BASES CELULARES Y MOLECULARES DEL TRATAMIENTO DEL CANCER CON MEDICAMENTOS

Dr. FLIX PAL GARNICA ALATA

TERAPIA BLANCOSe basa en el descubrimiento y utilizacin de pequeas molculas que actan sobre blancos especficos de las clulas cancerosas.Se necesita realizar mediciones de la capacidad de unin, especificidad, actividad inhibitoria, toxicologa, farmacocinesis, eficacia clnica.

TERAPIA BLANCOEl conocimiento del genoma ha intensificado la bsqueda de nuevas molculas dirigidas a solucionar problemas especficos.La deteccin temprana de la enfermedad y sus causas nos dar la habilidad de dirigir tratamientos para el tumor en forma especifica y de esa manera mejorar las tasas de cura.

TERAPIA BLANCOLa mayor parte de gente que desarrolla cncer tiene mas de 60 aos. En los prximos 25 aos se incrementar el nmero de gente que vivir sobre esa edad por lo que el nmero de pacientes con cncer tambin se incrementar.Los avances en la biologa molecular del cncer llevarn a transformar el manejo de los pacientes con esta enfermedad.

QUIMIOTERAPIAEl mayor problema en el tratamiento del cncer es la presencia de metstasis al momento del tratamiento primario.La quimioterapia sistmica no ha podido erradicar por completo la enfermedad en la mayora de los casos pese al uso de nuevas drogas, lo cual plantea nuevos desafos, como son la creacin de nuevos medicamentos basados en los conocimientos de biologa molecular del cncer.

QUIMIOTERAPIALa prxima dcada ser la de nuevos medicamentos que cambiarn el tratamiento del cncer, pues estarn basados en grficos moleculares, que permitirn que interfieran con procesos biolgicos especficos vitales para el crecimiento.

TIPOS DE TERAPIASBloqueadores y estimuladores de las vas de transmisin de seales.Inactivadores de oncogenesUso de molculas que simulen la accin de los genes supresores de tumoresInhibidores de la trascripcin para genes especficosActivadores selectivos de la apoptosisInhibidores del ciclo celularMedicamentos antimetastsicos.

TERAPIA GNICAIncluye el uso de secuencias gnicas especficas para tratar una enfermedad.El principal problema es desarrollar mecanismos que permitan alcanzar el sitio especifico en la clula cancerosa para disminuir el problema de la resistencia. Al momento no existen vectores especficos apropiados, a pesar de esto, existen mas de 300 protocolos en uso a nivel mundial.

MARCAJE GNICOEl uso de marcadores genticos para seleccionar a las clulas tumorales puede ayudar a escoger el tratamiento adecuado para cada individuo.La insercin de un marcador externo en las clulas tumorales antes del tratamiento puede proveer de un indicador muy sensible de la enfermedad residual despus de la administracin de quimioterapia.

MARCAJE GNICOEl marcador ms comn es la neomicina fosfotransferasa o Neo R.Con este marcador se puede identificar una clula tumoral entre un milln de clulas normales.Sirve para disear terapias ms agresivas y para determinar las razones de la recurrencia despus de transplantes de mdula sea o clulas madre.

INCREMENTO DE LA INMUNIDAD TUMORALExiste inmunidad celular contra los tumores.Desafortunadamente la inmunidad de tipo T4 es dbil frente a tumores debido a que estos no estimulan adecuadamente su produccin en los huspedes.Se podra introducir ciertas citoquinas que estimulan la respuesta inmune citotxica contra los tumores, ej: IL-2, FNT, INT.

INSERCIN DE GENES ACTIVADORES DE DROGASCon la administracin de genes activadores de drogas en las clulas cancerosas slo sera necesario la administracin de las prodrogas que se localizaran en dichas clulas preservando a las normales.Ejemplos son: -feto protena en hepatoma, PSA y c-erbB2.

INSERCIN DE GENES ACTIVADORES DE DROGASEstos promotores pueden ser acoplados a enzimas tales como: citocina desaminasa o timidina quinasa que pueden ser expresadas slo en clulas cancerosas aunque no seran de especificidad absoluta, pero las clulas normales destruidas seran pocas.

SUPRESIN DE LA EXPRESIN ONCOGNICALa disminucin en la expresin de los oncogenes revierte el fenotipo maligno de algunos tumores.El desarrollo de RNAm antisentido que puede ser insertado en clulas que producen un oncogen, que pueden inhibir la produccin de la protena anormal.Un candidato ideal es el oncogen ras.El problema es asegurar que todas las clulas cancerosas sean infectadas por un vector especfico, de lo contrario desarrollaran un clon de clulas resistentes al tratamiento.

REEMPLAZO DE GENES SUPRESORES DE TUMORES DEFECTUOSOSEn cultivos celulares se ha logrado revertir el proceso maligno insertando un GST normal como: RB-1, TP53 y DCC.Las dificultades son las mismas que en el caso anterior.Las aplicaciones de este mtodo de tratamiento se encuentran en progreso.

TERAPIA GNICASe encuentran al momento ms de 300 protocolos en progreso, uno de los tumores de mayor experimentacin son los melanomas. Se espera desarrollar este tipo de terapia para los tumores de mayor incidencia como: pulmn, mama y colon.

VACUNASSe han usado ppticos, glucoprotenas, anticuerpos, anfgenos idiotipicos, clulas antlogas y alogenicas.Algunos poli nucletidos que codifican pptidos tumorales especficos pueden edificar respuestas inmunes poderosas bajo ciertas condiciones.Se han utilizado diversas formas de obtener vacunas y al momento se encuentran en estudios de etapas avanzadas algunas de ellas

VACUNASUna de las formas de obtener una respuesta ms efectiva sera utilizar clulas dendrticas antlogas impulsadas con anfgenos peptdico.Al momento se estudia la forma de obtener la forma ms eficaz con el fin de iniciar su utilizacin a gran escala.

DESCUBRIMIENTO DE NUEVAS DROGASUn paradigma para el descubrimiento de nuevas drogas ha sido mencionado:Nuevos genes--- nuevos blancos---medicinas innovadoras.Los objetivos son: reduccin de efectos colaterales y localizacin del tratamiento sobre la parte defectuosa de la clula en forma precisa y especfica.