ANTIRRETROVIRALES (fármacos para el Tx del SIDA): El signo característico de la infección por virus de inmunodeficiencia humana (VIH) es el agotamiento del número de linfocitos CD4, con locuaz surge inmunodeficiencia de tipo celular. La mayor parte de los casos a escala mundial ha sido causada por el VIH-1. Los viriones maduros contienen dos moléculas de RNA de cordón único rodeadas por una nucleocápside y una cubierta externa de lípidos. Los fármacos de la clase inhibidores de la inversotranscriptasa no nucleósidos no muestran actividad contra el VIH-2. Patogénia de la infección por NIH: La aparición del SIDA se caracteriza por sensibilidad a infecciones y cánceres de diversos tipos. Estudios han demostrado que la concentración de RNA del VIH-1 en plasma, es el factor que permite conocer de manera anticipada la evolución hasta llegar al SIDA y muerte. La infección por VIH es muy dinámica, con una producción diaria calculada de 109 viriones. En promedio, 99% de los virus en el plasma proviene de linfocitos CD4+ infectados recientemente, cuya vida promedio es de 2.2días. La segunda fuente de los virus, quizá los macrófagos, tiene unas dos semanas de vida en promedio. El VIH es un retrovirus RNA que infecta linfocitos CD4+, macrófagos y células dendríticas. La fase inicial de la infección entraña la fijación de la partícula y la fusión con la membrana. El virus penetra en las células por interacciones entre las glucoproteínas de la cubierta de VIH (gp41 y gp120) y los receptores celulares (CD4, CCR5 y CXCR4). La unión de gp120 a CD4 y los receptores de quimocina acercan extraordinariamente al virus a la célula. Antes de que gp120 se ligue al receptor (estado previo a la fusión), una región de la molécula gp41, la región N36, tiene una configuración helicoidal alga. Después de la unión con receptores, se “empaca” otra región en gp41 (c34) dentro de un surco hidrófobo en la cara externa de N36 y así se forma un haz extendido con seis hélices (el estado de fusión). La unión de este péptido de fusión a la membrana celular hace que se adhiera y penetre el centro viral al interior del citoplasma. Después de penetrar el RNA viral en el citoplasma y perder su cubierta, actúa como una plantilla con la cual se transcriben filamentos o cordones de DNA complementario. Esta inversotranscripción es el signo definitorio de los retrovirus y se cataliza por la polimerasa de DNA dependiente de RNA, del VIH (inversotranscriptasa). Después de la inversotranscripción, el DNA de doble hebra asume forma circular y penetra al núcleo. La integración de ese DNA proviral en el cromosoma del huésped es mediado por una segunda enzima viral esencial, la integrasa. El DNA proviral, después de ser incorporado en el cromosoma del huésped, puede ser transcrito en el RNA del VIH por la maquinaria de transcripción celular. Los viriones pasan por un proceso de maduración y gemación desde la membrana celular. Para la maduración se necesita que la poliproteína gag-pol sea desdoblada por una proteasa, que es la tercera enzima esencial del VIH. Después de todo este lapso los viriones maduros pueden infectar las células sensibles. La exposición de células infectadas a inhibidores de la proteasa de VIH origina viriones inmaduros que no poseen la nucleocápside característica y que no son infectantes.

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Manuel De La Cruz 200410129Grupo C 3

Fármacos utilizados para tratamiento de la infección por VIH.Inhibidores nucleósidos de la inversotranscriptasa: actúan desde la fase inicial y temprana de la réplica de VIH, razón por la cual evitan la infección aguda de células sensibles, pero tienen escaso efecto después que el VIH infectó las células. Para ser activados, estos fármacos primero deben ser fosforilados por enzimas que están en el citoplasma de la célula huésped. Los fármacos de esta categoría no poseen el grupo 3’-hidroxilo, razón por la cual su incorporación en el DNA detiene el crecimiento de la cadena. FAMILIA FARMACO MECANISMO DE ACCIÓN ABSORCION / APLICACIÓN

TERAPEUTICAREACCIONES ADVERSAS

Inhibidores nucleósidos de la inversotranscripta

sa

Zidovudina Penetra en células del huésped, es fosforilada por la cinasa de timidita, la timidilato cinasa y por la difosfatocinasa hasta su forma activa de 5-trifosfato de Zidovudina, producto que detiene el crecimiento de la cadena del DNA viral al competir con el trifosfato de timidita, para su incorporación con el DNA.

Buena absorción GI. La etapa cineticolimitante de su activación es la conversión en monofosfato. Atraviesa barrera hematoencefálica, presente en semen, leche materna y tejido fetal. Se metaboliza en hígado y se excreta en orina. Útil contra VIH-1 y 2, para adultos, niños, mujeres embarazadas y personal de salud. Como único fármaco o combinado (mejor)

Frecuentes están anorexia, fatiga, cefalea, nausea e insomnio. También anemia, macrocitosis eritrocítica, neutropenia y luego de largo periodo de uso, hiperpigmentación de uñas, miopatía y hepatotoxicidad.

Didanosina El metabolito intracelular activo, el 5’-trifosfato de 2’,3’-didesoxiadenosina (ddATP), compite con dATP celular, para su incorporación al DNA viral.

Se degrada con el pH ácido estomacal, por lo que se administra con buffer. Se excreta en orina, está presente en LCR, placenta y feto. Útil contra VIH-1y2, para adultos y niños en combinación con otros antirretrovirales.

Neuropatía periférica dependiente de dosis y pancreatitis. También diarrea y acidosis láctica y hepatomegalia grave con esteatosis.

Estavudina Intracelularmente es fosforilada hasta su forma activa de trifosfato de Estavudina, el cual inhibe la inversotranscriptasa al competir con 2’-desoxitimidina-5’-trifosfato celular y ocasionar la terminación de DNA catenario.

Buena disponibilidad luego de absorción PO. Encontrada en placenta. Útil para tratar personas infectadas en combinación con otros fármacos.

El principal es neuropatía periférica dosis dependiente. También acidosis láctica, cefalea, náusea y exantema.

Zalcitabina Es fosforilada intracelularmente y se obtiene su metabolito activo, el 5’-trifosfato de didesoxicitidina, el cual concluye el crecimiento del DNA viral.

Buena disponibilidad PO. Excreción renal. Útil contra VIH 1y2 en combinación con otros antirretrovirales para tratar infecciones en adultos.

Neuropatía periférica dosis dependiente, estomatitis, exantemas y pancreatitis.

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Lamivudina Fosforilada hasta trifosfato de Lamivudina, el cual compite con el trifosfato de desoxicitidina para unirse con la inversotransciptasa y su incorporación al DNA termina la cadena. Alta afinidad por la forma gamma de la polimerasa de DNA.

Buena disponibilidad PO. Excreción renal. Útil contra VIH 1y2 en combinación con otros antirretrovirales para tratar infección en adultos y niños.

Raros. Cefaleas y náusea, en niños aparece pancreatitis.

LA MISMA Abacavir Es fosforilado hasta trifosfato de carbovir, el cual es un potente inhibidor de la inversotranscriptasa de VIH 1.

Buena disponibilidad PO. Excreción hepática. Útil contra VIH 1 para tratar la infección en adulto y niños en combinación con otros antirretrovirales.

Irritación GI. Manifestaciones del sistema nervioso e hipersensibilidad.

PARAMETRO ZIDOVUDINA LAMIVUDINA ESTAVUDINA DIDANOSINA ABACAVIR ZALCITABINADisponibilidad pos ingesta.

60% 80% 80-90% 40% >70% 90%

Inhibidores no nucleósidos de la inversotranscriptasa: Estos medicamentos bloquean la actividad de la inversotranscriptasa al unirse a su sitio de actividad e inducir así cambios constitutivos en él. A diferencia de los análogos nucleósidos, los inhibidores no nucleósidos de inversotranscriptasa no son fosforilados. Además, muestran actividad únicamente contra VIH-1 y NO contra VIH-2. Todos los compuestos de esta clase son metabolizados por el sistema CYP450.FAMILIA FARMACO MECANISMO DE ACCIÓN ABSORCION / APLICACIÓN

TERAPEUTICAREACCIONES ADVERSAS

Inhibidores no nucleósidos de la inversotranscripta

sa

Nevirapina. Intracelularmente, se liga a zonas de la inversotranscriptasa junto a su sitio de catálisis, lo cual induce cambios de configuración que inactivan la enzima. Una sola mutación en los codones 103 o 181 disminuye más de 100 veces la acción del medicamento.

Buena absorción PO. Cruza fácilmente placenta y se ha detectad en leche materna y LCR. Metabolismo hepático y excreción en la orina. Útil para el tratamiento de la infección por VIH-1en adultos y niños, en combinación con otros antirretrovirales.

Exantema macular o popular leve que abarca tronco, cara y extremidades, fiebre, fatiga, cefalea, somnolencia, aumento de enzimas hepáticas.

Delavirdina Intracelularmente se liga a un extremo hidrófobo en la subunidad p66 de la inversotranscriptasa, con lo cual aparecen cambios constitutivos hasta llegar a una forma estable e inactiva de la enzima.

Buena absorción PO. Sobre todo en pH ácido (<2), alteración con alimentos. Absorción disminuye con antiácidos. Útil para el Tx de VIH-1 en adultos, en combinación con otros antirretrovirales. Met. Hepátic.

Lo más frecuente es exantema. Rara vez aparece dermatitis intensa y Sx de Steven Jhonson.

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Efavirenz Penetra la célula por difusión. Se liga en un punto junto al sitio activo de la inversotranscriptasa con lo que origina un cambio constitutivo en la enzima que inhibe su función.

Buena absorción PO. Mejora con los alimentos grasos. Metabolismo hepático. Útil para Tx de VIH-1 en combinación con otros antirretrovirales en adultos y niños. El primero en se aprobado para administrarse 1 vez al día.

