BIOBADADER 100208.pdf · Artritis Idiopática Juvenil 217 (4) Espondiloartropatía Indiferenciada...

BIOBADADERBIOBADADER

REGISTRO ESPAÑOL DE ACONTECIMIENTOS ADVERSOS DE TERAPIAS BIOLÓGICAS EN ENFERMEDADES

REUMÁTICAS (Fase II) Reunión de actualización 8/2/10

Orden del dOrden del dííaa

Bienvenida y presentación del nuevo monitor del registro

Situación actual del registro, contexto e informe 2009 (LC)

Estado de las publicaciones y presentaciones y de estudios colaterales (LC)

Situación de la Monitorización (AG)

Legislación actual e implicaciones en BIOBADASER (AG)

Aclaraciones monitorización (AG)

Seminario sobre Manejo de Bases de datos (MAD)cómo bajar las tablas de la aplicación, unirlas y trabajar con ellas

Ruegos y Preguntas

SituaciSituacióón actual del registro, contexto e informe n actual del registro, contexto e informe 20092009

Cambio en la monitorización

Patrocinio 2010

Informe

Decisiones Comité científico ante informe 2009

Cambios en la aplicación

MonitorizaciMonitorizacióónn

Finalizada monitorización 2009 en octubre

Beatriz Pérez Zafrilla se fue a Albacete en octubre 2009

Firmado un convenio con TFS

Ángel Guillén incorporado en navidades

Terminada primera vuelta

FinanciaciFinanciacióónn

Patrocinio 2010

Si:• AEMyPS

• Laboratorios– Schering

– Wyeth: Contrato firmado y archivado (11/11/08)

– Abbott

– Roche: Contrato firmado (27/11/08)

– BMS

No:• UCB ‐ No van a colaborar hasta que tengan producto en el mercado

• Amgen: Informados

Informe 9/10/09Informe 9/10/09

Incluye sólo BIOBADASER 2.0

Web, AEMyPS, laboratorios, Reumatol Clin 2009

Número de pacientes 5493

Mujer (%) 3406 (62)

Edad actual (DE) 52 (16)

Edad al inicio del tratamiento (DE) 49 (15)

Duración de la enfermedad al inicio del tratamiento (DE) 10 (9)

Cifras generales (9/10/09)Cifras generales (9/10/09)

Diagnósticos más frecuentes

Artritis Reumatoide 2,907 (53)

Espondilitis Anquilosante 882 (16)

Artritis o SpA Psoriásica 858 (16)

Artritis Idiopática Juvenil 217 (4)

Espondiloartropatía Indiferenciada 210 (4)

Artritis Enteropática 96 (2)

Enfermedad de Behçet 42 (1)

Lupus Eritematoso Sistémico 34 (1)

Poliartritis Crónica Seronegativa 34 (1)

Oligoartritis Crónica Seronegativa 28 (1)


Diagnósticos menos frecuentesOverlap 25 (0)Enfermedad de Still 19 (0)Uveitis sin Enfermedad Reumática 18 (0)Vasculitis 18 (0)Espondiloartropatía Juvenil Indiferenciada 15 (0)EA Juvenil 15 (0)Artritis Reactiva 13 (0)Síndrome Sapho 12 (0)S Sjögren 1º 11 (0)Polimiositis / Dermatomiositis 8 (0)Policondritis Recidivante 8 (0)Sarcoidosis 8 (0)Psoriasis 6 (0)Esclerodermia 3 (0)Pioderma Gangrenoso 2 (0)Enf. de Muckle‐Wells 2 (0)Síndrome de Felty 1 (0)Epidermiolisis Bullosa 1 (0)


Número de pacientes nuevos que entran cada año.


