Avances en el tratamiento del Cáncer Gástrico y … en el tratamiento del Cáncer Gástrico y...

Avances en el tratamiento del Cáncer Gástrico y Esofágico

Fernando Rivera Herrero

Sv Oncología Médica

Hospital Universitario “Marqués de Valdecilla”

XXV CURSO AVANZADO DE ONCOLOGÍA MÉDICA

San Lorenzo del Escorial, Junio 2014

Introducción

Tratamiento de la Enfermedad Resecable

Ca. Esofago

Adenoca Gástrico

Adenoca de la UEG

Nuevas dianas

Tratamiento de la Enfermedad Avanzada

Ca. Epidermoide de esófago

Adenoca del esofago distal, la UEG y gástrico

Quimioterapia

Nuevas dianas


Cáncer Esófago-Gástrico Grupo heterogéneo de enfermedades

Cáncer de esófago

- Ca. Epidermoide

- Adenocarcinoma

Adenocarcinoma de la UEG

Adenoca. Gástrico

Esophageal Cancer Gastric Cancer

Pts 5y OS* Pts 5y OS*

Early disease 10% 70% 10% 70%

(T1-2 N0 M0)

Locally advanced 50% 30% 40% 30%

resectable (T3-4, N+, M0)

Locally advanced 25% <5% 20% <5%

unresectable

Metastatic 15% <5% 30% <5%

(M1)

*5y OS with Surgery alone

Esophago-Gastric Cancer Resectability at Diagnosis

Introducción


Ca. Esofago

Adenoca Gástrico

Adenoca de la UEG

Nuevas dianas




Quimioterapia

Nuevas dianas

Avances en el tratamiento del cáncer Gástrico y Esofágico

Treatment options in Resectable -Esophageal Cancer

- EGJ Adenocarcinoma- Gastric Adenocarcinoma

- Definitive chemoradiotherapy- Preoperative Chemotherapy- Preoperative Chemo-RadiotherapyEsophageal

Cancer

Gastric Cancer

- Perioperative Chemotherapy- Postoperative Chemo-Radiotherapy- Postoperative Chemotherapy ??

- Preoperative Chemo-Radiotherapy- Perioperative Chemotherapy




Cancer

Definitive Chemo-Radiotherapy

F III RTOG 85-01: QT/RT vs RT(Herskowic, N Engl J Med, 1992)

123 pts(87% Squamous)

RT (64 Gy)

LR control (5y) 34% 53%P<0.05

PF, PF, PF,PF

RT (50Gy)

Systemic control (1y) 71% 84%P<0.05

Survival (5y) 0% 28%P<0.05

If no resection, CT/RT is the gold standard

QT/RT definitiva en C. Esófago

267 PTS

Ca esófago (Epid/Aden)

Est I-IVACF/RT4 ciclos, 2 concomitantes

con 50Gy de RT

FOLFOX /RT6 ciclos, 3 concomitantes

con 50Gy de RT

F. III PRODIGE 5/ACCORD 17 1

Objetivo 1º: SLP (mediana) 9,7 m HR 0,93; p 0,64 9,4 m

FOLFOX/RT menos tóxico

102 PTS


Est I-IVACF/RTCarbo-Pacli /RT

E. Retrospectivo holandés (no randomizado) 2

Sv (mediana) 13,8 m HR 0,97; p 0,87 16,1 m

SLP (mediana) 9,7 m HR 0,93; p 0,76 11,1 m

Carbo-Pacli/RT menos tóxico

1.- Conroy T et al. Lancet Oncology 2014; 2.- Honing J et al. Ann Oncol 2014




Cancer

Preoperative ChemotherapyPhase III studies

Phase III Preop.CT N Pts Histol. Sv (3y,median)

Preop CT vs Surg.

pRC

Hatlevoll Cis/Bleo 97 Squam. 3% vs 9%

Roth Cis/Vds/Bleo 39 Squam. 25% vs 5%

Schlag Cis/5-FU 75 Squam. 10m vs 10m

Kok Cis/Etop 171 Squam. 18,5m vs 15m *

INT 113 Cis/5-FU x 3 440 51%Aden. 23% vs 26% 2,5%

MRC OE-02 Cis/5-FU x 2 802 66%Aden 34% vs 26% * 3%

* P<0.05

Preoperative Chemo-RadiotherapyPhase III studies

Phase III

Preop CT-RT

N

Histol.

