B. diminuta

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PURIFICACIÒN Y ANALISIS DE FLUIDOS Soluciones tecnológicas al alcance de sus manos Video Institucional

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PURIFICACIÒN Y ANALISIS DE

FLUIDOS

Soluciones tecnológicas al alcance de sus manos

Video Institucional

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VALIDACION FILTRACION ESTERILIZANTE CON

PRODUCTO

Carlos Mauricio Angulo ZarateIng. Quimico U.N

Especialista en [email protected] y analisis de fluidos

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FILTRACION ESTERILIZANTE¿Qué es Esterilidad?

• La no detección deBacterias, Hongos y/oLevaduras.

• La Esterilización estaaltamente regulada en laindustria farmacéutica ydefinida según diferentesnormativas.

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FILTRACION ESTERILIZANTE

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REQUERIMIENTOS REGULATORIOS¿Quién define los requerimientos regulatorios?

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FILTRO GRADO ESTERILIZANTEAseptic Processing Guideline, FDA 1987 Y 2002 “Un filtro grado esterilizante es aquel que

cuando es cargado con el microorganismoBrevundimonas diminuta (B. diminuta) a unamínima concentración de 10 millonesorganismos por cm2 de área de superficie,producirá un efluente estéril.”

HIMA, documento N 3, Vol 4, 1982.PDA , Technical Report 26, 1998.USP 24 <1211> Informational Chapter 2000European Pharmacopeia 3rd Edition 1997/

Supplement 2001

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FILTRO GRADO ESTERILIZANTE

En la industria farmacéutica se considera esterilizante a un filtrocon una LRV mayor a 7 (HIMA).

Ejemplo

Una medida de la eficiencia de la retencion del filtro es la LVR

LRV = >Log10107/1 => Log10107 = >7/cm2 Filtrado esteril

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FILTRO GRADO ESTERILIZANTE

• Poros de forma irregular, pero la configuración es bastantehomogenea.

• La efectividad del tamaño de poro esta determinada por laretención

Superficie de un filtro 0,22 um

Seccion transversal de un filtro de 0,22um

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EXPECTATIVAS DE LA NORMATIVAFabricación de filtros

validadoauditado

Eficiencia del filtrovalidado conensayos quesimulan el proceso

Ensayos Integridadresultadosconsistentes con losdatos generados en lavalidación

Elementospara asegurar

la calidad de un filtro esterilizante

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FABRICACION DEL FILTRO

• Calificación del diseño del filtro• Calificación del proceso de fabricación del filtro.• Sistema de gestión y control de calidad.• Establecimiento de especificaciones y limites de operación

(Integridad, temperatura, presión, esterilización).• Cumplimiento de requerimientos regulatorios (no liberación de

fibras, endotoxinas, toxicidad In vivo/In vitro, esterilización, nivel deextractables, cumplimiento de esterilidad, etc).

Mezcla

CONTROL Espesor

CASTING (COLADO)

HIDROFILIZACION

SECADO

CAMARA DE

AMBIENTE CONTROLADOEl primer elemento

para la VALIDACIÓN deuna filtración estéril esla fabricación del filtro.

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FABRICACION DEL FILTROCertificado de calidad: requerimientos técnicos . Catalogo y lote del filtro.

Ficha técnica: Requerimientos y especificaciones técnicas.

Guía de validación: muestra las pruebas,protocolos y resultados.

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EFICIENCIA DEL FILTROEnsayo de Retención (Prueba Destructiva)

• Indica la eficiencia real del filtro.• Es realizada por los fabricantes y aseguran la

retención de microorganismos (Bacterial Challenge) LRV.

• ASTM F838-83(1993) Standard Test Method for Determining Bacterial Retention Of Membrane Filters Utilized For Liquid Filtration.

• El filtro se reta con una suspensión de Brevundimonas diminuta con un mínimo de 107UFC/cm2.

• El filtrado pasa por un disco de ensayo para detectar el micro-organismo inoculado.

