RGANO OFICIAL DE DIFUSIN DE LA SOCIEDAD MEXICANA DE UROLOGA, COLEGIO DE PROFESIONISTAS, A.C.

www.elsevier.es/uromx

Rev Mex Urol 2014;74(4):226-233

* Autor para correspondencia: Bolsa N 26, vivienda N 17, C.P. 11540, Sanlcar de Barrameda, Cdiz, Mxico. Correo electrnico: miguelefrenjimenez@gmail.com (M. E. Jimnez-Romero).

ARTCULO DE REVISIN

Biomarcadores en el cncer de prstata. Implicacin en la prctica clnica

M. E. Jimnez-Romero* e I. Caro-Gmez

Servicio de Urologa, Hospital Universitario de Puerto Real, Universidad de Cdiz, Facultad de Medicina, Puerto Real, Cdiz, Espaa

PALABRAS CLAVE Antgeno prosttico HVSHFtFR*HQyPLFDMarcadores GLDJQyVWLFRVMarcadores SURQyVWLFRV&iQFHUGHSUyVWDWD(VSDxD

Resumen (OFiQFHUGHSUyVWDWD&D3HVXQDGHODVSULQFLSDOHVFDXVDVGHPXHUWHSRUFiQFHUHQHOKRPEUHDQLYHOPXQGLDO'HVGHVXDSDULFLyQKDKDELGRXQLQWHQVRGHEDWHVREUHODHFDFLDdel antgeno prosttico especfico (APE) como herramienta de tamizaje en el CaP. En este artculo, revisamos el estado actual de los biomarcadores moleculares, su importancia SURQyVWLFD\VXSDSHOHQODWRPDGHGHFLVLRQHVWHUDSpXWLFDV(OREMHWLYRGHHVWDUHYLVLyQHVGHQLUHOXVRSRWHQFLDOGHHVWRVELRPDUFDGRUHVFRQODLQWHQFLyQGHGHQLUPHMRUORVJUXSRVGHKRPEUHVFRQDOWRULHVJRGHGHVDUUROODU&D3GLVFULPLQDUHQWUHFiQFHULQGROHQWH\DJUHVLYRDVtFRPRPHMRUDUODVWpFQLFDVGHWDPL]DMH\ODVHVWUDWHJLDVWHUD-puticas en pacientes con enfermedad avanzada./DPD\RUtDGHHVWRVELRPDUFDGRUHVQRKDQVLGRYDOLGDGRVSXHVQRSURSRUFLRQDQLQIRUPDFLyQ~WLOGHSURQyVWLFRQLRIUHFHQPHMRUHVUHVXOWDGRVTXHORVSDUiPHWURVFOtQLFRSDWROyJLFRV\DHVWDEOH-FLGRV6LQHPEDUJRFRQHOQGHPHMRUDUODWRPDGHGHFLVLRQHVFOtQLFDVQXPHURVRVJUXSRVVHKDQFHQWUDGRHQGHVDUUROODUHVWRVUHVXOWDGRV/RLGyQHRVHUtDXQSDQHOGHP~OWLSOHVELRPDUFDGR-UHVGLDJQyVWLFRV\SURQyVWLFRVMXQWRFRQHO$3(

Prostate cancer biomarkers and their implication in clinical practice

Abstract 3URVWDWHFDQFHU&D3LVRQHRIWKHPDLQFDXVHVRIGHDWKE\FDQFHULQPHQZRUOGZL-GH6LQFHWKHLQWURGXFWLRQRISURVWDWHVSHFLFDQWLJHQ36$WKHUHKDVEHHQDQLQWHQVHGHEDWHRQLWVHIFDF\DVDVFUHHQLQJWRROIRUSURVWDWHFDQFHU,QWKHSUHVHQWDUWLFOHZHUHYLHZWKHFX-rrent status of molecular biomarkers, their prognostic importance, and their role in the making of therapeutic decisions. 7KHDLPRIWKLVUHYLHZZDVWRGHQHWKHSRWHQWLDOXVHRIWKHVHELRPDUNHUVLQEHWWHUGHQLQJWKHJURXSVRIPHQDWKLJKULVNIRUGHYHORSLQJ&D3LQGLVWLQJXLVKLQJEHWZHHQLQGROHQWDQGDJJUHV-VLYHFDQFHULPSURYLQJVFUHHQLQJWHFKQLTXHVDQGLPSURYLQJWKHUDSHXWLFVWUDWHJLHVLQSDWLHQWVZLWKDGYDQFHGGLVHDVH7KHPDMRULW\RIWKHVHELRPDUNHUVKDYHQRWEHHQYDOLGDWHGEHFDXVHWKH\GRQRWSURYLGHXVHIXORXWFRPHLQIRUPDWLRQQRURIIHUEHWWHUUHVXOWVWKDQWKHDOUHDG\HVWDEOLVKHGFOLQLFRSDWKRORJLF

KEYWORDS3URVWDWHVSHFLFDQWLJHQ*HQRPLF'LDJQRVWLFPDUNHUV3URJQRVWLFPDUNHUV3URVWDWHFDQFHUSpain.

%LRPDUFDGRUHVHQHOFiQFHUGHSUyVWDWD,PSOLFDFLyQHQODSUiFWLFDFOtQLFD

parameters. Nevertheless, in an effort to improve clinical decision-making, numerous groups are focusing on developing these results. A panel of multiple diagnostic and prognostic biomar-NHUVLQFRQMXQFWLRQZLWK36$ZRXOGEHLGHDO0185-4542 2014. Revista Mexicana de Urologa. Publicado por Elsevier Mxico. Todos los derechos reservados.

Introduccin

+R\HQGtDHOFiQFHUGHSUyVWDWD&D3VHFRQVLGHUDXQRGHORVSUREOHPDVPpGLFRVPiVLPSRUWDQWHVDORVTXHVHHQIUHQWDODSREODFLyQPDVFXOLQD'HKHFKRHQORVSDtVHVRFFLGHQWDOHVHVODQHRSODVLDVyOLGDPiVIUHFXHQWHTXHVXSHUDHQQ~PHURDOFiQFHUGHSXOPyQ\FRORUUHFWDO$GHPiVFRQVWLWX\HDF-tualmente la segunda causa de mortalidad por cncer en los hombres1. (O~QLFRPDUFDGRUXVDGRDFWXDOPHQWHHQHOGLDJQyVWLFRGHO

&D3\HQODPRQLWRUL]DFLyQGHOWUDWDPLHQWRHVHODQWtJHQRSURVWiWLFRHVSHFtFR$3(SHURWLHQHVXVOLPLWDFLRQHV(QWpUPLQRVGHPDUFDGRUGLDJQyVWLFRHO$3(SUHVHQWDXQDHVSH-FLFLGDGEDMD28QDPHMRUDHQHOGLDJQyVWLFRFRQPDU-FDGRUHVGHWDPL]DMHPiVHVSHFtFRVHYLWDUtDXQJUDQQ~PHURGHELRSVLDVGHSUyVWDWDLQQHFHVDULDV\FRQVWLWXLUtDDVXYH]XQDSUXHEDGLDJQyVWLFDPHQRVLQYDVLYD(O$3(WLHQHDGH-PiVSRFRYDORUFRPRELRPDUFDGRUGHSURQyVWLFR8QRGH ORVPD\RUHVSUREOHPDVFOtQLFRVGHO&D3HVGHFLGLUTXpRSFLyQde tratamiento se adapta mejor a cada paciente en el mo-PHQWRGHOGLDJQyVWLFR(O&D3HVH[WUHPDGDPHQWHKHWHURJp-QHR\SXHGHSUHVHQWDUVHFRPRXQDHQIHUPHGDGLQGROHQWHRagresiva. Desafortunadamente, no disponemos de biomarca-GRUHVTXHSUHGLJDQODSURJUHVLyQGHODHQIHUPHGDGHQHO PRPHQWRGHOGLDJQyVWLFR(OXVRGHO$3(KDOLGHUDGRHOGLDJ-QyVWLFRGHPXFKRVFiQFHUHVSRWHQFLDOPHQWHLQGROHQWHV\ORVWUDWDPLHQWRVDJUHVLYRVGHHVWRVKDQFDXVDGRXQDVLJQLFDWLYDPRUELOLGDGVLQEHQHFLRFOtQLFRHQPXFKRVFDVRV3RUHOFRQ-WUDULRHVGHVREUDFRQRFLGRTXHDSUR[LPDGDPHQWHXQGHORVSDFLHQWHVWUDWDGRVFRQLQWHQFLyQFXUDWLYDYDQDH[SHUL-PHQWDUUHFDtGDDORVDxRVGHLQLFLDGRHOWUDWDPLHQWRGHDKtODLPSRUWDQFLDGHGHQLUPHMRUORVJUXSRVGHULHVJR.