3y Sv

CT/RT/S vs Surg

Postoper. Mortality

CT/RT/S vs Surg

pRC

Nygaard Cis-Bleo 35Gy 88 Squam 21% vs 9% 13% vs 24%

Le Prise Cis-5FU 20Gy 86 Squam 19% vs 14% 8% vs 7%

Walsh Cis-5FU / 40Gy 113 Adenoc 32% vs 6% * 12% vs 4% 25%

EORTC Cis / 37Gy(3,7x10) 282 Squam 34% vs 36% 16% vs 5%* 26%

Urba Cis-5FU-Vbl/ 45Gy 100 75%Ade 30% vs 16% 2% vs 4% 28%

Lee Cis/5FU/45Gy(28d) 101 Squam 45% vs 40% 30%

Burmeister Cis-5FU / 35Gy 256 63%Ade 35% vs 31% 16%

CALGB-9781 Cis-5FU / 50Gy 56 75%Ade (5a)39% vs 16%* 0% vs 8% 40%

CROSS ASCO-10 #4004

Pacli-Carbo/ 41Gy 363 75% Ade 59% vs 48%* 3,8% vs 3,7% 33%

QT vs QT/RT Preoperatoria en Ca Esófago

Estudios / pts

10 1209

Supervivencia

HR 0,81(0,7-0,93) p 0,002

Dif absoluta Sv 2a

13 %

Meta-análisis Gebski et al, Lancet Oncology 07

Estudios / pts

8 1724

Supervivencia

HR 0,9(0,81-1) p 0,05

Dif absoluta Sv 2a

7 %

QT/RT preCx

QT preCx

Is it possible to avoid Surgeryafter CT/RT?

- In all patients?

QT/RT Surgery vs QT/RT

Phase III Stahl (Stahl, J Clin Oncol 2005)

(only Squamous) 172 pts

Loco-Regional Control Survival

Is it possible to avoid Surgery

after CT/RT?

- Only in initially responding patients?

Phase III FFCD 9102 (Bedenne et al, J Clin Oncol, 2007)

Phase III: FFCD 9102

(Bedenne, J Clin Oncol, 2007)

Resectable Stage II-IV (M0)

Squamous 90%

455 pts received CFx2 / 46Gy

PR: 259 pts

Sv (2y) 34% p NS 40%

LRC(2y) 66,4 p NS 57%

Treat.Mortality 9% 1%

Q of L better

Surgery CT/RT

CFx1 / 20Gy

Introducción


Ca. Esofago

Adenoca Gástrico

Adenoca de la UEG

Nuevas dianas




Quimioterapia

Nuevas dianas




Gastric Cancer

- Postoperative Chemotherapy -Postoperative Chemo-Radiotherapy - Perioperative Chemotherapy



Gastric Cancer

- Postoperative Chemotherapy ??-Postoperative Chemo-Radiotherapy - Perioperative Chemotherapy

GASTRIC “GLOBAL ADVANCED/ADJUVANT STOMACH TUMOR

RESEARCH THROUGH INTERNATIONAL COLLABORATION”

JAMA. 2010 MAY 5;303(17):1729-37

Meta-Analysis

17 phase III trials 3 838 ptsIndividual data

HR: 0,82 (0,76-0,90)

5y OS: 55% vs 49%

Sakuramoto S et al, NEJM-07

1059 PTS

R0 Resected Gastric adenocarc.