• Un filtro de “grado esterilizante” debe dar un filtrado estéril.

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PRUEBAS DE INTEGRIDAD¿Por qué realizar pruebas de integridad?

• Revisión de la instalación: Detección de fugas en empaques, o-rings, carcazas, etc.

• Confirmar especificaciones y estado del filtro.

• Revisión de daños: Antes y después de la esterilización.

• Requerimientos regulatorios: Validación de proceso, GMP, requerimientos de auditorias.

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REQUERIMIENTOS REGULATORIOS

SFDA: Después de usar el filtro esterilizante, la prueba deintegridad debe hacerse y sus resultados deben registrase

SFDA Guidelines. 2010.

US FDA: La prueba de integridad del filtro puede ser hechaantes del proceso y debe ser realizada después de uso.

US FDA Guidelina on Sterile Drug Products Produced by Asepc Processing, 2004.

EU GMP: La integridad de los filtros esterilizantes debe serverificada antes de usar y debe ser confirmadainmediatamente despues de uso por un metodo apropiado.

EU GMP Annex 1 for the manufacture of sterile medicinal products. Febrary 2008.

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LINEAMIENTOS INDUSTRIALES

ISO 13408: El diseño del sistema de filtración debe permitirrealizar las pruebas de integridad en sitio y tener un sistemacerrado apropiado para la filtración.

ISO 13408, 2003.

PDA TR26:

• Si el propósito de los filtros es la esterilización, antes ydespués de la filtración se deben hacer las pruebas deintegridad.

• Se debe asegurar la esterilidad despues del filtro cuandose realicen pruebas de integridad después de esterilizar

PDA Technical Report 26-2008, pg 34.

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La presión de ensayo y los tipos de gas fluido son definidas por lasespecificaciones del filtro o por la validación que realice el usuario del filtro.

PRUEBA DE INTEGRIDAD

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CONSIDERACIONES PARA UNA PRUEBA DE INTEGRIDAD

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VALIDACION FILTRO ESTERILIZANTE

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PLAN MAESTRO DE VALIDACION FILTRO ESTERILIZANTE

Identifica, cuantifica y evalúa elimpacto de los compuestosque migran desde el filtro haciala corriente de proceso,

Prueba que la corrientede productos no impactaen forma adversa al filtro

Prueba que el filtrono remuevecomponentes delproducto

Prueba que el filtro no seafecta en forma adversa por elflujo de proceso

Prueba que el metodo deesterilizacion es efectivo y nocompromete al filtro. Esdemostrado por medidas fisicas eindicadores biologicos.

Prueba que el filtrocumple con losrequerimientos delproducto y del proceso

Prueba que el filtroremueve bacterias delproducto

(ASTM 838-05)

Prueba de integridad conproducto y relación conretención microbiológica.

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REQUERIMIENTOS REGULATORIOS

“Antes de la adopcion de un proceso de esterilizacion , su seguridadpara el producto y sueficacia deben serdemostradas por mediosfisicos e indicadoresbiologicos” EUDRALEX, Comision Europea. Vol4. Buenas practicas de prductos medicos parahumanos y veterinarios

“El tiempo para filtrar un volumen conocido de producto y el diferencialde presion a traves del filtro pueden ser determinados durante ñavalidacion y diferencias significativas durante la producccion deberan serregistradas e investigadas.”EUDRALEX, Comision Europea. Vol4. Buenas practicas de prductos medicos para humanos y veterinarios

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REQUERIMIENTOS REGULATORIOS

“Se debe proveerinformacion y datosconcernientes a lavalidacion de la retencionmicrobiologica y lacompatibilidad del filtrocon un productoespecifico”2004 FDA Guia para medicamentosproducidos en procesos asepticos”

“Un filtro esterilizante debe ser validado para reproducir la retencionmicrobiologica del proceso de produccion, generando un filtrado esteril”2004 FDA Guia para medicamentos producidos en procesos asepticos”