La toma de decisiones teraputicas en pacientes con CaP UHVLVWHQWHDODFDVWUDFLyQHVXQGHVDItRGHELGRDORVFDPELRVfrecuentes e inconsistentes en el suero del APE, a los snto-PDVGHOSDFLHQWH\ORVKDOOD]JRVUDGLRJUiFRV$FWXDOPHQWHlas clulas tumorales circulantes (CTC) han demostrado ser el factor predictor independiente de supervivencia global ms importante4. Teniendo en cuenta los recientes hallaz-gos, los micro ARN (miARNs) podran tener un papel impor-WDQWHMXQWRDODV&7&\DO$3(HQODSUHGLFFLyQGHODUHVSXHVWDal tratamiento.

Con el presente trabajo, pretendemos discutir el uso po-tencial de nuevos biomarcadores en el CaP.

Biomarcadores en el CaP

(O,QVWLWXWR1DFLRQDOGHO&iQFHUGHQHELRPDUFDGRUFRPRXQDPROpFXODELROyJLFDTXHVHHQFXHQWUDHQODVDQJUHXL-dos corporales o tejidos, siendo un signo de un proceso nor-PDORDQRUPDORGHXQDFRQGLFLyQRHQIHUPHGDG5. El

ELRPDUFDGRULGHDOGHEHLQIRUPDUVREUHODHQIHUPHGDG\VXSURJUHVLyQLGHQWLFDUDORVLQGLYLGXRVGHDOWRULHVJRSUHGH-FLUODUHFXUUHQFLD\PRQLWRUL]DUODUHVSXHVWDDOWUDWDPLHQWR'HEHVHUHFRQyPLFRQRLQYDVLYRGHIiFLODFFHVR\UiSLGD-PHQWHFXDQWLFDEOH&RPRKHPRVFRPHQWDGRFRQHVWDUH-YLVLyQSUHWHQGHPRVDQDOL]DUODVGHFLHQFLDVGHODSUXHEDdel APE con respecto a estos ideales, resumir los biomarca-GRUHVHPHUJHQWHVPiVSURPHWHGRUHVSDUDHO&D3\ODQHFH-VLGDGGHGHVDUUROODUXQDSUXHEDTXHGLVWLQJDHQWUHSDFLHQWHVVDQRVSDFLHQWHVFRQKLSHUSODVLDEHQLJQDGHSUyVWDWDXQFiQFHUFOtQLFDPHQWHLQVLJQLFDQWH\XQFiQFHUFOtQLFDPHQWHVLJQLFDWLYRFiQFHUGHSUyVWDWDUHVLVWHQWHDODFDVWUDFLyQ[CPRC] metastsico)./DUHYROXFLyQHQODJHQyPLFDGHOFiQFHUHVWiFDPELDQGR

HOFDPSRGHOGLDJQyVWLFR\ODWHUDSpXWLFDGHpVWHORTXHQRVOOHYDDODHUDGHODPHGLFLQDSHUVRQDOL]DGDHQODTXHODVHOHFFLyQGHOWUDWDPLHQWRVHEDVDHQODVFDUDFWHUtVWLFDVPR-OHFXODUHVGHOWXPRUGHFDGDSDFLHQWH3DUDHOORJUR\OD LPSODQWDFLyQGHHVWHREMHWLYRHQODSUiFWLFDFOtQLFDVHUH-TXLHUHGHODLGHQWLFDFLyQGHELRPDUFDGRUHVSUHGLFWLYRVGHODYDOLGDFLyQGHODVSUXHEDVSDUDODPHGLFLyQGHHVWRVELR-PDUFDGRUHV\SRU~OWLPRGHHQVD\RVFOtQLFRVSURVSHFWLYRVGLVHxDGRVSDUDFDOLFDUHOELRPDUFDGRUHQXQFRQWH[WRHV-SHFtFRGHXVR$SHVDUGHORVH[WHQVRVHVIXHU]RVGHODLQ-YHVWLJDFLyQKDVWDODIHFKDHQODSUiFWLFDFOtQLFDVHKDQintroducido pocos biomarcadores para este cncer. Presta-UHPRVHVSHFLDODWHQFLyQDORVELRPDUFDGRUHVGHVFULWRVUH-FLHQWHPHQWHDTXHOORVGHDSOLFDFLyQHQODSUiFWLFDFOtQLFDXUROyJLFDDFWXDORFX\RXVRVHHVSHUDSUy[LPDPHQWH(QODtabla 1 resumimos los diferentes biomateriales disponibles DFWXDOPHQWHSDUDODLGHQWLILFDFLyQGHELRPDUFDGRUHVGHCaP, as como sus ventajas e inconvenientes.

Biomarcadores en el tamizaje y diagnstico de CaP

/DGHWHUPLQDFLyQGH$3(HQVXHURFRQWLQ~DVLHQGRHOWHVWGHWDPL]DMHPiVXWLOL]DGRHQHOGLDJQyVWLFRGHO&D36LQHPEDU-JRQRKD\XQ~QLFRYDORUGH$3(ILDEOHTXHQRVSHUPLWDGLVWLQJXLUDSDFLHQWHVFRQ&D3GHDTXHOORVTXHQRORSDGH-FHQ\DVtXQDGHODVFRQVHFXHQFLDVGHOXVRGHO$3(FRPRWDPL]DMHHQODSREODFLyQHVHOFRVWH\ODPRUELOLGDGTXHODELRSVLDGHSUyVWDWDFRQOOHYDHQSDFLHQWHVVLQFiQFHU(QXQintento de mejorar el funcionamiento del APE en s mismo, KDKDELGRQXPHURVDVLQYHVWLJDFLRQHVLQFOX\HQGRODVPHGL-ciones del APE libre (APEI) e isoformas de APE.

Antgeno prosttico gen 3 (PCA3)El hallazgo de nuevos marcadores con una alta especifi- FLGDGHQHOGLDJQyVWLFRGHO&D3FHQWUDJUDQSDUWHGHODV

228 0(-LPpQH]5RPHURH,&DUR*yPH]

investigaciones actuales. Cabe destacar el PCA3, un marca-GRUGH$51PQRFRGLFDGRUHVSHFtFRGHODSUyVWDWDTXHVHVREUHH[SUHVDHQHOGHORV&D3FXDQGRVHFRPSDUDQFRQWHMLGRSURVWiWLFRQRUPDORFRQKLSHUSODVLDEHQLJQDGHSUyV-tata67UDVQXPHURVRVHVWXGLRVTXHFRQUPDEDQHVWRVKD-llazgos, se comercializa Progensa3&$*HQ3UREH,QF6DQ'LHJR&$(8$SUXHEDGLDJQyVWLFDTXHGHWHFWDFXDQ-titativamente los niveles de PCA3HQRULQD\OtTXLGRSURVttico.

Recientes trabajos se centran en el valor de este marca-dor como test de primera lnea de tamizaje. Con la inten-FLyQGHFRPSDUDUORFRQHO$3(XQUHFLHQWHHVWXGLRVHFHQWUDen la utilidad del PCA3 FRPRWHVWLQLFLDOGHGLDJQyVWLFR(VWHHVWXGLRUHYHODTXHXQDSXQWXDFLyQGHPCA3!HQRULQDWLHQHVHQVLELOLGDGGHO\HVSHFLFLGDGGHOHQODGHWHFFLyQGHO&D3FRPSDUDGDFRQHO\HOTXHofrece el APE por encima de 2 ng/mL7.

