Abril 2015

Boletín de Información de Medicamentos

Centro Información de Medicamentos

Servicio de Farmacia

cim@humv.es http://www.humv.es/webfarma/

El boletín de

información de

medicamentos (BIM) es

elaborado por el Centro

de Información de

Medicamentos del

Servicio de Farmacia del

Hospital Universitario

Marqués de Valdecilla

(HUMV).

Incluye resúmenes de

los artículos de la

literatura biomédica

relacionados con

medicamentos y

considerados más

interesantes.

Los resúmenes son

elaborados por

farmacéuticos del Servicio

de Farmacia del HUMV

durante las sesiones

bibliográficas semanales.

Esta publicación

pretende mantener

actualizado al lector y

servir de estímulo a la lectura.

En este número…

Contenido ............................................................................................................... 2

GENERAL ............................................................................................... 4

Cambio de marca comercial .................................................................. 4

DESABASTECIMIENTOS RESUELTOS ..................................................... 4

- Dexametasona Oral .............................................................................. 4

- Magnesioboi® ...................................................................................... 4

- Sinogan® 40 mg/ml gotas orales en solución ...................................... 4

- Tuberculina PPD EVANS® 2 UT/0,1 ml ................................................. 4

NUEVOS DESABASTECIMIENTOS: ......................................................... 4

- Tigeciclina....................................................................................... 4

- Lactisona® 10 mg/ml emulsion cutanea ............................................... 4

- Fosfocina intravenosa 1g inyectable .................................................... 5

DUDA: ¿Cambio de coloración de Morfina? ........................................... 5

Naloxona: dosis necesaria para revertir efecto de opiáceos ................... 5

Conversión de Morfina oral a parche transdérmico de Fentanilo ........... 6

Seguridad clínica: uso seguro de opiáceos ............................................ 6

me

dic

am

en

tos

CARDIOLOGÍA ...................................................................................... 6

Riesgo de episodios hemorrágicos y cardiovasculares del uso concomitante de

AINEs y antitrombóticos. ............................................................................ 6

DIGESTIVO ............................................................................................ 7

Adalimumab y Ciprofloxacino versus Adalimumab en Enfermedad de Crohn

fistulizante .................................................................................................. 7

Bivalirudina versus Heparina sin o con Tirofibán durante intervención coronaria

percutánea en infarto de miocardio ........................................................... 8

CIRUGÍA GENERAL ............................................................................... 9

¿Apendicetomía o primero antibiótico? ................................................. 9

DIGESTIVO ............................................................................................ 9

Prednisolona o Pentoxifilina en tratamiento de hepatitis alcohólica 9

ENDOCRINOLOGÍA ............................................................................. 10

Vitamina D en el tratamiento de la miocardiopatía diabética ............... 10

Eficacia y seguridad de Canagliflozina en diabetes miellitus ............... 10

Transición segura de insulina intravenosa a subcutánea ...................... 11

ENFERMEDADES INFECCIOSAS .......................................................... 11

Regímenes con Moxifloxacino durante cuatro meses para pacientes con

tuberculosis ............................................................................................. 11

Clindamicina versus Trimetropim-Sulfametoxazol en infecciones de piel no

complicadas ............................................................................................. 12

HEMATOLOGÍA ................................................................................... 13

Toxicidad cardiovascular y pulmonar de los inhibidores de la tirosinquinasa en

leucemia mieloide crónica ....................................................................... 13

Bortezomib en linfoma de células del manto de nuevo diagnóstico ..... 13

NEFROLOGIA ...................................................................................... 14

Uso de Tacrólimus genérico en receptores de trasplante renal ........... 14

Profilaxis con Amikacina y factores de riesgo en la infección quirúrgica tras

trasplante renal ........................................................................................ 15

MEDICINA INTENSIVA ........................................................................ 15

Uso de Aspirina en pacientes con síndrome de distrés respiratorio agudo 15

NEUMOLOGÍA ..................................................................................... 16

Evaluación de inducción con Alemtuzumab frente a Basiliximab ......... 16

ONCOLOGIA ....................................................................................... 16

Revisión de tratamiento fármacológico Melanoma maligno ................. 16

3

Aprepitant en prevención de náuseas y vómitos inducidos por quimioterapia en

niños ........................................................................................................ 17

Orteronel en pacientes con cáncer de próstata metastásico. ................ 18

Necitumumab en pacientes con carcinoma de pulmón no microcítico y no

escamoso ................................................................................................. 19

SEGURIDAD CLÍNICA .......................................................................... 19

Muertes inesperadas por opiáceos ...................................................... 19

Riesgos en la hospitalización de pacientes con Parkinson .................... 20

GENERAL Cambio de marca comercial Terlipresina: Cuando se agote stock de Glipresyn® (conservación a Tª ambiente), se comenzará a

dispensar desde Farmacia el nuevo comercial Terlipresina GES® de conservación en nevera.

DESABASTECIMIENTOS RESUELTOS - Dexametasona Oral AEMPS notifica que se ha reanudado suministro de FORTECORTIN 4 mg comprimidos y

FORTECORTIN 8 mg comprimidos. Enlace

- Magnesioboi® El titular de la autorización de comercialización MERCK, S.L. ha comunicado que con fecha 23/04/2015

queda restablecido su abastecimiento. Cuando se agote stock de Magnogene® actualmente disponible en Farmacia HUMV, se procederá al cambio a la presentación comercial habitual de Magnesio BOI®

- Sinogan® 40 mg/ml gotas orales en solución El titular de la autorización de comercialización SANOFI AVENTIS, S.A., ha comunicado que el

28/04/2015 ha reanudado el suministro.

- Tuberculina PPD EVANS® 2 UT/0,1 ml El titular de la autorización de comercialización UCB PHARMA, S.A., ha reanudado el suministro del

citado medicamento. Farmacia agotará el stock del medicamento extranjero importado en su lugar.

- Polaramine® 2 mg 20 comprimidos

El titular de la autorización de comercialización MERCK SHARP & DOHME DE ESPAÑA, S.A. ha comunicado que con fecha 16/04/2015 queda restablecido su abastecimiento. Farmacia ha procedido a su adquisición pero no se ha recepcionado pedido, por lo que todavía no está disponible para su uso

NUEVOS DESABASTECIMIENTOS: - Tigeciclina LABORATORIO PFIZER ha comunicado que tiene rotura de stock, sin fecha prevista resolución. Se ha

comunicado al Departamento de Medicamentos de Uso Humano de la AEMPS para su evaluación, ya que no existe otro medicamento con el mismo principio activo y para la misma vía de administración.

El stock disponible en Farmacia es pequeño y se restringe sólo para aquellas situaciones clínicas en las

que no exista alternativa terapéutica, por lo que se ruega su colaboración

- Lactisona® 10 mg/ml emulsion cutanea El titular de la autorización de comercialización STIEFEL FARMA, S.A., ha informado de problemas de

suministro con el citado medicamento. También ha comunicado que está previsto restablecer con normalidad su suministro el 03/08/2015.

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Lactisona es una emulsión tópica que contiene únicamente Hidrocortisona. La hidrocortisona tópica está clasificada como corticoide de baja potencia (Grupo I). Farmacia tiene un pequeño stock de este medicamento. Cuando se agote y si persista esta situación, está disponible HIDROCORTISONA (DERMO) 2,5% Solución tópica 60 ml. Precaución, es más del doble de concentración.

- Fosfocina intravenosa 1g inyectable El titular de la autorización de comercialización LABORATORIOS ERN, S.A., ha informado de

problemas de suministro con el citado medicamento. También ha comunicado que está previsto restablecer con normalidad su suministro el 05/06/2015.