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REQUERIMIENTOS REGULATORIOS“Los equipos enproduccion no debenpresentar riesgos sobre losproductos. Las partes delos equipos que estan encontacto con el productono deben reaccionar,adicionar o adsorbercomponentes que puedanafectar la calidad delproducto y generarriesgos”EUDRALEX, Comision Europea. Vol4. Buenas practicas de prductos medicos para humanos y veterinarios

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REQUERIMIENTOS REGULATORIOS

“La compatibilidad quimicaentre el producto ydispositivo debe serprobada teniendo encuenta fluido, temperaturade filtracion y tiempo decontacto”PDA Reporte tecnico 26

“El equipo deberá estar construido de tal manera que las superficies decontacto, en el proceso o drogas productos no deberan ser reactivas,adicionar o adsorber componentes que puedan alterar la seguridad,identidad, potencia, calidad o pureza de las drogasFDA Buenas practicas de manufactura para productos farmceuticos”

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REQUERIMIENTOS REGULATORIOS“La integridad del filtro esterilizante debe ser verificada antes de usar ydebe ser verificada inmediatamente despues de uso usando un metodoapropiado como punto de burbuja, flujo difusivo o mantenimiento depresion”.EUDRALEX, Comision Europea. Vol4. Buenas practicas de prductos medicos para humanos y veterinarios

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REQUERIMIENTOS REGULATORIOS

“pH y viscosidad del productoa ser filtrado, flujospresiones, temperaturas,compatibilidad de materialescon el filtro y el efectohidraulico son factores deproduccion que puedenafectar el desempeño delfiltro y que deben sersimulados durante lavalidacion del proceso defiltracion, ”FDA Buenas practicas de manufactura paraproductos farmceuticos

“Es vital que el laboratorio simule las condiciones de sus productos»FDA Buenas practicas de manufactura para productos farmceuticos”

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RESUMEN VALIDACION

• Asegurar que losparametros fisicos delprceso no afectan el filtro.

• Asegurar que el filtro notiene efectos adversossobre el producto.

• Asegurar que el productono afecta adversamente alfiltro.

• Demostar que el filtroretiene microbiologia yasegura la esterilidad delproducto.

La validacion del filtro requiere una evidencia documentada de que elfiltro cumple consistentemente con los requisitos del proceso

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REQUERIMIENTO VALIDACION

El cambio esel enemigode los procesos de validacion .

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Filtros Millipore

MicroorganismoProducto

ALCANCE RETENCION MICROBIOLOGICA

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• El objetivo de la validacion de la retencion microbiologicaeal que demuestre que el filtro es consistente con la remocion a un alto nivel (1 x 107 cfu/cm2) de la bacteria standar (B. diminuta) suspendida en el producto del cliente suspended in your product o en una solución sustituta, bajo condiciones de proceso simulado a escala de laboratorio.

• PDA Tech Report 26

OBJETIVOS RETENCION MICROBIOLOGICA

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Tipo de Filtro

• Tamaño de poro, espesor, membrana quimica

Fluido (producto) Formulacion

Fluido (producto) propiedades

• pH, viscosidad

Condiciones de Proceso

• Tiempo, flujo, presion, temperatura

Bioburden

FACTORES QUE INFLUYEN EN LA RETENCION MICROBIOLOGICA

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Factores que influyen en la retencion bacteriana