Cefalea, mareo, pesadillas, disminución de la concentración psíquica y exantema.

PARAMETRO NEVIRAPINA DELAVIDRDINA EFAVIRENZBiodisponibilidad post ingestión

90% 85% 50%

Inhibidores de la proteasa: Estos medicamentos actúan sobre la proteasa de VIH-1, la cual es esencial para la infectividad el virus y desdobla la poliproteína viral (gag-pol) en enzimas virales activas. El sitio preferido de separación es el lado de la terminación amino (N) de los residuos prolínicos, en particular entre la fenilalanina y la prolina. Los seis inhibidores de proteasa disponibles (saquinavir, amprenavir, indinavir, nelfinavir, ritonavir y lopinavir), actúan al unirse de forma reversible al sitio activo de la proteasa mencionada; esto impide que ella se separe del polipéptido precursor viral y bloquea la maduración ulterior de la partícula viral. Las células incubadas en presencia de inhibidores de proteasa de VIH producen partículas inmaduras y no infectantes. La administración de cada fármaco solo, disminuye las concentraciones plasmáticas de RNA de VIH-1 100 a 1000 veces en términos de cuatro a 12 semanas. Absorción, distribución: Poseen muy poca Biodisponibilidad sistémica. Todos estos medicamentos son sustratos de glucoproteína P, lo que limita la penetración celular y el aporte a los tejidos. La glucoproteína P en las células del endotelio capilar de la barrera hematoencefálica puede limitar la penetración del medicamento en el encéfalo. Efectos adversos: Incluyen náusea, vómito, diarrea y parestesias. Los agentes en cuestión también pueden originar intolerancia a la glucosa, diabetes, hipercolesterolemia e hipertrigliceridemia. La administración duradera de los inhibidores en cuestión se ha acompañado de redistribución de la grasa, en particular acumulación de tejido adiposo en el abdomen (central), en algunos pacientes.

FAMILIA FARMACO MECANISMO DE ACCIÓN ABSORCION / APLICACIÓN TERAPEUTICA

REACCIONES ADVERSAS

Saquinavir. Se liga de modo reversible al sitio activo de la proteasa viral y evita el procesamiento del polipéptido y la maduración viral ulterior. Las partículas virales producidas en presencia del fármaco son inmaduras y no infectantes.

Poca absorción PO. Puede mejorar con ingesta de comida grasa. Metabolismo hepático y excreción en heces. Útil para Tx en sujetos sensibles en VIH-1y2. Suele ser recetado en combinación con ritonavir por su interacción provechosa.

Síntomas GI. Náusea, vómito, diarrea y molestias del abdomen. Por lo general son leves.

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Inhibidores de proteasa

Indinavir. Se liga de manera reversible al sitio activo de la proteasa de VIH y evita así el procesamiento del polipéptido viral y la maduración del virus.

Rápida absorción PO. Disminuye con alimentos grasos. Metabolismo hepático y excreción en heces. Administrado con ritonavir supera dicho efecto. Útil para Tx de VIH-1 más que VIH-2 en niños y adultos.

Cristaluria, nefrolitiasis, alopecia, xerostosis y uñas encarnadas.

Ritonavir. Se liga de modo reversible al sitio activo de la proteasa y evita el procesamiento polipeptídico y maduración.

Buena PO, no modificada por alimentos. Útil para Tx de niños y adultos, mas activo contra VIH-1 que 2, se usa como intensificador farmacocinética para incrementar las concentraciones plasmáticas de otros inhibidores.

Son dosis dependientes, e incluyen molestias GI. Y parestesias periféricas y peribucales.

Nelfinavir. El mismo. Absorción lenta PO. Sufre metabolismo hepático y excreción por las heces. Útil para Tx en niños y adultos con VIH-1y2.

Diarrea o heces laxas, otros son diabetes e intolerancia a glucosa.

LA MISMA Amprenavir. El mismo. Rápida absorción PO, metabolismo hepático y excreción por heces. Útil para Tx de niños y adultos en combinación con otros medicamentos.

Náusea, vómito, diarrea, hiperglucemia, fatiga, parestesias y cefalea.

LA MISMA Lopinavir. El mismo. Escasa disponibilidad, para superar esto se administra junto con ritonavir (lopinavirR) en proporción 4:1. Metabolismo hepático y excreción en heces. Útil para Tx de niños y adultos (lopinavirR).

Suele tolerarse bien, síntomas GI. Como heces anormales, diarrea y náusea.

PARAMETRO AMPRENAVIR INDINAVIR NELFINAVIR RITONAVIR SAQUINAVIR LOPINAVIRR

Biodisponibilidad post ingestión.

35-90% 60-65% 20-80% 65-75% 12% ¿? Sepa putas!

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FÁRMACOS HEMATOPOYÉTICOS (Tx de la anemia): La anemia se define como la disminución del volumen de eritrocitos o de la concentración de hemoglobina por debajo de los niveles en personas sanas. Estos valores son: EDAD VALOR DE Hb.2 semanas 13-20 gr/dl. (16.5)3 meses 9.5-14.5 gr/dl. (12)6 meses-6 años 10.5-14 gr/dl. (13)7-12 años 11-16 gr/dl. (13)Adultos mujeres 12-16 gr/dl. (14)Adultos hombres 14-18 gr/dl. (16)

ERITROPOYETINA.La secuencia de maduración mieloide eritrocitaria es la siguiente: proeritroblasto – eritroblasto basofilo – eritroblasto policromatofilo – eritroblasto ortocromático – reticulocito – eritrocito maduro. Los riñones normales envían la hormona eritropoyetina, la cual es producida por las células peritubulares hepáticas, hacia la medula ósea roja dentro de los huesos para que estos produzcan los eritrocitos en presencia del estimulo de la eritropoyetina. Los eritrocitos son enviados a la circulación para que sean oxigenados y transporten oxigeno para hacerlo disponible para todos los tejidos. La producción de dicha hormona aumenta 100 veces en estados de anemia o hipoxia celular. Su producción se ve afectada por las nefropatias, ferropenia, déficit vitamínico, infección o inflamación renal. Las preparaciones disponibles en la actualidad (epogen, procrit) contienen 2000 a 10000 U/ml. Para administración IV o subcutánea.

Aplicaciones terapéuticas: El Tx con eritropoyetina recombinante (epoetina alfa) puede ser muy eficaz en diversas anemias, en especial las relacionadas con una respuesta eritropoyética inadecuada. También se ha demostrado que la eritropoyetina alfa es eficaz en el Tx de anemias relacionadas con intervención quirúrgica, SIDA, quimioterapia de cáncer, premadurez y ciertas enfermedades inflamatorias crónicas. Anemia propia de insuficiencia renal crónica: Los pacientes con este tipo de anemia son ideales para tratamiento con epoetina alfa. La vía de administración subcutánea se prefiere en lugar de la IV, porque la absorción es más lenta y la cantidad de fármaco necesaria se reduce hacia 20 a 40%. El tratamiento debe usarse hasta alcanzar un hematocrito final de 33 a 36%. No se recomienda tratamiento hasta obtener un hematocrito de más de 36% ya que un estudio demostró que alcanzar valores de más del 40% aumentaba la incidencia de infarto de miocardio y muerte. Actualmente se recomienda iniciar con dosis de 80 a 120 U/Kg. Subcu. Tres veces por semana, si la respuesta es inadecuada, aumentar dosis de manera progresiva. La dosis de sostén final de epoetina alfa puede variar desde 10U/Kg. Hasta mas de 300U/Kg. Suele observarse resistencia terapéutica en sujetos que presentan una enfermedad inflamatoria o deficiencia de hierro.

Reacciones adversas: El efecto mas frecuente con Tx con epoetina alfa es el agravamiento de la HTA. También se ha informado aumento de la tendencia a trombosis en el sitio de acceso vascular en pacientes con diálisis.

CLASIFICACION

CAUSAS

Microcitica Déficit de hierro, déficit de vit. B6, déficit de cobre, talasemias, enfermedad crónica.

Macrocitica Déficit de vit. B12, déficit de folato, mielodisplasia.

Normocitica Disminución de la producción de eritrocitos, hemólisis (extrínseca-intrínseca)

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HIERRO Y SALES DE HIERRO.La ferropenia es la causa más frecuente de anemia nutricional en seres humanos. Puede depender de ingestión inadecuada de hierro, malabsorción, pérdida de sangre o aumento de los requerimientos, como en el embarazo. Cuando la deficiencia es grave, produce una anemia microcítica, hipocrómica característica. La deficiencia puede afectar el metabolismo en los músculos, independientemente del efecto de la anemia en el aporte de oxígeno. También se ha relacionado con problemas conductuales y de aprendizaje en el niño y con anormalidades del metabolismo de las catecolaminas.

Metabolismo del hierro: Las reservas corporales de hierro se dividen entre compuestos que contienen hierro esencial y hierro excesivo, que se conserva en reservas. La hemoglobina domina la fracción esencial.

