Conoce más sobre... las Avermectinas

 

   

Las  avermectinas  provienen  de  moléculas  que  se  obtienen de   la   fermentación  del actinomiceto   del   suelo   (bacteria   gram   positiva)   llamado Streptomyces avermitilis. Fueron   descubiertas   desde   1979,   pero   se   comercializaron   en   1981   (en   medicina veterinaria).

Clasificación

Las avermectinas pertenecen al grupo de las lactonas macrocíclicas, estas se dividen en dos grandes familias dependiendo del actinomiceto de cuya fermentación proviene. Si es del S. avermitilis o S. cyaneogriseus.

Dentro de las avermectinas existe la abamectina y la  ivermectina, compuestos muy similares y solo difieren por su estructura química (por  la doble unión no saturada entre los carbonos 22 y 23)2.

Fig. 1. Fórmula estructural de Abamectina e Ivermectina.

El   nombre  de  Avermectinas   representa   las   propiedades  del   grupo   como   (a)   anti, (verm)   vermes   y   (ect)   ectoparásitos.   Quiere   decir   que   poseen   actividad   sobre endoparásitos y ectoparásitos.

Espectro

Poseen   un   espectro   contra   nematodos   gastrointestinales,   pulmonares,   tisulares, ácaros de la sarna, larvas de moscas, piojos chupadores y masticadores y garrapatas.

Fig.2.  Ácaro Sarcoptes scabiei.

Mecanismo de acción

El mecanismo que tiene los fármacos endectocidas para actuar contra los parásitos es mediante  la   modulación de  la  actividad en  los canales del   ion cloro en  las células nerviosas de los nematodos y las células nerviosas y musculares de los artrópodos.  Hace que permanezcan abiertos los canales de cloro, y como consecuencia, los iones de cloro siguen fluyendo al   interior  de  la célula nerviosa cambiando la carga de  la membrana celular.  El flujo continuo de iones de cloro bloquea la neurotransmisión, y se   evita   el   estímulo   muscular.   Al   bloquear   la   señal,   el   parásito   se   paraliza   y eventualmente muere o es eliminado del animal.

Fig.3.  Mecanismo de acción antiparasitario2

Una   vez   en   el   organismo,   las   avermectinas   alcanzan   elevadas   concentraciones   en tejidos de localización parasitaria, como las mucosas abomasal e intestinal, la piel y el tejido   pulmonar2.

Dosis abamectina e ivermectina en diferentes especies:

Bovinos y ovejas: vía SC 200 mcg/kg 1,2.

Cerdos: vía SC 300 mcg/kg 1,2.

Equinos: vía oral 200 mcg/kg 1,2.   

Caninos y felinos: preventivo en microfilarias en perros 0.006-0.012 mg/kg vía oral una vez al mes. Enfelinos 0.024 mg/kg vía oral cada 30-45 días1,6,7.

Microfilaricida: 0.05 mg/kg 6.

Nematodos: 0.2 mg/kg 1,6,7.

Ácaros de la sarna: 0.1-0.4 mg/kg 6, 0.2 mg/kg 7.

Toxicidad

Las  avermectinas  no  atraviesan   fácilmente   la  barrera  hematoencefálica,  tienen  un amplio margen de seguridad en la mayoría de los mamíferos. No obstante, la toxicidad puede aparecer en casos de sobredosificación en algunas especies o por reacciones adversas en razas susceptibles.  

Gen MDR-1

El gen MDR-1 esta involucrado en la susceptibilidad de algunos perros a la toxicidad de las avermectinas. Dicho gen de resistencia a multidrogas (MDR-1) codifica una proteína llamada glicoproteína-P que actúa como bomba extractora de drogas, la cual ayuda a limitar   la   absorción   y   distribución   de   drogas   (especialmente   en   el   cerebro),   y aumentando la excreción de las mismas.

Algunos  perros,  en  particular   razas  de pastoreo,  poseen mutación del  gen MDR-1, dejándolos con problemas en la limitación de la absorción y distribución de drogas. Estos  perros   tienen   una  excreción   retardada  de   las  drogas   que   normalmente   son transportadas  por   la  glicoproteína-P,  algunas  de estas  drogas  son  las  avermectinas (abamectina,   ivermectina),   milbemicinas   (milbemicina),   algunos   tranquilizantes (acepromacina),   antimicrobianos   (eritromicina),   fármacos   gastrointestinales (loperamida),  quimioterapéuticos   (vincristina),  entre  otros   fármacos.  Resultando en una   intoxicación   que   se   presenta   con   signos   neurológicos   (temblores,   midriasis, ataxia).

Algunas   de   las   razas   que   han   presentado   esta   condición   son:   Collie   (en   E.U. aproximadamente 3 de cada 4 Collies tienen el gen mutante MDR-1)9, Border Collie, Viejo Pastor  Ingles,  Pastor de Shetland, Pastor Australiano,  Pastor Alemán (blanco), Whippet , Windhound de seda y   las cruzas de dichas razas9. Sin embargo se siguen realizando estudios  para detectar  en que otras   razas  se  presenta  dicha mutación.  También existe un laboratorio de diagnostico que realiza el servicio de detección de mutación del gen (test realizado en el Laboratorio de Farmacología Clínica Veterinaria de   la Facultad de Medicina Veterinaria de la Universidad del Estado de Washington, en E.U.). El test se realiza mediante una muestra de células de mucosa bucal, obtenida mediante raspado con un cepillo9.