Determinacionde las

condiciones del peor caso

FACTORES QUE INFLUYEN EN LA RETENCION MICROBIOLOGICA

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• Tamaño de poro

Captura en la superficie

Atrapamiento

• Adsorcion

– Depende de fuerzasmoleculares y/o atraccion entre el filtor y las particulas

MECANISMOS DE RETENCION

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Efecto Principal Peor Caso

Osmolaridad Tamaño del organismo Mayor

Tension Superficial Mecanismo de retencion Menor

pH

Proliferacion de microorganismos

5 - 9

Comatibilidad del filtro Mayor

Mecanismo de retencion Mayor y Menor

Viscosidad Mecanismo de rentencion Mayor

PRODUCTO QUIMICO PEORES CONDICIONES

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Efecto Principal Peor Caso

Presion y/o Flujo Mecanismo de retencion Mayor

Tiempo de Filtracion

Crecimiento

Proliferacion de BioburdenMayor

Choquehidraulico

Esfuerzos en tuberia Mayor

Temperatura

Compatibilidad de la membrana

Proliferacion de Bioburden

Alto o Bajo

→ Prueba de integridad en linea

intervenciones y eventos no rutinarios

PARAMETROS DE PROCESO PEORES CONDICIONES

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• B. diminuta & FDA Guideline

– “B. diminuta es el microorganismo de referencia...”

– “... pero se tiene que asegurar que la real carga biológica no contiene microorganismos de un tamaño y / o concentración que reducirían el alto nivel previsto en la filtracion esterilizante»

• Definir una justificación sólida

• Sepa su carga biológica - Revisar los resultados del programa de seguimiento ambiental para identificar pequeños organismos transmitidas por el agua en la instalación

• Tamaño organismo en el producto de drogas y comparar con B. diminuta

RETO MICROBIOLOGICOPEOR CASO

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Determinar y documentar la viabilidad del organismo de

reto en el producto bajocondiciones de proceso

Organismo de reto esviable bajo condiciones de

proceso

Inoculacion directa del organismo de reto bajocondiciones de proceso

Organismo de reto no esviable bajo condiciones de

proceso

Preacondicionamiento del filtro con producto,

seguido por modificaciondel organismo de reto.

Inoculaciondirecta–

Metodomodificado

CONSIDERACIONES TEST MICROBIOLOGICO - VIABILIDAD

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Una o mas de las siguientesmodificaciones pueden ser

usadas

Cambio de temperatura

Ajuste de pH, producto sin

preservantes o producto sustituto

Tiempo modiificadopara que la duraciondel organismo en el producto permita la viabilidad del mismo

CONSIDERACIONES TEST MICROBIOLOGICO - VIABILIDAD

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CONSIDERACIONES TEST MICROBIOLOGICO – CRITERIOS

DE ACEPTACIONCompleta retencion de ≥ 10,000,000 (1 x 107) cfu/cm2

Control de tamaño aguas abajo→ Tamaño apropiado, sin agredados

Ningun crecimiento de ninguna clase aguas abajo de los filtros probados.

Si el producto es antagonista → debe sersuficientemente enjuagado de la membrana

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Producto inoculadocon

B. diminuta Filtrosesterilizantes 47 mm – 0,22 mm

Filtromicrobiologico de

ensayo(47 mm MEC)Placa MEC

Discos 47 mmen TSA

Incubacion durante 7 dias, inspeccion para crecimiento

Residuos

CONSIDERACIONES TEST MICROBIOLOGICO – REALIZACION

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CONSIDERACIONES TEST MICROBIOLOGICO – REALIZACION

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CONSIDERACIONES TEST MICROBIOLOGICO – REALIZACION

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RAZONES PARA LA REALIZACION DE LA PRUEBA DE INTEGRIDAD CON

PRODUCTO• Despues de la filtracion el lavado es muy dificil o poco practico.

• El resultado de la prueba se requiere inmediatamente, antes de la operacion del sistema aseptico.

• Producto costoso que no puede ser diluido.

• Producto es incompatible o inmiscible con el agua usada para la humectacion de la membrana .

• Se requieren pruebas a mitad de proceso.

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PRUEBAS DE INTEGRIDAD CON PRODUCTO.

1. Introducción.

2. Filtración farmaceutica. Antecedentes.

3. Como trabajan los filtros.

4. Selección de filtros y caracterización.

5. Caracteristicas físicas y mecanicas.

6. Validacion de un filtroesterilizante/Retencion bacteriana.

7. Pruebas de integridad.

8. Esterilizacion de filtros.

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PRUEBAS DE INTEGRIDAD CON PRODUCTO.