De momento restringido a aquellos pacientes sin alternativa terapéutica y su valoración por cambio a Fosfomicina 4g vial

DUDA: ¿Cambio de coloración de Morfina? En el Centro de Información de Medicamentos de HUMV hemos recibido la siguiente consulta: Al abrir

dos ampollas de Morfina 1% lab.Serra de dos lotes diferentes (Lote G-17 y Lote G-05) detecto que el contenido de las mismas es amarillento y no es transparente e incoloro como en otras ocasiones.

Tras consultarlo con el laboratorio, nos responden que: La información de que disponemos, obtenida de los estudios de estabilidad on going, indica que la coloración amarillenta de la solución NO AFECTA a la potencia de la solución. Es normal en todos los lotes fabricados y es más intensa cuanto más tiempo ha transcurrido desde su fabricación.

Pueden leer su respuesta aquí.

Naloxona: dosis necesaria para revertir efecto de opiáceos

Revisión del Centro de Información del Medicamentos del NHS sobre Naloxona. Naloxona es un

antídoto muy efectivo para intoxicación aguda por opiáceos. Sin embargo, como cualquier con cualquier fármaco, su uso tiene asociado riesgos como el síndrome agudo de abstinencia. Su uso en situaciones de urgencia debería ser considerado si existe riesgo vital o diagnóstico de depresión respiratoria. El principal objetivo del tratamiento es revertir los efectos tóxicos de los opiáceos como depresión respiratoria; pero no lo es restaurar el nivel de consciencia, que en ocasiones es totalmente inapropiado.

Naloxona se administra a menudo por vía intravenosa (IV) o intramuscular (IM). Existen dos regímenes para dosificar Naloxona, según si dosis inicial es elevada o baja. Para ambos, tras la dosis inicial, se administran dosis posteriores cuidadosamente ajustadas. En algunas situaciones, se recomienda la infusión continua. Regímenes con dosis iniciales elevadas se recomiendan en situaciones de urgencia asociada a mal uso o dependencia de opiáceos; habitualmente estas dosis no son adecuadas en cuidados paliativos.

En HUMV está disponible presentación comercial “Naloxona 0,4 mg/ml solución inyectable”. Las indicaciones aprobadas según ficha técnica de la AEMPS:

Reversión total o parcial de la depresión del SNC y especialmente de la depresión respiratoria

causada por opiáceos naturales o sintéticos.

Diagnóstico de la sospecha de sobredosis o intoxicación aguda por opiáceos.

Reversión total o parcial de la depresión respiratoria o de la depresión del SNC en el recién

nacido cuya madre ha recibido opiáceos.

UKMi Medicines Q&As. NHS healthcare professionals.Abril 2015. Enlace

Conversión de Morfina oral a parche transdérmico de Fentanilo

Los parches de Fentanilo son una alternativa efectiva a Morfina oral; están indicados en pacientes con

dolor estable, con dificultar para tragrar medicamentos, falta de adherencia al tratamiento o con efectos adversos al tratamiento actual como nauseas o vómitos persistentes. No son útiles para el dolor agudo o para pacientes con dolor “no estable”, que necesitan cambios rápidos de dosis analgésicas. Cada parche se aplica cada 72 h y produce una liberación continua de Fentanilo.

Una pregunta frecuente es como convertir el tratamiento de Morfina oral a parche transdérmico de Fentanilo. En esta revisión del Centro de Información del Medicamentos del NHS se muestran las tablas de conversión posológica y momento en el que hay que suspender el tratamiento oral con Morfina. Se enumeran otros factores que hay que tener en cuenta en la conversión del tratamiento como:

Revisión de tratamiento asociado. Por ejemplo, Fentanilo causa menor estreñimiento y quizás

se suspenda laxante, interacciones farmacológicas en metabolismo del Fentanilo a nivel del

CYP3A4 .

Dosis de rescate de Morfina para evitar el síndrome de abstinencia.

Educación del paciente y familiares para reconocer efectos adversos

UKMi Medicines Q&As. NHS healthcare professionals. Abril 2015. Enlace

Seguridad clínica: uso seguro de opiáceos

National Patient Safety Agency. Revisión sobre cómo reducir errores en dosificación de opiáceos,

siendo la conversión de dosis uno de las áreas donde los errores de prescripción pueden ocurrir. 2008

Care Quality Commission. Uso seguro de parches de Fentanilo y Buprenorfina. 2012.

AEMPS. Parches transdérmicos de Fentanilo: riesgo de exposición accidental en personas no

usuarias de los parches. 2014.

CARDIOLOGÍA Riesgo de episodios hemorrágicos y cardiovasculares del uso

concomitante de AINEs y antitrombóticos.

El tratamiento antitrombótico está indicado en pacientes que han sufrido un infarto de miocardio (IM). Sin embargo, el uso concomitante con fármacos anti-inflamatorios no esteroideos (AINE) podría plantear problemas de seguridad. En el artículo se pretende analizar el riesgo de episodios hemorrágicos y cardiovasculares en pacientes con infarto de miocardio previo, que están en tratamiento con fármacos antitrombóticos y a los que se les ha prescrito el uso de AINEs.

Material y métodos: Se utilizaron registros administrativos a nivel nacional en Dinamarca (2002-2011).

Se incluyeron 61.971 pacientes que habían ingresado por primera vez con MI (vivos 30 días después del alta) y que fueron tratados posteriormente con aspirina, clopidogrel, o anticoagulantes orales y sus combinaciones. Además, el 34% de los pacientes tenían al menos un AINE prescrito.

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Los pacientes incluidos tenían 30 o más años de edad, siendo la edad media de 67,7 años y el 63% hombres.

Para comparar el riesgo de sangrado y los efectos cardiovasculares se usó un modelo de regresión de Cox.

Resultados: Se obtuvo que el número de muertes durante un seguimiento medio de 3,5 años fue 18.105

(29,2%). Se notificaron un total de 5.288 episodios hemorrágicos (8,5%) y 18568 efectos cardiovasculares (30,0%).

Las tasas de incidencia de sangrado (episodios por cada 100 personas- año) fueron 4,2 (IC del 95%, 3.8 a 4.6) con el tratamiento concomitante de AINE y 2.2 (IC del 95%, 2.1 a 2.3) sin tratamiento AINE, mientras que las tasas de efectos cardiovasculares fueron 11,2 (IC 95%, 10.5 a 11.9) y 8,3 (95% IC, 8.2 a 8.4).

El análisis multivariante de regresión de Cox mostró un mayor riesgo de sangrado con el tratamiento con AINE en comparación con la ausencia de tratamiento con AINEs (razón de riesgo, 2,02 [IC 95%, 1,81-2,26]), y también se incrementó el riesgo cardiovascular (razón de riesgo, 1,40 [95 % CI, 1,30 a 1,49]).

El aumento del riesgo de episodios hemorrágicos y cardiovasculares fue evidente con el uso concomitante de AINE, independientemente del tratamiento antitrombótico, tipos de AINE, o la duración de su uso.

Conclusión: Los autores concluyen que entre los pacientes que recibieron la terapia antitrombótica

después de un IM, el uso de AINE se asoció con un mayor riesgo de sangrado y efectos trombóticos, incluso después del tratamiento a corto plazo. Aunque se necesita investigar más para confirmar estos hallazgos. Por último, recomiendan que los médicos tengan especial precaución al prescribir AINEs para los pacientes que han sufrido recientemente un IM.