LUGAR VARONES en mg/kg de peso

MUJERES en mg/kg de peso

Hemoglobina 31 28Mioglobina y enzimas 6 5Almacenamiento de hierro 13 4TOTAL 50 37

Hay 1.1 mg. De hierro por mililitro de eritrocitos (20mM). Otras formas de hierro esencial incluyen mioglobina y diversas enzimas dependientes de hierro en hem y no hem. La ferritina agregada, denominada hemosiderina constituye cerca de 33% de las reservas normales, fracción que aumenta conforme lo hacen las reservas. Los dos sitios predominantes de almacenamiento de hierro son el sistema reticuloendotelial y los hepatocitos, auque también hay cierto almacenamiento en el músculo. El intercambio interno de hierro se logra mediante la proteína plasmática transferrina. El hierro se libera de la transferrina para ocupar sitios intracelulares por medio de receptores de transferrina específicos en la membrana plasmática. El complejo de hierro-transferrina se una al receptor, y el complejo ternario es captado mediante endocitosis mediada por el receptor. El hierro se disocia después de una manera pH dependiente en los endosomas. Cuando el hierro es abundante, se reduce la síntesis de receptores de transferrina y aumenta la producción de ferritina. Ocurre lo contrario en casos de deficiencia para aumentar al máximo la captación y evitar desviación del hierro hacia reservas. El flujo de hierro a través del plasma asciende a un total de 30 a 40 mg/día en adultos. Cerca del 80% del hierro en el plasma va a la médula ósea eritroide para quedar integrado en eritrocitos nuevos. La característica más notoria del metabolismo del hierro es el grado en que se conservan las reservas corporales. Los varones normales sólo pierden 10% del total al año, es decir, cerca de 1mg/día. En mujeres sobrevienen pérdidas adicionales debido a la menstruación. Si bien la pérdida promedio en mujeres que menstrúan es de alrededor de 0.5 mg/día, 10% de las mujeres que tienen menstruación normal pierde más de 2 mg al día. El embarazo impone una necesidad aún mayor de hierro, ya que al momento del parto se pierde 150mg y la necesidad total durante la gestación es de 980 sin incluir la perdida al momento del parto, el coste total del embarazo es de aproximadamente 680 mg. El hierro es absorbido en el duodeno, lo más que puede absorberse en circunstancias normales don 3 a 4mg. De hierro en la dieta. Se observa incremento de la absorción siempre que hay agotamiento de las reservas del mismo, o cuando la eritropoyesis está aumentada y es ineficaz.

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Necesidades diarias y disponibilidad de hierro en la dieta: SUJETO REQUERIMIENTO DIARIO (μg/kg)Lactante 67Niño 22Adolescente varón 21Adolescente mujer 20Adulto varón 13Adulto mujer 21Media al final del embarazo. 80Las dos sustancias que facilitan la absorción del hierro no hem son: ácido ascórbico (vitamina C) y carne.

Deficiencia de hierro: Se produce anemia ferropénica cuando la ingestión de hierro resulta insuficiente para satisfacer las necesidades normales (deficiencia de hierro nutricional), la pérdida de sangre y algunas interferencias en la absorción de hierro. Grados moderados a graves de deficiencia suelen deberse a pérdida de sangre del tubo digestivo o, en mujeres, del útero. La deficiencia de hierro en niños también puede conducir a incremento del riesgo de toxicidad por plomo consecutiva a pica, y absorción aumentada de metales pesados. La anemia microcítica es el indicador más frecuente de deficiencia de hierro.

Tx. de la deficiencia de hierro: La respuesta de la anemia ferropénica con dicho elemento está influenciada por varios factores como: la gravedad de la anemia, la capacidad del paciente para tolerar hierro medicinal y absorberlo y la presencia de otras enfermedades que generan complicaciones. En lo que refiere al tratamiento PO. El intestino delgado regula la absorción y, en presencia de dosis cada vez mayores de hierro PO, limita la entrada del mismo hacia el torrente sanguíneo.

Tx. Con hierro PO: El sulfato ferroso por vía oral, el más económico de los preparados de hierro, es el más adecuado para tratar la deficiencia de dicho elemento. Las sales ferrosas se absorben unas tres veces mejor que las férricas. Puede usarse también sulfato ferroso, fumarato ferroso, gluconato ferroso sin modificar la absorción de ninguno. En las tabletas de hierro tiene mayor importancia la cantidad del metal que la masa de la sal total. También es esencial que la cubierta de la tableta se disuelva con rapidez en el estómago. La dosis promedio para el Tx., de la anemia ferropénica es de unos 200mg/día. (2 a 3 mg/kg), administrados en tres dosis iguales de 65mg. Cuando el objetivo es prevenir la ferropenia en embarazadas, por ejemplo, dosis de 15 a 30mg de hierro al día resultan suficientes para satisfacer la ración diaria recomendada de 3 a 6 mg durante los últimos dos trimestres. Los antiácidos reducen la absorción del hierro, por lo que se prefiere administrar el metal en estado de ayuno.

Efectos adversos: La intolerancia depende del volumen de hierro soluble en la parte alta del tubo digestivo y de factores psicológicos. Son efectos secundarios pirosis, náuseas, molestias en la parte alta del estómago, estreñimiento y diarrea. La náusea y el dolor en la parte alta del abdomen son manifestaciones cada vez más frecuentes cuando la dosis es grande.

Tx con hierro por vía parenteral: (hierro dextran) Cuando la administración PO fracasa, la administración parenteral puede ser una alternativa eficaz. También se ha administrado hiero por vía parenteral a pacientes con déficit de hierro y a

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embarazadas, a fin de crear reservas de hierro, algo que requeriría meses si se utilizara la vía oral. El Tx. Por vía parenteral solo debe usarse cuando este indicado con claridad, porque en 0.2 a 3% de pacientes puede ocurrir hipersensibilidad aguda, incluso reacciones anafilácticas. Las reacciones adversas son similares, fiebre, adenopatía, artralgia, urticaria, flebitis. La peor es la reacción anafiláctica. COBRE.La deficiencia de este metal es muy rara en humanos. Lo necesario es un poco más de 100mg/día. Se ha descrito anemia por deficiencia de cobre en individuos que se ha sometido a intervención quirúrgica de derivación intestinal, en quienes reciben nutrición parenteral, en lactantes desnutridos y en pacientes que ingieren volúmenes excesivos de zinc. Esta enfermedad No se relaciona con anormalidades hematológicas.

Tx con sulfato cúprico: Cuando se obtiene una concentración baja de cobre en presencia de leucopenia y anemia, y en una situación que conduce a deficiencia del elemento, es apropiado un intento terapéutico de complementación. Se han administrado dosis diarias de hasta 0.1mg/Kg. de sulfato cúprico PO, o pueden agregarse 1-2mg/día a la solución de nutrimentos para administración parenteral.

PIRIDOXINA.Estudios demuestran que dicha vitamina podría mejorar la hematopoyesis en hasta 50% de los sujetos con anemias sideroblásticas hereditarias o adquiridas. Es característico que esos pacientes muestren deterioro de la síntesis de hemoglobina y acumulación de hierro en las mitocondrias perinuleares de células precursoras eritroides, los denominados sideroblastos con anillo. Esta anomalía está ligada al gen X, por lo que los varones afectados muestran típicamente una población doble de eritrocitos normales y células microcíticcas e hipocrómicas en la circulación. Tx con piridoxina: El Tx es piridoxina PO, 100mg TID por tres meses mínimo.

VITAMINA B12, FOLATO Y Tx DE ANEMIAS MEGALOBLÁSTICAS.La deficiencia de cualquiera de las dos da por resultado síntesis defectuosa de DNA en cualquier célula en la cual esté ocurriendo replicación y división cromosómicas. El sistema hematopoyetico es especialmente sensible a las deficiencias de esas vitaminas. Un signo temprano de deficiencia es una anemia megaloblástica. Se producen eritrocitos macrocíticos anormales y sobreviene anemia grave. Relaciones entre vitamina B12 y ácido fólico: La vitamina B12 intracelular se conserva como dos coenzimas activas: metilcobalamina y desoxiadenosilcobalamina, esta ultima es un cofactor para la mutasa mitocondrial que cataliza la isomerización de metilmalonil-CoA hacia succinil-CoA, importante reacción en el metabolismo tanto de carbohidratos como de lípidos. El metiltetrahidrofolato se utiliza para formar metilcobalamina, que actúa entonces como donador de grupo metilo para la conversión de homocisteína en metionina. Esta interacción entre folato y cobalamina es esencial para la síntesis normal de purinas y pirimidinas y, por tanto, de DNA. El tetrahidrofolato es un precursor para la formación de folilpoliglutamatos intracelulares; también actúa como aceptor de una unidad de un carbono en la conversión de serina en glicina, con al formación resultante de 5,10-metilen-THF. Este último derivado dona el grupo metileno al desoxiuridilato (dUMP) para la síntesis de timidilato (dTMP), una reacción de importancia extrema en la síntesis de DNA. En presencia de una deficiencia de vitamina B12 o folato, la síntesis disminuida de metionina y S-adenosilmetionina interfiere con la biosíntesis de proteínas, diversas reacciones de mutilación, y la síntesis de poliaminas. Con la deficiencia de B12 aumenta la actividad de la reductasa de metilenTHF, lo que dirige los folatos intracelulares disponibles hacia el fondo común de metilTHF.

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A continuación, el metilTHF queda atrapado por la falta de suficiente vitamina B12 para aceptar grupos metilo y transferirlos, y los pasos subsecuentes del metabolismo del folato que requieren THF quedan privados de sustrato (trampa de folatos).