7.1. Teoria de prueba de integridad.7.2. Relacion entre pruebas de integridad

y retencion microbiologica.7.3.Humectación con producto vs

Humectación con agua.7.4.Pruebas sin manipulación aguas abajo

del filtro con equipos automaticos de integridad.

7.5.Cuando un filtro esterilizante debe ser sometido a pruebas de integridad.

7.6. Analisis de fallas y posiblessoluciones.

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PUNTO DE BURBUJA

P1P2

AireAgua

d

El P. de Burbuja indica la magnitud de las fuerzas que retienen el líquido en la estructura del filtro.

Donde:k: factor de corrección

σ: tensión superficial: ángulo de contactod: diámetro del poro

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VARIABLES PUNTO DE BURBUJAFuerzas de capilaridad

Material de la membrana, tension superficial, angulo de contacto, diametro efectivo.

Especificaciones de punto de burbuja (incluyendo SOP):

Tipo de filtro. Liquido de humectacion. Temperatura. Presión minima.

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Temperatura vs Tension superficial.

Efecto pequeño efecto a temperaturascercanas a la del ambiente.

A temperaturas mayores hay un efectoapreciable, por ejemplo con agua calientegrado WFI.

Agua a 25ºC, tension de 72 dynas/cmAgua a 80ºC, tension de 64 dynas/cm (esmejor agente limpiador porque la bajatension superficial es mejor agentehumectante.

TENSION SUPERFICIAL

La tension supercial del IPA es 21.7 dynes/cm a 20°C.Las soluciones de alcohol detergentesy desinfectantes ademas bajan la tension superficial.

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ANGULO DE CONTACTOInteraccion solido/liquido Cambiando el fluido de

humectacion cambia el PB

Aplicaciones: Diferentes fluidos de

humectacion. Diferentes superficies quimicas Comparacion pre-use vs. post-use

Se debe conocer los efectos del cambio, realizar los lavados o validar el punto de burbuja con producto.

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• Dos filtros esterilizantes con identica retencion bacteriana:– Durapore® PVDF CVGL PB>= 50 psig (3450 mbarg)– Durapore cargado® PVDF CCGL PB>= 40 psig (2780 mbarg)

• Un filtro grado esterilizante tiene los siguientes puntos de burbuja:– Water PB >= 50 psig (3450 mbarg)– 70/30 IPA PB >= 18.5 psig (1280 mbarg)

• Puntos de burbuja altos no significan mejores filtros.

Revisar la guia de validación para ensayos destructivos y no destructivos, metodos de pruebas de integridad y retencion bacteriana.

EJEMPLOS DE ANGULOS DE CONTACTO Y TENSION SUPERFICIAL

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PRINCIPIOS DE LAS PRUEBAS DE INTEGRIDAD CON PRODUCTO

• Comparacion del agua y el producto en los mismos filtros.

• Las variables que pueden afectar el punto de burbuja son:

– Tension superficial.

– Tiempo/volumen de contacto.

– Lotes de membrana.

– Temperatura.

• Punto de burbuja debe ser probado para multiples lotes.

• La difusion puede ser hecha varias veces en un solo filtro.

• Las especificaciones de la prueba de integridad con productosdeben estar basadas en resultados experimentales, mas que en calculos.

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• Justificacion:

Prueba con el fluido de proceso

Simulacion de los tiempos de contacto mas largos y de la maxima temperatura,

• Diseño del estudio:

Defincion de los parametros de prueba del componente probado (bag, filtro, conectos, tubing, etc)

Definicion y desarrollo de los metodos de ensayo

• Evaluacion de resultados:

Comparacion antes y despues de la exposicion

Examen visual

Las pruebas de

compatibilidad quimica

abrcan la totalidad del

dispositivo y depende

n del fluido,

temperatura de

filtracion y tiempo de

contacto

PDA 26 -2008

PRUEBAS CON PRODUCTO

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En términos generales, al diseñar las pruebas de compatibilidad química deben tener en cuenta que los experimentos evalúen los siguientes factores de riesgo:

- Composición del producto final o intermedia durante la fabricación

- Materiales de construcción de los dispositivos de filtración

- Tiempo de contacto del producto con el filtro

- Temperatura de contacto con el producto

- Parámetros máximos o de peor caso en el proceso

COMPATIBILIDAD QUIMICA

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Demostrar la compatibilidad química de un dispositivo de filtro , basándose en las características clave de la membrana de filtro y , después de la exposición prolongada de un dispositivo de membrana y el filtro para el producto de acuerdo con peores parámetros de proceso caso.

Este estudio se compone de dos partes :

Me

mb

ran

aFi

ltra

nte Determinacion inicial (antes de

exposicion) Caracteristicas claves de la membrana

Recirculacion de productosimulando el tiempo de contactomas largo y la temperatura mas alta(peor caso).

Determinal fina (despues de exposicion) Caracteristicas claves de la membrana

• Caracteristicas clave:

• Punto de burbuja

• Variacion de flujo

• Variacion de masa

• Cambios visuales

Dis

po

siti

vod

e f

iltra

cio

n Recirculacion de productosimulando el tiempo de contactomas largo y la temperatura mas alta(peor caso).

Caracteristicas clave:

Determinacion del punto de burbujacon producto

COMPATIBILIDAD QUIMICA

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Certificado de compatibilidad

Parametrosde validacion

pH, presion, temperatura

Formulacionde productovs materiales

de construccion

COMPATIBILIDAD QUIMICA

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Extractables

• Extractables de materiales plasticos o elastomeros en solventes bajo condiciones agresivas. se pueden extraer de un material en presencia de disolventes de distinta polaridad en condiciones extremas..

• Determinacion bajo peor caso

Lixiviados

• Componentes que lixivian de materiales plasticos o elastomeros en presencia del producto del cliente bajocondiciones de uso normales.Determinado con el productobajo condiciones normales de proceso / almacenamiento

Extractables

Lixiviados

EXTRACTABLES Y LIXIVIADOS

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EXTRACTABLES Y LIXIVIADOSInteracciones entre el fluido y

las superficies de contacto

Factores de riesgo y sus grados de severidad en diferentes aplicaciones.

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Extraibles

• identificar y cuantificar el mayor número posible de compuestos que tienen el potencial de convertirse en lixiviados.

Lixiviados:

• identificar y cuantificar el mayor número posible de compuestos que migran desde los sistemas de defiltración o de almacenamiento en el producto real.

La evaluacion de lixiviados comienza con un estudio de extraibles definido

OBJETIVOS PRUEBAS DE EXTRACTABLES Y LIXIVIADOS

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Las operaciones de purificacion y de llenado final aguas abajo del filtro son consideradas de gran riesgo para los pacientes.

Se debe demostrar que no hay ningun riesgo para los pacientes.

Se debe demostrar la pureza, eficacia y estabilidad del producto.

“Cuando es posible, los lixiviados deben ser evaluados cuando el paso final en el proceso de produccion

es la filtracion esterilizante antes del llenado”

PDA® Technical report N°26, 2008

EXTRACTABLES Y LIXIVIADOS PARA LLENADO ASEPTICO

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“Un método de validación que pone a prueba los extremosde un proceso o producto . El método supone los extremosserán representativos de todas las muestras entre losextremos «.

"Las familias de productos con los mismos ingredientes ,variando sólo en la concentración , podrán ser reconocidosretando los extremos de concentración y la aceptación delas concentraciones intermedias. Si un solo producto sedetermina que es un representante peor de los casos , lajustificación y los datos deben acompañar al modelo»

PDA Journal of Pharmaceutical Science and Technology: Technical Report No. 26, (Revised 2008) Sterilizing Filtration of Liquids.