St II-IV, D2+ nodal dissection No Postop treatment

Postoperative S-1

(S1 80mg/m2/d,

d 1-28 each 42d, 1 year)

Postoperative Chemotherapy: S-1Phase III ACTS-GC (Japan)

Primary endpoint: Sv

S1 No CT HR p

Sv (3y) 80% vs 70% 0.68 0.003

Postoperative Chemotherapy

1035 PTS

R0 resected Gastric cancer, D2

St II-IIIB SurgerySurgery XELOX

Primary endpoint: SLP

Phase III CLASSIC (Asia)

HR p .

SLP (3y) 74% 0.58 <0.001 60%

Obj 2º OSMedian follow-up 34 m

Bang et al. ASCO-11. (Preplanned interim analysis)



Gastric Cancer


Postoperative Chemo-Radiotherapy

SWOG 9008/INT 0116

Macdonald et al, N Engl J Med 2001

566 PTS

R0, St.IB-IV (M0)

Gastric 80%

E-G Junction 20%No Postop treatment

CT/RT

FU-Lv x5 / (45 Gy)

Sv (3 y) 50% p=0.005 41%

Loc.Relap(3y) 19% p=0.005 29%

Dist.Relap(3y) 33% 18%

Survival

(MacDonald JS et al. ASCO-04)

INT 0116

Survival according to Histology

Intestinal (61% of pts) Diffuse (39% of pts)


546 PTS

R0 resected Gastric C.

Surgery

ECFx2F/RTECFx2

Surgery FLx2F/RTFLx2

Primary endpoint: OS

P. III CALGB 80101(US-Intergroup)

- Survival (median/3y) 37m /50% HR 1,03 p 0,8 38m/52%

- DFS (median/3y) 30m /46% HR 1,03 p 0,8 28m/47%

- G 4 Tox 40% p<0,001 26%(Fuchs, ASCO 2011#4003)


- DFS (3y) 74% HR 0,74 p 0,09 78%

intestinal 94% p 0,01 83%

pN+ 72% p 0,04 76%

- LR relapse 13% p 0,03 7%- OS (3y) 87% HR 1,13 p 0,52 84%

Lee J et al. ASCO 2014- #4008

OSDFS

458 PTS

R0 resected Gastric cancer, D2

St II-IVSurgeryXP/RTSurgery XP

P. III ARTIST (Korea)

1º endpoint: DFS

POSTOPERATIVE CHEMO-RADIOTHERAPY

P. III ARTIST (Korea)

Lee J et al. ASCO 2014- #4008



Gastric Cancer


Perioperative Chemotherapy

MAGIC-1

Cunningham et al, N Engl J Med 2006

503 PTS

Resectable St. II-IV (M0)

Gastric 74%

E-G Junction 26%SurgeryPerioperative CT

ECFx3Surg.ECFx3

(44% of pts)

Sv (3y) 43% p<0.05 32%

Loc Rel (3y): 29% p<0.05 44%

Dist Rel (3y): 31% p<0.05 45%

Survival

Boige V et al, ASCO-07 # 4510

224 PTS

Resectable adenocarcinoma

-Gastric (no EGJ) 25 %

-EGJ 64 %

-distal esophagous 11 %

PS 0 / 1 (75% / 25%)

SurgeryPerioperative CT

CFx2-3Surgery

(CF x4 postSx if OR or SD with pN+: 50% pts)

CFSur Sur HR p

Sv (5y) 38% vs 24% 0,66 0,01

DFS (5y) 34% vs 21% 0,65 0,003

Perioperative ChemotherapyPhase III FNLCC-ACCORD07-FFCD 9703

Primary endpoint: Sv

Perioperative CT vs Postoperative CT/RTMAGIC-1: 503 PTS

ECFx3CxECFx3 vs Cx

Sv

Cunningham et al, N Engl J Med 2006

FIII 9703: 224 PTS

CFx2-3CxCFx4 vs Cx

Boige V et al, ASCO-07 # 4510

Sv

Sv

INT 0116: 566 PTS

Cx FU-LV/RT vs Cx

Macdonald et al, N Engl J Med 2001

Should RT be added to perioperative CT?