Donde s ha sido estudiado extensamente el PCA3, es en DTXHOORVSDFLHQWHVFRQQLYHOHVGH$3(HQWUHQJP/\HQDTXHOORVRWURVFRQELRSVLDVSUHYLDVQHJDWLYDV\FLIUDVGHAPE persistentemente elevadas. La Food and Drug Adminis-tration (FDA) ha aprobado el uso del PCA3 score con un pun-to de corte de 25, como indicador de necesidad de biopsia

en estos pacientes, remarcando su alto valor predictivo ne-JDWLYRGHVHQVLELOLGDGGHHVSHFLFLGDGGH\YDORUSUHGLFWLYRSRVLWLYRGH8,9. Sin embargo, nume-URVRVHVWXGLRVPXHVWUDQPD\RUUHQWDELOLGDGGLDJQyVWLFDFRQXQYDORUGH'HELGRDHVWRHOYDORUGHFRUWHFRQWLQ~DVLHQGRPRWLYRGHGLVFXVLyQHQODDFWXDOLGDG

El PCA3 ofrece mejores resultados estadsticos en biopsia LQLFLDORHQODSULPHUDGHUHSHWLFLyQ\HVVXSHUDGRSRURWURVmarcadores como el porcentaje de APEl/total (APEt), a par-WLUGHODVHJXQGDELRSVLDGHUHSHWLFLyQ6LQHPEDUJRDOJX-nos autores han obtenido resultados estadsticos similares para el PCA3, independientemente de si la biopsia de repe-WLFLyQHUDODSULPHUDRODVHJXQGD10. (OGHVDUUROORFOtQLFRGHHVWHPDUFDGRUKDKHFKRTXHOOHJXH

DLQFRUSRUDUVHFRPRIDFWRUSURQyVWLFRLQGHSHQGLHQWHHQYD-ULRVQRPRJUDPDVFRQODLQWHQFLyQGHFXDQWLFDUODSRVLELOL-dad de una primera biopsia positiva, mejorando de esta manera la capacidad predictiva de los modelos previos. Se-gn la literatura, el uso del PCA3 score proporciona una tasa GHDKRUURGHSULPHUDELRSVLDGHSUyVWDWDGHHQWUHHODOFXDQGRVHFRPELQDFRQHO$3(\HOWDFWRUHFWDO1Robstante, genera ms dudas como marcador nico, dado TXHVHGHWHFWDHQQHRSODVLDSURVWiWLFDLQWUDHSLWHOLDO3,1

Tabla 1 %LRPDWHULDOHVGLVSRQLEOHVSDUDODLGHQWLFDFLyQGHELRPDUFDGRUHVGHFiQFHUGHSUyVWDWD

Sangre/plasma Tejido Orina Semen

CTCADN/ARNmiARNAPEExosomas

Ventajas %LRPDUFDGRUGLDJQyVWLFR %LRPDUFDGRUSURQyVWLFR Mnimamente invasivo Bajo coste

Desventajas Complejo Variabilidad entre pacientes LQXHQFLDGDSRUDPELHQWH\HVWDGRGHVDOXGLQIHFFLyQenfermedad no conocida)

ADN/ARNAMACRHistopatologa/LQPXQRKLVWRTXtPLFDScore *OHDVRQ

Ventajas %LRPDUFDGRUGLDJQyVWLFR %LRPDUFDGRUSURQyVWLFR Anlisis directamente desde tejido prosttico

Desventajas Tcnica invasiva Efectos derivados de la toma de muestras Alto coste

ADN/ARNmiARNProteosomas/exosomasPCA3TMPRSS2:ERG

Ventajas %LRPDUFDGRUGLDJQyVWLFR %LRPDUFDGRUSURQyVWLFR No invasivo *UDQYROXPHQ Bajo coste Acceso a protenas directa-PHQWHGHVGHSUyVWDWD

Desventajas %DMDFRQFHQWUDFLyQGHmolculas Variabilidad entre pacientes

ProteosomasExosomasProtenasADN/ARN

Ventajas %LRPDUFDGRUGLDJQyVWL-co %LRPDUFDGRUSURQyVWLFR Relativamente no invasivo *UDQYROXPHQ Bajo coste Acceso a protenas directamente desde SUyVWDWD

Desventajas %DMDFRQFHQWUDFLyQGHmolculas Variabilidad entre pacientes

&7&FpOXODVWXPRUDOHVFLUFXODQWHVPL51$PLFUR$51$0$&5DOIDPHWLODFLO&R$UDFHPDVD$3(DQWtJHQRSURVWiWLFRHVSHFtFR /DVPXHVWUDVELROyJLFDVSDUDODLQYHVWLJDFLyQGHO&D3LQFOX\HQVDQJUHRULQDVHPHQ\WHMLGRGHODSUyVWDWD&DGDXQDGHHOODVSUHVHQWDYHQWDMDV\GHVYHQWDMDVTXHSXHGHQDIHFWDUDODYDOLGDFLyQFOtQLFDGHORVELRPDUFDGRUHV\DODDGRSFLyQGHpVWDVFRPRSUXHEDVGHUXWLQD(OSODVPDKXPDQRFRQWLHQHODPD\RUFDQWLGDGGHSURWHtQDVKXPDQDVTXHSRGUtDQVHUYLUFRPRSRVLEOHVPDUFDGRUHVSDUDHOGLDJQyVWLFR\SURQyVWLFRGHO&D3/DRULQDVHKDFRQYHUWLGRHQXQDSRSXODUIXHQWHSDUDHOGHVFXEULPLHQWRGHELRPDUFDGRUHVGHELGRDVXQDWXUDOH]DQRLQYDVLYD(OVHPHQHVXQPDWHULDOUHODWLYDPHQWHQRLQYDVLYRSDUDHODQiOLVLVGHELRPDUFDGRUHVGHSUyVWDWD/DVSURWHtQDVH[WUDtGDVGLUHFWDPHQWHGHODSUyVWDWDVRQGHIiFLODFFHVRVLQHPEDUJRH[LVWHXQDJUDQYDULDELOLGDGGHFRPSRVLFLyQHQWUHORVSDFLHQWHV3RU~OWLPRHOWHMLGRSURVWiWLFRDSHVDUGHXQDULFDIXHQWHGHSRVLEOHVPDUFDGRUHVELROyJLFRVGHFiQFHUGHSUyVWDWDHVHOPiVLQYDVLYRGHWRGRV 7RPDGRGH&KRXGKXU\D$'(HOHVF5)UHHGODQG6-HWDO7KH5ROHRI*HQHWLF0DUNHUVLQWKH0DQDJHPHQWRI3URVWDWH&DQFHU(XURSHDQ8URORJ\

%LRPDUFDGRUHVHQHOFiQFHUGHSUyVWDWD,PSOLFDFLyQHQODSUiFWLFDFOtQLFD

por sus siglas en ingls, prostatic intraepithelial neoplasia) GHDOWRJUDGR\HQDOJ~Q&D3SRUGHEDMRGHXQYDORUGHPLHQWUDVTXHHQRFDVLRQHVQRVHKDUHYHODGRHQDOJ~QFDVRcon niveles por encima de 100. Por lo tanto, la capacidad predictiva del PCA3VHYHLQFUHPHQWDGDFXDQGRVHDxDGHQRWUDVYDULDEOHVFRPRHO$3(\HOWDFWRUHFWDORFXDQGRVHagregan nuevos biomarcadores, como veremos ms adelan-te.