Abamectina vs. Ivermectina

La abamectina es ligeramente más tóxica que la ivermectina, con una DL50 oral en los ratones de 14-24 mg/kg (frente a 25-40 mg/kg correspondientes a la ivermectina) y una dosis mínima para obtener efectos en los perros de 0.5 mg/kg/día (frente a 1.0 mg/kg/día correspondientes a ivermectina)1.  

Toxicidad avermectinas

En inyección subcutánea, el ganado vacuno tolera una dosis máxima de ivermectina de 1.0  mg/kg.   Los  primeros   signos  de   la   toxicidad   son   letargo  y   ataxia.  A  dosis  más elevadas (de 2 a >8 mg/kg/día, las reses manifiestan signos de ataxia que avanzan a paresia,  decúbito, disminución del tono de los labios y de la lengua, babeo, midriasis, coma   y   muerte.   Los   estudios   de   la   inocuidad   reproductora   con   300   mg   de ivemermectina/kg no demostraron efecto negativo alguno. En perros Collies con  la mutación del gen MDR-1 puede desarrollar signos de toxicidad a la ivermectina con una   sola   dosis   de   0.1   mg/kg8.   Se   considera   segura   la   administración   de   dosis profilácticas para gusano del corazón (0.006 mg/kg) en perros susceptibles8.

Signos de intoxicación

En   la   mayoría   de   las   especies,   lo   signos   clínicos   de   toxicidad   incluyen   temblores, midriasis,   perdida   de   equilibrio,   ataxia,   inapetencia,   decaimiento,   postración,  somnolencia,  salivación, ceguera, vómitos, palidez de mucosas, convulsiones,  y coma  que puede llevar a la muerte.   

Tratamiento de la intoxicación por avermectinas.

Hasta el  momento no se conoce antídoto específico,  es  necesario   implementar  un tratamiento   sintomático   y  de   sostén,   que   incluye   terapia  de  fluidos   y   electrolitos intravenosos, carbón activado oral, oxigenoterapia y nutrición parenteral 4, 7, 8, 9. Se han descritos   fármacos   como   la   fisostigmina,   picrotoxina   y   glucopirrolato,   para   el tratamiento de  la  intoxicación por  ivermectina, sin embargo no están ampliamente recomendados por su efectos colaterales3, 7.  

Un autor menciona que el uso de triaminolona acetonida (glucocorticoide de deposito) ha funcionado en la recuperación de la intoxicación de ivermectina en conjunto con el tratamiento de soporte 4.

La toxicidad ligera se resuelve entre 24 a 48 hrs. En sinología severa la recuperación total, en algunos casos puede durar semanas a meses 3, 5, 7.

En   definitiva   las   avermectinas   han   revolucionado   el   mercado   veterinario,   con   su espectro  antiparasitario   interno  y  externo,  y   su  amplio  uso  en  diferentes  especies (incluida   el   humano),   sin   embargo   tiene   sus   restricciones,   como   el   uso   en   crías 

menores de 4 meses (grandes especies) y menores de 6 semanas (perros y gatos), sus efectos   tóxicos   en   razas   susceptibles,   y   la   toxicidad   para   animales   acuáticos.   Sin embargo   todo   esto   se   puede   prevenir   conociendo   sus   recomendaciones   y   sus contraindicaciones;   administrando   la   dosis   correcta   en   base   al   peso   del   animal   y desechando el envase de manera adecuada. Así evitamos la contaminación de mantos y cuerpos de agua, que puedan a afectar a otras especies. 

MVZ Dulce Amira Moreno Castillo

Departamento técnico 

Bibliografía

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2. Botana,   L.M.,   Landoni,   F.  Martín,   J.   Farmacología   y   terapéutica  veterinaria. McGraw-Hill Interamericana. Madrid, España. 2002. Pag. 545-558.

3. Cespes,   A.   Intoxicaciones   Medicamentosas.   Actualización   en   Toxicología   de pequeños animales. U.D.C.A. Universidad de Ciencias Aplicadas y Ambientales. Facultad  de  Ciencias  de   la  Salud.  Carrera  de  Medicina  Veterinaria.   Bogotá, Colombia.

4. De   la   Torre,   S.   Una   terapia   efectiva   en   la   intoxicación   con   ivermectina   en caninos.   Veterinaria   de   la   Torre.   Artículo   en   línea. http://www.drdelatorre.com.ar/trabajos/atriben.pdf

5. Maldonado,   E.   Ivermectina:   aspectos   farmacológicos,   toxicidad   y   usos   no autorizados.  Artículos del  Colegio de Veterinarios de  la Provincia  de Buenos Aires. 2006.

6. Plumb,   D.   C.   Plumb´s   Veterinary   Drug   Handbook.   6°   edición.   Blackwell Publishing. USA. 2008. Pag. 508-51.

7. Sumano, H. S., Ocampo, L.   Farmacología veterinaria. 3° edición. McGraw-Hill Interamericana. México, D.F. 2006. Pag. 472-477.

8. USP.   Macrocyclic   Lactones.The   United   States   Pharmacopeial   Convention. Veterinary -Systemic. Micromedex. 2006.

9. Washington State University. Breeds of dogs affected with the mutant MDR1 gene. Information del Veterinary Clinic Pharmacology Laboratory. Washington State University. Pullman, Washington.  2010.