JAMA 2015;313(8):805-814. Enlace

DIGESTIVO Adalimumab y Ciprofloxacino versus Adalimumab en Enfermedad

de Crohn fistulizante Objetivo: Evaluar si la combinación de Adalimumab y Ciprofloxacino es superior a Adalimumab en

monoterapira en el tratamiento de la Enfermedad de Crohn fistulizante. Material y método: Ensayo clínico aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, llevado a cabo

en 8 hospitales alemanes. Se incluyeron un total de 76 pacientes con Enfermedad de Crohn fistulizante.

Tras la inducción con Adalimumab (160/80 mg en las semanas 0, 2), los pacientes

recibieron 40 mg de Adalimumab cada dos semanas + 500 mg de Ciprofloxacino o placebo dos veces

al día durante 12 semanas.

Después de las 12 semanas, la terapia con Adalimumab fue continuada hasta un

periodo de seguimiento de 24 semanas.

El principal objetivo fue la respuesta clínica, definida como reducción del 50 % de las fístulas a la semana 12 y como objetivo secundario se incluyó remisión (cierre de todas las fístulas), índice de actividad de la Enfermedad de Crohn perianal, índice de actividad de la enfermedad de Crohn (CDAI) y cuestionario de calidad de vida de 32 ítems de enfermedad inflamatoria intestinal (IBDQ).

Resultados: En un 71% de los pacientes tratados con la combinación se observó respuesta clínica vs al

47% en el grupo de Adalimumab + placebo (p=0.047). Igualmente, la tasa de remisión a las 12 semanas fue

significativamente mayor (p=0.009) en la combinación (65%) vs al grupo de Adalimumab + placebo (33%). El tratamiento combinado fue asociado a un mayor cambio medio en el CDAI e IBDQ a las 12 semanas 12 (p=0.005 and p=0.009, respectivamente). A la semana 24, no se observaron diferencias en la respuesta clínica entre ambos grupos de tratamiento (p=0.22) y tampoco se observaron diferencias en cuanto a problemas de seguridad.

ADALIMUMAB + CIPROFLOXACINO

ADALIMUMAB + PLACEBO

p

Respuesta clínica 71% 47% =0.047

Tasa de remisión a las 12 semanas

65% 33% =0.009

Cambio medio en CDAI a las 12 semanas

Superior

=0.005

Cambio medio en IBDQ a las 12 semanas

Superior

=0.009

Además, no se observaron diferencias en la respuesta clínica entre ambos grupos de tratamiento tras

la suspensión del Ciprofloxacino o el placebo (p=0.22) y tampoco se observaron diferencias en cuanto a problemas de seguridad.

Conclusiones: La terapia combinada de Adalimumab y Ciprofloxacino es más efectiva que la

monoterapia con Adalimumab para lograr el cierre de las fístulas en Enfermedad de Crohn. Sin embargo, tras la discontinuación con el antibiótico, no se mantiene el efecto beneficioso de la coadministración inicial.

Gut 2014, 63 (2): 292-299. Enlace

Bivalirudina versus Heparina sin o con Tirofibán durante

intervención coronaria percutánea en infarto de miocardio

Objetivo: determinar si Bivalirudina es superior a Heparina sin o con Tirofibán durante la intervención coronaria percutánea (ICP).

Método: Ensayo multicéntrico, abierto que incluyó 2194 pacientes con infarto de miocardio seguido de ICP primaria en 82 centros de China entre Agosto 2012 y Junio 2013. Los pacientes fueron aleatorizados a recibir Bivalirudina (n=735), Heparina (n=729) y Heparina más Tirofibán (n=730). Los pacientes tratados con Bivalirudina recibieron una infusión de 1,75 mg/kg/h administrada en una media de 180 minutos.

El objetivo primario fue eventos adversos totales en los de 30 días, una combinación de eventos cardíacos y cerebrales (muerte por cualquier causa, infarto, isquemia producida por una revascularización del vaso diana, o accidente cerebrovascular) o sangrado. Otros objetivos fueron tasas de trombocitopenia adquirida a los 30 días y la trombosis del stent a los 30 días y 1 año.

Resultados: Los eventos adversos totales a los 30 días ocurrieron en 65 pacientes (8,8%) tratados con Bivalirudina comparado con 96 pacientes (13,2 %) tratados con Heparina y 124 pacientes (17%) con Heparina más Tirofibán. A los 30 días las tasas de sangrado fueron de 4,1% para Bivalirudina, 7,5% para Heparina y 12,3% para Heparina más Tirofibán. No hay diferencias significativas entre los tratamientos a los 30 días para eventos cardiacos y cerebrales (5% Bivalirudina, 5,8% Heparina y 4,9% Heparina más Tirofibán); trombosis del stent (0,6% vs 0,9% vs 0,7% respectivamente); trombocitopenia adquiririda (0.1% vs 0.7% vs 1.1%). Los resultados al cabo de un año fueron similares.

Conclusión: en los pacientes con infarto de miocardio seguido de ICP primaria, el uso de Bivalirudina con una media de 3 horas post-procedimiento resultó en un descenso de los eventos clínicos adversos comparado con la Heparina solo o la Heparina más Tirofibán. Este hallazgo es debido primariamente a la

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reducción en el sangrado con Bivalirudina, sin diferencias significativas en eventos mayores cardíacos o cerebrales o trombosis del stent.

JAMA: Volume 313 (13), 7 April 2015, p 1336-1346. Enlace

CIRUGÍA GENERAL ¿Apendicetomía o primero antibiótico? Apendicitis es la causa más común de cirugía abdominal urgente. La apendicetomía laparoscópica se

asocia con reducción de riesgo de infección y obstrucción intestinal. Se han realizado varios pequeños ensayos aleatorizados que comparan el uso primero de antibióticos (con apendicetomía realizada si paciente no tiene respuesta) versus apendicetomía en pacientes con apendicitis no complicada. Estos ensayos no mostraron incremento significativo en complicaciones con el uso de antibióticos, pero sí mostraron un porcentaje considerable de cirugía en las primeras 48h o apendicetomía en el año.

La apendicetomía está recomendada para la mayoría de pacientes con apendicitis no complicada, pero pacientes deberían ser informados de las opciones, y la estrategia de uso de antibióticos podría ser valorada para aquellos pacientes que no quieren operarse o que tienen contraindicada una cirugía.

N Engl J Med 2015; 372:1937-1943. Enlace

Physicians-In-Training. Enlace

DIGESTIVO

Prednisolona o Pentoxifilina en tratamiento de hepatitis alcohólica

Debido a la alta mortalidad a corto plazo de los pacientes que sufren hepatitis alcohólica grave y a la falta de evidencia sobre la eficacia de Prednisolona y Pentoxifilina en su tratamiento, se llevó a cabo un ensayo aleatorizado, doble ciego, multicéntrico y de diseño factorial 2x2 para evaluar la eficacia de estos fármacos en el tratamiento de la hepatitis alcohólica grave. El objetivo primario fue la mortalidad a los 28 días. Como objetivos secundarios se encontraban la muerte o el trasplante hepático a los 90 días y al año.