FármacoBiológico de

primera opción

Biológico de 2ªopción o posterior

Todos

Infliximab 2,551 (46) 314 (12) 2,865 (35)

Etanercept 1,671 (30) 950 (37) 2,621 (32)

Adalimumab 1,168 (21) 734 (28) 1,902 (24)

Anakinra 21 (0) 38 (1) 59 (1)

Rituximab 62 (1) 456 (18) 518 (6)

Abatacept 19 (0) 85 (3) 104 (1)

Tocilizumab 1 (0) 11 (0) 12 (0)


Motivo de suspensiónBiológico de 1ª

opción

Biológico de 2ªopción o posterior

Todos

Ineficacia o pérdida de eficacia 980 (41) 473 (35) 1,453 (38)

Acontecimiento Adverso 943 (39) 354 (26) 1297 (34)

Embarazo o deseo gestacional 72 (3) 31 (2) 103 (3)

Pérdida de Paciente 100 (4) 30 (2) 130 (3)

Remisión 79 (3) 14 (1) 93 (2)

Otros 239 (10) 469 (34) 708 (19)

Total suspensiones 2,413 (100) 1,371 (100) 3,784 (100)


Número de tratamientos que se inician cada año

Problemas concretos de BIOBADASER 2.0 (10/2009)Problemas concretos de BIOBADASER 2.0 (10/2009)

Carga de trabajo en centros:

El número de pacientes por centro es inabarcable por una sola persona

La incentivación no es dependiente de la carga de trabajo

La operativa en cada centro es muy dispar

Repercusión en la calidad y fiabilidad de los datos

Carga de trabajo en la SER:

El tiempo que podemos dedicar a monitorizar, limpiar, analizar y publicar está muy limitado

Beatriz deja de trabajar como coordinadora

Problemas concretos de BIOBADASER 2.0 (10/2009)Problemas concretos de BIOBADASER 2.0 (10/2009)

Derivados del análisis:

La información sobre anti‐TNF (o al menos sobre infliximab) es excesiva.

La información sobre ABA, RTX, TCZ es escasa

La efectividad no se puede medir igual

El grupo control se está haciendo muy distinto

Difusión

Nos han rechazado todos los artículos de este año

No conseguimos desbloquearnos

Decisiones tomadas en comitDecisiones tomadas en comitéé cientcientíífico (11/09)fico (11/09)

Dada la sobrecarga de los centros y examinados los datos actuales por fármacos y diagnósticos, se decide:

No incluir pacientes nuevos con AR que inicien infliximab o etanerceptFacilitar la censura de pacientes en los que no se pueda hacer buen seguimiento

• Poner fecha fin de tratamiento en la última visita disponible• Indicar Motivo: “PÉRDIDA DEL PACIENTE”

Para solventar las diferencias en la definición de relevantes entre centros, se propone:

Incluir sólo gravesPasar un listado con los acontecimientos que MedDRA 11 consideragraves

Cambios en la aplicaciCambios en la aplicacióónn

En el paciente aparecerán biológicos cómo opciones de tratamientos previosConsiderar la implantación de MedDRA 11 en la aplicación A propuesta de centros: incluir:

SLEDAI como dato a reflejar en actividad basal en pacientes con LESMicofenolato mofetil como tratamiento concomitantePolimialgia reumática como opción de diagnóstico

Botón para remitir AE a SEFVPendiente de activar GPC en SEFVSchering activado

Biobadaser en sitio seguroSincronización Vall d'hebron ¿?









Ruegos y Preguntas

ArtArtíículosculosArtículo Revista Fecha envío Resultado

Zoster Ann Intern Med 26/03/2009 rejected

Zoster Arthritis Care Res 28/04/2009 rejected

Zoster Ann Rheum Dis 11/11/2009 Aceptado con cambios

Cáncer JAMA 17/04/2009 rejected

Cáncer Arthritis Rheum 18/05/2009 rejected

Cáncer Arthritis Care Res

Desmielinizantes Sem Arthritis Rheum 05/01/2010 En revisión

Ancianos Rheumatology?

