Nº21-MARZO-ABRIL 2013

Vicente Carreño

Arturo Fernández-Cruz

ALERALERTTAA ANTE LAANTE LA INFECCIÓNINFECCIÓNOCULOCULTTAA POR ELPOR EL VIRUS VCHVIRUS VCH

José María OrdovásJosé María Ordovás

GENES, DIETA Y PRÁCTICA CLÍNICA

Algoritmos parAlgoritmos para envejecera envejeceradecuadamenteadecuadamente

BIOTECH MAGAZINE 3

De nuevo, las noticias no son buenas para lainvestigación, el desarrollo y la innovación,porque Europa tiene previsto recortar sus-

tancialmente -en principio un 12%- los ochenta milmillones de euros que tenía pensado invertir en suprograma "Horizonte 2020". Algo se temía la comu-nidad científica cuando, de la mano de 44 premiosNobel, hicieron hincapié no hace mucho en que lacomunidad europea no puede permitirse perder a susmejores investigadores.

La fuga de cerebros puede hacerse realidad, si sematerializa esta pretensión de los Gobiernos de laUE, con lo que se perdería una generación de científi-cos de talento. Sin embargo, según los analistas aúnqueda una pequeña esperanza, en el sentido de redu-cir ese 12 por ciento, porque el Parlamento Europeoaún no ha dicho nada sobre este proyecto. Es impor-tante resaltar este extremo porque, por vez primera,el legislativo puede ejercer derecho de veto sobre elpresupuesto plurianual. En España el escenario pare-ce que puede experimentar algún cambio después dela intervención del ministro de Economía yCompetitividad, Luis de Guindos, en el pleno delSenado. Contestaba a la interpelación de la senadoraMiren Lore Leanizbarrutia,del PNV, que preside larecientemente creada Comisión Especial para eldesarrollo de la internacionalización y ecosistema dela innovación al servicio de la industria española ydel mundo en desarrollo, a quién entrevistamos eneste número. Dijo el ministro responsable no solo dela economía sino también de la I+D+i, que su objeti-vo es una economía de conocimiento, que se traducenecesariamente en un esfuerzo conjunto del sistemaeducativo, universitario y formativo de las empresas,que llevan a cabo investigación y desarrollo y tam-bién de las propias Administraciones públicas, quetienen que fomentar ese tipo de actuaciones.

En un tono didáctico, conciliador, Luis deGuindos destacó que cuando se pregunta qué dife-rencia hay entre la investigación básica y el desarro-llo y la innovación, el mejor símil que había encon-trado es que la investigación básica es como lacantera de un club de fútbol. Ahí es donde -segúnexplicó-está el futuro, desde el punto de vista de lo

que será la generación del conocimiento aplicado.También los jugadores, que están, valga la redundan-cia, jugando en este momento, que son la aplicaciónconcreta de estos conocimientos. Y ahí es donde -siempre según el ministro- tienen que continuar. Nodesaprovechó la ocasión para vender el esfuerzo queestá haciendo el Gobierno en I+D+i. El ministro deGuindos insistió en el pleno de la Cámara Alta que laúnica partida presupuestaria que ha crecido para2013 es, precisamente, ésta y, concretamente, un 5por ciento. Como quiera que el rostro de la senadoraLeanizbarrutia era de incredulidad, se apresuró amatizar que "una parte, lógicamente, es derivada delCapítulo VIII que, como saben ustedes, son operacio-nes de crédito". No tenemos duda de las buenasintenciones del Gobierno, pero hay que demostrarlo,como dice un conocido empresario del sector de labiotecnología. Y hasta ahora no se han producidopara que tibios gestos. En este sentido el PartidoPopular que sostiene al Gobierno de Mariano Rajoyaprobó una proposición no de ley en el Congreso, dela que no se ha vuelto a saber nada, para crear unmapa del conocimiento español, con el fin de impul-sar el desarrollo de la I+D+i.

Por otra parte, en este número de BIOTECHMAGAZINE, además del documento de portadasobre la infección oculta por el virus C de la hepatitisa cargo del doctor Vicente Carreño, sin duda uno delos más reputados hepatólogos españoles, podrá leerun interesante artículo del profesor ArturoFernández-Cruz, presidente de la Fundación quelleva su nombre y catedrático y jefe del Servicio deMedicina Interna del hospital San Carlos, en Madrid.Es, además de un trabajo con alto nivel científicopero fácilmente comprensible, una auténtica piezaliteraria. El título es más que sugerente: "Algoritmospara envejecer adecuadamente". Además de la entre-vista que publicamos con el consejero de Sanidad delPrincipado de Asturias y con los fundadores de laempresa AB-Biotics, podrá encontrar un artículo deRegina Revilla, presidenta de Asebio, sobre los diezretos que tiene la biotecnología en España en 2013 yun documentado trabajo del profesor Jose MaríaOrdovás.

CARTA DEL DIRECTOR • José María Fernández-Rúa

Europa puede perder una generación

de científicos de talento

Querido lector,

4 BIOTECH MAGAZINE

NÚMERO 21

sumario

6INFECCIÓN OCULTA POR EL VIRUS C DE LA HEPATITISLa infección oculta por el virus C de la hepatitis (VCH), caracteri-zada por la presencia del ARN del virus en hígado y en células desangre periférica en ausencia de los marcadores serológicos deinfección, se describió por primera vez en pacientes con hepati-tis crónica de etiología desconocida. Posteriormente se demostróque esta infección oculta puede detectarse también en diversosgrupos en riesgo de infección por VCH, tales como pacientes enhemodiálisis o familiares de pacientes con hepatitis crónica C ocon infección oculta por VCH, e incluso en la población generalsana. La infección oculta por VCH está distribuida por todo elmundo y todos los genotipos del virus parecen estar implicadosen la misma. DR. VICENTE CARREÑO.PRESIDENTE DE LA FUNDACIÓN

PARA EL ESTUDIO DE LAS HEPATITIS VIRALES

48GENES, DIETA Y PRÁCTICA CLÍNICALa promoción de hábitos dietéticos saludables y un estilo de vidaactivo, y la prevención de la obesidad son objetivos principalesde Salud Pública dada la evidencia científica existente referente ala asociación de exceso de morbi-mortalidad atribuible a enfer-medad cardiovascular y estilo de vida "poco saludable". La rela-ción entre la nutrición y la salud (más allá de la mera supervi-vencia) era ya bien conocida por nuestros predecesores como semanifiesta en el aforismo de Hipócrates en el que manifiestarotundamente que deberíamos utilizar la alimentación comonuestra medicina.PROFESOR JOSÉ MARÍA ORDOVÁS

24ALGORITMOS PARA ENVEJECER ADECUADAMENTEEl joven Marck Zuckenberg, creador de Facebook, se ha conver-tido en un icono de la creatividad en nuestros días. Es sorpren-dente confirmar que, como producto de su ambiente en laUniversidad de Harvard, haya podido imaginar tras un superfi-cial objetivo crear una red de comunicación entre jóvenesUniversitarios, en Boston; una de las empresas más exitosas delmundo civilizado. En la conocida película "The social network"se enfatiza que el objetivo de este joven universitario era encon-trar un algoritmo para cumplir sus objetivos. Es la alianza conotro joven universitario de Harvard que le llevó a diseñar, por losconocimientos de este último en matemáticas, a encontrar laherramienta que los catapultó a lo mas alto del éxito y eficiencia. PROFESOR ARTURO FERNÁNDEZ CRUZ

sumario

BIOTECH MAGAZINE 5

3EDITORIAL

6DIEZ RETOS PARA UN AÑO CRÍTICO

10ENTREVISTA.

MIREN LORE LEANIZBARRUTIA

22AB BIOTICS

32ENTREVISTA.

CONSEJERO DE SANIDAD DEL PRINCIPADODE ASTURIAS

36BIOMEDAL

40FERIAS Y CONGRESOS

42LAS MICROALGAS MANTIENEN VIVO EL

PLANETA

46CURSOS DE FORMACIÓN

EDITORJUAN MANUEL SÁEZ DE LA CALLE

DIRECTORJOSÉ MARÍA FERNÁNDEZ - RÚA

COMITÉ CIENTÍFICOVICENTE CARREÑO GARCÍAJOSÉ MARÍA CRUZ FERNÁNDEZALEJO ERICE CALVO SOTELO MANUEL GONZÁLEZ BARÓN CARLOS HERNÁNDEZ GIL HUGO LIAÑO, VICENTE JIMÉNEZBASILIO MORENO LUIS MIGUEL RUILOPE LUIS VALENCIANO, MIQUEL VILARDELL TARRÉ, FÉLIX LÓPEZ ELORZA, FRANCISCO ZARAGOZÁ.

COORDINADORA DE REDACCIÓNSILVIA MARTÍN DE CÁCERES

REDACTORES Y COLABORADORESIGNACIO ARAMANUEL NAVARRO

MAQUETACIÓN E ILUSTRACIONESMANUEL NAVARRO RUIZ

REDACCIÓNAVENIDA DEL GENERALÍSIMO 14, 2ºB28660 BOADILLA DEL MONTEMADRID.TFNO.: 916323827FAX: 916332564

PUBLICIDADIGNACIO SÁEZ

EDITAPUBLICACIONES INFORMÁTICAS MKM

BIOTECH MAGAZINE 7

Ante esa situación, ASEBIO está desplegandouna estrategia que involucra múltiples stakeholdersy que se centra en los siguientes 10 objetivos. Paracada uno de ellos, la asociación aporta propuestasconcretas de trabajo, que en muchos casos, requie-ren del esfuerzo conjunto público-privado y de laparticipación de administraciones, agentes socialesy económicos y sociedad civil organizada.

1. Mejorar los mecanismos de transferen-cia de tecnología

- Potenciar el papel de las empresas biotech comodinamizadores de la relación entre sector público yempresa tradicional

- Normalizar la calidad en las oficinas de transfe-rencia -OTRIs- en Universidades y OPIs y vincularsu financiación a resultados

- Fomentar instrumentos de transferencia inver-sa como los desarrollados en los últimos años(INNOCASH) y programas de incorporación deexpertos en innovación (INNCORPORA)

- Crear una departamento de biotecnología enCDTI para atender las singularidades del sector, unavez disuelta la Fundación Genoma España

2. Fomento de la cultura emprendedora- Formación de emprendedores desde la escuela - Programas de emprendimiento universitario - Instrumentos de Capital semilla/capital con-

cepto

- Desarrollo del estatuto de Joven EmpresaInnovadora previsto en la Ley de la Ciencia, laTecnología y la Innovación

- Reconocimiento social al emprendedor tecnoló-gico (con iniciativas como premios, presencia enmedios, etc.)

3. Internacionalización del sector a todoslos niveles

- Adaptar los programas tradicionalmente enfo-cados a la exportación sectores maduros en ICEX yotros agentes a las necesidades del sector biotech

- Impulsar la diplomacia científica: La ciencia y latecnología en la agenda de nuestras embajadas, configuras como la de agregado científico, habituales enotros países

- Atraer al capital riesgo internacional con inicia-tivas público privadas

- Facilitar la política de visados a científicos yexpertos

- Incentivar a las empresas globales que operanen España a que establezcan alianzas locales deinvestigación (revisando, entre otras herramientas,el funcionamiento del programa Profarma, históri-camente vinculado a la presencia con instalacionesde fabricación y no tanto al compromiso local deI+D en cada compañía)

4. Aumento del tamaño empresarial a través defusiones y adquisiciones

- Implicar a las grandes empresas españolas en el

En 2013, nuestro sector atravesará un momento crítico en el que muchas empresas

se jugarán su éxito o incluso su supervivencia en el peor de los escenarios económicos

que hayamos podido conocer. Las cifras de crecimiento sostenido en facturación y

empleo que el sector mantuvo en la fase más aguda de la crisis, cuando España

destruía más de un millón de puestos de trabajo al año, no van a poder mantenerse

por más tiempo. Las empresas muestran signos inequívocos de fatiga en un mercado

local donde el acceso a capital o a clientes es sumamente complejo, y este mercado

local es clave como referencia para abordar mercados internacionales, que es el

objetivo de toda empresa basada en la ciencia, como lo son nuestras biotechs . Es

urgente que los poderes públicos tomen conciencia de que, sin un apoyo específico y

decidido corremos el riesgo de echar a perder todo lo sembrado en un sector que en

menos de dos décadas ha logrado situarse en el top ten mundial gracias a un

dinamismo difícil de encontrar en ningún otro ámbito de nuestra economía.

TEXTO: REGINA REVILLA

Diez retos para un año crítico

desarrollo del sector como empresas tractoras - Desarrollar mecanismos (fiscales, de crédito, de

capital) que fomenten la fusión de micropymes- Incentivar la cultura de cooperación con instru-

mentos similares a los CENIT, Innterconecta etc.5. Mejorar el entorno financiero- Impulsar los mercados secundarios de bolsa - Incentivar en bancos y cajas la creación de

departamentos capaces de valorar adecuadamenteoperaciones en el sector

- Apoyar la figura de los "Ángeles de negocio" - Reforzar instrumentos de capital riesgo público

privados - Reforzar el papel de ASEBIO en la captación de

fondos Europeos del Horizon 2020 6. Mejorar la fiscalidad de inversores y

empresas- Establecer la figura de los "créditos fiscales"

para anticipar las deducciones en empresas con flu-jos de caja negativos como hacen otros países

- Beneficios fiscales para inversores en empresasde base tecnológica y, particularmente, en PYMEs

- Reforma de la ley de mecenazgo para incorporaractividades científicas y tecnológicas. Fomento delmicromecenazgo (crowdfunding)

7. Mayor seguridad jurídica en el marcolegal que afecta al sector

- Evitar las regulaciones "por decreto" sin consul-ta previa a las industrias afectadas.

