Armellini A, Garcia MA*, Fonseca E, Adansa JC, Gómez A, Del Barco E, Armellini A, Garcia MA*, Fonseca E, Adansa JC, Gómez A, Del Barco E, Garcia R, López R, Castro E, Cruz JJ. SGarcia R, López R, Castro E, Cruz JJ. Servicio de Oncología Médica del ervicio de Oncología Médica del

Hospital Universitario de Salamanca.* Servicio de Hematología del Hospital Universitario de Salamanca.* Servicio de Hematología del Hospital Universitario de Salamanca.Hospital Universitario de Salamanca.

Optimización dOptimización del uso de Agentes Estimulantes de la el uso de Agentes Estimulantes de la Eritropoyetina (Eritropoyetina (ARES) en pacientes con Tumores SARES) en pacientes con Tumores Sólidos y ólidos y anemia en tratamiento activo con quimioterapia basado en anemia en tratamiento activo con quimioterapia basado en el valor basal de la Eritropoyetina y Hemoglobina el valor basal de la Eritropoyetina y Hemoglobina Reticulocitaria (RET-Reticulocitaria (RET-HE). ResultaHE). Resultados Preliminaresdos Preliminares..

Introducción

La anemia es un problema clínico frecuentemente asociado al cáncer y a su La anemia es un problema clínico frecuentemente asociado al cáncer y a su tratamiento,tratamiento, que tiene notables repercusiones que tiene notables repercusiones

La prevalencia de la anemia en estos pacientes oscila entre el 20% y el 60% La prevalencia de la anemia en estos pacientes oscila entre el 20% y el 60% dependiendo del tipo de tumor y del tratamientodependiendo del tipo de tumor y del tratamiento

La patogénesis de la anemia en estos pacientes es Multifactorial: la quimioterapia La patogénesis de la anemia en estos pacientes es Multifactorial: la quimioterapia o la radioterapia contribuyen a que se agrave la anemia o la radioterapia contribuyen a que se agrave la anemia

La respuesta al tratamiento es muy variable debido a factores como el déficit La respuesta al tratamiento es muy variable debido a factores como el déficit funcional del hierro (DFF), que es responsable de un número importante de funcional del hierro (DFF), que es responsable de un número importante de fracasosfracasos

Objetivos

-Evaluar qué pacientes tratados con AREs presentan DFF y anticipar su manejo -Evaluar qué pacientes tratados con AREs presentan DFF y anticipar su manejo terapéuticoterapéutico

-Determinar si el nivel de Epo basal y la Ret-He predicen la respuesta -Determinar si el nivel de Epo basal y la Ret-He predicen la respuesta hemoglobínica en pacientes con TS tratados con AREshemoglobínica en pacientes con TS tratados con AREs

Sujetos en Estudio -Pacientes con tumores sólidos (TS) en estadios ava-Pacientes con tumores sólidos (TS) en estadios avanzadosnzados siempre que siempre que estén en estén en tratamiento activo con quimioterapia tratamiento activo con quimioterapia

-Total de Pacientes Analizados: 39 (17 Mujeres y 22 Hombres) -Total de Pacientes Analizados: 39 (17 Mujeres y 22 Hombres)

- Mediana de Edad 65- Mediana de Edad 65±12 años±12 años

- - VeintVeintidós idós de ellos fueron tratados con Epoetina-beta y de ellos fueron tratados con Epoetina-beta y 1717 con Darbepoetina alfa, con Darbepoetina alfa, en dosis estándaren dosis estándar

MétodosMétodos

Para el anPara el análisis de la Hb Reticulocitaria se álisis de la Hb Reticulocitaria se utilizó el contador automático utilizó el contador automático [Sysmex XE-2100 (Roche) [Sysmex XE-2100 (Roche) ] ] de acuerdo con las instrucciones del fabricantede acuerdo con las instrucciones del fabricante

EEll DFF se definió utilizando el algoritmo de Thomas Plot que evalúa: Proteína C DFF se definió utilizando el algoritmo de Thomas Plot que evalúa: Proteína C reactiva, Ferritina, Receptor de la Transferrina y Hb Reticulocitariareactiva, Ferritina, Receptor de la Transferrina y Hb Reticulocitaria

ACD: Anemia por trastornos crónicos, ID: Deficiencia de Hierro,IDA: Anemia por deficiencia de Hierro

Interpretación Cuatro cuadrantes del Algoritmo

-Pacientes con Anemia crónica en cuadrante I necesitan :

Uso de Agentes estimulantes del receptos de la eritropoyetina (AREs) sin suplementos de hierro

-Pacientes en cuadrantes II y III necesitan:

Suplementos orales de hierro

-Pacientes en cuadrante IV necesitan:

AREs y Hierro por vía intravenosa

MétodosMétodos

Resultados

Total de 39 pacientes: - 2 pacientes presentaron DFF en la 3ª semana de tto Total de 39 pacientes: - 2 pacientes presentaron DFF en la 3ª semana de tto 5% 5%

- 2 pacientes presentaron DFF en la 6ª semana de tto - 2 pacientes presentaron DFF en la 6ª semana de tto 5% 5%

- 35 pacientes No presento DFF durante las 12 de tto - 35 pacientes No presento DFF durante las 12 de tto 90%90%

ElEl nivel basal de Epo endógena se analizó a la 3ª semana de tratamiento, aquellos nivel basal de Epo endógena se analizó a la 3ª semana de tratamiento, aquellos pacientes con <60 mU/ml de EPO tenían mayor respuesta frente a los no pacientes con <60 mU/ml de EPO tenían mayor respuesta frente a los no respondedores 76% (19/25) vs. 24% (6/25) respondedores 76% (19/25) vs. 24% (6/25) (p=0.05) .(p=0.05) .