Safety off.label Seminars

Infecciones JID 05/2009 Rechazado en 2ª revisión

Psoriasis

Relevantes Reumatol Clin

Embarazos

Neumonitis

OtrosOtros

SER? EULAR? ACR?

CERERRA

Roche dilató muchísimo el pago. Hemos vuelto a retomar y por fin han firmado el contrato este mismo mes.

ACR :• (2008) Seven‐Hundred and Fifty Patients Treated with Rituximab for RA in European Registries: Baseline Data Analysis from the Collaborative European REgistries for Rituximab in RA (CERERRA)

• (2009) Six‐Month Results From the Collaborative European REgistries for Rituximab in Rheumatoid Arthritis (CERERRA). Efficacy of Rituximab Is Highest in RF‐Positive Patients and in Those Who Failed at Most One Prior Anti‐TNF









Ruegos y Preguntas

Archivo del investigador (I)Archivo del investigador (I)

Archivo esencial

Autorización Agencia Española del Medicamento

Informe favorable CEIC acreditado

Compromiso Investigador Principal

Memoria Económica (SER)

Documentos comunes para todos los centros

Archivo del investigador (II)Archivo del investigador (II)

Documentos Esenciales (II)

Copia protocolo firmado (Promotor y IP)

Manual investigador

Consentimiento Informado + Hoja información paciente

Nuevo informe favorable CEIC (En caso de enmienda relevante del protocolo)

Ficha técnica producto

Copia protocolo versión (1) firmada Investigador principal y promotor

Archivo del investigador (III)Archivo del investigador (III)

Documentos Esenciales para cada centro

Conformidad Dirección centro

Consentimiento Informado firmado de cada paciente

RAM graves

Compromiso firmado IP cada centro

Evaluación CEIC Local (Si procede)

Contrato entidad competente (No aplica)

Obligaciones del investigador (GPC)

Firmar un compromiso en el que se reconocen como investigadores del estudio

Informar a sujetos de investigación y obtener su consentimiento

Notificar al promotor los acontecimientos adversos según se establezca en el protocolo

El investigador deberá archivar el listado de las personas cualificadas en que haya delegado funciones importantes del estudio

Notificar las RAM Graves si se sospecha una relación de causalidad

RAM graves (I)RAM graves (I)

Reacción adversa grave:

Ocasione la muerte

Ponga en peligro la vida• Plazo máximo de notificación de 7 días naturales desde que investigador tuvo conocimiento de la sospecha de RAM

Precise de ingreso hospitalario(>24 H) o prolongue un ingreso ya existente

Ocasione una invalidez significativa o persistente

Constituya una anomalía congénita o defecto de nacimiento• Plazo máximo de notificación de 15 días naturales desde que investigador tuvo conocimiento de la sospecha de RAM

RAM graves (II)RAM graves (II)

También se considerarán graves:

Aquellas que se consideren importantes desde el punto de vista médico, aunque no cumplan los criterios anteriores, como las que ponen en riesgo al paciente o requieren una intervención para prevenir alguno de los desenlaces anteriores.

Todas las sospechas de transmisión de un agente infeccioso a través de un medicamento.

• Plazo máximo de notificación de 15 días naturales desde que investigador tuvo conocimiento de la sospecha de RAM

Aclaraciones Monitorización (I)

Acontecimientos Adversos Relevantes

Procedimiento no es un acontecimiento adverso relevante. Puede serlo la situación que le lleva a ese procedimiento.

• Ej. Nefrectomía ( Proceso)/Rinón Poliquístico(Acontecimiento)

Comorbilidad ó situación de padecer dos o más enfermedades al mismo tiempo, antes de iniciar terapia biológica.

Empeoramiento de una condición Pre‐existente, si es un acontecimiento adverso.