- Perioperative Chemotherapy does not include RT- The addition of RT to Perioperat CT is “investigational”

788 PTS

Resectable Gastric Cancer St. II-IV (M0)

Primary end point: Survival

Perioperative CT

ECX x3Surg. ECX x3

Preop CT + Postop CT/RT

ECX x3Surg. RT/Xeloda

F. III CRITICS (Dutch)

Introducción


Ca. Esofago

Adenoca Gástrico

Adenoca de la UEG

Nuevas dianas




Quimioterapia

Nuevas dianas


Stahl et al. J Clin Oncol 2009; 27: 851-856

119 Pts in 5 y (planned 177)

Siewert I / II-III 55%/45%

ECOG 0/1 60%/40%

Weight loss >10% 16%

Preop CT/RT

PFLx2PE/RTCx

OS (3y) 27% HR 0.67 (0.41-1.07) p 0.07 47%

Local Control (3y) 59% HR 0,45 (0,19-1,05) p 0.06 76%

R0 69% p NS 72%

pCR 2% p 0.03 16%

Perioperative Mort. 4% p 0.26 10%

Resectable EGJ adenocarcinomaF. III POET (Preop CT vs Preop CT-RT)

Primary endpoint: OS

Preop. CT

PFLx3Cx

Resectable EGJ AdenocaPhase III POET

Sv

Control Local27.7%

36%

Perioperative Chemotherapy in EGJ Adenoca

1.- Cunningham et al, N Engl J Med 2006

2.- Boige et al, ASCO 2007 # 4510

131 pts included with - Distal esophageal adenoca (73 pts) - EGJ adenoca (58 pts)

MAGIC 1

FNLCC 2 64% o pts (143 pts) included with - EGJ adenoca

EGJ AdenocarcinomaSiewert Clasification

«Esophageal» options? Preop CT/RT

«Gastric» options? Perioperative CT

Introducción


Ca. Esofago

Adenoca Gástrico

Adenoca de la UEG

Nuevas dianas




Quimioterapia

Nuevas dianas


Cetuximab-QT/RT: Ca esófago no metastásico…dos Fases III negativos

258 PTS (no se paso a F.III por análisis de futilidad)


Est I-III

Cis-Cape/RT4 ciclos, 3º-4ºcon 50Gy

Cetuxi+Cis-Cape/RT4 ciclos, 3º-4º con 50Gy

F. II-III SCOPE 1 1

Objetivo 1º F II: TTF (24 sem) 66% 77% Sv (mediana) 22,1m HR 1,53; p 0,03 25,4m

Más Toxicidad en brazo con Cetuximab

1.- Crosby T el al. Lancet Oncology 2013 ; 2.- Suntharalingam et al, ASCO-GI 2014

328 PTS

Ca esófago (Adenoc 62%)

Est I-IVACis-Paclitaxel/RT

50Gy

Cetuxi+Cis-Pacli/RT50Gy

F.III RTOG 0436 2

Objetivo 1º Sv (12 m) 64% p 0,7 65% Sv (24 m) 44% p 0,7 42%

No diferencias en Ca epiderm y Adenoca

MAGIC-B, MRC-ST03 (ECX ± Bevacizumab)

– Phase III (N=950) - Primary Objetive: Overall Survival

UK MRC ST03 (MAGIC-B) Phase III trial:

ECX ± Beva (perioperative) in early stage GC

Gastric or GEJ Cancer

type III resectable

N=950

ECX

3 cycles

ECX + Avastin

3 cycles

ECX

3 cycles

ECX + Avastin

3 cycles

Surgery

Avastin

6 cycles

ECX (q3w)

Epirubicina 50mg/m2 d1

Cisplatin 60mg/m2 d1

Capecitabine 1250mg/m2 d1-21

Bevacizumab 7.5mg/kg d1q3w

5w (ECX)

8w (ECX-B)

6-10w

Studies with trastuzumab in resectable Her2+ esophago-gastric adenocarcinoma

36 Pts

Resectable Her2 +,Gastric-EGJ Cancer

Primary endpoint: 18 m DFS

Perioperative Xelox-Trastuz.