VITAMINA B12Funciones metabólicas y fuentes naturales: Las coenzimas activas metilcobalamina y 5-desoxiadenosilcobalamina son esenciales para el crecimiento y replicación celular. Las fuentes exógenas de vit. B12 se obtienen de subproductos animales. La ración diaria recomendada es de 3-5 µg. La vitamina B12 de la dieta, en presencia de ácido gástrico y proteasas pancreáticas, se libera a partir de una proteína de unión salival y alimento, y se una al factor intrínseco gástrico. Cuando el complejo de Vit. B12-factor intrínseco llega al íleon, interactúa con receptores en la superficie y se transporta de manera activa hacia la circulación. El transporte ileal de Vit. B12 requiere factor intrínseco, bilis y bicarbonato de sodio adecuados. La aclorhidria y la secreción disminuida de factor intrínseco por las células parietales consecutiva a atrofia gástrica o intervención quirúrgica del estómago constituyen causas frecuentes de deficiencia de Vit. B12 en adultos. Una vez absorbida, la Vit. B12 se una a la transcobalamina II, una beta-globulina plasmática, para transporte hacia los tejidos. La Vit. B12 unida a transcobalamina II se elimina con rapidez del plasma y se distribuye preferentemente hacia las células del parénquima hepático. El hígado es un depósito de almacenamiento para otros tejidos. En adultos normales, hasta 90% de las reservas corporales de Vit. B12, entre 1 y 10 mg, están en el hígado. Deficiencia de vitamina B12: La deficiencia de esta vitamina posee un impacto en los sistemas tanto hematopoyetico como nervioso, la replicación de DNA se vuelve muy anormal, hay hemopoyesis ineficaz. Esas anormalidades se identifican con facilidad mediante examen de la médula ósea y la sangre periférica. Los cambios suelen ser más notorios para la serie eritrocítica. La prueba de Schilling se utiliza para cuantificar la absorción de la vitamina y delinear el mecanismo de la enfermedad. Al efectuar la prueba de Schilling con factor intrínseco agregado y sin él, es posible distinguir entre deficiencia de factor intrínseco, por sí misma, y enfermedad primaria de células ileales. La deficiencia de vitamina B12 puede ocasionar daño irreversible del sistema nervioso. Se observan tumefacción progresiva de neuronas mielinizadas, desmielinización y muerte de células neuronales en la médula espinal y la corteza cerebral. También hay parestesias de las manos y los pies, disminución de los sentidos de vibración y posición, con inestabilidad resultante, en etapas más tardías, confusión, mal humor, pérdida de memoria e incluso pérdida de la visión central.

Tx con vitamina B12: La vitamina B12 está disponible en forma pura para inyección o administración oral, o en combinación con otras vitaminas y minerales para darse PO o parenteral. Posee poco efecto el tratamiento de enfermos con deficiencia de factor intrínseco o enfermedad ileal, por tanto el preparado más conveniente para tratar un estado de deficiencia de vitamina B12 es la cianocobalamina, y debe administrarse por vía IM o subcutánea profunda a 1 mg/día por 2 semanas. O 1 mg/mes. La inyección de cianocobalamina es segura para administrar PO o subcutánea profunda, pero nunca IV!! Una unidad oral de factor intrínseco se define como la cantidad de material que se unirá a 15 µg de cianocobalamina y los transportará. Casi todos los preparados multivitamínicos complementados con factor intrínseco contienen 0.5 unidades orales por tableta. Se ha informado que la hidoxocobalamina, 100µg IM tiene un efecto más sostenido que la cianocobalamina; una sola dosis conserva las concentraciones plasmáticas de vitamina B12 dentro de límites normales durante hasta tres meses. El uso eficaz de la vitamina B12 depende del Dx exacto y de una comprensión de los principios generales del Tx:

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1) La vitamina B12 debe administrarse con fines profilácticos cuando haya probabilidad razonable de deficiencia. De otro modo, el paciente debe recibir inyecciones mensuales de cianocobalamina.

2) La facilidad del Tx no debe evitar la búsqueda de la causa de la deficiencia. 3) El Tx siempre debe lo más específico posible. 4) Los ancianos no toleran retrasos en la corrección de una anemia grave, ellos necesitan Tx inmediato con Vit. B12 y

folatos. 5) El Tx a largo plazo con B12 debe valorarse a intervalos de 6 a 12 meses en pacientes que por lo demás están sanos.

ACIDO FOLICO.Entre sus funciones esta: conversión de homocisteína en metionina, conversión de serina en glicina que da por resultado una coenzima esencial para la síntesis de timidilato que es el factor limitante en la síntesis de DNA. Metabolismo de histidina, síntesis de purinas. Muchas fuentes de alimentos tienen alto contenido de folatos, en especial los vegetales verdes frescos, hígado, levadura y algunas frutas. En el adulto normal, la ingestión diaria recomendada es de 400µg, si bien la mujer embarazada o en la lactación y los pacientes con tasas altas de recambio de células (como los anémicos hemolíticos) puede requerir 500 a 600 µg o más al día. Para la prevención de defectos del tubo neural, se aconseja una ingesta diaria de al menos 400µg de folato a partir de un mes antes del embarazo, con continuación durante al menos el primer trimestre.Ya que la mayor parte de la absorción se produce en la porción proximal del intestino delgado, con cierta frecuencia ocurre deficiencia de folato en caso de enfermedades del yeyuno.

Manifestaciones de deficiencia de folato: Se incluyen debilidad, irritabilidad, anorexia, diarrea crónica, hemorragia. Hay presencia de macrocitosis (VCM>100), reticulocitos bajos, hipersegmentación, trombocitopenia. El Tx se hace como en el caso de B12 siguiendo las mismas especificaciones de Tx: de 1-5 mg/ 24hrs por 3-4 semanas. Y 4 mg/día en antecedentes de defectos del tubo neural.

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INSULINA, HIPOGLUCEMIANTES ORALES Y FARMA DEL PANCREAS ENDOCRINO (Tx de diabetes mellitus): Los mecanismos fisiopatológicos de la diabetes mellitus (DM) tipo 2 son: resistencia a la insulina, excesiva producción hepática de glucosa o disminución de la secreción de insulina. Diabetes y los efectos fisiológicos de la insulina: La DM es un grupo de síndromes caracterizados por hiperglucemia; alteraciones del metabolismo de lípidos, carbohidratos y proteínas, y aumento del riesgo de complicaciones por enfermedad vascular. La mayoría de los pacientes puede clasificarse en clínica como con DM-1 (antes conocida como DM insulinodependiente o IDDM) o DM-2 (antes conocida como DM no insulinodependiente o NIDDM). La mayoría de los diabéticos tiene diabetes tipo 2, la cual aumenta su incidencia con la edad. En algunos países tropicales la causa más frecuente de diabetes es la pancreatitis crónica relacionada con factores nutricionales o tóxicos (una forma de diabetes secundaria). Los sujetos que pesan 20% más del peso corporal ideal también poseen mayor riesgo de diabetes tipo 2. Se requiere tanto un defecto de las células beta pancreáticas, como una reducción de la sensibilidad de los tejidos a la insulina antes que la diabetes tipo 2 fenotípica quede de manifiesto.

EFECTOS HIPOGLUCEMIANTES DE LA INSULINAHIGADO MÚSCULO TEJIDO ADIPOSOInhibe la producción hepática de glucosa (disminuyendo la gluconeogénesis y la glucogenólisis) Estimula la captación hepática de glucosa.

Estimula la captación de glucosa.Boquea el reflujo de precursores gluconeógenos hacia el hígado (p. Ej.: alanina, lactato y piruvato).

Estimula la captación de glucosa (la cantidad es pequeña en comparación con el músculo).Inhibe el flujo de precursor gluconeógeno hacia el hígado (glicerol), y reduce el sustrato de energía para la gluconeogénesis hepática (a. grasos no esterificados).

Casi todas las formas de diabetes se deben a decremento de la concentración de insulina en la circulación (deficiencia de insulina) y una disminución de la respuesta de los tejidos periféricos a esta sustancia (resistencia a la insulina). Esas anormalidades conducen a alteraciones del metabolismo de carbohidratos, lípidos, cetonas y aminoácidos; la característica central del síndrome es la hiperglucemia. El hígado produce cuerpos cetónicos mediante oxidación de ácidos grasos libres hacia acetil-CoA, que a continuación se convierte en acetoacetato y beta-hidroxibutirato. En DM-1, las consecuencias de la deficiencia de insulina y del exceso de glucagon proporcionan un medio hormonal que favorece la cetogénesis y, en ausencia de tratamiento apropiado, puede originar cetonemia y acidosis. Una característica patognómica de la DM es el engrosamiento de la membrana basal capilar y otros cambios que sobrevienen en el transcurso de la enfermedad. El efecto acumulativo es el estrechamiento progresivo de la luz de los vasos, lo que causa riego inadecuado de regiones críticas de ciertos órganos.

Iniciando la drogo terapia: La meta del Tx. es generalmente conseguir una HbA1c menor de 7%. Usados como monoterapia los hipoglucemiantes orales generalmente disminuyen la HbA1c no más de 2%. Una sulfonilurea o metformina son las drogas de primera elección, aunque la mayoría necesitan una segunda droga. En general, los hipoglucemiantes orales alcanzan su máximo efecto cerca de la mitad de la dosis recomendada. Agregar una segunda droga puede ser preferible que aumentar la dosis en pacientes que persisten con hiperglucemia.

Tx. CON INSULINA.La insulina es la piedra angular de la terapéutica de la mayor parte de los enfermos con DM-1 y de muchos con DM-2. Cuando se requiere, la insulina puede administrarse IV o IM, de cualquier modo, el Tx a largo plazo se usa fundamentalmente de

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modo subcutáneo. La administración subcutánea difiere de la secreción fisiológica de dicha hormona, al menos en dos aspectos principales: la cinética no reproduce el aumento y declinación rápidos normales de la secreción de insulina en respuesta a la ingestión de nutrimentos, y la insulina se difunde hacia la circulación periférica en lugar de liberarse hacia la circulación portal; de este modo, se elimina el efecto directo de la insulina secretada sobre los procesos metabólicos hepáticos. Las preparaciones de insulina puede clasificarse, según su duración, en: de acción corta, intermedia y prolongada, y según la especie de origen: humana, porcina, bovina o un mezcla de bovina y porcina.

