AVANCES EN EL ENFOQUE DE LA MEDICINA PERSONALIZADA:

COMPLEJIDAD Y DIVERSIDAD EN LA ENFERMEDAD INFLAMATORIA INTESTINAL CRÓNICA.

A.S. Peña Profesor Emérito VUmc Ámsterdam

La Medicina Personalizada es una nueva oportunidad

El cuidado personalizado de la salud es una oportunidad the establecer el tratamiento correcto a un paciente determinado en el momento justo y en cada situación.

Es la oportunidad de llevar el cuidado de la salud a un nuevo nivel de efectividad y seguridad.

the National Institutes of Health (NIH)the Food and Drug Administration (FDA) the Centers for Disease Control (CDC)the Agency for Healthcare Research and Quality (AHRQ).http://hhs.gov/myhealthcare/

Red de redes

La era de la medicina personalizada

Francis Collins

Ex - Director del Instituto Nacional de Investigación del Genoma Humano

“Pienso que si todos trabajamos juntos, tenemos la oportunidad de lograr lo que prometimos con la medicina personalizada desde el principio……..

vamos a revolucionar la medicina"

Medicina personalizada en la EIIC

Mejora en el manejo Repercusión

Supondrá : Tendrá :

Medicina Personalizada del futuro

Rastreo poblacional para identificar factores genéticos de riesgo: Necesidad de ¿cambio en estilo de vida?

¿cambio en la dieta?, ¿ respuesta a medicamentos, efectividad, evitar efectos adversos?, ¿ Cambio en la exposición a factores ambientales.

Mejora en medicina familiar: ¿ Quienes tienen mayor riesgo? ¿ Qué se puede hacer diferente para prevenir

la enfermedad?

La era de la medicina personalizada – un visionario

Ruaño subraya la parte de “la cama del enfermo” en el adagio “de la mesa del laboratorio – a la cama de enfermo”.

En realidad cree que podremos invertir el paradigma: del “cuidado del paciente-a-mecanismo de acción de los medicamentos”

Contribución de la genética en la EICI

Ha consolidado el carácter multifactorial y poligénico

Ha contribuido al avance en el conocimiento de la regulación de la inflamación intestinal

Podrá contribuir al diagnóstico y pronóstico de estas enfermedades pero en estos campos todavía estamos en un período de pleno desarrollo

Proyecto Internacional HapMap y Rastreo del Genoma

Aplicaciones

(DTC)Direct-to-consumer genetic testing

Avance en genómica

Avance en clarificación de mecanismos de enferemdad

Pequeñas variaciones, llamadas poliformismos singulares de nucléotido o SNP (snip) (por su siglas en inglés) contribuyen a definir el genoma

El proyecto HapMap encontró la forma de buscar estas variaciones en conjuntos de genes llamados haplotipos

GWAS rastreo de todo el genoma en grupos de enfermos y controles

23andMe, DecodeMe, and Navigenics

IBDChip

Definir mejor el fenotipo Eevitar desarrollo de complicaciones Predecir respuesta

Chip of DNA – Glass support

Progenika Biopharma

Herramienta que permite el estudio simultáneo de factores genéticos conocidos en pacientes con colitis ulcerosa y la enfermedad de Crohn para:

1. Project Coordinator: Miquel Sans

(Barcelona)

2. SME: Progenika (Derio, Bilbao, Spain)

3. SME: Innopsys (Carbonne, France)

4. Derek Jewell (Oxford, UK)

5. Severine Vermeire (Leuven, Belgium)

6. Salvador Peña (Amsterdam, Holland)

7. Stephan Schreiber (Kiel, Germany)

8. Milan Lukas (Prague, Czech Republic)

9. Silvio Danese (Rome, Italy)

IBDchip European Consortium

Kraft P and Hunter D. N Engl J Med 2009;10.1056/NEJMp0810107

Distribution of True Genetic Relative Risk of Disease for Three Subjects, According to Their Current Estimated Risk and the Number of Undiscovered Risk Alleles for the Disease

