Aula sobre Carcinoma – aspecto clínico e citológico

DISCIPLINA: CITOLOGIA ONCÓTICA

Profa. Ms. Bruna Rocha de Souza

CARCINOMA – ASPECTO CLÍNICO E CITOLÓGICO

HPV E O DESENVOLVIMENTO DO CÂNCER DO COLO UTERINO

https://www.google.com.br/url?sa=i&rct=j&q=&esrc=s&source=images&cd=&cad=rja&uact=8&ved=0ahUKEwi92O_p1PrSAhXGfZAKHY5tCdIQjRwIBw&url=http://www.gfmer.ch/Books/Cervical_cancer_modules/Aided_visual_inspection_atlas.htm&psig=AFQjCNEIiDz3_ei5qz2VynwMj05uf70oeA&ust=1490840774524206

CRITÉRIOS DE MALIGNIDADE

• Atividade biológica da célula se reflete em sua morfologia

• Arquitetura do núcleo é essencial para desenvolver

processos biológicos complexos

• Alterações na sua forma denotam que algo está

acontecendo


Mudanças genéticas foram observadas nos passos iniciais da

progressão maligna da cérvice uterina


Alterações clássicas no diagnóstico de malignidade são

predominantemente nucleares e incluem:

• Alterações no tamanho do núcleo (relação núcleo

citoplasma)

• Alterações na membrana nuclear (angulações,

espessamento)


Essas alterações podem ativar oncogenes ou inativar genes

supressores de crescimento tumoral

Proteínas virais E6 e E7 do HPV

Ligam-se a proteínas supressoras de tumor impedindo-as de

exercer suas funções


Céls podem responder a agressão dando início a morte

celular programada

Proteínas P53


Células que expressam proteína E6 (HPV)

Mantém índices da p53 baixos por induzir sua degradação

acelerada

Favorecendo acúmulo de mutações genômicas

Proteínas P53


Desempenha papel chave na imortalização de células

cancerosas

Telômeros: presentes nas extremidades dos cromossomos

Telomerase: permite replicação do cromossomo

Ativação da Telomerase


Com o passar das replicações o nível da telomerase é

reduzido

Divisão celular promove encurtamento dos telômeros



Encurtamento dos telômeros parece funcionar como um

“relógio” célula tem tempo normal de vida proliferativa

E6 do HPV estimula atividade da telomerase



Núcleo é delimitado pelo envelope nuclear poro nuclear

realiza transporte de moléculas

Prováveis causas de alteração celular (nível molecular)

Alterações nucleares


Núcleo é delimitado pelo envelope nuclear poro nuclear

realiza transporte de moléculas

Prováveis causas de alteração celular (nível molecular)

Alterações nucleares

• Alterações nos poros nucleares

• Remodelamento da cromatina

• Aneuploidia do DNA

• Mudanças nas proteínas da matriz

celular


Pleomorfismo nuclear: variações na forma e tamanho dos

núcleo


Pleomorfismo nuclear


Hipercromasia

No câncer a coloração da cromatina é mais escura

• Indica de proteínas associadas ao DNA (maior DNA)

• Pode sugerir diagnóstico de malignidade (importante

associá-lo a outros fatores


Hipercromasia


Relação núcleo citoplasma


Relacionado ao aumento do conteúdo do DNA

Alterações Nucleolares


Nucléolo organela do núcleo relacionada com

processamento de RNA

Nucléolos aumentados podem estar relacionados com alta de

produção proteica

Céls cancerosas apresentam do tamanho dos nucléolos

Alterações Nucleolares


Diferenciação pode ser feita observando:

• Alterações na forma

• Presença de espículas pontiagudas

• Tamanho e irregularidade dos nucléolos

• Variação no número

Multinucleação


• Cromatina grosseira

• Nucléolos em número e forma alterados

• Hipercromasia

Pleomorfismo Celular


Achado de múltiplas formas celulares (aberrantes)

• céls alongadas e caudadas

• agrupamentos celulares (pérolas)

Para que seja considerada malignidade deve ser associada a

evidencias de malignidade no núcleo

Grupamentos Celulares


É possível observar intensa variação no tamanho dos núcleos

e das células nos agrupamentos celulares de processos

malignos, além de:

• Hipercromasia

• Irregularidade na membrana nuclear

Vacúolos Citoplasmáticos


Presença de vacúolos citoplasmáticos anormais é sugestivo

de malignidade

Vacúolos de tamanhos variados empurram o núcleo para a

periferia do citoplasma

Anel de sinete (também observadas em condições benignas)

Critérios Indiretos


Existem outros sinais que podem estar relacionados com

malignidade como:

• Hemácias e leucócitos aparecem em esfregaços citológicos

• Em lesões pré-cancerosas não são observados com

frequência

CARCINOMA ESCAMOSOS

E ATIPIAS

CARCINOMA ESCAMOSOS E ATIPIAS

Antes de se desenvolver câncer apresenta mudanças na

cérvice uterina principalmente na Zona de Transformação

90% das neoplasias do trato genital se iniciam neste local


HPV 16, 18 e 45: observados em alta fração de tumores

invasivos

HPV 6 e 11: tipos de baixo risco e responsáveis por 90% das

verrugas genitais


Lesões pré-cancerosas acometem mulheres com idade entre

25 a 35 anos

Pico de risco para carcinoma invasivo acomete mulheres

com idade entre 35 a 55 anos

Tempo entre infecção e evidência de

lesões pré-cancerosas Média de 5 anos


Definido como neoplasia epitelial maligna do colo uterino

com capacidade de romper a lâmina basal de metástase

• Mais frequente do colo do útero

• Segundo tipo de câncer mais comuns entre as mulheres

Carcinomas


São tumores malignos compostos de

Carcinomas


Transformação de neoplasia não invasiva em carcinoma

invasivo de cérvice uterina

Degradação da lâmina basal tumor penetra nos microvasos

Carcinomas


Carcinomas


1. Carcinoma queratinizante

2. Carcinoma não queratinizante

3. Carcinoma de pequenas células

Carcinomas


Esfregaço apresenta:

• Muitas células neoplásicas pleomórficas

• Com núcleo grande ou picnótico

• Irregulares

• Citoplasma queratinizado bem-definid

Carcinoma Queratinizante


Esfregaço apresenta

• Céls isoladas ou em agregados

• Pleomorfismo menos evidente

• Núcleo grande, irregular e hipercromático

• Marcante distribuição irregular de cromatina

Carcinoma não Queratinizante


Esfregaço apresenta

• Células são pequenas, estão dispersas ou agrupadas

• Pleomorfismo discreto

• Citoplasma escasso e mal definido

• Núcleo redondo ou ovóide com nucléolo não perceptível

Carcinoma de Pequenas Células

Aula sobre Carcinoma – aspecto clínico e citológico

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