Isoforma del APE 2 ProPSA (p2PSA) e ndice Beckman Coulter Prostate Health Index (PHI)

6HKDQGHVFULWRYDULDVPRGLFDFLRQHVGHOYDORUGH$3(HQVXHURORTXHSRGUtDPHMRUDUODHVSHFLFLGDGGHHVWHHQODGHWHFFLyQSUHFR]GHO&D3(QWUHHOODVJXUDQIRUPDVPR-OHFXODUHVGH$3(SUHFXUVRUHVLQDFWLYRVTXHVHH[SUHVDQcomo es el caso del proPSA en CaP. Una de las isoformas del proPSA, la 2 proPSA, se ha erigido como un potencial ELRPDUFDGRUDOFRPSUREDUVXPD\RUFRQFHQWUDFLyQHQWH-jido canceroso11. El desarrollo de este nuevo biomarcador ha permitido integrarlo en un modelo matemtico junto FRQHO$3(W\HO$3(OSDUDJHQHUDUHOtQGLFH3+,YDULDEOHTXHVHLQFOX\HHQHVWXGLRVDFWXDOHVFRQODLQWHQFLyQGHvalorar el potencial de este biomarcador. La hormonotera-SLD+7ODKHPROLDODVSROLWUDQVIXVLRQHV\ODVDOWHUDFLR-QHVHQHOSURWHLQRJUDPDVRQDOJXQRVGHORVIDFWRUHVTXHSXHGHQDIHFWDUDVXGHWHUPLQDFLyQHVWRVGHEHQVHUWHQL-dos en cuenta en su manejo clnico. Por el contrario, la edad o la raza no parecen influir en sus valores12. En ODDFWXDOLGDG\DVHGLVSRQHGHXQkitSDUDODGHWHFFLyQdel p2PSA en suero. (OS36$GHPRVWUyXQDPHMRUSUHFLVLyQTXHHO$3(W\HO

FRFLHQWH$3(O$3(WHQODGHWHFFLyQGH&D3HQODSULPHUDbiopsia. Se ha valorado su utilidad como marcador en YDULRVUDQJRVGH$3(REVHUYDQGRTXHFRQYDORUHVHQWUH2-10 ng/mL ofrece mejores resultados estadsticos en la GHWHFFLyQGHO&D3TXHFRQHO$3(W\HOFRFLHQWH$3(OAPEt14,15.

Gen de fusin TMPRSS2-ERG/DLQFRUSRUDFLyQGHO score combinado de TMPRSS2-ERG pro-GXMRXQEHQHFLRFODURDODXPHQWDUGHODOODSURED-ELOLGDGGHHQFRQWUDU&D3HQODELRSVLDGHSUyVWDWD/DSUHVHQFLDGHOJHQGHIXVLyQHQRULQD\ODQRGHWHFFLyQGH&D3HQODELRSVLDHPSLH]DDSODQWHDUVHFRPRXQDLQGLFDFLyQFODUDGHUHELRSVLDWHPSUDQDGHELGRDODDOWDHVSHFLFLGDGTXHRIUHFHHVWHELRPDUFDGRUHOFiQFHUHVWiSHURQRVHKDGHWHFWDGRORTXHVDEHPRVRFXUUHHQPiVGHOGHODVELRSVLDVTXHOOHYDPRVDFDERVHJ~QHOHVTXHPDGHFL-lindros estndar.

+LSHUPHWLODFLyQGHOWHMLGRGHODSULPHUDbiopsia

(QDTXHOORVGHQXHVWURVSDFLHQWHVFRQXQDSULPHUDELRSVLDnegativa, pero con alta sospecha de CaP por parmetros cl-QLFRVRDQWHFHGHQWHVGHSUROLIHUDFLyQDFLQDUDWtSLFDSHTXH-xD$6$3SRUVXVVLJODVHQLQJOpVatypical small acinar proliferationR3,1HQODSULPHUDODKLSHUPHWLODFLyQGHO

gen adenomatous polyposis coli (APC) en el tejido de la SULPHUDELRSVLDQHJDWLYDSRGUtDDKRUUDUKDVWDXQGHELRSVLDVSRUHODOWRYDORUSUHGLFWLYRQHJDWLYRTXHpresenta161RVHWUDWDGHXQELRPDUFDGRUVpULFR\IDO-WDQHVWXGLRVTXHUHSURGX]FDQ\FRUURERUHQHVWRVUHVXOWD dos.

Biomarcadores con valor pronstico y de respuesta al tratamiento en CaP

8QDYH]FRQUPDGRHOGLDJQyVWLFRHVPX\GLItFLOHVWUDWLFDUel tumor, debido a la naturaleza multifocal de la enferme-GDG8QDHVWUDWLFDFLyQLQDGHFXDGDGHOWXPRUSXHGHOOHYDUDSURFHGLPLHQWRVUDGLFDOHVFRPRODHVFLVLyQSURVWiWLFD$GH-PiVDSUR[LPDGDPHQWHHOGHORVSDFLHQWHVTXHVHVR-PHWHQDXQDSURVWDWHFWRPtDUDGLFDO35UHFXUULUiQXQLQGLFDGRUGHTXHKXELHUDVLGRPHMRURSWDUSRUXQWUDWDPLHQ-to conservador. Asimismo, el CaP metastsico tiene un pro-QyVWLFRYDULDEOHTXHSXHGH LPSOLFDUXQDIRUPDPX\LQGROHQWHGHODHQIHUPHGDGTXHKDFHTXHpVWDQRWHQJDLP-SDFWRHQODFDOLGDGGHYLGDGHORVSDFLHQWHV\TXHHVWRVYL-YDQKDVWDDxRVWUDVHOGLDJQyVWLFR3RUHVWDUD]yQVHXWLOL]DQHVWUDWHJLDVGHYLJLODQFLDDFWLYDTXHFRQVLVWHQHQVXSHUYLVDUORVQLYHOHVGH$3(\OOHYDUDFDERXQDELRSVLDVLVHFRQVLGHUDQHFHVDULR6LVHGHPXHVWUDTXHHOFiQFHUSURJUH-VDVHRSWDUtDSRUWUDWDPLHQWRVTXHKDEUtDTXHDGHFXDUDODHGDG\VLWXDFLyQFOtQLFDGHOSDFLHQWH(QRWURVFDVRVHO&D3WLHQHXQFXUVRPXFKRPiVDJUHVLYR\VyORWUDQVFXUUHQDxRVGHPHGLDKDVWDTXHKD\VLJQRVFOtQLFRVGHPHWiVWDVLV(VWRVpacientes desarrollan rpidamente efectos locales, como la LQFRQWLQHQFLDXULQDULD\HOGRORUSpOYLFR\DPHQXGRVHSUH-VHQWDQFRQODHQIHUPHGDGHQVXV~OWLPDVHWDSDVFXDQGR\Dno existen opciones teraputicas curativas.

Sin duda, es en este campo donde se necesita de manera PiVXUJHQWHGHVDUUROODUELRPDUFDGRUHVTXHVHLQFRUSRUHQDORVGLVWLQWRVQRPRJUDPDVGHYDULDEOHVFOtQLFRSDWROyJLFDVTXHPDQHMDPRVHQQXHVWUDSUiFWLFDFOtQLFD

Antgeno prosttico gen 3 (PCA3)([LVWHQFRQWURYHUVLDVHQWUHORVDXWRUHVTXHKDQYDOLGDGR

HVWHPDUFDGRUFRQQHVSURQyVWLFRV&RQODLGHDGHFRQRFHUHOSDSHOTXHHVWHPDUFDGRUSXGLHUDMXJDUHQODYLJLODQFLDDFWLYD3ORXVVDUGHWDOHVWXGLDODUHODFLyQHQWUHORVQLYHOHVde PCA3\HOYROXPHQWXPRUDOHQSDFLHQWHVFRQ&D3GHEDMRULHVJR\VRPHWLGRVDFLUXJtDUDGLFDO&RQFOX\HQTXHH[LVWHXQDFRUUHODFLyQOLQHDOVLJQLFDWLYDHQWUHORVQLYHOHVGHHVWHPDUFDGRU\HOYROXPHQWXPRUDO3RUWDQWRODDGL-FLyQGHOPCA3 score puede mejorar los modelos predictivos GHEDMRULHVJRWXPRUDO\GH&D3LQVLJQLFDQWHPLHQWUDVTXHpor el contrario, no mejora la capacidad predictiva de afec-WDFLyQH[WUDSURVWiWLFDHLQYDVLyQGHODVYHVtFXODVVH minales17,18. La tendencia ms consistente en la literatura PpGLFDHVTXHHOYDORUGHPCA3, incluso con valores de sco-reHQWUH\VHUHODFLRQDFRQWXPRUHVGHEDMRYROXPHQ\&D3LQVLJQLFDQWHSRUORTXHVXSDSHOHQHOIXWXURSRGUtDVHUFDUDFWHUL]DUDDTXHOORVSDFLHQWHVFRQ&D3FDQGLGDWRVDSURWRFRORVGHYLJLODQFLDDFWLYDVLELHQVXYDORUHQHOVHJXL-miento es ms controvertido.