AGRUPACION DE PRODUCTOS

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• Permite la posibilidad de pruebas de soporte.

• Permite una consolidacion de las muestras de producto.

• Identificar cambios significativos que puedenafectar la aproximacion de la validacion de los extremos

Proporcionar las formulacionos y parametros de proceso en un solo cuestionario (formato en EXCELL)

INFORMACION DE LOS PRODUCTOS

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INFORMACION DE LOS PRODUCTOS

Product Name Product Formulation

Concentration in

Filtered Product

(mg/mL, g/L or % )

pH range DensityFilter Device Catalog

Number

Number of

Filters in

Train

Sterilization

Method

(Autoclave,

SIP or

Gamma)

Sterilization

Temperature

(max °C)

Sterilization

Duration

(max in minutes)

Sterilization

(max # of cycles)

Filtration

Temperature

(min & max in °C)

Total Filter /

Product Contact

Time

(min & max in

hours)

Sodium Chloride, USP 9.0 mg/mL

WFI qsp 1 mL15 to 30

15 to 30EXAMPLE:

Sterile Diluent XYZ5.8 - 7.4

CRA572006

CVHL71TP3

CVGL71TP3

NA

2

2

123

126

1

15 to 30

2 to 4

2 to 8

3 to 10

2

1

1

no

autoclave

SIP

NA NA

30

45

Batch size

(mL or L)

Filtration flow

is controlled

by (Pressure

or Flow Rate)

Maximum

Pressure

(psi)

Maximum

Flow Rate

(mL/min)

Filtration flow

dynamic is

(continuous or

intermittent)

Pre-use Flush

(Yes or No)

Pre-use Flush

(pre or post sterilization)

Pre-use

Flush

Solution

Pre-use

Flush

Volume

Pre-use Flush

Temperature

Handling Precautions

(light sensitive, exposure

to air, etc.)

Compatibility issues - list any

known chemical incompatibility

of your product (tubings, seals,

glass, steel)

no compatibility issues

NA

50L

100L

NA

ambient

ambient

401000L

1000L

1000L

no

yes

yes

NA

pre

post

NA

WFI

WFI

8333

8333

5555

see MSDS 40

40

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Cuantos protocolos, reportes, pruebas deben ser realizadospor semana

Datos del cliente:

• Cuando deben ser enviados los productos. Tener en cuenta fechas de vencimiento y estabilidad para envio de muestras.

• Revision de documentacion y aprobacion.

Prioridad

• Reconocer la necesidad para algunos productos , que sus pruebas deben sercompletas antes que otras y priorizar sus cronogramas de trabajo.

DEFINICION TIEMPO DEL PROYECTO

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Completar la informacionde todos los productos.

•Use formato en EXCELL

Revision de productos y procesos parabuscaroportunidadesde mejora de tiempos.

Determinar tiempode proyecto

•Conside necesidades, capaciedad de laboratorio, cantidad de muestras de producto

Determine tiempopara pruebasindividuales.

•Considere prioridades.

Retroalimentacioncon fechasespecificas.

ESQUEMA TIPICO DE TRABAJO

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Req

ue

rim

ien

tos

Pru

eba

Requerimientosde pruebas y recoleccion de datos de proceso.

Cotizacion

Inic

iod

el p

roye

cto

Orden de compra

Muestras de productosolicitadas

Pro

toco

lod

e d

esa

rro

llo

Pruebaspreliminares a los productosrecibidos.

EL Protocolo será redactado en base a parametros del cliente y a los datos preliminares para su revisión y aprobación

Protocolo de firmas recogidas, tanto para su equipo y Merck Millipore

Recoleccion de firmas

Ejec

uci

on

de

pro

toco

lo

Pruebascompletadas de acuerdo al protocolo

Rep

ort

es

Reportes debenser elaboradoscon los datos de las pruebas parasu revision y aprocavion,

Informe firmadoenviado, proyectocompleto

ESQUEMA TIPICO DE TRABAJO

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GRACIAS