- Mantenimiento de compromisos que afectan ala rentabilidad de inversiones a largo plazo

- Trabajo conjunto en la trasposición y definiciónde nuevas normas

- Avanzar hacia un mercado único en España, conesquemas regulatorios comunes entre Comunidadesautónomas y/o mecanismos de reconocimientomutuo

8. Impulso a la compra pública innovado-ra y otros instrumentos de "tracción" de lainnovación desde la demanda

- Reflexionar sobre el impacto en la innovaciónde cada nueva norma (muchas de ellas no contem-plan soluciones novedosas)

- Actuaciones para identificar demanda tempra-na y agregada de tecnologías desde el sector público

- Desarrollo de instrumentos como la CompraPública de tecnología innovadora o la compra públi-ca precomercial en administraciones sanitarias,medioambientales, etc.

- Establecimiento de un sello de "producto inno-vador" para aquellas tecnologías desarrolladas gra-cias a la financiación pública de I+D y, por tanto,previamente validadas

9. Mejorar la percepción social y la cultu-ra científica en materia de biotecnología

- Mejorar los contenidos formativos en enseñan-za primaria y secundaria

- Priorizar las acciones de cultura científica enbiotecnología financiadas desde la FECYT

- Crear espacios en los medios públicos de comu-nicación e incentivar a los profesionales de comuni-cación con iniciativas como premios, becas, etc.

- Impulsar iniciativas como la declaración del"año de la biotecnología" (actualmente existe unaProposición no de Ley en tramitación en elCongreso) o la semana de la biotecnología que seestá promoviendo a nivel europeo

10. Conseguir que la biotecnología sea unatributo de la "Marca España"

- Situar a la biotecnología entre las fortalezas depaís en todos los materiales promocionales de laAdministración General del Estado.

- Incorporar al sector como una de las priorida-des en el Alto Comisionado de la Marca España

- Reforzar Biospaincomo escaparate internacio-nal de la biotecnología española

- Coordinar actuaciones de promoción exteriordel sector de las diversas administraciones (locales,autonómicas, estatal)

ASEBIO, con el apoyo de sus más de 225 entida-des asociadas, se compromete a trabajar para la con-secución de cada uno de estos 10 objetivos y, de estamanera, facilitar el desarrollo de un entorno (políti-co, regulatorio, financiero, empresarial y mediáti-co), que necesita nuestro país para maximizar lasoportunidades que ofrece la biotecnología comopalanca de desarrollo económico y social.

OPINIÓN

8 BIOTECH MAGAZINE

“Las empresasmuestran signosinequívocos defatiga en unmercado localdonde el acceso acapital o a clienteses sumamentecomplejo"

Miren Lore Leanizbarrutia

BIOTECH MAGAZINE 11

Combativa, eficaz, incansable. Miren Lore Leanizbarrutia, senadora del

Partido Nacionalista Vasco (PNV) por Guipuzcoa, ha conseguido que la

Cámara Alta apruebe la creación de una Comisión especial, por

asentimiento, para el desarrollo de la internacionalización y ecosistema

de la innovación al servicio de la industria española y del mundo en

desarrollo. El nombre -como dice esta experta en derecho internacional

de comercio- es lo de menos. Lo importante es lo que se puede hacer

para recuperar el know how que existe tradicionalmente en el mundo

industrial en nuestro país. Opina que el gran futuro está en la

biotecnología y en la nanotecnología y que hay que ir de la mano de las

grandes industrias, altamente competitivas, "para que ayuden a

aquellas que pueden hacer cantidad de productos, de cacharros, y de

cosas para externalizar e internacionalizar a países del segundo o del

tercer mundo, para dar solución a la cantidad de problemas que se

generan en la pequeña y media empresa española". Esta Comisión, cuyo

calendario de trabajo están elaborando los integrantes de la Mesa -

Pedro Hernandez (PP), vicepresidente primero; Andrés Gil (PSOE),

vicepresidente segundo; Carmen Suárez (PP), secretaria primera y

Ramón Alturo (Convergencia i Unió)- se constituyó a finales de

septiembre del pasado año y surgió a iniciativa de la senadora

Leanizbarrutia, como consecuencia de una moción al Gobierno que fue

apoyada por el PP, PSOE y Convergencia i Unió además, lógicamente,

del PNV. La presidenta Leanizbarrutia compaginará esta labor con la

portavocía en las Comisiones de Economía y Competitividad, Industria

y Fomento, entre otras.

TEXTO: JOSÉ Mª FERNÁNDEZ - RÚA

FOTOS: QUIQUE FIDALGO

"La biotecnología esel gran futuro de

España"

¿Por qué este nombre tan largo, difícil derecordar ?

Sí, la verdad es que es largo, pero es que se aprobó asípor el pleno del Senado. Quizás porque la internaciona-lización y el ecosistema de la innovación al servicio de laindustria española es tan importante, tanto aquí como enel mundo en desarrollo.

Durante el debate de creación de estaComisión, usted preguntó a la Cámara si sabíanporque la bandera de la India lleva una rueca ….

Sí. Ghandi lo vio muy claro. Vio que cuandoInglaterra se hizo con la máquina de vapor e implemen-tó toda la industria textil toda la productividad que teníala India en lo textil se desplazase a Inglaterra. La Indiaquedó totalmente empobrecida porque toda la manufac-tura se desplazó de lugar; quedó como una simple prove-edora de materias primas. Esto es lo que nosotros enten-demos por ecosistema, y en el Estado, a nuestroentender, si no se acometen medidas va camino de desa-parecer.

En su opinión, ¿ la industrialización siguesiendo básica ?

Por supuesto. Es un hecho que los estados y regionesque solo han basado su economía en el sector serviciosestán en malas condiciones, en la crisis que atravesamos.Por tanto, gracias a la industria competitiva, el porcenta-je de parados es inferior y que las sociedades industrial-mente avanzadas están aguantando el tirón de la crisisdel sistema financiero que se ha generado. No hay queolvidar, además que hay Comunidades autónomas que,en las últimas décadas han pasado de una economíabasada en el sector primario a una economía que tienecomo base los servicios, sin pasar por un proceso deindustrialización. Eso se ha producido, no por falta detalento sino indudablemente por la inexistencia de lascondiciones apropiadas. Es decir, lo que da ese título a laComisión; se necesita un ecosistema para que esas acti-vidades puedan fructificar, desarrollarse y potenciarse.Y, por otro lado, tenemos autonomías que sí tienen unatradición industrial e internacionalización. Por tanto, elsentido común nos indica que parece lógico aprovecharlas experiencias más exitosas ya implantadas en benefi-cio de aquellas comunidades que están iniciándose o enfase de industrialización.

A usted le gusta repetir que la base es la eco-nomía de las cosas…

En el País Vasco creemos en la economía real y pen-samos que eso es lo bueno, la economía de las cosas. Y aeso es a lo que creemos que esta Comisión debe ayudar:a que se hagan diagnósticos claros, que no se dé café conleche para todos. Algunas empresas miran sin ningúntipo de complejo a las mejores empresas de alto valorañadido en el mundo, pero hay otras zonas en las que noexiste esa tradición. Nuestro objetivo es conseguir siner-gias para que ese tipo de comunidades diferentes, una

industrializada y la otra basada en los servicios, se ayu-den, colaboren y puedan realmente aprovechar las siner-gias; puedan aprovechar el know how que tiene el país, yevitar que se pierdan actividades, por ejemplo, en el sec-tor naval, donde España ha sido una potencia mundial…

¿El modelo de innovación del País Vasco esextrapolable a otras regiones de España ?

Por supuesto que sí. A todo el país. No hay que olvi-dar que todos estamos en el mismo barco y que las leyesson para todos por igual. En la década de los ochenta, enel País Vasco decidimos apostar por la innovación, lainvestigación y el desarrollo. Y nos va muy bien … Haycierto paralelismo con lo que sucedió en los siglos XVIIIy XIX y lo que está pasando ahora. En lugar de generaruna economía real se ha pasado a una economía especu-lativa. Y así no vamos a ninguna parte.

El Senado ha dado un paso hacia delante con la crea-ción de esta Comisión Especial que, como dijo el PP, semueve en un espacio europeo único de innovación,investigación y desarrollo, sin dejar de lado la divulga-ción científica. Además, tiene un valor añadido con lainternacionalización de la ciencia y la innovación.

ENTREVISTA

12 BIOTECH MAGAZINE

Nuestro objetivo es conseguir

sinergias para que ese tipo de

comunidades diferentes, una

industrializada y la otra

basada en los servicios, se

ayuden

EL NUEVO LUNES-doc 26/4/02 11:17 Página 1

14 BIOTECH MAGAZINE

Infección oculta por elvirus c de la hepatitis

La infección oculta por el virus C de la hepatitis (VCH), caracteri-

zada por la presencia del ARN del virus en hígado y en células de

sangre periférica en ausencia de los marcadores serológicos de

infección, se describió por primera vez en pacientes con hepati-

tis crónica de etiología desconocida. Posteriormente se demostró

que esta infección oculta puede detectarse también en diversos

grupos en riesgo de infección por VCH, tales como pacientes en

hemodiálisis o familiares de pacientes con hepatitis crónica C o

con infección oculta por VCH, e incluso en la población general

sana. La infección oculta por VCH está distribuida por todo el

mundo y todos los genotipos del virus parecen estar implicados

en la misma. La hepatitis oculta C es menos agresiva que la

hepatitis crónica C aunque también puede evolucionar a cirrosis

hepática e incluso a carcinoma hepatocelular. La infección per-

siste en el tiempo y no se erradica espontáneamente, por lo que

la administración de terapia antivírica puede ser beneficiosa.

O:JOSÉ MARÍA FERNÁNDEZ-RÚA

TEXTO: DR. VICENTE CARREÑO.

PRESIDENTE DE LA FUNDACIÓN PARA EL ESTUDIO DE LAS HEPATITIS VIRALES

TEMA DE PORTADA

16 BIOTECH MAGAZINE

La infección por el virus C de la hepatitis (VCH) esun importante problema sanitario ya que se calculaque en el mundo hay entre 170 y 200 millones de per-sonas infectadas por este virus, siendo el agente cau-sal de la gran mayoría de las hepatitis cónicas y deldesarrollo de cirrosis hepática y de carcinoma hepato-celular (1). El VCH fue identificado en 1989 y presen-ta una cadena monocatenaria de ARN, clasificándoseen el género Hepacivirus dentro de la familiaFlaviviridae (2). Este virus replica mediante la sínte-sis de una cadena complementaria de ARN que seconoce también como la cadena antigenómica deARN. Existen 6 genotipos diferentes del VCH (delgenotipo1 al 6) que a su vez se subdividen en numero-sos subtipos con diferentes prevalencias según la zonageográfica (3). El diagnóstico de la infección por VCHse realiza mediante la determinación en suero de losanticuerpos específicos frente al virus (anti-VCH) y/ode la presencia del genoma vírico (VCH ARN) (1).

En el año 2004 se describió por primera vez unaforma nueva de infección por VCH en pacientes quepresentaban una hepatitis crónica con niveles persis-tentemente alterados de las enzimas hepáticas y enlos que no se detectaba ni la presencia de anti-VCH nidel VCH ARN en suero (4) A pesar de la ausencia deestos marcadores convencionales de infección porVCH, un 57% de los pacientes tenían VCH ARN en suscélulas hepáticas, denominándose por ello a estasituación como "infección oculta por VCH". Tambiénse comprobó que el virus replicaba en los hepatocitosde estos pacientes (ya que se detectaba la presencia dela cadena antigenómica del ARN vírico). Por otrolado, se encontró que el 70% de los pacientes diagnos-ticados de infección oculta por VCH tenían VCH ARNen sus células mononucleares de sangre periférica(CMSP) (4) y que el virus también se replicaba enellas (5).

Posteriormente se ha descrito la existencia deinfección oculta por VCH en otras dos situaciones clí-nicas diferentes. Una de ellas es en sujetos anti-VCHpositivo, sin VCH ARN en suero y con niveles norma-les de enzimas hepáticas (portadores sanos del virus)en los que se detecta ARN vírico en el hígado y enCMSP (6-8). La otra situación se presenta en pacien-tes que tienen una hepatitis crónica C pero que "elimi-nan" la infección por VCH bien de forma espontáneao después de recibir tratamiento antivírico. Se hadetectado la presencia de VCH ARN en CMSP y en elhígado de estos pacientes años después de haber nor-malizado los valores de enzimas hepáticos y de la pér-dida del ARN vírico del suero (9-12). Esta infecciónoculta por VCH explica la persistencia del daño hepá-tico (necroinflamación y fibrosis en la biopsia hepáti-ca) en pacientes que respondieron satisfactoriamentea la terapia. En estos casos, debe tenerse en cuenta laposible existencia de una infección oculta por VCHante situaciones especiales como la inmunosupresióno la quimioterapia. Así, se ha descrito el caso de unpaciente con hepatitis crónica C que después de más

La infección por elvirus C de la hepatitis(VCH) es unimportante problemasanitario ya que secalcula que en elmundo hay entre 170y 200 millones depersonas infectadaspor este virus

TEMA DE PORTADA

BIOTECH MAGAZINE 17

de 8 años de haber respondido completamente al tra-tamiento antivírico (con niveles constantemente nor-males de enzimas hepáticas y VCH ARN negativo ensuero durante todo ese tiempo), sufrió una reactiva-ción de la infección por VCH (con reaparición delVCH ARN en suero) al recibir terapia inmunosupre-sora por un problema no relacionado con ningunaenfermedad hepática (13).