El bajo nmero de pacientes analizados puede estar de-WUiVGHODVFRQWURYHUVLDVHQHOYDORUSURQyVWLFRGHOPCA3.

0(-LPpQH]5RPHURH,&DUR*yPH]

1RVRWURVFRQFOXLPRVTXHKDVWDHOPRPHQWR\GHDFXHUGRFRQORVHVWXGLRVDQDOL]DGRVQRKD\QLQJXQDHYLGHQFLDSDUDla utilidad de PCA3 en los protocolos de vigilancia activa. $VLPLVPRFUHHPRVTXHHVWHWHVWQRHVFDSD]GHSUHGHFLUODDJUHVLYLGDGGHO&D3(OYDORUSURQyVWLFRGHHVWHPDUFDGRUPHUHFHXQDQiOLVLVFRQXQPD\RUQ~PHURGHSDFLHQWHV\XQH[DPHQFRPRYDULDEOHSURQyVWLFDLQGHSHQGLHQWHHQHVWX-GLRVPXOWLYDULDGRVIUHQWHDODVYDULDEOHV\DFRQRFLGDV

,VRIRUPDGHO$3(\VXVGHULYDGRVFRPRHOSRUFHQWDMHGHS36$$3(O\HOtQGLFHPHI

/DUHODFLyQHQWUHHOS36$FRQHO*OHDVRQGHODELRSVLDGHSUyVWDWDRIUHFHUHVXOWDGRVFRQWURYHUWLGRV8QDQiOLVLV GHPXHVWUDVGH35GHPXHVWUDTXHHQHOPXOWLYDULDQWHODGHWHUPLQDFLyQGHOSRUFHQWDMHS36$PHMRUDEDODSUHGLF-FLyQGHIDFWRUHVSDWROyJLFRVGHPDOSURQyVWLFRHQODSLH]DTXLU~UJLFD19.

Gen de fusin TMPRSS2-ERG/DVLPSOLFDFLRQHVSURQyVWLFDVGHODSURWHDVDWUDQVPHPEUD-na (TMPRSS2:ERG) generaron controversias en un principio, GHELGRDODKHWHURJHQHLGDGGHODVVHULHVHVWXGLDGDV\DODVGLIHUHQWHVWpFQLFDVTXHVHHPSOHDURQHQVXGHWHUPLQDFLyQLa TMPRSS2-ERGHVWiSUHVHQWHHQPXFKRV&D3/DYDOLGDFLyQdel scoreGHOJHQGHIXVLyQHQRULQDGHVSXpVGHXQPDVDMHSURVWiWLFRWLHQHXQDDOWRYDORUSURQyVWLFR\DTXHHVWiUHOD-FLRQDGRHVWDGtVWLFDPHQWHFRQHO*OHDVRQWDQWRGHODELRSVLDcomo de la pieza de PR, as como con la presencia en la SLH]DGH&D3VLJQLFDWLYRHVSHFLFLGDGVXSHULRUDO\YDORUSUHGLFWLYRSRVLWLYRGHO$FWXDOPHQWHHVWiHQIDVHGHLQYHVWLJDFLyQ\QRHVWiGLVSRQLEOHQLQJ~QWHVWGLDJ-QyVWLFR/DFRPELQDFLyQHQRULQDGHPCA3\TMPRSS2-ERG junto

con los niveles de APE en suero, han sido postulados para PHMRUDUHOUHQGLPLHQWRHQODGHWHFFLyQGHO&D3RIUHFLHQGRFODUDPHQWHLQIRUPDFLyQSURQyVWLFD$VLPLVPRHOscore del JHQGHIXVLyQVHPRVWUyUHODFLRQDGRFRQHO*OHDVRQGHODELRSVLDGHSUyVWDWD\HOHVWDGLRSDWROyJLFR20.

En un estudio de 521 pacientes sometidos a PR21, se rela-FLRQyODSUHVHQFLDGHOJHQGHIXVLyQFRQXQ*OHDVRQpero por el contrario, no ocurra lo mismo con el estadio SDWROyJLFRQLFRQHOSURQyVWLFRGHHVRVSDFLHQWHV22(QDTXH-OORVLQWHUYHQLGRVVLQ+7HOJHQGHIXVLyQHQVtQRPDUFDGLIHUHQFLDVHQFXDQWRDODVXSHUYLYHQFLDOLEUHGHSURJUHVLyQELRTXtPLFDROLEUHGHSURJUHVLyQSHURFXDQGRVHGLYLGHDORVSDFLHQWHVHQIXQFLyQGHVXSUHVHQFLDRDXVHQFLDGHODIXVLyQVHREWLHQHQSDQHOHVFOtQLFRSDWROyJLFRVGLIHUHQWHV. 3RUHOFRQWUDULRVtTXHVHREMHWLYDQGLIHUHQFLDVHQH[SUH-VLyQJpQLFDHQIXQFLyQGHODSUHVHQFLDRDXVHQFLDGHOD IXVLyQ\pVWDGLIHUHQWHH[SUHVLyQGHFRSLDVGHJHQGHIXVLyQVtTXHSRGUtDPDUFDUGLIHUHQFLDVSURQyVWLFDV24,25.

Otro estudio reciente en pacientes con CaP sometidos a REVHUYDFLyQUHYHODTXHODSUHVHQFLDGHODIXVLyQVHDVRFLD-EDDXQDPD\RUPRUWDOLGDGSRU&D326. A su vez, se ha apun-WDGRTXHXQDYDULDQWHJHQpWLFDGHODIXVLyQGHQRPLQDGD(GHO\FDUDFWHUL]DGDSRUODGXSOLFLGDGGHODIXVLyQTM-PRSS-ERGMXQWRDODGHOHFLyQLQWHUVWLFLDOGHODVVHFXHQFLDVGH(5*VHUHODFLRQDGHPDQHUDLQGHSHQGLHQWHFRQXQDpeor supervivencia.

8QVHULHGHSDFLHQWHVFRQ&35&PHWDVWiVLFRGHPRVWUyTXHWRGDVODVPHWiVWDVLVSRUWDGRUDVGHODIXVLyQVHDVRFLDEDQDla variable 2+Edel27.

Panel de genesUn reciente estudio28LGHQWLFDXQDVHULHGHJHQHVTXHLQGL-FDQODSURJUHVLyQGHO&D3JHQHVTXHDVXYH]SXHGHQXVDUVHFRPRELRPDUFDGRUHVFRQODLQWHQFLyQGHGHQLUJUXSRVGHpacientes con alto riesgo de desarrollar CaP. En la actuali-GDGQRKD\XQPpWRGRGHQLWLYRSDUDGLIHUHQFLDUHOFiQFHULQGROHQWHGHODJUHVLYR\ODVHVWUDWHJLDVGHYLJLODQFLDQRFRQ-YHQFHQDORVHVSHFLDOLVWDV3RUHVWDUD]yQHQHOHVWXGLRVHSUHWHQGHQLGHQWLILFDUPDUFDGRUHVGHSURJUHVLyQGHO&D3XVDQGRXQSDQHOGHJHQHV\HYDOXDQGRVXVQLYHOHVGHH[-SUHVLyQGHWHMLGRWXPRUDO6HHVWXGLyODH[SUHVLyQJHQpWLFDHQXQDVHULHSLORWRGH

PXHVWUDVHQ35GHSDFLHQWHVHQODTXHVHLGHQWLFDURQJHQHVGHORVTXHSRGUtDQVHUXWLOL]DGRVSDUDSUHGHFLUODSURJUHVLyQGHO&D3GHPRVWUDGDSRUHOJUDGR*OHDVRQ\SRUODUHFXUUHQFLDKDVWDHQXQGHORVFDVRV/RVJHQHVGHQLGRVIXHURQANPEP, EFNA1, ABLI1, INMT,

HSPB1\PSCA8VDGRFRQMXQWDPHQWHFRQODGHWHUPLQDFLyQGHO*OHDVRQ\HOQLYHOGH$3(DQWHVGHODFLUXJtDHOJHQTRIP UHVXOWyFDSD]GHSUHGHFLUODUHFXUUHQFLDHQHOGHORVcasos.

