Cadenas ligeras libres en enfermedades reumáticas
26
Cadenas ligeras libres en enfermedades reumáticas Blanca García Magallón R4 Reumatología
Transcript of Cadenas ligeras libres en enfermedades reumáticas
Cadenas ligeras libres en enfermedades reumáticas
Blanca García Magallón R4 Reumatología
Elevación policlonal de cadenas ligeras
Activación aumentada de células B
Asociación con Ig policlonales y aumento de cadenas ligeras policlonales en suero
Cociente Kappa/gamma intervalo normal
Funciones de las Ig: Capacidad de unirse a antígenos Inducir células mastoideas Actividad enzimática Activación del complemento
Elevación policlonal de cadenas ligeras
2002. Katzman et al. (Clínica Mayo) : 25 pacientes con hipergammaglobulinemia policlonal aumento de FLC
Enfermedades reumáticas
Rol de las células B en la patogénesis de las enfermedades autoinmunes
Activación policlonal células B Aumento de AutoAc Elevación policlonal de Ig Aumento de FLCs policlonales ( suero , orina, tejidos) FLCProductos de linfocitos B que contribuyen a la
inflamación en estudios experimentales
Enfermedades reumáticas
2003. Hoffman et al: Relación entre FLC y otros marcadores de actividad Aumento en AR, SLE ,
Sjögren, vasculitis y esclerosis sistémica
Comparado con 28 pacientes con fibromialgia y 19 donantes de sangre ( p<0,05)
FLC con más frecuencia elevadas que Ig
Kappa/gamma radios: normales—> síntesis policlonal
Hoffman et al. Free immunoglobulin light chains in patients with rheumatic diseases. Zeitschrift für Rheumatologie 2003;62:Fr40a
Síndrome de Sjögren primario
Definición - Enfermedad autoinmune crónica, caracterizada por la
destrucción por un infiltrado linfocitario de glándulas exocrinas síntomas de sequedad mucosa.
- Primario o secundario. - Considerar como un trastorno linfoproliferativo de bajo
grado
Afectación extraglandular Púrpura - Afectación pulmonar Afectación neurológica - Sinovitis/miositis Vasculitis - Linfadenopatías Esplenomegalia - Linfoma previo
Síndrome de Sjögren primario
- 139 pacientes con SSP 22% (1/5) elevación de FLC . - κ/λ ratio: normal
FLC aumentadas Anti-SSA y anti-SSB Afectación extraglandular Actividad de la enfermedad ¿MARCADOR DE RESPUESTA AL TRATAMIENTO?
FLC: correlaciona con marcadores de células B IgG ( p<0,001) FR (p<0,005) β2-microglobulina ( p<0,001) B-cell factor de activación ( p< 0.01) NO con IgA, IgM. Si con gammaglobulinas
Síndrome de Sjögren primario
2007. Gottenberg et al
Síndrome de Sjögren primario
2007. Gottenberg et al Algunos evolucionan a LNH
Aumentado en 1/3 de los pacientes con GMSI
Persistente activación de células B y actividad de la enfermedad mayor riesgo de linfoma en SS, AR, LES
No marcadores biológicos que sirvan de predictor de riesgo de linfoma
Anormal κ/λ ratio marcador de clonalidad 5 pacientes con anormal κ/λ ratio púrpura e
hipocomplementemia FR de linfoma.
Síndrome de Sjögren primario
Estudios previos 1983. Moutsopoulos et al. 1986. Walters et al.
Detectar cadenas ligeras de Ig monoclonales
Estudio con un número pequeño de pacientes con SSP
25-40% cadenas ligeras monoclonales Relación con mayor afectación
extraglandular
Síndrome de Sjögren primario
1983. Moutsopoulos et al. 2/3 pacientes cadenas ligeras λ monoclonales en suero
12 /12 pacientes con afectación extraglandular ¼ de pacientes con Sjögren glandular
“Señal precoz del desarrollo de un clon de linfocitos B que pierde las señales inmunorreguladoras y produce proteínas monoclonales”
Síndrome de Sjögren primario
1986. Walters et al. 3 pacientes con SSP LNH ( parótida y pulmón) Cadenas ligeras en orina de la misma clase que el
tumor¿diagnóstico? Correlación con la actividad de la enfermedad En SSP sin linfoma NO cadenas ligeras monoclonales
en orina
Artritis reumatoide
Definición Es una enfermedad autoinmune crónica que afecta de
forma simétrica a las articulaciones diartrodiales Comportamiento extraarticular La progresión, produce deformidad, incapacidad
funcional y disminución de la calidad de vida.