Material y método: Selección de pacientes con diagnóstico clínico de hepatitis alcohólica y enfermedad grave y aleatorización a uno de los siguientes grupos:

Grupo 1: recibieron dos placebos, uno en lugar de Prednisolona y otro en lugar de Pentoxifilina Grupo 2: recibieron Prednisolona y placebo Grupo 3: Pentoxifilina y placebo en lugar de Prednisolona Grupo 4: Prednisolona y Pentoxifilina Resultados: Se aleatorizaron 1.103 pacientes, de entre los cuales 1.053 aportaron datos para el análisis

del objetivo primario. La mortalidad a los 28 días fue del 17% (45 de 269 pacientes) en el grupo placebo-placebo, del 14% (38 de 266) en el grupo Prednisolona-placebo, del 19% (50 de 258) en el grupo Pentoxifilina-placebo y del 13% (35 de 260 pacientes) en el grupo Prednisolona-Pentoxifilina. El OR para la mortalidad en el día 28 fue de 1,07 para Pentoxifilina (IC del 95% de 0,77-1,49; p= 0,69), de 0,72 para Prednisolona (IC del 95% de 0,52-1,01, p = 0,06). A los 90 días y al año no se observaron diferencias significativas entre la mortalidad en los distintos grupos. Se dieron infecciones graves en un 13% de los pacientes tratados con Prednisolona, frente a un 7% de los que no la recibieron (p = 0,002).

Mortalidad a los 28 días

Placebo-placebo 17% (45/269)

Prednisolona-placebo 14% (38/266)

Pnetoxifilina-placebo 19% (50/258)

Prednisolona-Pentoxifilina 13% (35/260)

Conclusiones: los autores concluyen que Pentoxifilina no mejoró la supervivencia de los pacientes con hepatitis alcohólica. Prednisolona se asoció a una reducción en la mortalidad a los 28 días de enfermedad, pero este dato no fue significativo. No se observaron mejoras a los 90 días ni al año.

N Engl J Med 2015; 372:1619-1628. Enlace

ENDOCRINOLOGÍA Vitamina D en el tratamiento de la miocardiopatía diabética La enfermedad cardiovascular es la principal causa de morbi-mortalidad en pacientes con Diabetes

Mellitus (DM), los cuales frecuentemente desarrollan miocardiopatía diabética. Actualmente, los tratamientos eficaces para la miocardiopatía diabética son escasos. La vitamina D ejerce efectos pleiotrópicos sobre el sistema cardiovascular, lo cual se asocia con la DM.

El propósito de esta revisión fue evaluar las investigaciones publicadas sobre la vitamina D en la miocardiopatía diabética mediante la búsqueda en la base de datos PubMed. En este estudio, se revisó el metabolismo de la vitamina D, evaluado los efectos neuroendocrinos, celulares y moleculares tanto de la vitamina endógena como exógena, y evaluado el papel de la vitamina D en el tratamiento de la enfermedad cardiovascular y la DM.

Algunas evidencias sugieren que la vitamina D puede mejorar los resultados cardiovasculares en la diabetes a través de su acción antiinflamatoria, antioxidante, anti-hipertrófica, antifibrótica y por su actividad antiaterosclerótica, así como mediante la regulación del sistema renina-angiotensina y del metabolismo cardiaco.

Los autores concluyen que esta evidencia clínica y de laboratorio sugiere que la vitamina D puede ser un agente potencial en el tratamiento de la miocardiopatía diabética. Sin embargo, el uso de la vitamina D conlleva posibles efectos adversos como la hipercalcemia, hiperfosfatemia y calcificaciones vasculares. Por lo tanto, se deben realizar futuros estudios para aclarar los beneficios potenciales de la vitamina D a través de ensayos clínicos aleatorios a gran escala en grupos bien definidos de pacientes diabéticos.

Nutrition Research, Volume 35, Issue 4, April 2015, Pages 269–279. Enlace

Eficacia y seguridad de Canagliflozina en diabetes miellitus Canagliflozina, un inhibidor del co-transportador sodio-glucosa 2, ha demostrado mejoras glucémicas

en estudios de pacientes con Diabetes Mellitus tipo 2 (DM 2). El impacto de Canagliflozin en la disminución de la HbA1c fue evaluado mediante la HbA1c basal y la duración conocida de la DM 2.

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Material y método: Se trata de 4 estudios de 26 semanas de duración, controlados con placebo y fase 3 (n = 2.313). Los cambios en la HbA1c en la semana 26 se determinaron en toda la población y en subgrupos de HbA1c basal (< 8 %; 8-9 % y > 9%) y la duración de la DM 2 (<5 años; 5-10 años y >10 años).

Resultados: En relación con placebo, Canagliflozina 100 y 300 mg ofreció mayores reducciones de HbA1c en la población general. Se observaron reducciones de Hb A1c mayores en el grupo de Canagliflozina cuando los niveles basales de Hb A1c eran más altos. Las reducciones de HbA1c fueron similares en todos los subgrupos basados en la duración conocida de DM 2. Ambas dosis de Canagliflozina fueron, en general, bien toleradas en todos los subgrupos, con un perfil de seguridad y tolerabilidad comparable a otros estudios fase 3.

Conclusiones: Canagliflozina proporciona mejoras en la reducción de la glucemia en pacientes con DM 2 en todos los rangos de Hb (A 1c y duración de DM2.

J Diabetes Complications 2015 Apr,29 (3):438-44. Enlace

Transición segura de insulina intravenosa a subcutánea La transición de insulina intravenosa (IV) a subcutánea (SC) en pacientes hospitalizados con diabetes o

hiperglucemia es clave en el cuidado del paciente. Este artículo de revisión recomienda una transición escalonada, a fin de fomentar la seguridad y los niveles adecuados de glucosa. Los factores que influyen en la transición son la evaluación idónea del paciente y de su situación clínica, reconociendo las causas que afectan a la transición segura y calculando la dosis y el tipo apropiado de insulina SC.

Este artículo trata otras situaciones clínicas, como el manejo previo de los pacientes con bombas de insulina y recomendaciones para pacientes que requieren glucocorticoides o alimentación por sonda enteral. Se necesitan futuras investigaciones con respecto al tratamiento de transición en algunos subgrupos de pacientes como aquellos con diabetes mellitus tipo 1 y enfermedad renal en fase terminal.

Curr Disb Rep. 2015 May;15(5):595. Enlace

ENFERMEDADES INFECCIOSAS Regímenes con Moxifloxacino durante cuatro meses para pacientes

con tuberculosis

Estudios preclínicos sugieren que los regímenes que contienen Moxifloxacino son eficaces para la tuberculosis pulmonar con baciloscopia positiva durante un tratamiento de 4 meses.

Material y métodos: Se llevó a cabo un estudio doble ciego, fase III aleatorizado, controlado con

placebo para probar la no inferioridad de dos regímenes que contienen Moxifloxacino en comparación con un régimen control. Un grupo de pacientes recibió Isoniazida, Rifampicina, Pirazinamida y Etambutol durante 8 semanas, seguido de 18 semanas de Isoniazida y Rifampicina (grupo de control). En el segundo grupo, se reemplazó Etambutol con Moxifloxacino durante 17 semanas, seguido de 9 semanas de placebo (grupo de Isoniazida) y en el tercer grupo, se sustituyó la Isoniazida con Moxifloxacino durante 17 semanas, seguido de 9 semanas de placebo (grupo de Etambutol). El punto final primario fue el fracaso del tratamiento o recaída dentro de los 18 meses después de la aleatorización.

Resultados: De los 1.931 pacientes que se sometieron a aleatorización, hubo menos resultados

favorables en el grupo de Isoniazida (85%) y en el grupo de Etambutol (80%) que en el grupo control (92%), para una diferencia a favor del grupo de control de 6,1 puntos porcentuales (97,5% intervalo de confianza [IC] del

01/07 a 10/05) versus el grupo de Isoniazida y 11,4 puntos porcentuales (97,5% CI, 6,7 a 16,1) en comparación con el grupo de Etambutol.