Xelox-T x3Surg. Xelox-T x3Tx12

P. II NEOXH (Spain)

53 Pts

Resectable Her 2+, Gastric-EGJ Cancer Primary endpoint: pCR

Perioperative FLOT-Trastuz.

FLOT-T x4Surg. FLOT-T x4Tx9

P II AIO-STO 0310 (Germany)

160 Pts

Resectable Her2+ Esoph-EGJ Adenoca Primary endpoint: DFS

Preop.CarbTax-RT

CarbTax/RT 50Gy Surg. P III RTOG 1010 (USA)

Preop.CarbTax-RT+ Periop.Trastuz.

T-CarbTax/RT 50Gy Surg. Tx13

(Rivera F et al, ASCO 2013, #4098) R0: 78% (MAGIC: 69%)pCR: 8% (MAGIC: 0%)

(Hofheinz R et al, ASCO 2014, #4073) R0: 93% , pCR: 22%

Introducción


Ca. Esofago

Adenoca Gástrico

Adenoca de la UEG

Nuevas dianas




Quimioterapia

Nuevas dianas


Cisplatino-Fluoropirimidina…..¿Carboplatino?…..¿Taxanos?…antiEGFR MoAb en investigación

Introducción


Ca. Esofago

Adenoca Gástrico

Adenoca de la UEG

Nuevas dianas




Quimioterapia

Nuevas dianas


Mejora Sv y Calidad de vida (Wagner et al. Ann Oncol. 2007)

No hay un único esquema de QT estándar

CF o ECF estándar a finales de los 90

Oxaliplatino puede reemplazar a cisplatino

REAL-2 ; Al-Batran

Capecitabina y S-1 pueden reemplazar a 5FU

REAL-2 ; ML-17032 ; FLAGS

Las segundas líneas son útiles (taxanos, irinotecan)

¿Tripletes – con antraciclinas o taxanos- vs

dobletes (+/- 2ª línea)?

QT en Adenoca Gástrico y Esofágico

Introducción


Ca. Esofago

Adenoca Gástrico

Adenoca de la UEG

Nuevas dianas




Quimioterapia

Nuevas dianas


QT clasica

“Nuevas” QTs

0 5 10 15

EOX (6)XP (7)

ECX (6)

ECF (6)DCF (4)EOF (6)

IF (5)CF (4)

FAMTX (2)BSC (1)

Months

C+S1 (3)

1Murad et al 1993; 2Vanhoefer et al 2000; 3Ajani et al 2009;

4Van Cutsem et al 2006; 5Dank et al 2008; 6Cunningham et al 2008; 7Kang et al 2009;

8Van Cutsem et al 2009

QTSv mediana

10-11 m

En C Gástrico Avanzado,recientemente…

Los antiHER-2

Trastuzumab, venía TRIUNFANDO

Pero Lapatinib está aún en DUDAS

3807 pts escr810 HER2+. 584 pts incluidos

97% M1; 32% EGJ; 10% ECOG 2 CX(87%)-/F(13%)-Trast 86mg/kg/3s

F. III TOGA (C-X/F vs C-X/F-Trastuzumab)

CX(87%)/F(13%)