Artritis reumatoide
Inflamación del tejido sinovial proliferación de sinoviocitos, mediadores inflamatorios infiltrado de células mononucleares
Tejido sinovial macrófagos, células T, células B, células plasmáticas y mastocitos.
Enfermedad mediada por células T papel de las células B en la patogenia
Cadenas ligeras libres: mediadores de enfermedad Rituximab ( terapia Ac monoclonal quimérico que se une a
la molécula CD20 humana, expresada por los linfocitos B) terapia en AR
Artritis reumatoide
1966. Epstein et al. Cadenas ligeras libres en el líquido sinovial
de pacientes con AR Mayor concentración que en suero. No correlación con FR.
Artritis reumatoide
1981. Solling et al. Cadenas monoclonales κ y λ en suero en pacientes
con AR Se relacionan con la actividad de la enfermedad. Relación con otros indicadores de actividad ( VSG, Hb, gammaglobulinas, FR, clase funcional…)
enfermedad más grave
Artritis reumatoide
2007. Gottenberg et al . 50 pacientes con RA 36% elevadas FLCs κ/λ ratio: normal Se relacionan con IgG, FR, PCR No con antiPCC Relación con DAS28 score No relación entre DAS28 e IgG Marcadores precoces de respuesta al tratamiento ¿?
Artritis reumatoide 2007. Gottenberg et al
Artritis reumatoide
2009. Gottenberg et al. Conclusión: la activación de células B es un evento precoz en
la patogenia de la AR. 710 pacientes con “artritis”, seguidos 1 año
FLC : AR de inicio >> artritis indiferenciada También otros marcadores (IgA, IgG, β2 microglobulina,
FR, antiPCC) Asociación de marcadores de activación con actividad de
la enfermedad DAS28 inicial - HAQ - Secreción de AutoAc - Erosiones tempranas
Artritis reumatoide
2009. Gottenberg et al. FLC más elevadas en pacientes con antiPCC y FR En pacientes con artritis indiferenciadas y
marcadores altos mayor evolución a AR y otras enfermedades autoinmunes.
Linfocitos B, plasmoblastos y células plasmáticas FLC
Papel como marcadores pronósticos investigar en estudios de seguimiento a largo plazo
Papel de la terapia antiCD20 como estrategia de tratamiento en la AR de inicio.
Artritis reumatoide
2011. Sellam et al. Estudiar si los marcadores de activación de células B pueden
predecir la respuesta a rituximab 208 pacientes con AR refractaria . Se miden cadenas libres ligeras y otros marcadores antes del
primer ciclo 72% respondedores Factores asociados a respuesta:
antiPCC FR elevación de IgG
Artritis reumatoide
2010. Kormelink et al. 50 pacientes con AR Aumento de FLC en suero y líquido sinovial respecto
a pacientes con artrosis. Tratamiento con rituximab medir FLC, actividad de la
enfermedad , Igs, FR y antiPCC al inicio 3 meses 6 meses
FLC en suero: relación con DAS28, VSG, PCR respuesta al tto
Artritis reumatoide 2010. Kormelink et al
Artritis reumatoide
2010. Kormelink et al. Otros estudios: concentración de FLC no
cambia tras tratamiento con antiTNF ¿Efecto del rituximab sin relación con la
respuesta clínica? Correlación con VSG y PCR, FR y antiPCC no cambian significativamente si
responde al tratamiento
Artritis reumatoide
Conclusiones Cambios en el porcentaje total de la
concentración de cadenas κ y λ medida de respuesta al tratamiento con rituximab
FLC correlacionan con la actividad de la enfermedad y los RFA
Biomarcador de respuesta al tratamiento Se necesitan más estudios que establezcan el rol
definitivo de FLC en AR y su potencial como diana terapéutica
¡¡GRACIAS POR SU ATENCIÓN!!