La diferencia entre el grupo de Isoniazida y el grupo de Etambutol puede ser debido al efecto bactericida de la Isoniazida. Entre los pacientes que recibieron los dos regímenes que contienen Moxifloxacino, un número pequeño tuvo fracasos del tratamiento, pero un número mayor tuvo una recaída después del final del tratamiento activo.

No hubo diferencia significativa en la incidencia de grado 3 o 4 de efectos adversos, con notificaciones

de estos efectos en 127 pacientes (19%) en el grupo de Isoniazida, 111 (17%) en el grupo de Etambutol y 123 (19%) en el grupo control. Por tanto se observó que un régimen diario de Moxifloxacino en combinación con agentes antituberculosos durante 4 meses tenía un perfil aceptable de efectos secundarios.

Conclusión: Los autores concluyen que los dos regímenes que contienen Moxifloxacino produjeron un

descenso más rápido inicial en la carga bacteriana, en comparación con el grupo control. Sin embargo, a pesar de los datos prometedores que se observaron para el Moxifloxacino en estudios

en animales y estudios de fase II que se traducían en una reducción efectiva de la duración del tratamiento contra la tuberculosis en 1 o 2 meses, no se pudo demostrar la no inferioridad de estos regímenes.

N Engl J Med 2014; 371:1577-1587October 23, 2014. Enlace

Clindamicina versus Trimetropim-Sulfametoxazol en infecciones de

piel no complicadas Objetivo: Determinar si hay diferencias entre dos regímenes antibióticos utilizados para tratar

infecciones de piel a nivel ambulatorio. Material y métodos: Se llevó a cabo un estudio en cuatro centros en el que se incluyeron pacientes con

infecciones de piel no complicadas que habían desarrollado celulitis, abscesos mayores de 5 cm de diámetro (ó tamaño menor si eran niños), ó ambos. Los pacientes se asignaron 1:1 de forma aleatoria a recibir Clindamicina ó Trimetropim-Sulfametoxazol (TMP-SMX) durante 10 días. Tanto los pacientes como los investigadores desconocían el tratamiento asignado y los resultados del test microbiológico. El resultado primario se expresó como curación entre 7 y 10 días después de finalizar el tratamiento.

Resultados: Se asignaron 264 pacientes al grupo que recibía Clindamicina (grupo 1) y 260 al grupo que

recibía TMP-SMX (grupo 2). Del total de pacientes incluidos, 155 (29,6%) eran niños.

160 pacientes (30,5%) tenían un absceso, 280 (53,4%) desarrollaban celulitis y 82 (15,6%) tenían

infección mixta, definida como al menos un absceso y una lesión celulítica.

S.aureus se aisló en las lesiones de 217 pacientes (41,4%), siendo meticilín resistente (MRSA) en

167 (77,0%) pacientes.

La proporción de pacientes que alcanzaron curación fue similar en los dos grupos de tratamiento

según el análisis por intención de tratar (80,3% para el grupo 1 frente 77,7% para el grupo 2),

diferencia de -2,6%; [95% CI (-10,2 - 4,9; p=0,52)] y según un análisis que tiene solo en cuenta a

los pacientes que completan el periodo de seguimiento (89,5% para el grupo 1 frente 88,2% para

el grupo 2), diferencia de -1,2%; [95% CI (-7,6 - 5,1; p=0,77)].

La tasa de curación no difiere significativamente entre los grupos de tratamiento cuando se

analizaron los subgrupos “niños”, “adultos” y “pacientes con abscesos frente celulitis”.

La población de pacientes con efectos adversos fue similar entre ambos grupos.

13

Conclusión: Los autores no encontraron diferencias estadísticamente significativas en cuanto a eficacia y perfil de efectos adversos para ambos grupos de tratamiento en el contexto de infecciones de piel no complicadas.

N Engl J Med 2015 Mar 19; 372(12):1093-1103. Enlace

HEMATOLOGÍA Toxicidad cardiovascular y pulmonar de los inhibidores de la

tirosinquinasa en leucemia mieloide crónica En pacientes con leucemia mieloide crónica (LMC) tratados con inhibidores de la tirosinquinasa (ITK)

de la oncoproteína BCR-ABL se han notificado eventos adversos cardiovasculares poco frecuentes pero graves. Los datos de los ensayos clínicos podrían no reflejar el perfil completo de eventos adversos de los ITK debido a las restricciones en los criterios de inclusión, los tamaños muestrales relativamente pequeños y la duración limitada del periodo de seguimiento. El objetivo de este estudio fue determinar la utilidad de la base de datos del Sistema de Notificación de Eventos Adversos de la FDA (FAERS) para identificar eventos adversos probablemente asociados con los ITK Imatinib, Nilotinib y Dasatinib en la población de pacientes tratados en el periodo post-comercialización.

Métodos: Se llevó a cabo un análisis multivariable Gamma Poisson-Shrinker por órganos. Se

identificaron las señales consistentes con los perfiles de seguridad conocidos de los fármacos así como con eventos adversos descritos con menor frecuencia.

Resultados: La necrosis medular, hemorragia conjuntival y retención de líquido peritoneal se asociaron

con Imatinib. Los eventos adversos de Dasatinib que alcanzaron el umbral con mayor frecuencia fueron los relacionados con hemorragia y retención de líquidos, incluyendo derrame pleural y pericárdico. Los eventos adversos asociados únicamente con Nilotinib fueron los relacionados con eventos vasculares periféricos y cardiacos.

Conclusión: Aunque este tipo de análisis no permite determinar la incidencia de los eventos adversos

o establecer una relación de causalidad, estos resultados ponen de manifiesto los eventos notificados en pacientes tratados con ITK en múltiples estudios clínicos y en el ámbito comunitario, que justifican futuras investigaciones. Asimismo, estos resultados también enfatizan la necesidad de considerar las comorbilidades de cada paciente cuando se selecciona un tratamiento.

American Journal of Hematology. Volume 90, Issue 4, pages E66–E72, April 2015. Enlace

Bortezomib en linfoma de células del manto de nuevo diagnóstico

Bortezomib, fármaco inhibidor del proteasoma, fue aprobado para el tratamiento únicamente de linfoma de células del manto en recaída. Este estudio evalúa la posible eficacia de la sustitución de Vincristina por Bortezomib en el tratamiento de primera línea R-CHOP (Rituximab, Ciclofosfamida, Doxorubicina, Vincristina y Prednisona) en pacientes con linfoma de células del manto de nuevo diagnóstico.

Métodos: Ensayo fase III en el que 487 pacientes, adultos con linfoma de células del manto no tratado previamente y no candidatos a trasplante de progenitores hematopoyéticos, fueron aleatorizados a recibir 6 – 8 ciclos de 21 días de tratamiento con R-CHOP intravenoso el día 1 (administración de Prednisona oral los días 1-5) o VR-CAP (igual a R-CHOP pero sustituyendo Vincristina por Bortezomib a una dosis de 1,3 mg/m2 de superficie corporal los días 1, 4, 8 y 11). El objetivo primario fue supervivencia libre de progresión (SLP).