• Ej. Paciente refiere de Insuficiencia Cardiaca Congestiva.(Año 2004)

En 2007 inicia biológico. En 2009 Taquicardia Supraventricular con ingreso hospitalario de 6 días. Es un AA Relevante

Aclaraciones MonitorizaciAclaraciones Monitorizacióón (II)n (II)

Aspectos a resolver (I)

Desenlace de un Acontecimiento Adverso que se cronifica.• Ej. Osteoporosis surgida en el periodo de tratamiento con biológico.

– ¿Es todavía no recuperado?

– ¿Es recuperado con secuelas?

Desenlace de un Acontecimiento Adverso no grave antiguo.• Ej. Faringitis 2006. Aumento enzimas Hepáticas 2007

– En el primer caso entiendo paciente se recuperó

– En el segundo caso puedo tener dudas. ¿Y si esa alteración es síntoma de una enfermedad más grave?(Hepatitis B)

Acontecimiento Adverso `Muerte’• Es recomendable marcar la casilla muerte en la fecha más próxima a este desenlace

Aclaraciones Monitorización (III)

Aspectos a resolver (II)Diagnóstico en Estudio

• Para Biobadaser significa que el diagnostico no está claro al 100%• Esto es independiente de que ese acontecimiento adverso haya acabado o no

En pacientes que iniciaron tratamiento con biológicos antes del 2007, faltan gravedades. Es recomendable dejar casilla sin rellenar.En BIOBADASER, cada ciclo de Rituximab se debe recoger como un nuevo tratamientoEs recomendable anotar el germen específico cuando se notifica una infección como AA y sea posible tener acceso al informe de microbiología (Alarma de la AEMPS de Tuberculosis fue gracias BIOBADASER)

Propuestas para BIOBADASER

Discusión

Incluir casilla para nuevos tratamientos Biológicos

Datos Infliximab y Artritis Reumatoide

Notificación RAM Graves (Cáncer de rápido inicio, Cáncer raro)

DocumentaciDocumentacióón utilizadan utilizada

Legislación EspañolaOrden SAS/3470/2009, de 16 de diciembre, por la que se publican las directrices sobre estudios postautorización de tipo observacional para medicamentos de uso humano.Real Decreto 1344/2007, de 11 de Octubre, por el que se regula la farmacovigilancia de medicamentos de uso humano.Orden SCO/256/2007, de 5 de Febrero, por la que se establecen los principios y las directrices detalladas de buena práctica clínica y los requisitos para autorizar la fabricación o importación de medicamentos en investigación de uso humano.

Legislación EuropeaNormas de Buena Práctica Clínica. (CPMP/ICH/135/95)Traducción anotada realizada por la Agencia Española de medicamentos y Productos Sanitarios de la guía de Buena Práctica Clínica publicada en lapágina Web de la Comisión Europea.









Ruegos y Preguntas

Manejo de Base de DatosManejo de Base de Datos

Reunión de seguimiento: 08/02/2010

Contenidos Contenidos

Descarga de datos desde la aplicación.

Preparación y depuración de las tablas

Buscar

Ordenar

Filtrar

Unir tablas

Análisis sencillos

Funciones

Análisis complejos

STATA, SPSS, R ó cualquier SW estadístico

Descarga de datos desde la aplicaciDescarga de datos desde la aplicacióón n

Para descargar las tablas desde la aplicación, tenemos que ir al menú de gestión de contenidos

Descarga de datos desde la aplicaciDescarga de datos desde la aplicacióón n

Hay que descargar las 3 tablas, la de pacientes, la de tratamientos y la de acontecimientos adversos.

Ir a BIOBADASER

PreparaciPreparacióón y depuracin y depuracióón de las tablasn de las tablas

Después de descargar las 3 tablas, la de pacientes, la de tratamientos y la de acontecimientos adversos, deberíamos depurar las tablas y crear las variables auxiliares que vayamos a necesitar.

