CADASIL:Cerebral autosomal dominant arteriopathy with subcortical infarcts and leukoencephalopathy.

Introducción:• Angiopatía de herencia autosómica dominante.• En 1990 se demostró que es causado por una

mutación en el gen NOTCH3, ubicado en el cromosoma 19.

• Causa importante de ACV en personas jóvenes.

Fisiopatología:

Edad de comienzo:• Inicio de la enfermedad sintomática ocurre

típicamente en la edad adulta.• Se han detectado lesiones cerebrales en RNM en

niños asintomáticos con antecedentes familiares de CADASIL.

• El caso sintomático más temprano descrito es un niño de 8 años• Problemas conductuales y atencionales• Historia familiar de CADASIL• Múltiples lesiones hiperintensas en la RNM• Evaluación neurocognitiva reveló déficits en varios aspect

os del funcionamiento ejecutivo y en el aprendizaje verbal

Características clínicas:• Habitualmente presentan una o más de las

siguientes cuatro manifestaciones:• Episodios isquémicos• Déficit cognitivo• Migraña con aura• Trastornos del espectro psiquiátrico

• Manifestaciones menos comunes:• Encefalopatía aguda reversible• Crisis convulsivas en un 5 a 10% de los pacientes• Manifestaciones espinales, incluso infartos espinales

(reportes de casos)

Migraña con aura:• Presente en el 30% de los casos• Suele ser una manifestación temprana• Edad promedio de aparición es alrededor de los

30 años• Frecuentemente involucra sistemas visual y

sensitivo• La frecuencia parece disminuir después de el

primer ACV• Mayor en mujeres que en hombres, antes de los

50 años

ACV/TIA:• Ocurre en 85% de los pacientes sintomáticos• Edad de comienzo varía entre 19 y 67 años, con

una edad promedio en hombres y mujeres de 51 y 53 años respectivamante

• En menores de 50 años ligeramente más frecuente en hombres

• Muchos casos ACV lacunar• Recurrencia conduce a discapacidad severa con

alteración de la marcha, incontinencia urinaria y parálisis pseudobulbar

• Factores de riesgo de ACV pueden aumentar la severidad de la enfermedad, especialmente HTA y tabaquismo

Déficit cognitivo:• Segunda manifestación más frecuente • 60% de los pacientes sintomáticos• 75% de los portadores de la mutación desarrolla

demencia

• Atrofia cerebral importante• Déficit en múltiples dominios• Déficit temprano de la función ejecutiva

Trastornos de ánimo:• Presente en 25 a 30% de los pacientes• Trastornos adaptativos o depresión moderada o

mayor• Apatía suele presentarse más en hombres y

puede estar hasta en un 40% de los casos

CADASIL y embarazo:• Pueden presentar complicaciones durante el

embarazo• TIA• Migraña• Síntomas de preeclamsia

• En la mayoría de los casos es la primera manifestación de la enfermedad

Curso de la enfermedad:• Curso muy variable, incluso dentro de la misma

familia• Migraña con aura alrededor de los 30 años• ACV – trastornos del humor entre 40 – 60• Demencia entre 50 – 60 años• Dificultad para caminar cerca de los 60 años• Algunos pacientes pueden permanecer asintomáticos

hasta los 70 años inclusive

• Inicio temprano no predice muerte temprana• Duración de la enfermedad varía entre 3 y 43 años• Edad promedio al morir 65 años los hombres, 71 años las

mujeres

Neuroimágenes: RNM

Hiperintensidad en cápsula interna• Presente en el 90% de los pacientes• Suele ser infrecuente encontrarla en casos

esporádicos

Isquemia lacunar subcortical:• Dispuestas de forma lineal en la zona de unión de

la sustancia blanca y la sustancia gris• Lesiones muy pequeñas, logran distinguirse mejor

en secuencia FLAIR

Microbleeds cerebral:• Reportados entre un 31 y 69% de los casos• Depósito de hemosiderina de hasta 2 – 5 mm de

diámetro• Associada independientemente a HTA y HbA1C

aumentada• Favorecen deterioro neurológico

Diagnóstico:• Pacientes con signos clinicos e imagenológicos• Biopsia de piel