Clasificación de las insulinas: Las de acción corta o rápida son soluciones de insulina zinc cristalina regular (insulina para inyección) disueltas por lo general en un amortiguador a pH neutro. Esas preparaciones poseen el inicio de acción más rápido, pero la duración más breve. Por lo general debe inyectarse 30-45 minutos antes de las comidas. También puede aplicarse IV o IM. Los usos de insulina IV son útiles en pacientes con cetoacidosis o cuando los requerimientos de esta sustancia pueden cambiar con rapidez, como durante el perioperatorio, el trabajo de parto y el parto, y en situaciones de cuidad intensivo. La insulina de acción corta es la única forma de la hormona que puede usarse en bombas de administración subcutánea. La insulina lispro y la insulina aspart. Estos análogos se absorben con rapidez tres veces mayor que la insulina humana desde sitios subcutáneos. En consecuencia, hay aumento más rápido de las concentraciones plasmáticas de insulina y una respuesta hipoglucemiante más temprana. La inyección de lo análogos 15 minutos antes de una comida proporciona control similar de la glucemia al que se obtiene con una inyección de insulina humana administrada 30 minutos antes de la comida. Al contrario de la insulina regular, la lispro se disocia hacia monómeros de manera casi instantánea después de la inyección. Esta propiedad da por resultado la absorción rápida y duración de acción más breve características en comparación con la insulina regular. Al igual que la insulina lispro, la aspart se disocia con rapidez hacia monómeros después de la inyección. Las insulinas de acción intermedia están formuladas de modo que se disuelvan de manera más gradual cuando se proporcionan por vía subcutánea; así, la duración de acción es más prolongada. Las dos preparaciones que se utilizan con mayor frecuencia son la insulina protamina neutra Hagedorn (NPH) e insulina lenta. Las propiedades farmacocinéticas de las insulinas de acción intermedia humanas difieren un poco de las preparaciones porcinas. Las insulinas humanas tienen inicio de acción más rápido y duración de acción más breve que las porcinas. Las insulinas de acción intermedia regularmente se administran una vez al día antes del desayuno, o dos veces al día. En pacientes con DM-2, la insulina de acción intermedia aplicada al acostarse puede ayudar a normalizar la glucemia en ayuno. La insulina ultralenta (insulina zinc extendida en suspensión) y la insulina protamina-zinc en suspensión son insulinas de acción prolongada; Esas insulinas se han recomendado para proporcionar una concentración basal baja de insulina durante todo el día. Se requieren varios días de tratamiento antes que se alcance una concentración de estado estable de insulina circulante. Al igual que con las insulinas de acción intermedia, la insulina ultralenta bovina-porcina tiene evolución de acción más prolongada que la insulina ultralenta humana. Debido a las limitaciones farmacocinéticas de la insulina ultralenta, hay gran necesidad clínica de un análogo de insulina que no tenga un máximo importante en su acción. La insulina glargina (LANTUS) es el primer análogo de insulina humana, de acción prolongada, que se aprobó para uso clínico en USA. Hasta ahora, los estudios clínicos han revelado que la insulina glargina puede causar menos hipoglucemia, originar un perfil de absorción (sin máximos) sostenido y proporcionar mejor cobertura con insulina durante 24 horas, con administración una vez al día, que la insulina ultralenta.

Indicaciones del Tx y objetivos del mismo: La administración de insulina vía subcutánea es la terapéutica primaria para todo paciente con diabetes tipo 1, para individuos con DM-2 que no se controlan de manera adecuada por medio de dieta, o

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hipoglucemiantes orales, o ambos, y para personas con DM pospacreatectomía o DM gestacional. Además, la insulina es crítica en el Tx de la cetoacidosis diabética y posee importancia en la Tx del coma hiperglucémico no cetónico. El Tx óptimo exige un método coordinado con dieta, ejercicio y administración de insulina. El objetivo es lograr un glucemia en ayuno de 90-120 mg/dl. Y una cifra posprandial a las dos horas por debajo de 150 mg/dl. Se dispone de diversas bombas par administración continua de insulina vía subcutánea. El Tx con CSII o bomba no es idóneo para todos los pacientes, puesto que demanda considerable atención, en especial durante las fases iniciales de la terapéutica.

Reacciones adversas: Hipoglucemia, esta es la reacción adversa más frecuente a la insulina. Los síntomas de hipoglucemia se notan por primera vez a un cifra plasmática de glucosa de 60-80 mg/dl. Por lo general ocurren primero sudación, hambre, parestesias, palpitaciones, temblor y ansiedad, principalmente originados en el SN autónomo. Las dificultades para concentrarse, la confusión, debilidad, somnolencia, sensación de calor, desvanecimiento, visión borrosa y pérdida del conocimiento se denominan síntomas neroglucocopénicos. El glucagon es la hormona contrarreguladora que predomina en la en la hipoglucemia aguda en sujetos con Dx reciente de DM-1 y seres humanos normales. Puede haber también lo que es alergia y resistencia a insulina, lipoatrofia y lipohipertrofia; y edema por insulina.

Tx CON HIPOGLUCEMIANTES ORALES.FAMILIA FARMACO MECANISMO DE ACCIÓN ABSORCION / APLICACIÓN

TERAPEUTICAREACCIONES ADVERSAS

Sulfonilureas

Primera G:Tobutamina, clopropamida, tolazamida, acetohexamida.Segunda G:Gliburida, glipizida, gliclazida y glimepirida.

Causan hipoglucemia al estimular la liberación de insulina a partir del páncreas. Se unen a los canales de K sensibles a ATP en membrana pancreática y los bloquean, lo que disminuye la conductancia por este canal originando así despolarización de membrana y flujo de Ca hacia adentro a través de canales de Ca sensibles a voltaje.

Los de segunda generación son más potentes. Buena absorción GI. Pueden ser más eficaces administrados 30 min. Antes de comidas, son metabolizadas en hígado y excreción renal. Útil para Tx pacientes con DM-2 en quienes no se puede alcanzar control sólo con cambios en la dieta.

Hipoglucemia y coma (sobre todo en ancianos con mala función hepática o renal). También nauseas, vómito, ictericia colestática, agranulocitosis, anemias aplásica y hemolítica.

Metilglinidas Repaglinida Similar a Sulfonilureas. Cierran canales de K dependientes de ATP en células B-pancreáticas.

Administración PO. Buena absorción GI. Metabolismo hepático. Útil para Tx en DM-2

Hipoglucemia

D-fenilalanina Nateglinida Similar a anterior. Favorece la secreción más rápida pero menos sostenida que otros antidiabéticos PO.

Administración PO. Buena absorción GI, metabolismo hepático. Útil para Tx de DM-2, es más eficaz administrado 1-10 min. Antes de una comida.

Produce menos episodios de hipoglucemia que otros.

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Biguanidas Metformina. (única disponible en USA)FenforminaBuformina

La metformina es un antihiperglucemiante, no un hipoglucemiante. No causa liberación de insulina del páncreas. Disminuye las concentraciones de glucosa de manera primaria al aminorar la producción hepática de glucosa y aumentar la acción de la insulina en músculo y la grasa.

Buena absorción GI. Se excreta por orina, puede ser administrada sola o combinada en sujetos que muestran poca respuesta a la dieta o a una sulfonilurea sola. Debe suspenderse si la concentración de lactato excede a 3mM. Es el único fármaco que reduce los fenómenos macrovasculares en DM-2

No administrarse en pacientes con insuficiencia renal. Puede provocar acidosis láctica. También diarrea, molestias abdominales, náusea, sabor metálico y anorexia.

Tiazolidinedionas

TroglitazonaRosiglitazona PioglitazonaEnglitazonaCiglitazona.

La acción de estos fármacos exige la presencia de insulina. Ejercen sus principales efectos al disminuir la resistencia a la insulina en tejidos periféricos. Aumentan el transporte de glucosa hacia el tejido muscular y adiposo al incrementar síntesis de proteínas transportadoras de glucosa.

Buena absorción GI, metabolismo hepático. Útiles en pacientes con insuficiencia renal, para Tx en DM-2 tienden a disminuir triglicéridos pero aumentan HDL y LDL. Su efecto máximo se observa de 6-14 semanas.

Anemia, aumento de peso, edema y expansión del volumen plasmático. No indicados en pacientes con IC clase 3 y 4 según la NYHA. Retardan desarrollo fetal.

Inhibidores de la -glucosidasa

AcarbosaMiglitol

Reducen la absorción intestinal de almidón, dextrina y disacáridos al inhibir la acción de la glucosidasa del borde en cepillo intestinal. No estimulan la liberación de insulina por lo que no causan hiperglicemia.

Reducen concentraciones plasmáticas en DM-1 y 2. Poca absorción PO, útiles como monoterapia en ancianos en quienes presentan hiperglucemia posprandial. Deben administrarse al principio de las comidas.

Causan malabsorción, flatulencia, diarrea y meteorismo abdominal dosis dependiente.

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TIROIDEOS Y ANTITIROIDEOS (Tx de enfermedad tiroidea): El hipotiroidismo es el trastorno más frecuente de la función tiroidea. En todo el mundo, el hipotiroidismo depende más a menudo de deficiencia de yodo. En áreas no endémicas, donde el yodo es suficiente, la tiroiditis autoinmune crónica (tiroiditis de Hashimoto) origina la mayor parte de los casos. El fracaso del tiroides para producir suficiente hormona tiroidea es la causa más común de hipotiroidismo; se denomina hipotiroidismo primario. El hipotiroidismo central es menos frecuente y depende de estimulación disminuida del tiroides por la hormona estimulante del tiroides debido a insuficiencia hipofisaria (hipotiroidismo secundario) o hipotalámica (hipotiroidismo terciario). También puede haber hipotiroidismo yatrógeno por utilización de Yodo 131, hipotiroidismo inducido por medicamentos como yodo, litio, interferón alfa e interleucina-2

Tx PARA HIPOTIROIDISMO: El fármaco de elección es la levotiroxina sódica a dosis de 75-150 mcg/día. Está disponible en tabletas y como un polvo liofilizado para inyección. Los esquemas de tratamiento son los siguientes:

En jóvenes: iniciar con 100 mcg. En ancianos: iniciar con 50 mcg. En cardiópatas: iniciar con 25 mcg.