Bang IJ, Lancet 2010

Objetivo 1º: Sv Sv (mediana) 11,1 m HR 0,74 p 0.004 13,8 m

SLP(mediana) 5.5 m HR 0,71 p 0.0002 6,7 m

Rpta (CR+PR) 34% p 0.001 47%

asintomat. FEVI 1,1% 4,6%

No dif en Tox Cca clínica ni en otras Tox

QT clasica

“Nuevas” QTs

0 5 10 15

EOX (6)XP (7)

ECX (6)

ECF (6)DCF (4)EOF (6)

IF (5)CF (4)

FAMTX (2)BSC (1)

Months

C+S1 (3)

1Murad et al 1993; 2Vanhoefer et al 2000; 3Ajani et al 2009;

4Van Cutsem et al 2006; 5Dank et al 2008; 6Cunningham et al 2008; 7Kang et al 2009;

8Van Cutsem et al 2009

QTSv mediana

10-11 m

Trastuzumab + X/FC (8) HER2 IHC 2+ / FISH+ and IHC 3+

Estudios F. III con Lapatinib

Objetivo 1º: Sv Sv (mediana) 8.9 m HR 0,84 p 0.20 11 m

en pts HER-2 IHQ+++ (análisis preplanificado)

(mediana) 7.6 m HR 0,59 p 0.01 14 m

Fase III EORTC 40071 ECF/X-Lapatinib1ª línea ECF/X350 pts, HER2+ o EGFR+ Objetivo 1º: SLP

En marcha

Asia, 2ª línea, HER2+. 261 pts

Taxol-LapatinibTaxol

F. III TYTAN Yung-Jue Bang et al. ASCO-GI 2013

1ª línea, HER2+.

540 pts (40% asiaticos) CapOx-LapatinibCapOx

F. III LOGIC ASCO 2013

Objetivo 1º: Sv - Sv (mediana) 10.5 m HR 0,91 p 0.73 12.2 m

No mejores resultados en HER-2 IHQ+++ Sí aumento en Sv en asiáticos y <60 años

- SLP (mediana) 5.4 m HR 0,86 p <0.05 6.8 m

C.Gástrico: Otros anti HER-2

T-DM1

Fase II/III GATSBY Taxane-T-DM12ª línea Taxane412 pts, HER2 + Objetivo 1º: F.II: eficacia, tox

F.III: Sv

En marcha

C.Gástrico: Otros anti HER-2: Pertuzumab

Fase III JACOB (NCT01774786) QT-Tratuzumab-Pertuzumab1ª línea QT-Trastuzumab-placebo780 pts, HER2 + Objetivo 1º: Sv

En marcha

Y en C Gástrico Avanzado,recientemente…

Los antiEGFR y anti mTOR han DECEPCIONADO

Cetuximab, Panitumumab, Matuzumab

Everolimus

Los antiHER-2



http://images.google.es/imgres?imgurl=http://www.educima.com/tristeza-t7623.jpg&imgrefurl=http://www.educima.com/es-colorear-dibujos-imagenes-foto-tristeza-i7623.html&usg=__fxu6Hfvysnutly6uKb5UhlSLTBw=&h=750&w=531&sz=85&hl=es&start=98&um=1&tbnid=-KLzw6fhNHGZ8M:&tbnh=141&tbnw=100&prev=/images?q=imagenes+tristeza&ndsp=18&hl=es&safe=active&rlz=1T4GGLR_enES203ES217&sa=N&start=90&um=1

Enf. Avanzada, 1ª línea

1) Rao S, et al. Ann Oncol 2010; 21: 2213–2219

MATRIX EG 1: 72 pts Obj 1º: RR SLP Sv ECX 58% 7,1 m 12,2 m ECX-Matuzumab 31% 4,8 m 9,4 m

Resultados negativos

Matuzumab:un F II Randomizado negativo

Cetuximab:un F II Randomizado y un Fase III negativos

1) Richards et al. ASCO 2011 Abst 4015

2) Lordick F et al. Ann Oncol 23, ixe11 (LBA3) 2012

F II Richards (ASCO-2011)1: 150 pts Obj 1º: RR SLP Sv DocOx-Cetuximab 29% 5,1 m 8,5 m DocOx 24% 4,7m 9 m

