Bases moleculares del cancer

Bases moleculares del cncer

GENES SUPRESORES DE TUMORES. Secuencias genmicas cuyos productos son necesarios para el funcionamiento normal de la clula y cuya prdida de funcin causa tumores. Genes de supresin tumoral. Perdida de funcin de ambos alelos del gen. Supresin mediante:Regulacin del ciclo celular Inhibicin del crecimiento por contacto clula- clula. La perdida de los dos alelos de los genes implicados en la reparacin de las alteraciones del DNA o de las roturas cromosmicas estimula el cncer indirectamente al facilitar la acumulacin de mutaciones secundarias adicionales en los protooncogenes o en otros genes de supresion tumoral, 95 clases de protenas codificadas por GSTProtenas intracelulares que regulan o inhiben la progresin del ciclo celular en un estadio especfico. Receptores para hormonas secretadas o seales de desarrollo que inhiben proliferacin celular. Protenas de control en puntos clave que detienen el ciclo celular si el ADN est daado (p53)Protenas que estimulan apoptosis Enzimas que participan en la reparacin del ADNGen supresor localizacinFuncin Tumores asociados. Rb 1Ncleo Regulacin del ciclo celular. RetinoblastomaOsteosarcomaCarcinoma de mama, colon y pulmn. P53 Ncleo Regulacin del ciclo celular y apoptosis en respuesta al dao de ADNMayora de cnceres. WT-1Ncleo Transcripcin nuclear. Tumor de WilmsBRCA-1Ncleo Reparacin de DNACarcinoma de mama y ovarioBRCA-2Ncleo Reparacin de DNACarcinoma de mamaGen supresor Localizacin Funcin Tumores asociados p16Ncleo Regulacin del ciclo celular. Inhibiendo cinasas dependientes de ciclinasCncer pancretico, cncer de esfago. NF-1Membrana plasmtica Inhibicin de la seal de traduccin de RasSchwannomasNF-2Asociado a citoesqueleto desconocidaSchwannomas, meningiomasReceptor TGF-BSuperficie celularInhibicin del crecimientoCarcinoma de colon B caderina Superficie celularAdhesin celular. Carcinoma de estomago , mamaGenes guardianes (gatekeepers)Regulan directamente el crecimiento celular

Controlan el crecimiento celular, bloquean el desarrollo de tumores al regular la transicin de las celulas a traves de los puntos de control existentes en el ciclo celular o mediante la estimulacion de la muerte celular programada, con control de la division y supervivcencia cellares. 13Genes cuidadores (caretakers)preparacin de las alteraciones del DNA y en el mantenimiento de la integridad genmica.

Codifican las protenas responsables de la deteccin y reparacin de las mutaciones. Componentes de muerte celular programada.

Protegen la integridad del genoma. Prdida de funcin permte la acumulacion de mutaciones en los oncogenes . 14Retinoblastoma Tumor maligno originado en la retina de los lactantes.1/20,000 40% origen hereditario Heredan un alelo mutante en el locus del retinoblastoma RB1 a travs de clulas germinales. Una mutacin somtica o cualquier otra alteracin en una nica clula de la retina da lugar a la perdida de funcin del alelo normal restante. Herencia autosmica dominante.

Genes guardianes Herencias autosomicas dominantes Teoria de doble cgolpeHeredada : con frecuencia bilateral

15Retinoblastoma 60% de los casos es espordico. Ambos alelos de RB1 de una nica clula de la retina han sido inactivados de manera independiente Normalmente se presenta en un solo ojo. Periodo de niez

De manera infrecuente (1 en 30 000 personas) dos mutaciones independientes ocurren en el mismo gen destruyendo el gen RB y resultando cancer 16Perdida de la heterocigosidad Cuando en una clula somtica con una mutacin heredada de un gen supresor ocurre una segunda mutacin en el otro alelo, ambos quedan mutados, perdindose totalmente la funcin de la protena normal. Ambos alelos quedan mutados y son homocigotos17Propiedades de los oncogenes y los GST