Resultados: Tras una mediana de seguimiento de 40 meses, la SLP (de acuerdo a evaluación

radiológica independiente) fue de 14,4 meses en el grupo de R-CHOP frente a 24,7 meses en el grupo VR-CAP (HR de 0,63 a favor de VR-CAP; p < 0,001), con una tasa de mejoría relativa del 59%. Según los datos de evaluación por el investigador, las medianas de SLP fueron 16,1 meses y 30,7 meses respectivamente (HR = 0,51, p < 0,001) y la mejoría relativa del 96%. Tanto la tasa de respuesta completa (42% vs .63%) como la mediana de duración de la respuesta completa (18,0 meses frente a 42,1 meses) y la tasa de supervivencia global a 4 años (54% vs. 64%) fueron favorables a VR-CAP. También las tasas de neutropenia y trombocitopenia fueron más elevadas en el grupo de VR-CAP.

Conclusión: En este estudio, VR-CAP demostró mayor eficacia que R-CHOP como tratamiento de

primera línea en pacientes con linfoma de células del manto de nuevo diagnóstico. Sin embargo, este aumento de eficacia se consiguió a costa de una mayor toxicidad hematológica.,

N Engl J Med 2015; 372: 944-953. March 5, 2015. Enlace

NEFROLOGIA Uso de Tacrólimus genérico en receptores de trasplante renal Los estudios de bioequivalencia que comparan inmunosupresores genéricos y comerciales en pacientes

son limitados, especialmente en la población de edad avanzada que cada vez es más frecuente. Se desarrolló un estudio abierto, en un único centro, prospectivo, aleatorizado y cruzado, que comparó la farmacocinética en el estado estacionario (PK) de Tacrólimus comercial (Prograf®) en receptores de trasplante renal mayores de 60 años.

Material y método: 28 pacientes, con una media de edad de 69 años [60-78], fueron aleatorizados en

el momento del trasplante a recibir Tacrólimus comercial o genérico, y 25 (21 hombres y 4 mujeres) proporcionaron dos perfiles PK a las 12h evaluables. Las investigaciones farmacocinéticas se desarrollaron en una fase estable, aproximadamente a las 6 y a las 8 semanas. Tras la primera evaluación PK, se cambió la formulación de Tacrólimus (1:1).

Resultados: El Tacrólimus genérico no cumplió los criterios de bioequivalencia. El ratio de AUC 0-12 de

Tacrólimus genérico y comercial fue de 1,17 y el ratio de C max fue de 1,49. La formulación genérica también mostró un menor tiempo hasta Cmax (t max).

Conclusiones: Los autores concluyen que el Tacrólimus genérico no demostró ser bioequivalente a la formulación

original en receptores de trasplante renal y de edad avanzada. La mayor exposición sistémica a Tacrólimus, a pesar de las similares concentraciones, puede convertirse a largo plazo en un incremento del riesgo de efectos adversos.

Transplantation 2015;99;528-532. Enlace

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Profilaxis con Amikacina y factores de riesgo en la infección

quirúrgica tras trasplante renal La profilaxis antibiótica juega un papel importante en la prevención de las infecciones quirúrgicas. Este

estudio trata de evaluar la profilaxis antibiótica en trasplante renal e identificar los factores de riesgo. Material y método: Se evaluaron todos los receptores de trasplante renal desde enero de 2009 hasta

diciembre de 2012. Se excluyeron todos los pacientes que murieron en las primeras 72 horas post-trasplante, los que recibían un trasplante múltiple y los menores de 12 años. El objetivo primario fue la infección dentro de los primeros 60 días post- trasplante.

Resultados: Se evaluaron un total de 819 trasplantes renales, un 65% de los cuales recibió un riñón de

donante fallecido. Los antibióticos usados incluyeron: Cefalosporinas (70%) y Amikacina (28%). Se identificó infección quirúrgica en 106 casos (13%) y el agente causal en 72 (68%). Entre las bacterias aisladas, predominaron las infecciones causadas por Enterobacterias productoras de beta-lactamasas de espectro ampliado. El análisis multivariante, reveló que los factores de riesgo de infección tras trasplante renal fueron: donante fallecido, uréteres estrechos, terapia de inducción con Inmunoglobulina anti-timocitos, transfusiones de sangre durante el trasplante, un elevado IMC y la diabetes. El único factor con una reducción en la incidencia de infección fue el uso de Amikacina como profilaxis.

Conclusión: Los autores concluyen que la profilaxis antibiótica con Amikacina es útil en la prevención

de la infección quirúrgica en trasplante renal. Trasplantation 2015;99:521-527. Enlace

MEDICINA INTENSIVA Uso de Aspirina en pacientes con síndrome de distrés respiratorio

agudo El tratamiento con Aspirina en pacientes con síndrome de distrés respiratorio agudo (SDRA) se asocia

a reducción de la mortalidad en unidades de cuidados intensivos: análisis prospectivo Material y método: este estudio se llevó a cabo en una sola unidad de cuidados intensivos (UCI) médica

y quirúrgica regional, entre diciembre de 2010 y julio de 2012. Todos los pacientes con SDRA fueron identificados y se registraron de forma retrospectiva sus variables demográficas, incluyendo el uso de Aspirina, tanto prehospitalario como durante el ingreso en UCI. El objetivo primario del estudio fue la mortalidad en la UCI. Se utilizaron análisis de regresión logística univariantes y multivariantes para evaluar el impacto de las variables citadas en la mortalidad de los pacientes ingresados en UCI.

Resultados: se incluyeron en el estudio 202 pacientes, de los cuales 56 (28%) recibieron Aspirina antes

y/o durante su ingreso en UCI. Según los análisis uni- y multivariantes realizados, la terapia con Aspirina antes o durante el ingreso hospitalario se asoció a una reducción en la mortalidad de pacientes con SDRA en UCI (OR = 0,38; IC del 95% de 0,15-0,96; p = 0,04). Otros factores útiles para predecir la mortalidad de estos pacientes fueron el uso de agentes vasopresores (OR = 2,9; IC del 95% de 1,05-4,18; p = 0,04) y la escala APACHE II (OR = 1,07; IC del 95% de 1,02-1,13; p = 0,01). No se observó ningún efecto sobre la duración de la estancia en UCI ni sobre la mortalidad hospitalaria.

Relación entre mortalidad en pacientes con SDRA en UCI y los siguientes factores:

Tto. con Aspirina OR = 0,38; IC del 95% de 0,15-0,96; p = 0,04

Uso de agentes vasopresores OR = 2,9; IC del 95% de 1,05-4,18; p = 0,04

Puntuación en la escala APACHE II OR = 1,07; IC del 95% de 1,02-1,13; p = 0,01

Conclusiones: los autores concluyen que la terapia con Aspirina se asocia a una reducción de la

mortalidad de los pacientes en UCI. Este estudio es el primero en demostrar un potencial efecto protector de la Aspirina en pacientes con SDRA. Sin embargo, se requerirán ensayos clínicos que evalúen el papel de la Aspirina como una intervención farmacológica en dichos pacientes.

Critical Care 2015, 19:109 . Enlace

NEUMOLOGÍA Evaluación de inducción con Alemtuzumab frente a Basiliximab Estudio de cohortes retrospectivo en receptores de trasplante pulmonar. Material y método: se reclutaron pacientes adultos, que recibieron su primer trasplante de pulmón

(TP) entre enero de 2010 y septiembre de 2012, y se hizo un análisis retrospectivo.

El objetivo primario fue la comparación entre la puntuación media en las escalas de biopsia

pulmonar a los 6 meses post-trasplante, evaluando la incidencia de rechazo celular agudo (RCA) en los

primeros 6 meses tras el trasplante con el protocolo de inducción primaria de Basiliximab con

inmunosupresión de mantenimiento estándar frente al nuevo protocolo de inducción con Alemtuzumab e

inmunosupresión de mantenimiento a dosis reducida.