F. III EXPAND 2

Adenoca. Gastrico Avanzado, 1ª línea,

904 pts

Cis-Cape-CetuximabCis-Cape Objetivo 1º: SLP

SLP (mediana) 5.6 m p NS 4.4 m

Sv (mediana) 10.7 m p NS 9.4 m

Rta 30% p NS 29%

Pendiente estudio de Biomarcadores

Panitumumab:un Fase III negativo

1) Waddell TS, et al. ASCO 2012, LBA 4000

F. III REAL 3 1


553 pts

mEOX-PanitumumabEOX Objetivo 1º: Sv

Sv (mediana) 11.3 m p 0.013 8.8 m

SLP (mediana) 7.4 m p 0.068 6 m

Rta 42% p 0.467 46%

Everolimus

-F II en 2ª-3ª línea 1: 53 pts RR 0%, EE 55%

1) Yamada, et al. ASCO GI 2009

- Inhibidor de mTOR

F. III GRANYTE-1 2

C. Gastrico Avanzado, 2ª, 3ª línea

656 pts

PlaceboEverolimus Objetivo 1º: Sv

Sv (mediana) 5.4 m p 0,12 4,3 m

SLP(mediana) 1,7 m p<0,0001 1,4 m


Los antiHER-2 vienen TRIUNFANDO

Trastuzumab, Lapatinib…

Los antiEGFR y anti mTOR han DECEPCIONADO


Everolimus

Con los antiangiogénicos SONRISAS Y LÁGRIMAS

Bevacizumab, Ramucirumab, Apatinib

http://www.maxcaratulas.net/caratulas/Divx/letraS/originalimages/sonrisas y lagrimas (front).jpg

774 pts incluidos98% M1; 14% EGJ; 5% ECOG 2

Tipo intestinal 38%, difuso 50%, mixto 8%

Asia 49%, Europa 32%, America 19% CX-Beva 7,5 mg/kg/3s

F. III AVAGAST (CX vs CX-Bevacizumab)

CX-placebo

Van Cutsem E, ESMO 10 #713P; Kang, ASCO 2010 #LBA4007

Sv (mediana) 10,1 m HR 0,87 p 0.10 12,1m

SLP(mediana) 5.3 m HR 0,80 p 0.003 6,7 m

Rpta (CR+PR) 37% p 0.03 46%

No diferencias destacables en Toxicidad

Objetivo 1º: Sv

Obj.2º SLP

Ramucirumab (IgG1 anti VGFR-2)

Dos F III positivos en 2ª línea …

1) Fuchs CS et al. J Clin Oncol 30: 2012 (suppl 34; abstr LBA5)

F. III REGARD 1


355 pts (rand 2/1)

PlaceboRamucirumab

Sv (mediana) 5.2 m HR 0,77 p 0,04 3,8 m

SLP(mediana) 2,1 m HR 0,48 p<0,0001 1,3 m

RP+EE 48% p<0,0001 23%

Objetivo 1º: Sv

Months

0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17

Pro

gressio

n F

re

e S

urviv

al

0.0

0.2

0.4

0.6

0.8

1.0

Ramucirumab

Placebo

Censored

SLP


Dos F III positivos en 2ª línea …

1) Wilke H et al. ASCO-GI, 2014. #LBA7

F. III RAINBOW 1


665 pts (rand 1/1)

Paclitaxel-placebo

Paclitaxel-Ramucirumab

Objetivo 1º: Sv

Sv (mediana) 9,6 m HR 0,80 p 0,01 7,3 m


RP+EE 80% p<0,0001 64%


…y un F II rand.negativo en 1ª línea

1) Yoon HH et al. ASCO 2014 . # 4004

F. II Randomizado 1


168 pts (95% M1) (48% esofagicos)