Depuración:Pacientes sin diagnósticoPacientes sin tratamiento o viceversaFechas final tratamiento antes que fechas inicio tratamientoPacientes con fechas de finalización de un tratamiento sin motivos y viceversaFechas de RituximabAA sin fechasAA en estudio, sin desenlace, sin gravedadVariables auxiliares:Edad al inicio del tratamientoDuración de la enfermedad al inicio del tratamientoEtc.

BuscarBuscar

Para buscar un dato vamos al menú “Buscar y seleccionar” de la pestaña inicio.

OrdenarOrdenar

Para ordenar los datos vamos al menú “Ordenar y filtrar” de la pestaña inicio.

Elegimos el orden personalizado

Podemos ordenar por varios campos y elegir el criterio

FiltrarFiltrar

Para filtrar los datos vamos al menú“Ordenar y filtrar”de la pestaña inicio.

Elegimos el filtro

Podemos seleccionar varios filtros

Crear tablas auxiliares en Excel: Crear tablas auxiliares en Excel: Pac_ttoPac_tto

Para unir varias tablas , tenemos que tener cargada la macro “Excel join”

Después tenemos que seleccionar las tablas y rangos que queremos unir.

Crear tablas auxiliares en Excel: Crear tablas auxiliares en Excel: Pac_ttoPac_tto

El resultado es una tabla con información del paciente para cada tratamiento.

Crear tablas auxiliares en Excel: TotalCrear tablas auxiliares en Excel: Total

Volvemos a utilizar la macro que estádisponible en el menúcomplementos “Excel join”.

Después tenemos que seleccionar las tablas y rangos que queremos unir.

Creamos una tabla que contiene para cada tratamiento, el total de acontecimientos adversos.

Insertar fInsertar fóórmulas Irmulas I

Podemos realizar estadística descriptica de forma sencilla, gracias a la fórmulas disponibles.

Las fórmulas están disponibles en el “menú fórmulas”

Insertar fInsertar fóórmulas IIrmulas II

Se puede contar calcular medias, máximos, mínimos, desviaciones estándar, etc .

Consultas sencillas con tablas dinConsultas sencillas con tablas dináámicasmicas

Se pueden realizar tablas sencillas desde la pestaña insertar en la opción del menú“Tabla dinámica”

Tablas dinTablas dináámicas micas

Sólo hay que agregar los campos en las filas/columnas que deseemos y la función que queramos calcular


Por ejemplo: contar el número fármacos de cada tipo.


O crear una tabla con el motivo de suspensión de cada unos de los fármacos

Manejo de tablas en AccessManejo de tablas en Access

Lo más sencillo para crear tablas y realizar consultas, es hacerlo mediante Access.

Para ello, creamos una base de datos nueva.

Importar tablas IImportar tablas I

Importamos las tablas que previamente hemos descargado desde la aplicación.

CreaciCreacióón tablas auxiliares I: n tablas auxiliares I: Pac_ttoPac_tto

Después de importar, diseñamos consultas para crear las tablas auxiliares .

Primero creamos la tabla “pac_tto” .

CreaciCreacióón tablas auxiliares II: Total n tablas auxiliares II: Total

Después creamos la tabla “total”.

Hay que incluir TODOS los registros de pac_ttoy sólo aquellos registros de “adversos” donde los campos combinados sean iguales.

Exportar datos Exportar datos

Estas nuevas tablas que hemos creado, las podemos exportar a Excel posteriormente.

Crear consultas sencillasCrear consultas sencillas

Con consultas sencillas se pueden crear tablas descriptivas básicas.

AnAnáálisis mlisis máás complejoss complejos

Para realizar análisis más complejos es mejor utilizar un paquete estadístico de carácter generalista.

Problemas o dudasProblemas o dudas

Para cualquier duda o problema, podéis contactar conmigo:

[email protected]

También podéis solicitar asesorías metodológicas en la web de la SER:

http://www.ser.es/secretariaVirtual/Asesorias.php

GRACIAS









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