Noticia (Lunes, 06 Febrero 2012)

La hipermutagenicidad de Pseudomonas aeruginosa

• Uno de los principales problemas a los que se enfrenta la medicina actual es la aparición de bacterias resistentes a los antibióticosSi a esto le sumamos bacterias como Pseudomonasaeruginosa que, a parte de ser resistentes, infectan a los pacientes durante su estancia en los hospitales, tenemos un problema de salud realmente serio.

Filamentación de Pseudomonas aeruginosaproducida por los antibióticos

• Alexandro Rodríguez-Rojas y Jesús Blázquez, en colaboración con Antonio Oliver del Hospital Son Espases, han analizado las causa por las que cuando la bacteria Pseudomonas aeruginosa infecta a los enfermos que se encuentran en los hospitales se genera "un alto número de mutantes en la población, incluyendo individuos con resistencia a la mayoría de los antibióticos". De este modo, una vez establecidas en el pulmón de pacientes con enfermedades crónicas, las bacterias con mutaciones son seleccionadas por los antibióticos con los que se están tratando, originando: "infecciones crónicas casi imposibles de erradicar".

• Estas variantes presentan diferentes mutaciones que les permiten adaptarse de una forma u otra tanto a la acción de los antibióticos como a las defensas del enfermo. Una de las causas de la enorme cantidad de mutaciones son las especies reactivas de oxígeno generadas por los propios glóbulos blancos para luchar contra la infección. Otra son las cepas de esta bacteria que suelen encontrarse en los hospitales. Por lo general carecen de una serie de proteínas que en condiciones normales evitarían la generación de mutaciones.

• Con estos datos, la solución sería el tratamiento con una combinación de antibióticos. Combinaciones que ya se hacen y que no son muy efectivas. Y aunque esto indica que hay que seguir investigando para saber con mayor exactitud qué está pasando con este tipo de mutaciones, abre la puerta a investigar nuevas estrategias, como la reducción de la capacidad de mutación de estas bacterias.

Bacilos no fermentadores

de glucosa

Gram -

Bacilos no fermentadores

• Conjunto de patógenos oportunistas de plantas, animales y humanos.

• Existen muchos géneros, pero 5 son clínicamente los mas importantes:-Pseudomonas-Burkholderia-Stenotrophomonas-Acinetobacter-Moxarella Catarrhalis

Pseudomonas

• Denominación «pseudomonas» porque suelen disponerse en parejas de células que asemejaban una célula única

• Se incluyen casi 200 especies-la mas importante «pseudomona aeruginosa»

• Los miembros de este genero son ubicuos

• Se encuentran en:- El suelo, compuestos orgánicos en descomposición, vegetación y el agua.- Ambientes hospitalarios, reservorios húmedos, flores cortadas, lavabos, baños, trapeadores, equipos de diálisis y terapia respiratoria e incluso soluciones desinfectantes.

• Las pseudomonas se distribuyen en un amplio entorno gracias a sus sencillas exigencias para crecer

• Pueden emplear muchos compuesto orgánicos como fuentes de carbono y nitrógeno

• Algunas cepas pueden sobrevivir en agua destilada, empleando oligonutrientes

• Las pseudomonas son fundamentalmente oportunistas (pacientes tratados con antibioticos de amplio expectro / alteraciones en defensas)

PseudomonasAeruginosa

Fisiología/estructura Pseudomonas

• Bacilos gram- rectos

• Móviles

• Dispuestos en parejas

• Emplean carbohidratos en respiración aerobia

• Presenta citocromo oxidasa

• Presenta capsula de polisacárido (apariencia mucoide)

• En cultivos producen pigmentos difundibles

P. Aeruginosa• Bacilos gram- pequemos

• Dispuestos en parejas

• Aerobios

• Oxidadores de glucosa

Factores de virulencia:

• toxinas = Exotoxina A (ETA) Enzimas LasA y LasBFosfolipasa CExoenzimas S y T

• Formación de cápsula (cepa mucoide)

Incluye enfermedades:

• Respiratorias

• Urinarias

• Cutáneas

• Oculares

• Auditivas

• Bacteriemias

• Endocarditis

• Infecciones de respiratorias: varían en gravedad desde traqueobronquitis hasta bronconeumonía necrosantesusceptible en pacientes con: Fibrosis quística, enf.pulonares crónicas, neutropénicos, inmuno deprimidos, Previos a tratamiento de antibióticos de amplio espectroTasa de mortandad-70%

• Infecciones cutáneas: Infecciones en quemaduras (colonizacion gracia s ala humedad de la herida y escasos neutrófilos)Foliculitis por inserción en agua contaminadas, infecciones secundarias en pacientes con acné, depilación de piernas, salones de manicura

*Osteocondritis(herida penetrante)

• Infecciones urinarias: en pacientes con sondas urinarias de larga duración.

• Infecciones de oído: otitis externa = oído de nadador

• Infecciones oculares: posteriores a traumatismo en cornea y exposición a p.aeruginosa, como ulceras corneales

• Bacteriemia: lesiones en vías respiratorias, ap.urinarios, piel y tejidos blandos por predilección/inmunodepreción, Diabetes, quemadura, neoplasias hematológicas -características: Vesículas heritematosas hemorrágicas, necróticas y ulceradas

• Endocarditis: adictos a drogas de vía parenteral (válvulas tricúspide, mitral, y aórtica afectadas)

Epidemiologia:

• Ubicación en naturaleza y ambientes húmedos de hospitales.

• No tienen incidencia estacional

• Puede colonizar tracto respiratorio y digestivo, en pacientes con tratamiento de antibióticos de amplio espectro

Diagnostico:

• Crecen en medios normales de laboratorio facilmente

• Se identifican por: -Características de sus colonias (hemoliticas, pigmentacion verde, olor a uva)-Pruebas bioquímicas (reaccionpositiva oxidasa; utilizacionoxidativa de carbohidratos)

Tratamiento/prevención/control:

• Combinación de antibióticos (aminoglucósidoy B-lactámico)

• Prevención de contaminación de equipos médicos estériles

• Evitar uso innecesario de antibióticos de amplio espectro

Acinetobacter

• Acinetobacter: akinetos, incapaz de

desplazarse; bactrum, varilla (bacilos inmóviles)

• Cocobacilo ancho gram-

• Anaerobio

• Crece como saprofito

• Ubicuo en la naturaleza y medio hospitalario

• Sobrevive en superficies húmedas y secas(equipos de terapia respiratoria/piel humana)

Características:

• Tiende a formar colonias de entre 1 y 2 mm de diámetro

• No pigmentados

• Mucoides

• Presenta superficie con hoyuelos

*Oxidasa -

Genero Acinetobacter se divide en 2 grupos:

• Oxidan la glucosa (A.Baumanii)

• No oxida la glucosa (A.Iwoffii y A.Haemolyticus)

*mayor parte de infecciones humanas por A.Baumanii

• Son patógenos oportunistas

• Pueden producir infecciones en:-Ap. Respiratorio -Ap. Urinario-Heridas-(Causa septicemia)

Patogenia/Virulencia:

• Se desarrolla en pH acido

• A temperaturas bajas aumenta su capacidad invasiva

• Presenta capsula (Adhesión/inhibe fagocitosis)

• Produce bacteriocinas

• Sujetos en riesgo de contraer infección:-Tratados con antibióticos de amplio espectro-En fase postoperatoria quirúrgica -Sometidos a ventilación mecánica

• Infección nosocomial de heridas en soldados es un problema importante

Transmisión y prevalencia:

• Entra en el cuerpo por: heridas abiertascatéteres tubos de respiración.