Los objetivos secundarios incluyeron el desarrollo de rechazo de grado A2 o mayor,

infecciones y supervivencia global del paciente y del injerto.

Resultados: a los 6 meses post-trasplante, la puntuación en la escala media de biopsias fue significativamente menor en el grupo de Alemtuzumab que en el de Basiliximab (0,12 +/- 0,29 frente a 0,74 +/-0,67; p<0,0001). La tasa de rechazo de grado 2 o mayor fue significativamente más alta en el grupo de Basiliximab (p<0,0001).

Conclusiones: los autores concluyen que Alemtuzumab proporciona mejores resultados en relación a la escala media de biopsias y a una menor incidencia de rechazo de grado 2 o superior a los 6 meses desde el trasplante. No se observaron diferencias en las complicaciones infecciosas ni en la supervivencia global de los pacientes o los injertos entre los dos grupos.

Transplantation. 2015 Mar 12. Enlace

ONCOLOGIA Revisión de tratamiento fármacológico Melanoma maligno El tratamiento y resultados de pacientes con melanoma metastásico han cambiado en los últimos años

con la introducción de los tratamientos farmacológicos dirigidos. La mitad de los pacientes con melanoma metastásico tienen mutaciones en el gen BRAF. Estos pacientes podrían beneficiarse de los fármacos inhidores

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BRAF (Vemurafenib or Dabrafenib) o inhibidor MEK (Trametinib). La adición de inhibidor MEK a inhibidor BRAF mejora la supervivencia libre de progresión y altera el perfil de efectos adversos. Ipilimumab es otro fármaco indicado en melanoma metastásico, cuyo mecanismo de acción es modificando la respuesta del sistema inmune del paciente ante el tumor. Las toxicidades son comunes con estos fármacos e incluyen artralgias, fatiga, fotosensibilidad, carcinoma de células escamosas, fiebre, diarrea, prurito y efectos adversos relacionados con el sistema inmune.

Australian Precriber. Online Marzo 2015. Enlace

Aprepitant en prevención de náuseas y vómitos inducidos por

quimioterapia en niños

Aprepitant (antagonista del receptor de Neurocinina-1) se emplea en combinación con otros antieméticos en adultos para prevenir náuseas y vómitos asociados a quimioterapia altamente ó moderadamente emetógena.

Material y método: Estudio de fase III, multicéntrico, doble ciego, en pacientes con una edad comprendida entre los 6 meses y los 17 años, que tenían previsto recibir quimioterapia de alta y moderada emetogenicidad. Los pacientes fueron asignados a recibir, en base a su edad y peso:

Brazo 1

Día 1: Aprepitant 125 mg si 12-17 años Aprepitant 3 mg/kg hasta un máximo de 125 mg ( 6 meses a < 12 años de edad) Ondansetrón

Días 2 y 3: Aprepitant 80 mg (12-17 años de edad) Aprepitant 2 mg/kg hasta máximo de 80 mg (6 meses a < 12 años).

Brazo 2

Día 1: Ondansetrón + placebo.

Días 2 y 3: placebo

Ondansetrón se dosificó según la ficha técnica para pacientes pediátricos o según los estándares del

centro. Se permitió añadir Dexametasona. Objetivo primario del estudio: proporción de pacientes con respuesta completa (ausencia de vómitos,

náuseas, así como medicación de rescate) tras 25-120 h del inicio de la quimioterapia. Se determina eficacia y seguridad del fármaco.

Resultados: Se incluyen un total de 307 pacientes procedentes de 49 centros de 24 países, entre septiembre de 2011

y agosto de 2013. Se excluyen 5 pacientes (3 con Aprepitant y 2 con placebo) por no recibir la medicación del estudio.

Variables

Brazo de Aprepitant

(n=152)

Brazo control (n=150)

Pacientes que alcanzan respuesta completa (%)

51 (77/152) P<0,001

26 (39/150)

Efectos adversos grado 3-4 -Neutropenia febril (%) -Anemia (%) -Disminución del recuento de neutrófilos (%)

15 9 7

14 17 11

Conclusión: Aprepitant en combinación con Ondansetrón con ó sin Dexametasona ha demostrado ser efectivo en la prevención de vómitos y náuseas asociados a quimioterapia altamente ó moderadamente emetógena en pacientes pediátricos.

The Lancet Oncology, Vol. 16, No. 4, p385–394. Enlace

Orteronel en pacientes con cáncer de próstata metastásico. Orteronel es un inhibidor selectivo de la actividad 17,20 liasa de la enzima CYP17A1, de la vía de

señalización de andrógenos. Constituye una diana terapéutica en el tratamiento del cáncer de próstata resistente a la castración química. En este estudio se evalúa la eficacia de Orteronel en pacientes con cáncer de próstata resistente a la castración química que no hayan recibido quimioterapia previamente.

Material y método: Estudio fase III, doble ciego, controlado por placebo, en el que participan 324 centros de 24 países. Los pacientes son aleatorizados 1:1 a recibir 400 mg de Orteronel en combinación con 5 mg de Prednisona dos veces diarias ó placebo y 5 mg de Prednisona dos veces diarias.

Objetivos primarios: supervivencia libre de progresión radiográfica, supervivencia global. Análisis por intención de tratar.

Resultados: La duración del estudio abarca desde Octubre de 2010 a junio de 2012.

Variables Orteronel+ Prednisona

(n=781)

Placebo+Prednisona (n=779)

Mediana de seguimiento para supervivencia libre de progresión radiográfica (meses)

8,4, IQR 3,7-16,6

Mediana de supervivencia libre de progresión radiográfica (meses, IC95%)

13,8 (13,1-14,9)

8,7 (8,3-10,9)

HR 0,71, IC95% (0,63-0,80;p<0,0001)

Mediana de seguimiento para supervivencia global (meses)

20,7 (IQR 14,2-25,4)

Mediana de supervivencia global (meses, IC95%)

31,4 (28,6-sin estimación)

29,5 (27-sin estimación)

(HR 0,92, IC95% 0,79-1,08,p= 0,31)

Efectos adversos -Incremento de lipasas (%) -Incremento de amilasa (%) -Fatiga (%) -Embolismo pulmonar (%) -Efectos adversos graves

17 (137/784) 10 (77/784) 6 (50/784) 5 (40/784) 46 (358/784)

2 (14/770) 1 (9/770) 2 (14/770) 4 (27/770) 38 (292/770)

Conclusión: a pesar de que la mediana de supervivencia libre de progresión radiográfica es mayor con

la combinación de Orteronel-Prednisona con respecto a placebo, no se alcanza el objetivo de supervivencia global. Además, el grupo tratado con Orteronel presentó más efectos adversos graves que placebo.

The Lancet Oncology, 16 (3):338-348. Enlace

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Necitumumab en pacientes con carcinoma de pulmón no microcítico

y no escamoso

Necitumumab es un anticuerpo monoclonal IgG1 humano de segunda generación que bloquea el lugar de unión al ligando del Receptor de Factor de Crecimiento Epidérmico (EGFR). El propósito de este estudio (INSPIRE) es comparar la combinación de Necitumumab, Pemetrexed y Ciplatino frente a Cisplatino y Pemetrexed, en pacientes con carcinoma pulmonar no microcítico (CPNM) y no escamoso en estadío IV, que no habían recibido tratamiento antes.

Material y método: Ensayo abierto, aleatorizado, de fase III, llevado a cabo en 103 centros de 20 países.