El objetivo del tratamiento es mantener la TSH en rangos normales. Se dispone también de liotironina sódica que es la sal de triyodotironina y se expende en tabletas e inyectable. Una mezcla de tiroxina y triyodotironina se comercializa como liotrix y muestra actividad biológica muy variable, por lo cual hace que esas preparaciones sean mucho menos deseadas. FARMACO APLICACIÓN TERAPÉUTICA REACCIONES ADVERSASTiroxina (levotiroxina) Es la hormona mas adecuada para la terapia de restitución

del tiroides debido a su potencia constante y acción prolongada. La absorción de tiroxina ocurre en el intestino delgado y es muy variable. Debido a su larga vida media, no se alcanzan cifras de estado estable hasta 4-6 semanas después del cambio de dosis.

A dosis excesivas puede ocurrir osteoporosis, disfunción cardiaca como fibrilación auricular y un hipertiroidismo iatrogénico.

Triyodotironina (liotironina)

Puede usarse, en ocasiones, cuando se desea un inicio de acción más rápido, por ejemplo, en el caso de coma por mixedema. Es menos deseable en la terapéutica a largo plazo debido al requerimiento de dosificación más frecuente.

El hipertiroidismo (tirotoxicosis) es un padecimiento causado por cifras altas de hormonas tiroideas libres circulantes. El término Hipertiroidismo se restringe a padecimientos en los cuales aumentan la producción y la liberación de hormona tiroidea a consecuencia de hiperfunción de la glándula. Existe un incruento de la captación de yodo por el tiroides. La enfermedad de Graves, o bocio difuso tóxico, es la causa más frecuente de tirotoxicosis explicando el 60-90% de los casos, dependiendo de la edad y región geográfica. La enfermedad de Graves es un trastorno autoinmune caracterizado por hipertiroidismo, bocio difuso y anticuerpos IgG que se unen al receptor de TSH y lo activan. El bocio tóxico uninodular y multinodular origina 10-40% de los casos de hipertiroidismo y es más frecuente en individuos de mayor edad. No hay oftalmopatía infiltrativa. Casi todos los signos y síntomas de la tirotoxicosis se derivan de la producción excesiva de calor, y de incremento de la actividad motora, así como de aumento de la función del SN simpático. La piel está

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enrojecida, y se siente caliente y húmeda; los músculos son débiles y se observa temblor; la FC es rápida y los latidos cardiacos son potentes; así mismo, los pulsos arteriales son notorios y saltones. Tx PARA HIPERTIROIDISMO: El tratamiento comprende la utilización de antitiroideos y otros inhibidores del tiroides. Los principales inhibidores pueden clasificarse en 4 categorías que son:

1) Antitiroideos, que interfieren de modo directo en la síntesis de hormonas tiroideas.2) Inhibidores iónicos, que bloquean el mecanismo de transporte de yoduro.3) Concentraciones altas de yodo en sí, que disminuyen la liberación de hormonas tiroideas a partir de la glándula y pueden

también reducir la síntesis de hormona. y4) Yodo radiactivo, que daña a la glándula con radiación ionizante.

La terapéutica coadyuvante con medicamentos que no poseen efectos específicos sobre la hormonogénesis tiroidea es útil para controlar las manifestaciones periféricas de la tirotoxicosis. Esos compuestos incluyen:

Inhibidores de la desyodación periférica de tiroxina hacia la hormona activa. Triyodotironina Antagonistas de los receptores beta-adrenergicos Bloqueadores de los canales de Ca.

FARMACOS PARA Tx DE HIPERTIROIDISMO. FAMILIA FARMACO MECANISMO DE ACCIÓN ABSORCION / APLICACIÓN

TERAPEUTICAREACCIONES ADVERSAS

Tionamidas(fármacos antitiroideos)

Propiltiouracilo MetimazolCarbimazol

Inhiben formación de hormonas tiroideas al interferir en la incorporación del yodo hacia residuos tirosil de tiroglobulina. Interfieren en la oxidación del ión yodo y los grupos yodotirosil con lo que bloquean la formación de yodotironinas. Bloquean la peroxidasa. El Propiltiouracilo inhibe la desyodación periférica de tiroxina hacia triyodotironina.

Eficaz absorción PO, excreción en la orina, cruzan placenta y se encuentran en leche materna. Se utilizan como tratamiento definitivo, para control del trastorno. Con yodo radiactivo, para acelerar la recuperación y para controlar el trastorno al momento de cirugías. Útil en embarazadas.

Raras: agranulocitosis, exantema popular urticariano leve. También nausea, vómito, dolor y rigidez articular, pigmentación cutánea y perdida de pelo.

FARMACO APLICACIÓN TERAPEUTICA EVOLUCIÓN DE LA ENFERMDAD CONTRAINDICACIONES

Yodo radiactivo

El yoduro de sodio I-131 esta disponible en solución o cápsulas para Adm. PO. Es considerado como el Tx más adecuado contra el hipertiroidismo. El I-131 es atrapado con rapidez por el tiroides, se incorpora a los yodo aminoácidos y se deposita en el coloide de los folículos, a partir del cual se libera con lentitud. Al haber grandes volúmenes de yodo radiactivo, entran en la glándula y se observan los efectos citotóxicos característicos de la radiación ionizante. La picnosis y necrosis de las células

Produce una recuperación progresiva, es muy infrecuente que se note alguna hipersensibilidad en la región tiroidea. Luego de algunas semanas después del Tx los síntomas de hipertiroidismo se abaten de manera gradual durante un periodo de 2-3 meses. Es muy útil para el control de la enfermedad de Graves, su principal desventaja es la alta incidencia de hipotiroidismo tardío que se induce. La mejor indicación es para pacientes en

NO UTILIZAR EN MUJERES EMBARAZADAS!

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foliculares van seguidas por desaparición del coloide y fibrosis de la glándula.

edad avanzada y los cardiópatas.

FARMACOS USADOS EN QUIMIOTERAPIA DE PROTOZOARIOS (Tx. Del paludismo): Es la parasitosis de seres humanos más devastadora del mundo; la infección por Plasmodium falciparum causa gran parte de esta mortalidad, que predomina en menores de cinco años, embarazadas e individuos no inmunes. Casi todos los antipalúdicos se crearon debido a su acción contra formas eritrocíticas asexuales de parásitos del paludismo que generan enfermedad clínica. Los fármacos eficaces y de acción rápida de esta categoría son cloroquina, quinina, quinidina, mefloquina, atovacuona y los compuestos tipo artemisinina. El proguanil, la pirimetamina, las sulfonamidas, sulfotas y los antibióticos antipalúdicos, como las Tetraciclinas, son de acción más lenta y menos eficaces. La primaquina es el único fármaco que se utiliza en clínica para erradicar formas latentes en los tejidos, que producen recaídas de infecciones por P. vivax y P. ovale. Para eliminar la infección se recomienda el uso de dos o más antipalúdicos que tengan propiedades complementarias.

Características biológicas de la infección: La infección es causada por cualquiera de los géneros del Plasmodium (vivax, malariae, falciparum, ovale). Los humanos son infectados con mayor frecuencia por esporozoítos inyectados por la picadura de mosquitos hembra del genero Anopheles los parásitos sale rápidamente de la circulación y se localizan en los hepatocitos en donde se transforman, multiplican y desarrollan hasta la forma de esquizontes tisulares. Esta es la primera fase o preeritrocítica o exoeritrocítica. Los esquizontes tisulares se rompen para liberar miles de merozoítos que penetran en la circulación, invaden los eritrocitos e inician la fase o ciclo eritrocítico de la infección. Una vez que se rompen los esquizontes tisulares en las infecciones por P. falciparum y P. malariae en hígado, no quedan formas del parásito. Sin embargo, en el caso de las infecciones por P. vivax o P. ovale, persisten algunos parásitos tisulares y pueden producir recaídas de la infección eritrocítica meses o años después del ataque primario. Una vez que los plasmodios inician el ciclo eritrocítico, no invaden otros tejidos. En los eritrocitos, casi todos los parásitos pasan por una fase de desarrollo asexual desde formas anulares jóvenes hasta trofozoítos y, por último, a esquizontes maduros. Los eritrocitos con los esquizontes se rompen y cada uno libera 6-24 merozoítos según la especie del Plasmodium. Es precisamente este proceso el que ocasiona el ataque febril. La rotura sincrónica de so eritrocitos infectados y la liberación de merozoítos en la circulación ocasionan los característicos ataques febriles en los días uno y tres, razón por la cual se ha llamad “terciana”. Algunos parásitos eritrocíticos se diferencian en las formas sexuales (gametocitos). Una vez que el mosquito hembra ingiere sangre humana infectada, la exflagelación del gametocito masculino es seguida por gametogénesis masculina y fecundación del gametocito hembra en el intestino del insecto. El zigoto resultante que se desarrolla en la pared del intestino en la forma de oocito al final da origen al esporozoíto infectante que invade a las glándulas salivales del mosquito. P. falciparum causa paludismo en tercianas malignas que es la forma más peligrosa de esta infección en seres humanos; al invadir eritrocitos en cualquier fase de su vida, dicha especia genera una parasitemia abrumadora, secuestro de eritrocitos infectados en la microvasculatura periférica, hipoglucemia, hemólisis y choque con insuficiencia de múltiples órganos. P. vivax causa paludismo terciana benigno. Al igual que otros paludismos benignos, produce ataques clínicos más leves que P. falciparum, porque los eritrocitos no quedan secuestrados en la microvasculatura periférica. P. malariae causa el paludismo en cuartanas, infección que es frecuente en áreas localizadas en los trópicos. Los ataques clínicos pueden surgir años después de la infección, pero son mucho más raros que después de la enfermedad por P. vivax.