En resumen, la infección oculta por VCH puededarse tanto en sujetos anti-VCH positivo con valoresnormales de las enzimas hepáticas como en pacientesanti-VCH negativo con niveles alterados de dichasenzimas, siendo esta última situación la que se va acomentar más a fondo en el presente artículo.

CARACTERÍSTICAS VIROLÓGICAS,INMUNOLÓGICAS Y CLÍNICAS

La detección de replicación del VCH en el hígadoy CMSP de los pacientes con infección oculta (4,5)sugería que debía de existir una liberación de partícu-las víricas completas a la circulación, pero a unasconcentraciones tan bajas que eran indetectables porlas técnicas comercialmente disponibles para ladeterminación del VCH ARN en suero. Para compro-bar esta hipótesis, se procedió a concentrar los virio-nes circulantes mediante ultracentifugación a100.000 xg durante 16 horas de 2 mL de suero de 106pacientes con infección oculta por VCH (14). En elprecipitado de estos sueros ultracentrifugados sedeterminó la presencia del VCH ARN utilizando unatécnica de PCR a tiempo real con una sensibilidad de3,2 copias del genoma vírico por reacción, encontrán-dose que 61 (58,5%) de los 106 pacientes tenían VCHARN en suero a concentraciones muy bajas (rango:18-192 copias de ARN/ml) (XX). También, estudian-do la densidad de las partículas del VCH aisladas delsuero de los pacientes con infección oculta se com-probó que ésta era similar a la densidad de las partí-culas presentes en el suero de pacientes con hepatitiscrónica C (14). Estos hallazgos sugieren que lospacientes con infección oculta por VCH son poten-

cialmente infecciosos porque tienen partículas víricascirculantes con las mismas propiedades físico-quími-cas que las presente en el suero de pacientes conhepatitis crónica C aunque a concentraciones muyinferiores.

Otra de las características de la infección ocultapor VCH es que no se detectan los anticuerpos espe-cíficos frente al virus utilizando las pruebas disponi-bles comercialmente. Sin embargo, este hecho noquiere decir que el sistema inmunológico de estospacientes no reconozca la infección. Así, se ha estu-diado la respuesta específica de células T frente aantígenos del VCH en pacientes con infección oculta,encontrándose que dicha respuesta es similar a la quepresentan los pacientes anti-VCH positivo despuésde eliminar la infección (por tratamiento antivírico oespontáneamente) y que es superior y más fuerte quela de pacientes con hepatitis crónica C (15). Esta res-puesta específica de células T contribuye a controlarla infección, reflejándose en los niveles tan bajos deVCH ARN que se detectan en el suero de los sujetoscon infección oculta. La existencia de una respuestacelular frente al VCH en estos pacientes confirma quehay una producción y una exposición continuada aproteínas del virus, por lo que también deben existiranticuerpos frente al virus pero a concentracionesque no son detectables con las pruebas de anti-VCHdisponibles actualmente. Por ello, se ha desarrolladoun enzimo-inmunoensayo para determinar en estospacientes la presencia de anticuerpos frente a un epí-topo de la proteína core del VCH que está muy con-servado entre todos los genotipos del virus (16).Mediante esta nueva técnica se detectó la existenciade anti-VCH en el 40% de pacientes con infecciónoculta por VCH que habían resultado negativos conlas pruebas comerciales (16). Este hallazgo confirmaque la infección oculta por VCH despierta también larespuesta inmunológica humoral aunque ésta nopueda evidenciarse mediante los ensayos utilizadosrutinariamente.

Para conocer las características clínicas de la

En el año 2004 se describió por primera vezuna forma nueva de infección por VCH enpacientes que presentaban una hepatitis

crónica con niveles persistentemente alteradosde las enzimas hepáticas

hepatitis C oculta, se realizó un estudio comparativoentre pacientes con infección oculta por VCH ypacientes con hepatitis crónica C "clásica" (17). Sedemostró que los pacientes con infección oculta pre-sentan niveles significativamente inferiores de hierro,alanina aminotransferasa, gamma-glutamil transpep-tidasa y de alfa-fetoproteína que los pacientes conhepatitis crónica C (17). En las biopsias hepáticas, enel grupo de las hepatitis crónicas C el porcentaje depacientes que presentaban actividad necroinflamato-ria (96%) y fibrosis (75%) era mayor que en la infec-ción oculta por VCH (31% y 16%, respectivamente),pero la frecuencia de cirrosis hepática fue similar enambos grupos (4,4% en la infección oculta y 7,2% enla hepatitis crónica C). Estos datos indican que laenfermedad en la infección oculta por VCH es másbenigna que en la hepatitis crónica C. Sin embargo,no hay que olvidar que el daño causado por esta infec-ción oculta puede evolucionar a cirrosis hepática ypor tanto, al desarrollo de carcinoma hepatocelular,En este sentido, hay que destacar que se ha publicadola existencia de infección oculta por VCH en el tejidotumoral y no tumoral de pacientes con cáncer hepáti-co de etiología desconocida (18,19). Sin embargo, elnúmero de casos estudiado es pequeño por lo que sedebe ampliar la casuística para poder dilucidar el ver-dadero papel de la infección oculta por VCH en eldesarrollo de carcinoma hepatocelular.

PERSISTENCIA DE LA INFECCIÓN OCULTAPOR VCH Y TRATAMIENTO

La detección de la cadena antigenómica del virus(replicación) tanto en hígado como en las CMSP delos pacientes con hepatitis oculta C, indicaba que lainfección oculta por VCH no era un hallazgo puntual,sino que dicha infección debía persistir a lo largo deltiempo. Esta hipótesis se comprobó realizando unseguimiento durante un largo periodo de tiempo(media de 55 meses) a un grupo de 37 pacientes diag-nosticados de infección oculta por VCH por presentarVCH ARN en sus biopsias hepáticas (20). Durante el

seguimiento se determinó la presencia del VCH ARNen suero (tras ultracentrifugación de las muestras) yen CMSP de todos los pacientes cada 3-4 meses. Losresultados mostraron que se detectaba, tanto en elsuero como en CMSP, la presencia del ARN vírico deforma continua o intermitentemente en todos lospacientes menos en uno (20). Este hallazgo confirmaque la infección oculta por VCH es persistente y queno tiende a resolverse de forma espontánea.

Teniendo en cuenta esta persistencia de la infec-ción y que los pacientes con hepatitis C oculta tienenvalores alterados de las enzimas hepáticas y puedenpresentar daño histológico, el tratamiento antivíricocon interferón pegilado (Peg-IFN) y ribavirina podríaser de utilidad. Un total de 10 pacientes con hepatitisC oculta genotipo 1b y en los que se detectaba VCHARN en sus CMSP fueron tratados con Peg-IFN yribavirina con dosis estándar (21). Sin embargo, enlugar de recibir la pauta recomendada para el genoti-po 1b de 48 semanas (22) fueron tratados durante 24semanas por ser VCH ARN negativos en suero con lastécnicas convencionales. Tras el tratamiento lospacientes eran seguidos durante otras 24 semanas.Después de la terapia, el 80% de los pacientes habíannormalizado las enzimas hepáticas y eran VCH ARNnegativo en CMSP pero tras finalizar el seguimientopostratamiento de 24 semanas, sólo 3 pacientes per-manecían con los parámetros hepáticos normales ysin ARN del virus en CMSP (respondedores comple-tos). A 5 de los pacientes (dos de ellos con respuestacompleta) se les realizó una nueva biopsia hepática alfinal del periodo de seguimiento. La actividadnecroinflamatoria y el grado de fibrosis había dismi-nuido en 3 de ellos en comparación con la biopsiabasal y en los otros 2 no hubo cambios. El VCH ARNseguía siendo detectable en la biopsia hepática finalen los 5 pacientes aunque la concentración respecto ala biopsia inicial había disminuido significativamen-te. En resumen, el tratamiento con Peg-IFN y ribavi-rina puede ser de utilidad en pacientes con infecciónoculta por VCH ya que mejora la lesión histológica ydisminuye la cantidad de VCH ARN en hígado pero, aligual que lo descrito en el tratamiento de la hepatitiscrónica C (9-12), la infección no se erradica.

IMPORTANCIA DE LA INFECCIÓN OCULTAPOR VCH

Aunque el mejor abordaje para el diagnóstico de lainfección oculta por VCH es la determinación delARN del virus en hígado, a veces no es posible reali-zar o no se dispone de una biopsia hepática delpaciente. Sin embargo, como se ha comentado, unelevado porcentaje de estos pacientes presenta tam-bién VCH ARN en sus CMSP (4), posibilitando así laidentificación de la infección oculta .Mediante ladetección del VCH ARN en hígado o CMSP, se ha con-firmado la existencia de una infección oculta por VCHen pacientes con hepatopatía crónica anti-VCH y VCHARN negativo en suero de diferentes zonas geográfi-cas como Japón, Italia, Egipto, Colombia, Irán y

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Otros trabajos hanverificado laexistencia de unainfección oculta porVCH en diferentesgrupos de riesgo

Pakistán (18,19,23-27). En el trabajo inicial donde sedescribía la infección oculta por VCH, el único geno-tipo del virus que se detectó fue el genotipo 1b (4), quees el genotipo prevalerte en España (28). Sin embra-go, en esos estudios posteriores realizados en todo elmundo se ha comprobado que la infección oculta porVCH también puede estar causada por los genotipos1a, 2a, 3a, 3b y 4a (24-27). Por tanto, puede asumirseque la hepatitis C oculta es un fenómeno universal yque todos los genotipos del VCH pueden estar impli-cados en esta infección.

Otros trabajos han verificado la existencia de unainfección oculta por VCH en diferentes grupos deriesgo como en el caso de pacientes en hemodiálisis oen familiares de pacientes con hepatitis crónica o coninfección oculta por VCH (29-32). En las unidades dediálisis la infección por VCH continúa siendo unimportante problema a pesar de las diversas medidasde precaución implementadas para evitar la disemi-nación del virus. Por ello, se realizó un estudio multi-céntrico entre 10 unidades de diálisis de diferenteszonas geográficas de España en el que se incluyeron109 pacientes en hemodiálisis con valores alteradosde enzimas hepáticas siendo anti-VCH y VCH ARNnegativo en suero en numerosas ocasiones (29). El45% de estos pacientes presentaba una infecciónoculta por VCH (detección del ARN del virus en susCMSP). Los pacientes con infección oculta llevabansignificativamente más tiempo en hemodiálisis, con-firmándose así el riesgo de adquisición de la infeccióncon el paso del tiempo. Además se comprobó que aun-que todos los pacientes eran anti-VCH negativo porlas pruebas comerciales, en el 34% de estos pacientesen hemodiálisis con infección oculta por VCH sedetectaba la presencia de anti-VCH frente a la proteí-na del core al aplicar el enzimo-inmunosensayo desa-rrollado por nuestro grupo (30).

La detección de anti-VCH core en familiares queconvivían con pacientes con infección oculta o conhepatitis crónica C demostró que el 34% de los fami-liares (todos ellos anti-VCH negativo con pruebascomerciales), tenían anticuerpos frente a la proteínacore del VCH, indicando que en algún momento estosfamiliares estuvieron en contacto con el virus (32).

En otro trabajo se comprobó la relevancia de lainfección oculta por VCH en el trasplante hepático(24). Se trataba de un paciente que había sido tras-plantado por causa de una cirrosis hepática de etiolo-gía desconocida. Diez meses después del primer tras-plante, el paciente sufrió un fallo hepático de origendesconocido y tuvo que ser retrasplantado. Durantetodo el tiempo, el paciente resultó anti-VCH y VCHARN negativo en suero, pero se detectó la presenciadel ARN del virus en los 2 explantes de hígado confir-mándose por un análisis filogenético que el virus enambos casos era el mismo (genotipo 1a). Este hallaz-go demostraba que el paciente tenía una infecciónoculta por VCH y aunque no pudo detectarse VCHARN en sus CMSP, probablemente el hígado tras-plantado se infectó a partir de estas células.

La determinación del ARN del virus en CMSP tam-bién ha permitido identificar la existencia de infec-ción oculta por VCH en personas sanas con niveles deenzimas hepáticas normales y sin ninguna evidenciaclínica de enfermedad hepática (33). Este estudio serealizó en Italia con 276 personas sanas, encontrán-dose que 9 de ellas (3,3%) presentaban VCH ARN ensus CMSP a pesar de ser anti-VCH y VCH ARN nega-tivo en suero y tener los valores de las enzimas hepá-ticas en el rango de la normalidad. Hay que destacarque este porcentaje de infección oculta por VCH en lapoblación sana (3,3%) es ligeramente superior a laprevalencia de anti-VCH que se detecta en la pobla-ción general italiana (33).