Una de las conclusiones del trabajo, ms all de la identi-ILFDFLyQGHORVJHQHVHVTXHHOXVRGHELRPDUFDGRUHV P~OWLSOHVGHPXHVWUDXQDPD\RUKDELOLGDGSDUDLGHQWLFDUFRUUHFWDPHQWHODHQIHUPHGDGDJUHVLYDTXHXQ~QLFRELR-PDUFDGRUSRUORTXHSXHGHQVHUSUHIHULEOHVORVDQiOLVLV multivariables a los univariables. Esto no es del todo sor-SUHQGHQWH\DTXHHOFiQFHUHVXQDHQIHUPHGDGFRPSOHMDTXHVHSURGXFHFRPRUHVXOWDGRGHGLVWLQWDVPXWDFLRQHVGHJHQHVLQYROXFUDGRVHQXQDYDULHGDGGHYtDVELRTXtPLFDV(Vms, las mutaciones carcinognicas pueden no ser idnticas SDUDWRGRVORVLQGLYLGXRVSRUORTXHSRGUtDVHULQDSURSLDGRHVSHUDUTXHXQ~QLFRELRPDUFDGRUVHDFDSD]GHLGHQWLFDUODSURJUHVLyQGHODHQIHUPHGDGFRPRVXJLHUHHVWHHVWXGLR\otros similares. /RVDXWRUHVWDPELpQDSXQWDQDTXHODVPXHVWUDVXVDGDVHQ

HOWUDEDMRSXHGHQHVWDUVHVJDGDVDOKDEHUVHXWLOL]DGRVyORtejidos de tumores extrados de PR, un procedimiento reco-mendado generalmente para los tipos con cncer menos DJUHVLYRV$VtVXJLHUHQTXHHQRWURVHVWXGLRVWHQJDQHQFXHQWDQWHMLGRVSURYHQLHQWHVGHELRSVLDV\QRGHH[WLUSDFLR-QHVTXLU~UJLFDV(QFRQFOXVLyQHVWHHVWXGLRSUHVHQWDXQSDQHOGHJHQHV

SRWHQFLDOPHQWHLQGLFDGRUHVGHSURJUHVLyQGHO&D33DUDYH-ULILFDUHOYDORUGHFXDOTXLHUDGHODVILUPDVJHQpWLFDVVH UHTXLHUHGHXQHVWXGLRFRQPiVPXHVWUDV3HURHVWHWUDEDMRHQFRQMXQFLyQFRQRWURVVLPLODUHVD\XGDUiDHQFRQWUDUORVELRPDUFDGRUHVTXHVHGHEHQEXVFDUHQODHVWUDWLFDFLyQGHOCaP.

CTC/DGHWHFFLyQGH&7&SXHGHRIUHFHULQIRUPDFLyQSURQyVWLFDDVtFRPRVHUYLUGHPRQLWRUL]DFLyQGHODVWHUDSLDVDSOLFDGDV6HKDQXWLOL]DGRYDULDVWpFQLFDVSDUDVXGHWHUPLQDFLyQ573&5SRUDFWLYLGDGWHORPHUDVDVSXULFDFLyQGHDQWLFXHUSRVTXHGHWHFWDQDQWtJHQRVGHVXSHUILFLHVGH ODV&7&R

%LRPDUFDGRUHVHQHOFiQFHUGHSUyVWDWD,PSOLFDFLyQHQODSUiFWLFDFOtQLFD

WpFQLFDVGHXMRFHOXODUFRQPpWRGRVGHFDUDFWHUL]DFLyQLQ-PXQRXRUHVFHQWHVRLQPXQRPDJQpWLFRV$FWXDOPHQWHVyORel sistema CellSearch (Veridex, Warren, NJ, EUA est acep-tado para estudiar el CaP. 6XGHVDUUROORKDVLGRPD\RULWDULRHQHOVHJXLPLHQWRFD-

UDFWHUL]DFLyQ\PHGLFLyQGHUHVSXHVWDHQHO&D3PHWDVWiVLFR\HQHO&D3UHVLVWHQWHDODFDVWUDFLyQGDGRTXHVXGHWHFFLyQHQ&D3yUJDQRFRQQDGRHVEDMD\VXSDSHOSURQyVWLFRHQeste grupo ha sido menos estudiado. Las CTC en pacientes FRQ&D3UHVLVWHQWHDODFDVWUDFLyQSXHGHQH[KLELUFLHUWDVFDUDFWHUtVWLFDVGLIHUHQFLDGRUDVFRPRODH[SUHVLyQGH$3(DPSOLFDFLyQGHUHFHSWRUDQGURJpQLFRJHQGHIXVLyQTM-PRSS2-ERGHWFTXHDVXYH]SRGUtDQVHUGHWDOODGDVFRPRHOHPHQWRVSURQyVWLFRVRGHPRQLWRUL]DFLyQGHUHVSXHVWD

La incidencia de un tumor metastsico resistente a la cas-WUDFLyQUHSUHVHQWDXQDLPSRUWDQWHFDXVDGHPRUWDOLGDG UHODFLRQDGDFRQHO&D3/DLQYDVLyQPHWDVWiVLFDVHKDFRQVL-GHUDGRHQJHQHUDOXQSURFHVRWDUGtRGHODSURJUHVLyQPD-OLJQDSHURHQGLYHUVRVHVWXGLRVVHKDVXJHULGRTXHODGLVHPLQDFLyQGHODVFpOXODVFDQFHUtJHQDVSULPDULDVDGLVWDQ-cia podra ser un acontecimiento precoz de la tumorigne-VLV$GHPiVODV&7&SXHGHQHYLWDUHOOWURGHORVJDQJOLRVOLQIiWLFRV\SURSDJDUVHGLUHFWDPHQWHDWUDYpVGHOWRUUHQWHFLUFXODWRULRKDVWDyUJDQRVDGLVWDQFLD(VWRVKDOOD]JRVKDQpropiciado el desarrollo de diferentes anlisis para la detec-FLyQGHFpOXODVWXPRUDOHVGLVHPLQDGDVHQPpGXODyVHD\GHODV&7&HQVDQJUHSHULIpULFD/DPD\RUtDGHORVHVWXGLRV clnicos sobre clulas tumorales diseminadas prestaron DWHQFLyQDODPpGXODyVHDHOOXJDUPiVIUHFXHQWHGHODVmetstasis del CaP. Algunos investigadores hallaron correla-FLRQHVVLJQLFDWLYDVHQWUHODSUHVHQFLDGHFpOXODVWXPRUDOHVGLVHPLQDGDV\ORVSDUiPHWURVFOtQLFRSDWROyJLFRVFRPRXQJUDGRHOHYDGRGH*OHDVRQRHQIHUPHGDGPHWDVWiVLFD29. Ade-ms, la presencia de clulas tumorales diseminadas en la PpGXODyVHDHQHOPRPHQWRGHOGLDJQyVWLFRUHSUHVHQWDXQSDUiPHWURSURQyVWLFRQHJDWLYRLQGHSHQGLHQWHHQSDFLHQWHVcon CaP localizado3XHVWRTXHODDVSLUDFLyQGHODPpGXODyVHDHVXQSURFHVRFUXHQWRORVHVIXHU]RVUHFLHQWHVVHFHQ-WUDQHQODGHWHFFLyQGH&7&HQVDQJUHSHULIpULFD+R\GtDdichas CTC se pueden detectar fcilmente por PCR en el PRPHQWRGHOGLDJQyVWLFRDQWHVGXUDQWH\GHVSXpVGHOWUD-WDPLHQWR\XQDXPHQWRGHVXQ~PHURVHKDDVRFLDGRFRQXQ*OHDVRQ\HVWDGLRHOHYDGRV3RURWURODGRHOHVWXGLRGHODGLQiPLFDGHOD&7&GHVSXpVGHOWUDWDPLHQWRGHPRVWUyTXHVXUHFXHQWRSUHGLFHPHMRUHOGHVHQODFHFOtQLFRTXHORVDOJR-ULWPRVEDVDGRVHQHO$3(/RVSDFLHQWHVFX\RVUHFXHQWRVGH&7&GLVPLQX\HURQGHVGH!FpOXODVHQHOSHULRGREDVDOKDVWDFpOXODVGHVSXpVGHOWUDWDPLHQWRVHFDUDFWHUL]DEDQSRUXQDPD\RUVXSHUYLYHQFLDJOREDOHQFRPSDUDFLyQFRQDTXHOORVTXHPRVWUDURQXQDXPHQWRGXUDQWHHOWUDWDPLHQWR. (QSDFLHQWHVFRQ&D3yUJDQRFRQQDGRHOQ~PHURGH&7&

