“BACOVA: experiencia de los últimos años” .Cocos Gram positivos, Bacilos Gram negativos...

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  • BACOVA: experiencia de los ltimos aos

    Prof. Dr. Luis Alberto Palaoro

    Fundacin Bioqumica Argentina- FFyB (UBA)

  • MicrobiotaMicrobiotaMicrobiotaMicrobiota vaginal normalvaginal normalvaginal normalvaginal normal::::

    Lactobacilos y otras especies aerbicas y anaerbicas.

    Equilibrio de grmenes es multifactorial:

    Eje Hipotlamo-Hipfisis-Ovario Estradiol y Progesterona. Eje Hipotlamo-Hipfisis-Ovario Estradiol y Progesterona.

    E2, Progesterona Maduracin del EPE Glucgeno

    Acido Lc-co pH bajo.

    E2 Inhibicin de Interleuquinas inflamatorias (IL 6, 8, 17 ,

    MCP-1)

    En resumen, el contenido vaginal depender del estado del

    eje (stress, E2 y Progesterona, niveles de Interleuquinas

    inflamatorias y marco ecolgico)

  • Respuesta Inflamatoria Vaginal(Cascada de Respuesta Inflamatoria Vaginal(Cascada de Respuesta Inflamatoria Vaginal(Cascada de Respuesta Inflamatoria Vaginal(Cascada de InterleuquinasInterleuquinasInterleuquinasInterleuquinas))))

    Clulas de Langerhans de EPE fagocitan bacterias. Si

    son bacterias intracelulares, en ganglio:

    Elaboran IL1 y presentan los antgenos a Th que se

    diferencian a Th1.diferencian a Th1.

    Th1 sintetizan IL2 e INF Inducen IL8 en otras

    clulas Reclutamiento de Neutrfilos Radicales

    libres del Oxgeno Respuesta inflamatoria vaginal

    (RIV)

  • E2 como inhibidor de RIVE2 como inhibidor de RIVE2 como inhibidor de RIVE2 como inhibidor de RIV

    E2 inhibe sntesis de IL 6, 8, 17 , MCP-1. Disminucin en

    menopausia Colpitis atrfica

    E2 disminuda en mujeres con ciclos Alcalinizacin vaginal

    Alteracin de microbiota

  • Estados Vaginales Bsicos (EBV): Valor Estados Vaginales Bsicos (EBV): Valor Estados Vaginales Bsicos (EBV): Valor Estados Vaginales Bsicos (EBV): Valor numrico de numrico de numrico de numrico de NugentNugentNugentNugent (VN) +RIV(VN) +RIV(VN) +RIV(VN) +RIV

    A mayor VN, menor proporcin de Lactobacilos y aumento

    de anaerbicos, con mxima expresin en VB (EVB IV)

    Microbiota alterada riesgo de embarazo pre-trmino,

    infeccin plvica, debilitamiento de membranas infeccin plvica, debilitamiento de membranas

    amniticas, ETS

    (Recordar que embarazos normales desarrollan tolerancia

    a antgenos paternos por diferenciacin de Th a Treg en

    ambiente seminal, regulado por E2 y Progesterona; la falla

    desencadena embarazos pre-trmino y pre-eclampsia)

    IL1 aumenta desde EVB I a V (Hedges 2006. J Infect Dis)

  • Estados Vaginales Bsicos (EBV)Estados Vaginales Bsicos (EBV)Estados Vaginales Bsicos (EBV)Estados Vaginales Bsicos (EBV)

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    Estado

    Vaginal

    Bsico

    Sigla VN (Mujer

    en edad

    frtil)

    VN (Mujer

    menopusica)

    RIV

    I Microbiota

    normalMN 0-3 0-5 No

    II Microbiota

    normal +RIVMN+RIV 0-3 0-5 Si

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    III Microbiota

    IntermediaMI 4-6 6 No

    IV Vaginois

    BacterianaVB 7-10 7-10 No

    V Vaginitis

    Microbiana

    Inespecfica

    VMI 4-10 6-10 Si

  • BACOVA demostr que:BACOVA demostr que:BACOVA demostr que:BACOVA demostr que:

    a) 80% de las pacientes no requieren estudios complementarios

    b) 20% de las pacientes presentan RIV y deben ser estudiadas

    c) 15% de las mujeres con desbalance vaginal son asintomticas

  • EVB I y IIEVB I y IIEVB I y IIEVB I y II

    EVB I y II se diferencian por RIV en el segundo. En ambos,

    pH es bajo.

    Levaduras: En EVB I son habituales En EVB II deben

    buscarse para justificar RIV.(si no se las ve, se las cultiva)buscarse para justificar RIV.(si no se las ve, se las cultiva)

    Las cndidas filamentosas se relacionan con RIV, que

    tambin se observa a nivel celular pues son invasivas del

    EPE. Pero en EVB II, aunque se encuentren sueltas, se

    consideran responsables de la RIV.(Vulvovaginitis por

    levaduras)

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  • EVB IIIEVB IIIEVB IIIEVB III

    Es un estado evolutivo impredecible: aumento de flora

    anaerbica sin RIV.