FOLFOXFOLFOX-Ramucirumab Objetivo 1º: SLP

SLP (mediana) 6,4 m HR 0,98 p NS 6,7 m

No esofagicos HR 0,53 p 0,03

Sv (mediana) 11,7 m HR 1,08 p< NS 11,5 m

RP+EE 85% p=0,008 67%

S Qin et al, ASCO 2014, # 4003

VEGFR TKI: Apatinib

F. III chino Adenoca. Gastrico Avanzado, 3ª línea,

273 pts

PlaceboApatinibObjetivo 1º: Sv

Sv (mediana) 6,5 m HR 0,70 p 0,01 4,7 m


RP+EE 42% p<0,0001 8 %

VEGFR TKI: Sorafenib, Telatinib,

Autor N Fase Línea Régimen RR TTP SG

Sun

ECOG 5203

53 II 1ª Sorafenib + Cis-Doce 38% 5,8 m 15 m

Sun W, et al. ASCO 2008; 4535, Bang Y et al. ASCO 2007; 4603 Alsina et al ASCO 2011 Li J et al . ASCO 2011; 4019

Alsina 48 II 1ª Telatinib + Cis-Cape 67%

(EE 28%)

4,7 m

Fase III planeado

F. II Rand STARGATEAdenoca. Gastrico Avanzado, 1ª línea,

194 pts

CXCX-sorafenibObjetivo 1º: SLP


Los antiHER-2 vienen TRIUNFANDO

Trastuzumab, Lapatinib… Los antiEGFR y anti mTOR han DECEPCIONADO


Everolimus



EXPECTATIVAS con F. III en marcha

con Anti HGF/c-MET

Inhibidores de HGF / c-Met

Inhibidores de HGF / c-Met

Rilotumumab

Onartuzumab

Inhibidor de HGF: Rilotumumab (AMG-102)

F. II Randomizado 1,2


121 pts

ECX-Rilo 7.5 mg/kgECX-Rilo 15 mg/kg Objetivo 1º: SLP

ECX-Placebo

SLP(mediana) 5.3 m (HR 0,69, p<0.05)* 6.8 m (HR 0,57, p<0.05)* 4.2m

Sv(mediana) 11,1 m 11.1 m 8.9m

Rtas 28% 48% 21%* vs ECX-placebo

1.- Iveson T et al. ESMO 2011, #6504 2.- Oliner KS et al. ASCO 2012, #4005

Sv (mediana) según expresión de c-Met (IHQ) - c-Met alto ( IHQ, >50% cels ; 38/90 pts (42%)

ECX-Rilo: 11.1m HR 0,29, p 0.01 ECX-Placebo: 5.7m

- c-Met bajo ( IHQ, <50% cels ; 52/90 pts (58%)

ECX-Rilo: NA HR 1.84, p 0.16 ECX-Placebo: NA

HR 3.22, p<0.05)

Fase III RILOMET-1 ECX-Rilotumumab (15 mg/kg)

1ª línea , c-Met +, HER2 - ECX-Placebo450 pts, Objetivo 1º: Sv

En marcha

Inhibidores de HGF/c-Met en Adenoca esófago-gástrico avanzado

F III con Rilotumumab y Onartuzumab

Fase III METGASTRIC mFOLFOX-Onartuzumab1ª línea , c-Met +, HER2 - mFOLFOX-placebo800 pts, Objetivo 1º: Sv

En marcha

Conclusiones: enfermedad Resecable


Cancer

Gastric Cancer

- Perioperative Chemotherapy- Postoperative Chemo-Radiotherapy- Postoperative Chemotherapy ??


Conclusiones: Nuevas dianasen adenoca esófago-gástrico avanzado

Los antiEGFR y antimTOR han DECEPCIONADO


Everolimus



Muchas EXPECTATIVAS con F. III en marcha

con Anti HGF/c-MET

Los antiHER-2



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Gracias

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