AUTACOIDES

Divididos

Aminas: Histamina y serotonina

Péptidos: Cininas ,neuropeptidos y citocinas

Lipidos:Eicosanoides y el factor activador de plaquetas

Oxido Nitrico

Histamina de

2 tipos

Histamina y farmacos antihistaminicos

1 De recambio lento

2 De recambio rápido

Mastocito liberando histamina basofilo con histamina

De recambio lento

De recambio rápido

Principalmente se encuentra en tracto gastrointestinal de forma libre estimulando la secreción ácida

SNC (neurotransmisor)

En los procesos inflamatorios y alérgicos

Mediante exocitosis por un proceso calcio dependiente

Porque se libera histamina ?

Además

Por quemaduras

Picaduras de abejas

Y mordedura de ofidios

Receptores

RECEPTOR UBICACION EFECTO ANTAGONISTA

H1 Fosfolipasa C: ↑DAG Ip3)

(FIBRAS LISAS)BRONQUIOSINTESTINOS VASOSTERM.NERV.

CONSTRICCION

DILATACIONPRURITO/DOLOR

DIFENIDRAMINAASTEMISOL PROMETAZINA

H2Adenilciclasa: ↑AMPc

ESTOMAGO

F.LISA VASOS

SECRECION ACIDAVASOD.

RANITIDINA FAMOTIDINA CIMETIDINA

RECEPTORES H1

Respuesta principal broncoconstricción

Triple respuesta de Lewis: eritema local x VD, luego una areola mayor x reflejo axónico y una pápula o roncha x exudación (urticaria y rinitis vasomotora) (picazón y dolor)

Receptores H2

Principal efecto estimular la secreción gástrica

La aplicación de antagonistas tiene gran efecto en las

patologías gástricas y en las úlceras gastroduodenales

En corazón producen un ionotropismo +

Resumiendo

Antihistaminicos H1 : tratamiento de procesos alérgicos

Antihistaminicos H2:tratamiento de patologías gástricas

Antihistaminicos H1 Clasificación

R X CH2 CH2 N R1 o R2

X: N: ETILENODIAMINAS/FENOTIAZINAS (Tripelenamina/Prometazina)

X: O: ETANOLAMINAS (Difenhidramina)

X: C: PROPILAMINAS (Clorfeniramina)

Tb se llaman de 1ra GENERACION

De 2da GENERACION:

PIPERAZINAS (Cetirizina)

PIPERIDINAS (Loratadina, Astemizol,Terfenadina)

Mecanismo de acción

Antagonistas competitivos de la histamina al bloquear los receptores H1 sin llegar a los 2 o a los 3

droga receptor

Difenidramina -prometazina Bloqueante muscarinico

prometazina Bloqueantes adrenergico alfa débil

ciproheptadina Antagonista serotonina

Farmacodinamia

Inhiben las acciones de la histamina , disminuyendo la

vasodilatación,edema,prurito y contracción bronquial

NO EN BRONCOCONTRICCION POR OTROS MEDIADORES

Sobre SNC: sedación y somnolencia, sequedad de mucosas (1ra Gener), excitación y temblores musculares (2da Gener.)

Acción importante: efecto antiemético de origen cinetósico

Farmacocinetica

Absorción: Vía oral y parenteral en forma rápida

Distribución: Amplia. Atraviesa el liquido cefalorraquídeo (los de 2da gener son menos liposolubles y no la atraviesan)

Metabolización: Hígado

Eliminación: Riñón

Duración de efecto:

4 a 6 hs (1ra gener)

12 a 24hs (2da. gener)

Toxicidad

Somnolencia,

Exitación nerviosa

Vómitos por irritación gástrica

2da generación: arritmias cardiacas

Indicaciones y vías de adm.

En todos los estados patológicos causados por la

liberación de histamina

Dermatitis de diversos tipos: urticaria, picadura de insectos

En todos los casos donde halla destrucción de tejido

Se puede administrar en loción o crema.

Oral/IM/SC/EV

Broncoconnstriccion: 1ro adrnalina, luego GCT y luego ATHist

Inhibidores de la lib. de histamina

Cromoglicato sódico: Evita la degranulación de los mastocitos.