Resultados

A la 3ª semana de tratamiento con AREs, los pacientes con una Ret-He inicial > 32.5 pg, mostró una tasa de respuestas del 65% frente a un 35% en los no respondedores (p>0.05)

Los pacientes con respuesta muy precoz, precoz y global mostraron una Ret-He inicial mayor que los no respondedores.

A la 12ª semana de tratamiento con AREs, los pacientes con una Ret-He 3ª Semana > 32.5 pg, presentó un 46% de respuestas frente a un 54% en los no respondedores (p=0.035)

Se observó el mismo resultado cuando se analizó la Ret-He 6ª Semana > 32.5 pg

Resultados

1207(880-1534)

341(305-736)

430(25-719)

458(84-3594)

383(2-2273)

527(19-3594)

479(7-2361)

Ferritina (ng/dl)

15±311±128.5±533±1223.5±1.216.5±1718±15Índice de

Saturación

4±35±28±0.84±15.3±27.2±2.54±3Rec.Tr (mg/dl)

32±1833±3525±1384±3047±5360±5350±33Fe (µg/dl)

68±5488±4553±6661±5266±3779±5561±58Retic(pg)

31±328±227.2±3.634±333.3±531.4±534±.3Ret- He (pg)

10.7±1.110.1±1.49.6±1.511.5±1.410.6±110.7±1.39.5±0,8Hb (g/dl)

12ªS, n=46ªS, n=43ªS,= 412ªS, n=306ªS, n=353ªS, n=35

Pacientes con DFFPacientes sin DFFBasalN=39

Parámetros

Conclusiones

La hemoglobina reticulocitaria es un método sensible y preciso para detectar DFF La hemoglobina reticulocitaria es un método sensible y preciso para detectar DFF en pacientes con en pacientes con Tumores Sólidos Tumores Sólidos bajo tratamiento con AREs. bajo tratamiento con AREs.

La respuesta de una hemoglobina reticulocitaria elevada en el momento de iniciar La respuesta de una hemoglobina reticulocitaria elevada en el momento de iniciar el tratamiento con ARES parece ser un predictor de respuesta favorable al el tratamiento con ARES parece ser un predictor de respuesta favorable al tratamiento. tratamiento.

Niveles inferiores a 60 mU/ml de EPO basal predicen la respuesta en la 3ª semana Niveles inferiores a 60 mU/ml de EPO basal predicen la respuesta en la 3ª semana de tratamiento.de tratamiento.

Agradecimientos

Al Laboratorio de Morfología del Servicio de Hematología del Hospital Al Laboratorio de Morfología del Servicio de Hematología del Hospital Universitario de Salamanca por el análisis de Hematimetría.Universitario de Salamanca por el análisis de Hematimetría.

Al Laboratorio de Bioquímica Clínica del Hospital Universitario de Salamanca Al Laboratorio de Bioquímica Clínica del Hospital Universitario de Salamanca por el análisis del estudio de hierro y eritropoyetina endógena.por el análisis del estudio de hierro y eritropoyetina endógena.

A Médicos Adjuntos y Médicos Residentes del Servicio de Oncología Médica del A Médicos Adjuntos y Médicos Residentes del Servicio de Oncología Médica del Hospital Universitario de SalamancaHospital Universitario de Salamanca

A Roche Diagnostics por proporcionar el soporte económico.A Roche Diagnostics por proporcionar el soporte económico.

Armellini A, Garcia MA*, Fonseca E, Adansa JC, Gómez A, Del Barco E, Armellini A, Garcia MA*, Fonseca E, Adansa JC, Gómez A, Del Barco E, Garcia R, López R, Castro E, Cruz JJ. SGarcia R, López R, Castro E, Cruz JJ. Servicio de Oncología Médica del ervicio de Oncología Médica del

Hospital Universitario de Salamanca.* Servicio de Hematología del Hospital Universitario de Salamanca.* Servicio de Hematología del Hospital Universitario de Salamanca.Hospital Universitario de Salamanca.

Optimización dOptimización del uso de Agentes Estimulantes de la el uso de Agentes Estimulantes de la Eritropoyetina (Eritropoyetina (ARES) en pacientes con Tumores SARES) en pacientes con Tumores Sólidos y ólidos y anemia en tratamiento activo con quimioterapia basado en anemia en tratamiento activo con quimioterapia basado en el valor basal de la Eritropoyetina y Hemoglobina el valor basal de la Eritropoyetina y Hemoglobina Reticulocitaria (RET-Reticulocitaria (RET-HE). ResultaHE). Resultados Preliminaresdos Preliminares..