Se incluyen pacientes de edad igual ó superior a 18 años, con un ECOG de 0-2, y una función orgánica adecuada. Se asignan 1:1 a recibir Cisplatino (75 mg/m2) y Pemetrexed (500 mg/m2) en el día 1 de un ciclo de 21 días (durante un máximo de 6 ciclos) con y sin Necitumumab (800 mg en los días 1 y 8 del ciclo). Necitumumab se continúa administrando tras finalizar los ciclos de quimioterapia, hasta progresión ó efectos tóxicos inaceptables.

Objetivo primario: Supervivencia Global (SG). El análisis se lleva a cabo por intención de tratar. Resultados:

Variables Necitumumab+Pemetrexed+Cisplatino (n=315)

Cisplatino+Pemetrexed (n=318)

Mediana de SG (meses) 11,3 (IC95% 9,5-13,4) 11,5 (IC95% 10,1-13,1)

HR 1,01 (IC 95% 0,84-1,21; p=0,96)

Efectos adversos -Muertes relacionadas con el estudio -Efectos adversos graves (grado 3 ó mayor) -Rash grado 3-4 -Hipomagnesemia -Tromboembolismo venoso grado 3 ó

mayor

15/304 (5%) 155/304 (51%) 45/304 (15%) 23/314 (8%) 23/314(8%)

9/312 (3%) 127/312 (41%) 1/312 (<1%) 7/312 (2%) 11/312 (4%)

Conclusión: los resultados obtenidos no aportan evidencia suficiente para afirmar que Necitumumab

asociado a Pemetrexed y Cisplatino incremente la SG de pacientes CPNM no escamoso en estadío IV que no hayan recibido tratamiento previo.

The Lancet Oncology, 16 (3): 328-337. Enlace

SEGURIDAD CLÍNICA Muertes inesperadas por opiáceos

Estudio que recoge datos del National Coronial Information System (un sistema de información que

engloba datos aportados por jueces de instrucción) informa de que durante un período de 11 años (2001-2012) se produjeron más de 800 muertes relacionadas con el uso de Oxicodona entre pacientes australianos. Entre los resultados, sorprende que alrededor de un 40% de las muertes se produjeron en pacientes en los que la prescripción era totalmente legítima. Más de la mitad de las muertes registradas fueron accidentales, y la mayoría de ellas fueron causadas por la toxicidad de la combinación de Oxicodona con otros fármacos (63,4%), incluyendo benzodiazepinas y otros opioides que puedan causar depresión respiratoria, o con alcohol, incluyendo pacientes con patología respiratoria como bronquitis crónica, cáncer de pulmón o enfisema

pulmonar. Esto indica una inadecuada prescripción, ya que el uso de depresores respiratorios en pacientes con este tipo de patología supone un mayor riesgo de depresión respiratoria.

Estos datos enfatizan la importancia de estar informado a través de guías clínicas y de adoptar un plan de manejo del dolor cuando se considere que se debe prescribir Oxicodona a un paciente. Los facultativos deberían mejorar su adherencia a las guías y asegurarse de que los pacientes conozcan el potencial de abuso de la Oxicodona, así como su gran potencia en comparación con la Morfina (se han descrito casos de pacientes que confunden Oxicodona con Codeína debido a la similitud de sus nombres).

Consejos prácticos:

Conocer el perfil riesgo de los pacientes. Según este estudio, el grupo de mayor riesgo de muerte

por tratamiento con Oxicodona fueron hombres de entre 35 y 44 años con enfermedad mental,

que la tomaban como analgésico y que a su vez estaban en tratamiento con otros fármacos que

causan depresión respiratoria.

En los pacientes que comiencen el tratamiento con Oxicodona en atención secundaria se deberá

reevaluar la necesidad de dicho fármaco antes de realizar una nueva prescripción.

Siempre se han de considerar otras opciones antes de prescribir opioides mayores. La Oxicodona

sólo se ha de prescribir de acuerdo a un plan de manejo del dolor que incluya medicamentos con

menor potencial de abuso y medidas no farmacológicas.

Considerar desescalado a opioides menores o Paracetamol. Desescalado gradual según la

duración del tratamiento con Oxicodona.

Health News and Evidence, NPS Medicinewise. 16 December 2014. Enlace

Riesgos en la hospitalización de pacientes con Parkinson En este artículo del ISMP se describe el riesgo de hospitalización de pacientes con enfermedad de

Parkinson desde la perspectiva de la gestión del tratamiento farmacológico. * Error en los horarios de administración: Estos pacientes requieren una estricta adherencia al

tratamiento individualizado y a su programación horaria. Los intervalos de dosis son específicos para cada paciente, requiriendo algunos pacientes en tratamiento con Carbodopa/Levodopa una administración cada 2 horas. Cuando los fármacos no son administrados a tiempo, lo pacientes pueden experimentar un incremento inmediato de los síntomas. Retrasos en la administración de más de 1 hora, por ejemplo, podrían causar que el paciente experimente empeoramiento de temblor, incremento de rigidez, pérdida de equilibrio, confusión, agitación y dificultad de comunicación.

* Administración de medicamentos contraindicados: Los procedimientos quirúrgicos pueden tener un

aumento de riesgo en estos pacientes: pacientes en ayunas que no pueden tomar su fármaco antiparkinsoniano oral, administración de anestésico contraindicado, o administración de fármacos antidopaminérgicos de acción central como Haloperidol o Metoclopramida en el post operatorio.

Los estudios muestran que uno de cada 3 pacientes con enfermedad de Parkinson han recibido fármacos contraindicados durante la hospitalización; más de la mitad de estos pacientes han tenido complicaciones graves, principalmente psiquiátricas.

* Errores de medicación: Carbodopa/Levodopa está disponible en diferentes dosis y formas

farmacéuticas (Liberación inmediata, Retard). Algunas recomendaciones de prácticas seguras son:

Reconciliación de la medicación desde su ingreso

21

Evitar retrasos con medicamentos no incluidos en el Formulario del hospital

Conocer los síntomas

Evitar fármacos contraindicados: Bloqueantes de dopamina, antipsicóticos y antidepresivos, ciertos antiémeticos, analgésicos y anestésicos. Si tratamiento incluye Selegilina o Rasagilina, deberían de evitarse además otros como Meperidina, Tramadol, Mirtazapina, Dextrometorfano, Fenilefrina. Existen otras alternativas dentro de la categoría de medicación que son más seguras.

Alertas de prescripción de interacciones.

Precaución en la situación de ayunas

No discontinuar abruptamente la medicación.

Optimizar horario de la cirugía.

Educar al paciente ISMP Safety Medication Alert. Marzo 2015. Enlace

Servicio Cántabro de Salud

Hospital Universitario Marques de Valdecilla

Centro Información de Medicamentos (CIM). Servicio de Farmacia Hospital Universitario Marqués de Valdecilla. Av/ Valdecilla s/n. CP: 39008. Santander. Cantabria. cim@humv.es http://www.humv.es/webfarma/

Autores: Teresa Giménez Poderós, Andrea Gómez Esteban, Eva Martínez De Ilarduya Bolado, Marina Gómez Martínez, Miguel Ángel

Martin Vega, María Oro Fernández, Lucia Senra Afonso, Héctor Cristóbal Gutiérrez, Cristina Garay Sarria, Virginia Martínez Callejo, Marta Valero Domínguez

Conflicto de interés: Los autores declaran no tener ningún conflicto de interés que pueda influir en las valoraciones

objetivas y científicas del contenido de este boletín.

Boletín de Información de Medicamentos. Mayo 2015. ISSN: 2387-1539 ISBN: 978-84-606-9024-5

Boletín de Información de Medicamentos

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