Las implicaciones que se derivan de todos estosresultados son muy importantes. En primer lugar, sepuede concluir que la prevalencia de la infección ocul-ta por VCH es mayor de lo que se esperaba teniendo een cuenta que puede estar presente tanto en pacientescon hepatitis crónica de origen desconocido, como enpoblaciones de riesgo, como en personas sanas. Ensegundo lugar, existe un riesgo potencial de transmi-sión de la infección oculta por VCH, no sólo a partirde pacientes que presentan dicha infección sino tam-bién a partir de personas sanas ya que, con las prue-bas de cribaje para el VCH que se utilizan actualmen-te en bancos de sangre y en los laboratorios deanálisis, no se detecta la infección oculta por VCH.

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TEMA DE PORTADA

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"El cambio del modelo denegocio fue fundamental"

TEXTO: SMC

Reportaje

AB-Biotics ha evolucionado a un ritmo espectaculardesde Miguel Angel Bonachera y Sergi Audivert lafundaron en el año 2004, como una spin-off de la

Universidad Autónoma de Barcelona (UAB). La ideainicial fue desarrollar microorganismos fermentadoresque tenían que incorporarse a la fabricación de quesos.

No consiguieron clientes y se arruinaron. Pero elproyecto era válido, así lo entendieron y siguieron

adelante. Ya han cumplido nueve años como consejerosdelegados de su empresa y tienen tiempo para explicar laexperiencia de AB-Biotics a emprendedores. Coinciden

en que les gusta destacar este detalle, porque esepequeño fracaso inicial fue clave para el éxito posteriorde la compañía, ya que les obligó a replantear el plan de

negocio y diversificar la actividad.

MIQUEL ÁNGEL BONACHERA Y SERGI AUDIVERT, COFUNDADORES DE AB-BIOTICS

reportaje

24 BIOTECH MAGAZINE

¿Cómo funciona la empresa ?Así, la empresa se organiza actualmente en tres gran-

des áreas de negocio: Functional Ingredients desarrollaprobióticos y otros nutracéuticos para el sector farma-céutico y alimentario. Se trata de ingredientes funciona-les útiles para la prevención y el tratamiento de unamplio abanico de enfermedades, desde las cardiovascu-lares hasta los cólicos infantiles, entre otros. El área deGenética se centra en el desarrollo de análisis genéticospara elaborar estudios de farmacogenètica (la forma enque los pacientes responden a los diferentes tratamien-tos y medicamentos en función de su herencia genética)para ofrecer a los médicos especialistas una mayor infor-mación sobre los tratamientos más efectivos y las dosismás adecuadas para cada paciente. La tercera pata sonlos Servicios I+D: ofrecemos a la industria farmacéuticay alimentaria la gestión integral de proyectos de investi-gación basados al obtener soluciones biotecnológicasdiferentes y patentables de alto valor añadido

AB-Biotics ha aspirado siempre a convertirse en unreferente internacional en el sector de la biotecnologia.Por eso, tras consolidarnos en el mercado español, en2012 iniciamos la expansión internacional de la compa-ñía; tenemos más de 90 patentes y contratos de colabo-ración con grandes compañías como las españolasAlmirall, Lacer, Suanfarma, o las internacionales AcetoCorporation, Biolab o Hanall. Aunque queda muchocamino por recorrer, hoy podemos decir que nuestroobjetivo de ser un referente internacional está muchomás cerca.

Dentro de las tres principales áreas de nego-cio de AB Biotics, ¿cuál es actualmente por la quemás están apostando?

El modelo de negocio diversificado de AB-Biotics pre-tende equilibrar los distintos niveles de riesgo propios dedistintos períodos de maduración. Sin embargo, nuestraapuesta clara es por las áreas de Ingredientes

Funcionales y de Genética, que son más intensivas eninversión, pero también en valor añadido para nuestrosclientes y para nuestros inversores. En estas dos áreas sebasa la expansión internacional de AB-Biotics: así, en elárea de Ingredientes Funcionales ya se han firmado con-tratos de licencia para comercializar el probiótico anti-colesterol AB-Life en Estados Unidos y Canadá, México,Brasil. Venezuela sudeste de Europa y Corea del Sur, yprevemos firmar nuevos acuerdos en 2013. Tambiénhemos firmado acuerdos para comercializar en todo elmundo el nutracéutico AB-Fortis, una solución micro-encapsulada que permite aportar en una sola dosis todala cantidad diaria recomendada de hierro evitando elsabor metálico y los efectos secundarios clásicos de lafortificación de alimentos con hierro.

En el área de Genética, tras el éxito en España del testNeurofarmagen -lanzado en 2010 y que ahora comercia-lizamos en colaboración con Almirall-, esperamoscomercializarlo este año en Brasil y en Estados Unidosgracias a nuevos acuerdos comerciales.

¿Qué supuso la salida al MAB para la compañía?Desde sus inicios en 2004, AB-Biotics siempre tuvo

una clara vocación de salir a Bolsa. La salida al MAB, en2010, fue un paso natural en la evolución de la compañía,y fuimos una de las primeras empresas en apostar poreste mercado -de hecho fuimos la primera biotech cata-lana en hacerlo y la segunda en España-. Con ello, busca-mos aumentar las expectativas de crecimiento y de bene-ficios para acometer nuevos proyectos y potenciar lainnovación y la competitividad tecnológica de nuestrosproductos. Estamos muy satisfechos porque el acceso alMAB nos ha aportado visibilidad y notoriedad, y losinversores internacionales valoran muy positivamenteque seamos una empresa cotizada porque saben que esoes garantía de transparencia y rigor. En el extranjero temiran de otra manera si estás cotizando, y además esopermite calcular el valor objetivo de la compañía en cual-

quier momento. Esto es muy importante para que el sec-tor consiga despegar definitivamente en nuestro país ytenga una proyección para competir internacionalmen-te.Pero, sobre todo, el MAB nos ha aportado financia-ción: además de los recursos captados en la salida aBolsa, desde nuestra salida al MAB hemos hecho tresampliaciones de capital, la última el pasado mes dediciembre, que nos han permitido impulsar nuestrosproyectos en desarrollo y acometer otros tan ambiciososcomo nuestra expansión internacional.

En diciembre de 2012 se ha cerrado unaampliación de capital de cinco millones deeuros…

Cerramos una ronda de financiación de 5 millones deeuros, de los cuales 4,3 fueron captados a través de unanueva ampliación de capital en el MAB. El objetivo esreforzar la expansión internacional iniciada en 2012 yque, como acabamos de comentar, ya ha dado grandesfrutos en forma de contratos de licencia. Desde el puntode vista financiero, esta ampliación de capital ha supues-to la entrada en la compañía de nuevos accionistas entrelos que destaca Almirall, S.A. que ha suscrito acciones deAB-Biotics por valor de 1 millón de euros, y el InstitutoCatalán de Finanzas (ICF), a través de su fondo de capi-tal riesgo CAPITAL MAB, FCR, con 800.000 euros.

¿Se ha visto resentida la compañía por la mala situa-ción económica que atraviesa España en los últimosaños?

Todas las empresas nos hemos visto afectadas en ungrado u otro, por ejemplo en las dificultades para obte-ner financiación, aunque nosotros estamos muy orgullo-sos de los resultados que hemos obtenido con las diver-sas rondas y ampliaciones de capital que hemos cerradoen el MAB. En todo caso, en AB-Biotics siempre hemostenido claro que el crecimiento internacional es vitalpara ser competitivos y nuestra referencia siempre hasido Europa, pero ante la situación del mercado interiorla necesidad de internacionalización es más evidente quenunca.

¿Qué papel juega la internacionalización en

su compañía? ¿Está previsto incrementar laposición en el exterior?

La internacionalización juega un papel importantísi-mo en el plan de negocio de AB-Biotics. Pero paracomercializar en el extranjero un producto biotecnológi-co, primero necesitas tener la prueba de concepto en elmercado nacional, para poder demostrar que ya estásvendiendo negocio. AB-Biotics ya se ha consolidado enEspaña y actualmente nuestro principal objetivo es fir-mar nuevos acuerdos de licencia con grandes empresasfarmacéuticas o alimentarias interesadas en comerciali-zar en sus respectivos mercados nuestros productos,especialmente el probiótico AB-Life para la prevenciónde las enfermedades cardiovasculares, que reduce elcolesterol total hasta un 18%, y el test de farmacogenéti-ca Neurofarmagen, que a partir de una muestra de salivapermite identificar el tratamiento más seguro y eficazpara un determinado paciente con depresión, esquizo-frenia, trastorno bipolar o epilepsia. Prueba de nuestraapuesta por la internacionalización es que actualmente,en el área de ingredientes funcionales el 70% de la factu-ración procede del exterior, y esperamos que este por-centaje alcance el 90% en 2014. En el área de genética,actualmente el 100% de la facturación es nacional peroesperamos que el 50% proceda del exterior el próximoaño ya que esperamos firmar en breve acuerdos paracomercializar Neurofarmagen en otros mercados.

¿Cuáles son los proyectos más destacados acorto plazo?

Nuestro objetivo a corto plazo, como comentábamos,es firmar nuevos acuerdos de licencia para comercializarnuestros productos en nuevos mercados. Por otro lado,en 2013 triplicaremos nuestra inversión en I+D paragenerar más evidencia clínica sobre nuestros productospara darles más valor comercial e impulsar así su comer-cialización internacional. Además, continuamos traba-jando en nuestro pipeline, con varios productos en fasede desarrollo: es el caso de un probiótico para la saludoral, y otro para prevenir los cólicos infantiles. Desde elpunto de vista financiero, estamos estudiando la posibi-lidad de salir a cotizar a corto plazo en alguna bolsaextranjera.

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"Uno de los objetivos en 2013 es triplicar la inversión

en I+D para generar más evidencia clínica sobre

nuestros productos para darles más valor comercial e

impulsar así su comercialización internacional”

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Envejeceradecuadamente omorir en el intento

El joven Marck Zuckenberg, creador de Facebook, se ha convertido

en un icono de la creatividad en nuestros días. Es sorprendente

confirmar que, como producto de su ambiente en la Universidad

de Harvard, haya podido imaginar tras un superficial objetivo

crear una red de comunicación entre jóvenes Universitarios, en

Boston; una de las empresas más exitosas del mundo civilizado.

En la conocida película "The social network" se enfatiza que el

objetivo de este joven universitario era encontrar un algoritmo

para cumplir sus objetivos. Es la alianza con otro joven

universitario de Harvard que le llevó a diseñar, por los

conocimientos de este último en matemáticas, a encontrar la

herramienta que los catapultó a lo mas alto del éxito y eficiencia.

TEXTO: PROFESOR ARTURO FERNÁNDEZ-CRUZ,

PRESIDENTE DE LA FUNDACIÓN FERNÁNDEZ-CRUZ. CATEDRÁTICO Y JEFE DE SERVICIO DE

MEDICINA INTERNA. DIRECTOR DEL ÁREA DE PREVENCIÓN CARDIOVASCULAR.INSTITUTO

CARDIOVASCULAR HOSPITAL CLÍNICO SAN CARLOS

Opinión

La nueva herramienta son los algoritmos

opinión

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De ellos hemos aprendido también, como en suvisión de sacar el máximo rendimiento a su descubri-miento, deciden emigrar con su operación de negocioa California, donde para hacer la historia corta, ter-mina generándose el famoso "Silicon Valley" (centrode la innovación y biotecnología aplicada). El lectorcoincidirá conmigo que si mira a su alrededor en elmomento actual, son los algoritmos lo que dominanuestras vidas. Estos controlan, las aplicacionesinformáticas "Internet", el negocio bancario, nues-tros viajes, los termostatos, las aplicaciones deInternet en los smartphone, los aeropuertos, avionesy un etc muy largo. Para hacernos cargo del paquetede negocio que esto supone recogeré el dato querecientemente le he escuchado a Paul JacobsChairman y CEO de Qalcomm.

Jacobs afirma, que en los últimos seis meses sehan vendido 300 millones de teléfonos móviles en elmundo. Conocemos que gobiernos como la India yTurquia se hallan envueltos en la generación de"tabletas a bajo coste" indicando donde esta el futu-ro. Pero el concepto de "technology for better health"ha desarrollado cantidad de programas de investiga-ción usando la tecnología para aproximarse a unresultado que le permita al usuario-paciente recurriral medico con la información necesaria que salve suvida como primera premisa, siendo en este caso elteléfono móvil la diana.

En la presentación de Paul Jacobs que tuve elprivilegio de escuchar, explicaba cómo ideas innova-doras en su laboratorio de ingenieria-electronica , ladel "digital extra senses". Nos comunicaba que sugrupo de investigadores, han producido un "micro-chip" que introducido mediante un pequeño "blis-ter" debajo de la piel, esta capacitado de generarinformación a través de algoritmos, que permitenque el teléfono móvil del individuo portador suene,para indicar que ha detectado que tiene el riesgo depadecer en 10 días, un infarto agudo de miocardio yque por lo tanto debería llamar a su medico. Creo queno sorprendo a nadie al afirmar que los smartphonesy las tabletas han llegado a la consulta del medicopara quedarse y llevan el camino de convertirse enherramientas imprescindibles tanto como su fonen-do.

