Apoptosis
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Health & Medicine
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Ricardo Muñoz
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Introducción
Muerte celular en lugares y momentos determinados y programados del desarrollo.
Cuerpos apoptóticos. Mb plasmática apetecible
para fagocitos (fosfatidilserina)
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NECROSIS V/S APOPTOSIS
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Causas Fisiológicas Embriogenia
Involución durante desarrollo Involución de tejidos dependientes de
hormonasRegresión de la mama lactante tras el
destete Pérdida de Celular de poblaciones en
proliferación Epitelio de criptas intestinales para
mantener número constante.
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Eliminación de leucocitos autorreactivos Muerte de células que han cumplido su
misiónNeutrófilos: RIA
Causas Fisiológicas
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Causas Patológicas Lesiones del DNA
Acumulación de proteínas mal plegadas
Muerte celular en algunas infecciones (virus)
Atrofia patológica de órganos parenquimatosos tras la obstrucción de un conducto
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Características morfológicas
Retracción celular
•Citoplasma intensamente eosinófilo•Núcleo pequeño y condensado
Apoptosis de Célula epidérmica
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Condensación de la Cromatina
Características morfológicas
Micro. Electrónica de células en cultivo
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Formación de bullas citoplasmáticas y cuerpos apoptóticos
Características morfológicas
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Fagocitosis de los cuerpos apoptóticos
Características morfológicas
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Activación de las CaspasasIniciadores: 8 y 9
○ Activan Caspasas ejecutoras
Ejecutores: 3 y 6○ Desintegración celular en la apoptosis.
Alteración de la Mb para reconocimiento de fagocitoDesplazamiento de Fosfatidilserina
Características Bioquímicas
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Degradación de DNA y Proteínas
Características Bioquímicas
Endonucleasas activadas por Ca+2 y Mg+2 Ruptura de subunidades nucleosomales
A: células normalesB: células en Apoptosis (múltiplos de oligonucleosomas)C: células en Necrosis
Electroforesis en gel de agarosa de células en cultivo
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Mecanismos
Fase de Iniciación: Caspasas se vuelven activas a nivel catalíticoVía MitocondrialVía Extrínseca
Fase de Ejecución: Caspasas degradan componentes celulares
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Mecanismos
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Vía Mitocondrial
Mb. mitocondrial y citoplasma Bcl-2, Bcl-x, Mcl-1 = proteínas
antiapoptósicas
Smac/DIABLO inhibe IAP
-Lesión DNA -Estrés en RE por proteínas mal plegadas BH3 -Sin señales de supervivencia
BH3: activa Bax/Bak que inhibe acción y síntesis de Bcl-2 y Bcl-x
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Vía extrínseca
TNF: Dominio de muerte
Receptores de muerte: Fas
FasL: LT citotóxicos
Caspasa 10 Virus y Células
producen FLIP: inhibe caspasa 8
FLIP
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Ejecución
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Eliminación
•Sist. Complemento: C1q•Trombospondina•Fosfatidilserina•Factores solubles quimio-tácticos
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Apoptosis en Salud/Enfermedad Falta de Factores de crecimiento
Apoptosis por vía intrínseca: Bcl-2 y activación de Bim.
Ej: Linfocitos no estimulados por antígeno.
Lesión DNA Ej: RadioterapiaEstrés genotóxico acumulación p53p53: detiene ciclo celular, activación de la
Apoptosis○ Estimula producción Bax, Bak y BH3
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Mal plegamiento de proteínas
Estrés del RE: característica de enfermedades neurodegenerativas
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Apoptosis inducida por la familia de receptor de TNFFasL de LT se une a Fas de L-autoreactivosMutación FasL-Fas = Enf. Autoinmune
Apoptosis mediada por LT citotóxicoApoptosis mediante FasLPerforina entrada de granzimas
Activación de Caspasas
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Trastornos asociados a una desregulación de la apoptosis Apoptosis defectuosa
Mutación p53: CáncerFallo en la eliminación de linfocitos lesivos:
enfermedad autoinmune
Apoptosis aumentadaEnf. Neurodegenerativa: estrés RE y
mutacionesCélula infectada con virus
![Page 24: Apoptosis](https://reader033.fdocuments.ec/reader033/viewer/2022060121/5594b12e1a28ab28648b4677/html5/thumbnails/24.jpg)
Bibliografía
Kumar, V.;Abbas , A; Fausto,N.; Aster, J. C. “Robbins & Cotran Patología Estructural y Funcional”. 8° Edición.
Kumar, V.;Abbas , A; Fausto,N.; Aster, J. C. “Robbins & Cotran Patología Estructural y Funcional”. 7° Edición.
“Necrosis y Apoptosis”. Dr. Ignacio Troncoso Toro. Escuela de medicina veterinaria. Universidad Santo Tomas.