GHWHFWDEOHVSDUHFHVHUUHGXFLGR/DFDUDFWHUL]DFLyQGHOD&7&\GHODVFpOXODVWXPRUDOHVGLVHPLQDGDVHQSDFLHQWHVFRQ&D3SRGUtDSURSRUFLRQDULQIRUPDFLyQPiVGHWDOODGDVR-EUHODELRORJtDGHOFiQFHU\PHMRUDUHOFRQWUROGHODHQIHU-PHGDGPHGLDQWHODVHOHFFLyQGHXQWUDWDPLHQWRHIHFWLYRdirigido en un contexto individual.

Marcadores de lnea germinal([LVWHHYLGHQFLDGHTXHODDJUHVLYLGDGGHO&D3WLHQHXQ componente hereditario\YDULRVJUXSRVKDQDQDOL]DGR

marcadores de riesgo de la lnea germinal asociados con la agresividad de la enfermedad. Un alelo asociado con el ries-JRGHGHVDUUROODU&D3\TXHWDPELpQVHKDDVRFLDGRFRQDJUHVLYLGDG\FRQPRUWDOLGDGHVSHFtFDSRU&D3HQPiVGHXQHVWXGLRHVHOUV./../.. ./.FRGLFD$3(\HODOHORGHULHVJR613SROLPRUVPR

GHXQVRORQXFOHyWLGRUV*IXHXQRGHORVORFLLGHQWLFDGRVTXHVHDVRFLDEDQFRQPD\RUHVQLYHOHVGH$3(en pacientes sin CaP. Curiosamente, es el alelo de no riesgo UV$HOTXHVHKDFRUUHODFLRQDGRFRQXQDSHRUVX-SHUYLYHQFLDHVSHFtFDSRU&D38QDGHODVKLSyWHVLVTXHH[-SOLFDHVWRVUHVXOWDGRVHVTXHORVQLYHOHVHOHYDGRVGH$3(VHDVRFLDQFRQXQPD\RUULHVJRSHURFRQHQIHUPHGDGPiVLQ-GROHQWHSXGLHQGRSHUPLWLUTXHHOFiQFHUHQHVWRVSDFLHQWHVVHDGHWHFWDGRHQXQDHWDSDWHPSUDQD\DVtSURWHJHUVHGHODeventual mortalidad asociada con CaP. Es necesario seguir WUDEDMDQGRSDUDGHWHUPLQDUFyPRODYDULDFLyQHQHVWHORFXVLQX\HHQHOUHVXOWDGR1RLPSRUWDFXiOVHDHOPHFDQLVPRXQSRWHQFLDOXVRFOtQLFRSDUDHVWH613SRGUtDD\XGDUQRVDGHWHUPLQDUXQ$3(GHFRUWHSDUDODELRSVLD$TXHOORVSDFLHQ-WHVFRQHODOHOR$SXHGHQEHQHFLDUVHGHXQSXQWRGHFRUWHms bajo./DPD\RUtDGHORVHVWXGLRVOOHYDGRVDFDERVREUHODVYD-

ULDQWHVJHQpWLFDVTXHDIHFWDQDODDJUHVLYLGDG\DOSURQyVWL-co del CaP, se han centrado en los alelos asociados con el ULHVJRGHGHVDUUROODUFiQFHU6LQHPEDUJRHVSRVLEOHTXHGLIHUHQWHVYDULDQWHVLQX\DQHQHOSURQyVWLFRGHFiQFHUGHV-SXpVGHTXHpVWHVHGHVDUUROOHWDOHVFRPRORVJHQHVLP SOLFDGRVHQHOPHWDEROLVPRGHHVWHURLGHVODSURJUHVLyQGHOcncer, la vigilancia inmune o el metabolismo de frmacos. 6LELHQORVHQIRTXHVGHJHQHVFDQGLGDWRVKDQGDGRUHVXOWD-GRVTXHPHUHFHQPD\RUVHJXLPLHQWR, es importante llevar DFDERYHUGDGHURV*:$6HVWXGLRgenoma completo) en lu-gar de estudiar los conjuntos seleccionados de SNPs. Una GLFXOWDGHQHVWRVDQiOLVLVKDVLGRODKHWHURJHQHLGDGHQODGH QLFLyQGHDJUHVLYLGDGGHODHQIHUPHGDGLQFOXVRGHQWURGHOmismo estudio. Por lo tanto, los estudios futuros deben incluir un gran nmero de pacientes de diversos orgenes pWQLFRV\FRQGHQLFLRQHVHVWDQGDUL]DGDVGHDJUHVLYLGDG

Paneles de mltiples biomarcadores

/DUHQDFLGDQHFHVLGDGGHPHMRUDUODFDSDFLGDGSURQyVWLFD\SUHGLFWLYDGHO$3(FRQOOHYDDODLUUXSFLyQGHQXHYRVELRPDU-FDGRUHVFRPRDUPDGLDJQyVWLFDHQHOTXHKDFHUGLDULRGHOXUyORJR6LQHPEDUJRODDOWDSUHYDOHQFLDGHO&D3VXKHWHUR-JHQHLGDG\ODVGLVWLQWDVYtDVPROHFXODUHVSRWHQFLDOPHQWHLPSOLFDGDVHQVXSDWRJpQHVLVKDFHQTXHVHDLPSUREDEOHTXHXQ~QLFRPDUFDGRUPROHFXODUWHQJDVHQVLELOLGDG\HVSHFLFL-GDGVXFLHQWHPHQWHDOWDVSDUDFRQVLGHUDUORLGyQHR(OORKDGDGRSLHDTXHHQORV~OWLPRVDxRVKD\DQHPSH]DGRDSXEOL-FDUVHFRPELQDFLRQHVGHP~OWLSOHVPDUFDGRUHVVpULFRV\RHQRULQDTXHVXPDGRVDXPHQWHQODSURSRUFLyQVHQVLELOLGDGHVSHFLFLGDGSDUDHOGLDJQyVWLFRGHO&D3

Se han descrito modelos predictivos para indicar la biop-VLDGHSUyVWDWDEDVDGRVHQSDQHOHVGHELRPDUFDGRUHVP~OWL-ples, por ejemplo, Cao en un estudio piloto, propone dividir a los pacientes candidatos a biopsia segn un APE PD\RURPHQRUGHQJP/\HQFDGDJUXSRLQGLFDURQRODQHFHVLGDGGHpVWDHQIXQFLyQGHODSUHVHQFLDGHPCA3 +/- JHQHVGHIXVLyQGHWHFWDGRVHQRULQD&RQFOX\HTXHVH

0(-LPpQH]5RPHURH,&DUR*yPH]

SXHGHQDKRUUDUKDVWDXQGHODVELRSVLDVLQQHFHVDULDVFRQVyORXQGHIDOVRVQHJDWLYRV.