En ellos se almacena un compendio de bases dedatos, sobre medicamentos, patologías, procedi-mientos, puestas al dia con los ultimas avances quepuede precisar el medico. Existen un total de 27.000aplicaciones sobre salud disponibles para smartpho-nes y tabletas con el objetivo de aumentar la eficien-cia del medico.

PROTEÓMICA Y METABOLÓMICAEl ser humano es muy robótico y tiene un alfabe-

to que me gustaría compartir con el lector. Nuestroorganismo es un ordenador que se regula por losalgoritmos que expresan los genes; fabricando pro-teinas predichas, lo que ha desarrollado toda unanueva dimensión en la ciencia que llamamos proteó-

El profesor Arturo Fernández Cruz.

mica. Las alteraciones identificadas nos permitendescubrir los algoritmos que nos llevan a interpre-tar cuando la codificacion genetica no es la adecua-da. De esta forma se da explicación a la aparición deenfermedades del envejecimiento (enfermedadescrónicas como las cardiovasculares o degenerativascomo la artrosis o la enfermedad de Alzhemier).Pero las proteínas codifican enzimas y este caminolleva a otra área de conocimiento en pleno desarro-llo que es la metabolomica.

Las enfermedades como la obesidad, la diabetes,la hipercolesterolemia, la hipertensión, la gota, lostrastornos del tiroides son entre otros los procesosque son secundarios a estos errores de trascripción.El grupo de investigación que dirijo en cooperacióncon el grupo del profesor Egido ha permitido carac-terizar que la placa arterioesclerosa en las caróti-das del diabético esta constituido por ácidos grasoslibres fundamentalmente, que hemos consideradoresponsables de la fragilidad de esta placa y en suvirtud, de los accidentes vasculares de estospacientes.

Al comer expresamos pasos metabólicos demetilación en la digestión que dan lugar a la expre-sión de un numero de genes responsables de enfer-medades, que hemos mencionado anteriormente yque se pueden prevenir mediante hábitos nutricio-nales saludables. El desarrollo de este conocimien-to se denomina nutrigenómica. Lo que intento tras-mitir, es que nuestro código genético puedemodificar su lenguaje encriptado por cosas quehacemos en nuestra vida cotidiana expresando oreprimiendo los genes. Este es nuevo concepto seconoce como la epigenética. La aparición en el len-guaje científico-clinico de la estimación de los telo-meros (colas de los genes) nos ha permitido cono-cer nuestra edad biologica y adivinar que la vida sepuede acortar y alargar.

El sueño de los seres humanos ha sido siempreponer calidad a los años que vive y por que no alar-garlos siempre que no te conduzca, a la trampa nodeseada de alargar la vida de una manera precariao indeseable. Los programas anti-envejecimientovenden esa opción en base a prevenir los factoresasociados a envejecer de forma acelerada. Las basesproceden de una evidencia acumulada muy sólida,que se basa en la interpretación del mecanismo deproducción de energia necesario para sobrevivir lacelula que es "la oxidación" ya que el sustrato es eloxigeno. Pero como en cualquier diseño de produc-ción de energía, se induce con esta actividad, lapresencia de basura-biologica que denominamosestrés oxidativo. De forma personalizada podemosde esta forma, ir acumulando la basura responsabledel envejecer. En realidad nuestros algoritmosmetabólicos, permiten la expresión de los genesprotectores, que consiguen el lavado de estos ele-mentos.

Pero este concepto esquemático tiene otra con-

notación importante, el entorno pro-oxidativo alre-dedor de la celula, invita-induce la expresión demalos genes (cardiovaculares-tumorales) y reprimela expresión de los genes protectores. Debemos evi-tar pues las situaciones pro-oxidativas y manejarun ambiente antioxidativo. Las dietas llamadasinflamatorias que aumentan el estrés oxidativocomo la hiperproteica (Atkins o Dukan) que sonextraordinariamente eficaces para perder peso,inducen en el entorno de nuestras celulas, estasituación anómala-peligrosa del aumento de estrésoxidativo. Por el contrario existen las dietas alter-nativas con alto contenido de antioxidantes, comolas frutas crudas, los vegetales-verduras, alimentoscon alto contenido en fibra, los omega-3, la grasamonosaturada y los pescados azules. Al hilo de estepensamiento, me gustaria comentar que existendos lugares reconocidos en el mundo que generanel mayor numero de octogenarios (individuos quesuperan los 100 años). Uno de ellos es Loma Lindaen las cercanías de la ciudad de los Ángeles en USAy Villagrande en Cerdeña.

Los habitantes de Villa Linda en California sonvegetarianos, que mantienen por sus creencias reli-giosas- son adventistas- lo que les permite al mismotiempo minimizar el estrés sicológico que esta aso-ciado al aumento del estrés oxidativo. De la mismaforma, la vida en la pacifica Villagrande en Cerdeñaconsumiendo dieta mediterranea explicaría queestas poblaciones tengan tres veces mas posibilida-des de vivir 100 años que el norte- americano. Elbelga Dan Buetner demógrafo y autor del nuevolibro de National Geographic "The Blue Zones" queles recomiendo, describe las lecciones prendidas desus visitas a los lugares done se vive mas en elmundo (Sardinia, Loma Linda, Nicoya en Colombiay Okinawa). El mundo del antienvejecimiento hamarquetizado, que podemos modificar el medioalrededor de nuestras células, con la administra-ción en forma de suplementos nutritivos de poten-tes antioxidantes como la glutationa o el reservatrolque induce el aumento de función de la enzimasuperoxido-dismutasa. En otra dirección el enveje-cimiento celular y las enfermedades relacionadascon el envejecimiento, se han asociado con defec-tos en micronutrientes tales como el cobre, los fola-tos, la glutationa, el magnesio, el selenio, el zinc, elgrupo de las vitminas B -B12, B3-, la vitamina C, laD y la E.

USO INDISCRIMINADO DEMULTIVITAMINAS

Como profesional dedicado a cuidar la salud demis enfermos me gustaría aquí y ahora, llamar laatención sobre un concepto que se ha tratado deforma insuficiente hasta la actualidad. Se trata deluso indiscriminado de las multivitaminas comoherramienta en el enlentecimiento de nuestro enve-jecimiento. En los años noventa se tenían grandes

BIOTECH MAGAZINE 29

opinión

esperanzas de que el Beta Caroteno (precursor de lavitamina A) se convirtiera en un agente eficaz para laprevención del cáncer de pulmón, particularmenteentre los fumadores. Un consistente dato epidemio-lógico relacionaba que los que consumían mas frutasy verduras, que daba lugar a niveles altos de Betacaroteno en sangre, tenían menos riesgo de padecerel cáncer de pulmón.

Los primeros resultados sorprendentes fueron losdel ensayo clínico ATBC financiado por los Institutosnacionales del cáncer de USA y de salud de Finlandia( 1985-1993). El estudio tenia como objetivo deter-minar si suplementos vitaminicos con 50 mg de vita-mina E y 20 mg de Beta-caroteno (precursor de lavitamina A) en 29.133 hombres fumadores finlande-ses, prevendrian el desarrollo de cancer pulmonar. Elresultado fue negativo, es decir el beta carotenoaumentó el riesgo de padecer cáncer de pulmón enlos fumadores que consumieron a largo plazo lossuplementos de Beta-caroteno. En el mismo sentido-negativo, concluye el estudio CARET que se hizo en

varones trabajadores expuestos a la inhalación deasbestos ( con alto riesgo de padecer cáncer de pul-món) y que recibieron dosis similares de Beta carote-no para prevenirlo.

Las interpretaciones para explicar esta paradoja,se centran por una parte a que en los fumadoresexiste un aumento de radicales libres (basura meta-bolica) que oxida el Beta-caroteno administradocomo anti-oxidante y da lugar a una serie de metabo-litos intermedios que son los responsables de laexpresión de genes tumorales. Otro reciente estudiodel 2011 que nos da lugar a esta frustración crecienteque padezco. Me refiero al estudio SELECT realiza-do en 35.000 hombres en riesgo de cáncer prostáti-co, tratados con 400 UI de vitamina E (alpha-tocofe-rol) solo o suplementos de selenio en combinación.El estudio demostró no beneficio en prevenir tumo-res y si se demostró un ligero incremento en cáncerprostático en los consumidores de suplementos devitmina E. Sin embargo estudios mas recientespublicados en la revista JAMA en octubre y noviem-

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Mark Zuckerberg, CEO de Facebook

bre 2012 en 14.641 médicos norteamericanos, segui-dos en una media de 11.2 años demostró que la inci-dencia total de canceres, la mitad con cáncer de prós-tata, fue menor en los que recibieron un suplementode multivitaminas (centrum silver) comparado con elgrupo placebo en el borde-limite de significaciónestadística (p=0.04). Habria pues un atisbo de espe-ranza. Quiero destacar que en relación con las enfer-medades cardiovasculares (infarto de miocardio eictus) los suplementos con multivitaminas (centrumsilver) no resultaron beneficiosos después de 11 añosde seguimiento en 11.000 varones.

Mi mensaje es que se debe entender que la induc-ción de la antioxidación necesita ser manejada deforma balanceada y precisa, ya que esta maniobrapuede generar, en el caso de ser innecesaria, una reac-ción pro-oxidante de la célula como mecanismo defen-sivo-automatico de la misma a una oferta excesiva quepuede producir efectos indeseables-irreparables.

El Nobel James Watson descubridor del ADN llegamas lejos al afirmar que la utilización de los suplemen-tos vitamínicos, anula el efecto-beneficioso de la qui-mioterapia. ¿Cual es mi consejo? Recomiendo a mispacientes desde hace años, que deberíamos, mientrasla experiencia científica rigurosa se genera, tomar lasvitaminas de forma interrumpida, para no ser cobayasde la ciencia en manos de un mercado de la salud en miopinión no controlado y mal regulado por los "lobbys"de una economía que hasta ahora arroja excelentesresultados econcomicos, pero que debe ser evaluada ensu medida con la aplicación de los estudios médicosrigurosos. Esto vale también para la llamada medicinade herbolario, tan en voga, que sin argumentos cientí-ficos validados genera un paquete de negocio conside-rable que paga el ciudadano sin ser consciente del ries-go al que se somete.

Para ralentizar el envejecimiento tenemos herra-mientas. Empecemos por corregir deficiencias hor-monales -gonadales-estrogenos-, testosterona, toroi-deas- deficiencias vitaminicas, proteicas, mineralesentre otros. Pero no deberíamos perder de vista comoya hemos comentado el valor de la dieta, recomiendoel ejercicio físico moderado y la minimización delestrés emocional, únicas terapias que tienen docu-mentada sin reticencias científicas el enlentecimien-to del envejecer y de la aparición de enfermedadesrelacionadas con el envejecimiento .

Como reflexión final defiendo que es innegableque en nuestro país se ha modernizado de forma muysignificativa. Sin ser muy preciso coincidirán conmi-go, que mi generación ha vivido una renta per capitade nuestra España en el rango de 4000 dólares y queha pasado los 20.000 dólares en el momento actual.Nuestra lucha como médicos es identificar el asesinosilencioso, sabiendo además y ese es el reto, que unavez identificado la mitad está sin tratamiento ade-cuado. Con sensatez muchos de estos pacientes cuan-do sufren la enfermedad se dirían " Que no daría yopor empezar de nuevo". Como nos viene ocurriendoen el mundo de los descubrimientos científicos siem-

pre debemos aceptar contradicciones. En realidadhan sido los algoritmos los que han desarrollado elpoder económico bancario - "la bolsa"- . Pero hemosvisto como de la noche a la mañana se ha producidouna catástrofe financiera que todavía sufrimos por lapolítica económica de "casino" que se ha implantado.Como medico que practico la medicina, soy capaz deobservar y beneficiarme hoy en día de los cambios entecnología. Estos se producen de forma mucho masrápido que hace 20 años. La proximidad de sustituirpor ejemplo nuestras tarjetas de credito o sanitariaspor nuestras huellas digitales o el pase de nuestramirada o voz esta a la vuelta de la esquina.

La sustitución de nuestros ordenadores conven-cionales por un ordenador quántico con potenciainfinitamente mayor según palabras de Ignacio Cirac( director del Instituto Max Plank de optica cuanticaen Munich) es algo en lo que se trabaja de formamuy eficaz. Afortunadamente existe ya la diana deaplicación de la tecnología para mejorar nuestrasalud. Creo firmemente que para ser un lider de opi-nión actual debe reconocer y usar en su práctica clí-nica la biotecnología aunque no conozca o tenga lapreparación de entenderla. España vive en crisis quenos afecta a todos y me gustaría ver en nuestros diri-gentes que apliquen con criterio las prioridades quenos proponen. Tenemos que ser cuidadosos con lainversión, luchando por aquellas que abran la espe-ranza de una medicina moderna que nos permitautilizar medicamentos selectivos contra alteracionesgenéticas inclusive en etapas avanzadas de la enfer-medad. La inteligencia-creativa ha permitido que lasaplicaciones tecnológicas nos parezcan productos deciencia ficción. Debemos incorporar de forma rápidaa nuestra actividad la innovación que modulará estenuevo siglo.