IBD susceptibility loci and subchromosomal regions identified in genome-wide scans using nonparametric linkage analysis

Am J Gastroenterol 2007;102:2820–2831

ATG16L1 2q37.1IL23R 1p31 IRGM 5q33

Base genética de enfermedad de Crohn

Flora intestinalPeptidoglycan

CationesCarnitina-oxidaciónde lípidos

Betadefensin

Respuesta inmune Pasiva y activa

SLC22A5/SLC22A4CARD15

DLG5

DLG5

HLA IL23ROCTN2/OCTN1

NOD2

autofagia

HLA IL23RATG16L

APG16

EstructuraCélulaepitelial

DEFB2

hBD-2

IRGM

autofagia

Gen SNP rs Localización Enfermedad Procesos implicados

NOD2 (8)17860491(12)17860492(13)17860493

16q12 CD Define respuesta a muramildipéptido – flora intestinal

ATG16L1 224188010210302

2q37.1 CD Autofagia

IRGM 133611894958847

5q33 CD Autofagia

LRRK2, MUC19 11175593 12q12 CD AutofagiaMoco intestinal

Genes específicos para la enfermedad de Crohn

Treg

Epithelial

B-cell

Control Genético de la inflamaciónControl Genético de la inflamación

MØ

APC

Inmunidad innata

SLC22A5/SLC22A4

HLA

DLG5

ATG16L1

CARD4 –CARD15

Inmunidad adquirida

IL-23

IL-17

TNFα

IL-27INFγ

IL-23R

IRGM

IL-12

IL-17IL-12

Enfermedad de Crohn

¿Por qué inmunosuprimir?

Si la base de la patogenia es el defecto de la permeabilidad intestinal

Si la base es la falta de antibióticos naturales como son las defensinas

Si los procesos autofágicos son deficientes ¿No sería más lógico inmunoestimular?

Strober, Fuss, Mannon. The fundamental basis of inflammatory bowel disease. J Clin Invest 2007;117:514

Regulación de Th17 en el intestino

Flora intestinal

TGFB

IL-6

IL-23

¿Por qué es necesario mejorar el tratamiento?

La terapia actual de la EIIC no cumple

completamente con las necesidades médicas

No todos los pacientes responden

La respuesta es lenta

La respuesta es parcial

No es capaz de prevenir la cirugía

No previene el riesgo de malignización

Genomic Medicine. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

‘Grand challenges’ in the translation of genomics to human healthGeoffrey S Ginsburg

European Journal of Human Genetics (2008) 16, 873–874

Los avances de la genética y genómica en la práctica clínica representan un gran reto para todas las enfermedades complejas multifactoriales y poligénicas

Para alcanzar objetivos claros es necesario preparar a los profesionales de la salud en los nuevos conocimientos que son necesarios para comprobar la evidencia de la utilidad clínica de los tests genéticos o genómicos

Es necesario definir los costes de las nuevas pruebas diagnósticas y establecer su justificación como instrumento diagnóstico o pronóstico. Para ello también es necesario un acercamiento multidisciplinario entre clínicos, básicos, informáticos y estadísticos

Laboratory of Immunogenetics, Pathology, VUmc , Amsterdam, The Netherlands

Las Naves: Muelle de las Carabelas,

Diagnostics

Diagnostics

ResearchV-ICIprogrammes

ResearchV-ICIprogrammes

GrantsGrantsPersonnelPersonnel

CollaborationsCollaborations

SettingSetting

PAcollaborati

ons

PAcollaborati

ons

VUmc collaboratio

ns

VUmc collaboratio

ns

National collaborati

ons

National collaborati

ons

International

collaborations

International

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Discipline: ImmunogeneticsDiscipline: Immunogenetics

Laboratory of Immunogenetics (LI)Laboratory of Immunogenetics (LI)