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Entre los factores que contribuyen a la reemergencia de la enfermedad tenemos: resistencia a los insecticidas por la hembra del Anopheles, inestabilidad social con movimientos de personas a áreas endémicas, falla en el desarrollo de vacunas efectivas, rápida diseminación a las drogas antimaláricas (cloroquina).

CICLO DE VIDA. (RESUMEN GENERAL) Ciclo esporogónico: se desarrolla en el mosquito, y en el cual hay reproducción sexual. Ciclo esquizogónico: se desarrolla en el hombre, con reproducción asexual El mosquito es un hospedero definitivo. El hombre es un hospedero intermediario.Ciclo esporogónico. Se efectúa en las hembras del mosquito Anopheles que se infectan al ingerir sangre infectada con parásitos sexualmente

diferenciados. Machos = microgametocitos. Hembras = macrogametocitos. Maduran en el estómago del mosquito, se fusionan y originan el zigote o huevo que penetra la pared del estómago. Luego se transforman en ooquistes llenos de esporozoítos, y se diseminan en el cuerpo del mosquito, especialmente en las

glándulas salivales. Inoculados al hombre al se picados. Este ciclo dura entre 7 y 14 días según la especie.Ciclo esquizogónico. Comienza con la penetración intracapilar de los esporozoítos a través de la piel. Permanecen en la circulación 30 min. Luego invaden los hepatocitos. Existen dos etapas: la pre-eritrocítica y la eritrocítica.Etapa preeritrocítica. Inicia con la penetración de los esporozoítos en los hepatocitos. Dentro del hepatocito se forma un esquizonte tisular primario, el cual se rompe en 6 a 12 días y libera miles de merozoítos

tisulares. Estos pasan a la circulación e invaden a los eritrocitos. P. vivax y ovale hipnozoítos. Número de merozoítos por esquizonte pre-eritrocítico:

o P. malariae = 2,000o P. vivax = 10,000o P. ovale = 15,000o P. falciparum = 30,000

Etapa eritrocítica. Los merozoítos liberados de los esquizontes tisulares invaden a los eritrocitos donde pasan por una etapa de desarrollo

asexual hasta esquizontes maduros. Los eritrocitos se rompen y liberan de 6 a 24 merozoítos, que invaden nuevos eritrocitos y continúa los ciclos que dan

origen a los síntomas.

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Fiebre terciana: Plasmodium falciparum, vivax y ovale necesitan unas 48 horas para completar el ciclo, días 1 y 3. Fiebre cuartana: Plasmodium malariae necesita unas 72 horas para completar el ciclo, días 1 y 4. Algunos parásitos eritrocíticos genética-mente determinados se diferencian en las formas sexuales o gametocitos.

CLASIFICACIÓN DE LOS ANTIPALÚDICOS.Fármacos usados en la profilaxis casual: Estos fármacos actúan contra las formas tisulares primarias de plasmodios en hígado, que en término de un mes o menos inician la etapa eritrocítica de la infección. De tal modo que evitan la invasión de los glóbulos rojos y la transmisión persistente de la infección. El proguanil es el fármaco prototipo de esta clase, que se ha utilizado de manera extensa para profilaxis causal de paludismo por P. falciparum. Fármacos usados para evitar recaídas: Estos compuestos actúan en las formas tisulares latentes de P. vivax y P. ovale que persisten después que pasaron a la circulación las formas hepáticas primarias. Los fármacos activos contra las formas tisulares latentes se utilizan en la profilaxis terminal o para la cura radical de infecciones palúdicas recidivantes. La primaquina es el fármaco prototípico utilizado para evitar recaídas, que es el término reservado para especificar la infección eritrocítica repetitiva que es causada por plasmodios tisulares latentes.Fármacos (esquizonticidas hemáticos) utilizados en la curación clínica y de supresión: Estos agentes actúan en las etapas eritrocíticas asexuales de los parásitos del paludismo para interrumpir la esquizogonia eritrocítica y así terminar los ataques clínicos (cura clínica). A excepción de la primaquina, prácticamente todos los antipalúdicos utilizados en seres humanos fueron sintetizados más bien por su actividad contra etapas parasitarias asexuales. Los medicamentos en cuestión pueden dividirse en dos grupos. Los esquizonticidas hemáticos de acción rápida incluyen los clásicos alcaloides antipalúdicos, como cloroquina, quinina y sus derivados similares, quinidina y mefloquina. La atovacuona y los endoperóxidos antipalúdicos artemisinina también son fármacos de acción rápida. Entre los esquizonticidas hemáticos menos eficaces y de acción más lenta están los antifolatos y antibióticos antipalúdicos. Gametocidas: Estos actúan contra las formas eritrocíticas sexuales de los plasmodios y así evitan la transmisión del paludismo a los mosquitos. La cloroquina y quinina poseen actividad gametocida contra P. vivax, P. ovale y P. malariae. Los antipalúdicos rara vez se utilizan en humanos sólo por sus acciones gametocidas. FARMACOS. FAMILIA FARMACO EFECTO FARMACOLOGICO MECANISMO DE ACCIÓN REACCIONES

ADVERSAS

4-aminoquinolinas

Cloroquina Muy eficaz contra formas eritrocíticas de P. vivax, P. ovale, P. malariae, y cepas de P. falciparum sensibles. Posee actividad contra gametocitos de las primeras 3 especies de plasmodios.

Se comportan como bases débiles donde aumentan pH, inhiben actividad de peroxidasa del hem, el fracaso para activar el hem mata a los parásitos por medio de daño oxidativo de membranas.

Inocuo a dosis adecuadas, hipotensión, vasodilatacion, depresión miocárdica, también síntomas del SNC y alteraciones GI. Ototoxicidad a dosis altas y daño retinas.

Halofantrina Propiedades esquizonticidas en sangre similares a los tipo quinolina,

Útil para ataques de P. falciparum resistentes a cloroquina y múltiples fármacos. Mecanismo probablemente similar a cloroquina.

Síntomas GI, prolonga intervalo QT, V-fib. Y muerte. No se recomienda en embarazadas.

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Mefloquina Eficaz contra P. falciparum resistente a medicamentos. Eficaz como esquizonticida eritrocítico

Se desconoce el mecanismo exacto. No inhibe la polimerización del hem y puede actuar al formar complejos tóxicos con hem libre que dañe las membranas.

Nauseas, vómito, dolor abdominal, disfonía y mareos, toxicidad del SNC. Teratogénico a dosis altas

8-aminoquinolinas

Primaquina Actúa sobre etapas tisulares (exoeritrocíticas) de P. vivax y ovale para prevenir paludismo recidivante y curarlo. Destruye las cepas hepáticas de ambos plasmodios. Notable efecto contra los gametocitos de los 4 tipos.

No se conoce el exacto. Puede transformarse en electrófilo que actúa como mediador redox, lo cual talvez contribuya a su efecto al generar oxígeno reactivo o interferir en el transporte de electrones dentro del parásito.

Molestias epigástricas leves, anemia, leucopenia, metahemoglobinemia, HTA, síntomas del SNC.

Biguanidas Proguanil o cloroguanida

Actividad profiláctica y supresiva para P. falciparum, suprime ataques agudos por P. vivax pero no ataca sus formas exoeritrociticas

El metabolito activo triazina inhibe la timidilato sintetasa de DHF reductasa bifuncional del plasmodio, con lo que bloquea síntesis de DNA y agota los cofactores folatos.

Es inocuo en embarazadas, causa nausea y diarrea ocasional.

Alcaloide cinchona

Quinina Esquizonticida eritrocítico, gametocida contra P. vivax y malariae. Especialmente útil para Tx paludismo por P. falciparum multirresistente.

Inhibe la polimerasa del hem y permite la acumulación del sustrato citotóxico del hem.

Cionconismo: tinitus, cefalea, nausea, alteraciones visuales Manifestaciones GI, cardiacas y dermicas, alteración del VIII par. etc.…

ANTIBIOTICOS USADOS. Sulfonamidas. Sulfonas. Tetraciclinas.

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ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS (AINES).

Los antiinflamatorios, analgésicos y antipiréticos son un grupo heterogéneo de ácidos orgánicos sin relación química, pero que comparten actividades terapéuticas y efectos adversos. Su mecanismo de acción se basa en la inhibición de la ciclooxigenasa, enzima encargada de la biosíntesis de prostaglandinas y otros autacoides.

Los AINES no inhiben la formación de eicosanoides como los leucotrienos, ni modifican la síntesis de otros mediadores inflamatorios.

Infecciones, isquemia, reacción antígeno-anticuerpo, lesiones térmicas o físicas desencadena una respuesta por lo común acompañada de inflamación. Las reacciones inflamatorias surgen en tres fases: una fase transitoria aguda con vasodilatación local y aumento de la permeabilidad capilar, una fase subaguda con infiltración de leucocitos y fagocitos, y una fase proliferativa crónica con degeneración y fibrosis.

Los AINES pueden inhibir la expresión o actividad de algunas de las moléculas de adherencia celular que permiten la adherencia de leucocitos, plaquetas y células endoteliales en el sitio de inflamación.

La interleucina 1 y el factor de necrosis tumoral producen fiebre, sueño, anorexia; movilización y activación de polimorfonucleares; inducción de enzimas ciclooxigenasa y lipooxigenasa; mayor expresión de moléculas de adherencia; activación de linfocitos B y T, células asesinas naturales y estimulación de producción de otras citocinas.

La vasodilatación inducida por prostaglandinas tiene un efecto duradero en vasos cutáneos y venas superficiales, pero desaparece en minutos en otros lechos vasculares.