Tengo la convicción del cambio que se produce enla forma de hacer medidicina convencional, basadaen médicos entrenados, que tienen especiales habili-dades para resolver problemas, al encontrarse y con-vivir con el remolino creado por la aparición de lasaplicaciones de las altas tecnologías. Mi sentimiento,en el que tengo puesta unas muy altas esperanzas, espresenciar que existe el día cercano que para resol-ver los retos que tiene de forma cercana la medicina(prevención de las enfermedades y el envejecimien-to) las nuevas tecnologías nos ayuden a hacer estoposible. El talento tecnológico está en la calle, y elfuturo pasa por mayor aplicación de algoritmos yautomatización de nuestra actividad cotidiana.

opinión

BIOTECH MAGAZINE 31

Si miramos a nuestroalrededor en elmomento actual, sonlos algoritmos lo quedomina nuestras vidas

Faustino Blanco, consejero de Sanidad delPrincipado de Asturias

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Dentro de la situación general que se estáviviendo dentro de la Sanidad en España ¿Quéproblemas afectan más directamente a la sanidadasturiana?

El principal problema que nos afecta es una disminu-ción de ingresos para financiar la sanidad, que es genera-lizada en este país, lo que obliga más que nunca a trabajarcon racionalidad y eficiencia para obtener un aprovecha-miento máximo de los recursos disponibles, todo ello sinrenunciar a los principios de universalidad y equidad en laprovisión en que debe sustentarse la sanidad pública concalidad. También nos preocupan mucho algunas amena-zas que nos llegan desde planteamientos ideológicos pro-fundamente conservadores o neoliberales y que tienen quever con la introducción de la provisión privada o diferen-tes copagos en el ámbito del Sistema Nacional de Saludque suponen gravar la enfermedad. También considera-mos un riesgo la pérdida de derechos que supone el cam-bio de un modelo de sanidad pública universal a otro basa-do en el aseguramiento, o la intención de convertir lacartera común de servicios en una cartera muy recortada ybásica, una cartera con la que se deja para la sanidad pri-vada, y para los pacientes que se lo puedan pagar, trata-mientos y terapias que ahora están incluidas en la finan-ciación pública.

¿Considera que han sido efectivas las medidasde recorte impuestas desde el Gobierno central?

Resulta preocupante el modelo de constantes recortesy privatizaciones adoptado por el gobierno del PP bajo elfalso pretexto de la eficiencia y el ahorro y que en muchosaspectos son decisiones que responden a criterios pura-mente ideológicos. Esas medidas, por sintetizarlas de algu-

na manera, han sido fundamentalmente de tres tipos:Limitar la asistencia sanitaria, vinculando el derecho a laatención con el aseguramiento en el sistema de SeguridadSocial, que a modo de ejemplo deja fuera a los inmigrantesno regularizados, algo que apenas tiene coste económico.En todos estos casos, no se produce una reducción delgasto sanitario significativo para las cuentas públicas, sinoque se traslada parte de ese gasto, siempre al alza, a la ciu-dadanía, dando mayor participación a la empresa privaday a la industria. Convierte a la sanidad en un nuevo nichode negocio.

Nadie en todo el mundo ha sido capaz de demostrarcon estudios serios que la gestión privada de la sanidad esmás eficiente y nadie lo podrá hacer sencillamente porqueno es verdad. No en vano, comunidades en las que se haprivatizado la gestión de algunos hospitales presentan ungasto hospitalario por habitante similar o incluso mayorque el que se registra en centros públicos. Aplicar criteriosmercantilistas a la sanidad según los expertos mas solven-tes es un error. La sanidad, sin abandonar la eficiencia nila sostenibilidad, debe ser un servicio público, universal eigual para todos. La sanidad pública no puede convertirsede ninguna manera en el rehén de la crisis, ni la crisispuede ser una palanca de cambio para un modelo sanita-rio basado en el mercado y enfocado a la obtención delucro privado.

¿En qué situación sanitaria se encuentran losinmigrantes que viven en el Principado?

Estamos muy orgullos de haber sido la primera comu-nidad autónoma que reguló la atención sanitaria a losinmigrantes no regularizados garantizando el acceso detodos ellos a la sanidad pública asturiana en unas condi-

El consejero de Sanidad del Principado de Asturias, Faustino Blanco González, es

médico en la especialidad de medicina familar y comunitaria y como tal ha ejercido

en Atención Primaria, en su ciudad natal, Gijón. También es un especialista en

gerencia y como tal ha estado al frente del Servicio de Salud asturiano. Su dilatada

carrera profesional la ha desarrollado en el Principado, pero tiene una amplia visión

del mundo de la sanidad. Por eso su opinión hay que tenerla en cuenta. Firme

partidario de la sanidad pública, no tiene reparos en afirmar que "Nadie en todo el

mundo ha sido capaz de demostrar con estudios serios que la gestión privada de la

sanidad es más eficiente y nadie lo podrá hacer sencillamente porque no es verdad".

TEXTO: SILVIA MARTÍN DE CÁCERES / FOTOS: BM

"Tenemos un nivel aceptablede investigación biomédica"

ciones muy similares a las que existían antes del RealDecreto del Gobierno del PP. En base a la regulación quehemos hecho, el Servicio de Salud del Principado deAsturias (SESPA) ha atendido a extranjeros en situaciónirregular empadronados en Asturias desde la entrada envigor de esa iniciativa pionera del Gobierno de Asturiasque garantiza el acceso de estas personas a la sanidadpública.

¿Qué opinión le merece el pago de euro porreceta que se implantó en Cataluña y en Madrid yque se ha suspendido cautelarmente?

El euro por receta constituye una medida que perjudi-ca a las personas con menos recursos, que suelen ser lasmás enfermas, y supone añadir un nuevo impuesto a laenfermedad. El Gobierno asturiano entiende que introdu-cir esta medida podría conllevar además una serie de ries-gos clínicos, ya que al tener que pagar por los fármacos sepuede dificultar el acceso a los mismos a pacientes cróni-cos o polimedicados que los precisan. Asturias no compar-te, por tanto, este modelo de copagos que se van superpo-niendo y que presentados vinculados a renta parecenjustos, pero realmente gravan sin una discriminación efec-tiva por renta a los enfermos, a las personas mayores y,dentro de esos grupos, a las personas con menos recursos.Desde el punto de vista de la reducción de la demanda,esta medida tampoco tiene sentido porque en la mayorparte de los casos es un gasto inducido por el médico pres-criptor, que se repercute en el bolsillo de sus pacientes.Nosotros entendemos que las mejoras fundamentales tie-nen que venir de la mano de disminuir la variabilidad clí-

nica, un uso racional del medicamento, de la desmedicali-zación de la vida diaria y de un mejor control de pacientescrónicos y polimedicados.

¿Cómo ve el futuro de la sanidad pública espa-ñola?

Resulta evidente que no corren buenos tiempos para lasanidad pública, atención, también para sus profesionalesy, principalmente, para sus usuarios, a quienes se les pideque contribuyan con más recursos a la vez que se les "ame-naza" con el cierre de servicios, el recorte de prestacioneso la pérdida de calidad asistencial. En este contexto, el sis-tema debe afrontar grandes retos que precisan la implica-ción de todos: gestores, profesionales y ciudadanos.Conjuntamente tenemos que atacar las bolsas de ineficien-cia, que las tenemos, para conseguir, al final de todo unproceso, consolidar un sistema sanitario público más for-talecido, más eficiente y que mantenga sus característicasbásicas de universalidad, igualdad e equidad. Algunas ini-ciativas ya las hemos apuntado y otras tienen que ver conla reorganización del sistema que evite duplicidades, elfomento de una cultura de racionalidad en el uso de losrecursos por parte de profesionales y usuarios. Y lo másimportante de todo, tenemos que ayudar a la gente a man-tenerse sana, fomentando hábitos de vida saludables. Nopodemos perder de vista que cada ingreso hospitalario,cada caso de obesidad infantil, cada crónico no controlado,cada diabético amputado es, en cierta manera, un fracasode todos, del ciudadano y del sistema.

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¿De qué recursos disponen los hospitales astu-rianos para llevar a cabo investigación clínica?

La investigación biosanitaria en Asturias, tiene desdehace años una importante masa crítica de investigadoresque trabajan en algunas cuestiones punteras relacionadascon el cáncer, el envejecimiento… Pese a su reducidotamaño, Asturias mantiene un nivel aceptable de investi-gación biomédica con una producción de cerca de 4.000publicaciones científicas relacionadas con la salud en losúltimos 10 años, de las que un 77% son artículos científi-cos, algunos de alto impacto.

Aprovechar este caudal de conocimiento, fomentandola investigación, el desarrollo y la innovación en el ámbitobiosanitarios, es una de las líneas estratégicas de moderni-zación de los servicios sanitarios públicos asturianos.

El Gobierno de Asturias recoge en su presupuesto deeste año medidas de apoyo a la investigación biosanitariay a la formación de los profesionales del Servicio de Salud,al entender que resultan claves en el desarrollo social yeconómico, además de servir de acicate a otros sectoresprofesionales. En concreto, la Consejería de Sanidad des-tinará en el año 2013 más de 1,4 millones de euros a inves-tigación biomédica que incluyen la creación de lo que serála Fundación para la Investigación Biosanitaria deAsturias (FINBA). Queremos que esta fundación promue-va, desarrolle, y difunda la investigación competitiva. LaFinba será una organización que ofrezca servicios, infraes-tructuras comunes y todo tipo de apoyos para la captacióny gestión de fondos destinados a la investigación biomédi-ca en Asturias, y a la búsqueda de socios empresarialespara el desarrollo de patentes producto de la investigación,

fomentando ese modelo de trabajo para el conjunto deequipos de investigación del ambito sanitario y el univer-sitario.

¿Cuáles son los objetivos de su Consejería paraeste año 2013?

El presupuesto de la Consejería para este año incluyetres líneas de actuación fundamentales. La primera, lamejora integral de todas las políticas de salud, poniendoespecial énfasis en el fomento de hábitos de vida saluda-bles y prevención de la enfermedad, mejora de la atenciónsanitaria incorporando esta concepción en la calidad de loscuidados de las personas, especialmente en los grupos másvulnerables.

La segunda, la culminación de los trabajos necesariospara poder poner al servicio de la ciudadanía en el menorplazo posible de tiempo los dos nuevos hospitales de la redpública asturiana: el Vital Álvarez Buylla, en Mieres, y elHospital Universitario Central de Asturias (HUCA), enOviedo. Actualmente estamos culminando el proceso deadquisición del equipamiento que resta y el presupuestode la consejería incluye 3,8 millones de euros para comple-tar temas pendientes en la informatización del HUCA. Latercera, el mantenimiento de la actual cartera de serviciosy de toda la red asistencial en funcionamiento, mantenerel equipamiento tecnológico y la inversión en nuevas tec-nologías de la información y comunicación. Renovar yconsolidar la colaboración con las entidades no guberna-mentales que mantienen servicios asistenciales que danapoyo a la red sanitaria, pensando fundamentalmente enla inclusión social.

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Angel Cebolla Ra

Biomedal y cofun

con una larga

Investigaciones B

für Biotechnolog

sur-Yvette, Fran

Es autor de más

coinventor en 8 p

de base tecnológ

presidente de la

“Nuestra tecnológic

amírez, doctor en Farmacia, cofundador y Director General de la empresa de biotecnología

ndador y Vicepresidente del Consejo de Administración de Ingeniatrics Tecnologías, cuenta

experiencia investigadora posdoctoral en institutos de prestigio como el Centro de

Biológicas y Centro Nacional de Biotecnología, ambos del CSIC, así como el GBF-Gesellschaft

gische Forschung (Braunschweig, Germany) y el Institute de Science Vegetales (CNRS, Gif-

ncia).

una veintena de artículos en revistas científicas internacionales de alto índice de impacto y

patentes internacionales y 15 solicitudes de patentes, 7 de ellas en explotación por empresas

gica. Además de profesor en varios masters y cursos universitarios es miembro fundador y

Asociación de Empresas Biotecnológicas de Andalucía, Bioandalucía.

TEXTO: SILVIA MARTÍN DE CÁCERES

FOTOS: BIOMEDAL

Ángel Cebolla, directorgeneral de Biomedal

filosofía es tener liderazgoco en nuestros desarrollos”

¿Cómo y cuándo surgió la compañía biotecno-lógica Biomedal?

En el año 2000, ganamos un concurso de ideas empre-sariales 50K al que acudimos una serie de investigadoresque queríamos sacar partido de nuestros conocimientospara producir nuevos servicios. El plan de negocios fuepremiado y nos dio un empujón para arrancar la empresa.Tuve la suerte de poder vender la primera solicitud depatente que hice sobre un sistema de producción de prote-ínas a uno de los fundadores de una de las empresas bio-tecnológicas más exitosas en el campo y así tener ahorri-llos para invertir. Eso también dio autoconfianza y mesirvió de aprendizaje.

¿Cuál es actualmente el "core business"? ¿Hacambiado respecto a sus orígenes?

Actualmente nos dedicamos a dos líneas de negocio. Laque comenzó en el 2003, es Biomedal Life Sciences desa-rrollando tecnologías innovadoras para la investigación yla producción industrial eficiente de proteínas recombi-nantes. La división Biomedal Diagnostics se dedica a desa-rrollar soluciones analíticas para la seguridad alimentariay biomarcadores de enfermedades.

¿En qué se diferencia Biomedal de su compe-tencia?

