Barbitúricos

Prof. José Rafael Luna

Facultad de Farmacia y BioanálisisEscuela de Bioanálisis

• De acuerdo a su acción farmacológica. Corresponden al grupo de los hipnóticos.

• Debido a que producen todos los grados de depresión del SNC:

sedación leve – Anestesia General1. Sedantes

2. Hipnóticos

3. Anestésicos

4. Anticonvusivantes

PROULA MEDICAMENTOS• Nombre :Fenobarbital.• Acciones Farmacológicas:Sedante. Anticonvulsivante.• Indicaciones:Como sedante, anticonvulsivante y antiepiléptico.• Dosificación:• Adultos : La dosis usual en adultos es de 100-300 mg diarios,

tomados una sola vez al día, en la noche al acostarse. • Niños : En niños se usan 30-100 mg diarios, alternativamente 3-5

mg / Kg. día.

• Efectos Secundarios:Por los efectos centrales se puede producir somnolencia, sedación y mareos. Se ha descrito excitación paradójica y aumento del dolor.

• Presentación: Tabletas de 100 mg x 30 tabletas. E.F.G. 29.857

Convulciones Febriles:

Son convulciones que se producen con la fiebre. Se presentan en niños desde 6 meses hasta los 5 años, tiene una duracion de 15 minutos o menos. En la mayor parte de los casos es una unica vez, y tan solo el 10% de los casos es repetitiva. Existe una predisposicion familiar. En un 2% de los casos asocia a una epilepsia antes de los 7 años y en un 7% a los 25 años.

Tratamiento:La profilaxis mediante medicamentos está muy debatida, se puede realizar con:

Diazepam: Se aplica vía rectal, cada 8 horas, en los episodios febriles de más de 37 C.

Fenobarbital: Se aplica a dosis de 3 a 5 mg/Kg/día, por vía oral repartido en 2 dosis. Como requiere control de niveles en sangre y presenta efectos secundarios (irritabilidad, trastornos del sueño, hiperactividad y problemas de aprendizaje) se debe tener una indicación muy precisa. Se debe administrar de continuo

• Incrementan la cantidad de glucuroniltransferasa hepática y de proteína Y fijadora de bilirrubina, por lo que el fenobarbital se ha empleado para tratar la hiperbilirrubinemia y el Kernicterus en el neonato.

• A dosis anestésica atenúan el edema cerebral resultante de la intervención quirúrgica, traumatismo craneoencefálico o isquemia cerebral.

TABLA 3. CLASIFICACIÓN DE LOS BARBITURICOS

I- ACCIÓN ULTRACORTA Tiopental. Metohexital. II- ACCIÓN CORTA Hexobarbital. Pentobarbital. Secobarbital. III- ACCIÓN INTERMEDIA Amobarbital. Aprobarbital. Butabarbital. IV- ACCION LARGA Barbital. Fenobarbital. Primidone.

Farmacocinética

• Administración: Oral, IV, (IM, Rectal)– Dosis terapéutica: 15-40 μg.mL-1

• Distribución:1. Tiene importancia el Coeficiente de

partición.

2. Se unen a las proteínas plasmáticas

3. En sangre se encuentran fundamentalmente en el plasma.

• Biotransformación:

– Producen un incremento del sistema enzimatico (cantidad y actividad) del Sistema Microsomal.

– Esto a su vez incrementa la tasa metabólica de diversos fármacos y sustancias endógenas (hormonas esteroides, colesterol, sales biliares, vitaminas K y D)

– También se incrementa la tasa metabólica de los barbitúricos (tolerancia)

– Otras sustancias como etanol, sedantes, hipnóticos, anestésicos pueden originar tolerancia cruzada.

• Excreción: vía renal dependiente del pH urinario.

Mecanismo de Acción

Existen fármacos que disminuyen el metabolismo del GABA ( ácido valproico, vigabatrina) y otros actúan sobre el receptor GABAa (barbitúricos, benzodiacepinas, felbamato, topiramato).

Aumento de la inhibición sináptica mediada por el GABA: En presencia del GABA, el receptor GABAa, se abre y se produce un flujo de iones cloro que aumentan la polarización de la membrana.

Aumento de la inhibición sináptica mediada por barbituricos: En presencia de barbituricos a dosis bajas, se prolonga la duración de cada una de las aperturas del canal Cl-; a dosis altas aumentan directamente desde el principio la conductancia al Cl-, disminuyendo de esta manera la sensibilidad de la membrana postsinaptica a los neurotransmisores excitatorios.

http://www.infopsiquiatria.com/socidrogalcohol/alcohol1.pdf

1. Aumentan las corrientes de cloro inducidas por GABA, prolongando la duración de cada una de las aperturas del canal del cloro

2. Inhiben los receptores AMPA excitadores, impidiendo la entrada de sodio a las células, elevando el umbral de estímulo o excitabilidad neuronal

Dos conclusiones:

http://cti.itc.virginia.edu/~psyc220/kalat/JK413.fig13.21.AMPA_and_NMD.jpg

http://www.bioon.com/book/biology/whole/image/6/6.19.jpg

Características de la Intoxicación

• Dosis letal: – Acción corta: 3 g– Acción larga 5 g

• En caso de intoxicación puede producir una depresión irregular, descendente, progresiva y reversible del SNC.

Sedación Hipnosis Anestesia Coma Muerte

• En la mayoría de los pacientes se produce un cierto grado de sedación que se pone de manifiesto a los 30 minutos de la ingestión (puede aparentar un estado de embriaguez)

El cuadro progresa rápidamente hacia el coma, colapso respiratorio, por suprimir las respuestas hipóxicas y quimiorreceptoras de CO2, además de hipotensión, produciéndose el máximo efecto dentro de las primeras 4 horas.

Los pacientes están hipotérmicos por pérdida de la actividad autonómica y disminución global de la actividad muscular.

• La depresión del SNC es generalizada, y el coma se acompaña de abolición de todos los reflejos ( excepto el reflejo fotomotor pupilar ).

• El colapso cardiovascular con hipotensión severa parece ser secundario a un efecto depresor miocárdico directo y dilatación vascular, siendo esto un indicador de intoxicación grave.

• Se produce una disminución de la motilidad gastrointestinal

• Existen trastornos renales caracterizados por disminución del flujo plasmático renal consiguiente a la hipotensión sistémica y por un aumento en la secreción de la ADH, esto se manifiesta por oliguria que incluso puede llegar a anuria

Originan

Síndrome de Abstinencia.

• En presencia de dolor la percepción del mismo permanece sin cambios. Pudiendo causar excitación e incluso delirios.

• Pueden causar excitación manifiesta en vez de sedación, posiblemente por depresión de los centros inhibidores, dando la impresión de encontrarse el individuo en estado de ebriedad.

Escala coma Glasgow (Nivel de Conciencia)

Apertura de ojos Respuesta motora Respuesta verbal

4 espontáneamente 6 Cumple órdenes 5 Orientado

3 A la voz 5 Localiza el dolor 4 Confuso

2  Al dolor 4  Solo retira 3 Palabras inapropiadas

1 No responde 3 Flexión anormal 2 Sonidos incomprensibles

    2  Extensión anormal 1 No responde

    1 No responde    

Número Máximo de Puntos 15Número Mínimo de puntos 3

• Diagnóstico

• Tratamiento