  • EVB IV (VB)EVB IV (VB)EVB IV (VB)EVB IV (VB)

    El EVB IV es la vaginosis bacteriana. Predominio de formas

    anaerbicas, con pH elevado, sin RIV. El VN aumenta 2

    puntos con la presencia de Clue cells.

    No existe una etiologa infecciosa en EVB IV; no tiene No existe una etiologa infecciosa en EVB IV; no tiene

    sentido realizar cultivos.

    Deficiencia estrognica relacionada con fallas en el eje: se

    plantea posibilidad de mecanismos de stress, y se mejora

    el cuadro con anticonceptivos orales (Fosch 2011- Acta

    Bioquimica Latinoamericana / Vodstroil 2013 PLoS one)

  • EVB IV (VB)EVB IV (VB)EVB IV (VB)EVB IV (VB)

    En biopsias vaginales se detectan BIOFILMS donde

    predominan Gardnerellas. Estas estructuras se encuentran

    en el surco coronal del pene; las relaciones con parejas

    estables favorece la re-infeccin si son frecuentes (baja estables favorece la re-infeccin si son frecuentes (baja

    estabilidad del Biofilm) (Bradshaw 2006 J Infect Dis)

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  • Marco ecolgico de la VB (Marco ecolgico de la VB (Marco ecolgico de la VB (Marco ecolgico de la VB (KenyonKenyonKenyonKenyon 2014 2014 2014 2014 ---- CurrCurrCurrCurr OpinOpinOpinOpin ObstetObstetObstetObstetGynecolGynecolGynecolGynecol))))Colonizacin por bacterias anales, bucales y peneanas en relacin a contactos sexuales mltiples

  • EVB V (Vaginitis Microbiana Inespecfica)EVB V (Vaginitis Microbiana Inespecfica)EVB V (Vaginitis Microbiana Inespecfica)EVB V (Vaginitis Microbiana Inespecfica)

    EVB V (Vaginitis microbiana inespecfica): hay VN elevado (4

    a 10) con RIV y pH elevado.

    El pH elevado descarta levaduras.

    Se detectan Mex (Morfotipos extraos): de intestino, boca,

    piel, de tracto urinario. Cocos Gram positivos, Bacilos Grampiel, de tracto urinario. Cocos Gram positivos, Bacilos Gram

    negativos (Enterobacterias), bacterias corineformes,

    Actinomyces.

    Asociacin con Trichomonas.

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    Actinomyces

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    Trichomonas

  • EVB VEVB VEVB VEVB VEste estado sugiere realizacin de cultivos: de endocervix

    (gonococos, Chlamydias), de orina.

    Fuerte respuesta inflamatoria celular, con aparicin de

    clulas de las profundidades del EPE por microabrasiones

    frecuentes.

  • Cambios inflamatoriosCambios inflamatoriosCambios inflamatoriosCambios inflamatorios

    a) Aumento del nmero y tamao de cromocentrosAumento del nmero y tamao de cromocentrosAumento del nmero y tamao de cromocentrosAumento del nmero y tamao de cromocentros, con disminucin del cromatismo de la eucromatina y aspecto borroso del ncleo en general: (desnaturalizacin de las histonas )

    b) Engrosamiento de la membrana nuclearEngrosamiento de la membrana nuclearEngrosamiento de la membrana nuclearEngrosamiento de la membrana nuclear, por depsito de heterocromatina inactiva.

    c) Aumento del volumen celularAumento del volumen celularAumento del volumen celularAumento del volumen celular: prdida del control sobre el agua c) Aumento del volumen celularAumento del volumen celularAumento del volumen celularAumento del volumen celular: prdida del control sobre el agua (bomba)Na/K. Cuando ocurre, adems, el ncleo celular aparece Hipocromtico.

    d)Modificaciones citoplasmticasd)Modificaciones citoplasmticasd)Modificaciones citoplasmticasd)Modificaciones citoplasmticas: vacuolizacin (ruptura de membranas de vesculas con contenido enzimtico), cambios de tincin (desnaturalizacin de protenas estructurales), bordes celulares imprecisos (lisis de membrana plasmtica), halos perinucleares (desnaturalizacin proteica, prdida del citoesqueleto)

  • RIV: Clulas con cambios nucleares y RIV: Clulas con cambios nucleares y RIV: Clulas con cambios nucleares y RIV: Clulas con cambios nucleares y citoplasmticoscitoplasmticoscitoplasmticoscitoplasmticos

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  • CLULAS NO HABITUALESCLULAS NO HABITUALESCLULAS NO HABITUALESCLULAS NO HABITUALESHerpes genital (Papanicolaou vs Herpes genital (Papanicolaou vs Herpes genital (Papanicolaou vs Herpes genital (Papanicolaou vs GiemsaGiemsaGiemsaGiemsa))))

  • CLULAS NO HABITUALESCLULAS NO HABITUALESCLULAS NO HABITUALESCLULAS NO HABITUALESHPV: HPV: HPV: HPV: KoilocitosKoilocitosKoilocitosKoilocitos (Papanicolaou vs (Papanicolaou vs (Papanicolaou vs (Papanicolaou vs GiemsaGiemsaGiemsaGiemsa))))

    Textos de la d