Nuestra filosofía es tener liderazgo tecnológico en losdesarrollos que hacemos. En el campo de la analítica degluten para la seguridad alimentaria, nuestro ensayo refle-ja el potencial daño para el celíaco mejor que las técnicashabituales. En los sistemas de purificación de proteínasbuscamos la eficiencia y soluciones innovadoras a proble-

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mas persistentes en ese campo. A menudo solucionamosproblemas nicho que finalmente pueden aplicarse a unrango más amplio de situaciones.

¿Cómo se prevé que va a ser la evolución de lacompañía durante este año 2013? ¿Se van a lanzarnuevos productos?

Esperamos seguir aumentando la facturación interna-cional. Casi duplicamos en el 2012 respecto a 2011.Nuestra idea es también duplicar en base a la ampliaciónde mercado para los actuales productos y las ventas deotros productos que lanzaremos relacionados con la segu-ridad alimentaria y biomarcadores para la enfermedadcelíaca.

¿Qué papel juega la internacionalización enBiomedal?

Tenemos vocación internacional. Hay varias nacionali-dades conviviendo en la empresa. Esperamos tener lamayoría de la facturación que venga de exportación y paraello hemos contratado personal para consegurlo.

¿Se ha visto afectada la trayectoria de la empre-sa por la coyuntura económica vivida en los últi-mos años?

Nuestros ingresos de la línea Biomedal Life Sciences anivel nacional han disminuido un 30% a pesar de tenermás productos en el mercado. Los servicios de I+D handisminuido en esa medida. En contraste, los productos yservicios de Biomedal Diagnostics demandados por laindustria alimentaria fundamentalmente, han crecido másde un 50%. Afortunadamente, al ocuparnos de uno de lossectores que menos ha sentido la crisis como es el alimen-tario, y ofrecer servicios y productos competitivos, nos hapermitido crecer a un gran ritmo en ese sector.

¿En qué situación se encuentra actualmente elsector biotecnológico en Andalucía?

El nivel de bioemprendedurismo en Andalucía estásiendo muy notable porque por tercer año consecutivolidera a nivel nacional la creación de nuevas empresas bio-tec. A pesar del crecimiento de dos dígitos de los últimosaños a nivel de facturación en el sector, los problemas definanciación están ahogando a muchas empresas, y la cri-sis se ha llevado consigo a varias. Aún hay esperanzas deque los sectores públicos apliquen los nuevos instrumen-tos más potentes como la Compra Pública de TecnologíaInnovadora contando con las empresas de nuestro sector.Eso daría un gran crecimiento a la biotecnología quepodría consolidar al sector.

Estamos también a la expectativas de programas ilu-sionantes de creación de empresas como el anunciado porla Fundación Botín, que pretende financiar 40 empresasbiotec según anunciaron.

En su opinión, ¿cuáles son las claves del éxitode Biomedal?

Sobre todo el personal que forma Biomedal, que com-bina capacidad con compromiso hacia la empresa y hacialos clientes. Nos enorgullecemos de tener una actividad en

I+D muy eficiente y creativa que aprovecha muy bien lassinergias con otras empresas o grupos de I+D públicoslogrando innovaciones sorprendentes para los limitadosrecursos que disponemos, que además adecúa cada vezmejor los productos a las demandas del mercado.Tenemos una gran preocupación por hacer mejorar conti-nuamente nuestra eficacia comercial, una enorme preocu-pación por satisfacer a nuestros clientes, y un controlfinanciero excelente desde los primero inicios deBiomedal.

¿Cuáles serían los hitos a alcanzar en el cortoplazo?

En Biomedal Diagnostics queremos lanzar una línea deproductos de diagnóstico humano relacionadas con elseguimiento de la enfermedad celíaca que permitirá sabersi el celiaco está cumpliendo la dieta sin gluten. Nuestradelegación en EEUU será en este caso importante paratener un crecimiento rápido en este campo.

En Biomedal Life Sciences se lanzarán dos productoscon gran potencial a nivel mundial empleando la delega-ción de EEUU como palanca comercial. Uno de los pro-ductos es para purificar anticuerpos monoclonales, quepuede aplicarse desde los laboratorios de I+D hasta la pro-ducción de anticuerpos terapéuticos. El otro producto espara el análisis acelerado de microorganismos en microes-feras. La evaluación de resistencias antimicrobianas serála primera aplicación. Tenemos un proyecto europeo enmarcha en el que clínicos de enfermedades infecciosas lesestá encantando el concepto para aplicarlos a infeccioneshospitalarias.

En el ámbito comercial, se pretende crecer más de un50% en facturación este año y dejar una estructura orien-tada a potenciar los resultados internacionales.

ENTREVISTA

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“Esperamosseguiraumentando lafacturacióninternacional.Casi duplicamosen el 2012respecto a 2011”

La próxima edición de BIO-Europe Spring tendrá lugar enBarcelona del 11 al 13 de marzo de2013. Se trata del principal con-greso europeo de partnering espe-cializado en biotecnología eindustria farmacéutica.Organizado por EBD Group, con-tinúa su tradición ofreciendo a lasempresas de ciencias de la vida yla salud un partnering de alta cali-dad.Este encuentro cuenta anualmen-te con los principales líderes delos sectores biotecnológico, far-macéutico y financiero y deempresas emergentes destacadasde Europa (71%), América delNorte (20%) y países asiáticos(9%).En esta edición de Bio-EuropeSpring 2013 se puede participaren:

-Partnering: Encuentros gestiona-dos a través de una herramientaonline

-Sesiones: Paneles y talleres conempresas líderes que compartiránsu experiencia, su opinión y susconsejos sobre cómo sacar partidode las oportunidades del sector

-Presentaciones de empresas: Unaselección de empresas biotecnoló-gicas, medianas y grandes farma-céuticas presentan sus productos,tecnologías y estrategias de mer-cado en un formato breve de 14minutos.-Área de Exhibición: Stands deempresas que muestran sus pro-ductos, tecnología, etc.

La última edición de BIO-EuropeSpring, celebrada en Amsterdam

el pasado mes de marzo, atrajomás de 2.000 delegados de 47países que celebraron más de11.000 reuniones.La elección de la capital catalanacomo sede supone para lasempresas y entidades de la unaoportunidad para potenciar suvisibilidad ante los responsablesde la toma de decisiones de laindustria biotecnológica y farma-céutica internacional.El comité organizador está coordi-nado por el Ayuntamiento deBarcelona y Biocat, y cuenta conla representación de miembros dela Cambra de Comerç deBarcelona y el Museo Nacional deArte de Cataluña, así como devarios patrocinadores y agentessectoriales como la biotecnológicainternacional Amgen y la farma-céutica Almirall.

BIO-Europe 2013

40 BIOTECH MAGAZINE

Guillermo García Reina, director del Banco Español de Algas

BIOTECH MAGAZINE 43

¿En qué consiste y cuáles son los objetivosdel Banco Español de Algas (BEA)?

Consiste en descubrir (bioprospectar, aislar, identifi-car) conservar (en forma de cepas unialgales, clonalesy/o axénicas (libres de hongos bacterias y protozoos) ysuministrar (a las industrias y centros de investigaciónde tecnológicos) la enorme y muy poco conocida biodi-versidad de microalgas (incluyendo a las cianobacterias= bacterias fotosintéticas) que habitan los océanos, cos-tas, marismas, ríos, lagunas, suelos, costras salinas, etc.)especialmente de regiones tropicales y subtropicales y,más especialmente aún, de la región Macaronésica(Canarias, Azores, Madeira, Cabo Verde y el Sahara cos-tero).

El BEA es un servicio nacional que cuenta con elreconocimiento de la WIPO (World IntellectualProperty Organization), amparado por el Tratado deBudapest y reconocido por la Oficina Española dePatentes y Marcas a efecto de depósito de microalgascon finalidad de patente.

El objetivo (realista y medible) del BEA es estar entrelos 3 mejores Bancos de Algas del mundo en un periodode 4 años. Es decir, recuperar en 4 años el retraso de 50que España tiene en esta materia. Puede parecer pedan-te pero quien consulte nuestra memoria de productivi-dad 2011 (www.bea.marinebiotechnology.org). podráconstatar que tenemos un equipo humano más quecapacitado para alcanzar este objetivo.

Es conveniente recordar que España tiene las mejo-res ventajas estratégicas (de la UE) para el desarrollo deun agrosistema bioindustrial basado en la producciónde biomasa algal. Cuesta hacer ver a muchos políticosque con sol y agua de mar se puede cultivar algo másque turistas (y de manera mucho más rentable).

¿Cuántos empleados forman parte de laestructura del BEA?

Actualmente el Banco está conformado por personalde la ULPGC) más personal contratado específicamentepara el proyecto de consolidación del BEA (10 perso-nas) y otros financiados por la Fundación BIOAGRA-MAR (www.bioagramar.org)

¿Qué funciones pueden tener las microalgasen nuestra vida cotidiana?

Las microalgas no "pueden tener," las microalgas lle-van teniendo una importancia crucial en nuestra vidapasada y actual: mantienen vivo el planeta, generan eloxígeno que respiramos, generan los núcleos de con-densación que dan lugar a las nubes (sin las algas queemiten sulfuros a la atmosfera no habría nubes), hangenerado todas las minas de hierro y metales catiónicos,han generado el petróleo, los plásticos y el gas que que-mamos, forman el 98% de los bloques de piedra calizacon el que han construido catedrales y universidades,son parte esencial del cemento de las paredes de tu casay, además son el soporte de las pesquerías, el marisqueoy la acuicultura, son las responsables de la estabilidadestructural del suelo de zonas semiáridas (evitan la ero-sión de suelos) y, además, estamos empezando a apren-der a cultivarlas. Diez mil años tras iniciar el cultivo deplantas terrestres el hombre descubre, ¡al fin!, un nuevosector agro-industrial que, contrariamente a la agricul-tura convencional, no necesita suelo fértil, ni aguadulce, ni pesticidas, ni tanto gasto energético y cuya bio-masa es 100% utilizable.

Se están comercializando algunos productos,¿cuáles son estos y para que se utilizan?

La acuicultura no existiría sin el cultivo de micro-algas (que es el primer eslabón trófico), y ya secomercializan cápsulas para consumo humano,suplementos antioxidantes, regeneradores neurona-les (especialmente ácido ecosapentanoico). Además

El Dr. Guillermo García Reina define el Banco Español de Algas como un servicio

nacional del trinomio I+D+i en el campo de las microalgas y cianobacterias. Está

situado en la sede del Centro de Biotecnología Marina de la Universidad de Las

Palmas de Gran Canaria (ULPGC).

TEXTO: SILVIA MARTÍN DE CÁCERES

"Las microalgas mantienenvivo el planeta"

los extractos de macroalgas se emplean desde hacemilenios para consumo humano y, recientemente,como estabilizadores de cerveza, hidratante deembutidos, etc. Hasta forman parte de la "anchoa" delas aceitunas rellenas. Es un mundo industrial muypoco conocido, pero sin extractos de macroalgasmarinas no existiría la microbiología industrial.

¿Qué otros servicios se están realizando en laactualidad?

El BEA esta prestando apoyo al desarrollo industrialde España. Ha contribuido a generar la primera patentede microalgas de España (y puede que europea) en elcampo de los biocombustibles. Asimismo es un serviciobásico para implementar el servicio de ALGAS TOXI-CAS Y NOCIVAS que urge desarrollar, especialmente enCanarias, ante la emergente y cada vez más frecuente ypeligrosa, proliferación de blooms de algas nocivas,tóxicas e incluso cancerígenas que están infestandonuestras costas (incluyendo las turísticas) debido a latropicalización inducida por el cambio climático.

Asimismo estamos formando tecnólogos en el culti-vo y gestión de microalgas (que, paradójicamente, esmás demandado por empresas y centros de investiga-ción de países foráneos) y divulgamos la importanciaambiental y tecnológica de este desconocido tipo devegetales.

¿Les ha afectado los últimos recortes en I+D?

No. No nos hemos visto afectados porque, hastaahora, no hemos recibido nunca financiación para elmantenimiento y operatividad del BEA.

Hay que recordar que el BEA fue inaugurado el 15 deseptiembre de 2012 y hasta la fecha seguimos funcio-nando con los fondos de consolidación del BEA (alar-gándolos hasta lo increíble).

La consolidación del BEA (cuyos antecedentes seexponen en su web www.bea.marinebiot echno-logy.org, se obtuvo gracias al plan nacional demicroalgas, de la partida que pudo rescatar la enton-ces ministra de Ciencia y Tecnología CristinaGarmendia del "Plan-E"

Pero nadie parece ahora percatarse, ni de la necesi-dad, ni del compromiso con las empresas a nivel inter-nacional que supone la creación de un Banco de Algas.Un Banco que, podemos demostrarlo, genera muchamas riqueza a la sociedad española que los bancosfinancieros.

¿Cómo contempla el futuro del BEA? ¿Quéproyectos tienen previstos?

El futuro del BEA es tan emocionante que hasta davértigo. El vértigo que genera la abismal diferencia entrelo que puede aportar al desarrollo de un nuevo sectorbioindustrial para la producción sostenible de biomasamultiuso (alimento, pienso, bioactivos, biocombusti-bles, etc.) y el desinterés de las administraciones (espe-cialmente la Autonómica Canaria).

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A continuación se ofrece unarelación de Masters y Gradosrelacionados con la biotecnolo-gía que se ofrecen en España,por parte de Universidadespúblicas .

