema hepát ico de los pacientes que amer i to la

descont inuación de la terapéut ica .En este protocolo de

invest igación no se encontró a l teraciones sobre e l segmento ST.

lx i i

CAPITULO VI

CONCLUSIONES

E l presente estudio de t ipo descr ipt ivo permite conclu i r que:

En los pacientes estudiados se evidenció un incremento de la

cant idad de arr i tmias supraventr iculares y ventr iculares a l comparar

e l regist ro de hol ter basal y post- t ratamiento.

El e lectrocardiograma basal de los pacientes no presentó

a l teraciones, que permit ieran a ler tar sobre que pacientes pueden

desarro l lar arr i tmias durante e l t ratamiento.

El Grupo que desarrol lo mayor número de extrasistó l ia se

correspondió con los pacientes de mayor edad , con un QTc basal

mayor y cuyo hol ter basal tenia evidencia de extrasistó l ia.

lx i i i

CAPITULO VII

RECOMEDACIONES Y LIMITACIONES

La presente invest igación t iene como l imi taciones el número de

pacientes que se logro inc lu i r dado que la muestra in ic ia l se est imo

en 40 pacientes y dado que el medicamento se encontraba desde el

punto de v ista comercia l con l imi taciones para su importación un

gran número de pacientes no pudo ser inc lu ido en esta

invest igación.

Las l imi tac iones económicas del invest igador para d ispensar la

medicación del protocolo l imi tó e l número de la muestra.

Se recomienda:

Suger i r a los pacientes con le ishmaniasis de la consul ta

card iovascular e l inc lu i r en su protocolo de evaluación e l estudio

del Hol ter basal , e l cual mostró ser un buen método de valoración

para considerar a los pacientes con r iesgo de desarro l lar arr i tmias

con la medicación.

Real izar nuevos protocolos de invest igación inc luyéndola como

l ínea de invest igación del centro-cardiovascular con un número

mayor de pacientes y con inc lusión de pacientes que tengan

al teraciones estructurales cardiacas o co-morbi l idades no inc lu idas

en el presente estudio para evaluar e l comportamiento de éstos

l x iv

pacientes con el t ratamiento con Ant imonio de Meglumine , y poder

real izar un mejor perf i l de los pacientes con mayor propensión a

desarro l lar arr i tmias durante d icho t ratamiento.

Diseñar un estudio con pacientes portadores de Leishmaniasis

Visceral los cuales no fueron inc lu idos en esta invest igación para

evi tar la posib i l idad de produci r a l teraciones miocárdicas por

invasión de amast igotos que pudieran atr ibuírsele erróneamente a la

medicación , pero que debe considerarse a estudiar , para prever

medidas más enérgicas en lo referente al soporte de medicación que

puede recib i r cada paciente durante la terapia con el Ant imonio de

Meglumine .

l xv

REFERENCIAS BIBLIOGRAFÍCAS

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