Son mejores que los analgésicos opioides para tratar el dolor postoperatorio, además de carecer de los efectos nocivos al SNC como depresión respiratoria y dependencia física. Son especialmente eficaces cuando el dolor es producido por la inflamación, pues inhiben la formación de prostaglandinas, que sensibilizan a los receptores del dolor a estímulos mecánicos y químicos. Los AINES no modifican la hiperalgesia ni la acción directa de las prostaglandinas. No alivian el dolor que surge de vísceras huecas.

Los AINES normalizan el punto termorregulador en el hipotálamo al inhibir la producción de prostaglandinas. Las citocinas liberadas durante la lesión tisular y la inflamación aumentan la síntesis de prostaglandinas en órganos periventriculares cerebrales, aumentando la cantidad de AMPc y estimulando al hipotálamo para elevar la temperatura corporal.

El ácido araquidónico es transformado por dos vías: la 5-lipooxigenasa, que forma leucotrienos (AINES no actúan en esta vía); la ciclooxigenasa, forma PGG2/PGH2, que posteriormente son biotransformados en los tejidos. La COX-1 (constitutiva) aparece en células y tejidos normales y la COX-2 es inducida por citocinas y mediadores de inflamación. Se piensa que la inhibición de COX-2 media las acciones antipiréticas, analgésicas y antiinflamatorias, mientras que la inhibición de COX-1 produce reacciones adversas como úlceras.

Los ácidos orgánicos se absorben de manera adecuada después de ser ingeridos, luego se ligan a las proteínas plasmáticas y se excretan por filtración glomerular o secreción tubular.

Los inhibidores selectivos de la COX-2 tienen acción antiinflamatoria, analgésica y antipirética, a excepción del acetaminofén, que tiene poca actividad antiinflamatoria porque solo puede inhibir la enzima en sitios con poco peróxido, como el encéfalo y no en sitios de inflamación.

En la estructura de COX1 la aspirina acetila la serina 530, impidiendo que se ligue el ácido araquidónico al sitio activo de la enzima e inhibiendo la formación de prostalandinas. En el caso de COX2, la aspirina acetila una serina homóloga en posición 516; COX2 acetilada sintetiza (15(R)-HETE), que puede ser metabolizado por la lipooxigenasa y formar epilipoxina con acción antiinflamatoria, potenciando la acción de la aspirina.

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Las plaquetas son sensibles a la inactivación irreversible de la ciclooxigenasa porque no pueden sintetizar proteínas y no regeneran la enzima ciclooxigenasa.

La principal aplicación de los AINES es el tratamiento de trastornos musculoesqueléticos (como la artritis reumatoide, osteoartritis y la espondilitis anquilosante) y dismenorrea.

El efecto adverso más frecuente es la irritación de la mucosa y las úlceras gástricas e intestinales, a excepción de los inhibidores selectivos de COX2. La irritación local permite la difusión retrógrada de ácido dentro de la mucosa gástrica. Las prostaglandinas son agentes citoprotectores de la mucosa al inhibir la secreción ácida, intensificar la corriente sanguínea por la mucosa y estimular la secreción de moco. La administración conjunta de misoprostol, un análogo de prostaglandina reduce estos efectos adversos.

El bloqueo de formación de prostaglandinas y tromboxano dan como resultado perturbaciones de la función plaquetaria, prolongación de la gestación y del trabajo de parto espontáneo, cierre prematuro del conducto arterioso persistente y cambios en la función renal.

La retención de sodio y agua al disminuir la inhibición de la resorción de cloruro inducida por prostaglandina y la acción de la hormona antidiurética puede originar edema.

Pacientes con intolerancia a la aspirina pueden presentar rinitis vasomotora, edema, urticaria, asma bronquial, edema laríngeo, rubor cutáneo, hipotensión y choque.

No se utiliza aspirina en niños por la alta relación con síndrome de Reye al tratar enfermedades virales.

FAMILIA MEDICAMENT PROPIEDADES METABOLISMO APLICACIONES EFECTOS ADVERSOS

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O FARMACOLÓGICAS TERAPÉUTICASSalicilatos Aspirina Alivia el dolor de poca

intensidad, proveniente de estructuras tegumentarias. Prolonga el tiempo de hemorragia.

Se absorben en estómago e intestino delgado. Sufre hidrólisis en plasma, hígado y eritrocitos. Se excretan por la orina. Vida media de 15 minutos.

Cefaleas, artralgias, dismenorrea, neuralgias, mialgias. Tratamiento o profilaxia de cuadros que se acompañan de hiperagregabilidad plaquetaria

Confusión, mareo, tinnitus, hipoacusia, delirio, psicosis, estupor y coma (intoxicación). Alcalosis respiratoria al estimular la respiración. Deshidratación por pérdida de agua en pulmones y sudor. Molestias epigástricas, náusea, vómitos, úlcera con hemorragia. Lesión hepática, disminución de la función renal.

Derivados del para-aminofenol

Acetaminofén (paracetamol)

Analgésico, antipirético con poca actividad antiinflamatoria.

Absorción en tubo digestivo. Vida media de dos horas. Metabolismo hepático. Excreción renal.

Como analgésico y antipirético. Sustitución de aspirina cuando está contraindicada.

**No posee efectos cardiovasculares, respiratorios, no causa úlceras, no causa efecto en plaquetas. Es hepatotóxico causado por metabolito tóxico N-acetil-para-benzoquinonimina que agota el glutatión y deja vulnerables a los hepatocitos a la lesión oxidativa y disfunción de sistemas enzimáticos.

Derivado indólico metilado

Indometacina Antiinflamatorio, analgésico y antipirético. Potente inhibidor de la ciclooxigenasa. Anula la movilidad de los polimorfonucleares.

Absorción en tubo digestivo. Vida media de 2.5 horas. Excreción por orina, bilis y heces.

Más eficaz que aspirina para tratar trastornos osteomusculares. Suprime contracciones uterinas en trabajo de parto pretérmino. Controla la insuficiencia cardiaca en neonatos causado por cierre del conducto arterioso.

Anorexia, náusea, dolor abdominal, úlcera, anemia, pancreatitis aguda, cefalea frontal intensa, mareo, vértigo, obnubilación y confusión mental. Neutropenia, trombocitopenia.

Derivado del ácido acético heteroarílico.

Ketorolac Potente analgésico con moderada actividad antiinflamatoria. Inhibe la agregación plaquetaria. Administración oral, partenteral y oftálmica.

Vida media de cuatro a seis horas. Excreción renal.

Dolor postoperatorio. No se usa en dolor poco intenso o crónico. No debe emplearse por más de cinco días.

Somnolencia, mareo, cefalea, dolor gastrointestinal, dispepsia y náusea.

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Derivado del ácido acético heteroarílico

Diclofenac Analgésico, antiinflamatorio y antipirético. Disminuye las concentraciones intracelulares libres de ácido araquidónico en leucocitos.

Se absorbe de manera rápida y completa. Vida media de una a dos horas. Metabolismo hepático. Excreción en orina y bilis.

Trastornos musculoesqueléticos

Úlcera, hemorragia. Incremento de las actividades de aminotransferasa hepática. Efectos en SNC, erupciones cutáneas, reacciones alérgicas, retención de líquidos y edema.

Derivado del ácido propiónico

Ibuprofeno Inhibidor eficaz de la ciclooxigenasa. Modifican la función plaquetaria y prolongan el tiempo de hemorragia.

Vida media de dos horas. Excreción renal.

Artritis. Dismenorrea. Dolores leves a moderados.

Dolor epigástrico, náusea, pirosis, sensación de distensión. Menos frecuentes: trombocitopenia, lesiones cutáneas, cefalea, mareos y visión borrosa, retención de líquido.

Derivado del ácido propiónico

Naproxeno (igual que ibuprofeno) Vida media de 14 horas. Excreción renal.

Dispepsia, molestia gástrica, pirosis, náusea, vómitos y hemorragia gástrica. Somnolencia, mareo, sudación, fatiga, depresión, ototoxicidad, prurito.

Ácidos enólicos

(oxicams)

Piroxicam Antiinflamatorio, analgésico y antipirético. Bloquea la activación de neutrófilos, independiente de la inhibición de ciclooxigenasa.

Vida media de 50 horas. Metabolismo hepático. Excreción por orina y heces.

Artritis, espondilitis, trastornos osteomusculares agudos, dismenorrea, dolor postoperatorio, gota aguda

Reacciones gastrointestinales, erosiones del estómago. Prolonga el tiempo de hemorragia.**El Meloxicam ha originado menos efectos adversos en tubo digestivo en comparación con inhibidores no selectivos de la COX2.

---- Nabumetona Antiinflamatorio activo con actividades antipiréticas y analgésicas.

Metabolismo hepático. Vida media de 24 horas.

Artritis. Tratamiento a corto plazo de lesiones en tejidos blandos.

Molestias en íleon y color, erupciones cutáneas, cefaleas mareos, pirosis, tinnitus, prurito.

Furanonas con sustitución de diaril

Rofecoxib Inhibidor selectivo de COX2. Antiinflamatorio, antipirético, analgésico.

Vida media de 17 horas. Excreción en orina y heces.

Artritis, dismenorrea, dolor agudo, dolor dental, postoperatorio.

DESCONTINUADO por incremento en la incidencia de infarto de miocardio.

Pirazoles con sustitución de diaril

Celecoxib Inhibidor selectivo de COX2

Absorción moderada. Metabolismo hepático. Vida media de 11 horas. Excreción en orina y

Igual que rofecoxib. Efectos atribuidos a la inhibición de la producción de prostaglandinas en riñones: hipertensión y edema.

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heces. *Cuando solo dice artritis, se refiere a artritis reumatoide y osteoartritis.

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