Master en BiotecnologíaAliterwww.aliter.org

Master en Dirección deEmpresas BiotecnológicasAliterwww.aliter.org

Master en NanotecnologíaAliterwww.aliter.org

Master Universitario enBiotecnología. UAM Universidad Autónoma deMadridwww.uam.es

Master in BiotechnologyManagement (Online) IE Business School Madridwww.ie.edu

Master en BiotecnologíaMolecular Universidad de Barcelonawww.ub.edu

Master en Dirección yGestión de la I+D+I enCiencias de la Salud Universidad de Alcaláwww.uah.es

Master en Ciencias de laSalud Universidad Pública de Navarra www.unavarra.es

Master en Bioinformáticapara las Ciencias de la SaludUniversitat Pompeu Fabrawww.upf.edu

Master en IndustriaFarmacéutica yBiotecnológica UniversitatPompeu Fabra www.upf.edu

Master en InvestigaciónBiomédica Universitat Pompeu Fabrawww.upf.edu

Master en DerechoSanitario y Bioética Universidad de Castilla laMancha www.uclm.es

Master en EnergíasRenovables y EficienciaEnergética Universidad de Castilla laMancha www.uclm.es

Master en Diseño Galénicoy Biofarmacia Universidad de Navarrawww.unav.es

Master en InvestigaciónBiomédica Universidad de Navarrawww.unav.es

Master en InvestigaciónIndustrial BiotecnológicaInstitut Universitari de Ciencia iTecnologiawww.iuct.com

Master en Biotecnologíaaplicada a la IndustriaQuímica y Farmacéutica

Institut Universitari deCiencia i Tecnología www.iuct.com

Master en Tecnología yControl de los Alimentos Centro de Estudios Superiores dele Industria Farmacéutica

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Master en Biotecnologíade la Salud Centro de Estudios Superiores dela Industria Farmacéuticawww.cesif.es

Master Oficial enBiotecnología AvanzadaUniversidad Autónoma deBarcelonawww.uab.cat

Master Oficial en GenéticaAvanzada Universidad Autónoma deBarcelonawww.uab.cat

Master Oficial en Biologíay Biotecnología VegetalUniversidad Autónoma deBarcelona www.uab.cat

Postgrado en microbiolo-gía industrial, ambiental ybiotecnologíaIUCT- Instituto Universitario deCincia y Tecnología, Barcelonawww.uc3m.es

Master Universitario entelemedicina y bioingenie-ría aplicada a la telemedici-na Universidad de Burgoswww.ubu.es

Grado en BiotecnologíaUniversidad Pública de Navarra

www.unavarra.es

Master Universitario enTelemedicina yBioingeniería aplicada a laTelemedicina Universidad laLagunawww.teide.net

Postgrado enMicrobiología Industrial,Ambiental y Biotecnología

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En el entorno científico se detecta un déficit deformación para trasladar los resultados de lainvestigación a los diferentes sectores y contribuiral progreso de la sociedad. El objetivo de estecurso de experto es aportar los contenidos y herra-mientas necesarias para el desarrollo profesionalde los científicos en el ámbito de la innovación y latransferencia tecnológica.

Este programa permite adquirir conocimientosy habilidades en propiedad industrial, patentes,organización del sector público y privado en elámbito de la biotecnología, estrategias de diseño,licencias y comercialización de productos biotec-nológicos, gestión financiera de proyectos,emprendimiento y relaciones con el sector empre-sarial.

Los conceptos anteriores se pondrán en prácti-ca mediante la definición de un proyecto de nego-cio en el área de la biotecnología dirigido por untutor y presentado al final del programa.

" Tipo de PostgradoTítulo propio" ÁreaBiotecnología" CampusUniversidad Europea de Madrid, Campus de

La Moraleja" IdiomaEspañol" ModalidadPresencial, compatible con la actividad profe-

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Dirigido a: Titulados en Farmacia, Bioquímica, Biología,

Biotecnología o ciencias afines. Profesionales einvestigadores del sector biomédico. Profesionalesde áreas de gestión que quieran profundizar susconocimientos sobre proyectos biotecnológicos

HorarioClases presenciales: viernes de 15-20:30 h y

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PrácticasRotaciones en Centros de Investigación y

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DIRECCIÓN DEL CURSO DE EXPERTO

" Dra. Regina RevillaPresidenta de ASEBIO. Directora de

Relaciones Institucionales en MSD. Licenciada enFarmacia por la Universidad Complutense deMadrid y Doctora en Farmacia por la UniversidadComplutense de Madrid.

" Dra. Raquel López FontalResponsable de programa Dpto. Farmacia y

Biotecnología. Universidad Europea de Madrid.Licenciada en Biología por la Universidad deSantiago de Compostela y Doctora en BiologíaMolecular por la Universidad Autónoma deMadrid.

Experto en Biotecnología: UEM

reportaje empresarialMedicina Personalizada

La promoción de hábitos dietéticos saludables y un esti-lo de vida activo, y la prevención de la obesidad sonobjetivos principales de Salud Pública dada la evidenciacientífica existente referente a la asociación de excesode morbi-mortalidad atribuible a enfermedad cardio-vascular y estilo de vida "poco saludable". La relaciónentre la nutrición y la salud (más allá de la mera super-vivencia) era ya bien conocida por nuestros predeceso-res como se manifiesta en el aforismo de Hipócrates enel que manifiesta rotundamente que deberíamos utilizarla alimentación como nuestra medicina.Este concepto quedo relegado al olvido durante siglospara emerger de nuevo en los últimos cien años con eldescubrimiento de las vitaminas y de sus efectos espec-taculares sobre deficiencias nutricionales especificas.Coetáneamente, la relación nutrición-salud va incorpo-rándose en la prevención de las enfermedades mascomunes y con ello la aparición de guías y recomenda-ciones nutricionales para la población cuyas caracterís-ticas han ido variando con el tiempo de acuerdo con losconocimientos y creencias científicas de cada época.También durante el último siglo comenzó la identifica-ción de las metabolopatias y el reconocimiento de quemuchas de ellas se debían en errores innatos, es decirgenéticos. La elucidación de los mecanismos llevo a larealización de que los efectos, deletéreos e incluso leta-les de estas enfermedades raras podían ser evitados sidesde los primeros momentos de la vida de aquellosafectados se suplementaba o se eliminaba de la dietaaquellos nutrientes involucrados en el metabolismoasociado con el defecto genético. Así pues, las enferme-dades raras innatas y monogenicas fueron la primeraaplicación de la nutrigenómica así como el desarrollopor la industria alimentaria y farmacéutica de productosdiseñados para ciertos genes. Sin embargo las enfermedades monogenicas raras sonsolamente la punta del iceberg de las aplicaciones de lamedicina personalizada y el problema mas acuciantedesde el punto de vista de la salud pública son las enfer-medades complejas, comunes y poligenicas que se hanclasificado como epidémicas en los países industrializa-dos. Para su prevención se han diseñado varias guías

practicas de alimentación, bien sea en forma de pirámi-de o en forma de plato. Sin embargo estas recomenda-ciones no tienen en cuenta la realidad biológica de nues-tra individualidad genética y no están ademásoptimizadas para las diferentes fases de nuestras vidas.Al objeto de incorporar la genética en las recomendacio-nes se iniciaron hace ya mas de dos décadas estudios deidentificación de variaciones genéticas en rutas metabó-licas de interés (por ejemplo el metabolismo de las lipo-proteínas) al objeto de acumular conocimiento al res-pecto de como algunas de estas variantes podíanpredecir desajustes metabólicos y riesgo de enfermedad,así como la respuesta a diferentes componentes de ladieta. Por muchos años, estos estudios se han llevado acabo a la imagen y semejanza de los estudios de lasenfermedades monogenicas raras. Es decir, una varian-te genética, un factor de riesgo y un nutriente. De estamanera se ha conseguido establecer el concepto de lainteracción gen-dieta y se ha demostrado su potencialpara la aplicación clínica en casos específicos. Ejemplosde ellos son las interacciones entre una variante funcio-nal en el gen de la lipasa hepática (LIPC) (LIPC -514C/T), el consumo habitual de grasa y los niveles decolesterol en HDL. La respuesta diametralmente opues-ta del colesterol en HDL de los homocigotos (TT) para elalelo menos común y de aquellos con el alelo mas común(CC) ofrecen una visión de porque los resultados de losestudios poblacionales e incluso de intervención son tanvariables ya que los mismos dependerán en parte de laconstitución genética de los participantes. Similaresefectos pueden obtenerse en lo que se refiere a la obesi-dad y su relación con la dieta. Una serie de investigacio-nes ha ido consolidando la asociación inesperada de unavariante funcional de la APOA2 con el riesgo de obesi-dad. Lo más interesante desde el punto de vista de lamedicina personalizada es la demostración de que lapredisposición genética puede ser obliterada con unadieta baja en grasa saturada, que beneficia sobre todo alos homocigotos (CC) de este polimorfismo conocidocomo APOA2 -265T/C. A estos ejemplos podríamos añadir otros cientos que sehan ido publicando y de los cuales la mayoría no han

Nutrigenómica: genes-dieta y práctica clínica

TEXTO: PROFESOR JOSÉ M. ORDOVÁS

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Es necesario adoptar unaestrategia más global tanto de

genes como de factoresambientales

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encontrado validación externa. Un componentereciente que se ha añadido a esta investigación es elfactor tiempo. Es decir la investigación sobre sinuestra salud depende no solamente de lo quecomemos y cuanto comemos sino además de cuan-do lo hacemos, en resumen, de nuestro ritmo circa-diano. Este ritmo es esencial para ajustarnos a lascircunstancias y necesidades cambiantes de nues-tros días, de los ciclos de descanso y actividad. Suregulación viene dirigida desde el núcleo supra-quiasmatico en la base del cerebro donde una seriede genes, conocidos en conjunto como genes reloj,dictan la expresión de otros genes involucrados ennuestro metabolismo. Así mismo, el reloj centralsirve también para sincronizar los relojes periféri-cos que residen en nuestros órganos. Variacionesgenéticas de los genes reloj, definen nuestras prefe-rencias de comportamiento, pero también definennuestro riesgo de obesidad y nuestra respuesta a ladieta. Así se ha demostrado para varios de los genesprincipales y específicamente para el CLOCK dondese observe que uno de los polimorfismos comunesesta asociado con un consumo calórico mayor yconsecuentemente con un riesgo mayor de obesi-dad.Sin embargo, este conocimiento generado con esanoción mono génica no es suficiente para que esteconocimiento se traslade a la práctica clínica y a lasalud publica. Es necesario adoptar una estrategiamás global tanto de genes como de factores ambien-tales. Por esta razón, los últimos años han sido tes-tigos de una consolidación de esfuerzos de diferen-tes cohortes, grupos de investigadores y laincorporación de múltiples disciplinas para conse-guir la masa critica necesaria para llevar a caboestudios mas completos y definitivos. De estamanera vamos viendo aparecer en la literatura estu-dios de interacción gen-dieta que incluyen decenasde miles de sujetos unidos a barridos completos delgenoma. Gracias a esto podemos empezar a vislum-brar ya esas aplicaciones clínicas que guiaran almedico, al profesional de la salud a distribuir elportafolio de medidas dietéticas (macronutrientes ymicronutrientes) y de comportamiento (actividadfísica) de acuerdo con las necesidades reales delindividuo basado en su genética. Podríamos pensar que con esto ya "habremos alcan-zado el objetivo". Sin embargo la apertura de nue-vos conocimientos también supone la necesidadalcanzar nuevos objetivos desconocidos hasta elpresente. Este es el caso con la incorporación de laepigenetica al panorama de las interacciones gen-ambiente. Quizá sea esta una de los retos másimportantes de la investigación de los próximosaños. Como ejemplo tenemos los microRNAs, des-conocidos hasta hace poco mas de 10 años, y queahora sabemos hay miles de ellos y regulan de unamanera compleja la mayoría de los genes humanosy de las otras especies. Esta regulación tiene lugarmediante su unión a las zonas 3' de los ARN mensa-

jeros y de esta manera definen su capacidad deguiar la síntesis de proteínas especificas. Muyrecientemente se ha demostrado como polimorfis-mos en la zona de unión crean o destruyen nuevoslugares de reconocimiento de estos microRNAs ypor lo tanto su función varía de unos individuos aotros así como su respuesta a componentes de ladieta. Ejemplos de tales asociaciones e interaccio-nes se encuentran, entre otros, en los genes de laperilipina 4 (PLIN4) y de la lipoproteína lipasa(LPL). Todavía más revolucionario es el conceptode que esta regulación por parte de los microRNAspuede tener lugar no solo debido a los microRNAsendógenos sino también como resultado de laingestión de los mismos a partir de los alimentosque consumimos. Por ultimo, no debemos olvidar que "no estamossolos" y que estamos acompañados de la miríada degenomas presentes en nuestro microbioma y cuyacontribución al nuestro solo estamos empezando acomprender.La medicina del futuro se ha definido como de lascuatro "Ps" (predicción, prevención, personaliza-ción, participación) a la cual, cuando tenemos encuenta la alimentación debemos añadir una quintaque es que además sea placentera. Para que así ocu-rra la genética debe jugar un papel esencial paraconseguir esa elusiva salud y prolongarla el mayortiempo posible.

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Medicina Personalizada