Tambin se han desarrollado paneles de mltiples biomar-FDGRUHVHQRULQDTXHQRLQFOX\HQHOPCA3, como el descrito SRU1JX\HQHWDOSDUDYDULHGDGHVGHIXVLyQGHORVJHQHVTMPRSS2-ERG\TXHGDGDODDOWDHVSHFLFLGDGGHOJHQGHIXVLyQSRGUtDVHU~WLOSDUDODLQGLFDFLyQGHELRSVLDGHSUyV-WDWDGHUHSHWLFLyQ.

Discusin

El desarrollo del PCA3 supuso un renacer en el inters de la FRPXQLGDGFLHQWtFDXUROyJLFDSRUHOUHQDPLHQWR\ODFD-UDFWHUL]DFLyQSURQyVWLFDGHO&D3/RVSURJUHVRVELRWHFQR OyJLFRVREWHQLGRVHQODV~OWLPDVIHFKDVUHSUHVHQWDQXQDIXHQWHQRWDEOHGHELRPDUFDGRUHVWLVXODUHV\VpULFRVH[L-JLpQGRQRVXQULJRUHQVXGHVDUUROORFOtQLFR\PROHFXODUSDUDODVHOHFFLyQGHDTXHOORVTXHSXHGDQDSRUWDULQIRUPDFLyQSURQyVWLFDRGLDJQyVWLFDDORVQRPRJUDPDV\DHVWDEOHFLGRV(VWRVQRPRJUDPDVFOtQLFRVEDVDGRVHQODSXQWXDFLyQGHOJUDGRGH*OHDVRQHOHVWDGLRWXPRUDO\ORVYDORUHVVpULFRVGHAPE, continan siendo en la actualidad, las mejores varia-EOHVSURQyVWLFDVHQQXHVWURVSDFLHQWHVFRQ&D3&RQORVLQFRQYHQLHQWHVELHQFRQRFLGRVGHO$3(KD\XQHV-

fuerzo centrado en el desarrollo de herramientas de UHHPSOD]RHQODGHWHFFLyQGH&D3/DSUXHEDGH$3(HVDF-tualmente el mejor biomarcador para la recurrencia del CaP \VLQGXGDKDVLGRHQSDUWHHOUHVSRQVDEOHGHODXPHQWRGHla conciencia actual sobre el CaP. Sin embargo, ningn estu-GLRKDVWDODIHFKDKDGHPRVWUDGRTXHHOFULEDGRFRQ$3(reduzca la mortalidad por CaP. Supone un desafo reempla-zar el uso del APE, debido fundamentalmente a su natu- UDOH]DPtQLPDPHQWHLQYDVLYD\DVXEDMRFRVWHSHURKD\VLQembargo, una necesidad urgente de complementar su uso FRQELRPDUFDGRUHVGHPD\RUHVSHFLFLGDG\VHQVLELOLGDG/RLGyQHRVHUtDXQSDQHOGHP~OWLSOHVELRPDUFDGRUHVGLDJQyVWLFRV\SURQyVWLFRVMXQWRFRQHO$3(FRQVWLWX\HQGRKR\HQda, el centro de las investigaciones de numerosos gru-pos40,41. /DVFDUDFWHUtVWLFDVTXHGHEHFXPSOLUHOELRPDUFDGRUTXH

UHHPSODFHDO$3(LQFOXLUtDSRUXQODGRXQDDOWDVHQVLELOL-GDG\HVSHFLFLGDG\SRURWURVHUtDFXDQWLFDEOH\SURSRU-cionara resultados rpidos a bajo coste, utilizando una PHWRGRORJtDGHPXHVWUHRTXHVHDELHQWROHUDGDSRUORVSD-FLHQWHV&XDOTXLHUSUXHEDGHVXVWLWXFLyQGHEHVHUFDSD]GHPRQLWRUL]DUODSURJUHVLyQGHODHQIHUPHGDG\DVXYH]GLV-WLQJXLUHQWUHSDFLHQWHVFRQ&D3FOtQLFDPHQWHVLJQLFDWLYR\&D3FOtQLFDPHQWHLQVLJQLFDQWH$GHPiVHQHVWDGLRVLQLFLD-OHVGHODHQIHUPHGDGGHEHRIUHFHULQIRUPDFLyQLQGLYLGXDOL-zada acerca de la mejor estrategia teraputica a tomar en QXHVWURSDFLHQWH\DVHDYLJLODQFLDDFWLYDRXQHQIRTXHDJUHVLYRFLUXJtDUDGLRWHUDSLDTXLPLRWHUDSLD(ODFFHVRDXQDGHWHUPLQDFLyQDVHTXLEOH\UHSURGXFLEOH

GHQXHYRVELRPDUFDGRUHVFRPRORVJHQHVGHIXVLyQ\ODVLVR-IRUPDVGHO$3(,KDUiTXHGHEDPRVFRPSDUDUELRHVWDGtV ticamente unos biomarcadores con otros en distintos esce-narios. En el CPRC ser necesario desarrollar biomarcadores TXHSHUPLWDQFDUDFWHUL]DUTXpWUDWDPLHQWRDSOLFDUHQFDGDFDVRGDGRHOJUDQQ~PHURGHDOWHUQDWLYDVTXHVHQRVDEUHQHQODDFWXDOLGDG\HODOWRFRVWHTXHpVWDVFRQOOHYDQ(VSRVL-EOHTXHODV&7&HQFXHQWUHQDTXtVXVLWLR

Conclusiones

/DGHWHUPLQDFLyQGH$3(HQVXHURFRQWLQ~DVLHQGRHOWHVWGHWDPL]DMHPiVXWLOL]DGRHQHOGLDJQyVWLFRGHO&D3$VXYH]contina siendo el mejor biomarcador para la recurrencia del CaP.

El PCA3 HV~WLOHQODVHOHFFLyQGHSDFLHQWHVFDQGLGDWRVDrebiopsia despus de un resultado inicialmente negativo, SHURVXFRVWRHIHFWLYLGDGTXHGDSRUGHPRVWUDU6XSDSHOHQODYLJLODQFLDDFWLYDGHO&D3\DGLDJQRVWLFDGRQRKDVLGRFRQ-UPDGR(OXVRFRQMXQWRGHELRPDUFDGRUHVHQRULQD\VXHURHQSD-

neles de biomarcadores mltiples, junto con la caracteri-]DFLyQUDGLROyJLFDGHO&D3VHUiHOHVFHQDULRTXHPDUTXHHOGLDJQyVWLFR\HOSHUOSURQyVWLFRGHO&D3HQXQIXWXURSUy[L-PRREYLDQGRELRSVLDVLQQHFHVDULDVGLVPLQX\HQGRODWDVDGHVREUHGLDJQyVWLFR\WUDWDPLHQWRSHUODQGRORVGLVWLQWRVSUR-WRFRORVGHYLJLODQFLDDFWLYD\VHOHFFLRQDQGRORVGLVWLQWRVWUD-tamientos en el CPRC. 6HUiEiVLFDODDSRUWDFLyQGHP~OWLSOHVLQVWLWXFLRQHVFRQ

HQVD\RVFOtQLFRVSDUDGHHVWDPDQHUDYDOLGDUSURVSHFWLYD-mente la utilidad de estos biomarcadores en la toma de nuestras decisiones clnicas.

&RQLFWRGHLQWHUHVHV/RVDXWRUHVGHFODUDQQRWHQHUQLQJ~QFRQLFWRGHLQWHUHVHV

Financiamiento

1RVHUHFLELySDWURFLQLRSDUDOOHYDUDFDERHVWHDUWtFXOR

Agradecimientos

$ORVLQYHVWLJDGRUHVTXHHQWUHJDQSDUWHGHVXYLGDDOSURJUH-so de la ciencia.

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