• Inmunodeprimidos como mas vulnerables: heridos, ancianos, con enfermedades del sistema inmune, trasplantados.

*No representa ninguna amenaza a personas sanas

Fuentes de cultivo:-Esputos -Orina-Heces-Secreción vaginal

• Se desarrollan bien sobre agar MacConkey sin sal (pueden fermentar lactosa en este)

Tratamiento:

• El tratamiento para Acinetobacter es problemático ya que es demasiado resistente a antibióticos (carbapenémicos)

• El tratamiento es elegido conforme a su susceptibilidad in vitro

Stenotrophomonas

• Bacilo gramnegativo pequeño

• flagelo polar multitrico

• Bacteria aerobia

• Metabolismo oxidativo

• Se desarrolla rápidamenteen medios de cultivo comunes

• Presenta colonias rugosasde 3-5mm de diámetro

• no presenta hemolisis

• olor a amoníaco

• Presenta color amarillo en MacConkey y café verdoso en agar sangre

MacConkey Agar sangre

• Patógeno oportunista

• Ataca a pacientes con mecanismos de defensa débiles

• Ambiente acuatico (habitat natural)

• Presenta alta resistencia a antibióticos B-lactámicos y aminoglucósidos asi como antimicrobianos

• Se caracteriza por presentar neumonía en pacientes con ventilación mecánica, y bacteriemias asociándose con catéteres venosos

Puede producir:-meningitis -endocarditis-endoftalmitis -infecciones cutanes-celulitis -ectima gangrenoso

Huéspedes susceptibles:

• Consumidores de antibióticos de amplio espectro

• Pacientes en edad avanzada

• Pacientes con procedimientos invasores

Diagnostico de laboratorio:

• Determinación en base al gram

• Tipo de colonia

• Olor

• Movilidad

• Oxidasa negativa y ADNasa negativa

• Oxidación de glucosa y maltosa

• Descarboxilación de lisina

Tratamiento:

• Stenotrophomonas son resistentes a muchos antibióticos (carbopeémicos)

• Trimetoprim-sulfametoxazol es el fármaco mas activo

• Se demuestra actividad in vitro de doxiciclinay cefatidima.

Caso clínico

• Wan-Yee y cols. Describieron el caso de una niña china de 8 años con una leucemia mieloide aguda y una historia compleja de infecciones bacterianas y fungicas de repeticion durante el tratamiento de la misma

• Las infeccione sincluyeron:aspergilosis pulmopnar y septicemia por klebsiella, enterobacter, staphylococcus y bacillus.

• Mientras recibía tratamiento con meropenemy amikacina, y durante un perioso de neutropenia importante la niña desarrollo una bacteriemia por stenotrophomonasmaltophilia sensible al trimetoprim-sulfametoxazol

• Durante los dias posteriores la paciente desarrollo lesiones nodulares dolorosas eritematosas en la piel.

• Se aislo Stenotrophomonas en biopsia

• El tratamiento con Timetoprim-sulfametoxazolintravenoso permitio la resolucion gradual de las lesiones cutaneas

• Este caso ilustra la tendencia de las stenotrophomonas a provocar lesiones en pacientes inmunodeprimidos tratados con carbapenemicos.

• Este microorganismo es uno d elos pocos gramnegativos resistentes a los carbapenémicos y suceptible a Timetoprim-sulfametoxazol

Bibliografía:• Noticia: «La hipermutagenicidad de Pseudomonas

aeruginosa» Centro nacional de Biotecnología; febrero 2012 (http://www.cnb.csic.es/index.php/es/informacion-cientifica/noticias/396-mutaciones-pseudomonas.html)

• Pseudomonas

• Acinetobacter

• Stenotrophormonas

Revista chilena de infectología

«Microbiologia medica» sexta edicionPatrick R. MurrayKen S. RosenthalMichael A. Pfaller

(http://www.scielo.cl/scielo.php?pid=S0716-10182006000300009&script=sci_arttext)