Vía inhalatoria para prevenir procesos asmáticos

ANTIHISTAMINICOS H2 en clase de GI

Serotonina

Interviene en múltiples procesos fisiológicos y patológicos

Sintetizada a partir del triptófano se encuentra en las

células enterocromafines del estómago, intestino y SNC

Liberada cuando se lesionan los tejidos y metabolizada x

la MAO

Receptores

receptor tejido agonista antagonista

5-HT1↓ AMPc

SNC-VASOS BUSPIRONA

5-HT2↑IP3-DAG

-VASOS-M LISOS Y PLAQUETAS-SNC

LSD CIPROHEPTADINA

5-HT3Canal Ionico

SNC-C.VOMITONOCICEPTIVOS

- ONDANSETRON

5-HT4↑ AMPc

SN ENETERICO METOCLOPRAMIDA-CISAPRIDA

-

5-HT5,6,7 ENCEFALO

FARMACODINAMIA

Acciones sobre el SNC

Sueño, ansiedad, centro del vómito

PERCEPCION DEL DOLOR

ACCIONES PERIFERICAS

CONTRACCION DEL MUSCULO LISO

MEDIADOR DE LA INFLAMACION

VASODILATACION

Ciproheptadina es antihistaminica y antiserotonina

Cininas

Peptidos vasoactivos (bradicinina y calidina) formados por las enzimas calicreinas e inactivadas por las cininasas

Actúan en la inflamación produciendo:

Vasodilatación y aumento de la permeabilidad

Estimulación de terminales nerviosas prod. dolor

Contracción de musculo liso de útero, intestino y

Bronquios

Aumentan la sec de liq en tracto GI y bronquial

Neuropeptidos Citocinas

NEUROPEPTIDOS

Con una actividad menos relevante participan

aumentando la liberación de histamina (sustancia p)

CITOCINAS:

Péptidos liberados en el tejido inflamatorio y en las células del sist inmunitario.

Interleucina 1, factor de crecimiento nervios y factor de necrosis tumoral.

En inflamación aguda y/o en crónica. Tb contribuyen a la reparación de los tejidos

Derivados de los lípidos

-Eicosanoides que se forman a partir de los fosfolípidos de membrana

-Factor activador de plaquetas

Eicosanoides

Son las principales sustancias implicadas en el proceso

inflamatorio los eicosanoides.

Se dividen en endoperóxidos y leucotrienos

Los eicosanoides no se almacenan en células

Se forman bajo el estimulo fisiológico o patológico en los

fosfolípidos de membrana

Formacion de endoperóxidos

Accion de los endoperoxidos

.PGF2alfa

luteolisis

broncoconstricción

contracción del músculo liso del útero

.PGE2

inhibición de la secreción ácida del estómago

aumento de la prod de moco estomacal

contracción músculo liso intestinal

aumento de temperatura

.PGI 2 vasodilatación

inhibición de la agregación plaquetaria

PGE2 y PGI2

vasodilatación renal Aumenta diuresis) .

hiperalgesia

Txa2

vasocontricción

agregación plaquetaria

Pgd2

broncoconstricción

Uso clínico:

PGF2: x accion luteolitica: sincronizar celos en bovinos

PGE2: x acción citoprotectora: úlcera gastrica

Antagonistas específicos de las PG:

AINES: Inhiben la COX1 y COX 2

AIES: Inhiben la COX2 y la lib de ac. Araquidónico (Fosfolipasa A2)

Formación de leucotrienos

Funciones

LTC4 Y LTD4 (broncoconstricción) se forman en el pulmón formando la sustancia lenta de anafilaxis

LTB4 (Quimiotaxis positiva) se produce en los neutrófilos y es un factor quimiotáctico para macrófagos

No hay fármacos que inhiban la formación específica de

leucotrienos

Factor activador de las plaquetas

.También formado por la Fosfolipasa A 2

. Vasodilatación

. Permeabilidad capilar

. Agregación plaquetaria

. Quimiotaxis positiva

. Contracción del músculo liso

Antagonista: AINES (inhiben la fosfolipasa A2)

OXIDO NITRICO

.CONOCIDO COMO FACTOR RELAJANTE DEL ENDOTELIO (EDRF), SOBRE LA CUAL ACTUA LA ACETILCOLINA EN EL ENDOTELIO VASCULAR PARA PRODUCIR RELAJACION

NO: es neurotransmisor no adrenergico no colinergico (NANC); es antiagregante plaquetario y antitrombótico, broncodilatador, antimicrobiano y antitumoral

EXCESO: Lesiones neurodegenrativas. Hipotensión grave en shock endotoxico

Recordatorio

Antiinflamatorios no esteroides- Inhiben la COX 1 y la COX 2

Antiinflamatorios esteroides

-inhiben la COX 2

-inhiben la liberación de ácido araquidónico actuando

sobre la Fosfolipasa A2

FIN